Autoimmune Lebererkrankung

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Eine der am wenigsten untersuchten Lebererkrankungen ist Autoimmunerkrankungen. Die Symptome von Autoimmunerkrankungen der Leber sind mild und unterscheiden sich nicht wesentlich von anderen Organpathologien. Sie entwickeln sich vor dem Hintergrund der Reaktion des Immunsystems auf das eigene Gewebe auf zellulärer Ebene. Die Symptome hängen von der Art der Erkrankung ab, was die Diagnose von Autoimmunitätsprozessen erschwert. Die Behandlung solcher Krankheiten zielt heute darauf ab, die Arbeit des Immunsystems zu korrigieren und nicht wie zuvor die Symptome zu stoppen.

Die Autoimmunkrankheit ist eine der am meisten unerforschten Pathologien des Körpers, die durch eine aggressive Reaktion von Immunglobulin auf die Gewebe des menschlichen Körpers gekennzeichnet ist.

Allgemeine Informationen

Immunität ist ein System, dessen Ziel es ist, den menschlichen Körper vor pathogenen Schädlingen zu schützen, die Parasiten, Infektionen, Viren usw. sein können. Es reagiert sofort mit fremden Mikroorganismen und zerstört sie. Normalerweise reagiert das Immunsystem nicht auf seine eigenen Zellen, aber wenn es versagt, zerstören die Antigene ihren Körper, vor dessen Hintergrund sich Autoimmunerkrankungen entwickeln. Häufig richten sich solche Angriffe auf ein einzelnes Organ, aber die systemische Natur von Autoimmunerkrankungen ist beispielsweise bei systemischer Vaskulitis möglich. Es kommt vor, dass die Immunität zunächst gegen die Zellen eines Organs kämpft und letztendlich andere trifft.

Niemand kann die genaue Ursache des Geschehens feststellen, da es sich um wenig erforschte Krankheiten handelt. Die Therapie wird von Ärzten verschiedener Branchen durchgeführt, was durch die unterschiedliche Lokalisierung möglicher Läsionen erklärt wird. Autoimmunerkrankungen der Leber betrafen einen Gastroenterologen, manchmal einen Therapeuten. Die Therapie zielt darauf ab, die Arbeit des Immunsystems zu korrigieren. Es wird künstlich unterdrückt, wodurch der Patient anderen Pathologien leicht zugänglich ist. Frauen leiden häufiger an Autoimmunerkrankungen der Leber (8 von 10 Patienten). Es wird angenommen, dass sie aufgrund der genetischen Neigung auftreten, aber die Theorie ist nicht bewiesen.

Zu den Autoimmunkrankheiten, die in der Leber lokalisiert sind, gehören:

  • primäre biliäre Zirrhose;
  • Autoimmunhepatitis;
  • primäre sklerosierende Cholangitis;
  • Autoimmuncholangitis.

Autoimmunhepatitis

Heute wird bei 1–2 von 10 Erwachsenen eine Autoimmunhepatitis festgestellt, während fast alle Patienten weiblich sind. Gleichzeitig wird die Pathologie im Alter von 30 Jahren oder nach den Wechseljahren festgestellt. Die Pathologie entwickelt sich rasch, begleitet von Leberzirrhose, Leberversagen und portaler Hypertonie, die für das Leben des Patienten gefährlich sind.

Eine Autoimmunhepatitis ist durch eine Entzündung in der Leber aufgrund abnormaler Immunreaktionen gekennzeichnet.

Die Autoimmunhepatitis ist ein fortschreitender Entzündungsprozess chronischer Natur, der sich vor dem Hintergrund von Autoimmunreaktionen entwickelt. Die Symptome der Krankheit stören mehr als 3 Monate, während histologische Veränderungen im Körper auftreten (z. B. Nekrose). Es gibt 3 Arten von Pathologien:

  • Typ 1 - Autoantikörper werden produziert, die die Oberflächenantigene von Hepatozyten zerstören, was zum Auftreten von Zirrhose führt;
  • Typ 2 - viele Organe leiden, die von Symptomen von Erkrankungen des Darms, der Schilddrüse, der Bauchspeicheldrüse begleitet werden; Pathologie ist eher typisch für Kinder der kaukasischen Rasse;
  • Typ 3 - systemische Pathologie, die der Therapie fast nicht zugänglich ist.
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Primäre biliäre Zirrhose

Bei der primären biliären Zirrhose können Antikörper Antigene auf den Zellen der Leber bilden - eine langsam fortschreitende Pathologie, die durch eine Schädigung der Gallenwege der Leber gekennzeichnet ist. Daher entwickelt sich eine Leberzirrhose. Gleichzeitig sterben Lebergewebe ab, sie werden durch faserige Gewebe ersetzt. Außerdem werden in der Leber Knoten gebildet, die aus Narbengewebe bestehen, wodurch die Struktur des Organs verändert wird. Primäre biliäre Zirrhose wird häufiger bei 40-60-jährigen Menschen diagnostiziert. Heute wird es häufiger gefunden, was durch fortschrittlichere medizinische Technologien erklärt wird. Die Krankheit wird nicht von ausgeprägten Symptomen begleitet, unterscheidet sich jedoch im Allgemeinen nicht von den Anzeichen anderer Zirrhosearten.

Die Pathologie entwickelt sich in 4 Stufen:

  1. Mangel an Fibrose;
  2. periportale Fibrose;
  3. Brückenfibrose;
  4. Zirrhose
Primäre Autoimmunsklerose-Cholangitis ist aufgrund einer Leberinfektion stärker von Männern betroffen. Zurück zum Inhaltsverzeichnis

Primäre sklerosierende Cholangitis

Die Diagnose einer primär sklerosierenden Cholangitis ist bei Männern ab 25 Jahren häufiger möglich. Dies ist ein Leberschaden, der durch den entzündlichen Prozess der extra- und intrahepatischen Bahnen entsteht. Es wird angenommen, dass sich die Krankheit vor dem Hintergrund einer bakteriellen oder viralen Infektion entwickelt, die ein Provokateur des Autoimmunprozesses ist. Die Pathologie wird von Colitis ulcerosa und anderen Krankheiten begleitet. Die Symptomatologie ist mild, aber Veränderungen sind im biochemischen Bluttest sichtbar. Symptome deuten auf eine Vernachlässigung der Niederlage hin.

Autoimmuncholangitis

Antikörper können die Leber bei Autoimmuncholangitis angreifen, einer chronischen cholestatischen Krankheit immunsuppressiver Natur, deren Histologie sich wenig von der bei primärer biliärer Zirrhose unterscheidet. Erstens entwickelt sich die Pathologie in den Lebergängen und zerstört sie. Die Krankheit tritt bei jeweils 10 Patienten mit primärer biliärer Zirrhose auf. Die Ursachen für die Entwicklung wurden nicht untersucht, aber dies ist eine seltene Erkrankung, deren Diagnose schwierig ist.

Autoimmunerkrankungen der Leber bei Babys können das Tempo der körperlichen Entwicklung negativ beeinflussen. Zurück zum Inhaltsverzeichnis

Autoimmune Lebererkrankungen bei Kindern

Antikörper können Autoimmunprozesse nicht nur bei Erwachsenen, sondern auch bei Kindern auslösen. Das passiert selten. Symptome entwickeln sich schnell. Die Therapie wird auf Medikamente reduziert, die das Immunsystem unterdrücken. Gleichzeitig besteht ein großes Problem darin, dass für die Therapie die Einführung von Steroiden erforderlich ist, die das Wachstum des Kindes beeinträchtigen können. Hat eine schwangere Frau eine solche Pathologie, können Antikörper durch die Plazenta übertragen werden, was im Alter von 4-6 Monaten zur Diagnose der Pathologie führt. Dies ist nicht immer der Fall, aber eine solche Frau und ihr Baby erfordern eine verstärkte Kontrolle. Während der Schwangerschaft ist dies kein Screening des Fötus.

Symptome und Anzeichen

Antikörper, die die Leber angreifen, können die folgenden Symptome auslösen:

  • Ikterus (Haut, Lederhaut, Urin);
  • starke ständige Müdigkeit;
  • die Größe der Leber und der Milz nimmt zu;
  • Lymphknoten nehmen zu;
  • Schmerz im rechten Hypochondrium;
  • Gesicht wird rot;
  • entzündete Haut;
  • geschwollene Gelenke usw.

Diagnose

Eine Autoimmunkrankheit kann durch Labortests nachgewiesen werden, die zeigen, dass sich Anti-Nuklear-Antikörper im Blut befinden. Da Anti-Nuklear-Antikörper jedoch viele andere Faktoren anzeigen können, werden andere Forschungsmethoden verwendet. Es wird eine indirekte Immunfluoreszenz durchgeführt. Zusätzlich wird ein Enzymimmunoassay durchgeführt, der die Anwesenheit anderer Antikörper anzeigt. Die Leberbiopsie wird mit histologischer Analyse der Biopsie durchgeführt. Zu den verwendeten Instrumentenmethoden gehören Ultraschall, MRI usw.

Pathologische Behandlung

Bei der Behandlung von Autoimmunkrankheiten gibt es viele unerforschte Aspekte, da die Pathologien selbst in der Medizin wenig verstanden werden. Bisher wurden die Behandlungsmethoden reduziert, um die Symptome zu lindern und die Ursache ihrer Entwicklung zu verlieren. Heutzutage ist die Immunologie weiter entwickelt, und die Therapie zielt darauf ab, aggressive Antikörper zu hemmen. Immunsuppressiva werden erfunden. Sie hemmen die Produktion von Antikörpern, was die Entzündung verringert. Das Problem ist, dass die Abwehrmechanismen des Körpers geschwächt werden, wodurch er für Viren und Infektionen anfälliger wird.

Dem Patienten werden Zytostatika, Kortikosteroide, Antimetaboliten usw. gezeigt. Die Verwendung solcher Arzneimittel wird von Nebenwirkungen und Komplikationen begleitet. Dann werden dem Patienten Immunmodulatoren verschrieben. Ein wichtiges Stadium bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen der Leber ist die Einnahme von Vitamin-Mineral-Komplexen.

Prognose

Dank moderner Behandlungsmethoden haben sich die Prognosen verbessert. Sie hängen von vielen Faktoren ab. Es ist möglich, den Verlauf der Krankheit basierend auf der Art der Pathologie, ihrem Verlauf und der Rechtzeitigkeit der korrekten Therapie vorherzusagen. Wenn die Pathologie nicht behandelt wird, entwickelt sie sich schnell. In diesem Fall ist ein unabhängiger Übergang zur Remission nicht möglich. Bei richtiger Therapie leben die Menschen zwischen 5 und 20 Jahren. Wenn die Erkrankung mit Komplikationen einhergeht, können Sie 2–5 Jahre vorhersagen.

Prävention

Da die Ursachen für die Entstehung von Autoimmunprozessen unbekannt sind, gibt es keine spezifische Prophylaxe. Präventive Maßnahmen reduzieren sich auf den Respekt für die Gesundheit, was wahrscheinlich das Auftreten eines Auslösemechanismus verhindern kann. Bekannter ist die Sekundärprophylaxe, bei der der Patient rechtzeitig bei einem Gastroenterologen untersucht werden muss, eine sanfte Diät einhalten, Immunglobuline überwachen usw.

Autoimmunhepatitis

Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine progressive Leberschädigung entzündlich-nekrotischer Natur, die das Vorhandensein leberorientierter Antikörper im Serum und einen erhöhten Gehalt an Immunglobulinen aufzeigt. Das heißt, wenn Autoimmunhepatitis die Zerstörung der Leber durch das körpereigene Immunsystem ist. Die Ätiologie der Krankheit ist nicht vollständig verstanden.

Die unmittelbaren Folgen dieser schnell fortschreitenden Erkrankung sind Nierenversagen und Leberzirrhose, die letztendlich zum Tod führen können.

Laut Statistik wird bei 10-20% der Gesamtzahl aller chronischen Hepatitis eine Autoimmunhepatitis diagnostiziert und als eine seltene Erkrankung angesehen. Frauen leiden darunter achtmal häufiger als Männer, während der Höhepunkt der Inzidenz auf zwei Altersperioden fällt: 20 bis 30 Jahre und nach 55 Jahren.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ursachen der Autoimmunhepatitis sind nicht gut verstanden. Ein grundlegender Punkt ist das Vorhandensein eines Mangels an Immunoregulation - der Toleranzverlust gegenüber den eigenen Antigenen. Es wird angenommen, dass eine erbliche Veranlagung eine gewisse Rolle spielt. Vielleicht ist eine solche Reaktion des Körpers eine Reaktion auf die Einführung eines infektiösen Agens aus der äußeren Umgebung, dessen Aktivität die Rolle eines "Auslöserhakens" bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses spielt.

Solche Faktoren können die Viren von Masern, Herpes (Epstein-Barr), Hepatitis A, B, C und einige Drogen (Interferon usw.) sein.

Andere Autoimmun-Syndrome werden auch bei mehr als 35% der Patienten mit dieser Krankheit festgestellt.

Mit AIG verbundene Krankheiten:

Hämolytische und perniziöse Anämie;

Lichen planus;

Periphere Nervenneuropathie;

Primäre sklerosierende Cholangitis;

Von diesen sind rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Synovitis und Morbus Basedow in Kombination mit AIG am häufigsten.

Arten von Autoimmunhepatitis

Abhängig von den im Blut nachgewiesenen Antikörpern werden 3 Arten von Autoimmunhepatitis unterschieden, von denen jede natürlich ihre eigenen Merkmale aufweist, eine spezifische Antwort auf die Therapie mit Immunsuppressiva und die Prognose.

Typ 1 (Anti-SMA, Anti-ANA-positiv)

Es kann in jedem Alter auftreten, aber häufiger wird es im Zeitraum von 10 bis 20 Jahren und im Alter von über 50 Jahren diagnostiziert. Wenn es keine Behandlung gibt, tritt die Zirrhose innerhalb von drei Jahren bei 43% der Patienten auf. Bei den meisten Patienten führt die immunsuppressive Therapie zu guten Ergebnissen. Eine stabile Remission nach Absetzen von Medikamenten wird bei 20% der Patienten beobachtet. Diese Art von AIG ist in den USA und Westeuropa am häufigsten.

Typ 2 (Anti-LKM-l-positiv)

Es wird viel seltener beobachtet, es macht 10-15% der gesamten AIG-Fälle aus. Kinder sind hauptsächlich krank (von 2 bis 14 Jahre). Diese Form der Krankheit ist durch eine stärkere biochemische Aktivität gekennzeichnet, die Zirrhose wird innerhalb von drei Jahren zweimal häufiger gebildet als bei Hepatitis-1-Typ.

Typ 2 ist resistenter gegen medikamentöse Immuntherapien, das Absetzen von Medikamenten führt in der Regel zu Rückfällen. Häufiger als bei Typ 1 gibt es eine Kombination mit anderen Immunerkrankungen (Vitiligo, Thyroiditis, Insulin-abhängiger Diabetes, Colitis ulcerosa). In den USA wird Typ 2 bei 4% der erwachsenen Patienten mit AIG diagnostiziert, während Typ 1 bei 80% diagnostiziert wird. Es sollte auch beachtet werden, dass 50–85% der Patienten mit Typ-2-Krankheit und nur 11% mit Typ 1 an Virushepatitis C leiden.

Typ 3 (Anti-SLA-positiv)

Bei dieser Art von AIG werden Antikörper gegen das hepatische Antigen (SLA) gebildet. Oft wird diese Art von Rheumafaktor erkannt. Es ist zu beachten, dass 11% der Patienten mit Hepatitis-1-Typ auch Anti-SLA haben. Daher bleibt unklar, ob dieser AIG-Typ ein Typ 1 ist oder einem separaten Typ zugeordnet werden sollte.

Zusätzlich zu den traditionellen Typen gibt es manchmal Formen, die parallel zur klassischen Klinik Anzeichen einer chronischen Virushepatitis, einer primären biliären Zirrhose oder einer primären sklerosierenden Cholangitis aufweisen können. Diese Formen werden als Cross-Autoimmun-Syndrome bezeichnet.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In etwa 1/3 der Fälle beginnt die Krankheit plötzlich und ihre klinischen Manifestationen sind nicht von den Symptomen einer akuten Hepatitis zu unterscheiden. Daher wird manchmal irrtümlich die Diagnose einer viralen oder toxischen Hepatitis gestellt. Es gibt eine ausgeprägte Schwäche, keinen Appetit, der Urin wird dunkel, es kommt zu einer intensiven Gelbsucht.

Mit der allmählichen Entwicklung der Krankheit kann der Ikterus unbedeutend sein. In regelmäßigen Abständen treten Schweregrad und Schmerzen auf der rechten Seite unter den Rippen auf. Die vegetativen Störungen spielen eine dominierende Rolle.

An der Spitze der Symptome sind Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie (Lymphadenopathie) mit den oben genannten Symptomen verbunden. Schmerzen und Gelbsucht instabil, verschlimmert. Auch bei Exazerbationen können Anzeichen von Aszites (Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle) auftreten. Eine Zunahme der Leber und der Milz. Vor dem Hintergrund einer Autoimmunhepatitis entwickeln 30% der Frauen Amenorrhoe, Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung) ist möglich, Jungen und Männer - Gynäkomastie.

Typische Hautreaktionen sind Kapillare, Erythem, Teleangiektasien (Besenreiser) in Gesicht, Hals, Händen und Akne, da bei fast allen Patienten Abweichungen im endokrinen System festgestellt werden. Hämorrhagischer Hautausschlag hinterlässt Pigmentierung.

Zu den systemischen Manifestationen der Autoimmunhepatitis gehört die Polyarthritis großer Gelenke. Diese Krankheit ist durch eine Kombination von Leberschäden und Immunerkrankungen gekennzeichnet. Es gibt solche Krankheiten wie Colitis ulcerosa, Myokarditis, Thyroiditis, Diabetes, Glomerulonephritis.

Bei 25% der Patienten ist die Erkrankung jedoch im Frühstadium asymptomatisch und tritt nur im Stadium der Leberzirrhose auf. Bei Anzeichen eines akuten Infektionsprozesses (Herpesvirus Typ 4, Virushepatitis, Cytomegalovirus) wird die Diagnose einer Autoimmunhepatitis in Frage gestellt.

Diagnose

Die diagnostischen Kriterien für die Krankheit sind serologische, biochemische und histologische Marker. Solche Untersuchungsmethoden wie Ultraschall, MRT der Leber, spielen für die Diagnose keine wesentliche Rolle.

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis kann unter folgenden Bedingungen gestellt werden:

Keine Anzeichen einer Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, jüngster Alkoholkonsum;

Der Gehalt an Immunglobulinen im Blut übersteigt die Norm um das 1,5-fache oder mehr;

Im Serum wurden keine Marker für aktive Virusinfektionen (Hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus) nachgewiesen;

Die Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) übersteigen 1:80 für Erwachsene und 1:20 für Kinder.

Schließlich wird die Diagnose anhand der Ergebnisse einer Leberbiopsie bestätigt. Bei der histologischen Untersuchung sollte schrittweise oder brückenartige Gewebenekrose eine lymphatische Infiltration (Anhäufung von Lymphozyten) identifiziert werden.

Die Autoimmunhepatitis muss unterschieden werden von chronischer Virushepatitis, Morbus Wilson, Drogen- und Alkoholhepatitis, alkoholfreier Fettleber, Cholangitis und primärer biliärer Zirrhose. Das Vorhandensein solcher Pathologien wie Schädigungen der Gallengänge, Granulome (Knoten, die vor dem Hintergrund des Entzündungsprozesses gebildet wurden) ist nicht akzeptabel - höchstwahrscheinlich weist dies auf eine andere Pathologie hin.

AIG unterscheidet sich von anderen Formen der chronischen Hepatitis dadurch, dass in diesem Fall nicht gewartet werden muss, bis die Diagnose in eine chronische Form übergeht (dh etwa 6 Monate). Es ist möglich, AIG zu jedem Zeitpunkt des klinischen Verlaufs zu diagnostizieren.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Glukokortikoiden - Medikamenten-Immunsuppressiva (Immunabwehr). Auf diese Weise können Sie die Aktivität von Autoimmunreaktionen reduzieren, die Leberzellen zerstören.

Derzeit gibt es zwei Behandlungsschemata: Kombination (Prednison + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Prednison-Dosen). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr gleich, beide Systeme ermöglichen es Ihnen, Remission zu erreichen und die Überlebensrate zu erhöhen. Die Kombinationstherapie zeichnet sich jedoch durch eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen aus, die 10% beträgt, während diese Zahl nur bei einer Prednison-Behandlung 45% erreicht. Bei guter Verträglichkeit von Azathioprin ist daher die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist die Kombinationstherapie indiziert für ältere Frauen und Patienten, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit und erhöhter nervöser Reizbarkeit leiden.

Schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen der Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, erhalten eine Monotherapie. Bei einem Behandlungszeitraum von nicht mehr als 18 Monaten werden keine ausgeprägten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung wird die Prednison-Dosis schrittweise reduziert. Die Dauer der Behandlung der Autoimmunhepatitis beträgt 6 Monate bis 2 Jahre. In einigen Fällen wird die Therapie lebenslang durchgeführt.

Indikationen für die Steroidtherapie

Die Behandlung mit Steroiden ist obligatorisch, wenn eine Behinderung vorliegt, sowie die Identifizierung von Brücken oder einer gestuften Nekrose in der histologischen Analyse. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung individuell getroffen. Die Wirksamkeit einer Behandlung mit Corticosteroidpräparaten wurde nur bei Patienten mit einem aktiv progressiven Prozess bestätigt. Bei milden klinischen Symptomen ist das Verhältnis von Nutzen und Risiken nicht bekannt.

Bei vierjähriger Störung der immunsuppressiven Therapie mit häufigen Rückfällen und schweren Nebenwirkungen ist eine Lebertransplantation die einzige Lösung.

Prognose und Prävention

Wenn es keine Behandlung gibt, schreitet die Autoimmunhepatitis fort, spontane Remissionen sind nicht möglich. Eine unvermeidliche Folge sind Leberversagen und Leberzirrhose. Das fünfjährige Überleben liegt in diesem Fall innerhalb von 50%.

Bei rechtzeitiger und korrekt gewählter Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine stabile Remission erreicht werden, die 20-Jahres-Überlebensrate beträgt in diesem Fall 80%.

Eine Kombination einer akuten Leberentzündung mit Leberzirrhose hat eine schlechte Prognose: 60% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, 20% innerhalb von zwei Jahren.

Bei Patienten mit abgestufter Nekrose beträgt die Häufigkeit von Zirrhose innerhalb von fünf Jahren 17%. Wenn es keine Komplikationen wie Ascites und hepatische Enzephalopathie gibt, die die Wirksamkeit der Steroidtherapie verringern, verringert sich der Entzündungsprozess bei 15-20% der Patienten, unabhängig von der Aktivität der Krankheit.

Die Ergebnisse einer Lebertransplantation sind vergleichbar mit der Remission von Medikamenten: 90% der Patienten haben eine günstige 5-Jahres-Prognose.

Bei dieser Erkrankung ist nur eine sekundäre Prävention möglich, die aus regelmäßigen Besuchen bei einem Gastroenterologen und einer ständigen Überwachung der Menge an Antikörpern, Immunglobulinen und Leberenzymen besteht. Patienten mit dieser Krankheit wird empfohlen, ein sparsames Schema und eine Diät einzuhalten, körperlichen und emotionalen Stress einzuschränken, eine prophylaktische Impfung abzulehnen und die Einnahme verschiedener Medikamente zu begrenzen.

Autor: Maxim Kletkin, Hepatologe, Gastroenterologe

Die ersten Symptome einer Autoimmunhepatitis, Diagnose und Behandlungsschema

Die Autoimmunhepatitis ist eine entzündliche Lebererkrankung unklarer Ätiologie mit chronischem Verlauf, begleitet von der möglichen Entwicklung von Fibrose oder Zirrhose. Diese Läsion ist durch bestimmte histologische und immunologische Symptome gekennzeichnet.

Die erste Erwähnung eines solchen Leberschadens erschien Mitte des 20. Jahrhunderts in der wissenschaftlichen Literatur. Dann wurde der Begriff "lupoide Hepatitis" verwendet. 1993 schlug die International Disease Study Group den aktuellen Namen der Pathologie vor.

Was ist das?

Die Autoimmunhepatitis ist eine entzündliche Erkrankung des Leberparenchyms unbekannter Ursache (Ursache), begleitet von dem Auftreten einer großen Anzahl von Immunzellen (Gamma-Globuline, Autoantikörper, Makrophagen, Lymphozyten usw.) im Körper.

Ursachen der Entwicklung

Es wird angenommen, dass Frauen häufiger an einer Autoimmunhepatitis leiden; Die maximale Inzidenz tritt im Alter von 15 bis 25 Jahren oder in den Wechseljahren auf.

Grundlage der Pathogenese der Autoimmunhepatitis ist die Produktion von Autoantikörpern, deren Ziel Leberzellen - Hepatozyten - sind. Die Ursachen der Entwicklung sind unbekannt; Theorien, die das Auftreten der Krankheit erklären, basierend auf der Annahme des Einflusses der genetischen Veranlagung und der Auslöserfaktoren:

  • Infektion mit Hepatitisviren, Herpes;
  • Veränderung (Schädigung) des Lebergewebes durch bakterielle Toxine;
  • Einnahme von Medikamenten, die eine Immunreaktion oder -veränderung auslösen.

Der Beginn der Erkrankung kann sowohl durch einen einzelnen Faktor als auch durch ihre Kombination verursacht werden. Die Kombination der Auslöser macht jedoch den Verlauf schwerer und trägt zum schnellen Fortschreiten des Prozesses bei.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Sie tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Sie zeichnet sich durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, eine begleitende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes usw.), einen trägen Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen aus.
  2. Klinische Manifestationen sind denen von Hepatitis Typ I ähnlich, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.
  3. Es hat einen malignen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), die sich auch häufiger bei Frauen entwickelt. Charakterisiert durch die Anwesenheit von LKM-1-Antikörpern gegen Cytochrom P450 im Blut, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.

Derzeit wird die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, sie nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall einer Krankheit des Typs I zu betrachten.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein höheres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen hinsichtlich diagnostischer Maßnahmen und Behandlungstaktiken nach sich zieht.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Manifestationen sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das es eindeutig als ein genaues Symptom einer Autoimmunhepatitis einordnet. Die Krankheit beginnt in der Regel nach und nach mit solchen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

  • Kopfschmerzen;
  • eine leichte Erhöhung der Körpertemperatur;
  • Gelbfärbung der Haut;
  • Flatulenz;
  • Müdigkeit;
  • allgemeine Schwäche;
  • Appetitlosigkeit;
  • Schwindel;
  • Schwere im Magen;
  • Schmerzen im rechten und linken Hypochondrium;
  • vergrößerte Leber und Milz.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit in den späteren Stadien werden beobachtet:

  • Blässe der Haut;
  • Senkung des Blutdrucks;
  • Schmerz im Herzen;
  • Rötung der Palmen;
  • das Auftreten von Teleangiektasien (Besenreiser) auf der Haut;
  • erhöhte Herzfrequenz;
  • hepatische Enzephalopathie (Demenz);
  • hepatisches Koma

Das klinische Bild wird durch die Symptomatologie der Begleiterkrankungen ergänzt. Meistens sind dies Migrationsschmerzen in Muskeln und Gelenken, ein plötzlicher Anstieg der Körpertemperatur und ein makulopapulärer Ausschlag auf der Haut. Frauen können Beschwerden über Menstruationsunregelmäßigkeiten haben.

Diagnose

Die Diagnosekriterien für Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann von Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn:

  • der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt das normale Niveau um das 1,5-fache oder mehr;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AST, ALT;
  • Fehlende Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, Alkoholmissbrauch
  • Marker einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis A, B, C usw.) werden im Blut nicht nachgewiesen;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken oder eine gestufte Nekrose des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Glukokortikoiden - Medikamenten-Immunsuppressiva (Immunabwehr). Auf diese Weise können Sie die Aktivität von Autoimmunreaktionen reduzieren, die Leberzellen zerstören.

Gegenwärtig gibt es zwei Behandlungsschemata für die Autoimmunhepatitis: Kombination (Prednison + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Prednison-Dosen). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr gleich, beide Systeme ermöglichen es Ihnen, Remission zu erreichen und die Überlebensrate zu erhöhen. Die Kombinationstherapie zeichnet sich jedoch durch eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen aus, die 10% beträgt, während diese Zahl nur bei einer Prednison-Behandlung 45% erreicht. Bei guter Verträglichkeit von Azathioprin ist daher die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist die Kombinationstherapie indiziert für ältere Frauen und Patienten, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit und erhöhter nervöser Reizbarkeit leiden.

Schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen der Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, erhalten eine Monotherapie. Bei einem Behandlungszeitraum von nicht mehr als 18 Monaten werden keine ausgeprägten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung wird die Prednison-Dosis schrittweise reduziert. Die Dauer der Behandlung der Autoimmunhepatitis beträgt 6 Monate bis 2 Jahre. In einigen Fällen wird die Therapie lebenslang durchgeführt.

Chirurgische Behandlung

Diese Krankheit kann nur durch eine Operation geheilt werden, die aus einer Lebertransplantation (Transplantation) besteht. Die Operation ist ziemlich ernst und für Patienten schwer zu tragen. Es gibt auch eine Reihe recht gefährlicher Komplikationen und Unannehmlichkeiten, die durch Organtransplantationen verursacht werden:

  • Die Leber kann sich nicht absetzen und wird vom Körper abgestoßen, obwohl sie ständig Medikamente einnimmt, die das Immunsystem unterdrücken.
  • Der ständige Einsatz von Immunsuppressoren ist für den Körper schwierig zu ertragen, da in dieser Zeit jede Infektion, auch der häufigste ARVI, auftreten kann, die zur Entstehung einer Meningitis (Entzündung der Hirnhäute), Lungenentzündung oder Sepsis bei Depressionen führen kann.
  • Eine transplantierte Leber erfüllt möglicherweise nicht ihre Funktion, und dann entwickelt sich ein akutes Leberversagen und der Tod tritt ein.

Ein anderes Problem besteht darin, einen geeigneten Spender zu finden, es kann sogar einige Jahre dauern und kostet nicht viel Geld (ab etwa 100.000 Dollar).

Behinderung bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Entwicklung der Krankheit zu Leberzirrhose geführt hat, hat der Patient das Recht, sich an das ITU-Büro (die Organisation, die die ärztliche und soziale Untersuchung durchführt) zu kontaktieren, um die Veränderungen in diesem Körper zu bestätigen und vom Staat Hilfe zu erhalten.

Wenn der Patient aufgrund seines Gesundheitszustands gezwungen ist, seinen Arbeitsplatz zu wechseln, aber eine andere Position mit niedrigerem Gehalt einnehmen kann, hat er Anspruch auf eine dritte Gruppe von Behinderungen.

  1. Wenn die Krankheit einen diskontinuierlichen wiederkehrenden Verlauf hat, erfährt der Patient: mäßige und schwere Leberfunktionsstörungen, eingeschränkte Fähigkeit zur Selbstbedienung, Arbeit ist nur unter speziell geschaffenen Arbeitsbedingungen mit technischen Hilfsmitteln möglich, dann wird die zweite Gruppe von Behinderungen angenommen.
  2. Die erste Gruppe kann erhalten werden, wenn der Krankheitsverlauf schnell fortschreitet und der Patient ein schweres Leberversagen hat. Die Effizienz und Fähigkeit des Patienten, sich selbst zu pflegen, ist so stark eingeschränkt, dass Ärzte in den medizinischen Dokumenten des Patienten über die vollständige Arbeitsunfähigkeit schreiben.

Es ist möglich, zu arbeiten, zu leben und diese Krankheit zu behandeln, wird jedoch als sehr gefährlich angesehen, da die Ursachen ihres Auftretens noch nicht vollständig verstanden sind.

Vorbeugende Maßnahmen

Bei der Autoimmunhepatitis ist nur eine sekundäre Prophylaxe möglich, die darin besteht, folgende Tätigkeiten auszuführen:

  • regelmäßige Besuche bei einem Gastroenterologen oder Hepatologen;
  • ständige Überwachung des Aktivitätsniveaus von Leberenzymen, Immunglobulinen und Antikörpern;
  • Einhaltung einer speziellen Diät und sanfte Behandlung;
  • Begrenzung von emotionalem und körperlichem Stress, Einnahme verschiedener Medikamente.

Durch rechtzeitige Diagnose, ordnungsgemäß verschriebene Medikamente, pflanzliche Arzneimittel, Volksheilmittel, die Einhaltung präventiver Maßnahmen und die Verschreibungen des Arztes kann der Patient mit der Diagnose einer Autoimmunhepatitis diese gesundheits- und lebensgefährliche Krankheit wirksam bewältigen.

Prognose

Unbehandelt schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und Leberversagen; Das 5-Jahres-Überleben überschreitet nicht 50%.

Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei den meisten Patienten eine Remission erreicht werden. Die Überlebensrate für 20 Jahre beträgt jedoch mehr als 80%. Eine Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende chronische hepatozelluläre Läsion, die mit Anzeichen einer periportalen oder ausgedehnteren Entzündung, einer Hypergammaglobulinämie und dem Vorhandensein von Serum-Leber-assoziierten Autoantikörpern auftritt. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis umfassen asthenovegetative Störungen, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hautausschläge, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern. Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis basiert auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Gewebeantikörpern gegen glatte Muskeln (SMA), Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen usw., Hypergammaglobulinämie, erhöhtem IgG-Titer und Daten zur Leberbiopsie. Grundlage der Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden.

Autoimmunhepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie macht der Anteil der autoimmunen Leberschäden 10–20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern aus. Frauen entwickeln 8-mal häufiger eine Autoimmunhepatitis als Männer. Die erste Altersspitze der Inzidenz tritt im Alter von 30 Jahren auf, die zweite - in der Zeit nach der Menopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist von rascher progressiver Natur, bei der sich die Leberzirrhose recht früh entwickelt, eine portale Hypertonie und Leberversagen, die zum Tod der Patienten führen.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den produzierten Antikörpern unterscheiden Autoimmunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (Anti-LKM-l positiv) und III (anti-SLA positiv) Typen. Jeder der eine einzigartige Art von Krankheit, die durch serologische Profil gekennzeichnet zugeordnet, Fließeigenschaften, Reaktions immunsuppressive Therapie und Prognose.

Eine Autoimmunhepatitis Typ I tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut bei 70-80% der Patienten auf; Anti-glatte Muskelantikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Eine Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufig im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, auch nach dem Absetzen von Corticosteroiden in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Leberzirrhose.

Bei einer Autoimmunhepatitis Typ II im Blut gibt es bei 100% der Patienten Antikörper gegen Mikrosomen der Leber und Nieren Typ 1 (Anti-LKM-1). Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; mit der Abschaffung von Drogen tritt häufig ein Rückfall auf; Leberzirrhose entwickelt sich zweimal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis Typ III werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden diese Art von ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (Anti-LMA) nachgewiesen.

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und unterscheidet sich in klinischen Manifestationen nicht von der akuten Hepatitis. Zunächst geht es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensivem Ikterus und dunklem Urin vor. Dann findet innerhalb weniger Monate die Klinik für Autoimmunhepatitis statt.

Selten tritt der Ausbruch der Krankheit allmählich auf; In diesem Fall, Asthenovegetative Erkrankungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die autoimmune Hepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entwickelten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst schwere Schwäche, Schweregefühl und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie. Für Autoimmunhepatitis, nicht-permanente Gelbsucht, die während Exazerbationsphasen zunimmt, sind Lebervergrößerung (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie) charakteristisch. Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickelt Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillar-, Palmar- und Lupus-Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasie an Gesicht, Hals und Händen. In Zeiten von Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites auftreten.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Die Diagnosekriterien für Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann von Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn:

  • Fehlende Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, Alkoholmissbrauch
  • Marker einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis A, B, C usw.) werden im Blut nicht nachgewiesen;
  • der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt das normale Niveau um das 1,5-fache oder mehr;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AST, ALT;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken oder eine gestufte Nekrose des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Untersuchungen (Leberultraschall, Leber-MRT usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht in der Durchführung einer immunsuppressiven Therapie mit Glukokortikoiden. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität pathologischer Prozesse in der Leber zu reduzieren: die Aktivität von T-Suppressoren zu erhöhen, die Intensität von Autoimmunreaktionen zu reduzieren, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosen Die Abnahme der täglichen Dosierung wird langsam durchgeführt, wenn man die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe der Serummarker berücksichtigt. Der Patient sollte die Erhaltungsdosis einnehmen, bis die klinischen, Labor- und histologischen Indikatoren vollständig normalisiert sind. Die Behandlung einer Autoimmunhepatitis kann zwischen 6 Monaten und 2 Jahren dauern, manchmal sogar während des gesamten Lebens.

Aufgrund der Ineffektivität der Monotherapie ist es möglich, in das Behandlungsschema der Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin einzuführen. Bei Misserfolg der immunsuppressiven Behandlung der Autoimmunhepatitis über 4 Jahre, mehrfacher Rückfälle, Nebenwirkungen der Therapie wird die Frage gestellt und eine Lebertransplantation durchgeführt.

Prognose für Autoimmunhepatitis

Ohne Behandlung einer Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und Leberversagen; Das 5-Jahres-Überleben überschreitet nicht 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei den meisten Patienten eine Remission erreicht werden. Die Überlebensrate für 20 Jahre beträgt jedoch mehr als 80%. Eine Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende sich entwickelnde Entzündung der Lebergewebe unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper im Blutserum und der Hypergammaglobulinämie charakterisiert werden kann.

Die histologische Untersuchung ergab zumindest eine periportale Hepatitis (partielle (gestufte) Nekrose und Borderline-Hepatitis) im Lebergewebe. Die Krankheit schreitet rasch voran und führt zu Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertonie und Tod.


Da keine pathognomonischen Symptome der Erkrankung vorliegen, werden zur Diagnose von Autoimmunhepatitis, chronischer Virushepatitis, Alpha-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Droge-induzierter Hepatitis, Alkoholhepatitis, Hämochromatose und nichtalkoholischer Fettleber sowie anderen Immunerkrankungen wie z biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und Autoimmuncholangitis. Detaillierte Anamnese, einige Labortests und eine hochqualifizierte Studie histologischer Faktoren ermöglichen es uns, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.


Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Krankheit, die für Nordamerika und Europa nicht charakteristisch ist und bei der die Inzidenz etwa 50-200 Fälle pro 1 000 000 Menschen beträgt. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis Patienten mit Autoimmunhepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert während der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis?

Am häufigsten leiden junge Frauen an der Krankheit. Das Verhältnis von Männern und Frauen zu den Patienten beträgt 1: 8. Diese Hepatitis ist durch eine äußerst enge Verbindung mit vielen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA, MHC beim Menschen) gekennzeichnet, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Es ist erwähnenswert, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA-DR3, C4AQ0 verbunden sind. Es gibt Informationen über die Bedeutung von Defekten des Transkriptionsfaktors (AIRE-1 genannt) beim Auftreten von Autoimmunhepatitis (seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz wird angegeben). Aufgrund der Tatsache, dass AIG bei allen Trägern der oben genannten Allele weit davon entfernt ist, die Rolle zusätzlicher Auslöserfaktoren, die den Autoimmunprozess auslösen (Hepatitis A, B, C, Herpesviren (HHV-6 und HSV-1)), reaktiven Metaboliten von Medikamenten zu entwickeln Mittel, Epstein-Barr-Krankheit usw.).

Das Wesentliche des pathologischen Prozesses ist auf mangelnde Immunregulation reduziert. Bei Patienten nimmt die T-Suppressor-Subpopulation der Lymphozyten in den meisten Fällen ab, später in den Geweben und im Blut werden Anti-Nuklear-Antikörper gegen das Lipoprotein und die glatten Muskeln gebildet. Die häufige Identifizierung eines LE-Zell-Phänomens mit ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, die für den systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.


Symptome einer Autoimmunhepatitis


Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Erkrankung im Alter von 12 bis 30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist charakteristisch für die postmenopausale Periode. Bei etwa 30% der Patienten tritt die Krankheit plötzlich auf und kann klinisch nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann auch nicht nach 2-3 Monaten nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses geschehen. Einige Patienten entwickeln die Krankheit unmerklich: Die Schwere im rechten Hypochondrium, die Müdigkeit wird allmählich spürbar. Bei den ersten Symptomen können systemische extrahepatische Manifestationen festgestellt werden. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa, allen Arten von Hautausschlägen, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedenen spezifischen Geschwüren. Bei 5-8 steigt die Gesamtaktivität der Aminotransferasen an, es kommt zu Hyperagaglobulinämie, Dysproteinämie und Sedimentproben. Häufig kann es positive serologische Reaktionen geben, die LE-Zellen, Gewebeantikörper und Anti-Nuklear-Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Zellen der Nierenkanäle, glatte Muskeln, die Schilddrüse zeigen.


Es ist üblich, drei Arten von AIG zu unterscheiden, von denen jede nicht nur ein einzigartiges serologisches Profil aufweist, sondern auch spezifische Merkmale des natürlichen Verlaufs sowie eine Reaktion auf die Prognose und die übliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern emittieren:

  • Typ Eins (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
  • Typ zwei (Anti-LKM-1-Positiv);
  • Geben Sie drei ein (Anti-SLA-Positiv).


Der erste Typ ist durch die Zirkulation antinukleärer Autoantikörper (ANA) bei 75-80% der Patienten und / oder SMA (Anti-Glattmuskel-Autoantikörper) bei 50-75% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit zytoplasmatischen antineutrophilen p-Typ-Autoantikörpern (рANCA). Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das charakteristischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Nahezu bei 45% der Patienten tritt die Zirrhose ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren auf. Viele Patienten in dieser Kategorie sprechen eine positive Reaktion auf die Corticosteroidtherapie an, aber 20% haben eine dauerhafte Remission, wenn Immunsuppressiva abgesetzt werden.


Der zweite Typ mit Antikörpern gegen Mikrosomen der Leber und Nieren des 1. Typs (Anti-LKM-1) wird bei 10% der Patienten bestimmt, häufig in Kombination mit Anti-LKM-3 und Antikörpern gegen Anti-LC-1 (hepatisches Cytosol-Antigen). Es gibt viel weniger (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Krankheitsverlauf ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Während der 3-Jahres-Periode bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie bei der Typ-1-Hepatitis, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen die Immunsuppression von Medikamenten, und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.


Der dritte Typ wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen hepatisches Pankreasantigen (Anti-LP) und hepatisch lösliches Antigen (Anti-SLA) verursacht. Neben den traditionellen Arten der Autoimmunhepatitis werden in der klinischen Praxis häufig nosologische Formen gefunden, die zusammen mit klinischen Symptomen Merkmale von PSC, PBC und chronischer Virushepatitis aufweisen. Diese Formen werden als autoimmune Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.


Optionen für atypische Autoimmunhepatitis:

  • AIG - auf PSC;
  • PBC - bei AIG;
  • Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
  • AMA-negative PBC (AIH).


Der Ursprung der Kreuzsyndrome sowie vieler anderer Autoimmunerkrankungen ist noch unbekannt. Es wird davon ausgegangen, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren (Auslöser) eine Verletzung der immunologischen Toleranz gegenüber Autoantigenen vorliegt. Bei den Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen in Betracht gezogen werden. Gemäß der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die später aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verbindungen die Merkmale des Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese legt das a priori Auftreten eines Cross-Syndroms unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund nahe. Zusammen mit einem ziemlich gut definierten AIG / PSC-Syndrom und AIG / PBC-Syndrom schließen viele Autoren solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis in diese Gruppe ein.


Die Frage der Gültigkeit der Bewertung einer chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypischer Manifestation von AIH ist noch nicht gelöst. Es gibt Beschreibungen von Fällen, in denen nach mehreren Jahren des traditionellen Flusses von PBU ohne eindeutige provokante Faktoren das Verschwinden von anti-mitochondrialen Antikörpern, der Anstieg von Transaminasen und das Auftreten von ANA in hohem Titer beobachtet wurden. Darüber hinaus sind auch Beschreibungen in der pädiatrischen Praxis der Umwandlung von AIG in PSC bekannt.


Heute ist der Zusammenhang von chronischer Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Bei den meisten Erkrankungen und Syndromen, die bei HCV-Infektionen beobachtet werden, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

  • Polyklonale und monoklonale Lymphozytenproliferation;
  • Cytokin-Sekretion;
  • Autoantikörperbildung;
  • Ablagerungen von Immunkomplexen.


Die Häufigkeit immunvermittelter Erkrankungen und Syndrome bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmun-Manifestationen treten am häufigsten bei Patienten mit dem HLA-DR4-Haplotyp auf, die mit extrahepatischen Manifestationen auch bei AIG assoziiert sind. Dies bestätigt die Einschätzung der auslösenden Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit genetischer Veranlagung. Es wurde keine Korrelation zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus gefunden. Immunerkrankungen, die eine Autoimmunhepatitis begleiten:

  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Autoimmune Thyreoiditis;
  • Fibrose Alveolitis;
  • Knotiges Erythem;
  • Gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Grab-Krankheit;
  • Glomerulonephritis;
  • Hämolytische Anämie;
  • Zuckerinsulin-abhängige Hepatitis;
  • Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniziöse Anämie;
  • Periphere Neuropathie;
  • Sklerosierende primäre Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Pyoderma gangränous;
  • Sinovit;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Colitis ulcerosa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?


Die Prognose der Erkrankung hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit traditionellen histologischen und biochemischen Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartataminotransferase zehnmal höher als normal. Bei einem fünffachen Überschuss an AST in Kombination mit Hyperagaglobulinämie (die Konzentration an e-Globulin sollte mindestens zweimal so hoch sein wie die üblichen Indikatoren), soll das dreijährige Überleben y sein? Patienten und zehnjähriges Überleben bei 10% der Patienten.


Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität scheint die Gesamtprognose günstiger zu sein: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose während dieser Zeit beträgt nicht mehr als 50%. Bei der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Pfortenlappen oder zwischen den Pfortenlappen und den zentralen Venen beträgt die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren etwa 45% und die Inzidenz von Zirrhose beträgt 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberlappen (multlobuläre Nekrose) beobachtet.


Die Kombination von Zirrhose mit dem Entzündungsprozess hat auch eine eher ungünstige Prognose: Mehr als 55% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, etwa 20% - innerhalb von zwei Jahren nach Blutung aus Krampfadern. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit periportaler Hepatitis eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate. Die Häufigkeit der Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum 17%. Es ist erwähnenswert, dass bei Fehlen von Komplikationen wie Aszites und hepatischer Enzephalopathie, die die Wirksamkeit der Kortikosteroidtherapie reduzieren, der Entzündungsprozess trotz der Aktivität der Erkrankung bei 15-20% der Patienten spontan abgebaut wird.


Diagnose einer Autoimmunhepatitis


In der Diagnose der Autoimmunhepatitis werden Marker wie antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM), Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA) und leberlösliche (SLA) und hepatische Pankreasantigene ( LP), Asialo-Glycoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin) und Hepatozyten-Plasmamembran (LM) -Plasmaantigene.


Im Jahr 1993 legte eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis die diagnostischen Kriterien für diese Krankheit offen und hob die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervor. Um eine eindeutige Diagnose zu erhalten, ist eine Vorgeschichte des Einsatzes hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und des Missbrauchs alkoholischer Getränke erforderlich. Mangel an Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG und Globulin sind mehr als 1,5-fach normal; Kredite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; ein signifikanter Überschuss der Aktivität von ALAT, ASAT und ein weniger starker Anstieg der alkalischen Phosphatase.


Es ist mit Sicherheit bekannt, dass bei 95% der PBC-Patienten die Definition von AMA der serologische Diagnosemarker der Erkrankung ist. Andere Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Anzeichen von PBC AMA werden nicht nachgewiesen. Gleichzeitig behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper häufig gefunden werden.


Bisher wurde kein Konsens erzielt, der es erlaubt, diese Pathologie einer nosologischen Form zuzuschreiben. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist. Dies ist eine Grundlage für die Annahme einer möglichen AMA-Sekretion in Konzentrationen unterhalb der Schwelle. AIH / PBC oder True Cross-Syndrom ist in der Regel durch ein gemischtes Bild der Krankheit gekennzeichnet und tritt bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC auf.


Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms gestellt werden, wenn mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • IgG mehr als 2 Standards;
  • ALAT mehr als 5 Standards;
  • SMA im Diagnosetiter (> 1:40);
  • Abgestufte periportale Nekrose bei einem Biopathen.


Es gibt eine klare Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum werden verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG liegt laut einigen Autoren bei etwa 25%, aber ihr Titer erreicht in der Regel nicht den diagnostischen Wert. Darüber hinaus weist AMA in AIH in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC auf, obwohl in 8% der Fälle die Produktion von typischen Antikörpern gegen Antigenomembran (interne) Mitochondrien M2 festgestellt wird.


Es ist erwähnenswert, dass die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Analyse der AMA bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz aufgrund eines ähnlichen Fluoreszenzmusters mit Anti-LKM-1 besteht. Da die Kombination von PBC und AIG jedoch überwiegend bei erwachsenen Patienten auftritt, wird AIH / PSC (Cross-Syndrom) hauptsächlich in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle der Erkrankung auch bei Erwachsenen beschrieben werden.


Das Auftreten von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, wobei zusätzlich Symptome der PSC hinzugefügt werden. Eine Reihe von Autoantikörpern im Serum ähnelt AIG-1 nahezu. In einem entwickelten Stadium werden neben histologischen und serologischen Anzeichen von AIG das biochemische Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Störungen der Gallengänge bei der Leberbiopsie beobachtet. Dieser Zustand ist durch eine Assoziation mit entzündlichen Darmprozessen gekennzeichnet, die jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose relativ selten gefunden wird. Wie bei der isolierten PSC ist die Diagnostik eine wichtige diagnostische Methode (Magnetresonanztomographie, transkutan transhepatisch, endoskopisch retrograd), mit der ringförmige multifokale Strukturen innerhalb und außerhalb der Gallengänge identifiziert werden können.


Zur gleichen Zeit sollte ein gutes cholangiographisches Bild mit einer isolierten Läsion von kleinen Gängen sein. Veränderungen in den intrahepatischen kleinen Gängen im Frühstadium werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und in anderen vollständig verschwindet, häufig in Kombination mit fibrosierender Periholangitis. Gleichzeitig wird ein Muster einer normalen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken oder einer gestuften Nekrose sowie eine ziemlich massive lymphomakrophagische Infiltration des Periportal- oder Portalbereichs festgestellt.

Die diagnostischen Kriterien für das AIG / PSC-Syndrom umfassen Folgendes:

  • Der Zusammenhang mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
  • Der Zusammenhang mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als bei PSC;
  • Erhöhung von AST, AlAT, ALP;
  • Bei 50% von AL im Normalbereich;
  • Erhöhte IgG-Konzentration;
  • Nachweis in Serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiographisches und histologisches Bild von PSC, AIH (selten) oder einer Kombination von Symptomen.


Bei einer Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung im Lebergewebe wird in der Regel ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität gefunden. Es gibt Brückennekrose des Leberparenchyms, eine große Anzahl von Plasmazellen bei entzündlichen Infiltraten in Bereichen von Leberzellnekrosen und Pforten. Infiltrat-Lymphozyten bilden im Portaltrakt häufig lymphoide Follikel und periportale Leberzellen bilden drüsenartige (glanduläre) Strukturen.


Eine massive lymphatische Infiltration wird auch im Zentrum der Lappen mit ausgedehnter Hepatozytennekrose beobachtet. Darüber hinaus werden in der Regel Entzündungen der Gallengänge und Cholangiol des Portaltrakts beobachtet, während der Septumkanal und der Interlobulargang erhalten bleiben. Veränderungen in Leberzellen manifestieren sich durch fettige und hydropische Dystrophie. Histologisch wird beim echten Kreuzsyndrom eine schrittweise Nekrose in Kombination mit einer periduktulären Infiltration des Portaltrakts und einer Zerstörung der Gallengänge nachgewiesen.


Syndrom AIG / PBC entwickelt sich schneller als normale PBC, wobei die Entwicklungsrate mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen des Parenchyms korreliert. Oft wird die Kombination von AIG mit autoimmuner Cholangitis, die auf ähnliche Weise wie das AIH / PBC-Syndrom auftritt, jedoch ohne AMA im Serum, als separates Kreuzsyndrom hervorgehoben.


Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Phänomen der Autoimmunisierung bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Das Spektrum der Autoantikörper ist recht breit und umfasst SMA (bis zu 11%), ANA (bis zu 28%), Anti-LKM-1 (bis zu 7%), Antithyreose (bis zu 12,5%), Antiphospholipid (bis zu 25%) und pANCA (5-12) %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Die Titer dieser Antikörper sind oft keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie hindeuten.


Bei fast 90% der Patienten überschreiten die Titer von SMA und ANA nicht 1:85. ANA- und SMA-Seropositivität wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle beobachtet. Darüber hinaus werden Autoantikörper bei HCV-Infektionen häufig polyklonal, während sie bei Autoimmunerkrankungen auf bestimmte Epitope ansprechen.
Studien zu Antikörpern gegen HCV sollten mit einem ELISA-Test (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.


Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, gab es in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 Anti-HCV-positiv sind. Es stellte sich dann natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, was auf eine unspezifische Reaktion bei Patienten mit schwerer Hypergammaglobulinämie zurückzuführen war.


Gleichzeitig zeigen 11% der Patienten, die die Kriterien der International Group for Study für Autoimmunhepatitis vollständig erfüllen und nicht auf eine immunsuppressive Standardtherapie ansprechen, oder die nach dem Ende der Kortikosteroide einen Rückfall erleiden, ein positives Ergebnis der Kettenpolymerase-Reaktion auf HCV RNA ist die Grundlage, um sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit starken Autoimmunmanifestationen zu betrachten.


Behandlung von Autoimmunhepatitis


Indikationen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

  • Die Entwicklung des pathologischen Prozesses;
  • Klinische Symptome;
  • ALT ist mehr als normal;
  • AsAT 5-fache der Norm;
  • Y-Globuline 2-fache der Norm;
  • Multilobuläre oder verbrückte Nekrose ist histologisch im Lebergewebe zu finden.


Relative Angaben sind:

  • Mäßig schwere Symptome der Krankheit oder deren Abwesenheit;
  • Y-Globuline weniger als zwei Normen;
  • AsAT von 3 bis 9 Standards;
  • Morphologische periportale Hepatitis.


Die Behandlung wird nicht durchgeführt, wenn die Krankheit ohne Symptome verläuft, mit dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen des Ösophagus, mit AsAT weniger als drei Normen, dem Vorhandensein verschiedener histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, schwerer Zytopenie, inaktiver Zirrhose. In der Form einer pathogenetischen Therapie werden üblicherweise Glukokortikoide eingesetzt. Zubereitungen dieser Gruppe reduzieren die Aktivität pathologischer Prozesse, die durch die immunsuppressive Wirkung auf K-Zellen verursacht wird, eine Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, eine signifikante Abnahme der Intensität von Autoimmunreaktionen, die gegen Hepatozyten gerichtet sind.


Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednison. Die tägliche Anfangsdosis von Prednison beträgt etwa 60 mg (selten 50 mg) in der ersten Woche, in der zweiten Woche 40 mg, innerhalb von drei bis vier Wochen 30 mg, die prophylaktische Dosis 20 mg. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren) um 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen reduziert, bis zur Prophylaxe, die der Patient einnehmen muss, um eine vollständige histologische und klinische Laborremission zu erreichen.


Eine weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis Prednison wird über einen langen Zeitraum durchgeführt: von sechs Monaten bis zu zwei Jahren und bei einigen Patienten ein Leben lang. Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, um die Unterdrückung der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, eine alternierende Therapie mit Prednisolon durchzuführen, das heißt, das Arzneimittel jeden zweiten Tag in doppelter Dosis einzunehmen.


Vielversprechend scheint die Verwendung von modernem Corticosteroid Budesonid zu sein, das eine hohe Affinität für Corticosteroidrezeptoren und geringe lokale Nebenwirkungen aufweist. Relative Kontraindikationen für Glucocorticosteroide sind: Diabetes, arterieller Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Cushingodin-Syndrom.


Beginnen Sie zusammen mit Prednison mit der Delagil-Therapie. Die Dauer des Delagil-Kurses beträgt bei einigen Patienten 2-6 Monate - 1,5-2 Jahre. Die Akzeptanz der obigen Wirkstoffe wird nach diesem Schema durchgeführt: In der ersten Woche wird Prednison in einer Dosis von 30 mg, in der zweiten Woche - 20 mg, in der dritten und vierten - 15 mg verwendet. 10 mg - Erhaltungsdosis.


Azathioprin wird nach der ersten Woche konstant auf 50 mg angewendet. Gegenanzeigen - bösartige Tumoren, Zytopenie, Schwangerschaft, Azathioprin-Intoleranz. Wenn das Behandlungsschema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Dosis von Azathioprin auf 150 mg pro Tag zu erhöhen. Erhaltungsdosis Prednison - 5-10 mg, Azathorbin - 25-50 mg. Indikationen für eine Lebertransplantation sind die Ineffektivität des anfänglichen Behandlungsverlaufs über vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatikum- und Steroidtherapie.


Die Prognose der Transplantation ist in der Regel günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90%. Das Rezidivrisiko ist bei Patienten mit AIG-1, insbesondere bei HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zeit nach der Transplantation steigt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungspläne für AIH, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesoniatz, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihre Verwendung liegt jedoch nicht außerhalb des Bereichs klinischer Studien.


Kortikosteroide werden bei vielen Patienten mit echtem AIH / PBC-Quervernetzungssyndrom wirksam, was es ermöglicht, bei Ungewissheit der Diagnose die experimentelle Verschreibung von Prednisolon in Dosierungen für die Behandlung von AIH für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten zu empfehlen.


Viele Autoren weisen auf eine ziemlich hohe Wirksamkeit der Kombination von Prednison mit UDCA hin, die bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach der Remissionsinduktion sollten die Patienten auf unbestimmte Zeit mit Prednison und UDCA behandelt werden. Die Frage der Abschaffung von Medikamenten, wie im Fall der isolierten AIG, kann mit der vollständigen Beseitigung serologischer, biochemischer und histologischer Anzeichen der Krankheit verbunden werden.


Das Fehlen der Wirksamkeit von Prednisolon bzw. die schwerwiegenden Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva bei AIG / PSC-Syndrom sind inkonsistent. Neben der Tatsache, dass einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegen eine Standardkortikosteroidtherapie angeben, liefern andere positive Daten bezüglich der positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednison oder dessen Kombination mit Azathioprin. Vor nicht allzu langer Zeit zeigen veröffentlichte Statistiken, dass etwa ein Drittel der Patienten im Verlauf der Behandlung mit Immunsuppressiva stirbt oder transplantiert wird (8% bei isolierter Autoimmunhepatitis).


Es muss berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC zu der Kategorie von Personen mit einem hohen Risiko für Gallensepsis und Osteoporose gehören, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Corticosteroiden erheblich einschränkt.


Ursosan (UDCH) in einer Dosierung von nicht weniger als 15-20 mg / kg kann anscheinend in Form eines Medikaments der Wahl für das AIG / PSC-Syndrom in Betracht gezogen werden. Es erscheint angemessen, die Versuchstherapie UDKH in Kombination mit Prednison durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse klinischer Studien obligatorisch zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen UDCX-Dosen fortzusetzen.


Die Behandlung einer nachgewiesenen HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Der Zweck von IFN-ss, der selbst ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der Erkrankung bis zur Entstehung eines Leberversagens verursachen. Auch Fälle von fulminantem Leberversagen sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Anwendung von IFN bei Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern wurde eine Erhöhung des Antikörpertiters gegen ASGP-R zum wichtigsten serologischen Zeichen.


Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern höchstwahrscheinlich an der Pathogenese von Organschäden bei einer bestimmten Krankheit beteiligt. Gleichzeitig erhöhen Kortikosteroide bei Virushepatitis die Virusreplikation durch Unterdrückung der Mechanismen der natürlichen Resistenz gegen Viren.


Kliniken können die Verwendung von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern über 1: 320 vorschlagen. Wenn der Schweregrad der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV weniger ausgeprägt sind, wird den Patienten die Verwendung von IFN empfohlen.
Andere Autoren halten sich nicht an so strenge Kriterien und zeigen eine ausgezeichnete Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednisolon) bei HCV-Infektionen mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektionen mit einer Autoimmunkomponente die Konzentration auf Autoantikörpertiter, die Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, die vollständige Unterdrückung von Autoimmunkomponenten durch Immunsuppressiva und die weitere Verwendung von IFN umfassen. Wenn beschlossen wurde, die Behandlung mit Interferon zu beginnen, müssen Patienten aus Risikogruppen während des gesamten Behandlungsverlaufs vollständig überwacht werden.


Es ist erwähnenswert, dass die Therapie des IFN auch bei Patienten ohne initiale Autoimmunkomponente zur Bildung verschiedener Autoimmunsyndrome führen kann, deren Schweregrad vom asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern bis zu einem klaren klinischen Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im großen und ganzen tritt eine Art von Autoantikörper während der Interferontherapie bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C auf.


Das häufigste Autoimmunsyndrom wird als Verletzung der Funktionen der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose angesehen, die sich bei 2-20% der Patienten entwickelt.


Wann sollte ich die Behandlung der Autoimmunhepatitis abbrechen?


Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte bis zum Beginn der Remission, dem Auftreten von Nebenwirkungen, einer deutlichen klinischen Verschlechterung (Versagen von Kompensationsreaktionen) oder der Bestätigung der mangelnden Wirksamkeit fortgesetzt werden. Die Remission ist in diesem Fall das Fehlen klinischer Symptome, die Eliminierung von Laborparametern, die auf einen aktiven Entzündungsprozess hindeuten, und eine signifikante Verbesserung des histologischen Gesamtbildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, Portalhepatitis und Zirrhose).


Eine Abnahme des Aspartataminotransferase-Spiegels im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau wie die Norm zeigt ebenfalls eine Remission an (sofern andere Kriterien vorliegen). Vor Behandlungsende wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Remission zu bestätigen Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Erfordernisse der Remission erfüllen, wurden bei der histologischen Untersuchung aktive Prozesse nachgewiesen.


In der Regel erfolgt die histologische Besserung 3 bis 6 Monate nach der biochemischen und klinischen Erholung, so dass die Behandlung für den gesamten oben angegebenen Zeitraum fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen einer angemessenen Wirkung der Behandlung wird durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborparameter, das Auftreten von Aszites oder irgendwelche Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Termine durchzuführen) gekennzeichnet.


Diese Veränderungen sowie die Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten auf lange Sicht werden ein Hinweis auf die Verwendung alternativer Behandlungspläne sein. Nach 3 Jahren kontinuierlicher Therapie übersteigen die Risiken von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht ausreichend wirksam, und eine Verringerung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der alternativen.


Die Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, Zehnjähriger - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die Überlebensrate nach zwanzig Jahren 80%.


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