/ ABSTRACT Leber-assoziierte Lebererkrankung

Share Tweet Pin it

Alkoholbedingte Lebererkrankungen

Die systematische Verwendung von Alkohol ursprünglich Lebersteatose (Fettleber), entwickelt, dann - chronische Hepatitis (Verfettung mit Nekrose der Hepatozyten und mesenchymale Reaktion) und am Ende - Zirrhose (irreversible, und sicherlich progressiven Prozess in der Leber mit systemischen Manifestationen von Alkoholismus - Enzephalopathie, Kardiomyopathie und andere). Bei Einnahme von Alkohol in einer Menge, die über der „üblichen Dosis“ liegt, entwickeln sich eine akute Hepatitis und oft eine akute Pankreatitis, die äußerst lebensbedrohlich ist, auch wenn dringend medizinische Maßnahmen ergriffen werden. Warum manche Menschen (insbesondere Frauen und Bewohner einiger Regionen) an einer chronischen Alkoholvergiftung Zirrhose entwickeln, andere leiden an einer chronischen alkoholischen Pankreatitis oder alkoholischen Kardiomyopathie oder einer Zerebralerkrankung sind unbekannt, aber bei allen anderen Dingen ist eine Frau immer empfindlicher zu alkohol.

Die Art der Leberschäden hängt nicht immer direkt von der Alkoholmenge ab. Die WHO hat jedoch empfohlen, nicht mehr als 21 Portionen für Männer und 14 Portionen für Frauen pro Woche zu konsumieren (eine Portion entspricht 150 ml trockenem Wein oder 250 ml Bier oder 40 ml 40% igem Alkohol).. Einige Autoren stellen fest, dass kleine Dosen von Alkohol eine positive Wirkung auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-System haben. Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Belege dafür, im Gegenteil, es wurde verlässlich nachgewiesen, dass Alkoholvergiftung eine frühe Entwicklung von Atherosklerose, arterieller Hypertonie und deren Komplikationen, psychischen Störungen und anderen Folgen zur Folge hat..

Alkohol (Ethanol) wird hauptsächlich in Hepatozyten durch Alkoholdehydrogenase zu Acetaldehyd metabolisiert, das im Krebs-Zyklus durch Acetyl-CoA in CO2 und H2O umgewandelt wird, um die für die Zelle erforderliche Energie zu bilden. Wenn eine Person systematisch eine kleine Menge Ethanol akzeptiert, kann diese durch Alkohol-Dehydrogenase vollständig metabolisiert werden. Im Krebs-Zyklus werden jedoch überschüssiges Cholesterin, Laktat, Palmitat und andere Verbindungen aus Acetyl-CoA synthetisiert, die einerseits ein hohes Hepatozyten-Energiepotenzial aufweisen. und andererseits zur frühen Entwicklung der Atherosklerose beitragen, da Acetyl-CoA normalerweise ein Vorläufer von Fettsäuren, Cholesterin, Steroidhormonen und Vitamin D3 ist. Bei der systematischen und übermäßigen Einnahme von Alkohol entstehen diese Verbindungen, insbesondere Cholesterin und Fettsäuren, im Überschuss. Durch die Reduktion des Fettsäurestoffwechsels werden Triglyceride gebildet, die die Ursache für die Entwicklung der Fetthepatose sind. Das Alkohol-Dehydrogenase-System bei verschiedenen Menschen ist unterschiedlich entwickelt. In einigen Fällen ist es möglich, den Metabolismus einer beträchtlichen Menge Ethanol zu gewährleisten, die in den Körper gelangt, in anderen ist es weniger, aber seine Möglichkeiten sind nicht unendlich, und der Schweregrad der Leberpathologie hängt von der Menge und der Dauer des systematisch konsumierten Alkohols ab. Bei unzureichender Einnahme in den Körper infolge der Bildung toxischer Substanzen zusammen mit Fett- und Proteindystrophie kommt es zu Nekrosen von Hepatozyten, einer mesenchymal-inflammatorischen Reaktion mit der möglichen Entwicklung einer toxischen Hepatitis mit progressivem Verlauf und einem möglichen Ergebnis einer Leberzirrhose. Systematische Alkoholkonsum führt zu Hypoxie und Nekrose des Leberparenchyms, hauptsächlich in der zentralen Venenzone (zentrolobuläre Nekrose). Hepatozytennekrose ist die Hauptursache für Kollagenese und Fibrogenese.

Fettabbau der Leber (Fettleber, Fetthepatose)

Bei Fettleber werden Hepatomegalie, Hypercholesterinämie, manchmal eine geringfügige Abweichung von der Norm von Aminotransferasen (AsAT, AlAT), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP) festgestellt, jedoch können bei chronischer alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose (CP) die gleichen Veränderungen auftreten. Symptome der Fetthepatose unter dem Einfluss der Behandlung vor dem Hintergrund der Abstinenz von Alkohol verschwinden im Gegensatz zu CPU innerhalb von 2-3 Monaten. Eine Biopsie ist erforderlich, um die Diagnose einer Fetthepatose und den Ausschluss anderer fortgeschrittener Lebererkrankungen zu bestätigen. Vor einer Biopsie ist eine zweimonatige Alkoholabstinenz wünschenswert. Eine Biopsie wird nur für Patienten durchgeführt, die während dieser Zeit keine Leberenzyme (AlAT, AsAT, GGTP) normalisieren. Andere Ursachen für die Fettleber können Fettleibigkeit, Diabetes mellitus und parenterale Ernährung sein.

Der Verlauf der intensiven Therapie der Fetthepatose umfasst die intravenöse Verabreichung von 300 ml einer 10% igen Glucoselösung unter Zugabe von 10-20 ml Essentiale (10 ml enthalten 1000 mg essentielle Phospholipide und einen Komplex von Vitaminen), 4 ml 5% ige Pyridoxinlösung oder Pyridoxalsulfat, 5-10 ml Hofitola, 4 ml 5% Thiaminlösung oder 100-200 mg Cocarboxylase, 5 ml 20% Pyracetamlösung (Nootropil); Täglich werden 100 µg Vitamin B12 (Oxycobalamin, Cyanocobapamin) intramuskulär injiziert. Die Behandlung dauert 5 Tage.

Ein verlängerter monatlicher Kurs, der unmittelbar nach Ende der intensiven Therapie beginnt, umfasst die Einnahme von 2 Kapseln Essentiale oder 1 Tablette (400 mg) Heptral oder 2 Kapseln Hofitol, 3-mal täglich und eine vollständige lebenslange Alkoholabstinenz.

Chronische alkoholische aktive Hepatitis.

Klinische und biochemische Manifestationen einer chronisch alkoholisch aktiven Hepatitis (CAG) ähneln anderen Formen von CAG, einschließlich der viralen Ätiologie (insbesondere Hepatitis B).

Zunächst ist es notwendig, andere ätiologische Formen der chronischen Hepatitis auszuschließen. Ohne Abstinenz von Alkoholkonsum schreitet CAG in der Regel mit dem Ergebnis einer Leberzirrhose voran.

Notfallbehandlungsmaßnahmen zur Verschlimmerung der CAH:

Tägliche intravenöse Tropfverabreichung von 500 ml einer 10% igen Glucoselösung mit Zugabe von 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml 0,5% iger Liponsäurelösung für 10 Tage.

Täglich intramuskulär 100 µg Vitamin B12 (Oxycobalamin, Cyancobalamin) für 5 Tage.

Um das Alkoholentzugssyndrom und die Alkoholvergiftung schneller zu lindern, werden zusätzlich täglich 10-15 ml (600-900 mg) Metadoxil (ein Arzneimittel zur intravenösen Verabreichung wird in 500 ml 5% iger Glucoselösung gelöst) für 5-7 Tage verabreicht.

Innerhalb von vorgeschriebenem Pancytrat (Kapseln) oder Kreon (Kapseln) während der Mahlzeiten 3-4 mal täglich für die Zeit der Dyspeptika, Folsäure (5 mg pro Tag) und Ascorbinsäure (300 mg pro Tag) für 3 Wochen.

Nach dem Ende des Hauptverlaufs der Therapie müssen Essentiale 2 Kapseln zweimal täglich und Picamilon - 2 Tabletten zweimal täglich 2 Monate lang verschrieben werden.

Die Behandlung kann wirksam sein, wenn sie vor dem Hintergrund der absoluten Enthaltung von Alkohol durchgeführt wird.

Akute alkoholische Hepatitis.

Akute alkoholische Hepatitis äußert sich in Gelbsucht, Fieber und meist Alkoholentzugssymptomen (Tremor, Schwitzen, Erregung). Patienten haben oft Übelkeit, Erbrechen und Schmerzen im Oberbauch. Die meisten Patienten sind betäubt, unangemessen, euphorisch oder umgekehrt depressiv. Enzephalopathie entwickelt sich häufig, aber der Schweregrad korrigiert sich nicht immer mit dem Schweregrad der Leberschäden.

Die Leber ist vergrößert, weich bei Palpation, aber normalerweise dichter als bei anderen akuten Hepatitis.

Biochemische Veränderungen: häufig Hypercholesterinämie und

b-Lipoproteinämie, erhöhte Aktivität von Aminotransferasen (bis zu 2-3 Normen) und GGTP (mehr als 3-5 Normen), erhöhte Harnsäurespiegel im Serum. Cholestatisches Syndrom, neutrophile Leukozytose, Anämie und erhöhte ESR sind häufiger als bei akuter Virushepatitis.

Sehr viel häufiger als bei der akuten Virushepatitis wird ein Ödemat-Ascites-Syndrom beobachtet, das zu prognostisch ungünstigen Symptomen gehört. Schwere akute alkoholische Hepatitis ist gekennzeichnet durch Enzephalopathie, Gelbsucht (Bilirubin 10 µmol / l), ödematöse Ascites und hämorrhagische Syndrome.

Das Risiko, eine schwere (fulminante) akute alkoholische Hepatitis zu entwickeln, tritt bei der Einnahme von Paracetamol auf.

Behandlung der akuten alkoholischen Hepatitis:

Therapeutische Maßnahmen ähnlich der Verschlimmerung der chronischen alkoholischen Hepatitis.

Ab den ersten Stunden wird zusätzlich Prednison verordnet. Die Anfangsdosis für die intravenöse Verabreichung von 300 mg / Tag (innerhalb von 2-3 Tagen), dann weiter zum Wirkstoff: 1. Woche - 30 mg / Tag, 2. Woche - 20 mg / Tag, 3. Woche - 10 mg / Tag, 4. Woche - 5 mg / Tag.

Nach Abschluss der Intensivtherapie wird die orale Verabreichung von Metadoxil 3-mal täglich mit 500 mg dreimal täglich verordnet.

Alkoholische Leberzirrhose.

Teleangiektasien und Dupuytrens Kontrakturen sind die häufigsten Symptome einer alkoholischen Leberzirrhose (ADC) im Vergleich zu anderen ätiologischen Formen. Längerer Alkoholkonsum kann eine direkte toxische Wirkung auf die Gonaden haben und zu Atrophie und Impotenz des Patienten führen. Dieser Prozess wird von einem Anstieg des Östrogenspiegels im Blut begleitet, was zur Bildung von "Spinnenvenen", Gynäkomastie und Palmar-Erythem führt.

Die folgenden Tatsachen belegen die alkoholische Ätiologie von CP:

Hinweis auf langfristigen Alkoholmissbrauch (Patienten schrecken oftmals vor der tatsächlichen Situation zurück).

Das Alter der Patienten älter als 40 Jahre.

Pseudocouching und Pseudohyperthyroid-Patientenstatus (geschwollenes Gesicht, "ausbauchende" Augen mit vaskulärer Injektion von Sklera), eine besondere euphorische Verhaltensweise, eine Zunahme der Parotis, Teleangiektasien, insbesondere im Dekollete.

Andere Manifestationen des Alkoholismus (periphere Polyneuritis, Myopathien, Muskelatrophie, Enzephalopathie, Kardiomyopathie, Pankreatitis, erosive Gastritis, rezidivierende Lungenentzündung).

Neutrophile Leukozytose, Anämie, erhöhte ESR- und IgA-Spiegel, hohe GGTP-Aktivität.

Morphologische Kriterien: Zentrolobuläre Akkumulation von Hyalin (Mallory-Körper), neutrophile Reaktion um Hepatozyten, großflächige Adipositas von Hepatozyten, relative Sicherheit von Pforteln, perizelluläre Fibrose (in der Regel entspricht das histologische Bild einer mikronodulären Zirrhose).

Die Ablehnung der Einnahme von Alkohol- und Arzneimitteltherapien kann zur Remission des pathologischen Prozesses oder zu dessen Stabilisierung mit möglicher Genesung und klinischer Kompensation führen.

Das Anfangsstadium des ADC mit Alkoholabstinenz ist häufiger durch einen schwachen Symptomverlauf gekennzeichnet, obwohl die Palpation eine signifikante Hepatomegalie zeigt.

Im Entwicklungsstadium überwiegen dyspeptische Störungen, die durch begleitende alkoholische Pankreatitis und Gastritis sowie durch Überhitzung mit Aszites und manchmal durch akute alkoholische Hepatitis im Zusammenhang mit Zirrhose verursacht werden.

Im Endstadium des ADC sind die Patienten erschöpft, es kommt zu einer schweren hepatozellulären Insuffizienz mit Gelbsucht, einem hämorrhagischen Syndrom, es treten refraktäre Aszites auf und es können Peritonitis und andere Komplikationen auftreten.

Grundsätze der Behandlung von Patienten mit ADC:

Die Einnahme von Alkohol ist bei jeder Form alkoholischer Leberschäden einschließlich ADC zwingend.

Entgiftungsmaßnahmen, einschließlich der intravenösen Verabreichung von 5-10% iger Glukoselösung unter Zusatz von Essentiale, Heptral und anderen Arzneimitteln (wie bei chronisch alkoholisch aktiver Hepatitis).

Zukünftig wird vor dem Hintergrund der Basistherapie eine symptomatische Behandlung durchgeführt, auch bei Leberzirrhose-Komplikationen (Portalhypertonie, Aszites, Enzephalopathie usw.).

Patienten mit ADC haben oft einen Mangel an Vitamin A, B, C und Folsäure (intravenöse Verabreichung des kombinierten Multivitaminpräparats Parentrovit ist für 3 Tage ratsam). Ohne dieses Medikament werden Vitamine in Injektionen (Vitamin B12, B1, B6, PP) und oral (Folsäure und andere) verordnet. Die Verschreibung von Vitamin B12 und Folsäure ist besonders angezeigt bei Patienten mit Alkoholismus bei Makrozytose im Blut oder bei Erythrozyten-Megalozytose.

Es ist schwierig, den Verlauf des ADC vorherzusagen, aber in Gegenwart von Gelbsucht, Aszites, Enzephalopathie, Gewichtsverlust und Reduktion von Serumalbumin bedrohen lebensbedrohliche Komplikationen den Patienten, insbesondere Blutungen aus den vergrößerten Venen der Speiseröhre.

Die 5-Jahres-Überlebensrate für den gesamten ADC beträgt insgesamt 50%, für diejenigen, die weiterhin trinken, 30% und für diejenigen, die aufgehört haben, Alkohol zu nehmen, 70%.

Der Verlauf alkoholischer Lebererkrankungen hängt auch stark vom Gleichgewicht der Ernährung des Patienten ab, der systematisch Alkohol konsumiert.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass Alkoholismus nicht nur von einer Schädigung der Leber begleitet wird, sondern auch durch psychische Störungen, Persönlichkeitsveränderungen und Multiorganerkrankungen gekennzeichnet ist. Bei der Einnahme relativ geringer Alkoholmengen geht die Intoxikation zunächst mit einer Abnahme der psychischen Belastung einher, einer Erhöhung der Stimmung, die ein Gefühl von Freiheit, Entspannung und Fröhlichkeit erzeugt. Diese Gefühle, für die die Menschen Alkohol trinken, sind jedoch nur vorübergehend und werden mit zunehmender Alkoholdosis durch einen Zustand der Erregung ersetzt, bei dem der Verlust der Selbstkontrolle und eine kritische Beurteilung der Situation und oft Bosheit, Aggressivität oder depressive und depressive Stimmung auftreten. Moderne Forschungsmethoden haben gezeigt, dass nach einmaliger Einnahme von Alkohol durch einen gesunden Menschen "Spuren" von Alkohol für 2 Wochen im Körper verbleiben, insbesondere im zentralen Nervensystem, einschließlich der Großhirnrinde, wo es am längsten dauert.

Die ominösen Merkmale des Alkoholismus sind:

Supermortalität im erwerbsfähigen Alter;

häufige Manifestationen unter dem Deckmantel anderer Krankheiten;

nachteilige Auswirkungen auf die Nachkommen.

Der derzeitige katastrophale Anstieg des Alkoholkonsums, der nicht nur den vorzeitigen Tod von Millionen Menschen bedroht, sondern auch die Nation als Ganzes kann immer noch nicht fortbestehen. Letztendlich sollte der Kampf gegen den vorzeitigen Tod von Menschen beginnen. Sie können den Alkoholkonsum zumindest einschränken: Hören Sie auf, bei der Arbeit zu trinken, und halten Sie es für inakzeptabel, in der Öffentlichkeit unter dem "Hopfen" zu erscheinen. Diese beiden Verhaltensregeln eines modernen Menschen, die in allen Industrieländern angewandt werden, können mit ihrer Beachtung zu einem erheblichen Rückgang des Alkoholkonsums in Russland und folglich zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit alkoholischer Lebererkrankungen, einschließlich Leberzirrhose, beitragen.

Zlatkina AR Die Behandlung chronischer Erkrankungen der Verdauungsorgane - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Erkrankungen der Leber - M.: Medicine, 1993.

Alkoholische Lebererkrankung abstrakt

Die durchschnittlichen täglichen Dosen an reinem Ethanol, die zur Entwicklung der Krankheit führen, betragen: mehr als 40-80 g bei Männern; mehr als 20 g - für frauen. 1 ml Alkohol enthält ca. 0,79 g Ethanol.

Bei gesunden Männern führt Alkoholkonsum mit einer Dosis von mehr als 60 g / Tag für 2-4 Wochen zu Steatose. in einer Dosis von 80 g / Tag - zu alkoholischer Hepatitis; bei einer Dosis von 160 g / Tag - zur Leberzirrhose.

  • Dauer des Alkoholmissbrauchs.

    Leberschäden entwickeln sich mit dem systematischen Alkoholgebrauch für 10-12 Jahre.

    Bei Frauen entwickelt sich die alkoholische Lebererkrankung schneller als bei Männern und bei Konsum mit kleineren Alkoholdosen.

    Diese Unterschiede sind auf unterschiedliche Mengen des Alkoholmetabolismus zurückzuführen, die Geschwindigkeit seiner Resorption im Magen; unterschiedliche Intensität der Zytokinproduktion bei Männern und Frauen. Die erhöhte Empfindlichkeit der Frau gegenüber der toxischen Wirkung von Alkohol kann insbesondere durch die geringere Aktivität der Alkohol-Dehydrogenase erklärt werden, die den Ethanolstoffwechsel in der Leber erhöht.

    Es gibt eine genetische Prädisposition für die Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung. Sie äußert sich in Unterschieden in der Aktivität der Alkoholdehydrogenase- und Acetaldehyddehydrogenase-Enzyme, die am Alkoholstoffwechsel im Körper beteiligt sind, sowie in einem unzureichenden Cytochrom-P-450 2E1-System der Leber.

    Längerer Alkoholkonsum erhöht das Risiko einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus: Tatsächlich werden bei 25% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung Antikörper gegen das chronische Hepatitis-C-Virus nachgewiesen, wodurch das Fortschreiten der Erkrankung beschleunigt wird.

    Patienten mit einer alkoholischen Lebererkrankung zeigen Anzeichen einer Eisenüberladung, die mit einer erhöhten Resorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist.

    Fettleibigkeit und Ernährungsstörungen (hoher Gehalt an gesättigten Fettsäuren in der Ernährung) sind Faktoren, die die individuelle Empfindlichkeit des Menschen gegenüber den Auswirkungen von Alkohol erhöhen.

    Das meiste Ethanol (85%), das in den Körper gelangt, wird unter Beteiligung des Enzyms Alkoholdehydrogenase des Magens und der Leber in Acetaldehyd umgewandelt.

    Acetaldehyd wird mit Hilfe des mitochondrialen Enzyms Acetaldehyddehydrogenase in der Leber weiter zu Acetat oxidiert. In beiden Reaktionen nimmt Nicotinamiddinukleotidphosphat (NADH) als Coenzym teil. Unterschiede in der Alkoholabspaltungsrate werden weitgehend durch genetische Polymorphie von Enzymsystemen vermittelt.

    Die hepatische Fraktion der Alkoholdehydrogenase ist zytoplasmatisch. Sie metabolisiert Ethanol, wenn ihre Konzentration im Blut unter 10 mmol / l liegt. Bei höheren Ethanolkonzentrationen (mehr als 10 mmol / l) wird das System der mikrosomalen Ethanoloxidation aktiviert. Dieses System befindet sich im endoplasmatischen Retikulum und ist Bestandteil des Cytochrom P-450 2E1-Systems der Leber.

    Die langfristige Verwendung von Alkohol erhöht die Aktivität dieses Systems, was zu einer schnelleren Beseitigung von Ethanol bei Patienten mit Alkoholismus, der Bildung einer größeren Anzahl seiner toxischen Metaboliten, der Entwicklung von oxidativem Stress und einer Schädigung der Leber führt. Darüber hinaus ist das Cytochrom-P-450-System nicht nur beim Ethanol, sondern auch bei bestimmten Medikamenten (z. B. Paracetamol) am Metabolismus beteiligt. Daher führt die Induktion des Cytochrom P-450 2E1-Systems zu einer vermehrten Bildung toxischer Metaboliten von Arzneimitteln, was zu Leberschäden führt, selbst wenn therapeutische Dosierungen von Medikamenten eingesetzt werden.

    Acetaldehyd, das in der Leber gebildet wird, verursacht einen erheblichen Teil der toxischen Wirkungen von Ethanol. Dazu gehören: erhöhte Lipidperoxidation; Funktionsstörung der Mitochondrien; Unterdrückung der DNA-Reparatur; Funktionsstörung von Mikrotubuli; die Bildung von Komplexen mit Proteinen; Stimulation der Kollagensynthese; Immunerkrankungen und Störungen des Fettstoffwechsels.

    • Aktivierung der Lipidperoxidation.

    Bei längerfristiger systematischer Verwendung von Alkohol bilden sich freie Radikale. Sie wirken aufgrund der Aktivierung der Lipidperoxidationsprozesse schädlich auf die Leber und induzieren einen Entzündungsprozess im Körper.

  • Mitochondriale Dysfunktion.

    Die systematische Verwendung von Alkohol über einen längeren Zeitraum verringert die Aktivität von mitochondrialen Enzymen, was wiederum zu einer Abnahme der ATP-Synthese führt. Die Entwicklung einer mikrovesikulären Steatose der Leber ist mit einer Schädigung der Mitochondrien-DNA durch Lipidperoxidationsprodukte verbunden.

  • Unterdrückung der DNA-Reparatur

    Die Unterdrückung der DNA-Reparatur durch langfristigen systematischen Ethanolverbrauch führt zu erhöhter Apoptose.

  • Funktionsstörung von Mikrotubuli.

    Die Bildung von Acetaldehyd-Protein-Komplexen verstößt gegen die Polymerisation von Tubulin-Mikrotubuli, wodurch pathologische Merkmale wie Mallory-Körper entstehen. Darüber hinaus führt eine Fehlfunktion der Mikrotubuli zur Rückhaltung von Proteinen und Wasser unter Bildung einer Ballon-Degeneration von Hepatozyten.

  • Die Bildung von Komplexen mit Proteinen.

    Eine der wichtigsten hepatotoxischen Wirkungen von Acetaldehyd, die aus der Verstärkung der Lipidperoxidation und der Bildung stabiler Komplexverbindungen mit Proteinen resultiert, ist eine Funktionsstörung der Strukturkomponenten von Zellmembranen - Phospholipiden. Dies führt zu einer Erhöhung der Membranpermeabilität, wodurch der Transmembrantransport gestört wird. Die Menge an Acetaldehyd-Protein-Komplexen in Leberbiopsieproben korreliert mit den Parametern der Krankheitsaktivität.

  • Stimulierung der Kollagensynthese.

    Kollagenbildungsstimulanzien sind Lipidperoxidationsprodukte, insbesondere die Aktivierung von Cytokinen, die den Wachstumsfaktor transformieren. Unter dem Einfluss der letzteren wandeln sich die Ito-Zellen der Leber in Fibroblasten um, wobei vorwiegend Typ-3-Kollagen entsteht.

    Zelluläre und humorale Immunreaktionen spielen eine bedeutende Rolle bei Leberschäden, die durch Alkoholmissbrauch verursacht werden.

    Die Beteiligung von humoralen Mechanismen manifestiert sich in erhöhten Serum-Immunglobulinen (vorwiegend IgA) in der Wand der Sinusoide der Leber. Darüber hinaus werden Antikörper gegen Acetaldehyd-Protein-Komplexe nachgewiesen.

    Zelluläre Mechanismen bestehen in der Zirkulation zytotoxischer Lymphozyten (CD4 und CD8) bei Patienten mit akuter alkoholischer Hepatitis.

    Bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung werden erhöhte Konzentrationen an proinflammatorischen Zytokinen im Serum (Interleukine 1, 2, 6, Tumornekrosefaktor) nachgewiesen, die an der Interaktion von Immunzellen beteiligt sind.

  • Störung des Fettstoffwechsels.

    Bei täglichem Konsum von mehr als 60 Gramm Alkohol entwickelt sich eine Lebersteatose. Ein Mechanismus für das Auftreten dieses pathologischen Prozesses ist eine Erhöhung der Konzentration von Glycerin-3-phosphat in der Leber (durch Erhöhung der Menge an Nicotinamin-Dinukleotidphosphat), was zu einer Erhöhung der Veresterung von Fettsäuren führt.

    Bei alkoholischer Lebererkrankung steigen die freien Fettsäuren an. Dieser Anstieg ist auf die direkte Wirkung von Alkohol auf das Hypophysen-Nebennieren-System und die Beschleunigung der Lipolyse zurückzuführen.

    Langfristiger systematischer Alkoholkonsum hemmt die Oxidation von Fettsäuren in der Leber und trägt zur Freisetzung von Lipoproteinen niedriger Dichte in das Blut bei.

    Es gibt drei Formen der alkoholischen Lebererkrankung: Steatose, Hepatitis und Zirrhose.

    Alkoholische Zirrhose tritt bei etwa 10–20% der Patienten mit chronischem Alkoholismus auf. In den meisten Fällen geht der Leberzirrhose ein Stadium der alkoholischen Hepatitis voraus. Bei einigen Patienten entwickelt sich die Zirrhose vor dem Hintergrund der perivenulären Fibrose, die im Stadium der Steatose nachgewiesen werden kann und zur Bildung einer Leberzirrhose führt, wobei das Stadium der Hepatitis umgangen wird.

    Fetthaltige Einschlüsse sind hauptsächlich in 2 und 3 Zonen des Leberlappens lokalisiert. bei schwerer Krankheit - diffus. In den meisten Fällen sind die Einschlüsse groß (makrovesikuläre Steatose).

    Eine mikrovesikuläre Steatose tritt als Folge einer Schädigung der Mitochondrien auf (es wird eine Abnahme der mitochondrialen DNA in den Hepatozyten beobachtet).

    Im fortgeschrittenen Stadium der akuten alkoholischen Hepatitis wird eine Ballon- und Fettdegeneration von Hepatozyten beobachtet (alkoholische Steatohepatitis). Wenn sie mit Hämatoxylin-Eosin angefärbt werden, werden Mallory-Korpuskeln sichtbar gemacht, bei denen es sich um violett-rote zytoplasmatische eosinophile Einschlüsse handelt. Mallory-Kälber sind für alkoholische Lebererkrankungen charakteristisch, sie können jedoch auch bei Hepatitis anderer Genese nachgewiesen werden.

    Es wird eine Fibrose mit unterschiedlichem Schweregrad mit einer perisinusoidalen Anordnung von Kollagenfasern nachgewiesen. Ein typisches Symptom ist die lobuläre Infiltration mit polymorphonuklearen Leukozyten mit Bereichen der fokalen Nekrose. Es gibt intrahepatische Cholestase.

    Leberzirrhose kann mikronodulär sein. Die Knotenbildung erfolgt langsam aufgrund der hemmenden Wirkung von Alkohol auf die Regenerationsvorgänge in der Leber.

    Es gibt eine erhöhte Ansammlung von Eisen in der Leber, die mit einer erhöhten Resorption dieses Spurenelements im Darm, einem hohen Eisengehalt in einigen alkoholischen Getränken und einer Hämolyse verbunden ist.

    In späteren Stadien wird die Zirrhose makronodulär, was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass ein Leberzellkarzinom entsteht.

    Klinik und Komplikationen

    Die wichtigsten klinischen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung sind: Steatose, akute alkoholische Hepatitis (latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen), chronische Alkoholhepatitis, Leberzirrhose.

    Die Symptome einer alkoholischen Lebererkrankung hängen vom Stadium der Erkrankung ab.

    • Klinische Manifestationen der Lebersteatose

    In den meisten Fällen ist eine Lebersteatose asymptomatisch und wird während einer Untersuchung versehentlich festgestellt.

    Patienten können über Appetitlosigkeit, Unwohlsein und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder Epigastrium, Übelkeit klagen. Ikterus wird in 15% der Fälle beobachtet.

    • Klinische Manifestationen einer akuten alkoholischen Hepatitis

      Latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen akuter alkoholischer Hepatitis können beobachtet werden.

      Die latente Form ist asymptomatisch. Eine Leberbiopsie ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.

      Die icteric Form ist am allgemeinsten. Die Patienten haben eine ausgeprägte Schwäche, Anorexie, stumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, Gelbsucht. Ungefähr 50% der Patienten haben eine remittente oder konstante Erhöhung der Körpertemperatur auf Fieberzahlen.

      Die cholestatische Form äußert sich in starkem Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbung des Stuhls und Verdunkelung des Urins. Die Körpertemperatur kann ansteigen. im rechten Hypochondrium gibt es Schmerzen.

      Fulminante Hepatitis ist durch das schnelle Fortschreiten von Gelbsucht, hämorrhagischem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Nierenversagen gekennzeichnet.

    • Klinische Manifestationen der chronischen Alkoholhepatitis

      Chronische alkoholische Hepatitis kann persistent und aktiv sein, mild, mittelschwer und schwerwiegend (Stadium des Fortschreitens der akuten alkoholischen Hepatitis).

      • Chronische persistierende alkoholische Hepatitis.

      Eine chronische persistierende alkoholische Hepatitis äußert sich in moderaten Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, instabilem Stuhlgang, Aufstoßen und Sodbrennen.

    • Chronisch aktive alkoholische Hepatitis.

      Die klinischen Manifestationen einer chronisch aktiven Hepatitis sind heller als bei einer persistierenden Hepatitis. Gelbsucht ist häufiger.

    • Klinische Manifestationen der alkoholischen Zirrhose

      Das Dyspeptische Syndrom, das in den frühen Stadien der alkoholischen Zirrhose auftrat, bleibt erhalten und wird verstärkt. Gynäkomastie, Hypogonadismus, Dupuytren-Kontrakturen, weiße Nägel, Besenreiser, Palmar Erythem, Aszites, Vergrößerung der Parotis, Erweiterung der Saphenavenen der vorderen Bauchwand werden entdeckt.

      Dupuytrens Kontraktur entwickelt sich aufgrund der Vermehrung des Bindegewebes in der Palmfaschie. Im Anfangsstadium erscheint ein fester Knoten auf der Handfläche, häufig entlang der Sehnen der IV-V-Finger. In einigen Fällen sind Bindegewebsknoten in der Dicke der Handflächenfaszie schmerzhaft.

      Wenn die Krankheit fortschreitet, sind die Haupt- und mittleren Metacarpophalangealgelenke der Finger in den pathologischen Prozess eingebunden, und es bilden sich Flexionskontrakturen. Dadurch wird die Fähigkeit des Patienten, die Finger zu beugen, beeinträchtigt. Bei einer schweren Erkrankung kann eine vollständige Immobilität von einem oder zwei Fingern auftreten.

    • Komplikationen der alkoholischen Lebererkrankung

      Komplikationen werden bei Patienten mit alkoholischer Hepatitis und Leberzirrhose diagnostiziert.

      Komplikationen bei alkoholischen Lebererkrankungen sind: Ascites, spontane bakterielle Peritonitis, hepatorenales Syndrom, Enzephalopathie und Blutungen aus Krampfadern. Darüber hinaus haben diese Patienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms.

      Diagnose

      Eine alkoholische Lebererkrankung kann vermutet werden, wenn ein Patient, der lange und systematisch Alkohol konsumiert hat (die durchschnittlichen täglichen Dosen von reinem Ethanol, die zur Entstehung der Krankheit führen, sind: mehr als 40-80 g bei Männern, mehr als 20 g bei Frauen) Anzeichen von Leberschäden zeigen: Appetitlosigkeit, Beschwerden und dumpfer Schmerz in der rechten hypochondrium oder epigastrischen Region, Übelkeit, Gelbsucht, Hepatomegalie.

      • Diagnoseziele
        • Stellen Sie das Vorhandensein einer alkoholischen Lebererkrankung fest.
        • Stellen Sie das Stadium der Erkrankung ein (Steatose, Alkoholhepatitis, Leberzirrhose).
      • Diagnosemethoden
        • Geschichte nimmt

          Bei einem Interview mit dem Patienten und seinen Angehörigen muss zunächst herausgefunden werden, wie lange und in welchen Mengen der Patient Alkohol konsumiert.

          Darüber hinaus ist es wichtig festzustellen, wann die ersten Anzeichen der Krankheit aufgetreten sind. Es ist zu beachten, dass die erste Stufe der alkoholischen Leberschädigung (Steatose) oft asymptomatisch ist), so dass das Auftreten von Anzeichen einer Leberschädigung das Fortschreiten und die Irreversibilität des pathologischen Prozesses anzeigt.

          Eine informative Auswahlmethode zur Feststellung eines chronischen Alkoholmissbrauchs ist der CAGE-Fragebogen. Es enthält die folgenden Fragen:

          • Haben Sie das Bedürfnis verspürt, sich vor dem Herunterfahren zu betrinken?
          • Werden Sie aufgrund von Hinweisen auf Alkoholkonsum irritiert?
          • Haben Sie ein Schuldgefühl, weil Sie zu viel getrunken haben?
          • Verwenden Sie Alkohol, um den Kater zu beseitigen?

          Eine bejahende Antwort auf zwei oder mehr Fragen ist ein positiver Test für versteckte Alkoholabhängigkeit.

          Die Symptome einer alkoholischen Lebererkrankung hängen vom Stadium der Erkrankung ab. Die wichtigsten klinischen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung sind: Steatose, akute alkoholische Hepatitis (latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen), chronische Alkoholhepatitis, Leberzirrhose.

          • Diese physikalischen Studien mit Steatose der Leber.

          In den meisten Fällen ist eine Lebersteatose asymptomatisch und wird während einer Untersuchung versehentlich festgestellt. Patienten können über Appetitlosigkeit, Unwohlsein und dumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium oder Epigastrium, Übelkeit klagen. Ikterus wird in 15% der Fälle beobachtet. Hepatomegalie tritt bei 70% der Patienten auf. Bei der Palpation ist die Leber vergrößert, glatt und hat eine abgerundete Kante.

        • Daten aus einer physikalischen Studie zur akuten alkoholischen Hepatitis.

          Latente, ikterische, cholestatische und fulminante Formen können auftreten.

          • Die latente Form ist asymptomatisch. Eine Leberbiopsie ist erforderlich, um die Diagnose zu bestätigen.
          • Die icteric Form ist am allgemeinsten.

          Die Patienten haben eine ausgeprägte Schwäche, Anorexie, stumpfe Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Gewichtsverlust, Gelbsucht.

          Ungefähr 50% der Patienten haben eine remittente oder konstante Erhöhung der Körpertemperatur auf Fieberzahlen. Die Leber ist in fast allen Fällen vergrößert, verdichtet, mit glatter Oberfläche und schmerzhaft. Die Identifizierung von schwerer Splenomegalie, Aszites, Teleangiektasie, Palmarerythem, Asterixis weist auf den Beginn der Entstehung einer Zirrhose hin.

          Begleitende bakterielle Infektionen entwickeln sich häufig: Lungenentzündung, Harnwegsinfektionen, spontane bakterielle Peritonitis.

        • Die cholestatische Form äußert sich in starkem Juckreiz, Gelbsucht, Verfärbung des Stuhls und Verdunkelung des Urins. Die Körpertemperatur kann ansteigen. im rechten Hypochondrium gibt es Schmerzen.
        • Fulminante Hepatitis ist durch das schnelle Fortschreiten von Gelbsucht, hämorrhagischem Syndrom, hepatischer Enzephalopathie und Nierenversagen gekennzeichnet.
      • Die Daten der physikalischen Forschung bei chronischer Alkoholhepatitis.

        Chronische alkoholische Hepatitis kann persistent und aktiv sein, mild, mittelschwer und schwerwiegend (Stadium des Fortschreitens der akuten alkoholischen Hepatitis).

        • Eine chronische persistierende alkoholische Hepatitis äußert sich in moderaten Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, instabilem Stuhlgang, Aufstoßen und Sodbrennen. Die Leber ist vergrößert, versiegelt.
        • Die klinischen Manifestationen einer chronisch aktiven Hepatitis sind heller als bei einer persistierenden Hepatitis. Gelegentlich beobachtete Gelbsucht, Splenomegalie.
      • Diese physikalischen Studien bei Leberzirrhose.

        Dyspeptisches Syndrom, das in den frühen Stadien auftrat, bleibt erhalten und wird verstärkt. Gynäkomastie, Hypogonadismus, Dupuytren-Kontrakturen, weiße Nägel, Besenreiser, Palmar Erythem, vergrößerte Parotisdrüsen, Aszites, Splenomegalie, Dilatation der subkutanen Venen der vorderen Bauchwand werden erkannt.

        In der klinischen Blutanalyse wird eine Makrozytose festgestellt (mittleres Erythrozytenvolumen> 100 μm 3), die mit einem erhöhten Blutalkoholgehalt und toxischen Wirkungen auf das Knochenmark verbunden ist. Die Besonderheit dieser Funktion beträgt 85-91%, die Sensitivität - 27-52%.

        Anämie wird häufig festgestellt (In 12 - und Eisenmangel), Leukozytose, beschleunigte ESR.

        Thrombozytopenie kann sowohl durch die direkten toxischen Wirkungen von Alkohol auf das Knochenmark als auch durch Hypersplenismus infolge portaler Hypertonie hervorgerufen werden.

      • Biochemische Analyse von Blut.

        Etwa 30% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung weisen erhöhte Aminotransferasen (AST, ALT) und Bilirubin auf, was auf eine Hämolyse zurückzuführen ist, die durch einen längeren systematischen Alkoholkonsum verursacht wird.

        Die Aspartataminotransferase-Aktivität ist mehr als zweimal so hoch wie die Menge an Alaninaminotransferase. Gleichzeitig überschreiten die absoluten Werte dieser Indikatoren nicht 500 U / ml.

        Bei 70% der Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung liegt die Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase innerhalb normaler Grenzen.

        Latente alkoholische Hepatitis kann durch Erhöhung der Aminotransferasespiegel diagnostiziert werden.

      • Immunologischer Bluttest

        Alkoholische Lebererkrankung ist durch einen Anstieg der Konzentration von Immunglobulin A gekennzeichnet.

      • Bestimmung von Antikörpern gegen chronische Hepatitisviren.

        Antikörper gegen Viren, die eine chronische Hepatitis verursachen, werden bestimmt, wenn die Leberzirrhose in direktem Zusammenhang mit einer chronischen Alkoholintoxikation steht.

        • Diagnose der Virushepatitis B (HBV).

        Der Hauptmarker ist HbsAg, HBV-DNA. Die Anwesenheit von HBeAg zeigt die Aktivität der Virusreplikation an. Das Verschwinden von HBeAg und das Auftreten von Antikörpern dagegen (Anti-HBe) kennzeichnen die Beendigung der HBV-Replikation und werden als Zustand partieller Serokonversion interpretiert. Es besteht ein direkter Zusammenhang zwischen der Aktivität der chronischen Virushepatitis B und dem Vorhandensein der Virusreplikation und umgekehrt.

      • Diagnose der Virushepatitis C (HCV).

        Der Hauptmarker sind Antikörper gegen HCV (Anti-HCV). Das Vorhandensein einer aktuellen Infektion wird durch den Nachweis von HCV-RNA bestätigt. Anti-HCV wird in der Erholungsphase nachgewiesen und wird 1-4 Jahre nach akuter Virushepatitis nicht mehr nachgewiesen. Ein Anstieg dieser Indikatoren deutet auf eine chronische Hepatitis hin.

    • Bestimmung des Gehalts an Transferrin (im Kohlenhydratmangel) im Serum.

      Eine Erhöhung des Gehalts an Transferrin (an Kohlenhydraten erschöpft) ist charakteristisch für alkoholische Lebererkrankungen. Es wird beobachtet, wenn der durchschnittliche tägliche Alkoholkonsum in einer Dosis von mehr als 60 g liegt.

    • Bestimmung des Serumeisens.

      Bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung können die Eisenspiegel im Serum erhöht sein.

      Patienten mit alkoholischer Zirrhose haben ein erhöhtes Risiko, an Leberkrebs zu erkranken. Zum Nachweis wird der Gehalt an alpha-Fetoprotein bestimmt (bei Leberkrebs beträgt dieser Indikator ≥ 400 ng / ml).

    • Bestimmung von Lipidprofilstörungen.

      Der Triglyceridgehalt bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung steigt an.

      • Ultraschalluntersuchung

      Mit dieser Studie kann eine Lebersteatose diagnostiziert werden: Es wird eine charakteristische hyperechoische Struktur des Parenchyms festgestellt. Außerdem können Sie Steine ​​in der Gallenblase identifizieren. Die Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle ermöglicht die Visualisierung der Gallenwege, der Leber, der Milz, der Bauchspeicheldrüse und der Nieren. hilft bei der Differentialdiagnose von zystischen und volumenbedingten Läsionen in der Leber, empfindlicher bei der Diagnose von Aszites (visualisiert aus 200 ml Flüssigkeit im Bauchraum).

    • Doppler-Ultraschall der Leber- und Pfortadern.

      Diese Studie wird durchgeführt, wenn Anzeichen einer portalen Hypertonie auftreten.

      Mit dieser Methode ist es möglich, Informationen über die Hämodynamik im Portalsystem und die Entwicklung von Kollateralen zu erhalten, um Änderungen in der Richtung des Blutflusses durch die Lebervenen und den Leberabschnitt der unteren Hohlvene festzustellen (es kann abwesend, reversibel oder turbulent sein); die quantitativen und spektralen Eigenschaften des Blutflusses bewerten; um die absoluten Werte des Blutvolumens in bestimmten Teilen der Blutgefäße zu bestimmen.

    • Computertomographie - CT.

      Diese Studie liefert Informationen über Größe, Form, Zustand der Lebergefäße und Dichte des Organparenchyms. Die Sichtbarmachung der intrahepatischen Gefäße der Leber hängt von dem Verhältnis ihrer Dichte zur Dichte des Leberparenchyms ab.

    • Magnetresonanztomographie - MRI.

      Mit der Magnetresonanztomographie können Sie das Bild von parenchymalen Bauchorganen, großen Gefäßen und dem retroperitonealen Raum erhalten. Mit dieser Methode können Sie Erkrankungen der Leber und anderer Organe diagnostizieren. den Grad der Blockade des Pfortaderblutkreises und den Schweregrad des kollateralen Blutflusses bestimmen; der Zustand der Bauchvenen und das Vorhandensein von Aszites.

      Für das Radionuklid-Scanning wird kolloidaler Schwefel verwendet, der mit Technetium (99m) markiert ist, der von Kupffer-Zellen eingefangen wird. Mit dieser Methode ist es möglich, diffuse hepatozelluläre Erkrankungen (Hepatitis, Steatose oder Zirrhose), Hämangiome, Karzinome, Abszesse, Rate der Leber- und Gallensekretion zu diagnostizieren.

      Durchführung zur Bestätigung der Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung. Hier können Sie den Grad der Gewebeschädigung und den Schweregrad der Fibrose einstellen.

      Ein charakteristisches Zeichen für die Wirkung von Ethanol auf die Leber ist das Auftreten von alkoholischem Hyalin (Mallory-Kalb). Dies ist eine Proteinsubstanz, die von Hepatozyten synthetisiert wird. Es hat das Aussehen eosinophiler Massen verschiedener Formen, die im Zytoplasma von Hepatozyten lokalisiert sind, üblicherweise in der Nähe des Zellkerns. Nach dem Tod kann der Hepatozyt extrazellulär lokalisiert werden.

      Die Entstehung von Mallory Taurus in Hepatozyten wird bei einer Reihe von nichtalkoholischen Ätiologie-Erkrankungen beschrieben: Diabetes, Wilson-Konovalov-Krankheit, primäre Gallenwegszirrhose und Leberkrebs.

      Ultrastrukturelle Veränderungen in Hepatozyten und Sternat-Retikuloendotheliozyten spiegeln die toxischen Wirkungen von Ethanol auf den Körper wider.

      Veränderungen in Hepatozyten werden durch Hyperplasie und die Bildung riesiger Mitochondrien mit unregelmäßiger Form dargestellt. Das Zytolemma der Sternat-Reticuloepithelium-Zellen bildet keine Auswüchse, sie enthalten isolierte Lysosomen. Diese Veränderungen weisen auf das Versagen der phagozytischen Funktion von Sternat-Retikuloendotheliozyten hin.

      Für die Diagnose einer alkoholischen Lebererkrankung muss die Anamnese sorgfältig gesammelt werden. Es ist wichtig, die Häufigkeit, Menge und Art des Alkohols zu berücksichtigen. Zu diesem Zweck beantragte Fragebogen CAGE.

      Die klinischen Symptome hängen von der Form und dem Schweregrad der Leberschäden und der manifesten Schwäche, Anorexie, dumpfen Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Erbrechen, Gewichtsverlust, Gelbsucht, Verdunkelung des Urins, Verfärbung des Stuhls, Fieber ab.

      Bei der Untersuchung des Patienten kann eine Zunahme der Leber und Milz, Teleangiektasie, Palmar Erythem, Gynäkomastie, Dupuytren-Kontrakturen, eine Zunahme der Parotis, Beinödeme, Aszites und erweiterte Saphenavenen festgestellt werden.

      Die Diagnose wird durch Labortestdaten bestätigt: neutrophile Leukozytose, beschleunigte Erythrozytensedimentationsrate, AcAT / AlAT-Verhältnis> 2, erhöhtes Bilirubin, Gamma-Glutamyltranspeptidase und alkalische Phosphatase, erhöhtes Immunglobulin A.

      In Leberbiopsieproben bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung werden Ballon- und Fettdegeneration von Hepatozyten, Mallory-Körper, Anzeichen von perivenulärer Fibrose, lobuläre Infiltration mit polymorphonuklearen Leukozyten und Bereiche von fokalen Nekrosen festgestellt. Charakterisiert durch die Ansammlung von Eisen in der Leber. Die Leberzirrhose, die sich mit fortschreitender Krankheit zunächst als mikronodulär entwickelt, erlangt die Merkmale des makronodularen.

      Bei Anzeichen einer Eisenüberladung sollte eine zusätzliche Untersuchung des Patienten durchgeführt werden, um die Diagnose einer Hämochromatose auszuschließen.

      Bei Patienten mit alkoholischer Leberzirrhose ist das Risiko für die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms erhöht. Um dies zu diagnostizieren, wird eine MRT der Bauchhöhlenorgane durchgeführt und der Alpha-Fetoprotein-Spiegel bestimmt (für Leberkrebs beträgt dieser Indikator ≥ 400 ng / ml).

    • Differentialdiagnose der alkoholischen Lebererkrankung

      Die Differenzialdiagnose der alkoholischen Lebererkrankung sollte bei folgenden Erkrankungen durchgeführt werden:

      • Alkoholfreie Steatohepatitis.
      • Arzneimittelschaden an der Leber (tritt bei der Verwendung von Valproinsäure (Depakine), Tetracyclin, Zidovudin) auf.
      • Akute Fetthepatose schwanger.
      • Reye-Syndrom

    Alkoholische Lebererkrankung

    alkoholische Lebererkrankung.docx

    Das Konzept der alkoholischen Lebererkrankung umfasst verschiedene Verstöße gegen die Struktur und Funktionsfähigkeit eines Organs, die durch einen längeren systematischen Gebrauch alkoholischer Getränke verursacht werden. Alkoholische Leberschäden sind hinsichtlich ihrer Prävalenz und ihrer sozialen Bedeutung die zweithäufigste und akuteste virale Lebererkrankung.

    Ein charakteristisches Merkmal der alkoholischen Lebererkrankung sowie anderer exogener toxischer Läsionen ist die eindeutige Abhängigkeit pathologischer Veränderungen im Körper von der Alkoholdosis und der Dauer ihrer Verwendung. Es ist wichtig, die Reversibilität alkoholischer Leberschäden in der Anfangsphase und bei einer Reihe von Patienten selbst in fortgeschrittenen Stadien der Erkrankung mit vollem Verzicht auf alkoholische Getränke hervorzuheben. Dementsprechend wird die Unwirksamkeit jeder Behandlungsmethode vor dem Hintergrund des fortgesetzten Alkoholkonsums festgestellt.

    Schwere Lebererkrankungen werden bei einem täglichen Konsum von mehr als 40 bis 60 g Ethanol bei Männern und mehr als 20 g bei Frauen über einen langen Zeitraum beobachtet. Die toxische Wirkung hängt nicht von der Art der Getränke ab und wird durch die Ethanolmenge bestimmt.

    Bei Patienten mit chronischem Alkoholismus wird jedoch in 60-65% eine Fetthepatose und in 20% der Fälle eine Leberzirrhose festgestellt. Dies legt nahe, dass neben Alkohol, der eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung einer Alkoholerkrankung spielt, genetische, immunologische und eine Reihe von äußeren Faktoren wichtig sind.

    RISIKOFAKTOREN UND PATHOGENESE DER KRANKHEIT VON ALKOHOLI.

    Risikofaktoren für alkoholische Lebererkrankungen:

    1. Alkoholkonsum in Dosen von mehr als 40-60 g Ethanol täglich für Männer und 20 g für Frauen;
    2. genetischer Polymorphismus von Alkohol metabolisierenden Enzymen;
    3. Geschlecht - bei Frauen ist die Progressionsneigung höher;
    4. die Verwendung von Medikamenten, die in der Leber metabolisiert werden;
    5. Infektion mit hepatotropen Viren;
    6. Immunfaktoren;
    7. Mangelernährung.

    Die Pathogenese alkoholischer Leberschäden

    Es gibt die folgenden direkten und indirekten Auswirkungen von Ethanol auf die Leber, die die Grundlage für alkoholische Leberschäden sind:

    1. Desorganisation von Zellmembranlipiden, was zu adaptiven Änderungen in ihrer Struktur führt;
    2. die schädigende Wirkung von Acetaldehyd;
    3. eine Verletzung der Neutralisierungsfunktion der Leber in Bezug auf exogene Toxine;
    4. gestörte Immunantworten;
    5. erhöhte Kollagenogenese,
    6. Stimulation der Karzinogenese.

    Desorganisation von Zellmembranlipiden führt zu adaptiven Änderungen in ihrer Struktur

    Die beiden wichtigsten Eigenschaften gewährleisten die normale Funktion der Membranen. Erstens sind Phospholipidmembranen aufgrund der Anwesenheit des inneren Kohlenwasserstoffbereichs für die meisten biologischen Moleküle und Ionen praktisch undurchlässig, und dieses Merkmal ermöglicht es der Membran, eine Barrierefunktion auszuüben. Zweitens stellt die Doppelschicht aus natürlichen Phospholipiden die flüssige Phase dar, und dies gibt der Membran ausreichend Flexibilität und Viskosität.

    Die Verletzung der Synthese des wichtigsten Strukturelements der Membran - Phospholipide und adaptive Änderungen in der Zusammensetzung der Lipide, die zu einer erhöhten Oxidation führen, führt zu einer Abnahme der Membranfluidität.

    Beschädigte Membranen sind nicht in der Lage, große Liganden sowie kleine Liganden zu binden und einzubauen. Die Anwesenheit von Phospholipiden ist auch für das normale Funktionieren anderer in die Membran eingebauter Komponenten notwendig, einschließlich der Proteine, die für die Bildung und Aktivität von zellulären Rezeptoren verantwortlich sind. Phospholipide spielen eine aktive Rolle in Stoffwechselprozessen, sie aktivieren membrangebundene Enzyme - Adenylatcyclase, Phosphatidylethanolaminmethyltransferase und Cytochromoxidase.

    Der Hauptmechanismus für die Entstehung einer alkoholischen Lebererkrankung ist die direkte zytopathische Wirkung von Acetaldehyd.

    Acetaldehyd ist ein toxischer und reaktiver Metabolit. Es führt zur Einführung der Lipidperoxidation, die die Zerstörung der Zellmembran bewirkt, an Tubulin bindet, die Mikrotubuli des Zytoskeletts beschädigt.

    Acetaldehyd hat eine ausgeprägte Wirkung auf die Proteinsynthese in der Leber: Es hemmt dramatisch die oxidative Desaminierung von Aminosäuren und hemmt die Albumin-Synthese und stört auch den Metabolismus der Cofaktoren der Enzyme Pyridoxin, Cholinphosphat, Zink, Vitamin E.

    Die Synthese von Procollagen Typ I und Fibronectin unter Einwirkung von Acetaldehyd aktiviert die Fibrogenese.

    Die Pathogenese der alkoholischen Lebererkrankung beinhaltet auch Immunmechanismen. Autoimmunreaktionen auf hepatische Antigene können durch Acetaldehyd-Protein-Komplexe ausgelöst werden; Sie gelten als Grundlage für das Fortschreiten der Lebererkrankung nach Absetzen des Alkoholkonsums.

    Die Sensibilisierung von T-Zellen durch Acetaldehyd oder alkoholisches Hyalin, erhöhte Produktion zytotoxischer Lymphozyten deuten auf die zweifelsohne pathogenetische Bedeutung des beeinträchtigten zellulären Immunitätssystems hin.

    Von größtem Interesse sind experimentelle und klinische Daten zur Rolle von Zytokinen bei der Entwicklung einer alkoholischen Lebererkrankung, einschließlich entzündungshemmender Erkrankungen, die die Leber schädigen.

    KLASSIFIZIERUNG DER ALKOHOLISCHEN KRANKHEIT DES LEBERS

    Die moderne Klassifikation der alkoholischen Lebererkrankung basiert auf klinischen und morphologischen Kriterien. Es gibt vier Formen der alkoholischen Lebererkrankung:

    1. alkoholische Fettleber,
    2. alkoholische hepatitis,
    3. alkoholische Fibrose und Leber-Sklerose
    4. alkoholische Leberzirrhose.

    Die Fettentartung ist gekennzeichnet durch diffuse pathologische intra- und extrazelluläre Ablagerung von Fetttröpfchen. Oft asymptomatisch, und Patienten fallen zufällig unter ärztliche Aufsicht, wenn sie Hepatomegalie feststellen. Funktionelle Leberuntersuchungen haben sich kaum verändert: Bei einem Drittel der Patienten werden Hyperbilirubinämie und Hyparlipidämie festgestellt. Eine unscharfe Zunahme der Aktivität von Aminotransferasen und γ-Glutamyltranspeptidase wird in weniger als der Hälfte der Beobachtungen beobachtet.

    Alkoholische Hepatitis ist eine akute oder chronisch progressive degenerativ-entzündliche Leberschädigung bei Alkoholikern. Morphologische Manifestationen dieser Form sind die Ballon-Degeneration von Hepatozyten, Nekrose mit neutrophiler Infiltration, perivaskuläre Fibrose, Steatose und alkoholische Hyalinablagerungen. Die späte Phase der Erkrankung wird durch lymphozytäre Infiltration der Portalbahnen und des Parenchyms bestimmt. Das klinische Bild variiert von der asymptomatischen Hepatomegalie bis zur Entwicklung eines Leberversagens. Aus praktischen Gründen ist es ratsam, latente, ikterische und cholestatische Varianten des Krankheitsverlaufs zu unterscheiden. Fast immer zeigte sich eine Leukozytose mit einer Erhöhung der Anzahl der Neutrophilen und einer beschleunigten Sedimentationsrate der Erythrozyten. Bei 50-75% der Patienten wird eine makrozytäre Anämie festgestellt. Eine biochemische Studie weist auf eine Hyperbilirubinonämie mit einem Vorherrschen von direktem Bilirubin hin, das AST / ALT-Verhältnis ist immer größer als 1, ein signifikanter Anstieg von γ-GT und alkalischer Phosphatase ist charakteristisch, und eine Hyper-γ-Globulinämie kann auftreten. Eine Zunahme von Bilirubin, Hypoalbuminämie und eine Abnahme von Prothrombin sind Anzeichen einer schlechten Prognose.

    Bei der Entwicklung der Leberzirrhose ist neben den entzündlichen nekrotischen Veränderungen ein wichtiger pathogenetischer Faktor die perizelluläre und perisinusoidale Fibrose.

    BEHANDLUNG DER ALKOHOL-KRANKHEIT DES LEBERS

    Die Behandlung der alkoholischen Lebererkrankung ist ein langer und komplexer Prozess. Als notwendige Voraussetzung ist der vollständige Verzicht auf Alkoholkonsum, eine vollwertige Diät mit ausreichendem Proteingehalt (1 g pro 1 kg Körpergewicht pro Tag) und ein hoher Gehalt an ungesättigten Fettsäuren und Mikroelementen.

    In den frühen Stadien der alkoholischen Lebererkrankung können die Einhaltung dieser Bedingungen und die medikamentöse Therapie zur vollständigen Umkehrung pathologischer Veränderungen in der Leber führen. Medikamente aus "essentiellen" Phospholipiden (Substanz EPL), die ein hoch gereinigter Extrakt aus Sojabohnen sind, bilden die Grundlage der medikamentösen Therapie bei allen Formen alkoholischer Lebererkrankungen.

    Zu den Standardbehandlungsschemata gehören: intravenöse Anwendung von EPL in einer Dosis von 500-1000 mg pro Tag für die ersten 10 bis 14 Tage und Langzeitanwendung für 2-6 Monate oral mit einer Tagesdosis von 1800 mg (zwei Kapseln dreimal täglich). Bei schweren Leberschäden in den ersten Wochen der Behandlung wird die intravenöse Verabreichung des Präparats mit der Einnahme kombiniert.

    EPL ist der Hauptbestandteil von Zellmembranen und stellt deren Integrität wieder her. Dies führt zur Normalisierung der Membranfunktion und zu einer Erhöhung ihrer Fließfähigkeit, zur Aktivierung von Membranenzymen und zu einer Erhöhung der Synthese endogener Phospholipide. Die Erhöhung des Entgiftungs- und Ausscheidungspotenzials von Hepatozyten unter der Wirkung von EPL verringert die Zerstörung der Membranen bei oxidativem Stress.

    Die Schwächung des Schweregrads von oxidativem Stress und die antifibrotische Wirkung von EPL zeigt die experimentelle Arbeit von C. Lieber.

    Der Mechanismus der antifibrotischen Wirkung bei der Anwendung von EPL hängt mit der Hemmung der Umwandlung von Ito-Zellen in Kollagen-produzierende Zellen zusammen.

    Klinische Studien haben gezeigt, dass unter dem Einfluss von EPL bei Patienten mit chronischer Alkoholhepatitis und -zirrhose die Lipidperoxidationsintensität abnimmt, die endogene Intoxikation und die Konzentration an mehrfach ungesättigten Fettsäuren zunehmen.

    Glukokortikosteroide werden bei Patienten mit schweren Formen der akuten alkoholischen Hepatitis angewendet, und eine drei- bis vierwöchige Kur wird in einer Anfangsdosis verabreicht, die 32 mg Metipred entspricht.

    Randomisierte klinische Studien haben gezeigt, dass das kurzfristige Überleben der Patienten, insbesondere bei Enzephalopathie, signifikant ansteigt. Es gibt Hinweise darauf, dass Glukokortikosteroide bei Patienten mit einem hohen Gehalt an proinflammatorischen Zytokinen am wirksamsten sind. Der Zweck von Glukokortikoiden ist bei Infektionen, Diabetes, Pankreatitis und hepatozellulärem Karzinom kontraindiziert.

    Bei Vorhandensein des Cholestase-Syndroms bei Patienten mit alkoholischer Lebererkrankung ist die intravenöse Anwendung von Heptral (S-Adenosylmethionin) in einer Dosis von 10 ml (800 mg) indiziert, gefolgt von zwei bis drei Wochen lang täglich Kapseln mit einer Dosis von 800-1600 mg.

    In separaten Studien wurden die antifibrogenen und entzündungshemmenden Wirkungen von Colchicin nachgewiesen.

    Alkoholische Lebererkrankung bleibt ein dringendes Problem der modernen Medizin. In seiner Entscheidung kommt den medizinischen und sozialen Programmen zur Beseitigung der Alkoholabhängigkeit die wichtigste Rolle zu. Um den Mechanismus des Fortschreitens der alkoholischen Lebererkrankung zu verstehen, ist es für den Praktiker erforderlich, eine wirksame pathogenetische Therapie durchzuführen.


    In Verbindung Stehende Artikel Hepatitis

    Prävention

    Normen AST und ALT

    Prävention

    Autoimmunhepatitis

    Prävention

    Wo ist die leber