Vikeyra Pak - Anwendung bei der Behandlung von Hepatitis C (1. Genotyp)

Die Hauptgefahr für Hepatitis C besteht darin, dass die Erkrankung häufig zu Leberzirrhose und Tod führt. Darüber hinaus verschlechtert der Krankheitsverlauf die Lebensqualität der Patienten erheblich, da die Symptome nur schwer zu ertragen sind. Pharmazeutische Unternehmen arbeiten seit vielen Jahren daran, ein Medikament zu entwickeln, das nicht nur eine ausreichend hohe Wirksamkeit zeigt, sondern auch den Patienten nicht schädigt. Interferon-Therapien (Standardtherapie bei Hepatitis C) waren immer nur zu 50% erfolgreich und haben auch viele Nebenwirkungen. Antivirale Medikamente gegen direkte Wirkung waren eine echte Entdeckung und Rettung. Einer von ihnen ist Vikeyra Pak.

Drogenaktion

Viekira Pak besteht aus einer Reihe von Tabletten in verschiedenen Farben. Hellbraun enthält in seiner Zusammensetzung 3 Komponenten:

1. Ombitasvir. Zerstört das Protein in der Struktur des Hepatitis-C-Virus, wodurch die weitere Vermehrung unmöglich wird.
2. Paritaprevir. Hemmt die Aktivität des Enzyms, das an der Reproduktion des Virus beteiligt ist.
3. Ritonavir Erhöht die Konzentration der vorherigen Komponente im Blut und verringert auch die Aktivität von Enzymen von HIV - ein Virus, das häufig bei Patienten mit Hepatitis auftritt.

Die zweite Tablette (pink) enthält nur einen Wirkstoff - Dasabuvir. Es hemmt die Wirkung eines anderen Enzyms, das auch notwendig ist, damit sich das Virus aktiv vermehren und im menschlichen Körper verbreiten kann.

Verschiedene auf ein Ziel ausgerichtete Wirkmechanismen erklären die hohe Wirksamkeit des Arzneimittels. Arzneimittel, in der Zusammensetzung ähnlich, nein.

Vikeyra Pak ist eine Vorbereitung auf eine neue Generation, deren Wirkmechanismus sich radikal vom Interferonschema unterscheidet. Direkte antivirale Wirkung zeigt eine höhere Effizienz und ermöglicht es, die Verwendung von Interferonen abzulehnen, was zu einer großen Anzahl von Nebenwirkungen führte und von den Patienten schlecht toleriert wurde.

Kombination mit Ribavirin

Trotz der komplexen Zusammensetzung kann Ribavirin manchmal zusätzlich zu Vikeyra Pak gegeben werden. Typischerweise wird dieses Schema für Patienten verwendet, bei denen die Krankheit durch Leberzirrhose belastet wird. Es wird auch hinzugefügt, wenn das identifizierte Virus einen Subtyp A hat. Die Dauer der Einnahme von Ribavirin entspricht dem Verlauf der Behandlung mit dem Hauptarzneimittel.

Die Ribavirin-Dosis wird basierend auf dem Gewicht des Patienten berechnet: Wenn sie weniger als 75 kg beträgt, beträgt die Dosis 1000 mg, mehr als 75 kg - 1200 mg. Dies sind Tagesmengen, die je nach medizinischem Zweck in einer oder zwei Dosen eingenommen werden.

Nebenwirkungen

Unerwünschte Reaktionen bei der Verschreibung von Vikeyra Pak treten selten auf. Grundsätzlich treten sie auf, wenn Ribavirin dem Regime zugesetzt wird. Das fast vollständige Fehlen von Nebenwirkungen ist einer der Hauptvorteile von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten. Manchmal klagten Patienten über:

In einigen Fällen wird die Behandlung abgebrochen, wenn Nebenwirkungen auftreten. Die Anzahl der unerwünschten Manifestationen und deren Schweregrad bei der Behandlung von Vikeyra Pak ist jedoch wesentlich geringer als bei der Behandlung mit Interferonen.

Regime

Das Medikament wird oral während der Mahlzeiten eingenommen. Morgens 2 Tabletten mit einer kombinierten Zusammensetzung und 1 Tablette mit Dasabuvir einnehmen. Nehmen Sie abends nur 1 Tablette Dasabuvir ein. Wenn Sie die erste Pille nicht einnehmen, müssen Sie sie innerhalb der nächsten 12 Stunden einnehmen. Wenn Sie die Einnahme von Dasabuvir verpassen, muss die Dosis innerhalb von 6 Stunden aufgefüllt werden. Mit einer längeren Aufnahmezeit nimmt Vikeyra Pak weiterhin den üblichen Zeitplan ein.

Eine kurze Behandlung ist ein weiterer Vorteil von Vikeyra Pak. Die Therapiedauer beträgt 12 oder 24 Wochen.

Wirksamkeit

Viekira Pak ist ein Medikament der neuen Generation. Es wirkt als antivirales Mittel und wirkt direkt auf den Erreger der Hepatitis C. In klinischen Studien zeigte das Arzneimittel gute Ergebnisse. Die Wirksamkeit der Behandlung beträgt 98%, was fast doppelt so hoch ist wie bei der Interferontherapie.

Die Kosten für das Medikament in Apotheken in Russland können variieren. Der Durchschnittspreis beträgt 275 Tausend Rubel pro Schachtel, die 112 Tabletten enthält. Ukrainische Apotheken bieten Vikeyra Pak für 165.000 Griwna an.

Durch den Kauf von Medikamenten in Apotheken in Russland können Sie eine große Menge einsparen, da der Preis um ein Vielfaches niedriger ist als in Europa und den USA.

Vikeyra Pak ist eine äußerst wirksame Behandlung für Hepatitis C-Genotyp 1. Die Zusammensetzung des Medikaments ist einzigartig und wird zu Recht oft von Ärzten ernannt. Trotz der hohen Kosten sollten die Patienten den Empfehlungen des Arztes folgen und die Therapie so früh wie möglich beginnen. Das Medikament ist bequem zu nehmen, da es in Form von Tabletten vorliegt, im Gegensatz zu Interferon-Therapien. Der Behandlungsprozess selbst wird leicht toleriert und die Wahrscheinlichkeit einer vollständigen Genesung beträgt 98%, was als sehr gutes Ergebnis angesehen wird. Vikeyra Pak kann dem Patienten wirklich ein neues Leben geben.

Vikeyra Pak in Moskau

Anweisung

• Nicht gefunden oder enthält in seiner Zusammensetzung natürliche Inhaltsstoffe und nicht standardisierte Wirkstoffe, nicht im Zusammenhang mit internationalen, nicht geschützten Bezeichnungen (INN)

Das Medikament Vikeira Pak kombiniert drei direkt wirkende antivirale Substanzen zur Behandlung der viralen Hepatitis C (HCV) mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und mit nicht überlappenden Resistenzprofilen, wodurch Sie das Hepatitis C-Virus in verschiedenen Stadien seines Lebenszyklus und mit Ritonavir bekämpfen können.

Dasabuvir ist ein Nicht-Nukleosid-Inhibitor der RNA-abhängigen RNA-Polymerase des Virus, die vom NS5B-Gen kodiert wird und für die Replikation des viralen Genoms erforderlich ist. Biochemischen Studien zufolge hemmt Dasabuvir die polymere Aktivität von NS5B-Enzymen des rekombinanten Genotyps Ia und Ib von HCV mit IC-Werten₃₀ 2,8 bzw. 10,7 nM.

Ombitasvir ist ein Inhibitor des für die Virusreplikation erforderlichen HCV-NS5A-Proteins. In Replikon-Zellkulturstudien EC-Werte₅₀ für Ombitasvir betrugen sie 14,1 und 5,0 nM für die Genotypen Ia und Ib von HCV.

Paritaprevir ist ein HC3-NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, der für die proteolytische Spaltung des kodierten HCV-Polyproteins (in reife Formen der Proteine ​​NS3, NS4A, NS4B, NS5A und NS5B) erforderlich ist und für die Virusreplikation unerlässlich ist. Gemäß der biochemischen Analyse inhibiert Paritaprevir die proteolytische Aktivität der Protease NS3 / 4A des rekombinanten HCV-Genotyps Ia und Ib mit IC-Werten₅₀ 0,18 bzw. 0,43 nM.

Ritonavir hat keine antivirale Aktivität gegen HCV. Ritonavir wirkt als pharmakokinetischer Verstärker, der die Spitzenkonzentration von Paritaprevir im Blutplasma und die unmittelbar vor Einnahme der nächsten Dosis gemessene Konzentration von Paritaprevir erhöht und die Gesamtexposition des Arzneimittels (dh den Bereich unter der Konzentrationszeitkurve) erhöht.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften der kombinierten Anwendung von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir wurden bei gesunden Erwachsenen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet. Tabelle 1 zeigt die Mittelwerte von C_max und AUC von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg bei einmal täglicher Einnahme in Kombination mit 250 mg Dasabuvir zweimal täglich bei gesunden Probanden, nachdem sie mehrere Dosen mit einer Mahlzeit eingenommen hatten.

Tabelle 1. Geometrischer Mittelwert_max, AUC mehrerer Dosen von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg bei einmal täglicher Einnahme in Kombination mit 250 mg Dasabuvir zweimal täglich während der Mahlzeiten bei gesunden Probanden

Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir werden nach oraler Verabreichung mit einem durchschnittlichen T aufgenommen_max (Zeitpunkt des Beginns der maximalen Konzentration) von 4 bis 5 h. Die Exposition von Ombitasvir und Dasabuvir nimmt proportional zur Dosis zu, während die Exposition von Paritaprevir und Ritonavir mehr als proportional zur Dosis ansteigt. Der Kumulationskoeffizient von Ombitasvir und Dasabuvir ist minimal, während er für Ritonavir und Paritaprevir 1,5 bis 2 beträgt. Die pharmakokinetische Gleichgewichtskonzentration für die Kombination wird nach etwa 12 Tagen erreicht.

Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Resorption

Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir sollten mit einer Mahlzeit eingenommen werden. In allen klinischen Studien wurden Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir während der Mahlzeiten eingenommen. Essen mit Nahrung erhöht die Exposition (AUC) von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir um fast 82%, 211%, 49% bzw. 30%, bezogen auf das Fasten. Der Anstieg der Exposition war unabhängig von der Art des Lebensmittels (z. B. Lebensmittel mit hohem Fettgehalt im Vergleich zu leicht fetthaltigen Lebensmitteln) oder Kalorien (etwa 600 kcal im Vergleich zu 1000 kcal) gleich. Um die Bioverfügbarkeit zu maximieren, sollte Vikeyra Pak unabhängig vom Fett- oder Kaloriengehalt der Nahrung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir sind aktiv mit Plasmaproteinen assoziiert. Die Plasmaproteinbindung ist bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nahezu unverändert. Das Verhältnis von Konzentrationen und Blut und Blutplasma beim Menschen liegt zwischen 0,6 und 0,8, was darauf hindeutet, dass Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir überwiegend im Blutplasma verteilt sind. Etwa 97-98,6% Paritaprevir bindet in einem Konzentrationsbereich von 0,08 µg / ml bis 8 µg / ml an menschliche Plasmaproteine. Über 99% von Ritonavir bindet in einem Konzentrationsbereich von 0,007 µg / ml bis 22 µg / ml an menschliche Plasmaproteine. Ombitasvir ist zu etwa 99,9% an menschliche Plasmaproteine ​​in einem Konzentrationsbereich von 0,09 µg / ml bis 9 µg / ml gebunden. Dasabuvir ist zu über 99,9% in einem Konzentrationsbereich von 0,05 µg / ml bis 5 µg / ml an humane Plasmaproteine ​​gebunden. In Tierversuchen war die Konzentration von Paritaprevir in der Leber im Vergleich zu der Konzentration im Blutplasma signifikant niedriger (beispielsweise betrug das Verhältnis in der Leber und im Blutplasma bei Mäusen mehr als 300: 1). Daten aus In-vitro-Studien zeigen, dass Paritaprevir ein Substrat für die Lebertransporter OATP1B1 und OATP1B3 ist.

Stoffwechsel und Ausscheidung

Metabolismus und Elimination des Arzneimittels Vikeyra Pak wurden mit Paritaprevir, Ombitasvir, Ritonavir und Dasabuvir untersucht, die mit dem Kohlenstoffisotop C markiert sind₁₄.

Methoden der Radioisotopdiagnostik basierend auf der Detektion, Aufzeichnung und Messung der Strahlung radioaktiver Isotope. Mit diesen Methoden können Sie die Absorption, Bewegung im Körper, Anhäufung in einzelnen Geweben, biochemische Umwandlungen und die Freisetzung der untersuchten Substanzen aus dem Körper untersuchen.

Dasabuvir wird überwiegend vom CYP2C8-Isoenzym und in geringerem Maße vom CYP3A-Isoenzym metabolisiert. Nach der Einnahme von 400 mg Dasabuvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C₁₄) beim Menschen war unverändertes Dasabuvir die Hauptkomponente (ungefähr 60%); Im Blutplasma wurden sieben Dasabuvir-Metaboliten nachgewiesen. Der im Plasma am häufigsten vorkommende Metabolit war M1, auf den 21% der AUC entfielen, und in vitro zeigten die gleichen Eigenschaften in Bezug auf den HCV-Genotyp 1 wie das Originalpräparat.

Ombitasvir wird durch Amidhydrolyse gefolgt von oxidativem Metabolismus metabolisiert. Nach der Einnahme einer Einzeldosis von 25 mg Ombitasvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C₁₄) ohne die Einnahme anderer Arzneimittel machte das ursprüngliche Arzneimittel unverändert 8,9% des gesamten Plasmavolumens aus; Insgesamt wurden 13 Plasmametaboliten nachgewiesen. Diese Metaboliten besitzen keine antivirale oder sonstige pharmakologische Aktivität.

Paritaprevir wird hauptsächlich durch CYP3A4-Isoenzym und in geringerem Maße durch CYP3A5-Isoenzym metabolisiert. Nach einmaliger oraler Gabe von 200/100 mg Paritaprevir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)₁₄) / Ritonavir, das Stammarzneimittel, war der Hauptumlaufbestandteil und machte etwa 90% des Blutplasmas aus. Im Blutplasma wurden mindestens 5 Nebenmetaboliten von Paritaprevir nachgewiesen, was etwa 10% entspricht. Diese Metaboliten besitzen keine antivirale Aktivität.

Ritonavir wird überwiegend vom CYP3A-Isoenzym und in geringerem Maße vom CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Nahezu die gesamte Radioaktivität des Blutplasmas nach einer Einzeldosis einer Lösung zum Einnehmen von 600 mg Ritonavir (markiert mit Kohlenstoffisotop C₁₄) beim Menschen wurde mit unverändertem Ritonavir assoziiert.

Nach der Einnahme von Dasabuvir mit Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir, Medium T_1/2 Dasabuvir betrug etwa 5,5 bis 6 Stunden nach Einnahme von 400 mg Dasabuvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)₁₄) wurden etwa 94,4% der Isotope im Kot und eine geringe Menge (etwa 2%) im Urin nachgewiesen.

Nach der Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir, durchschnittliche T_1/2 Ombitasvir betrug etwa 21 bis 25 Stunden, nachdem 25 mg Ombitasvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C) eingenommen wurden₁₄), etwa 90,2% der Isotope im Kot und eine geringe Menge (1,91%) im Urin.

Nach der Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir, durchschnittliche T_1/2 Paritaprevir aus Blutplasma betrug etwa 5,5 Stunden Nach gleichzeitiger Verabreichung von 200 mg Paritaprevir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)₁₄) Bei 100 mg Ritonavir wurden etwa 88% der Isotope im Stuhl und eine geringe Menge (8,8%) im Urin nachgewiesen.

Nach Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir, Medium T_1/2 Das Plasma betrug etwa 4 Stunden Nach Verabreichung von 600 mg Ritonavir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)₁₄) als orale Lösung wurden 86,4% der Isotope im Kot und 11,3% der Dosis im Urin nachgewiesen.

Spezielle Patientengruppen

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung des Medikaments Vikeyra Pak erforderlich.

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels Vikeyra Pak bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

Es ist nicht notwendig, die Dosis des Medikaments Vikeyra Pak je nach Geschlecht oder Körpergewicht anzupassen.

Rasse und ethnische Zugehörigkeit

Es ist nicht erforderlich, die Dosis des Medikaments Vikeyra Pak je nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit anzupassen.

Leberfunktionsstörung

Änderungen der Exposition von Ombitasvir, Paritaprevir, Dasabuvir und Ritonavir bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Leberversagen sind klinisch nicht signifikant. Es ist nicht erforderlich, die Dosis von Vikeyra Pak bei HCV-infizierten Patienten mit leichtem bis mäßigem Leberversagen zu ändern.

Die Pharmakokinetik der Kombination von 200 mg Paritaprevir, 100 mg Ritonavir, 25 mg Ombitasvir und 400 mg Dasabuvir wurde bei Patienten mit leichten (Klasse A für Child-Pyo), mittleren (Klasse B für Child-Pugh) und schweren (Klasse C für Child-Pyo) untersucht. der Grad des Leberversagens. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion bei Patienten mit leichtem Leberversagen C_max und AUC von Paritaprevir, Ritonavir und Ombitasvir sanken um 29,8%, 34-40% bzw. bis zu 8%, durchschnittliche C-Werte_max und die AUC für Dasabuvir waren 17–24% höher.

Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion weisen Patienten mit mäßigem Leberversagen durchschnittliche C-Werte auf._max und AUC für Paritaprevir waren um 26-62% erhöht, für Ombitasvir und Ritonavir der durchschnittliche C-Wert_max und AUC sanken um 29-30% bzw. 30-33%; Mittelwert C_max und Dasabuvir AUC wurden um 16-39% reduziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei HCV-infizierten Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pyo-Klasse B) wurde nicht nachgewiesen. Laut Studien zur Pharmakokinetik des Medikaments Vikeyra Pak sind Dosisanpassungen jedoch höchstwahrscheinlich nicht erforderlich.

Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion weisen Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz mittlere C-Werte auf_max und AUC von Paritaprevir und Dasabuvir erhöhten sich um das 3,2-9,5fache bzw. 0,3-3,3fache, die Durchschnittswerte von C_max Ritonavir war 35% niedriger, eine AUC um 13% höher, C-Werte_max und Ombitasvir AUC sanken um 68% bzw. 54%. Daher kann das Medikament Vikeyra Pak nicht für schweres Leberversagen verwendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Änderungen der Exposition von Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir und Ritonavir bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sind klinisch unbedeutend. Daher ist bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, die mit Hepatitis C infiziert sind, keine Dosisänderung des Medikaments Vikeira Pak erforderlich.

Die Pharmakokinetik einer Kombination von 25 mg Ombitasvir, 150 mg Paritaprevir und 100 mg Ritonavir mit oder ohne 400 mg Dasabuvir wurde bei Patienten mit leichter (CK von 60 bis 89 ml / min), mittlerem (CK von 30 bis 59 ml / min) und schwerer ( CC von 15 bis 29 ml / min) der Grad des Nierenversagens. Patienten mit leichter Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion C-Werte_max und AUC für Paritaprevir waren vergleichbar (bis zu 19% höher), durchschnittliche C-Werte_max und AUC für Ombitasvir waren vergleichbar (bis zu 7% niedriger), durchschnittliche C-Werte_max und AUC für Ritonavir waren um 26-42% höher und für Dasabuvir der durchschnittliche C-Wert_max und AUC ist 5-21% höher.

Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion haben Patienten mit einem durchschnittlichen Grad an Nierenversagen C-Werte_max waren vergleichbar (Anstieg um weniger als 1%), und die AUC-Werte lagen um 33% über dem durchschnittlichen C-Wert_max und AUC für Ombitasvir waren vergleichbar (bis zu 12% niedriger), für Ritonavir die mittleren C-Werte_max und AUC waren 48-80% höher, für Dasabuvir mittlere C-Werte_max und AUC waren um 9-37% höher.

Im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion haben Patienten mit schwerem Nierenversagen mittlere C-Werte_max Bei Paritaprevir waren die vergleichbaren (Anstieg um weniger als 1%) und die AUC-Werte um 45% höher, für Ombitasvir die mittleren C-Werte_max und AUC waren vergleichbar (bis zu 15% niedriger), für Ritonavir die mittleren C-Werte_max und AUC waren 66-114% höher, und für Dasabuvir lagen die mittleren C-Werte_max und AUC waren um 12-50% höher.

- chronische Hepatitis C-Genotyp 1, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose in Kombination mit oder ohne Ribavirin.

Innen Vikeyra Pak sollte unabhängig von Fettgehalt oder Kaloriengehalt der Nahrung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

Die empfohlene Dosis des Medikaments Vikeyra Pak enthält 2 Tabletten. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 Mal pro Tag (morgens) und 1 Tab. Dasabuvira 250 mg zweimal täglich (morgens und abends). In einigen Patientengruppen wird Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin angewendet (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1 zeigt die empfohlenen Behandlungspläne und die Therapiedauer in Abhängigkeit von der Patientengruppe.

Tabelle 1. Behandlungsschema und seine Dauer für verschiedene Patientengruppen (zum ersten Mal mit der Behandlung oder nach Interferontherapie).

Bei Verwendung mit dem Medikament Vikeira Pak wird die empfohlene Dosis von Ribavirin auf das Körpergewicht des Patienten bezogen: 1000 mg / Tag für Patienten mit einem Körpergewicht von 75 kg, aufgeteilt auf 2 Dosen pro Tag mit einer Mahlzeit. Bei Bedarf wird eine Dosisanpassung von Ribavirin empfohlen, um die Gebrauchsanweisung zu lesen. Vikeyra Pak sollte ohne Unterbrechung gemäß der empfohlenen Dauer und den Anweisungen für seine Verwendung eingenommen werden. Wenn das Medikament Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird, sollte Ribavirin für denselben Zeitraum wie das Medikament Vikeyra Pak verordnet werden.

Spezielle Patientengruppen

Patienten nach Lebertransplantation

Die empfohlene Behandlungsdauer für Patienten mit normaler Leberfunktion und im Stadium der Fibrose auf der Metavir-2-Skala und weniger nach einer Lebertransplantation mit Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin beträgt 24 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp des 1. Subtyps. Bei Verwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Calcineurininhibitoren ist eine Dosisanpassung der Calcineurininhibitoren erforderlich. In klinischen Studien bei Patienten nach Lebertransplantation wurden Ribavirin-Dosen individuell ausgewählt und lagen zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag.

Bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

Die in Tabelle 1 aufgeführten Empfehlungen sollten befolgt werden. Empfehlungen für die gleichzeitige antivirale Therapie von HIV-1 finden Sie im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Klasse A für Child-Pugh) ist eine Dosisanpassung von Viqueira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten, die mit Hepatitis C und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Medikaments Vikeyra Pak wird bei Patienten mit mäßigem Leberversagen nicht empfohlen. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert.

Vor Beginn der Therapie und während des Kurses sollten Indikatoren für die Leberfunktion überwacht werden.

Klinische Forschungserfahrung

Wenn das Arzneimittel Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird: Um Informationen über Nebenwirkungen von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit seiner Gebrauchsanweisung vertraut machen.

Die Sicherheitsbewertung basiert auf gepoolten Daten aus klinischen Studien der Phasen 2 und 3 bei mehr als 2.600 Patienten, die Viqueira Pak mit oder ohne Ribavirin erhalten hatten.

Vikeyra-Pak-Präparat in Kombination mit Ribavirin (auch bei Patienten mit Zirrhose)

Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, hatten bei den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (mehr als 20% der Patienten) Müdigkeit und Übelkeit. Die Anzahl der Patienten, deren Heilung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig aufhörte, betrug 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen (mit der Möglichkeit einer weiteren Erneuerung) unterbrochen. 7,7% (158/2044) Patienten benötigten aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen eine Reduktion der Ribavirin-Dosis.

Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak und Ribavirin bei Patienten mit Leberzirrhose war das gleiche wie bei Patienten ohne Leberzirrhose.

Die Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak ohne Ribavirin

Bei Patienten in einer klinischen Studie, die Vikeira Pak ohne Ribavirin erhielten, wurde als einzige Nebenwirkung Juckreiz gemeldet. Die Anzahl der Patienten, die ihre Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig abbrachen, betrug 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) Patienten nahmen aufgrund von Nebenwirkungen Pausen ein.

Tabelle 2 listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit der Anwendung von Vikeyra Pak zusammenhängen oder nicht im Zusammenhang stehen, und wurde in zwei randomisierten, plano-kontrollierten Studien (SAPPHIRE I und SAPPHIRE II) erfasst, die mit einer Häufigkeit von mindestens 5% höher waren als bei Patienten, die Patienten erhielten Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. Darüber hinaus enthält Tabelle 2 eine Liste dieser Nebenwirkungen in drei Studien, in denen Patienten Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin (PEARL II, PEARL III und PEARL IV) erhielten, sowie eine Analyse dieser Nebenwirkungen bei Patienten mit Zirrhose Leber, behandelt mit dem Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen (TURQUOISE II).

Tabelle 2. Zusammenfassung der Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse, die in der klinischen Phase 3-Studie 1'2 festgestellt wurden.

Die meisten Nebenwirkungen in klinischen Studien der Phase 3 waren mild (Grad 1). Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin stimmt mit dem bestehenden Sicherheitsprofil von Ribavirin überein.

In Studien mit PEARL-II, -III und -IV wurde bei 7% der Patienten, die das Medikament Vikeira Pak als Monotherapie erhielten, und bei 10% der Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, eine Dermatitis in Form eines Ausschlags beobachtet. In den SAPPHIRE-I- und II-Studien hatten 16% der Patienten, die Vikeira Pak mit Ribavirin erhielten, und 9% der Patienten, die ein Placebo erhielten, unerwünschte Hauteffekte. In der Studie mit TURQUOISE II traten bei 18% und 24% der Patienten, die das Arzneimittel Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen erhielten, unerwünschte Hautwirkungen auf. Die Schwere der meisten Phänomene wird als Licht eingestuft. Es gibt keine schwerwiegenden Ereignisse und schwere Hautreaktionen, z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, allergische Dermatitis, die mit der Einnahme von Medikamenten (mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) einhergeht.

Anormale Laborwerte

Änderungen der einzelnen Laborparameter sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Selektive Laborabweichungen weisen auf das Auftreten während der Behandlung hin 2.

Erhöhte ALT-Aktivität im Serum

In klinischen Studien mit Vikeira Pak mit und ohne Ribavirin zeigten weniger als 1% der Patienten, die keine Östrogen enthaltenden Arzneimittel einnahmen, einen mehr als fünffachen Anstieg der ALT-Aktivität nach Beginn der Behandlung.

Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten, stieg die Häufigkeit der ALT-Aktivität bei Frauen auf 25% (4/16). Die Inzidenz einer klinisch signifikanten Erhöhung der ALT-Aktivität bei Frauen, die andere Östrogene als Ethinylestradiol (beispielsweise Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, betrug 3% (2/59).

In der Regel war dieses Phänomen asymptomatisch, manifestierte sich während der ersten 4 Behandlungswochen und löste sich mit fortgesetzter Therapie auf. Eine erhöhte ALT-Aktivität ist in der Regel nicht mit einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration verbunden. Die Zirrhose war kein Risikofaktor für die Steigerung der ALT-Aktivität. Die meisten Patienten benötigen keine besondere Überwachung der biochemischen Parameter der Leber.

Erhöhte Bilirubinkonzentration

Bei Patienten, die das Medikament Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurde ein vorübergehender Anstieg der (meist indirekten) Bilirubinkonzentration beobachtet, der mit der Hemmung der Paritaprevir-Bilirubin-Transporter OATP1B1 / 1B3 und aufgrund der Hämolyse durch Ribavirin verbunden ist. Der Anstieg der Bilirubinkonzentration trat nach Beginn der Behandlung auf, erreichte in der ersten Woche der Studie einen Höhepunkt und wurde mit fortgesetzter Therapie vollständig abgebaut. Ein Anstieg der Bilirubinkonzentration war nicht mit einem Anstieg der Aminotransferasenkonzentration verbunden. Die Inzidenz von indirektem Bilirubin war bei Patienten, die kein Ribavirin erhielten, niedriger.

Anwendung von Vikeyra Pak bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 63 Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion untersucht, die stabil antiretroviral behandelt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen traten bei mindestens 10% der Patienten auf: Schwäche (48%), Schlaflosigkeit (19%), Übelkeit (17%). Kopfschmerzen (16%), Juckreiz (13%). Husten (11%), Reizbarkeit (10%), Ikterichnost Sclera (10%).

Bei 34 Patienten (54%) wurde ein Anstieg der Gesamtbilirubinkonzentration um den Faktor 2 oder mehr relativ zur oberen Normgrenze (häufiger durch indirektes Bilirubin) festgestellt. Fünfzehn von ihnen nahmen Atazanavir während der Periode erhöhter Bilirubinkonzentration ein, und 9 Patienten stellten auch Sklerus-Ikterus, Gelbsucht oder Hyperbilirubinämie fest. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie wurde keine gleichzeitige Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen beobachtet. Fälle erhöhter Aktivität der ALT-Klasse 3 werden nicht registriert.

Bei 7 Patienten (11%) gab es mindestens einen Fall einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration unter 10 g / dl; 6 von ihnen führten eine Dosisanpassung von Ribavirin durch. In diesen Fällen war keine Bluttransfusion und die Ernennung von Erythropoietin erforderlich.

Am Ende von 12 und 24 Wochen der Therapie gab es eine Abnahme der durchschnittlichen Anzahl von CD4 + T-Zellen auf eine Konzentration von 47 Zellen / mm 3 bzw. 62 Zellen / mm 3; In den meisten Fällen kehrten die Indikatoren nach Abschluss des Therapieverlaufs zum Ausgangswert zurück. Bei 2 Patienten wurde im Verlauf der Therapie eine Abnahme der Anzahl von CD4 + T-Zellen auf eine Konzentration von weniger als 200 Zellen / mm 3 ohne Abnahme von CD4 + festgestellt. Es wurden keine Fälle von AIDS-assoziierten opportunistischen Infektionen berichtet.

Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak bei Lebertransplantationen

Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten untersucht, die sich einer Lebertransplantation mit rezidivierendem HCV unterzogen. Unerwünschte Ereignisse bei mehr als 20% der Patienten: Schwäche (50%). Kopfschmerzen (44%), Husten (32%), Durchfall (26%), Schlaflosigkeit (26%), Asthenie (24%), Übelkeit (24%), Muskelkrämpfe (21%), Hautausschlag (21%). Bei 10 Patienten (29%) wurde mindestens eine Reduktion der Hämoglobinkonzentration auf weniger als 10 g / dl festgestellt. Die Ribavirin-Dosis wurde bei 10 Patienten aufgrund einer niedrigeren Hämoglobinkonzentration angepasst; Bei 3% (1/34) der Patienten wurde die Therapie mit Ribavirin unterbrochen. 5 Patienten erhielten Erythropoietin; Bei allen diesen Patienten betrug die Anfangsdosis von Ribavirin 1000 bis 1200 mg pro Tag. Es wurden keine Bluttransfusionen durchgeführt.

- Überempfindlichkeit gegen Ombitasviru, Paritapreviru, Ritonaviru, Dasabuviru oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

- bekannte Überempfindlichkeit gegen Ritonavir (z. B. toxische epdermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom);

- schweres Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C);

- Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin (bei kombinierter Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Ribavirin). Um Informationen über Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit den Gebrauchsanweisungen vertraut machen.

- Anwendung von Ribavirin bei Frauen während der Schwangerschaft sowie bei Männern, deren Partnerinnen schwanger sind;

- gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten, deren Erhöhung im Blutplasma zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann und deren Clearance erheblich vom Metabolismus durch CYP3A-Isoenzym abhängt;

- gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die starke Inhibitoren von CYP2C8 sind (da dies zu einer erheblichen Erhöhung der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma und zum Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann);

- gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten - starke Induktoren des CYP3A-Isoenzyms (können die Konzentration von Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir im Blutplasma erheblich reduzieren);

- gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die starke Induktoren des CYP2C8-Isoenzyms sind (da dies zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma führen kann);

- gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln: Alfuzosin; Carbamazepin; Phenytoin, Phenobarbital; Efavirenz; Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Zrgometrin, Methylergometrin); Gemfibrozil, Lovastatin, Simvastatin; Midazolam und Triazolam (in oralen Dosierungsformen); Pimozid; Rifampicin; Salmeterol; Hypericum-Präparate (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); Sildenafil (bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie): Rilpivirin; Lopinavir / Ritonavir; Darunavir / Ritonavir; Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva); Atazanavir / Ritonavir in fester Kombination;

- Alter der Kinder bis 18 Jahre;

- Laktasemangel, Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

Die kombinierte Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak und Fluticason. oder andere Glukokortikoide, die unter Beteiligung von CYP3A4 Isofermept metabolisiert werden. Kombinierte Anwendung mit Antiarrhythmika. Leberversagen mäßiger Schweregrad.

Die Ergebnisse qualitativ hochwertiger und gut kontrollierter Studien zur Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak bei Schwangeren liegen nicht vor.

In Tierversuchen mit Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und seinen inaktiven Hauptmetaboliten beim Menschen (M29, M36) sowie Dasabuvir wurde kein Einfluss auf die Entwicklung des Embryos und des Fötus festgestellt. In Tests mit Paritaprevir / Ritonavir wurden Höchstdosen verwendet, die einer 98fachen (bei Mäusen) oder 8fachen (bei Ratten) empfohlenen klinischen Dosis bei Menschen entsprachen. In Versuchen mit Ombitasvir wurden Höchstdosen verwendet, die einer 28-fachen (bei Mäusen) oder 4-fachen (bei Kaninchen) empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen entsprechen. Die höchsten Dosen der inaktiven menschlichen Metaboliten in der Studie an Mäusen wurden verabreicht - die Exposition ist bei Verwendung der empfohlenen klinischen Dosen 26-fach höher als im menschlichen Körper. In Dasabuvir-Studien wurden Höchstdosen verwendet, die einer 48fachen (bei Ratten) oder 12fachen (bei Kaninchen) empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen entsprachen.

Aufgrund der Tatsache, dass aufgrund der bei Tieren gewonnenen Daten keine Schlussfolgerungen zur Verwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen gezogen werden können, sollte Viqueira Pak während der Schwangerschaft nur in einer Notfallsituation angewendet werden, einer begründeten klinischen Situation.

Kombinierte Anwendung mit Ribavirin

Ribavirin kann zu Fehlbildungen und / oder zum Tod des Fötus führen. Weibliche Patienten und Partner von männlichen Patienten sollten die maximal möglichen Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, da Tierstudien bei allen mit Ribavirin ausgesetzten Arten eine ausgeprägte teratogene Wirkung und / oder embryozidale Wirkung bestätigten. Therapien mit Ribavirin sollten nicht angewendet werden, bis unmittelbar vor Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wird. Für die Dauer der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung wird empfohlen, dass Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sowie männliche Patienten und deren Partner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Während der gesamten Zeit der Behandlung mit Ribavirin sollten monatlich Schwangerschaftstests durchgeführt werden.

Stillzeit

Es gibt keine Informationen über das Eindringen von Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir und deren Metaboliten in die Muttermilch bei Frauen.

Paritaprevir und das Produkt seiner Hydrolyse M13, Ombitasvir und Dasabuvir in unveränderter Form waren die vorherrschenden Bestandteile in der Milch von stillenden Ratten, ohne die stillenden Kälber zu beeinflussen. Wegen möglicher Nebenwirkungen aufgrund der Auswirkungen des Arzneimittels auf Säuglinge sollte entschieden werden, das Stillen zu beenden oder die Behandlung mit Vikeyra Pak zu unterbrechen, wobei die Bedeutung der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen ist. Patienten, die Ribavirin erhalten, sollten die Gebrauchsanweisung lesen.

Die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist kontraindiziert.

Die höchsten dokumentierten Einzeldosen, die gesunden Freiwilligen verschrieben wurden, waren 400 mg für Paritaprevir (+100 mg Ritonavir), 200 mg für Ritonavir (+100 mg Paritaprevir), 350 mg für Ombitasvir und 2000 mg für Dasabuvir. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, das Auftreten von Anzeichen oder Symptomen von Nebenwirkungen und, falls erforderlich, die sofortige Durchführung einer geeigneten symptomatischen Therapie zu überwachen.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ritonavir einige der Isoenzyme von Cytochrom P450 hemmt, der Wirkstoff Vikeira Pak jedoch in klinisch signifikanten Konzentrationen keinen signifikanten Effekt auf die Isoenzyme von CYP2C9 und CYP2C19 hat.

Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir sind Inhibitoren von β-Gicoprotein in Vilro. Es werden jedoch keine signifikanten Änderungen in der Wechselwirkung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Digoxin, dem empfindlichen Substrat von β-Glycoprotein, festgestellt.

Paritaprevir ist ein Inhibitor eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3). Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir hemmen das Brustkrebsresistenzprotein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir sind Inhibitoren der 1A1 (UGT1A1) -Isoformuridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase und Ritonavir ist ein Inhibitor des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden oder Substrate für UGT1A1, BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 sind, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen solcher Arzneimittel führen.

Paritaprevir, Ombitasvir, Ritonavir und Dasabuvir in vivo hemmen den Transporter organischer Anionen (OAT1) nicht, es ist auch unwahrscheinlich, dass sie die Transporter organischer Kationen (OCT1 und OCT2), Transporter organischer Anionen (OAT3) oder Proteine ​​der mehrfachen Resistenz und Ausscheidung von Toxinen hemmen

Die Wirkung anderer Medikamente auf das Medikament Vikeyra Pak

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir bis zu 2-fach erhöhen. Die kombinierte Anwendung des Medikaments Vikeira Pak mit Medikamenten, die das CYP3A-Isoenzym induzieren, führt zu der erwarteten Abnahme der Konzentration von Dasabuvir, Paritaprevir, Ombitasvir und Ritonavir im Blutplasma und verringert deren therapeutische Wirkung. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Arzneimitteln, die CYP2C8-Isofermept hemmen, kann die Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma erhöhen. Die gemeinsame Anwendung des Medikaments Vikeira Pak mit Medikamenten, die das CYP2C8-Isoenzym induzieren, führt erwartungsgemäß zu einer Abnahme der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma und verringert seine therapeutische Wirkung.

Belichtungsänderung (C_max und AUC) Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir vom 0,5 bis 2,0-fachen werden nicht als klinisch signifikant angesehen und erfordern keine Dosisanpassung des Arzneimittels Vikeyra Pak.

Vikeyra Pak kann zusammen mit Medikamenten verschrieben werden, die CYP3A-Isoenzym hemmen. Gleichzeitig ist es kontraindiziert, die Anwendung von Vikeyra Pak mit starken Inhibitoren von CYP2C8-Isoenzym oder CYP3A / 2C8-Isoenzym-Induktoren zu kombinieren.

Paritaprevir, Dasabuvir und Ritonavir sind Substrate für P-Glycoprotein. Paritaprevir und dasabuvir sind Substrate von BCRP. Ombitasvir ist ein Substrat aus P-Glycoprotein und / oder BCRP. Paritaprevir ist ein Substrat von OATP1B1 und OATP1B3. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass das P-Glycoprotein inhibiert wird. BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 werden zu einem klinisch signifikanten Anstieg der Exposition des Arzneimittels Viqueira Pak führen.

Installierte und andere potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Das Wechselwirkungsprofil von Arzneimitteln, die in Verbindung mit Vikeyra Pak angewendet werden, wurde für eine Reihe der am häufigsten verschriebenen Arzneimittel zur kombinierten Anwendung entwickelt (Tabelle 4).

Wenn der Patient derzeit Arzneimittel einnimmt, die wahrscheinlich Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben könnten, oder während der Behandlung mit Vikeira Pak begonnen hat, wird empfohlen, die Notwendigkeit einer Anpassung der Dosis der Begleitmedikamente oder der erforderlichen klinischen Überwachung in Betracht zu ziehen.

Wenn zum Zeitpunkt der Behandlung mit Viqueira Pak die Zahl der gemeinsam verwendeten Arzneimittel korrigiert wurde, sollten sie am Ende der Therapie mit Viqueira Pak korrigiert werden.

Tabelle 4 enthält Informationen zu den Auswirkungen der gemeinsamen Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak auf die Konzentration der gemeinsam verwendeten Arzneimittel. Bei der Ernennung der gemeinsam verwendeten Arzneimittel, die in Tabelle 4 aufgeführt sind, ist keine Dosisanpassung des Arzneimittels Vikeira Pak erforderlich.

Tabelle 4. Festgestellte Arzneimittelwechselwirkungen basierend auf Daten aus einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen.

Die Liste der Medikamente, deren kombinierte Anwendung mit dem Medikament Vikeyra Pak kontraindiziert ist, ist im Abschnitt "Kontraindikationen" dargestellt.

Arzneimittel, mit denen die Wechselwirkung mit dem Arzneimittel Vikeira Pak nicht beobachtet wurde

In Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Vikeira Pak und den folgenden am häufigsten gemeinsam verabreichten Arzneimitteln festgestellt:

- Buprenorphin, Methadon, Naloxon;

- Tenofovir, Emtricitabin, Raltegravir;

Bei kombinierter Anwendung dieser Arzneimittel mit dem Arzneimittel Vikeyra Pak ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Das Medikament sollte außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C aufbewahrt werden. Haltbarkeit - 2 Jahre.

Nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatum nicht mehr verwenden.

Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A für Child-Pyo) ist nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten, die mit Hepatitis C und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Medikaments Vikeyra Pak wird bei Patienten mit mäßigem Leberversagen nicht empfohlen. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert.

Vor Beginn der Therapie und während des Kurses sollten Indikatoren für die Leberfunktion überwacht werden.

In klinischen Studien des Medikaments Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin wurde in etwa 1% der Fälle ein vorübergehender, asymptomatischer Anstieg der ALT-Aktivität beobachtet, der mehr als das Fünffache über der Obergrenze der Norm lag (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).

Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde signifikant häufiger bei Frauen beobachtet, die Medikamente auf der Grundlage von Etipilestradiol einnahmen, beispielsweise kombinierte orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Pflaster und kontrazeptive Vaginalringe (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde normalerweise während 4 Wochen der Therapie beobachtet und nahm innerhalb von 2 bis 8 Wochen ab dem Beginn des Anstiegs der ALT-Aktivität bei fortgesetzter Behandlung mit Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirip ab. Sie sollten die Einnahme von Ethinylestradiol-haltigen Medikamenten abbrechen, bevor Sie mit der Einnahme des Medikaments Vikeyra Pak beginnen. Während der Behandlung mit dem Medikament Vikeira Pak wird empfohlen, alternative Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Progestin-basierte orale Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Kontrazeptiva). Es wird empfohlen, mit der Wiederaufnahme der Verabreichung von Präparaten, die Ethinylestradiol enthalten, ungefähr 2 Wochen nach Ende der Therapie mit Vicarera Pak zu beginnen.

Bei Frauen, die kein Ethinylestradiol, aber andere Östrogene (z. B. Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, entsprach die Aktivität der ALT derjenigen, die bei Patienten ohne Estrogene aufgezeichnet wurde. Da jedoch die Anzahl der Patienten, die andere Östrogene erhalten, begrenzt ist, sollten sie in Kombination mit Viqueira Pak mit Vorsicht angewendet werden.

Die biochemischen Parameter der Leber sollten während der ersten 4 Wochen der Therapie gemessen werden. Wenn die Serumaktivitätsindikatoren im Serum die Obergrenze des Normalwerts überschreiten, sollte die Studie wiederholt und die ALT-Aktivität dieser Patienten weiter überwacht werden.

- Die Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Gelbsucht oder Verfärbungen von Kot aufweisen.

- Erwägen Sie, die Verwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak einzustellen, wenn die ALT-Aktivität im Serum die obere Normgrenze um das 10-fache übersteigt.

Die Risiken, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin verbunden sind

Bei der kombinierten Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Ribavirin sollten Sie die für Ribavirin geltenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beachten, insbesondere die unerwünschte Schwangerschaft. Eine vollständige Liste der Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen vor dem Hintergrund der Anwendung von Ribavirin finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

Risiken im Zusammenhang mit Nebenwirkungen oder einer Abnahme der Wirkung der Therapie aufgrund der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Arzneimitteln.

Die kombinierte Verwendung einer Reihe von Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, die zu Folgendem führen können:

- Verlust der therapeutischen Wirksamkeit, möglicherweise mit Resistenzentwicklung.

- Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Arzneimittelexposition verbunden sind, die in Kombination mit dem Arzneimittel Vikeira Pak oder mit Hilfssubstanzen des Arzneimittels angewendet werden.

In Tabelle 4 (Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") sind die Maßnahmen zur Korrektur möglicher und bekannter signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen aufgeführt, einschließlich - Empfehlungen zur Dosierung von Medikamenten. Die Möglichkeit der Entwicklung von Arzneimittelwechselwirkungen vor Beginn der Anwendung von Vikeyra Pak und während des Therapieverlaufs sollte geprüft werden. empfohlene Überwachung der Nebenwirkungen, die mit der Einnahme von Arzneimitteln in Verbindung mit den Wirk- und Hilfssubstanzen des Arzneimittels Vikeyra Pak verbunden sind.

In Verbindung mit Fluticason anwenden

Fluticason ist ein Glucocorticosteroid, das vom Isoenzym CYP3A metabolisiert wird.

Bei der Verwendung des Arzneimittels Viqueira Pak und Fluticason oder anderer Glucocorticosteroide, die mit dem CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten. Die kombinierte Anwendung von inhalierten Glucocorticosteroiden, die durch Isofermept CYP3A metabolisiert werden, kann die systemischen Wirkungen von Glucocorticosteroiden erhöhen. Es gab Fälle von Cushing-Syndrom und anschließende Unterdrückung der Nebennierenfunktion mit Präparaten, die Ritonavir enthielten. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Glucocorticosteroide, insbesondere zur Langzeittherapie, sollte nur begonnen werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer Wirkungen von Glucocorticosteroiden überwiegt.

Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Chapld-Pugh-Klasse A) ist eine Dosisanpassung von Vicaira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten mit Hepatitis C und einem durchschnittlichen Leberversagen (Child-Pugh-Klasse B) wurde nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, das Medikament Vikeyra Pak bei einem durchschnittlichen Leberversagen zu verwenden. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert. Vikeyra Pak wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung empfohlen.

Risiko der Entwicklung einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

Ritonavir, ein Bestandteil des Arzneimittels Vikeyra Pak, gehört zu den Proteaseinhibitoren von HIV-1 und kann zur Auswahl von Aminosäuresubstitutionen beitragen, die mit der Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren assoziiert sind. Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion, die eine Behandlung mit Vikeira Pak erhalten, sollten auch eine antiretrovirale Therapie erhalten, mit der das Risiko einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren verringert werden soll.

Patienten nach Lebertransplantation

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten mit HCV-Genotyp 1 nach Lebertransplantation (mindestens 12 Monate nach Lebertransplantation) untersucht. Die Hauptziele dieser Studie waren die Beurteilung der Sicherheit und die Bestimmung des Anteils der Patienten, die 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12) und nach 24-wöchiger Behandlung mit Viqueira Pak in Kombination mit Ribavirin ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten. Die Anfangsdosis von Ribavirin lag zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag, da sie zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Vikeyra Pak am häufigsten angewendet wurde.

34 Teilnehmer, die nach Lebertransplantation keine Behandlung für HCV erhielten und einen Fibrosewert auf der Metavir-2-Skala oder weniger hatten (29 mit den HCV-Genotypen 1a und 5 mit dem HCV-Genotyp 1b), wurden in die klinischen Studien aufgenommen. Einunddreißig von 32 Patienten, für die Daten zu einem Zeitpunkt von SVR12 (96,9%) erhalten wurden, erreichten SVR12 (96,3% bei Patienten mit Genotyp 1a). Ein Patient mit dem HCV-Genotyp 1a erlitt nach der Behandlung einen Rückfall.

Das allgemeine Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin bei HCV-infizierten Patienten nach Lebertransplantation war das gleiche wie bei Patienten, die Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin in klinischen Studien der Phase 3 erhielten, mit Ausnahme von Anämie. Zehn Patienten (29,4%) hatten mindestens einen Hämoglobinwert (nach Baseline) von weniger als 10 g / dl. Bei 55,9% (19/34) der Patienten wurde die Ribavirin-Dosis reduziert und bei 2,9% (1/34) die Anwendung von Ribavirin abgebrochen. Die Änderung der Ribavirin-Dosis hatte keinen Einfluss auf die Häufigkeit des Erreichens einer anhaltenden virologischen Reaktion. Fünf Patienten benötigten Erythropoietin (Ribavirin wurde bei allen fünf Patienten täglich mit einer Anfangsdosis von 1000 mg bis 1200 mg angewendet. Kein Patient benötigte eine Bluttransfusion).

Andere HCV-Genotypen

In Bezug auf Patienten, die mit anderen HCV-Genotypen infiziert sind, mit Ausnahme von Genotyp 1, Sicherheit und Wirksamkeit wurde Vikeyra Pak nicht untersucht.

Die Wirkung der kombinierten Anwendung von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten Doppelblindstudie mit Placebo und aktiver Kontrolle (Moxifloxacin 400 mg), 4-Wege-Kreuzung, sorgfältige Überwachung der QT bei 60 gesunden Probanden untersucht. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir. In einer Studie mit der Fähigkeit, bei Dosen, die höher als die therapeutischen Dosen waren, geringe Auswirkungen zu erkennen, zeigten Paritaprevir 350 mg, Ritonavir 150 mg, Ombitasvir 50 mg und Dasabuvir 500 mg keine klinisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls.

Sofosbuvir und Vikeyra Pak: Was ist der Unterschied?

Therapieauswahl bei Hepatitis C online

Auf dem Markt für Medikamente gegen Virushepatitis C (HCV) treten häufig neue Medikamente auf. Eines davon ist Vikeyra Pak, hergestellt von AbbVie.

Das Arzneimittel ist in Russland registriert, wie auf der offiziellen Website des staatlichen Arzneimittelregisters (GRLS) angegeben.

Wo ist die Droge?

Viekira Pak Ireland wird produziert und die Verpackung wird von einem in den USA ansässigen Unternehmen durchgeführt. Das Medikament ist für ein störendes Therapieprogramm vorgesehen und umfasst drei neue Produkte, die von AbbVie entwickelt wurden, darunter:

Ritonavir, ein pharmakokinetischer Verstärker, muss unbedingt hinzugefügt werden.

Die Wirksamkeit der Behandlung von Hepatitis

Nach verfügbaren Daten ist die Verwendung von Ombitasvir, Paritaprevir und Dasabuvir bei der Behandlung des HCV-Genotyps 1 besonders wirksam:

• bei Patienten mit Genotyp 1a erreichte die Effizienz 96%;
• und mit Genotyp 1b - 100%.

Dies ist bei Patienten ohne Zirrhose in der Behandlung von 12 Wochen der Fall. Bei kompensierter Zirrhose war die Leistung etwas schlechter:

• bei Patienten mit Genotyp 1a erreichte die Effizienz 95%;
• im Fall von 1b - 99%.

Darüber hinaus stieg die Therapiedauer für die Zirrhose deutlich auf 24 Wochen an und das Behandlungsschema umfasste die Verwendung von Ribaverin.

Wie bei der Anwendung von Sovaldi (Sofosbuvir) kostet eine 12-wöchige Behandlung mit Vikeyra in den Vereinigten Staaten etwas weniger als 84.000 US-Dollar.

Im Durchschnitt betrug die Wirksamkeit der HCV-Behandlung mit Vikeyra-Pak-Medikamenten 95 bis 100%, wobei bei weniger als 2% der Patienten über virologisches Versagen berichtet wurde. Gleichzeitig ermöglichte die Toleranz der Behandlung, dass mehr als 98% der behandelten Patienten den gesamten Kurs absolvierten.

Darüber hinaus wurde dieser orale Interferon-freie Verlauf zugelassen, unter anderem für Fälle einer Koinfektion des Immunodeficiency-Virus (HIV-1) sowie für eine Lebertransplantation.

Wie geht es Vicaira?

In der Tat können drei antivirale Medikamente von AbbVie mit unterschiedlichen Wirkmechanismen HCV in verschiedenen Stadien ihres Zyklus infizieren, wodurch eine weitere Vermehrung des Virus verhindert wird.

Im Kern erwies sich die Behandlung mit Vikeyra Pak als der gleiche Durchbruch im Kampf gegen HCV und auch bei Sovaldi, selbst wenn ihre Preismerkmale gleich sind, was in der Tat das Haupthindernis für den aktiven Einsatz der irischen Droge darstellt.

Und der Hauptunterschied zwischen Viekira Pak und Sovaldi ist, dass sich die irische Droge als die erste erwies, die vom russischen Gesundheitsministerium für die kombinierte Behandlung von HCV zugelassen wurde.

Darüber hinaus ist es für Russland sehr wichtig, da sich die Zahl der Hepatitis-C-Infizierten nach offiziellen Angaben in den letzten 10 Jahren verdreifacht hat und verschiedenen Schätzungen zufolge 3,5 ÷ 4,7 Millionen Menschen betrug.

Bei der Gesamtzahl der Patienten mit Hepatitis liegt Russland auf dem 6. Platz der Welt.

Die Hauptunterschiede

Vergleicht man die Drogen Sofosbuvir und Vikeyra Pak, stellt sich heraus, dass sie in ihrer Wirksamkeit sehr nahe beieinander liegen, sie unterscheiden sich auch nicht stark in den Kosten. Um jedoch die Hauptunterschiede zu ermitteln, sollten Kontraindikationen, Nebenwirkungen und Verträglichkeit mit anderen Medikamenten verglichen werden.

Verschiedene Nebenwirkungen sind in Viekira Pak stärker ausgeprägt als in Sofosbuvir. Zu den allgemein unangenehmen Auswirkungen in Form von Müdigkeit, Übelkeit, Juckreiz, Schlaflosigkeit, Schwäche, Anämie und Hautausschlag und Hautentzündung kamen hinzu. Im Gegensatz zu Sovaldi gibt es keine Kopfschmerzen.

Verträglichkeit: Die Liste der Arzneimittel, bei denen die gleichzeitige Anwendung von Viekira Pak nicht empfohlen wird, ist viel größer als die von Sovaldi. Und es beinhaltet, wie es für Drogen üblich ist, und es gibt fast zwei Dutzend zusätzliche, von denen eine Liste in den Vikeyra Pak-Gebrauchsanweisungen zu finden ist.

Beide direkt wirkenden antiviralen Medikamente haben die gleiche Altersgrenze, und beide Medikamente werden für schwangere Frauen nicht empfohlen, obwohl sie manchmal Viceira verwenden dürfen, jedoch nur als letztes Mittel.

Während des Stillens müssen genau die gleichen Einschränkungen auferlegt werden. Außerdem sollte während der Behandlung mit Vikeyra verhindert werden, dass Frauen auf mindestens zwei Arten schwanger werden.

Gleiches gilt für Fälle, in denen sich der Partner in Behandlung befindet. Darüber hinaus verlängert sich die Dauer der speziellen Pflegezeit nach Abschluss des Kurses um weitere 6 Monate. Wie Sie sehen, sind beide Substanzen in dieser Hinsicht sehr ähnlich.

Alle diese Einschränkungen werden durch den vollständigen Mangel an genauen Informationen über die Ergebnisse von Studien des Medikaments Vikeira Pak verursacht, die mit ähnlichen Patientengruppen durchgeführt wurden. Wenn keine Informationen vorliegen, muss lediglich ein Verbot verhängt werden (ähnlich wurde dies in Bezug auf Sofosbuvir gemacht).

Sie unterscheiden sich fast nicht zwischen Medikamenten und in Sachen Lagerung und Überdosierung. Und deshalb kann niemand genau und objektiv sagen, dass dieses Medikament schlecht ist, aber dieses Medikament ist im Gegenteil gut.

Vergleichsergebnisse

Versuchen wir das Ergebnis zusammenzufassen:

• In Bezug auf die Wirksamkeit der Behandlung sind die Medikamente ungefähr gleich;
• In den USA sind die Kosten für eine 12-wöchige Behandlung ungefähr gleich. Vikeyra ist etwas billiger - etwa 500 Dollar;
• fast die gleichen Alters- und Geschlechtsbeschränkungen;
• Vikeyra Pak hat etwas mehr Nebenwirkungen, genau wie die Liste der Arzneimittel, die die Verträglichkeit von Arzneimitteln einschränken.

Selbst die Analyse von Release-Formularen weist keine besonderen Vorteile auf. Ja, Viekira Pak besteht aus der Einnahme von vier Arten von Medikamenten, was für den Patienten nicht sehr günstig ist. Allerdings kann Sofosbuvir auch nicht für die Monotherapie verwendet werden, da keine entsprechende positive Wirkung vorliegt.

Sogar die Lagerbedingungen sind praktisch gleich: Sowohl in diesem als auch im anderen Fall ist ein trockener Ort ohne Zugang zu Sonnenlicht und Kindern erforderlich, und es gibt auch Temperaturbeschränkungen. Im Falle von Vicieira sollte die Temperatur unter + 25 ° C liegen, und für Sofosbuvir ist der Temperaturbereich auf 15 bis 30 ° C begrenzt.

Vorteile von Sofosbuvir

Eine bemerkenswerte positive Qualität von Sofosbuvir im Vergleich zum Viekira Pak ist die Tatsache, dass SOVALDI eine Reihe von Generika (Analoga) in Indien und Ägypten in Lizenz produziert hat.

Und es ist diese Generika, die Kosten für eine Behandlung, die 12 Wochen dauert, etwa 1000 Dollar sind, können ernsthaft mit Viekira Pak konkurrieren.

Zwar ist in Russland kein Generikum offiziell registriert, und höchstwahrscheinlich wird es nicht aufgrund der Handels- und Preispolitik von Gilead, dem Patentinhaber des Medikaments, registriert, das die Lieferung von Generika an europäische Länder verboten hat.

Wo kaufen Sie Sofosbuvir

Sofosbuvir kann dann in Russland problemlos über das Netzwerk von Internet-Shops gekauft werden, die das Land längst mit den meistverkauften indischen Drogen beliefern können. Und es kostet Sie mit der gleichen Wirksamkeit der Behandlung ist mehrere Dutzend Mal günstiger als der Kauf von offiziell verkauften Viikera.

Und wenn Sie sich nicht entscheiden können, wo Sie am besten Medikamente für die Behandlung von Hepatitis C kaufen können, rufen Sie unseren Laden an oder hinterlassen Sie eine Anfrage auf der Website. Gleichzeitig erhalten Sie eine kostenlose Beratung durch einen Hepatologen, der Ihnen bei der Auswahl des für Ihre Version des HCV-Genotyps geeigneten Behandlungsplans hilft.

Die Lieferung an die von Ihnen angegebene Adresse erfolgt kostenlos. Sie müssen nur die Kosten für das von Ihnen bestellte Arzneimittel zahlen.

Aber brauchen Sie Vikeyra Pak wirklich zur Therapie, wenn Sie indische Generika haben, die in Bezug auf die Wirksamkeit nicht unterlegen sind und sogar für so viel Geld - entscheiden Sie selbst.