Wie sind Sofosbuvir und Daclatasvir einzunehmen?

Die Behandlung der chronischen Hepatitis C blieb über viele Jahre hinweg unwirksam. Die Verwendung des sogenannten "Goldstandards", dh Interferone und Ribavirin, brachte bei mehr als 50% der Patienten nicht die gewünschte Erholung und Remission. Erst mit dem Aufkommen von direkten antiviralen Medikamenten wie Sofosbuvir und Daclatasvir konnte in 100% der Fälle ein positives Ergebnis erzielt werden.

Das Hepatitis-C-Virus zeichnet sich durch eine große Variabilität aus, dh im Körper des Patienten werden viele genetisch unterschiedliche Variationen des Erregers gebildet, die das eigene Immunsystem einer Person nicht erkennen und zerstören können. Die Verwendung von Medikamenten mit vermittelter Wirkung (Interferone, Interferon-Induktoren) ist nicht immer wirksam - häufig kommt es zu einem partiellen Ansprechen auf die Therapie (nur biochemisch oder nur virologisch) sowie zum Wiederauftreten der Krankheit.

Die Behandlung von HCV mit Sofosbuvir und Dakltasvir zeigte bei allen Patienten eine hervorragende Leistung und Wirksamkeit. Dies ist wirklich eine echte Chance für eine vollständige Genesung.

Unterscheidungsmerkmale des Wirkmechanismus

Sofosbuvir ist das erste Medikament, das eine direkte antivirale Wirkung hat. Es wird in den Prozess der viralen RNA-Replikation eingeführt, indem das RNA-Polymeraseenzym vom NS5B-Typ beeinflusst wird. Ohne dieses Enzym ist der Prozess des "Zusammenbaus" eines ganzen Strangs von Virus-RNA aus einzelnen Komponenten nicht möglich. Der Wirkstoff von Sofosbuvir stoppt diesen Prozess, sodass die Bildung neuer Kopien des Virus unmöglich wird.

Als Ergebnis von Labor- und klinischen Studien wurde festgestellt, dass Sofosbuvir gegen Hepatitis-C-Viren des Typs 1, 2, 3 und 4 wirksam ist. Seine antivirale Wirkung gegen die Genotypen 5 und 6 ist bisher nicht belegt, jedoch sind diese Varianten des Erregers der Hepatitis C auf dem europäischen Kontinent selten.

Ein wichtiger Unterschied von Sofosbuvir ist das äußerst seltene Vorhandensein der anfänglichen Resistenz der Leberzellen des Patienten gegen seinen Wirkstoff sowie die Bildung von Resistenzen im Behandlungsprozess.

Daklatasvir ist ein hochspezifisches Antivirusmittel, das nur gegen das Hepatitis-C-Virus wirkt und keine signifikanten Auswirkungen auf andere DNA- und RNA-Viren hat. Sein Wirkmechanismus unterscheidet sich etwas von Sofosbuvir.

Daclatasvir wirkt auf eine andere Art von RNA-Polymerase-Enzym - NS5A, dh der Hepatitis-C-Erreger hat keine Chance, sich zu replizieren, alle Pfade werden gestoppt. Ein wichtiges Merkmal von Daclatasvir im Vergleich zu Sofosbuvir ist seine nachgewiesene antivirale Aktivität gegen alle Genotypen des Virus (1, 2, 3, 4, 5, 6).

Beide Wirkstoffe werden nach oraler Verabreichung (dh in Form einer Tablette oder Kapsel) gut und schnell resorbiert, so dass keine Injektionsform dieser Dosierungsformen erstellt und verwendet werden muss. Daclatasvir und Sofosbuvir zirkulieren lange Zeit im Blut und in der Leber des Patienten, daher genügt eine einmalige Dosis (1 Mal pro Tag). Nach mehrtägiger regelmäßiger Einnahme bildet sich in den Geweben eine konstante Konzentration beider Wirkstoffe.

Die Ergebnisse klinischer Studien

Nicht nur die pharmakologischen Eigenschaften der Medikamente, sondern auch ihre klinische Wirksamkeit sind für Arzt und Patient sehr wichtig, dh wie hoch ist die Wahrscheinlichkeit, diese Krankheit zu heilen, wenn sie gemäß dem verordneten Zeitplan eingenommen wird.

Klinische Studien mit Sofosbuvir und Daclatasvir sind recht umfangreich und daher informativ. Keine der groß angelegten Studien zu diesen Medikamenten wurde nicht als Monotherapie (dh separat) verwendet. Voraussetzung war, dass sie nur gleichzeitig angewendet wurden.

Vor Beginn der antiviralen Behandlung war eine Genotypisierung erforderlich - Bestimmung der Art des Hepatitis-C-Virus: Patienten mit Genotyp 1, 2, 3 oder 4 ohne Anzeichen einer Leberdekompensation wurden in die klinischen Studien einbezogen, in denen die Wirksamkeit der Doppeltherapie mit diesen Substanzen bewertet wurde. Die Standarddosierung von Sofosbuvir betrug 400 mg und Daclatasvir 30–60 mg. Die Therapiedauer variierte von 12 bis 24 Wochen.

Die besten Ergebnisse wurden bei Patienten mit Genotyp 1 beobachtet - alle wurden ausnahmslos nach Abschluss der antiviralen Behandlung persistent virologisch (kein Virus im Blut) und biochemisches Ansprechen (Normalisierung aller Leberproben) beobachtet. Etwas schlechtere Ergebnisse wurden bei Patienten mit den Genotypen 2 und 3 berichtet - ein vollständiges Ansprechen auf die Behandlung (eine Kombination aus biochemischem und virologischem Ansprechen) wurde nur bei 86% der Patienten beobachtet.

In allen internationalen Protokollen zur Behandlung von Hepatitis C wird betont, dass es nur angemessen ist, diese Medikamente zusammen zu verwenden, um die Wirkung einer Monotherapie nur durch Sofosbuvir zu bewerten oder ob Daclatasvir alleine nicht praktikabel ist.

Indikationen zur Verwendung

In solchen Situationen sollten Originalmedikamente und ihre Analoga eingenommen werden:

• mit neu diagnostizierter Hepatitis C (Genotyp 1-4), dh ohne vorherige Behandlung;
• mit dem Wiederauftreten der chronischen Virushepatitis C (dieselben Genotypen);
• mit einer erfolglosen Episode einer vorherigen Behandlung mit Interferonen und Ribavirin (mit Vorsicht);
• gegebenenfalls antivirale Behandlung bei Patienten mit kompensierter Leberfunktion (mit Vorsicht);
• bei einem hepatozellulären Karzinom, wenn der Patient eine Lebertransplantation erwartet;
• mit der Vereinigung von Hepatitis C und HIV - Infektion.

Es ist wichtig zu verstehen, dass Arzneimittel, einschließlich der angegebenen Kombination, eine Reihe von Nebenwirkungen haben. Nur ein Spezialist kann entscheiden, ob ein Medikament und seine Kombination im Einzelfall kontraindiziert oder zulässig sind. Ein besonderer Punkt ist die Beurteilung der Verträglichkeit von Daclatasvir und Sofosbuvir mit kardiologischen Erregern. Der behandelnde Arzt bestimmt die Häufigkeit, mit der die Tests bestanden werden, sowie deren Komponenten.

Unabhängige Versuche zur Behandlung der chronischen Virushepatitis C können den Patienten irreparablen Schaden zufügen.

Anwendungsschemen je nach Genotyp

Die Zielgruppe für die Verwendung einer Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir sind Patienten mit einem spezifischen Genotyp des Hepatitis-C-Virus.

Internationale Protokolle zur Behandlung von Hepatitis legen die folgenden Kriterien für die erfolgreiche Behandlung von antiviralen Medikamenten bei chronischer Hepatitis C fest:

• Fehlen signifikanter fibrotischer Veränderungen (F0-F1);
• hohe Aktivität von AlAt und AsAt;
• Körpergewicht des Patienten nicht über 75 kg;
• junges Alter (bis 45 Jahre);
• Zugehörigkeit zur europäischen Rasse;
• weiblich;
• mäßige Viruslast nicht mehr als 600.000 Kopien pro 1 ml;
• jeder Genotyp, aber nicht der erste.

Die Einhaltung dieser Kriterien bietet eine maximale Wiederherstellungsmöglichkeit von bis zu 100%. In anderen Fällen ist die Behandlung auch wirksam, die Wiederherstellungswahrscheinlichkeit liegt jedoch unter 100%.

Nach einer umfassenden Diagnose bestimmt der behandelnde Arzt, wie lange Sofosbuvir und Daclatasvir eingenommen werden müssen, ob auch andere Virostatika eingenommen werden müssen. Im Verlauf der Behandlung (mit einer bestimmten Häufigkeit) und nach Abschluss des gesamten Verlaufs wird der Patient erneut untersucht. Während des gesamten Therapieverlaufs ist Alkohol vollständig ausgeschlossen.

Daclatasvir- und Sofosbuvir-Kombinationsschemata unterscheiden sich in der Dauer und Notwendigkeit der Verwendung anderer antiviraler Substanzen. Dosierungen beider Wirkstoffe sind Standard. Anweisungen zur Anwendung von Sofosbuvir zeigen an, dass nur eine Tablette (Kapsel) pro Tag erforderlich ist, d. H. 400 mg morgens oder abends, vorzugsweise gleichzeitig.

Gebrauchsanweisung Daclatasvira nennt 2 mögliche Dosierungen - 30 und 60 mg Wirkstoff. Pro Tag müssen Sie nur eine Pille (Kapsel) einnehmen, normalerweise 60 mg; Die Dosis kann auf 30 mg reduziert werden, wenn die Wirkstoffkombination schlecht vertragen wird.

Patienten mit Genotyp 1

Bei Patienten mit dem ersten Genotyp ist es wichtig, den Subtyp zu bestimmen, da Genotyp 1b und 1a gefunden werden. Diese Nuance ist im Hinblick auf die Kombination mit anderen Wirkstoffen wichtig.

Patienten mit Genotyp 1a erhalten Daclatasvir und Sofosbuvir in Kombination mit Asunaprevir und Ribavirin für 24 Wochen.

Patienten mit chronischer Hepatitis C mit Genotyp 1b erhalten Daclatasvir und Sofosbuvir in Kombination nur mit Asunaprevir (ohne Ribavirin) ebenfalls für 24 Wochen.

Antioxidantien und Hepatoprotektoren können in die komplexe Therapie einbezogen werden.

Patienten mit den Genotypen 2, 3 und 4

Patienten mit Genotyp 2, 3 oder 4 werden ebenfalls einer Genotypisierung unterzogen, es ist jedoch nicht so wichtig, welcher Genotyp 3a und 3b bestimmt wird, da sich das Behandlungsschema nicht ändert.

In all diesen Fällen wird nur die Kombination von Sofosbuvir und Daclatasvir in der therapeutischen Standarddosis (400 mg + 60 mg) für 12 Wochen (3 Monate) verschrieben, sofern der Patient zuvor keine andere Behandlung erhalten hat.

Eine Verlängerung der Therapiedauer und die Einbeziehung anderer Wirkstoffe mit einem antiviralen Wirkmechanismus wird als unangemessen angesehen.

Patienten mit Genotyp 5, 6

Gemäß den Empfehlungen der Europäischen Vereinigung zur Behandlung von Lebererkrankungen (2015) wird die Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir bei diesen Patienten nicht angewendet, da ihre klinische Wirksamkeit nicht belegt ist.

Spätere Empfehlungen der Jahre 2016–2017 schlagen vor, diese Wirkstoffkombination mit den Genotypen 5 und 6 zu verwenden, jedoch mit geringerer Wahrscheinlichkeit eines positiven Ergebnisses als bei anderen Genotypen.

Diese Genotypen des Hepatitis-C-Virus sind im europäischen Raum selten. Die folgenden Behandlungsschemata werden zur Behandlung dieser Patienten verwendet:

• Sofosbuvir + Ribavirin + pegyliertes Interferon;
• Sofosbuvir + Ledipasvir.

Es gibt auch Kombinationen anderer antiviraler Medikamente, deren klinische Wirksamkeit jedoch untersucht wird.

Patienten mit Rezidiv der Krankheit und nach erfolglosen Behandlungsepisoden

Es gibt Fälle, in denen die Behandlung mit pegylierten Interferonen nicht die gewünschte Wirkung zeigte. Bei diesen Patienten kann eine Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir ohne zusätzliche Komponenten verordnet werden, die Dauer der Behandlung nimmt jedoch zu und beträgt 24 Wochen.

Gleiches gilt für die Behandlung von Patienten, die auf eine Lebertransplantation warten oder mit Leberzirrhose.

Gegenanzeigen

Gegenanzeigen für die Anwendung von Daclatasvir und Sofosbuvir sind nicht zu umfangreich, erfordern jedoch Aufmerksamkeit. Dazu gehören:

• erworbener oder angeborener Mangel eines Enzyms wie Laktase;
• das Alter des Patienten ist zu jung (unter 18);
• Stillzeit oder Schwangerschaft bei einer Frau;
• ständiger Gebrauch von Antiepileptika, Rifampicin, Dexamethason.

Der letzte Punkt kann als relative Kontraindikation betrachtet werden, wenn eine solche Therapie vorübergehend abgesetzt werden kann und dem Patienten die notwendige antivirale Behandlung verordnet wird.

Nebenwirkungen auf den Körper

Die Bewertung der Nebenwirkungen ist nur durch die Verwendung einer Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir möglich, die Möglichkeit, die Nebenwirkungen eines Wirkstoffs zu bewerten, ist nicht möglich.

Die Nebenwirkungen von Sofosbuvir und Daclatasvir sind nur wenige. Die meisten Patienten weisen auf eine gute Verträglichkeit hin. Zu den möglichen negativen Reaktionen gehören die folgenden:

(mehr als 10% der untersuchten Patienten)

(weniger als 10% der Patienten)

• unmotivierte Schwäche, nicht mit erhöhter körperlicher Anstrengung verbunden;
• Kopfschmerz und leichter Schwindel.

• Schlafstörung; Anämie;
• Verlust oder Ausdünnung der Haare;
• mäßige Schmerzen in den Muskeln und Gelenken;
• verschiedene Hautausschläge;
• Durchfall ohne pathologische Unreinheiten, Blähungen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen;
• Reizbarkeit und / oder Depression;
• verstopfte Nase und / oder trockener Husten;

In der Regel ist es nicht notwendig, die Dosis von Medikamenten anzupassen. Nur in Einzelfällen mussten die Patienten die Behandlung aufgrund schlechter Toleranz frühzeitig abbrechen.

Liste der Generika

Analoga des ursprünglichen Sovaldi enthaltenden Sofosbuvir sind:

Ersatz für Original Daklinza mit Wirkstoff Daclatasvir:

Finanzielle antivirale Therapie

Kaufen Sie die Originalmedikamente nicht von jedem Patienten. Gegenwärtig haben Indien und Ägypten eine umfassende Produktion aller Wirkstoffe für die wirksame antivirale Behandlung chronischer Hepatitis C etabliert. Der Kauf von Generika ist eine echte Heilungschance. Die Kurskosten betragen 67.000 bis 72.000 Rubel, was viel weniger ist als der Preis für das Originalarzneimittel.

Sie können die Lieferung der benötigten Medikamente in Apotheken oder bei einem medizinischen Vertreter eines indischen Pharmaunternehmens bestellen. Spezialisten helfen dabei, den Preis und die Anzahl der benötigten Pakete zu bestimmen. Auf den Websites von Unternehmen, die Direktlieferungen aus Indien organisieren, wurde eine benutzerfreundliche Schnittstelle geschaffen, auf der verschiedene antivirale Medikamente, deren Preis und Form der Freisetzung demonstriert werden.

Bewertungen

Natalia, 39 Jahre alt:

„Vor zwei Jahren wurde ich mit Interferon und Ribavirin behandelt. Nach dem Kurs fühlte ich mich gut. Nun überprüft und wieder hohe Transaminase gefunden. Ernennung von Sofosbuvir und Daclatasvir. Ich akzeptiere 3 Wochen, keine Nebenwirkungen. "

Sergey, 42 Jahre:

"Nach der Operation und Bluttransfusion wurde das Hepatitis-C-Virus erhalten. Es wurde untersucht, der Arzt empfahl Daclatasvir und Sofosbuvir, da ein Genotyp nachgewiesen wurde. Nach Abschluss der Behandlung sind alle Tests normal. "

Fazit

Die Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir ist eine der beliebtesten Behandlungsschemata für chronische Hepatitis C. Neben ihrer Wirksamkeit zeichnet sie sich auch durch die Zugänglichkeit aus, dank indischer und ägyptischer Generika.

Asunaprevir Daclatasvir Sofosbuvir

Neue Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C

Die moderne Entwicklung der Pharmakologie ist auf einem sehr hohen Niveau, dass sehr viele unheilbare Krankheiten einst in die Kategorie der behandelbaren Krankheiten übergegangen sind. Dies bezieht sich auf Hepatitis C, die laut Ärzten kein Urteil mehr ist und nicht die schlimmste Tragödie ist. Den jüngsten Medikamenten, die in den letzten vier bis fünf Jahren auf dem Weltmarkt erschienen sind, wurde den Patienten ein Hoffnungsschimmer präsentiert. Ihre Liste umfasst Sofosbuvir, Daclatasvir und Ledipasvir, die von ausländischen Firmen erfunden wurden und aus Indien nach Russland kamen.

Sofosbuvir - Behandlung von Hepatitis C ohne Nebenwirkungen

Sovaldi (Sofosbuvir) ging 2013 in den Verkauf und gewann sofort seine Nische in der Liste der lebenswichtigen Medikamente, die zur Bekämpfung von Hepatitis C verschiedener Genotypen beitragen. Das Medikament hat gegenüber den früheren Medikamenten der Interferon-Gruppe eine Reihe unbestreitbarer Vorteile.

1. Es ist ein harmloses Medikament, das keine negative Reaktion auf die Immunität des Körpers verursacht.
2. Sovaldi beeinflusst die Organe und Systeme des Körpers nicht nachteilig, das heißt, es hat fast keine Nebenwirkungen.
3. Die Behandlungsdauer wird um das 2-4-fache reduziert.

Das heißt, nachdem Sie Sofosbuvir gekauft haben, werden Sie die Krankheit schneller los und die Behandlung bringt Ihnen keine weiteren gesundheitlichen Probleme.

Das Prinzip des Medikaments ist, dass es ein Hindernis für die Ausbreitung von Hepatitis-Viren darstellt, sie hören auf, sich zu vermehren, wodurch der Körper von einer Infektion befreit wird. Die Behandlung dauert 12 oder 24 Wochen, der Arzt entwickelt ein Behandlungsschema, es kann mit oder ohne Ribavirin sowie alpha-Interferon sein. Die Kombination von Arzneimitteln hängt vom Genotyp des Hepatovirus (1,2,3,4) ab, der Hauptvorteil des Arzneimittels besteht jedoch darin, dass es gegen alle vier Arten wirksam ist.

Sie können Sovaldi auf der offiziellen Website des Herstellers oder seiner offiziellen Händler erwerben. Die Kosten für ein Paket betragen etwa 30.000 Rubel. Patienten haben die Möglichkeit, eine generische Sofosbuvir-Lieferung zu bestellen. Es ist bequem und weniger teuer als Einzelhandelsapotheken im Einzelhandel zu kaufen. Das Arzneimittel wird einmal täglich eingenommen, eine 400-mg-Tablette.

Daclatasvir, notwendig für die komplexe Therapie der Hepatitis C

Daclatasvir, oder unter dem Namen der Marke Daklinza, ist auch ein Medikament einer neuen Generation, das 2014 in Europa auf den Markt kam. Heute kann es in Russland auf der Website von Unternehmen gekauft werden, die das Medikament herstellen, oder von Vertriebshändlern, die zum Verkauf zugelassen sind. Daklins wird als Bestandteil in Kombinationen mit anderen Medikamenten verwendet:

• Sovaldi (Sofosbuvir),
• Sunvepra (Asunaprevir),
• Peginterferon alpha,
• Ribavirin.

Die Zusammensetzung der Wirkstoffkomplexe hängt von dem Stadium ab, in dem die Krankheit involviert ist, welche Organe in welchem ​​Umfang betroffen sind, sowie vom Genotyp des Virus. Das Behandlungsprogramm wird für jeden Patienten individuell entwickelt. Bevor Sie Medikamente kaufen, müssen Sie einen Arzt aufsuchen. Die Behandlung kann 12 oder 24 Wochen dauern, die Dauer hängt von der virologischen Reaktion des Patienten ab.

Daklinza ist eine überzogene Tablette (30 oder 60 mg). Die tägliche Dosis wird vom Arzt festgelegt. Es ist ratsam, das Arzneimittel ohne Unterbrechung einzunehmen. Während der Behandlung kann der Patient Schwindel, Übelkeit, Mundtrockenheit und andere unangenehme Phänomene verspüren, er hat jedoch keine dauerhafte Beeinträchtigung des Wohlbefindens. Dies sind schnell vorbeiziehende Phänomene, die Sie nicht beunruhigen sollten.

Ledipasvir

Ledipasvir ist das neueste Medikament, das sich derzeit in der Endphase der Tests befindet. Aber Ärzte äußerten sich bereits begeistert über ihn und nannten das lang erwartete Medikament, das in Kombination mit Sofosbuvir Hepatitis C für immer heilen kann. Beide Komponenten wirken in Kombination als Killer von Hepatoviren, verhindern deren Fortpflanzung und verhindern, dass diese in das Blut gelangen.

Ein wichtiger Vorteil der Kombination von Ledipasvir + Sofosbuvir besteht darin, dass bei der Behandlung von Hepatitis C auf Ribavirin oder pegyliertes Interferon verzichtet werden kann. Dies macht die Behandlung am sichersten, es treten keine schädlichen Wirkungen auf.

Kombinierte Medizin aus zwei Komponenten heißt Harvoni. Sie können es bei zuverlässigen Händlern kaufen, die direkte Verbindungen zu Herstellern haben. Eine bequeme Form des Kaufs ist eine Bestellung auf der Website mit Lieferung an die Adresse des Kunden. Es ist für jeden Patienten sicher und bequem. Die Dauer der Behandlung beträgt 12 Wochen mit einem schlechten virologischen Ansprechen - 24 Wochen. Sie müssen eine Tablette mit vollem Magen trinken.

Empfohlene neue Medikamente Sofosbuvir, Daclatasvir und Ledipasvir sind die Hoffnung auf Heilung von Hepatitis-C-Patienten. Die meisten Patienten konnten die Krankheit innerhalb von sechs Monaten besiegen, was in der Medizin und in der Pharmakologie ein großer Erfolg ist. Diese Durchbrüche geben jedem Patienten die Chance, sich für immer von einer schweren Krankheit zu verabschieden.

Behandlung von Hepatitis C mit Sofosbuvir und Daclatasvir

Die Kombination von Sofosbuvir und Daclatasvir ist die einfachste und effektivste Methode zur Behandlung von Hepatitis C. Vor der Verwendung des Medikaments müssen Sie einen Spezialisten konsultieren und sich mit der Gebrauchsanweisung vertraut machen. Laut Ärzten wird die beste Wirkung der Therapie durch die Kombination dieser beiden Generika erzielt. Medikamente können in Russland zu angemessenen Preisen über den offiziellen Anbieter über das Internet bezogen werden. Die Hepatitis-C-Therapie wird am häufigsten mit Hilfe der Generika Sofosbuvir und Daclatasvir durchgeführt. Mit ihrer Hilfe werden alle bekannten Genotypen des Virus behandelt. Das Behandlungsschema wird vom Arzt anhand der Merkmale des Problems ausgewählt.

Preis und Bezugsquellen für Daclatasvir bei Sofosbuvir

Daclatasvir und Sofosbuvir in Russland können bisher nur vom Hersteller zum Festpreis bestellt werden.

Sie können Drogen auf verschiedene Arten bekommen:

1. Ohne Vermittler im Internet. Beim Kauf eines Produkts auf der Website müssen Sie alle Bewertungen zu einem bestimmten Verkäufer lesen. Ein sicheres Zeichen für den Verkauf einer Fälschung ist ein zu niedriger Preis.
2. In Indien, in dem Land, in dem die Waren hergestellt werden. Preiswerte Generika sind unter den Markennamen Hepcinat (Sofosbuvir) und Natdac (Daclatasvir) erhältlich. Um Probleme beim Kauf von Geldern zu vermeiden, müssen Sie eine Registrierungsbescheinigung für Hepatitis C mitbringen.
3. Mit internationalem Versand. Produkt kann innerhalb von 2 Wochen erhalten werden. Mangel an internationaler Zustellung - muss für Kurierdienste extra bezahlt werden und die Ware im Voraus bezahlt werden.

Wie viel kostet Sofosbuvir bei Daclatasvir?

Sie können ohne Zwischenhändler Medikamente kaufen, und zwar für:

Preise für Sofosbuvir:

• Moskau - 15.000 Rubel.
• St. Petersburg - 15.000 Rubel.
• Samara - 15.000 Rubel.
• Jekaterinburg - 15.000 Rubel.
• Ukraine, Kiew - 6470 UAH.
• Dnipro (Dnipropetrowsk) - 6470 UAH.
• Weißrussland, Minsk - 490 bel.rubley
• Indien - 246 $

Gehen Sie zur Website des Anbieters

Preise für Daclatasvir:

• Moskau - 9000 Rubel.
• St. Petersburg - 9000 Rubel.
• Voronezh - 9000 Rubel.
• Nowosibirsk - 9000 Rubel.
• Ukraine, Kiew - 3880 UAH.
• Dnipro (Dnipropetrowsk) - 3880 UAH.
• Weißrussland, Minsk - 295 bel.rubley
• Indien - 148 $

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Spezialisten verschreiben und andere Medikamente im Kampf gegen die Pathologie, beispielsweise American - Daklinza oder Sovaldi. Diese Fonds haben jedoch einen gravierenden Nachteil - sehr hohe Kosten. Aufgrund der ähnlichen Eigenschaften der in Indien hergestellten Arzneimittel - Sofosbuvir und Daclatasvir - hatten mehr Patienten die Chance, sich zu erholen.

Ärzteberichte über Daclatasvir und Sofosbuvir

Daclatasvir und Sofosbuvir in Russland sind seit 2016 verschrieben worden, aber während dieser kurzen Zeit haben die Agenten positives Feedback von Ärzten erhalten. Experten weisen auf verschiedene Eigenschaften von Wirkstoffen hin, die sie bei der Behandlung von Hepatitis C wirksam machen:

• Sofosbuvir ist ein Inhibitor des NS5A-Virusproteins, d. H. Der Wirkstoff des Arzneimittels blockiert das Virus und verhindert seine weitere Fortpflanzung im Körper.
• Daclatasvir-Komponenten hemmen das Virus des Pathogens der Pathologie und verhindern, dass es sich in gesunde Zellen ausbreitet.

Das Virus hatte keine Zeit, Resistenz gegen die Komponenten von Generika zu entwickeln, im Gegensatz zu Interferonen, deren Behandlung heute als ineffektiv angesehen wird.

Im Folgenden sind einige Bewertungen von Experten zu den behandelten Medikamenten aufgeführt.

Während meiner medizinischen Praxis haben Interferone eine schlechte Leistung bei der Behandlung von Hepatitis C gezeigt. Ich und meine Kollegen bevorzugten Generika aus Indien - Hepcinat und Natdac. Nach dem Einsatz bei Patienten zeigt sich ein positiver Trend im Kampf gegen die Krankheit. Der einzige Nachteil dieser Mittel sind die hohen Kosten.

Zu den positiven Aspekten des Drogenkonsums möchte ich Folgendes nennen: 1) die Mindestliste der Nebenwirkungen; 2) der Kampf gegen die Genotypen der Krankheit aller Art; 3) ein spürbares Ergebnis nach zwei Wochen der Mittelübernahme.

Ich kann mit Zuversicht sagen, dass Sofosbuvir und Daclatasvir die besten und erschwinglichsten Mittel im Kampf gegen die Pathologie sind, die derzeit in der Medizin bekannt sind.

Vladimir Ilyin, Spezialist für Viruserkrankungen. Erfahrung - 11 Jahre.

Während meiner Arbeit mit Patienten beobachtete ich die Entstehung neuer Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C, sie lockten auch ihre günstigen Kosten und glänzende Werbung, aber die Wirkung war nicht besonders und die Patienten (je nach den Merkmalen der Krankheit) mussten teure in Amerika hergestellte Medikamente kaufen. Und siehe da, ich habe von der Wirksamkeit der indischen Sofosbuvir und Daclatasvir nicht aus Werbung gehört, sondern von meinen Kollegen. Diese Drogen bildeten eine Ausnahme unter den anderen Haushaltsmitteln, waren jedoch ineffektiv. Eine würdige Alternative zur amerikanischen Medizin.

Nikolay Zotov, Hepatologe Erfahrung - 17 Jahre.

Patientenberichte über die Behandlung mit Daclatasvir und Sofosbuvir

Im Internet finden Sie Bewertungen von Patienten, die Hepatitis C mit Daclatasvir und Sofosbuvir behandelt haben.

Hepatitis C wurde 2015 diagnostiziert. Der Arzt verordnete mir eine Interferon-Alpha-Therapie und berichtete, dass nach diesem Medikament Nebenwirkungen in Form von Fieber und Kopfschmerzen auftreten können. Ein solcher Effekt bei der Einnahme von Interferon machte mir Angst, und so stieg ich in das Forum, um die Bewertungen der von Hepatitis C geheilten Menschen zu lesen.

Im Internet äußerten sich die Käufer positiv zu den indischen Generika Daclatasvir und Sofosbuvir. Ich bestellte die Hepcinat- und Natdac-Pillen auf der Natco Pharma-Website, bezahlte die Ware mit einer elektronischen Karte und nach 20 Tagen erhielt ich ein Generikum.

In der dritten Woche der Behandlung durchlief er eine PCR-Analyse, um den Erreger der Hepatitis C im Körper zu identifizieren, und erhielt negative Ergebnisse. Das heißt, der biochemische Bluttest hat sich nur 3 Wochen nach Einnahme der Pillen normalisiert. Ich beendete eine 3-monatige Therapie und testete erneut. Das Ergebnis ist das gleiche - NEGATIV.

Timur, 32, Moskau.

Bei mir wurde 1997 eine Virushepatitis C festgestellt. Zu dieser Zeit war eine solche Diagnose für eine Person eine Strafe, da es nur sehr wenige Mittel mit antiviralen Wirkungen gab. Der Arzt machte nur eine hilflose Geste und sagte, die Medizin sei gegen die Krankheit machtlos.

Nachdem ich die Foren über die Folgen der Krankheit gelesen hatte, wurde mir bereits jetzt klar, dass sich die Krankheit jederzeit manifestieren und zum Tod führen kann. Im Jahr 2016 erfuhr ich von meinen Freunden, dass Hepatologen in bezahlten Kliniken ein modernes Behandlungsschema mit indischen Generika anbieten. Sie wandte sich an einen Spezialisten und er verschrieb mir einen dreimonatigen Kurs mit Sofosbuvir und Daclatasvir. Der Preis von Drogen "Biss", aber es gab keine anderen Optionen.

Ich habe die Ware selbst im Internet bestellt. Anfangs war sie sehr besorgt darüber, dass die Medikamente wirkungslos waren, da sie keine Nebenwirkungen hatten, wie bei der Behandlung mit Interferon. Aus diesem Grund habe ich die Tests nach 2 Wochen erneut bestanden. Das Ergebnis war angenehm überrascht - die Analyse der Biochemie war besser als vor 1996 (vor einer Infektion mit Hepatitis). So gewann ich die Krankheit, mit der ich lange lebte.

Irina, 41, Krasnodar.

Anweisungen zur Verwendung von Sofosbuvir und Daclatasvir

Die Gebrauchsanweisung von Sofosbuvir und Daclatasvir beschreibt die Zusammensetzung von Medikamenten und Kontraindikationen für ihre Verwendung. Trotzdem kann die Behandlung mit Generika nur nach Rücksprache mit einem Arzt begonnen werden. Der Spezialist wird Ihnen sagen, wie Sie abhängig vom Genotyp des Hepatitis-Virus Geld nehmen können.

Sofosbuvir wird einmal getrunken, eine Pille pro Tag. Die Kapsel ist wünschenswert zu schlucken, aber nicht zu kauen. Nebenwirkungen aus der Verwendung von Generika nach Ansicht von kurierten Patienten wurden nur in 8-10% der Fälle beobachtet.

Daclatasvir wird auch einmal täglich eingenommen. Die Pille wird vor dem Verzehr nicht zerquetscht und zu den Mahlzeiten eingenommen. Die Dauer der Behandlung und die Dosierung des Mittels werden vom behandelnden Arzt bestimmt. Die Behandlung mit Generika aus Indien dauert im Durchschnitt 12 bis 24 Wochen.

Das Behandlungsschema für den ersten Genotyp des Virus:

Daclatasvir - Gebrauchsanweisungen, Bewertungen, Analoga und Freisetzungsformen (Tabletten 30 mg und 60 mg) des Arzneimittels zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei Erwachsenen, Kindern und während der Schwangerschaft. Zusammensetzung des Antivirus- und Behandlungsschemas

In diesem Artikel können Sie die Gebrauchsanweisung des Medikaments Daclatasvir lesen. Präsentiert Bewertungen der Besucher der Website - die Verbraucher dieser Medizin sowie die Meinungen von Ärzten von Spezialisten über die Verwendung von Daclatasvir in ihrer Praxis. Eine große Bitte, Ihr Feedback zu dem Medikament aktiver hinzuzufügen: Das Medikament half oder half, die Krankheit zu beseitigen, welche Komplikationen und Nebenwirkungen beobachtet wurden, was vom Hersteller in der Anmerkung möglicherweise nicht angegeben wurde. Analoga von Daclatasvir in Gegenwart verfügbarer Strukturanaloga. Zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Erwachsenen, Kindern sowie während der Schwangerschaft und Stillzeit. Die Zusammensetzung des antiviralen Arzneimittels und das Behandlungsschema.

Daclatasvir (Daklatasvir) - ist ein hochspezifisches Mittel zur direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und hat keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-haltige Viren, einschließlich des Human Immunodeficiency Virus (HIV). Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines für die HCV-Replikation notwendigen multifunktionalen Proteins, und unterdrückt somit zwei Phasen des viralen Lebenszyklus - die virale RNA-Replikation und die Assemblierung von Viren. Basierend auf In-vitro-Daten und Computersimulationsdaten interagiert Daclatasvir mit dem N-Terminus in Domäne 1 des Proteins, was strukturelle Verzerrungen verursachen kann, die die Verwirklichung der Funktionen des NS5A-Proteins behindern. Es wurde festgestellt, dass das Medikament ein starker pangenotypischer Inhibitor des Hepatitis-C-Virus-Replikationskomplexes der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a und 6a mit Werten der effektiven Konzentration (50% -ige Reduktion, EC50) von Picomolar bis Low-Nanomolar ist. In zellulären Replikon-Assays variieren die EC50-Werte von Daclatasvir bei den Genotypen 1a, 1b, 3a, 4a, 5a und 6a von 0,001 bis 1,25 nM und beim Genotyp 2a von 0,034 bis 19 nM. Darüber hinaus hemmt Daclatasvir den Hepatitis-C-Virus-Genotyp 2a (JFH-1) mit einem EC50-Wert von 0,020 nM. Mit dem Genotyp 1a bei infizierten Patienten, die zuvor nicht behandelt worden waren, führt eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir zu einer durchschnittlichen Abnahme der Viruslast, die nach 24 Stunden gemessen wurde, um 3,2 log10 IE / ml.

Studien zur Zellkultur zeigten auch eine Verstärkung der antiviralen Wirkung des Arzneimittels, wenn sie zusammen mit Interferon-alpha- und NS3-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-HCV-NS5B-Inhibitoren und NS5B-Nukleosidanaloga verwendet wurden. Bei allen aufgeführten Wirkstoffgruppen wurde kein Antagonismus der antiviralen Wirkung beobachtet.

Zellkulturresistenz

Aminosäuresubstitutionen, die eine Resistenz gegen Daclatasvir in den HCV-Genotypen 1–6 verursachen, wurden im Replikonzellensystem isoliert und im N-terminalen Bereich des 100 Aminosäurerest-NS5A beobachtet. L31V und Y93H wurden häufig in Genotyp 1b beobachtet, und Substitutionen für M28T, L31V / M, Q30E / H / R und Y93C / H / N wurden häufig im Genotyp 1a beobachtet. Substitutionen einzelner Aminosäuren verursachen im Allgemeinen für Genotyp 1b eine geringe Resistenz (EC50 von weniger als 1 nM für L31V, Y93H) und für Genotyp 1a höhere Resistenzgrade (bis zu 350 nM für Y93N).

Widerstand in klinischen Studien

Die Wirkung des ursprünglichen HCV-Polymorphismus als Reaktion auf die Therapie

Im Verlauf der Studie wurde der Zusammenhang zwischen den natürlich vorkommenden Substitutionen von NS5A (Polymorphismus) und dem Behandlungsergebnis gefunden, wobei die Wirkung des NS5A-Polymorphismus vom Behandlungsplan abhängt.

Therapie mit einer Kombination von Medikamenten Daclatasvir + Asunaprevir

In klinischen Studien der Phase 2–3 war die Wirksamkeit der Daclatasvir + Asunaprevir-Kombination bei Patienten, die mit dem HCV-Genotyp 1b infiziert waren, mit den ursprünglichen NS5A L31- und / oder Y93M-Ersetzungen reduziert. 40% (48/119) der Patienten mit NS5A L31- und / oder Y93H-Substitutionen erreichten ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR 12) im Vergleich zu 93% (686/742) der Patienten ohne diese Art von Polymorphismus. Die anfängliche Prävalenz der Substitutionen von NS5A L3 I und Y93H betrug 14%; 4% - für L31 separat, 10% - für Y93H separat und 0,5% - L31 + Y93H. Von den 127 Fällen virologischer Ineffizienz beim anfänglichen Ersatz des NS5A hatten 16% nur L31, 38% hatten nur Y93H und 2% hatten L31 + Y93H.

Therapie mit einer Kombination von Medikamenten Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon Alfa + Ribavirin

Von den 373 Patienten, die sequenziert wurden, hatten 42 Patienten im Rahmen dieser Studie Baseline-Substitutionen, die mit einer Resistenz gegen Daclatasvir assoziiert waren. Von den 42 Patienten erreichten 38 SVR12, 1 Patient hatte ein nicht-virales Versagen und 3 Patienten zeigten ein virologisches Versagen (1 Patient mit Genotyp 1a hatte NS5A-L31M-Substitutionen und 1 hatte NS5A-Y93F zu Beginn, 1 Patient mit Genotyp 1b) Es gab einen Ersatz für den NS5A-L31M auf dem ursprünglichen Niveau.

Zusammensetzung

Daclatasvira-Dihydrochlorid + Hilfsstoffe.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Daclatasvir wurden bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion ausgewertet. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Daclatasvir in einer Dosis von 60 mg 1-mal pro Tag in Kombination mit Peginterferon alfa und Ribavirin betrug der durchschnittliche Wert (Variationskoeffizient,%) von Daclatasira 15. 58) ng / ml betrug die Fläche unter der Konzentrationszeitkurve (AUC0-24h) 14122 (70) ng × h / ml und Cmin betrug 232 (83) ng / ml.

Die Absorption ist schnell. Сmax von Daclatasvir wird 1-2 Stunden nach der Einnahme beobachtet. AUC, Сmax, Cmin im Blut sind dosisabhängig. Am 4. Tag der Anwendung des Arzneimittels wird bei einmal täglicher oraler Einnahme ein stabiler Spiegel von Daclatasvir im Blutplasma beobachtet. Studien zeigten keine Unterschiede in der Pharmakokinetik des Arzneimittels bei Patienten mit Hepatitis C und gesunden Probanden. Studien, die mit menschlichen Caco-2-Zellen durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Daclatasvir ein Substrat für P-Glycoprotein (P-gp) ist. Die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 67%.

In Studien an gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir 30 Minuten nach einer fettreichen Mahlzeit (etwa 1000 Kcal mit einem Fettgehalt von etwa 50%) die Cmax des Arzneimittels im Blut um 28% und die AUC um 23% verringert. Die Einnahme des Medikaments nach einer leichten Mahlzeit (275 kcal mit einem Fettgehalt von etwa 15%) änderte die Konzentration des Medikaments im Blut nicht.

In Studien wurde festgestellt, dass Daclatasvir ein Substrat des CYP3A-Isoenzyms ist, während CYP3A4 die Hauptisoform von CYP ist, die für den Metabolismus des Arzneimittels verantwortlich ist. Es fehlen Metaboliten mit einem Gehalt von mehr als 5% der Konzentration der ursprünglichen Substanz.

Nach oraler Verabreichung von Einzeldosen von Daclatasvir, die mit radioaktivem C14 ([14C] -Daclatasvir) markiert waren, bei gesunden Freiwilligen wurden 88% der gesamten Radioaktivität mit Kot eliminiert (53% unverändert), 6,6% wurden im Urin ausgeschieden (meist unverändert).

Nach wiederholter Einnahme von Daclatasvir durch HCV-infizierte Patienten lag das T1 / 2-Verhältnis von Daclatasvir zwischen 12 und 15 Stunden, bei Patienten, die Daclatasvir in 60-mg-Tabletten eingenommen hatten, gefolgt von einer intravenösen Verabreichung von 100 μg [13C, 15N] -Daclatasvir betrug die Gesamtclearance 4,24 l / h

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Ein Vergleich der AUC bei Patienten mit HCV-Infektion und normaler Nierenfunktion (CC 90 ml / min) und Patienten mit HCV-Infektion mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC 60, 30 und 15 ml / min) zeigte einen Anstieg der AUC um 26%, 60% und 80 % (ungebundene AUC - 18%, 39%, 51%). Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, bei denen eine Hämodialyse erforderlich war, stieg die AUC um 27% (assoziiert - um 20%) im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die statistische populationsbasierte Analyse von Patienten mit HCV-Infektion zeigte einen Anstieg der AUC bei Patienten mit leichtem und mittelschwerem Nierenversagen, aber das Ausmaß dieses Anstiegs ist für die Pharmakokinetik von Daclatasvir nicht klinisch signifikant. Aufgrund des hohen Bindungsgrades von Daclatasvir an Proteine ​​beeinflusst die Hämodialyse nicht ihre Konzentration im Blut. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Änderung der Dosis des Arzneimittels erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Studien zur Pharmakokinetik von Daclatasvir bei einer Dosis von 30 mg wurden unter Beteiligung von Patienten mit Hepatitis C mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz (Klassen A bis C auf der Child-Pugh-Skala) im Vergleich zu Patienten ohne Leberfunktionsstörung durchgeführt. Die Cmax- und AUC-Werte von Daclatasvir (frei und an Proteine ​​gebunden) waren bei Leberversagen im Vergleich zu den Werten dieser Parameter bei gesunden Probanden niedriger, aber diese Konzentrationsabnahme war klinisch nicht signifikant. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen muss die Dosis des Arzneimittels nicht geändert werden.

Ältere Patienten nahmen an klinischen Studien teil (310 Personen waren 65 Jahre und älter und 20 Personen 75 Jahre und älter). Es wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik sowie Profile der Wirksamkeit und Unbedenklichkeit des Arzneimittels bei älteren Patienten beobachtet.

Es gibt Unterschiede in der Gesamtclearance (CL / F) von Daclatasvir, während CL / F bei Frauen geringer ist, dieser Unterschied ist jedoch klinisch nicht signifikant.

Hinweise

Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit kompensierter Lebererkrankung (einschließlich Leberzirrhose) in den folgenden Kombinationen des Arzneimittels Daclatasvir:

• mit Asunaprevir für Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Genotyp 1b;
• mit Medikamenten Asunaprevir, Peginterferon alpha und Ribavirin - für Patienten mit dem Hepatitis-Virus-Genotyp 1.

Formen der Freigabe

Tabletten, beschichtet 30 mg und 60 mg.

Gebrauchsanweisungen und Behandlungspläne

Empfohlenes Dosierungsschema

Die empfohlene Dosis des Arzneimittels Daclatasvir beträgt 60 mg 1 Mal pro Tag, unabhängig von der Rezeptur. Das Medikament sollte in Kombination mit anderen Medikamenten verwendet werden. Empfehlungen für die Dosierung anderer Arzneimittel sind in den entsprechenden Anweisungen für die medizinische Verwendung enthalten. Die Therapie wird für Patienten empfohlen, die zuvor keine Behandlung für chronische Hepatitis C erhalten haben, sowie für Patienten mit einer vorherigen ineffektiven Therapie.

Empfohlene Behandlungsschemata für Daclatasvir bei einer Dosis von 60 mg 1-mal pro Tag im Rahmen einer Kombinationstherapie:

• Genotyp 1b - Medikamente: Daclatasvir + Asunaprevir - Therapiedauer: 24 Wochen.
• Genotyp 1 - Arzneimittel: Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa und Ribavirin - Therapiedauer: 24 Wochen.

Mögliche Schemata und Dauer der Behandlung mit antiviralen Medikamenten bei chronischer Hepatitis, je nach Genotyp:

Ändern der Dosis und Beenden der Therapie

Nach Beginn der Therapie wird eine Dosisänderung von Daclatasvir nicht empfohlen. Um die Dosis anderer Arzneimittel zu ändern, müssen Sie die entsprechenden Anweisungen für den medizinischen Gebrauch lesen. Eine Unterbrechung der Behandlung sollte vermieden werden. Ist jedoch die Unterbrechung der Behandlung mit einem Arzneimittel des Medikaments wegen aufgetretener unerwünschter Reaktionen erforderlich, sollte die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir als Monotherapie nicht gegeben werden.

Während der Behandlung muss die Viruslast (die Menge an HCV-HCV im Blut des Patienten) überwacht werden. Patienten mit einer unzureichenden virologischen Reaktion während der Behandlung mit einer geringen Wahrscheinlichkeit erreichen eine SVR, und diese Gruppe entwickelt wahrscheinlich eine Resistenz. Bei Patienten mit einem virologischen Durchbruch wird eine Beendigung der Behandlung empfohlen - eine Erhöhung des HCV-RNA-Spiegels um mehr als 1 log10 gegenüber dem vorherigen Level.

Wenn Sie die nächste Dosis von Daclatasvir für bis zu 20 Stunden überspringen, sollte der Patient das Medikament so schnell wie möglich einnehmen und die erste Einnahme fortsetzen. Wenn mehr als 20 Stunden vergangen sind, seit die Dosis von der geplanten Zeit für die Einnahme des Arzneimittels übersprungen wurde, sollte der Patient diese Dosis auslassen, und die nächste Dosis sollte gemäß dem ursprünglichen Behandlungsschema verabreicht werden.

Patienten mit Nierenversagen

Dosisänderungen bei Patienten mit Niereninsuffizienz jeglichen Grades sind nicht erforderlich.

Patienten mit Leberversagen

Dosisänderungen bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) sind nicht erforderlich. In Studien mit leichtem (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), mittelgradigem (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) und schwerem (Grad C auf der Child-Pugh-Skala) Leberversagen wurden keine signifikanten Änderungen in der Pharmakokinetik des Arzneimittels festgestellt. Die Wirksamkeit und Anwendungssicherheit bei dekompensiertem Leberversagen wurde nicht nachgewiesen.

Starke Inhibitoren des Isoenzym 3A4 Cytochrom P450 Systems (CYP3A4)

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden (verwenden Sie eine 30-mg-Tablette; brechen Sie die 60-mg-Tablette nicht). Die gleichzeitige Verwendung potenter und milder Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 ist kontraindiziert, wenn Therapien verwendet werden, die das Arzneimittel Sunwepra enthalten.

Moderate Induktoren des Isoenzyms CYP3A4

Die Dosis von Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag auf 90 mg erhöht werden (3 Tabletten mit 30 mg oder 1 Tablette mit 60 mg und 1 Tablette mit 30 mg) bei gleichzeitiger Anwendung moderater Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms. Die gleichzeitige Verwendung mäßiger Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 ist bei der Verwendung von Schemata, die das Medikament Sunvepra enthalten, kontraindiziert.

Nebenwirkungen

Daclatasvir wird nur als Teil einer Kombinationstherapie verwendet. Sie sollten vor Beginn der Therapie mit den Nebenwirkungen von Medikamenten vertraut sein, die in der Behandlung enthalten sind. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (NLR), die mit der Anwendung von Asunaprevir, Peginterferon alpha und Ribavirin verbunden sind, sind in den Anweisungen für die medizinische Verwendung dieser Arzneimittel beschrieben.

Die Sicherheit von Daclatasvir wurde in 5 klinischen Studien an Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet, die 1 Mal pro Tag 60 mg des Medikaments Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten. Nachfolgend werden Daten zur Anwendungssicherheit für Behandlungsschemata dargestellt.

• Kopfschmerzen;
• Durchfall, Verstopfung;
• Übelkeit, Erbrechen;
• Müdigkeit;
• erhöhte ALT;
• ACT erhöhen;
• Hautausschlag;
• Pruritus;
• Alopezie (Alopezie);
• Eosinophilie, Thrombozytopenie, Anämie;
• Fieber;
• Unwohlsein;
• Schüttelfrost
• Schlaflosigkeit;
• verminderter Appetit;
• Bauchbeschwerden;
• Schmerzen im Oberbauch;
• Stomatitis;
• Blähungen
• erhöhter Blutdruck;
• Gelenkschmerzen;
• Muskelsteifheit;
• Nasopharyngitis;
• Schmerzen im Oropharynx;
• erhöhte Aktivität von Gamma-Globulin-Transferase, alkalischer Phosphatase, Lipase, Hypoalbuminämie.

Daclatasvir in Kombination mit Asunaprevir, Peginterferon alfa und Ribavirin:

• erhöhte Müdigkeit;
• Kopfschmerzen;
• Juckreiz;
• Asthenie;
• grippeähnlicher Zustand;
• Schlaflosigkeit;
• Anämie;
• Hautausschlag;
• Alopezie;
• Reizbarkeit;
• Übelkeit;
• trockene Haut;
• verminderter Appetit;
• Muskelschmerzen;
• Fieber;
• Husten;
• Kurzatmigkeit;
• Neutropenie, Lymphopenie;
• Durchfall;
• Gelenkschmerzen

Wenn eine der in den NLR-Anweisungen angegebenen Anweisungen zusammengesetzt ist oder wenn Sie andere Nebenwirkungen bemerken, die nicht in der Anweisung angegeben sind, informieren Sie Ihren Arzt.

Gegenanzeigen

• Das Medikament sollte nicht als Monotherapie verwendet werden.
• Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir und / oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;
• in Kombination mit starken Einflüssen des Akrivators Ckaimkern, die in der Lage sind, die Anzahl der Akazien zu erhöhen (z. B. 4%), wobei die Anzahl der Alkaliakarzinome deutlich reduziert werden konnte (z. B. C76), z. B. Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital, Oxcarbazepin) und antibakterielle Mittel (Rifampicin Rif). Dexamethason), pflanzliche Heilmittel (Präparate auf der Basis von Hypericum perforatum (Hypericum perforatum));
• Die gleichzeitige Verwendung mäßiger Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms ist kontraindiziert, wenn Regime mit Asunaprevir verwendet werden.
• wenn es Kontraindikationen für die Anwendung von Medikamenten der kombinierten Behandlung gibt (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa + Ribavirin);
• Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).

Da das Arzneimittel in Form eines Kombinationsregimes angewendet wird, sollte die Kombinationstherapie unter den in den Gebrauchsanweisungen der einzelnen Präparate (Asunaprevir und / oder Peginterferon alfa und Ribavirin) beschriebenen Bedingungen mit Vorsicht angewendet werden.

Die Sicherheit einer Kombinationstherapie wurde bei Patienten mit dekompensierten Lebererkrankungen sowie bei Patienten nach Lebertransplantation nicht untersucht.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir mit anderen Arzneimitteln kann zu einer Konzentrationsänderung sowohl von Daclatasvir als auch der Wirkstoffe anderer Arzneimittel führen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien mit schwangeren Frauen. In Tierversuchen mit der Anwendung von Daclatasvir in Dosen, die über dem empfohlenen Therapeutikum lagen (4,6-fach (Ratten) und 16-mal (Kaninchen)), gab es keinen negativen Effekt auf die intrauterine Entwicklung des Fötus, während noch höhere Konzentrationen des Arzneimittels (in 25 Mal (Ratten) und 72 Mal (Kaninchen)) zeigten negative Auswirkungen sowohl für die Mutter als auch für den Fötus. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Daclatasvir und innerhalb von fünf Wochen nach Abschluss der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Die Anwendung der Kombination Daclatasvir + Asunaprevir während der Schwangerschaft ist kontraindiziert. Es ist nicht bekannt, ob Daclatasvir in die Muttermilch übergeht. Daclatasvir drang in die Muttermilch von säugenden Ratten in Konzentrationen ein, die die maternalen Plasmakonzentrationen 1,7-2-fach überstiegen. Daher sollte für die Dauer der Behandlung mit Daclatasvir das Stillen gestoppt werden.

Daclatasvir + Asunaprevir + Peginterferon alfa + Ribavirin

Die Anwendung von Ribavirin kann zu Missbildungen des Fötus, Tod und Abort führen, daher ist bei der Anwendung einer Therapie mit Ribavirin Vorsicht geboten. Es ist notwendig, den Beginn einer Schwangerschaft sowohl bei den Patienten selbst als auch bei Frauen zu verhindern, deren Sexualpartner die angegebene Therapie erhalten. Die Behandlung mit Ribavirin sollte nicht beginnen, bevor die geburtsfähigen Patienten und ihre männlichen Geschlechtspartner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden, die sowohl während der gesamten Therapie als auch mindestens sechs Monate danach erforderlich sind abgeschlossen. Während dieser Zeit sollten standardmäßige Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Bei der Verwendung von oralen Kontrazeptiva zur Verhütung einer Schwangerschaft wird empfohlen, orale Kontrazeptiva in hoher Dosis zu verwenden (mindestens 30 µg Ethinylestradiol in Kombination mit Norethindronacetat / Norethindron).

Die Untersuchung von Interferon im Tierversuch war mit abortiven Wirkungen verbunden, deren Möglichkeit beim Menschen nicht ausgeschlossen werden kann. Daher sollten sowohl die Patienten als auch ihre Partner bei der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anwenden.

Verwenden Sie bei Kindern

Das Medikament ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert (Wirksamkeit und Unbedenklichkeit wurden nicht untersucht).

Besondere Anweisungen

Daclatasvir darf nicht als Monotherapie angewendet werden.

Von den mehr als 2000 Patienten, die in die klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit Daclatasvir einbezogen wurden, hatten 372 Patienten eine kompensierte Zirrhose (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala). Es gab keine Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit und Wirksamkeit zwischen Patienten mit kompensierter Zirrhose und Patienten ohne Zirrhose. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit des Arzneimittels Daclatasvir bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde nicht nachgewiesen. Es ist nicht erforderlich, die Dosis von Daclatasvir bei Patienten mit schwacher (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), mittlerer (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala) oder schwerer (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) anormaler Leberfunktion zu ändern.

Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Kombinationstherapie mit Daclatasvir bei Patienten mit transplantierter Leber ist nicht belegt. Es gibt nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Daclatasvir nach Lebertransplantation.

Die Wirkung von Daclatasvir auf das QTc-Intervall wurde in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten Studie an gesunden Freiwilligen untersucht. Einzeldosen von 60 mg und 180 mg Daclatasvir hatten keinen klinisch signifikanten Effekt auf das QTc-Intervall, korrigiert nach der Frederick-Formel (QTcF). Es gab keinen signifikanten Zusammenhang zwischen erhöhten Plasmakonzentrationen von Daclatasvir und QTc-Veränderungen. Gleichzeitig entspricht eine Einzeldosis von 180 mg Daclatasvir der maximal zu erwartenden Plasmakonzentration des Arzneimittels im klinischen Einsatz.

Die Verwendung des Arzneimittels zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei Patienten mit einer Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus wurde nicht untersucht. Das Medikament Daclatasvir enthält Laktose: 1 Tablette 60 mg (Tagesdosis) enthält 115,50 mg Laktose.

Geeignete Verhütungsmethoden sollten innerhalb von 5 Wochen nach Abschluss der Daclatasvir-Therapie angewendet werden.

Die aktive Entwicklung und Einführung der chinesischen, ägyptischen und indischen Produktion von Daclatasvir in die Generikaproduktion zur Steigerung der Erschwinglichkeit des Preises dieses Arzneimittels ist erwähnenswert, da die auf Daclatasvir basierenden Arzneimittel sehr hohe Behandlungskosten verursachen.

Eine Kombination von Daclatasvir und Sofosbuvir wurde untersucht: Sofosbuvir 400 mg, Daclatasvir 60 mg einmal täglich für 12 oder 24 Wochen. In einigen Gruppen nahmen die Patienten auch Ribavirin ein. In einigen Gruppen gab es eine Einführungsphase von 7 Tagen mit Sofosbuvir.

• Patienten mit den Genotypen 1a und 1b, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
• Patienten mit den Genotypen 2 und 3, die zuvor keine Therapie erhalten haben;
• Patienten mit Genotyp 1, deren Dreifachtherapie nicht erfolgreich war (Telaprevir oder Boceprevir in Kombination mit pegylierten Interferonen und Ribavirin), sind 24 Wochen alt.

Leistungsergebnisse:

• Patienten mit Genotyp 1 - die Antwort ist 100%.
• Patienten mit den Genotypen 2 und 3 - von 86% bis 100%.
• 100% der Patienten aus der Non-Responder-Gruppe für die Dreifachtherapie sprachen auf eine Daclatasvir + Sofosbuvir-Therapie an.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken, Mechanismen

Es wurden keine Studien über die möglichen Auswirkungen des Arzneimittels auf die Verkehrstüchtigkeit und die Arbeit mit Mechanismen durchgeführt. Wenn bei einem Patienten Schwindel, Aufmerksamkeitsstörungen, Unschärfen / Visusminderung auftreten, wurden diese Nebenwirkungen bei Anwendung des Behandlungsschemas mit Peginterferon alfa) beobachtet, die die Konzentrationsfähigkeit beeinträchtigen können, und er sollte darauf verzichten, Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren.

Wechselwirkung

Aufgrund der Tatsache, dass das Medikament Daclatasvir als Teil der kombinierten Behandlungsschemata verwendet wird, sollte man mit den möglichen Wechselwirkungen mit jedem der Medikamente des Regimes vertraut sein. Bei der Ernennung der Begleittherapie sollten die konservativsten Empfehlungen befolgt werden.

Daclatasvir ist ein Substrat des CYP3A4-Isoenzyms. Daher können moderate und starke Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms den Daclatasvir-Spiegel im Plasma und die therapeutische Wirkung von Daclatasvir reduzieren. Starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 können die Serumkonzentration von Daclatasvir erhöhen. Daclatasvir ist auch ein Substrat für das Transport-P-Glycoprotein (P-gp), aber die kombinierte Verwendung von Mitteln, die nur die Eigenschaften von P-gp beeinflussen (ohne gleichzeitig das CYP3A-Isoenzym zu beeinflussen), reicht nicht aus, um einen klinisch signifikanten Effekt auf die Konzentration von Daclatasvir im Plasma zu erzielen.

Daclatasvir ist ein Inhibitor von P-gp, ein Transportpolypeptid organischer Anionen (TPOA) 1B1 und 1B3 und ein Brustkrebsresistenzprotein (BCRP). Die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir kann die systemischen Wirkungen von Arzneimitteln erhöhen, die Substrate des P-Glycoproteins oder eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 / 1B3 oder BCRP sind, was deren therapeutische Wirkung verstärken oder verlängern und unerwünschte Ereignisse verstärken kann. Bei der Verwendung von Daclatasvir und Substraten dieser Isoenzyme / Träger zusammen, insbesondere bei einem engen therapeutischen Bereich der letzteren, ist Vorsicht geboten.

Arzneimittel, deren Verwendung in Verbindung mit dem Arzneimittel Daclatasvir kontraindiziert ist:

• Antiepileptika (Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin)
• Antibakterielle Mittel (Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin)
• Glukokortikosteroide (Dexamethason)
• Pflanzliche Heilmittel (Zubereitungen von Hypericum perforatum (Hypericum perforatum)).

Änderungen der Dosis von Asunaprevir sind nicht erforderlich.

Dosisänderungen von Daclatasvir, Peginterferon alfa oder Ribavirin sind nicht erforderlich.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Simeprevir sind nicht erforderlich.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Sofosbuvir sind nicht erforderlich.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Atazanavir / Ritonavir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Boceprevir oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.

Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Nucleosid Reverse Transcriptase Inhibitoren (NRTIs) ist nicht erforderlich.

Die Dosis von Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag bei gleichzeitiger Anwendung von Efavirenz oder anderen moderaten Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms auf 90 mg erhöht werden.

Aufgrund unzureichender Daten wird die gemeinsame Anwendung des Arzneimittels Daclatasvir und Etravirin oder Nevirapin nicht empfohlen.

Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Rilpivirin ist nicht erforderlich.

Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Integrase-Inhibitoren ist nicht erforderlich.

Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Enfuvirtid ist nicht erforderlich.

Eine Änderung der Dosis von Daclatasvir und Maraviroc ist nicht erforderlich.

Die Dosis von Daclatasvir sollte 1 Mal pro Tag bei gleichzeitiger Anwendung von Cobicystat oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms auf 30 mg reduziert werden.

Die Dosis von Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Clarithromycin, Telithromycin oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag wahrscheinlich auf 30 mg reduziert werden.

Die kombinierte Anwendung des Medikaments Daclatasvir und Erythromycin kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir führen.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Azithromycin oder Ciprofloxacin sind nicht erforderlich.

Es wird empfohlen, die Sicherheit der Anwendung zu Beginn der Anwendung von Daclatasvir bei Patienten, die Dabigatranetexilat oder andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich einnehmen, sorgfältig zu überwachen.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Warfarin sind nicht erforderlich.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Escitalopram sind nicht erforderlich.

Die Dosis des Arzneimittels Daclatasvir sollte bei gleichzeitiger Anwendung von Ketoconazol oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms 1 Mal pro Tag auf 30 mg reduziert werden.

Unterdrückung von P-gp durch Daclatasvir Digoxin und andere P-gp-Substrate mit einem engen therapeutischen Bereich sollten in Verbindung mit Daclatasvir mit Vorsicht angewendet werden. Es ist notwendig, die niedrigste Digoxin-Dosis vorzuschreiben und den Digoxin-Spiegel im Blutplasma zu überwachen. Um den gewünschten therapeutischen Effekt zu erzielen, sollte eine Dosistitration verwendet werden.

Die Verwendung des Arzneimittels Daclatasvir zusammen mit Blockern des "langsamen" Kalziumkanals kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden.

Die Verwendung des Medikaments Daclatasvir zusammen mit dem Medikament Verapamil kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Daclatasvir im Blutplasma führen. Solche Kombinationen müssen mit Vorsicht verwendet werden.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Cyclosporin sind nicht erforderlich.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Immunsuppressiva sind nicht erforderlich.

Bei der gleichzeitigen Verwendung von Daclatasvir und Rosuvastatin oder anderen OATP1B1-, OATP1B3- und BCRP-Substraten ist Vorsicht geboten. Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Statinen ist aufgrund der Hemmung von OATP1B1 und / oder BCRP mit Daclatasvir zu erwarten.

Dosisänderungen von Daclatasvir und Buprenorphin sind nicht erforderlich.

Analoga des Medikaments Daclatasvir

Strukturanaloga des Wirkstoffs:

• Daklinza (Daklinza);
• Daksliver (Daksliver).

Analoga zur therapeutischen Wirkung (Mittel zur Behandlung der chronischen Hepatitis C):

• Algeron;
• Altevir;
• Alfarona;
• Asunaprevir;
• Ingaron;
• Intron A;
• Lifferon;
• Ledipasvir;
• Molixan;
• Neovir;
• Pegasys;
• Peginterferon;
• PegIntron;
• Realdiron;
• Reaferon EU;
• Rebetol;
• Meduns Ribavirin;
• Ribamidil;
• Roferon A;
• Sovriad;
• Sofosbuvir;
• Ferrovir;
• Cycloferon.