Autoimmunhepatitis

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Hepatitis (Entzündung) der Leber der autoimmunen Ätiologie wurde erstmals 1951 in einer Gruppe junger Frauen beschrieben. Zu dieser Zeit wurde das Hauptmerkmal auf einen hohen Spiegel an Gamma-Globulinen und ein gutes Ansprechen auf die Therapie mit adrenocorticotropem Hormon gesetzt.

Moderne Ansichten über die Autoimmunhepatitis haben sich dank der Aufdeckung der Geheimnisse der Immunologie erheblich erweitert. Die ungeklärte Ursache der Erkrankung, die zur Bildung von Antikörpern im Serum führt, bleibt jedoch unklar.

Die Krankheit ist durch einen chronischen Verlauf mit Exazerbationen und ein erhebliches Risiko des Übergangs zur Leberzirrhose gekennzeichnet. Es ist noch nicht möglich, es zu heilen, aber die Kombination von Zytostatika und Steroidhormonen verlängert die Lebensdauer der Patienten.

Prävalenz

Autoimmune Hepatitis ist eine seltene Krankheit. In europäischen Ländern werden 16–18 Fälle pro 100.000 Einwohner festgestellt. Laut den Daten von 2015 sind es in einigen Ländern 25 Jahre. Frauen erkranken dreimal häufiger als Männer (einige Autoren meinen, dass dies achtmal der Fall ist). Vor kurzem wurde das Wachstum der Krankheit sowohl bei Männern als auch bei Frauen registriert.

Statistiken fanden zwei "Peak" maximale Erkennbarkeit:

  • bei jungen Menschen 20-30 Jahre;
  • näher am Alter 50–70 Jahre.

Studien zeigen, dass in Europa und Nordamerika die Autoimmunhepatitis für ein Fünftel aller chronischen Hepatitis verantwortlich ist und in Japan sogar 85% beträgt. Möglicherweise liegt dies an einer höheren Diagnose.

Wie verändert sich das Lebergewebe?

Die histologische Analyse bestimmt das Vorhandensein von Entzündungen in der Leber und Nekrosezonen um die Venen (Periportal). Das Bild der Hepatitis äußert sich in einer verbrückten Nekrose des Leberparenchyms, einer großen Ansammlung von Plasmazellen in den Infiltraten. Lymphozyten können in den Portalpfaden Follikel bilden, und die umgebenden Leberzellen werden zu Drüsenstrukturen.

Die Lymphozyteninfiltration befindet sich in der Mitte der Lappen. Die Entzündung reicht bis zu den Gallengängen und Cholangiolen des Portaltrakts, obwohl sich die Septum- und Interlobularpassagen nicht ändern. In Hepatozyten werden Fett- und Hydropdystrophie nachgewiesen, die Zellen sind mit Fetteinschlüssen und Vakuolen mit Flüssigkeit gefüllt.

Was sind die gestörten Immunreaktionen auf Hepatitis?

Studien von Immunologen haben gezeigt, dass das Endergebnis der Immunumlagerungen eine starke Abnahme der Immunregulationsprozesse auf Ebene der Gewebslymphozyten ist. Infolgedessen erscheinen anti-nukleare Antikörper gegen glatte Muskelzellen (Lipoproteine) im Blut. Oft werden Verletzungen festgestellt, die systemischen Veränderungen des Lupus erythematodes (LE-Phänomen) ähneln. Daher wird die Krankheit auch als "lupoide Hepatitis" bezeichnet.

Viele menschliche Antigene sind an der Reaktion mit Antikörpern beteiligt. Sie sind mit Buchstaben und numerischen Immunologen bezeichnet. Namen können nur für Spezialisten etwas bedeuten:

Es wird vermutet, dass die Ursache für den Autoimmunprozess zusätzliche Faktoren sein kann: Viren:

  • Hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • Herpes Simplex (HHV-6 und HSV-1).

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In der Hälfte der Fälle treten die ersten Symptome einer Autoimmunerkrankung zwischen dem 12. und 30. Lebensjahr auf. Der zweite "Höhepunkt" tritt bei Frauen nach der Etablierung der Wechseljahre auf. Der dritte Teil ist durch einen akuten Verlauf und die Unmöglichkeit, sich in den ersten 3 Monaten von anderen akuten Hepatitisformen zu unterscheiden, gekennzeichnet. In 2/3 der Fälle entwickelt sich die Krankheit allmählich.

  • zunehmendes Gewicht im rechten Hypochondrium;
  • Schwäche und Müdigkeit;
  • 30% der jungen Frauen stoppen die Menstruation;
  • mögliche Gelbfärbung der Haut und der Sklera;
  • vergrößerte Leber und Milz.

Charakteristisch ist die Kombination von Anzeichen von Leberschäden mit Störungen des Immunsystems, ausgedrückt in Hautausschlägen, Juckreiz, Colitis ulcerosa, Schmerzen und Stuhlgang, fortschreitender Thyreoiditis (Schilddrüsenentzündung) und Magengeschwür.

Pathognomonische Symptome einer allergischen Hepatitis sind nicht vorhanden, daher ist bei der Diagnose Folgendes auszuschließen:

  • Virushepatitis;
  • Wilson-Konovalov-Krankheit;
  • andere alkoholische und nichtalkoholische Läsionen der Leber (Droge Hepatitis, Hämochromatose, Fettdystrophie);
  • Pathologie des Lebergewebes, in dem der Autoimmunmechanismus stattfindet (biliäre Primärzirrhose, sklerosierende Cholangitis).

Der Beginn der Autoimmunhepatitis bei Kindern ist von dem aggressivsten klinischen Verlauf und einer frühen Zirrhose begleitet. In der Hälfte der Fälle haben Kinder bereits im Stadium der Diagnose Leberzirrhose gebildet.

Welche Analysen werden zur Beurteilung der wahrscheinlichen Pathologie verwendet?

Bei der Analyse von Blut erkennen:

  • Hypergammaglobulinämie mit einer Abnahme des Albuminanteils;
  • eine Erhöhung der Aktivität der Transferase um das 5-8-fache;
  • positiver serologischer Test für LE-Zellen;
  • Gewebe und antinukleäre Antikörper gegen die Gewebe der Schilddrüse, der Magenschleimhaut, der Nieren, der glatten Muskulatur.

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den serologischen Reaktionen, Autoantikörper identifiziert, gibt es drei Arten von Krankheiten. Es stellte sich heraus, dass sie sich im Verlauf, in der Prognose der Reaktion auf therapeutische Maßnahmen und in der Wahl der optimalen Behandlung von Autoimmunhepatitis unterscheiden.

Typ I wird als "Anti-ANA-positiv, Anti-SMA" bezeichnet. Antinukleäre Antikörper (ANA) oder Anti-glatte Muskulatur (SMA) werden bei 80% der Patienten nachgewiesen, mehr als die Hälfte der Fälle sind für cytoplasmatische antineutrophile p-Typ-Autoantikörper (ÀANCA) positiv. Es wirkt sich auf jedes Alter aus. Am häufigsten - 12–20 Jahre alt und Frauen in den Wechseljahren.

Bei 45% der Patienten führt die Erkrankung innerhalb von 3 Jahren ohne ärztlichen Eingriff zu einer Zirrhose. Durch eine frühzeitige Behandlung können Sie eine gute Reaktion auf eine Corticosteroidtherapie erzielen. Bei 20% der Patienten bleibt eine verlängerte Remission auch nach Wegfall der immununterstützenden Behandlung bestehen.

Typ II - gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen Zellmikrosomen von Hepatozyten und Nieren, als "Anti-LKM-1-positiv" bezeichnet. Sie kommen bei 15% der Patienten vor, häufiger in der Kindheit. Es kann in Kombination mit einem spezifischen Leberantigen kombiniert werden. Adrift ist aggressiver.

Die Zirrhose entwickelt sich während der dreijährigen Beobachtung zweimal häufiger als beim ersten Typ. Resistenter gegen Medikamente. Die Abschaffung von Medikamenten wird von einer neuen Verschärfung des Prozesses begleitet.

Typ III - "Anti-SLA-positiv" gegen hepatisch lösliches Antigen und gegen Pankreas-Leber "anti-LP". Die klinischen Anzeichen ähneln der viralen Hepatitis, der biliösen Leberzirrhose und der sklerosierenden Cholangitis. Gibt serologische Kreuzreaktionen.

Warum treten Kreuzreaktionen auf?

Der Unterschied zwischen den Typen legt nahe, dass es bei der Diagnose von Autoimmunhepatitis verwendet werden sollte. Hier stören Kreuzreaktionen ernsthaft. Sie sind typisch für verschiedene Syndrome, bei denen Immunmechanismen beteiligt sind. Die Essenz der Reaktionen besteht in einer Änderung der stabilen Verbindung bestimmter Antigene und Autoantikörper, der Entstehung neuer zusätzlicher Reaktionen auf andere Reize.

Sie erklären sich aus einer besonderen genetischen Veranlagung und dem Auftreten einer eigenständigen Krankheit, die noch nicht untersucht wurde. Bei Autoimmunhepatitis stellen Kreuzreaktionen ernste Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose dar mit:

  • Virushepatitis;
  • biliäre Leberzirrhose;
  • Sklerosierende Cholangitis;
  • kryptogene Hepatitis.

In der Praxis kommt es nach einigen Jahren zu einem Übergang der Hepatitis zur sklerosierenden Cholangitis. Bei erwachsenen Patienten tritt das Kreuz-Syndrom mit biliärer Hepatitis häufiger auf und bei Kindern mit Cholangitis.

Wie wird die Assoziation mit chronischer Hepatitis C bewertet?

Es ist bekannt, dass der Verlauf der chronischen Virushepatitis C durch ausgeprägte autoallergische Anzeichen gekennzeichnet ist. Aus diesem Grund bestehen einige Wissenschaftler auf seiner Identität mit Autoimmunhepatitis. Darüber hinaus wird dem Zusammenhang von Virushepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Immunzeichen (bei 23% der Patienten) Aufmerksamkeit gewidmet. Die Mechanismen dieser Assoziation sind immer noch unerklärlich.

Es wurde jedoch festgestellt, dass eine Proliferationsreaktion (Zunahme der Anzahl) von Lymphozyten, die Sekretion von Cytokinen, die Bildung von Autoantikörpern und die Ablagerung von Antigen + Antikörper-Komplexen in Organen eine gewisse Rolle spielen. Es gibt keine eindeutige Abhängigkeit der Häufigkeit von Autoimmunreaktionen von der viralen Genstruktur.

Hepatitis C wird aufgrund seiner Eigenschaften häufig von vielen verschiedenen Erkrankungen begleitet. Dazu gehören:

  • Herpes Dermatitis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • ulcerative unspezifische Colitis;
  • knotiges Erythem;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria;
  • Glomerulonephritis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Gingivitis;
  • lokale Myositis;
  • hämolytische Anämie;
  • thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Lichen planus;
  • perniziöse Anämie;
  • rheumatoide Arthritis und andere.

Diagnose

Richtlinien, die von einer internationalen Expertengruppe verabschiedet wurden, legen die Kriterien für die Diagnosewahrscheinlichkeit einer Autoimmunhepatitis fest. Die Bedeutung von Antikörpermarkern im Patientenserum ist wichtig:

  • antinuklear (ANA);
  • Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM);
  • glatte Muskelzellen (SMA);
  • Leberlöslich (SLA);
  • Leber-Pankreas (LP);
  • Asialoglykoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin);
  • an die Hepatozyten-Plasmamembran (LM).

Gleichzeitig ist es notwendig, vom Patienten einen Zusammenhang mit der Anwendung hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und Alkoholismus auszuschließen. Die Liste enthält auch einen Link zur infektiösen Hepatitis (durch Aktivitätsmarker im Serum).

Der Gehalt an Immunglobulin Typ G (IgG) und γ-Globulinen sollte den normalen Spiegel nicht um das 1,5-fache übersteigen, ein Anstieg der Transaminasen (Asparaginsäure und Alanin) und der alkalischen Phosphatase wird im Blut nachgewiesen.

Die Empfehlungen berücksichtigen, dass bei 38 bis 95% der Patienten mit biliärer Zirrhose und Cholangitis die gleichen Reaktionen auf Marker auftreten. Es wird vorgeschlagen, sie mit der Diagnose "Cross-Syndrom" zu kombinieren. Gleichzeitig ist das Krankheitsbild der Erkrankung gemischt (10% der Fälle).

Bei biliären Zirrhosen sind die Cross-Syndrom-Indikatoren das Vorhandensein von zwei der folgenden Symptome:

  • IgG übertrifft die Norm um das 2-fache;
  • Alaninaminotransaminase stieg um das 5fache oder mehr;
  • Antikörper gegen glattes Muskelgewebe wurden bei einem Titer (Verdünnung) von mehr als 1:40 nachgewiesen;
  • Die abgestufte periportale Nekrose wird in der Leberbiopsie bestimmt.

Die Verwendung indirekter Immunfluoreszenztechniken kann auf Antikörper eine falsch positive Antwort geben. Die Reaktion auf dem Glas (Invitro) kann den Veränderungen im Körper nicht vollständig entsprechen. Dies muss in der Forschung berücksichtigt werden.

Syndrom-adhärente Cholangitis ist gekennzeichnet durch:

  • Anzeichen einer Cholestase (verzögerte Galle) mit Fibrose der Tubuluswände;
  • häufig kommt es zu einer begleitenden Entzündung des Darms;
  • Cholangiographie - eine Untersuchung der Durchgängigkeit der Gallengänge wird durch Magnetresonanztomographie, perkutan und perkutan durchgeführt, wobei retrograd ringförmige, sich verengende Strukturen innerhalb der Gallengänge detektiert werden.

Die diagnostischen Kriterien für das Cholangitis-Cross-Syndrom sind:

  • Transaminase- und alkalische Phosphatasewachstum;
  • bei der Hälfte der Patienten ist der Gehalt an alkalischer Phosphatase normal;
  • erhöhte Konzentration an Immunglobulintyp G;
  • Nachweis von Serumantikörpern SMA, ANA, pANCA;
  • typische Bestätigung durch Cholangiographie, histologische Untersuchung;
  • Zusammenhang mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die Therapie hat die Aufgabe, das Fortschreiten des Autoimmunprozesses in der Leber zu verhindern, die Indikatoren für alle Arten des Stoffwechsels und den Gehalt an Immunglobulinen zu normalisieren.Patienten jeden Alters werden angeregt, die Belastung der Leber mit Hilfe von Ernährung und Lebensstil zu reduzieren. Die körperliche Arbeit sollte begrenzt sein, der Kranke sollte die Möglichkeit erhalten, sich oft auszuruhen.

Der Empfang ist strengstens verboten:

  • Alkohol;
  • Schokolade und Süßigkeiten;
  • fetthaltiges Fleisch und Fisch;
  • alle Produkte, die tierische Fette enthalten;
  • geräucherte und scharfe Produkte;
  • Hülsenfrüchte;
  • Sauerampfer;
  • Spinat
  • mageres Fleisch und Fisch;
  • Brei;
  • Milch- und Gemüsesuppen;
  • mit Pflanzenöl gewürzte Salate;
  • Kefir, Hüttenkäse;
  • Früchte

Die Röstmethode ist ausgeschlossen, alle Speisen werden gekocht oder gedünstet gegart. Während der Exazerbation wird empfohlen, sechsmal Mahlzeiten zu organisieren, in der Zeit der Remission ist die übliche Routine ausreichend.

Probleme der medikamentösen Therapie

Der komplexe pathogenetische Mechanismus der Krankheit zwingt uns, mit dem möglichen Einfluss der Medikamente selbst zu rechnen. Daher haben internationale Experten klinische Richtlinien entwickelt, die die Indikationen für die Behandlung definieren.

Um den Therapieverlauf zu beginnen, sollte der Patient genügend klinische Symptome und pathologische Anzeichen im Labor haben:

  • Alanin-Transaminase über dem Normalwert;
  • Aspartat - 5-facher Normalwert;
  • Gamma-Globuline im Serum steigen um das 2-fache;
  • charakteristische Veränderungen in Lebergewebe-Biopsien.

Zu den relativen Indikationen zählen das Ausbleiben von Symptomen oder eine schwache Expression, der Gehalt an Gamma-Globulinen unter der Doppelnorm, die Asparagin-Transaminase-Konzentration erreicht 3–9, das histologische Bild der periportalen Hepatitis.

Eine zielgerichtete Behandlung ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • die Krankheit hat keine spezifischen Läsionssymptome;
  • begleitet von einer dekompensierten Leberzirrhose mit Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern;
  • Aspartat-Transaminase ist weniger als drei Normen;
  • histologisch ermittelte inaktive Zirrhose, reduzierte Zellzahl (Zytopenie), Portaltyp der Hepatitis.

Glukokortikosteroide (Methylprednisolon, Prednison) werden als pathogenetische Therapie eingesetzt. Diese Medikamente haben eine immunsuppressive (unterstützende) Wirkung auf T-Zellen. Eine erhöhte Aktivität verringert die Autoimmunreaktionen gegen Hepatozyten. Die Behandlung mit Kortikosteroiden ist von einer negativen Auswirkung auf die endokrinen Drüsen und die Entwicklung von Diabetes begleitet.

  • Cushingoid-Syndrom;
  • Hypertonie;
  • Osteoporose der Knochen;
  • Wechseljahre bei Frauen.

Ein Medikament wird verschrieben (Monotherapie) oder in Kombination mit Zytostatika (Delagil, Azathioprine). Kontraindikationen für die Anwendung von Azathioprim sind individuelle Intoleranz, Verdacht auf einen malignen Neoplasma, Zytopenie, Schwangerschaft.

Die Behandlung wird lange durchgeführt, zuerst große Dosen anwenden, dann auf Wartung umstellen. Eine Stornierung wird nach 5 Jahren empfohlen, vorbehaltlich der Bestätigung einer stabilen Remission, einschließlich der Ergebnisse einer Biopsie.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass positive Veränderungen der histologischen Untersuchung 3–6 Monate nach der klinischen und biochemischen Erholung auftreten. Sie sollten weiterhin Medikamente einnehmen.

Bei einem gleichmäßigen Krankheitsverlauf sind folgende häufige Exazerbationen im Behandlungsschema:

  • Cyclosporin A,
  • Mycophenolatmofetil,
  • Infliximab
  • Rituximab

Bei der Identifizierung eines Zusammenhangs mit Cholangitis wird Ursosan mit Prednison ernannt. Manchmal glauben Experten, dass es möglich ist, Interferonpräparate zur Behandlung von Autoimmunhepatitis zu verwenden, basierend auf einer antiviralen Wirkung:

Zu den Nebenwirkungen zählen Depression, Zytopenie, Thyreoiditis (bei 20% der Patienten), die Ausbreitung der Infektion auf Organe und Systeme. Bei fehlender Wirksamkeit der Therapie über einen Zeitraum von vier Jahren und häufigen Rückfällen ist die Lebertransplantation die einzige Therapieform.

Welche Faktoren bestimmen die Prognose der Krankheit?

Die Prognose der Autoimmunhepatitis wird in erster Linie durch die Aktivität des Entzündungsprozesses bestimmt. Verwenden Sie dazu traditionelle biochemische Blutuntersuchungen: Die Aktivität der Aspartataminotransferase ist zehnmal höher als normal, es gibt einen signifikanten Überschuss an Gammaglobulin.

Es wurde festgestellt, dass bei einem 5-fachen Asparagin-Transaminase-Spiegel und gleichzeitigem 2-fachen Anstieg der Immunglobuline vom Typ E 10% der Patienten auf eine zehnjährige Überlebensrate hoffen können.

Bei niedrigeren Kriterien für die Entzündungsaktivität sind die Indikatoren günstiger:

  • 80% der Patienten können 15 Jahre leben. In dieser Zeit produziert die Hälfte der Leber Zirrhose.
  • Bei einer Entzündung der zentralen Venen und Leberlappen sterben 45% der Patienten innerhalb von fünf Jahren, bei 82% bildet sich eine Zirrhose.

Die Bildung von Zirrhose bei Autoimmunhepatitis gilt als ungünstiger Prognosefaktor. 20% dieser Patienten sterben innerhalb von zwei Jahren an Blutungen, 55% können 5 Jahre alt werden.

Seltene Fälle, die nicht durch Aszites und Enzephalopathie kompliziert sind, liefern bei 20% der Patienten gute Ergebnisse bei der Corticosteroidtherapie. Trotz zahlreicher Studien gilt die Krankheit als unheilbar, obwohl es Fälle der Selbstheilung gibt. Eine aktive Suche nach Methoden, um Leberschäden zu verzögern.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine chronisch entzündlich-immunbedingte progressive Lebererkrankung, die durch das Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, einen erhöhten Spiegel an Gammaglobulinen und eine ausgeprägte positive Reaktion auf Immunsuppressiva gekennzeichnet ist.

Zum ersten Mal wurde 1950 eine schnell fortschreitende Hepatitis mit Leberzirrhose (bei jungen Frauen) von J. Waldenstrom beschrieben. Die Krankheit wurde begleitet von Gelbsucht, erhöhten Serum-Gamma-Globulinen, Menstruationsstörungen und einer guten Reaktion auf die Therapie mit adrenocorticotropem Hormon. Aufgrund von im Blut von Patienten gefundenen antinukleären Antikörpern (ANA), die für Lupus erythematodes (Lupus) charakteristisch sind, wurde die Krankheit 1956 als "lupoide Hepatitis" bezeichnet. Der Begriff "Autoimmunhepatitis" wurde fast zehn Jahre später, 1965, eingeführt.

Da in den ersten zehn Jahren nach der erstmaligen Beschreibung einer Autoimmunhepatitis häufiger bei jungen Frauen diagnostiziert wurde, besteht nach wie vor der falsche Glaube, dass es sich bei dieser Krankheit um eine Krankheit handelt. Tatsächlich liegt das Durchschnittsalter der Patienten bei 40 bis 45 Jahren, was auf zwei Inzidenzspitzen zurückzuführen ist: im Alter von 10 bis 30 Jahren und in der Zeit von 50 bis 70 Jahren. Es ist charakteristisch, dass nach 50 Jahren die Autoimmunhepatitis doppelt so oft auftritt wie zuvor..

Die Inzidenz der Erkrankung ist äußerst gering (sie ist jedoch eine der am meisten untersuchten Strukturen der Autoimmunpathologie) und ist in den einzelnen Ländern sehr unterschiedlich: In der europäischen Bevölkerung beträgt die Prävalenz der Autoimmunhepatitis 0,1 bis 1,9 Fälle pro 100.000 und in Japan nur 0,01–0,08 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Häufigkeit von Vertretern verschiedener Geschlechter ist ebenfalls sehr unterschiedlich: In Europa beträgt das Verhältnis kranker Frauen und Männer 4: 1, in den Ländern Südamerikas 4,7: 1, in Japan 10: 1.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Hauptsubstrat für die Entwicklung fortschreitender entzündlicher nekrotischer Veränderungen in den Geweben der Leber ist die Reaktion der Immunaggressivität des Immunsystems auf die eigenen Zellen. Im Blut von Patienten mit Autoimmunhepatitis gibt es verschiedene Arten von Antikörpern. Die wichtigsten für die Entwicklung pathologischer Veränderungen sind Autoantikörper gegen glatte Muskulatur oder Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA) und antinukleare Antikörper (ANA).

Die Wirkung von SMA-Antikörpern richtet sich gegen das Protein in der Zusammensetzung der kleinsten Strukturen der glatten Muskelzellen, antinukleäre Antikörper wirken gegen Kern-DNA und Proteine ​​der Zellkerne.

Die ursächlichen Faktoren der Kettenauslösung von Autoimmunreaktionen sind nicht sicher bekannt.

Eine Reihe von Viren mit hepatotroper Wirkung, einige Bakterien, aktive Metaboliten toxischer und medizinischer Substanzen sowie eine genetische Veranlagung werden als mögliche Provokateure für den Verlust der Fähigkeit des Immunsystems angesehen, zwischen „dem eigenen“ und dem eines anderen zu unterscheiden.

  • Hepatitis A, B, C, D-Viren;
  • Epstein-Viren - Barr, Masern, HIV (Retrovirus);
  • Herpes-simplex-Virus (einfach);
  • Interferone;
  • Salmonella-Vi-Antigen;
  • Hefepilze;
  • Träger von Allelen (Strukturvarianten von Genen) HLA DR B1 * 0301 oder HLA DR B1 * 0401;
  • Einnahme von Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid und anderen Medikamenten.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Sie tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Sie zeichnet sich durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, eine begleitende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes usw.), einen trägen Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen aus.
  2. Es hat einen malignen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), die sich auch häufiger bei Frauen entwickelt. Charakterisiert durch die Anwesenheit von LKM-1-Antikörpern gegen Cytochrom P450 im Blut, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.
  3. Klinische Manifestationen sind denen von Hepatitis Typ I ähnlich, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.

Derzeit wird die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, sie nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall einer Krankheit des Typs I zu betrachten.

Patienten mit Autoimmunhepatitis benötigen eine lebenslange Therapie, da die Krankheit in den meisten Fällen erneut auftritt.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein höheres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen hinsichtlich diagnostischer Maßnahmen und Behandlungstaktiken nach sich zieht.

Symptome

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel nach und nach mit solchen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

  • allgemein schlechtes Wohlbefinden;
  • Abnahme der Toleranz gegenüber gewöhnlichen körperlichen Aktivitäten;
  • Schläfrigkeit;
  • Müdigkeit;
  • Schweregefühl und Ausbreitungsgefühl im rechten Hypochondrium;
  • vorübergehende oder dauerhafte ikterische Anfärbung der Haut und der Lederhaut;
  • dunkler Urinfleck (Bierfarbe);
  • Episoden steigender Körpertemperatur;
  • Abnahme oder völliger Appetitlosigkeit;
  • Muskel- und Gelenkschmerzen;
  • Menstruationsunregelmäßigkeiten bei Frauen (bis zum vollständigen Abbruch der Menstruation);
  • Anfälle spontaner Tachykardie;
  • Pruritus;
  • Rötung der Palmen;
  • Punktblutungen, Besenreiser auf der Haut.

Autoimmune Hepatitis ist eine systemische Erkrankung, die eine Reihe von inneren Organen betrifft. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und werden am häufigsten durch die folgenden Erkrankungen und Zustände dargestellt:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • hämolytische Anämie;
  • Autoimmun-Thrombozytopenie;
  • rheumatische Vaskulitis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Vitiligo;
  • Alopezie;
  • Lichen planus;
  • Asthma bronchiale;
  • fokale Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Überlappungssyndrom;
  • Polymyositis;
  • Insulin-abhängiger Diabetes mellitus.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Diagnose

Zur Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis wird eine umfassende Untersuchung des Patienten durchgeführt.

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Zunächst ist es notwendig, das Fehlen von Bluttransfusionen und Alkoholmissbrauch in der Geschichte zu bestätigen und andere Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der Gallenwege (hepatobiliäre Zone) auszuschließen, z.

  • Virushepatitis (hauptsächlich B und C);
  • Morbus Wilson;
  • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel;
  • Hämochromatose;
  • medizinische (toxische) Hepatitis;
  • primäre sklerosierende Cholangitis;
  • primäre biliäre Zirrhose.

Labordiagnostik:

  • Bestimmung des Serum-Gamma-Globulins oder Immunglobulins G (IgG) (mindestens 1,5-fach erhöht);
  • Serumnachweis antinukleärer Antikörper (ANA), Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA), mikrosomale Hepatosenal-Antikörper (LKM-1), Antikörper gegen lösliches Leberantigen (SLA / LP), Asioglykoproteinrezeptor (ASGPR), Anti-Actin-Autoantikörper (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (Erwachsenentiter ≥ 1:88, Kinder ≥ 1:40);
  • Bestimmung des Niveaus der Transaminasen ALT und AST im Blut (erhöht).
  • Ultraschall der Bauchorgane;
  • berechnete und Magnetresonanztomographie;
  • Punktionsbiopsie, gefolgt von histologischer Untersuchung von Biopsien.

Behandlung

Die Hauptmethode zur Behandlung von Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden oder deren Kombination mit Zytostatika. Bei einer positiven Reaktion auf die Behandlung können Medikamente frühestens 1-2 Jahre abgesetzt werden. Es sei darauf hingewiesen, dass 80-90% der Patienten nach Absetzen der Medikamente eine wiederholte Aktivierung der Krankheitssymptome zeigen.

Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Patienten vor dem Hintergrund der Therapie einen positiven Trend zeigt, bleiben etwa 20% immun gegen Immunsuppressiva. Ungefähr 10% der Patienten sind gezwungen, die Behandlung aufgrund von aufgetretenen Komplikationen (Erosionen und Ulzerationen der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut, sekundäre infektiöse Komplikationen, Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Osteoporose, arterieller Hypertonie, Unterdrückung der Blutbildung usw.) zu unterbrechen.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Zusätzlich zur Pharmakotherapie wird eine extrakorporale Hämokorrektion durchgeführt (volumetrische Plasmapherese, Kryopathie), wodurch die Behandlungsergebnisse verbessert werden können: klinische Symptome zurückgehen, Serumgammaglobulinkonzentration und Abnahme des Antikörpertiters.

Wenn über 4 Jahre keine Wirkung von Pharmakotherapie und Hämokorrektur erfolgt, ist eine Lebertransplantation angezeigt.

Mögliche Komplikationen und Folgen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis können sein:

  • die Entwicklung von Nebenwirkungen der Therapie, wenn eine Änderung des Verhältnisses von "Risiko-Nutzen" eine weitere Behandlung unpraktisch macht;
  • hepatische Enzephalopathie;
  • Aszites;
  • Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern;
  • Leberzirrhose;
  • hepatozelluläres Versagen.

Prognose

Bei unbehandelter Autoimmunhepatitis beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 50%, 10 Jahre - 10%.

Nach 3 Jahren aktiver Behandlung wird bei 87% der Patienten eine labor- und instrumentell bestätigte Remission erreicht. Das größte Problem ist die Reaktivierung von Autoimmunprozessen, die bei 50% der Patienten innerhalb von sechs Monaten und bei 70% drei Jahre nach Ende der Behandlung beobachtet wird. Nach Erreichen einer Remission ohne Erhaltungsbehandlung kann sie nur bei 17% der Patienten aufrechterhalten werden.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Diese Daten rechtfertigen die Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie. Wenn der Patient darauf besteht, die Behandlung abzubrechen, ist alle 3 Monate eine Nachsorge erforderlich.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende sich entwickelnde Entzündung der Lebergewebe unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper im Blutserum und der Hypergammaglobulinämie charakterisiert werden kann.

Die histologische Untersuchung ergab zumindest eine periportale Hepatitis (partielle (gestufte) Nekrose und Borderline-Hepatitis) im Lebergewebe. Die Krankheit schreitet rasch voran und führt zu Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertonie und Tod.


Da keine pathognomonischen Symptome der Erkrankung vorliegen, werden zur Diagnose von Autoimmunhepatitis, chronischer Virushepatitis, Alpha-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Droge-induzierter Hepatitis, Alkoholhepatitis, Hämochromatose und nichtalkoholischer Fettleber sowie anderen Immunerkrankungen wie z biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und Autoimmuncholangitis. Detaillierte Anamnese, einige Labortests und eine hochqualifizierte Studie histologischer Faktoren ermöglichen es uns, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.


Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Krankheit, die für Nordamerika und Europa nicht charakteristisch ist und bei der die Inzidenz etwa 50-200 Fälle pro 1 000 000 Menschen beträgt. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis Patienten mit Autoimmunhepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert während der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis?

Am häufigsten leiden junge Frauen an der Krankheit. Das Verhältnis von Männern und Frauen zu den Patienten beträgt 1: 8. Diese Hepatitis ist durch eine äußerst enge Verbindung mit vielen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA, MHC beim Menschen) gekennzeichnet, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Es ist erwähnenswert, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA-DR3, C4AQ0 verbunden sind. Es gibt Informationen über die Bedeutung von Defekten des Transkriptionsfaktors (AIRE-1 genannt) beim Auftreten von Autoimmunhepatitis (seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz wird angegeben). Aufgrund der Tatsache, dass AIG bei allen Trägern der oben genannten Allele weit davon entfernt ist, die Rolle zusätzlicher Auslöserfaktoren, die den Autoimmunprozess auslösen (Hepatitis A, B, C, Herpesviren (HHV-6 und HSV-1)), reaktiven Metaboliten von Medikamenten zu entwickeln Mittel, Epstein-Barr-Krankheit usw.).

Das Wesentliche des pathologischen Prozesses ist auf mangelnde Immunregulation reduziert. Bei Patienten nimmt die T-Suppressor-Subpopulation der Lymphozyten in den meisten Fällen ab, später in den Geweben und im Blut werden Anti-Nuklear-Antikörper gegen das Lipoprotein und die glatten Muskeln gebildet. Die häufige Identifizierung eines LE-Zell-Phänomens mit ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, die für den systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.


Symptome einer Autoimmunhepatitis


Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Erkrankung im Alter von 12 bis 30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist charakteristisch für die postmenopausale Periode. Bei etwa 30% der Patienten tritt die Krankheit plötzlich auf und kann klinisch nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann auch nicht nach 2-3 Monaten nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses geschehen. Einige Patienten entwickeln die Krankheit unmerklich: Die Schwere im rechten Hypochondrium, die Müdigkeit wird allmählich spürbar. Bei den ersten Symptomen können systemische extrahepatische Manifestationen festgestellt werden. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa, allen Arten von Hautausschlägen, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedenen spezifischen Geschwüren. Bei 5-8 steigt die Gesamtaktivität der Aminotransferasen an, es kommt zu Hyperagaglobulinämie, Dysproteinämie und Sedimentproben. Häufig kann es positive serologische Reaktionen geben, die LE-Zellen, Gewebeantikörper und Anti-Nuklear-Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Zellen der Nierenkanäle, glatte Muskeln, die Schilddrüse zeigen.


Es ist üblich, drei Arten von AIG zu unterscheiden, von denen jede nicht nur ein einzigartiges serologisches Profil aufweist, sondern auch spezifische Merkmale des natürlichen Verlaufs sowie eine Reaktion auf die Prognose und die übliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern emittieren:

  • Typ Eins (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
  • Typ zwei (Anti-LKM-1-Positiv);
  • Geben Sie drei ein (Anti-SLA-Positiv).


Der erste Typ ist durch die Zirkulation antinukleärer Autoantikörper (ANA) bei 75-80% der Patienten und / oder SMA (Anti-Glattmuskel-Autoantikörper) bei 50-75% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit zytoplasmatischen antineutrophilen p-Typ-Autoantikörpern (рANCA). Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das charakteristischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Nahezu bei 45% der Patienten tritt die Zirrhose ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren auf. Viele Patienten in dieser Kategorie sprechen eine positive Reaktion auf die Corticosteroidtherapie an, aber 20% haben eine dauerhafte Remission, wenn Immunsuppressiva abgesetzt werden.


Der zweite Typ mit Antikörpern gegen Mikrosomen der Leber und Nieren des 1. Typs (Anti-LKM-1) wird bei 10% der Patienten bestimmt, häufig in Kombination mit Anti-LKM-3 und Antikörpern gegen Anti-LC-1 (hepatisches Cytosol-Antigen). Es gibt viel weniger (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Krankheitsverlauf ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Während der 3-Jahres-Periode bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie bei der Typ-1-Hepatitis, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen die Immunsuppression von Medikamenten, und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.


Der dritte Typ wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen hepatisches Pankreasantigen (Anti-LP) und hepatisch lösliches Antigen (Anti-SLA) verursacht. Neben den traditionellen Arten der Autoimmunhepatitis werden in der klinischen Praxis häufig nosologische Formen gefunden, die zusammen mit klinischen Symptomen Merkmale von PSC, PBC und chronischer Virushepatitis aufweisen. Diese Formen werden als autoimmune Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.


Optionen für atypische Autoimmunhepatitis:

  • AIG - auf PSC;
  • PBC - bei AIG;
  • Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
  • AMA-negative PBC (AIH).


Der Ursprung der Kreuzsyndrome sowie vieler anderer Autoimmunerkrankungen ist noch unbekannt. Es wird davon ausgegangen, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren (Auslöser) eine Verletzung der immunologischen Toleranz gegenüber Autoantigenen vorliegt. Bei den Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen in Betracht gezogen werden. Gemäß der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die später aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verbindungen die Merkmale des Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese legt das a priori Auftreten eines Cross-Syndroms unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund nahe. Zusammen mit einem ziemlich gut definierten AIG / PSC-Syndrom und AIG / PBC-Syndrom schließen viele Autoren solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis in diese Gruppe ein.


Die Frage der Gültigkeit der Bewertung einer chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypischer Manifestation von AIH ist noch nicht gelöst. Es gibt Beschreibungen von Fällen, in denen nach mehreren Jahren des traditionellen Flusses von PBU ohne eindeutige provokante Faktoren das Verschwinden von anti-mitochondrialen Antikörpern, der Anstieg von Transaminasen und das Auftreten von ANA in hohem Titer beobachtet wurden. Darüber hinaus sind auch Beschreibungen in der pädiatrischen Praxis der Umwandlung von AIG in PSC bekannt.


Heute ist der Zusammenhang von chronischer Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Bei den meisten Erkrankungen und Syndromen, die bei HCV-Infektionen beobachtet werden, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

  • Polyklonale und monoklonale Lymphozytenproliferation;
  • Cytokin-Sekretion;
  • Autoantikörperbildung;
  • Ablagerungen von Immunkomplexen.


Die Häufigkeit immunvermittelter Erkrankungen und Syndrome bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmun-Manifestationen treten am häufigsten bei Patienten mit dem HLA-DR4-Haplotyp auf, die mit extrahepatischen Manifestationen auch bei AIG assoziiert sind. Dies bestätigt die Einschätzung der auslösenden Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit genetischer Veranlagung. Es wurde keine Korrelation zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus gefunden. Immunerkrankungen, die eine Autoimmunhepatitis begleiten:

  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Autoimmune Thyreoiditis;
  • Fibrose Alveolitis;
  • Knotiges Erythem;
  • Gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Grab-Krankheit;
  • Glomerulonephritis;
  • Hämolytische Anämie;
  • Zuckerinsulin-abhängige Hepatitis;
  • Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniziöse Anämie;
  • Periphere Neuropathie;
  • Sklerosierende primäre Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Pyoderma gangränous;
  • Sinovit;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Colitis ulcerosa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?


Die Prognose der Erkrankung hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit traditionellen histologischen und biochemischen Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartataminotransferase zehnmal höher als normal. Bei einem fünffachen Überschuss an AST in Kombination mit Hyperagaglobulinämie (die Konzentration an e-Globulin sollte mindestens zweimal so hoch sein wie die üblichen Indikatoren), soll das dreijährige Überleben y sein? Patienten und zehnjähriges Überleben bei 10% der Patienten.


Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität scheint die Gesamtprognose günstiger zu sein: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose während dieser Zeit beträgt nicht mehr als 50%. Bei der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Pfortenlappen oder zwischen den Pfortenlappen und den zentralen Venen beträgt die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren etwa 45% und die Inzidenz von Zirrhose beträgt 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberlappen (multlobuläre Nekrose) beobachtet.


Die Kombination von Zirrhose mit dem Entzündungsprozess hat auch eine eher ungünstige Prognose: Mehr als 55% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, etwa 20% - innerhalb von zwei Jahren nach Blutung aus Krampfadern. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit periportaler Hepatitis eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate. Die Häufigkeit der Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum 17%. Es ist erwähnenswert, dass bei Fehlen von Komplikationen wie Aszites und hepatischer Enzephalopathie, die die Wirksamkeit der Kortikosteroidtherapie reduzieren, der Entzündungsprozess trotz der Aktivität der Erkrankung bei 15-20% der Patienten spontan abgebaut wird.


Diagnose einer Autoimmunhepatitis


In der Diagnose der Autoimmunhepatitis werden Marker wie antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM), Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA) und leberlösliche (SLA) und hepatische Pankreasantigene ( LP), Asialo-Glycoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin) und Hepatozyten-Plasmamembran (LM) -Plasmaantigene.


Im Jahr 1993 legte eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis die diagnostischen Kriterien für diese Krankheit offen und hob die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervor. Um eine eindeutige Diagnose zu erhalten, ist eine Vorgeschichte des Einsatzes hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und des Missbrauchs alkoholischer Getränke erforderlich. Mangel an Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG und Globulin sind mehr als 1,5-fach normal; Kredite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; ein signifikanter Überschuss der Aktivität von ALAT, ASAT und ein weniger starker Anstieg der alkalischen Phosphatase.


Es ist mit Sicherheit bekannt, dass bei 95% der PBC-Patienten die Definition von AMA der serologische Diagnosemarker der Erkrankung ist. Andere Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Anzeichen von PBC AMA werden nicht nachgewiesen. Gleichzeitig behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper häufig gefunden werden.


Bisher wurde kein Konsens erzielt, der es erlaubt, diese Pathologie einer nosologischen Form zuzuschreiben. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist. Dies ist eine Grundlage für die Annahme einer möglichen AMA-Sekretion in Konzentrationen unterhalb der Schwelle. AIH / PBC oder True Cross-Syndrom ist in der Regel durch ein gemischtes Bild der Krankheit gekennzeichnet und tritt bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC auf.


Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms gestellt werden, wenn mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • IgG mehr als 2 Standards;
  • ALAT mehr als 5 Standards;
  • SMA im Diagnosetiter (> 1:40);
  • Abgestufte periportale Nekrose bei einem Biopathen.


Es gibt eine klare Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum werden verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG liegt laut einigen Autoren bei etwa 25%, aber ihr Titer erreicht in der Regel nicht den diagnostischen Wert. Darüber hinaus weist AMA in AIH in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC auf, obwohl in 8% der Fälle die Produktion von typischen Antikörpern gegen Antigenomembran (interne) Mitochondrien M2 festgestellt wird.


Es ist erwähnenswert, dass die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Analyse der AMA bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz aufgrund eines ähnlichen Fluoreszenzmusters mit Anti-LKM-1 besteht. Da die Kombination von PBC und AIG jedoch überwiegend bei erwachsenen Patienten auftritt, wird AIH / PSC (Cross-Syndrom) hauptsächlich in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle der Erkrankung auch bei Erwachsenen beschrieben werden.


Das Auftreten von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, wobei zusätzlich Symptome der PSC hinzugefügt werden. Eine Reihe von Autoantikörpern im Serum ähnelt AIG-1 nahezu. In einem entwickelten Stadium werden neben histologischen und serologischen Anzeichen von AIG das biochemische Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Störungen der Gallengänge bei der Leberbiopsie beobachtet. Dieser Zustand ist durch eine Assoziation mit entzündlichen Darmprozessen gekennzeichnet, die jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose relativ selten gefunden wird. Wie bei der isolierten PSC ist die Diagnostik eine wichtige diagnostische Methode (Magnetresonanztomographie, transkutan transhepatisch, endoskopisch retrograd), mit der ringförmige multifokale Strukturen innerhalb und außerhalb der Gallengänge identifiziert werden können.


Zur gleichen Zeit sollte ein gutes cholangiographisches Bild mit einer isolierten Läsion von kleinen Gängen sein. Veränderungen in den intrahepatischen kleinen Gängen im Frühstadium werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und in anderen vollständig verschwindet, häufig in Kombination mit fibrosierender Periholangitis. Gleichzeitig wird ein Muster einer normalen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken oder einer gestuften Nekrose sowie eine ziemlich massive lymphomakrophagische Infiltration des Periportal- oder Portalbereichs festgestellt.

Die diagnostischen Kriterien für das AIG / PSC-Syndrom umfassen Folgendes:

  • Der Zusammenhang mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
  • Der Zusammenhang mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als bei PSC;
  • Erhöhung von AST, AlAT, ALP;
  • Bei 50% von AL im Normalbereich;
  • Erhöhte IgG-Konzentration;
  • Nachweis in Serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiographisches und histologisches Bild von PSC, AIH (selten) oder einer Kombination von Symptomen.


Bei einer Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung im Lebergewebe wird in der Regel ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität gefunden. Es gibt Brückennekrose des Leberparenchyms, eine große Anzahl von Plasmazellen bei entzündlichen Infiltraten in Bereichen von Leberzellnekrosen und Pforten. Infiltrat-Lymphozyten bilden im Portaltrakt häufig lymphoide Follikel und periportale Leberzellen bilden drüsenartige (glanduläre) Strukturen.


Eine massive lymphatische Infiltration wird auch im Zentrum der Lappen mit ausgedehnter Hepatozytennekrose beobachtet. Darüber hinaus werden in der Regel Entzündungen der Gallengänge und Cholangiol des Portaltrakts beobachtet, während der Septumkanal und der Interlobulargang erhalten bleiben. Veränderungen in Leberzellen manifestieren sich durch fettige und hydropische Dystrophie. Histologisch wird beim echten Kreuzsyndrom eine schrittweise Nekrose in Kombination mit einer periduktulären Infiltration des Portaltrakts und einer Zerstörung der Gallengänge nachgewiesen.


Syndrom AIG / PBC entwickelt sich schneller als normale PBC, wobei die Entwicklungsrate mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen des Parenchyms korreliert. Oft wird die Kombination von AIG mit autoimmuner Cholangitis, die auf ähnliche Weise wie das AIH / PBC-Syndrom auftritt, jedoch ohne AMA im Serum, als separates Kreuzsyndrom hervorgehoben.


Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Phänomen der Autoimmunisierung bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Das Spektrum der Autoantikörper ist recht breit und umfasst SMA (bis zu 11%), ANA (bis zu 28%), Anti-LKM-1 (bis zu 7%), Antithyreose (bis zu 12,5%), Antiphospholipid (bis zu 25%) und pANCA (5-12) %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Die Titer dieser Antikörper sind oft keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie hindeuten.


Bei fast 90% der Patienten überschreiten die Titer von SMA und ANA nicht 1:85. ANA- und SMA-Seropositivität wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle beobachtet. Darüber hinaus werden Autoantikörper bei HCV-Infektionen häufig polyklonal, während sie bei Autoimmunerkrankungen auf bestimmte Epitope ansprechen.
Studien zu Antikörpern gegen HCV sollten mit einem ELISA-Test (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.


Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, gab es in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 Anti-HCV-positiv sind. Es stellte sich dann natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, was auf eine unspezifische Reaktion bei Patienten mit schwerer Hypergammaglobulinämie zurückzuführen war.


Gleichzeitig zeigen 11% der Patienten, die die Kriterien der International Group for Study für Autoimmunhepatitis vollständig erfüllen und nicht auf eine immunsuppressive Standardtherapie ansprechen, oder die nach dem Ende der Kortikosteroide einen Rückfall erleiden, ein positives Ergebnis der Kettenpolymerase-Reaktion auf HCV RNA ist die Grundlage, um sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit starken Autoimmunmanifestationen zu betrachten.


Behandlung von Autoimmunhepatitis


Indikationen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

  • Die Entwicklung des pathologischen Prozesses;
  • Klinische Symptome;
  • ALT ist mehr als normal;
  • AsAT 5-fache der Norm;
  • Y-Globuline 2-fache der Norm;
  • Multilobuläre oder verbrückte Nekrose ist histologisch im Lebergewebe zu finden.


Relative Angaben sind:

  • Mäßig schwere Symptome der Krankheit oder deren Abwesenheit;
  • Y-Globuline weniger als zwei Normen;
  • AsAT von 3 bis 9 Standards;
  • Morphologische periportale Hepatitis.


Die Behandlung wird nicht durchgeführt, wenn die Krankheit ohne Symptome verläuft, mit dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen des Ösophagus, mit AsAT weniger als drei Normen, dem Vorhandensein verschiedener histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, schwerer Zytopenie, inaktiver Zirrhose. In der Form einer pathogenetischen Therapie werden üblicherweise Glukokortikoide eingesetzt. Zubereitungen dieser Gruppe reduzieren die Aktivität pathologischer Prozesse, die durch die immunsuppressive Wirkung auf K-Zellen verursacht wird, eine Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, eine signifikante Abnahme der Intensität von Autoimmunreaktionen, die gegen Hepatozyten gerichtet sind.


Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednison. Die tägliche Anfangsdosis von Prednison beträgt etwa 60 mg (selten 50 mg) in der ersten Woche, in der zweiten Woche 40 mg, innerhalb von drei bis vier Wochen 30 mg, die prophylaktische Dosis 20 mg. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren) um 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen reduziert, bis zur Prophylaxe, die der Patient einnehmen muss, um eine vollständige histologische und klinische Laborremission zu erreichen.


Eine weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis Prednison wird über einen langen Zeitraum durchgeführt: von sechs Monaten bis zu zwei Jahren und bei einigen Patienten ein Leben lang. Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, um die Unterdrückung der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, eine alternierende Therapie mit Prednisolon durchzuführen, das heißt, das Arzneimittel jeden zweiten Tag in doppelter Dosis einzunehmen.


Vielversprechend scheint die Verwendung von modernem Corticosteroid Budesonid zu sein, das eine hohe Affinität für Corticosteroidrezeptoren und geringe lokale Nebenwirkungen aufweist. Relative Kontraindikationen für Glucocorticosteroide sind: Diabetes, arterieller Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Cushingodin-Syndrom.


Beginnen Sie zusammen mit Prednison mit der Delagil-Therapie. Die Dauer des Delagil-Kurses beträgt bei einigen Patienten 2-6 Monate - 1,5-2 Jahre. Die Akzeptanz der obigen Wirkstoffe wird nach diesem Schema durchgeführt: In der ersten Woche wird Prednison in einer Dosis von 30 mg, in der zweiten Woche - 20 mg, in der dritten und vierten - 15 mg verwendet. 10 mg - Erhaltungsdosis.


Azathioprin wird nach der ersten Woche konstant auf 50 mg angewendet. Gegenanzeigen - bösartige Tumoren, Zytopenie, Schwangerschaft, Azathioprin-Intoleranz. Wenn das Behandlungsschema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Dosis von Azathioprin auf 150 mg pro Tag zu erhöhen. Erhaltungsdosis Prednison - 5-10 mg, Azathorbin - 25-50 mg. Indikationen für eine Lebertransplantation sind die Ineffektivität des anfänglichen Behandlungsverlaufs über vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatikum- und Steroidtherapie.


Die Prognose der Transplantation ist in der Regel günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90%. Das Rezidivrisiko ist bei Patienten mit AIG-1, insbesondere bei HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zeit nach der Transplantation steigt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungspläne für AIH, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesoniatz, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihre Verwendung liegt jedoch nicht außerhalb des Bereichs klinischer Studien.


Kortikosteroide werden bei vielen Patienten mit echtem AIH / PBC-Quervernetzungssyndrom wirksam, was es ermöglicht, bei Ungewissheit der Diagnose die experimentelle Verschreibung von Prednisolon in Dosierungen für die Behandlung von AIH für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten zu empfehlen.


Viele Autoren weisen auf eine ziemlich hohe Wirksamkeit der Kombination von Prednison mit UDCA hin, die bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach der Remissionsinduktion sollten die Patienten auf unbestimmte Zeit mit Prednison und UDCA behandelt werden. Die Frage der Abschaffung von Medikamenten, wie im Fall der isolierten AIG, kann mit der vollständigen Beseitigung serologischer, biochemischer und histologischer Anzeichen der Krankheit verbunden werden.


Das Fehlen der Wirksamkeit von Prednisolon bzw. die schwerwiegenden Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva bei AIG / PSC-Syndrom sind inkonsistent. Neben der Tatsache, dass einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegen eine Standardkortikosteroidtherapie angeben, liefern andere positive Daten bezüglich der positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednison oder dessen Kombination mit Azathioprin. Vor nicht allzu langer Zeit zeigen veröffentlichte Statistiken, dass etwa ein Drittel der Patienten im Verlauf der Behandlung mit Immunsuppressiva stirbt oder transplantiert wird (8% bei isolierter Autoimmunhepatitis).


Es muss berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC zu der Kategorie von Personen mit einem hohen Risiko für Gallensepsis und Osteoporose gehören, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Corticosteroiden erheblich einschränkt.


Ursosan (UDCH) in einer Dosierung von nicht weniger als 15-20 mg / kg kann anscheinend in Form eines Medikaments der Wahl für das AIG / PSC-Syndrom in Betracht gezogen werden. Es erscheint angemessen, die Versuchstherapie UDKH in Kombination mit Prednison durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse klinischer Studien obligatorisch zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen UDCX-Dosen fortzusetzen.


Die Behandlung einer nachgewiesenen HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Der Zweck von IFN-ss, der selbst ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der Erkrankung bis zur Entstehung eines Leberversagens verursachen. Auch Fälle von fulminantem Leberversagen sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Anwendung von IFN bei Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern wurde eine Erhöhung des Antikörpertiters gegen ASGP-R zum wichtigsten serologischen Zeichen.


Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern höchstwahrscheinlich an der Pathogenese von Organschäden bei einer bestimmten Krankheit beteiligt. Gleichzeitig erhöhen Kortikosteroide bei Virushepatitis die Virusreplikation durch Unterdrückung der Mechanismen der natürlichen Resistenz gegen Viren.


Kliniken können die Verwendung von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern über 1: 320 vorschlagen. Wenn der Schweregrad der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV weniger ausgeprägt sind, wird den Patienten die Verwendung von IFN empfohlen.
Andere Autoren halten sich nicht an so strenge Kriterien und zeigen eine ausgezeichnete Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednisolon) bei HCV-Infektionen mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektionen mit einer Autoimmunkomponente die Konzentration auf Autoantikörpertiter, die Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, die vollständige Unterdrückung von Autoimmunkomponenten durch Immunsuppressiva und die weitere Verwendung von IFN umfassen. Wenn beschlossen wurde, die Behandlung mit Interferon zu beginnen, müssen Patienten aus Risikogruppen während des gesamten Behandlungsverlaufs vollständig überwacht werden.


Es ist erwähnenswert, dass die Therapie des IFN auch bei Patienten ohne initiale Autoimmunkomponente zur Bildung verschiedener Autoimmunsyndrome führen kann, deren Schweregrad vom asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern bis zu einem klaren klinischen Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im großen und ganzen tritt eine Art von Autoantikörper während der Interferontherapie bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C auf.


Das häufigste Autoimmunsyndrom wird als Verletzung der Funktionen der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose angesehen, die sich bei 2-20% der Patienten entwickelt.


Wann sollte ich die Behandlung der Autoimmunhepatitis abbrechen?


Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte bis zum Beginn der Remission, dem Auftreten von Nebenwirkungen, einer deutlichen klinischen Verschlechterung (Versagen von Kompensationsreaktionen) oder der Bestätigung der mangelnden Wirksamkeit fortgesetzt werden. Die Remission ist in diesem Fall das Fehlen klinischer Symptome, die Eliminierung von Laborparametern, die auf einen aktiven Entzündungsprozess hindeuten, und eine signifikante Verbesserung des histologischen Gesamtbildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, Portalhepatitis und Zirrhose).


Eine Abnahme des Aspartataminotransferase-Spiegels im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau wie die Norm zeigt ebenfalls eine Remission an (sofern andere Kriterien vorliegen). Vor Behandlungsende wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Remission zu bestätigen Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Erfordernisse der Remission erfüllen, wurden bei der histologischen Untersuchung aktive Prozesse nachgewiesen.


In der Regel erfolgt die histologische Besserung 3 bis 6 Monate nach der biochemischen und klinischen Erholung, so dass die Behandlung für den gesamten oben angegebenen Zeitraum fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen einer angemessenen Wirkung der Behandlung wird durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborparameter, das Auftreten von Aszites oder irgendwelche Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Termine durchzuführen) gekennzeichnet.


Diese Veränderungen sowie die Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten auf lange Sicht werden ein Hinweis auf die Verwendung alternativer Behandlungspläne sein. Nach 3 Jahren kontinuierlicher Therapie übersteigen die Risiken von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht ausreichend wirksam, und eine Verringerung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der alternativen.


Die Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, Zehnjähriger - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die Überlebensrate nach zwanzig Jahren 80%.


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