Autoimmunhepatitis

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Die Autoimmunhepatitis ist eine chronisch entzündlich-immunbedingte progressive Lebererkrankung, die durch das Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, einen erhöhten Spiegel an Gammaglobulinen und eine ausgeprägte positive Reaktion auf Immunsuppressiva gekennzeichnet ist.

Zum ersten Mal wurde 1950 eine schnell fortschreitende Hepatitis mit Leberzirrhose (bei jungen Frauen) von J. Waldenstrom beschrieben. Die Krankheit wurde begleitet von Gelbsucht, erhöhten Serum-Gamma-Globulinen, Menstruationsstörungen und einer guten Reaktion auf die Therapie mit adrenocorticotropem Hormon. Aufgrund von im Blut von Patienten gefundenen antinukleären Antikörpern (ANA), die für Lupus erythematodes (Lupus) charakteristisch sind, wurde die Krankheit 1956 als "lupoide Hepatitis" bezeichnet. Der Begriff "Autoimmunhepatitis" wurde fast zehn Jahre später, 1965, eingeführt.

Da in den ersten zehn Jahren nach der erstmaligen Beschreibung einer Autoimmunhepatitis häufiger bei jungen Frauen diagnostiziert wurde, besteht nach wie vor der falsche Glaube, dass es sich bei dieser Krankheit um eine Krankheit handelt. Tatsächlich liegt das Durchschnittsalter der Patienten bei 40 bis 45 Jahren, was auf zwei Inzidenzspitzen zurückzuführen ist: im Alter von 10 bis 30 Jahren und in der Zeit von 50 bis 70 Jahren. Es ist charakteristisch, dass nach 50 Jahren die Autoimmunhepatitis doppelt so oft auftritt wie zuvor..

Die Inzidenz der Erkrankung ist äußerst gering (sie ist jedoch eine der am meisten untersuchten Strukturen der Autoimmunpathologie) und ist in den einzelnen Ländern sehr unterschiedlich: In der europäischen Bevölkerung beträgt die Prävalenz der Autoimmunhepatitis 0,1 bis 1,9 Fälle pro 100.000 und in Japan nur 0,01–0,08 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Häufigkeit von Vertretern verschiedener Geschlechter ist ebenfalls sehr unterschiedlich: In Europa beträgt das Verhältnis kranker Frauen und Männer 4: 1, in den Ländern Südamerikas 4,7: 1, in Japan 10: 1.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Hauptsubstrat für die Entwicklung fortschreitender entzündlicher nekrotischer Veränderungen in den Geweben der Leber ist die Reaktion der Immunaggressivität des Immunsystems auf die eigenen Zellen. Im Blut von Patienten mit Autoimmunhepatitis gibt es verschiedene Arten von Antikörpern. Die wichtigsten für die Entwicklung pathologischer Veränderungen sind Autoantikörper gegen glatte Muskulatur oder Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA) und antinukleare Antikörper (ANA).

Die Wirkung von SMA-Antikörpern richtet sich gegen das Protein in der Zusammensetzung der kleinsten Strukturen der glatten Muskelzellen, antinukleäre Antikörper wirken gegen Kern-DNA und Proteine ​​der Zellkerne.

Die ursächlichen Faktoren der Kettenauslösung von Autoimmunreaktionen sind nicht sicher bekannt.

Eine Reihe von Viren mit hepatotroper Wirkung, einige Bakterien, aktive Metaboliten toxischer und medizinischer Substanzen sowie eine genetische Veranlagung werden als mögliche Provokateure für den Verlust der Fähigkeit des Immunsystems angesehen, zwischen „dem eigenen“ und dem eines anderen zu unterscheiden.

  • Hepatitis A, B, C, D-Viren;
  • Epstein-Viren - Barr, Masern, HIV (Retrovirus);
  • Herpes-simplex-Virus (einfach);
  • Interferone;
  • Salmonella-Vi-Antigen;
  • Hefepilze;
  • Träger von Allelen (Strukturvarianten von Genen) HLA DR B1 * 0301 oder HLA DR B1 * 0401;
  • Einnahme von Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid und anderen Medikamenten.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

  1. Sie tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Sie zeichnet sich durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, eine begleitende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes usw.), einen trägen Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen aus.
  2. Es hat einen malignen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), die sich auch häufiger bei Frauen entwickelt. Charakterisiert durch die Anwesenheit von LKM-1-Antikörpern gegen Cytochrom P450 im Blut, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.
  3. Klinische Manifestationen sind denen von Hepatitis Typ I ähnlich, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.

Derzeit wird die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, sie nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall einer Krankheit des Typs I zu betrachten.

Patienten mit Autoimmunhepatitis benötigen eine lebenslange Therapie, da die Krankheit in den meisten Fällen erneut auftritt.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein höheres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen hinsichtlich diagnostischer Maßnahmen und Behandlungstaktiken nach sich zieht.

Symptome

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel nach und nach mit solchen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

  • allgemein schlechtes Wohlbefinden;
  • Abnahme der Toleranz gegenüber gewöhnlichen körperlichen Aktivitäten;
  • Schläfrigkeit;
  • Müdigkeit;
  • Schweregefühl und Ausbreitungsgefühl im rechten Hypochondrium;
  • vorübergehende oder dauerhafte ikterische Anfärbung der Haut und der Lederhaut;
  • dunkler Urinfleck (Bierfarbe);
  • Episoden steigender Körpertemperatur;
  • Abnahme oder völliger Appetitlosigkeit;
  • Muskel- und Gelenkschmerzen;
  • Menstruationsunregelmäßigkeiten bei Frauen (bis zum vollständigen Abbruch der Menstruation);
  • Anfälle spontaner Tachykardie;
  • Pruritus;
  • Rötung der Palmen;
  • Punktblutungen, Besenreiser auf der Haut.

Autoimmune Hepatitis ist eine systemische Erkrankung, die eine Reihe von inneren Organen betrifft. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und werden am häufigsten durch die folgenden Erkrankungen und Zustände dargestellt:

  • rheumatoide Arthritis;
  • Autoimmunthyreoiditis;
  • Sjögren-Syndrom;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • hämolytische Anämie;
  • Autoimmun-Thrombozytopenie;
  • rheumatische Vaskulitis;
  • fibrosierende Alveolitis;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Vitiligo;
  • Alopezie;
  • Lichen planus;
  • Asthma bronchiale;
  • fokale Sklerodermie;
  • CREST-Syndrom;
  • Überlappungssyndrom;
  • Polymyositis;
  • Insulin-abhängiger Diabetes mellitus.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Diagnose

Zur Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis wird eine umfassende Untersuchung des Patienten durchgeführt.

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Zunächst ist es notwendig, das Fehlen von Bluttransfusionen und Alkoholmissbrauch in der Geschichte zu bestätigen und andere Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der Gallenwege (hepatobiliäre Zone) auszuschließen, z.

  • Virushepatitis (hauptsächlich B und C);
  • Morbus Wilson;
  • Alpha-1-Antitrypsin-Mangel;
  • Hämochromatose;
  • medizinische (toxische) Hepatitis;
  • primäre sklerosierende Cholangitis;
  • primäre biliäre Zirrhose.

Labordiagnostik:

  • Bestimmung des Serum-Gamma-Globulins oder Immunglobulins G (IgG) (mindestens 1,5-fach erhöht);
  • Serumnachweis antinukleärer Antikörper (ANA), Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA), mikrosomale Hepatosenal-Antikörper (LKM-1), Antikörper gegen lösliches Leberantigen (SLA / LP), Asioglykoproteinrezeptor (ASGPR), Anti-Actin-Autoantikörper (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (Erwachsenentiter ≥ 1:88, Kinder ≥ 1:40);
  • Bestimmung des Niveaus der Transaminasen ALT und AST im Blut (erhöht).
  • Ultraschall der Bauchorgane;
  • berechnete und Magnetresonanztomographie;
  • Punktionsbiopsie, gefolgt von histologischer Untersuchung von Biopsien.

Behandlung

Die Hauptmethode zur Behandlung von Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden oder deren Kombination mit Zytostatika. Bei einer positiven Reaktion auf die Behandlung können Medikamente frühestens 1-2 Jahre abgesetzt werden. Es sei darauf hingewiesen, dass 80-90% der Patienten nach Absetzen der Medikamente eine wiederholte Aktivierung der Krankheitssymptome zeigen.

Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Patienten vor dem Hintergrund der Therapie einen positiven Trend zeigt, bleiben etwa 20% immun gegen Immunsuppressiva. Ungefähr 10% der Patienten sind gezwungen, die Behandlung aufgrund von aufgetretenen Komplikationen (Erosionen und Ulzerationen der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut, sekundäre infektiöse Komplikationen, Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Osteoporose, arterieller Hypertonie, Unterdrückung der Blutbildung usw.) zu unterbrechen.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Zusätzlich zur Pharmakotherapie wird eine extrakorporale Hämokorrektion durchgeführt (volumetrische Plasmapherese, Kryopathie), wodurch die Behandlungsergebnisse verbessert werden können: klinische Symptome zurückgehen, Serumgammaglobulinkonzentration und Abnahme des Antikörpertiters.

Wenn über 4 Jahre keine Wirkung von Pharmakotherapie und Hämokorrektur erfolgt, ist eine Lebertransplantation angezeigt.

Mögliche Komplikationen und Folgen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis können sein:

  • die Entwicklung von Nebenwirkungen der Therapie, wenn eine Änderung des Verhältnisses von "Risiko-Nutzen" eine weitere Behandlung unpraktisch macht;
  • hepatische Enzephalopathie;
  • Aszites;
  • Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern;
  • Leberzirrhose;
  • hepatozelluläres Versagen.

Prognose

Bei unbehandelter Autoimmunhepatitis beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 50%, 10 Jahre - 10%.

Nach 3 Jahren aktiver Behandlung wird bei 87% der Patienten eine labor- und instrumentell bestätigte Remission erreicht. Das größte Problem ist die Reaktivierung von Autoimmunprozessen, die bei 50% der Patienten innerhalb von sechs Monaten und bei 70% drei Jahre nach Ende der Behandlung beobachtet wird. Nach Erreichen einer Remission ohne Erhaltungsbehandlung kann sie nur bei 17% der Patienten aufrechterhalten werden.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Diese Daten rechtfertigen die Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie. Wenn der Patient darauf besteht, die Behandlung abzubrechen, ist alle 3 Monate eine Nachsorge erforderlich.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende chronische hepatozelluläre Läsion, die mit Anzeichen einer periportalen oder ausgedehnteren Entzündung, einer Hypergammaglobulinämie und dem Vorhandensein von Serum-Leber-assoziierten Autoantikörpern auftritt. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis umfassen asthenovegetative Störungen, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hautausschläge, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern. Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis basiert auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Gewebeantikörpern gegen glatte Muskeln (SMA), Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen usw., Hypergammaglobulinämie, erhöhtem IgG-Titer und Daten zur Leberbiopsie. Grundlage der Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden.

Autoimmunhepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie macht der Anteil der autoimmunen Leberschäden 10–20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern aus. Frauen entwickeln 8-mal häufiger eine Autoimmunhepatitis als Männer. Die erste Altersspitze der Inzidenz tritt im Alter von 30 Jahren auf, die zweite - in der Zeit nach der Menopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist von rascher progressiver Natur, bei der sich die Leberzirrhose recht früh entwickelt, eine portale Hypertonie und Leberversagen, die zum Tod der Patienten führen.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den produzierten Antikörpern unterscheiden Autoimmunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (Anti-LKM-l positiv) und III (anti-SLA positiv) Typen. Jeder der eine einzigartige Art von Krankheit, die durch serologische Profil gekennzeichnet zugeordnet, Fließeigenschaften, Reaktions immunsuppressive Therapie und Prognose.

Eine Autoimmunhepatitis Typ I tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut bei 70-80% der Patienten auf; Anti-glatte Muskelantikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Eine Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufig im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, auch nach dem Absetzen von Corticosteroiden in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Leberzirrhose.

Bei einer Autoimmunhepatitis Typ II im Blut gibt es bei 100% der Patienten Antikörper gegen Mikrosomen der Leber und Nieren Typ 1 (Anti-LKM-1). Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; mit der Abschaffung von Drogen tritt häufig ein Rückfall auf; Leberzirrhose entwickelt sich zweimal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis Typ III werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden diese Art von ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (Anti-LMA) nachgewiesen.

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und unterscheidet sich in klinischen Manifestationen nicht von der akuten Hepatitis. Zunächst geht es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensivem Ikterus und dunklem Urin vor. Dann findet innerhalb weniger Monate die Klinik für Autoimmunhepatitis statt.

Selten tritt der Ausbruch der Krankheit allmählich auf; In diesem Fall, Asthenovegetative Erkrankungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die autoimmune Hepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entwickelten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst schwere Schwäche, Schweregefühl und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie. Für Autoimmunhepatitis, nicht-permanente Gelbsucht, die während Exazerbationsphasen zunimmt, sind Lebervergrößerung (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie) charakteristisch. Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickelt Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillar-, Palmar- und Lupus-Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasie an Gesicht, Hals und Händen. In Zeiten von Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites auftreten.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Die Diagnosekriterien für Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann von Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn:

  • Fehlende Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, Alkoholmissbrauch
  • Marker einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis A, B, C usw.) werden im Blut nicht nachgewiesen;
  • der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt das normale Niveau um das 1,5-fache oder mehr;
  • signifikant erhöhte Aktivität von AST, ALT;
  • Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken oder eine gestufte Nekrose des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Untersuchungen (Leberultraschall, Leber-MRT usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht in der Durchführung einer immunsuppressiven Therapie mit Glukokortikoiden. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität pathologischer Prozesse in der Leber zu reduzieren: die Aktivität von T-Suppressoren zu erhöhen, die Intensität von Autoimmunreaktionen zu reduzieren, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosen Die Abnahme der täglichen Dosierung wird langsam durchgeführt, wenn man die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe der Serummarker berücksichtigt. Der Patient sollte die Erhaltungsdosis einnehmen, bis die klinischen, Labor- und histologischen Indikatoren vollständig normalisiert sind. Die Behandlung einer Autoimmunhepatitis kann zwischen 6 Monaten und 2 Jahren dauern, manchmal sogar während des gesamten Lebens.

Aufgrund der Ineffektivität der Monotherapie ist es möglich, in das Behandlungsschema der Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin einzuführen. Bei Misserfolg der immunsuppressiven Behandlung der Autoimmunhepatitis über 4 Jahre, mehrfacher Rückfälle, Nebenwirkungen der Therapie wird die Frage gestellt und eine Lebertransplantation durchgeführt.

Prognose für Autoimmunhepatitis

Ohne Behandlung einer Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und Leberversagen; Das 5-Jahres-Überleben überschreitet nicht 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei den meisten Patienten eine Remission erreicht werden. Die Überlebensrate für 20 Jahre beträgt jedoch mehr als 80%. Eine Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.

Autoimmunhepatitis

Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Die Autoimmunhepatitis (AIG) ist eine progressive Leberschädigung entzündlich-nekrotischer Natur, die das Vorhandensein leberorientierter Antikörper im Serum und einen erhöhten Gehalt an Immunglobulinen aufzeigt. Das heißt, wenn Autoimmunhepatitis die Zerstörung der Leber durch das körpereigene Immunsystem ist. Die Ätiologie der Krankheit ist nicht vollständig verstanden.

Die unmittelbaren Folgen dieser schnell fortschreitenden Erkrankung sind Nierenversagen und Leberzirrhose, die letztendlich zum Tod führen können.

Laut Statistik wird bei 10-20% der Gesamtzahl aller chronischen Hepatitis eine Autoimmunhepatitis diagnostiziert und als eine seltene Erkrankung angesehen. Frauen leiden darunter achtmal häufiger als Männer, während der Höhepunkt der Inzidenz auf zwei Altersperioden fällt: 20 bis 30 Jahre und nach 55 Jahren.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ursachen der Autoimmunhepatitis sind nicht gut verstanden. Ein grundlegender Punkt ist das Vorhandensein eines Mangels an Immunoregulation - der Toleranzverlust gegenüber den eigenen Antigenen. Es wird angenommen, dass eine erbliche Veranlagung eine gewisse Rolle spielt. Vielleicht ist eine solche Reaktion des Körpers eine Reaktion auf die Einführung eines infektiösen Agens aus der äußeren Umgebung, dessen Aktivität die Rolle eines "Auslöserhakens" bei der Entwicklung des Autoimmunprozesses spielt.

Solche Faktoren können die Viren von Masern, Herpes (Epstein-Barr), Hepatitis A, B, C und einige Drogen (Interferon usw.) sein.

Andere Autoimmun-Syndrome werden auch bei mehr als 35% der Patienten mit dieser Krankheit festgestellt.

Mit AIG verbundene Krankheiten:

Hämolytische und perniziöse Anämie;

Lichen planus;

Periphere Nervenneuropathie;

Primäre sklerosierende Cholangitis;

Von diesen sind rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa, Synovitis und Morbus Basedow in Kombination mit AIG am häufigsten.

Arten von Autoimmunhepatitis

Abhängig von den im Blut nachgewiesenen Antikörpern werden 3 Arten von Autoimmunhepatitis unterschieden, von denen jede natürlich ihre eigenen Merkmale aufweist, eine spezifische Antwort auf die Therapie mit Immunsuppressiva und die Prognose.

Typ 1 (Anti-SMA, Anti-ANA-positiv)

Es kann in jedem Alter auftreten, aber häufiger wird es im Zeitraum von 10 bis 20 Jahren und im Alter von über 50 Jahren diagnostiziert. Wenn es keine Behandlung gibt, tritt die Zirrhose innerhalb von drei Jahren bei 43% der Patienten auf. Bei den meisten Patienten führt die immunsuppressive Therapie zu guten Ergebnissen. Eine stabile Remission nach Absetzen von Medikamenten wird bei 20% der Patienten beobachtet. Diese Art von AIG ist in den USA und Westeuropa am häufigsten.

Typ 2 (Anti-LKM-l-positiv)

Es wird viel seltener beobachtet, es macht 10-15% der gesamten AIG-Fälle aus. Kinder sind hauptsächlich krank (von 2 bis 14 Jahre). Diese Form der Krankheit ist durch eine stärkere biochemische Aktivität gekennzeichnet, die Zirrhose wird innerhalb von drei Jahren zweimal häufiger gebildet als bei Hepatitis-1-Typ.

Typ 2 ist resistenter gegen medikamentöse Immuntherapien, das Absetzen von Medikamenten führt in der Regel zu Rückfällen. Häufiger als bei Typ 1 gibt es eine Kombination mit anderen Immunerkrankungen (Vitiligo, Thyroiditis, Insulin-abhängiger Diabetes, Colitis ulcerosa). In den USA wird Typ 2 bei 4% der erwachsenen Patienten mit AIG diagnostiziert, während Typ 1 bei 80% diagnostiziert wird. Es sollte auch beachtet werden, dass 50–85% der Patienten mit Typ-2-Krankheit und nur 11% mit Typ 1 an Virushepatitis C leiden.

Typ 3 (Anti-SLA-positiv)

Bei dieser Art von AIG werden Antikörper gegen das hepatische Antigen (SLA) gebildet. Oft wird diese Art von Rheumafaktor erkannt. Es ist zu beachten, dass 11% der Patienten mit Hepatitis-1-Typ auch Anti-SLA haben. Daher bleibt unklar, ob dieser AIG-Typ ein Typ 1 ist oder einem separaten Typ zugeordnet werden sollte.

Zusätzlich zu den traditionellen Typen gibt es manchmal Formen, die parallel zur klassischen Klinik Anzeichen einer chronischen Virushepatitis, einer primären biliären Zirrhose oder einer primären sklerosierenden Cholangitis aufweisen können. Diese Formen werden als Cross-Autoimmun-Syndrome bezeichnet.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In etwa 1/3 der Fälle beginnt die Krankheit plötzlich und ihre klinischen Manifestationen sind nicht von den Symptomen einer akuten Hepatitis zu unterscheiden. Daher wird manchmal irrtümlich die Diagnose einer viralen oder toxischen Hepatitis gestellt. Es gibt eine ausgeprägte Schwäche, keinen Appetit, der Urin wird dunkel, es kommt zu einer intensiven Gelbsucht.

Mit der allmählichen Entwicklung der Krankheit kann der Ikterus unbedeutend sein. In regelmäßigen Abständen treten Schweregrad und Schmerzen auf der rechten Seite unter den Rippen auf. Die vegetativen Störungen spielen eine dominierende Rolle.

An der Spitze der Symptome sind Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie (Lymphadenopathie) mit den oben genannten Symptomen verbunden. Schmerzen und Gelbsucht instabil, verschlimmert. Auch bei Exazerbationen können Anzeichen von Aszites (Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle) auftreten. Eine Zunahme der Leber und der Milz. Vor dem Hintergrund einer Autoimmunhepatitis entwickeln 30% der Frauen Amenorrhoe, Hirsutismus (vermehrte Körperbehaarung) ist möglich, Jungen und Männer - Gynäkomastie.

Typische Hautreaktionen sind Kapillare, Erythem, Teleangiektasien (Besenreiser) in Gesicht, Hals, Händen und Akne, da bei fast allen Patienten Abweichungen im endokrinen System festgestellt werden. Hämorrhagischer Hautausschlag hinterlässt Pigmentierung.

Zu den systemischen Manifestationen der Autoimmunhepatitis gehört die Polyarthritis großer Gelenke. Diese Krankheit ist durch eine Kombination von Leberschäden und Immunerkrankungen gekennzeichnet. Es gibt solche Krankheiten wie Colitis ulcerosa, Myokarditis, Thyroiditis, Diabetes, Glomerulonephritis.

Bei 25% der Patienten ist die Erkrankung jedoch im Frühstadium asymptomatisch und tritt nur im Stadium der Leberzirrhose auf. Bei Anzeichen eines akuten Infektionsprozesses (Herpesvirus Typ 4, Virushepatitis, Cytomegalovirus) wird die Diagnose einer Autoimmunhepatitis in Frage gestellt.

Diagnose

Die diagnostischen Kriterien für die Krankheit sind serologische, biochemische und histologische Marker. Solche Untersuchungsmethoden wie Ultraschall, MRT der Leber, spielen für die Diagnose keine wesentliche Rolle.

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis kann unter folgenden Bedingungen gestellt werden:

Keine Anzeichen einer Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, jüngster Alkoholkonsum;

Der Gehalt an Immunglobulinen im Blut übersteigt die Norm um das 1,5-fache oder mehr;

Im Serum wurden keine Marker für aktive Virusinfektionen (Hepatitis A, B, C, Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus) nachgewiesen;

Die Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) übersteigen 1:80 für Erwachsene und 1:20 für Kinder.

Schließlich wird die Diagnose anhand der Ergebnisse einer Leberbiopsie bestätigt. Bei der histologischen Untersuchung sollte schrittweise oder brückenartige Gewebenekrose eine lymphatische Infiltration (Anhäufung von Lymphozyten) identifiziert werden.

Die Autoimmunhepatitis muss unterschieden werden von chronischer Virushepatitis, Morbus Wilson, Drogen- und Alkoholhepatitis, alkoholfreier Fettleber, Cholangitis und primärer biliärer Zirrhose. Das Vorhandensein solcher Pathologien wie Schädigungen der Gallengänge, Granulome (Knoten, die vor dem Hintergrund des Entzündungsprozesses gebildet wurden) ist nicht akzeptabel - höchstwahrscheinlich weist dies auf eine andere Pathologie hin.

AIG unterscheidet sich von anderen Formen der chronischen Hepatitis dadurch, dass in diesem Fall nicht gewartet werden muss, bis die Diagnose in eine chronische Form übergeht (dh etwa 6 Monate). Es ist möglich, AIG zu jedem Zeitpunkt des klinischen Verlaufs zu diagnostizieren.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Glukokortikoiden - Medikamenten-Immunsuppressiva (Immunabwehr). Auf diese Weise können Sie die Aktivität von Autoimmunreaktionen reduzieren, die Leberzellen zerstören.

Derzeit gibt es zwei Behandlungsschemata: Kombination (Prednison + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Prednison-Dosen). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr gleich, beide Systeme ermöglichen es Ihnen, Remission zu erreichen und die Überlebensrate zu erhöhen. Die Kombinationstherapie zeichnet sich jedoch durch eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen aus, die 10% beträgt, während diese Zahl nur bei einer Prednison-Behandlung 45% erreicht. Bei guter Verträglichkeit von Azathioprin ist daher die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist die Kombinationstherapie indiziert für ältere Frauen und Patienten, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit und erhöhter nervöser Reizbarkeit leiden.

Schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen der Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, erhalten eine Monotherapie. Bei einem Behandlungszeitraum von nicht mehr als 18 Monaten werden keine ausgeprägten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung wird die Prednison-Dosis schrittweise reduziert. Die Dauer der Behandlung der Autoimmunhepatitis beträgt 6 Monate bis 2 Jahre. In einigen Fällen wird die Therapie lebenslang durchgeführt.

Indikationen für die Steroidtherapie

Die Behandlung mit Steroiden ist obligatorisch, wenn eine Behinderung vorliegt, sowie die Identifizierung von Brücken oder einer gestuften Nekrose in der histologischen Analyse. In allen anderen Fällen wird die Entscheidung individuell getroffen. Die Wirksamkeit einer Behandlung mit Corticosteroidpräparaten wurde nur bei Patienten mit einem aktiv progressiven Prozess bestätigt. Bei milden klinischen Symptomen ist das Verhältnis von Nutzen und Risiken nicht bekannt.

Bei vierjähriger Störung der immunsuppressiven Therapie mit häufigen Rückfällen und schweren Nebenwirkungen ist eine Lebertransplantation die einzige Lösung.

Prognose und Prävention

Wenn es keine Behandlung gibt, schreitet die Autoimmunhepatitis fort, spontane Remissionen sind nicht möglich. Eine unvermeidliche Folge sind Leberversagen und Leberzirrhose. Das fünfjährige Überleben liegt in diesem Fall innerhalb von 50%.

Bei rechtzeitiger und korrekt gewählter Therapie kann bei der Mehrzahl der Patienten eine stabile Remission erreicht werden, die 20-Jahres-Überlebensrate beträgt in diesem Fall 80%.

Eine Kombination einer akuten Leberentzündung mit Leberzirrhose hat eine schlechte Prognose: 60% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, 20% innerhalb von zwei Jahren.

Bei Patienten mit abgestufter Nekrose beträgt die Häufigkeit von Zirrhose innerhalb von fünf Jahren 17%. Wenn es keine Komplikationen wie Ascites und hepatische Enzephalopathie gibt, die die Wirksamkeit der Steroidtherapie verringern, verringert sich der Entzündungsprozess bei 15-20% der Patienten, unabhängig von der Aktivität der Krankheit.

Die Ergebnisse einer Lebertransplantation sind vergleichbar mit der Remission von Medikamenten: 90% der Patienten haben eine günstige 5-Jahres-Prognose.

Bei dieser Erkrankung ist nur eine sekundäre Prävention möglich, die aus regelmäßigen Besuchen bei einem Gastroenterologen und einer ständigen Überwachung der Menge an Antikörpern, Immunglobulinen und Leberenzymen besteht. Patienten mit dieser Krankheit wird empfohlen, ein sparsames Schema und eine Diät einzuhalten, körperlichen und emotionalen Stress einzuschränken, eine prophylaktische Impfung abzulehnen und die Einnahme verschiedener Medikamente zu begrenzen.

Autor: Maxim Kletkin, Hepatologe, Gastroenterologe

Autoimmune Hepatitis: Symptome und Behandlung

Autoimmune Hepatitis - die Hauptsymptome:

  • Schwäche
  • Geschwollene Lymphknoten
  • Pruritus
  • Schwindel
  • Übelkeit
  • Vergrößerte Milz
  • Rote Flecken im Gesicht
  • Gefäßsterne
  • Rote Flecken auf den Handflächen
  • Müdigkeit
  • Schwere im rechten Hypochondrium
  • Schmerzen im rechten Hypochondrium
  • Verletzung des Menstruationszyklus
  • Gebleichtes Kal
  • Dunkler Urin
  • Gelbfärbung der Haut
  • Gelbfärbung der Augenschale
  • Vergrößerte Brustgröße
  • Übergewichtiges Haar
  • Ekelgefühl vom Essen

Die Autoimmunhepatitis ist eine pathologische Läsion des hämatopoetischen Hauptorgans, der Leber, die eine unklare Ätiologie aufweist und zur Zerstörung von Leberzellen mit nachfolgender Entwicklung von Leberversagen führt. Bei allen Lebererkrankungen nimmt die autoimmune Hepatitis etwa 25% ein, und sowohl Kinder als auch Erwachsene leiden darunter. Frauen unterliegen dieser Pathologie achtmal häufiger als Männer.

Gründe

Bis heute haben Experten die Ätiologie dieser Krankheit nicht vollständig geklärt. Veränderungen im menschlichen Immunsystem, die zu seiner Entwicklung führen, können einige Viren auslösen, z. B. verschiedene Arten von Hepatitisviren sowie Epstein-Barr-Virus, Cytomegalovirus und Herpesvirus. Die Krankheit kann auch bei Menschen auftreten, denen das Medikament Interferon in hohen Dosen verschrieben wurde.

Die oben genannten Faktoren führen dazu, dass das menschliche Immunsystem richtig arbeitet, seine eigenen Zellen zerstört und insbesondere die Leberzellen angreift und sie als fremd erkennt. Es ist zu beachten, dass die Person bei einem Ausfall des Immunsystems auch an anderen Pathologien leidet.

Pathogenese

Die Leber ist ein Organ, das aus einzelnen Lappen besteht, zwischen denen sich Gallengänge und Gefäße befinden. Durch diese Gefäße ist das Organ mit Blut und den darin enthaltenen Nährstoffen gesättigt, und die Galle fließt durch die Gallengänge ab.

Im Falle einer Autoimmunschädigung der Zellen des Organs wird der Raum zwischen den Läppchen der Leber durch Bindegewebe ersetzt, was zu einem Quetschen der Gefäße und Kanäle führt, das Organ stört und den Fluss der Galle verhindert.

Dies liegt an der Tatsache, dass die eigene Immunität einer Person gegen ihn wirkt und Leberzellen als fremd erkennt, wobei drei Arten von Antikörpern produziert werden, die das Organ angreifen. Dadurch werden Hepatozyten zerstört und Bindegewebsstrukturen treten an ihre Stelle. Dies wiederum führt zuerst zu einer Abnahme der Funktionen des erkrankten Organs und dann zum Abbruch seiner Arbeit mit der Entwicklung von Leberzirrhose und Leberversagen.

Klinisches Bild und Symptome

Am häufigsten werden die ersten Anzeichen dieser Pathologie bei Patienten im jungen Alter von bis zu 30 Jahren beobachtet. Anfänglich kann sich eine Person über allgemeine klinische Manifestationen der Pathologie beklagen. Dies äußert sich in folgenden Symptomen:

  • Müdigkeit;
  • Verfärbung des Stuhls und Verfärbung des Urins (dunkelt nach);
  • erhöhte Schwäche;
  • Gelbfärbung der Haut und der Sklera.

Wenn es sich um eine akute Autoimmunhepatitis handelt, sind die Symptome schnell und schwerwiegend. Wenn es sich um eine chronische Autoimmunhepatitis handelt, können die Symptome gelindert werden, und die Krankheit selbst wird träge sein - Symptome und Schmerz treten plötzlich auf und verschwinden plötzlich.

Chronische Autoimmunhepatitis entwickelt sich allmählich mit zunehmenden Symptomen. In diesem Fall bemerkt die Person eine Zunahme der Schwäche, das Auftreten von Schwindel, das Vorhandensein von dumpfen Schmerzen im rechten Randraum und eine nicht dauerhafte Farbänderung der Lederhaut. Manchmal können Temperatursprünge auftreten.

Andere Symptome einer Autoimmunhepatitis sind charakteristisch für eine umfangreiche Phase des Prozesses. Zum Beispiel können Patienten unter den rechten Rippen Schweregefühl verspüren und manchmal Schmerzen in diesem Bereich verspüren. Außerdem haben sie eine Abneigung gegen Nahrung und können ständig Übelkeit verspüren. Die Zunahme der Lymphknoten ist auch ein Indikator für die Entwicklung der Pathologie im Körper. Von Zeit zu Zeit ändern Menschen mit dieser Krankheit die Farbe der Haut und der Sklera - sie bekommen Gelbsucht. Bei der Entwicklung der Pathologie leidet nicht nur die Leber, sondern auch die Milz - sie nimmt zu, was durch Abtasten bestimmt werden kann. Patienten können auch unter starkem Pruritus leiden, sie haben merkwürdige rote Flecken im Gesicht und an den Handflächen und der Körper ist mit kleinen vaskulären Sternchen bedeckt.

Wenn sich diese Pathologie bei Männern oder Jungen entwickelt, kann es zu einer Zunahme der Brustdrüsen und bei Frauen und Mädchen kommen - erhöhtes Haarwachstum im Gesicht und Körper sowie unregelmäßige Menstruation.

Krankheiten wie die Autoimmunhepatitis sind auch mit Begleiterkrankungen verbunden. In einigen Fällen werden Patienten neben Leberschäden auch Darmschäden, entzündliche Erkrankungen der Gelenke, Schilddrüsenentzündungen, Vitiligo, Nierenschäden, Anämie und andere Erkrankungen der inneren Organe und des Körpersystems gefunden.

Arten

Es gibt drei Arten von Erkrankungen wie die autoimmune Hepatitis, die von der Art der vom menschlichen Immunsystem produzierten Antikörper abhängen. Am häufigsten ist Typ 1, bei dem bis zu 85% aller Patienten mit einer bestätigten Diagnose betroffen sind. Diese Krankheit tritt bei einem Menschen in einem jungen Alter auf - von 10 bis 30 Jahren. Manchmal wird die Krankheit im Alter von 50 Jahren entdeckt - bei Frauen, wenn ihr Körper in das Stadium der Menopause gerät. Eine Krankheit dieser Art spricht gut auf die Therapie an, und mit der richtigen Behandlung können Ärzte eine langfristige Remission erzielen. Ohne Behandlung ist die Leber mehrere Jahre lang betroffen und führt zum Tod.

Typ 2 - Autoimmunhepatitis, die sowohl bei Kindern als auch bei älteren Menschen am häufigsten auftritt. Diese Krankheit ist durch einen schweren Verlauf mit ausgeprägten Symptomen gekennzeichnet. Diese Art von Krankheit ist um ein Vielfaches schwieriger zu behandeln, so dass Zirrhose und Leberversagen doppelt so häufig auftreten wie bei anderen Arten.

Typ 3 - Autoimmunerkrankungen der Hepatozyten bei dieser Pathologie werden bei Menschen im Alter von 40 bis 50 Jahren beobachtet. Gleichzeitig ist die Arbeit nicht nur des erkrankten Organs, sondern auch anderer, insbesondere des Pankreas, gestört. Die Behandlung liefert das Ergebnis trotz fehlender Antikörper in der Leber.

Diagnose

Um die Diagnose zu bestätigen, ist die Diagnose einer Autoimmunhepatitis erforderlich, bei der andere Lebererkrankungen ausgeschlossen werden. Leider wird die Krankheit in den meisten Fällen erst in späteren Stadien diagnostiziert, wenn die Leber bereits an einer Zirrhose leidet. Daher ist es unmöglich, über eine vollständige Genesung in einer solchen Situation zu sprechen, aber eine unterstützende und symptomatische Therapie kann die Lebensdauer von Patienten auf bis zu 5 Jahre oder mehr verlängern.

Zu Beginn der Diagnose fragt der Arzt den Patienten, ob er Strahlung ausgesetzt war oder schädlichen Chemikalien ausgesetzt war. Dann stellt er fest, ob er eine übermäßige Alkoholsucht hat (die Leber von alkoholabhängigen Menschen leidet häufig an einer Zirrhose). Es ist auch notwendig, die Langzeitbehandlung einer Person mit verschiedenen Medikamenten auszuschließen, die eine toxische Wirkung auf die Leberzellen haben und zu deren Auflösung führen können (medizinische Zirrhose).

Die nächste Stufe der Diagnose besteht darin, das Vorhandensein anderer Arten von Hepatitis beim Patienten auszuschließen. Zu diesem Zweck werden Tests mit bestimmten Markern verschiedener Virustypen im Körper durchgeführt. Wenn alle Analysen negativ sind, achten Sie auf bestimmte Indikatoren. Beispielsweise ist das schnelle Wachstum von Gamma-Globulinen und natürlich positive Tests auf Antikörper gegen Autoimmunhepatitis ein Hinweis.

Ein Bluttest kann auch auf das Vorhandensein einer Autoimmunpathologie im Körper hinweisen - die ESR beschleunigt sich und die Anzahl der Blutzellen sinkt.

Unterscheiden Sie diese Pathologie von tumorähnlichen Vorgängen im Körper. Daher werden Ultraschall und Magnetresonanztomographie der Leber verordnet - diese Methoden geben kein klares Bild der Autoimmunhepatitis, aber sie zeigen Tumore, Zysten und andere Tumoren der Leber.

Die histologische Untersuchung des während der Biopsie entnommenen Materials zeigt das Vorhandensein von Antikörpern im Organ, was auf eine Autoimmunpathologie hindeutet. Kurz gesagt, die Diagnose ermöglicht es Ihnen, die Ursache der Leberverletzung genau zu bestimmen und mit den notwendigen therapeutischen Maßnahmen fortzufahren.

Merkmale der Behandlung

Da der Prozess im Körper mit einer Pathologie wie der Autoimmunhepatitis von innen mit seinem eigenen Immunsystem gestartet wird, sollte die Behandlung darauf abzielen, die Arbeit des Immunsystems zu unterdrücken. Deshalb umfasst der Behandlungsprozess die Einführung großer Dosen von Hormonpräparaten und Glukokortikoiden in den Körper.

In diesem Fall wird die Behandlung der Autoimmunhepatitis unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt. Durch regelmäßige Tests können Sie die Dynamik der Entwicklung der Pathologie beobachten und die Dosierung der notwendigen Arzneimittel regulieren, die mit einer positiven Dynamik der Entwicklung der Pathologie abnehmen sollte.

In einigen Fällen, in denen keine Remission erreicht wird, wird die Behandlung der Autoimmunhepatitis auf diese Weise verlängert - manchmal ist eine Person gezwungen, diese Arzneimittel für den Rest ihres Lebens einzunehmen.

Wenn die Hormontherapie keine Wirkung zeigt, werden Patienten mit Autoimmunhepatitis Zytostatika verschrieben. Die Notwendigkeit einer Transplantation des betroffenen Organs ist in Fällen angezeigt, in denen die Behandlung keine stabile Remission für vier Jahre ermöglichte.

Es sollte daran erinnert werden, dass die langfristige Anwendung von hohen Dosen von Hormonmitteln und Zytostatika zur Entwicklung schwerwiegender Komplikationen führt. Patienten können insbesondere an Fettleibigkeit und Osteoporose leiden. Darüber hinaus ist das Merkmal der Behandlung die Verhinderung von Sekundärinfektionen, die bei einer Person mit einem unterdrückten Immunsystem zum Tod führen können. Solche Menschen sind bei der Einführung von Impfstoffen kontraindiziert und müssen während ihres gesamten Lebens einer strengen Diät folgen. Konventionelle Medikamente, die Menschen häufig ohne ärztliches Rezept (z. B. Schmerzmittel oder Antipyretika) für Patienten mit Pathologien wie Autoimmunhepatitis verwenden, sind verboten - nur ein Arzt kann sie nach vorher durchgeführten Tests verschreiben.

Wenn wir über die Prognose sprechen, kann kein Arzt genaue Daten liefern. Nach Beobachtungen von Fachleuten wird in 60% der Fälle ein Überleben von fünf Jahren bei Patienten mit adäquater pathologischer Therapie beobachtet. Wurde die Krankheit später entdeckt, sinkt die 5-Jahres-Überlebensrate stark ab und liegt bei etwa 30%.

Gleichzeitig beträgt die 10-Jahres-Überlebensrate dieser Erkrankung trotz rechtzeitiger Diagnose einer Krankheit wie der Autoimmunhepatitis nur 10%, da sich die Leberzellen trotz aller in der Therapie eingesetzten Mittel mit der Zeit verschlechtern und früher oder später zu Leberversagen führen führt zu Koma und Tod.

Bei Menschen mit einem transplantierten Organ liegt die Überlebensrate über 5 Jahre bei 90%, der Prozentsatz nimmt jedoch mit der Zeit ab.

Wenn Sie der Meinung sind, dass Sie an Autoimmunhepatitis leiden und die für diese Krankheit charakteristischen Symptome haben, können Ärzte Ihnen helfen: ein Gastroenterologe, ein Hepatologe.

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Die Autoimmunhepatitis ist eine sich langsam entwickelnde Schädigung der Leberzellen, die Hepatozyten genannt wird. Dies geschieht aufgrund des Einflusses des Immunsystems auf den eigenen Organismus. Es ist bemerkenswert, dass sich die Krankheit sowohl bei einem Erwachsenen als auch bei einem Kind entwickeln kann, die Hauptrisikogruppe besteht jedoch aus Frauen.

Die medizinische Hepatitis ist ein entzündlicher Prozess in der Leber, der durch bestimmte Medikamente ausgelöst wird. Wird die Behandlung der Erkrankung nicht rechtzeitig begonnen, so ist das Einsetzen nekrotischer Prozesse im betroffenen Organ und eine Zirrhose möglich. Im fortgeschrittenen Stadium gibt es einen tödlichen Ausgang. Statistiken zufolge wird bei Frauen Hepatitis dreimal häufiger diagnostiziert als bei Männern. Dieser Umstand hat keine wissenschaftliche Erklärung.

Die Virushepatitis B ist eine virale Erkrankung entzündlicher Natur, die vorwiegend das Lebergewebe betrifft. Nachdem sich eine Person von dieser Krankheit erholt, entwickelt sie eine dauerhafte Immunität für das Leben. Möglich ist aber auch der Übergang der akuten Form der Hepatitis B zum chronisch progressiven. Die Beförderung des Virus ist ebenfalls möglich.

Ein Pankreastumor ist ein Neoplasma, das sich im Bereich der Bauchspeicheldrüse oder im Epithel des Drüsengewebes befindet. Es kann entweder gutartig oder bösartig sein. Bei rechtzeitiger Behandlung ist der Tumor leicht zu behandeln. Wenn die Behandlung ignoriert wird, können solche gutartigen Tumore der Bauchspeicheldrüse zu einer Malignität führen.

Alkoholische Hepatitis ist eine entzündliche Lebererkrankung, die sich aus dem längeren Gebrauch alkoholhaltiger Getränke entwickelt. Dieser Zustand ist ein Vorläufer für die Entwicklung einer Leberzirrhose. Anhand des Namens der Krankheit wird deutlich, dass der Hauptgrund für das Auftreten der Alkoholkonsum ist. Darüber hinaus identifizieren Gastroenterologen verschiedene Risikofaktoren.

Mit Bewegung und Mäßigung können die meisten Menschen ohne Medizin auskommen.

Autoimmune Hepatitis Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung. Autoimmunhepatitis bei Erwachsenen und Kindern.

Autoimmune Hepatitis Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung. Autoimmunhepatitis bei Erwachsenen und Kindern.

Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Die Leber ist eines der größten und wichtigsten Organe des menschlichen Körpers. Es hat die Funktion, das Blut von Giftstoffen zu reinigen, Medikamente zu verarbeiten, hilft bei der Verdauung und Blutbildung.

Hepatitis ist ein Oberbegriff für Leberentzündung. Es gibt viele Formen und Ursachen von Hepatitis (z. B. viral, toxisch, Alkohol), einschließlich autoimmuner Hepatitis. Bei einer Autoimmunhepatitis greift das Immunsystem Leberzellen an und zerstört sie, was zu Entzündungen führt.

Was sind die Ursachen der Autoimmunhepatitis?

Es ist nicht klar, warum sich eine Autoimmunhepatitis entwickelt. Forscher vermuten, dass einige Menschen eine genetische Veranlagung haben, bei der sich Hepatitis leichter entwickelt. Bei manchen Menschen können einige Medikamente oder Infektionen die Entwicklung der Krankheit auslösen.

Welche Arten von Autoimmunhepatitis gibt es?

Es gibt zwei Hauptarten von Autoimmunhepatitis.

  • Typ 1 - tritt bei Personen jeden Geschlechts und Alters auf
  • Typ 2 - tritt bei Mädchen und jungen Frauen auf

Es gibt seltene Formen von Autoimmunhepatitis, die weniger häufig auftreten und in der Regel mit anderen Lebererkrankungen kombiniert werden.

Was sind die Symptome einer Autoimmunhepatitis?

Bei vielen Patienten zeigt diese Art von Hepatitis keine Symptome. Meist wird diese Krankheit während der Untersuchung aus einem anderen Grund entdeckt. Wenn sich die Symptome entwickeln, dann meistens Müdigkeit, Müdigkeit, verminderte Leistungsfähigkeit.

In seltenen Fällen können zusätzliche Symptome auftreten, darunter Gelbsucht, Pruritus, Gelenkschmerzen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, dunkler Urin und helle oder graue Stühle.

Wenn die Krankheit unbehandelt ist und die Krankheit fortschreitet, kann sich eine Leberzirrhose entwickeln.

Wie erkennt man eine Autoimmunhepatitis?

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis wird anhand eines Bluttests und einer Leberbiopsie durchgeführt. Während einer Biopsie wird ein kleines Stück Lebergewebe entnommen und unter einem Mikroskop untersucht. Mit diesem Verfahren können Sie die Diagnose einer Autoimmunhepatitis bestätigen und den Zustand der Leber klären sowie andere mögliche Lebererkrankungen ausschließen.

Wie wird eine Autoimmunhepatitis behandelt?

Nicht alle Patienten mit Autoimmunhepatitis müssen behandelt werden. Die Entscheidung, mit der Behandlung zu beginnen, wird vom Arzt basierend auf der Schwere der Symptome, der Schwere der Erkrankung und den Ergebnissen der Untersuchung getroffen.

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Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende sich entwickelnde Entzündung der Lebergewebe unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper im Blutserum und der Hypergammaglobulinämie charakterisiert werden kann.

Die histologische Untersuchung ergab zumindest eine periportale Hepatitis (partielle (gestufte) Nekrose und Borderline-Hepatitis) im Lebergewebe. Die Krankheit schreitet rasch voran und führt zu Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertonie und Tod.


Da keine pathognomonischen Symptome der Erkrankung vorliegen, werden zur Diagnose von Autoimmunhepatitis, chronischer Virushepatitis, Alpha-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Droge-induzierter Hepatitis, Alkoholhepatitis, Hämochromatose und nichtalkoholischer Fettleber sowie anderen Immunerkrankungen wie z biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und Autoimmuncholangitis. Detaillierte Anamnese, einige Labortests und eine hochqualifizierte Studie histologischer Faktoren ermöglichen es uns, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.


Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Krankheit, die für Nordamerika und Europa nicht charakteristisch ist und bei der die Inzidenz etwa 50-200 Fälle pro 1 000 000 Menschen beträgt. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis Patienten mit Autoimmunhepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert während der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis?

Am häufigsten leiden junge Frauen an der Krankheit. Das Verhältnis von Männern und Frauen zu den Patienten beträgt 1: 8. Diese Hepatitis ist durch eine äußerst enge Verbindung mit vielen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA, MHC beim Menschen) gekennzeichnet, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Es ist erwähnenswert, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA-DR3, C4AQ0 verbunden sind. Es gibt Informationen über die Bedeutung von Defekten des Transkriptionsfaktors (AIRE-1 genannt) beim Auftreten von Autoimmunhepatitis (seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz wird angegeben). Aufgrund der Tatsache, dass AIG bei allen Trägern der oben genannten Allele weit davon entfernt ist, die Rolle zusätzlicher Auslöserfaktoren, die den Autoimmunprozess auslösen (Hepatitis A, B, C, Herpesviren (HHV-6 und HSV-1)), reaktiven Metaboliten von Medikamenten zu entwickeln Mittel, Epstein-Barr-Krankheit usw.).

Das Wesentliche des pathologischen Prozesses ist auf mangelnde Immunregulation reduziert. Bei Patienten nimmt die T-Suppressor-Subpopulation der Lymphozyten in den meisten Fällen ab, später in den Geweben und im Blut werden Anti-Nuklear-Antikörper gegen das Lipoprotein und die glatten Muskeln gebildet. Die häufige Identifizierung eines LE-Zell-Phänomens mit ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, die für den systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.


Symptome einer Autoimmunhepatitis


Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Erkrankung im Alter von 12 bis 30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist charakteristisch für die postmenopausale Periode. Bei etwa 30% der Patienten tritt die Krankheit plötzlich auf und kann klinisch nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann auch nicht nach 2-3 Monaten nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses geschehen. Einige Patienten entwickeln die Krankheit unmerklich: Die Schwere im rechten Hypochondrium, die Müdigkeit wird allmählich spürbar. Bei den ersten Symptomen können systemische extrahepatische Manifestationen festgestellt werden. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa, allen Arten von Hautausschlägen, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedenen spezifischen Geschwüren. Bei 5-8 steigt die Gesamtaktivität der Aminotransferasen an, es kommt zu Hyperagaglobulinämie, Dysproteinämie und Sedimentproben. Häufig kann es positive serologische Reaktionen geben, die LE-Zellen, Gewebeantikörper und Anti-Nuklear-Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Zellen der Nierenkanäle, glatte Muskeln, die Schilddrüse zeigen.


Es ist üblich, drei Arten von AIG zu unterscheiden, von denen jede nicht nur ein einzigartiges serologisches Profil aufweist, sondern auch spezifische Merkmale des natürlichen Verlaufs sowie eine Reaktion auf die Prognose und die übliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern emittieren:

  • Typ Eins (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
  • Typ zwei (Anti-LKM-1-Positiv);
  • Geben Sie drei ein (Anti-SLA-Positiv).


Der erste Typ ist durch die Zirkulation antinukleärer Autoantikörper (ANA) bei 75-80% der Patienten und / oder SMA (Anti-Glattmuskel-Autoantikörper) bei 50-75% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit zytoplasmatischen antineutrophilen p-Typ-Autoantikörpern (рANCA). Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das charakteristischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Nahezu bei 45% der Patienten tritt die Zirrhose ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren auf. Viele Patienten in dieser Kategorie sprechen eine positive Reaktion auf die Corticosteroidtherapie an, aber 20% haben eine dauerhafte Remission, wenn Immunsuppressiva abgesetzt werden.


Der zweite Typ mit Antikörpern gegen Mikrosomen der Leber und Nieren des 1. Typs (Anti-LKM-1) wird bei 10% der Patienten bestimmt, häufig in Kombination mit Anti-LKM-3 und Antikörpern gegen Anti-LC-1 (hepatisches Cytosol-Antigen). Es gibt viel weniger (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Krankheitsverlauf ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Während der 3-Jahres-Periode bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie bei der Typ-1-Hepatitis, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen die Immunsuppression von Medikamenten, und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.


Der dritte Typ wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen hepatisches Pankreasantigen (Anti-LP) und hepatisch lösliches Antigen (Anti-SLA) verursacht. Neben den traditionellen Arten der Autoimmunhepatitis werden in der klinischen Praxis häufig nosologische Formen gefunden, die zusammen mit klinischen Symptomen Merkmale von PSC, PBC und chronischer Virushepatitis aufweisen. Diese Formen werden als autoimmune Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.


Optionen für atypische Autoimmunhepatitis:

  • AIG - auf PSC;
  • PBC - bei AIG;
  • Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
  • AMA-negative PBC (AIH).


Der Ursprung der Kreuzsyndrome sowie vieler anderer Autoimmunerkrankungen ist noch unbekannt. Es wird davon ausgegangen, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren (Auslöser) eine Verletzung der immunologischen Toleranz gegenüber Autoantigenen vorliegt. Bei den Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen in Betracht gezogen werden. Gemäß der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die später aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verbindungen die Merkmale des Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese legt das a priori Auftreten eines Cross-Syndroms unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund nahe. Zusammen mit einem ziemlich gut definierten AIG / PSC-Syndrom und AIG / PBC-Syndrom schließen viele Autoren solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis in diese Gruppe ein.


Die Frage der Gültigkeit der Bewertung einer chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypischer Manifestation von AIH ist noch nicht gelöst. Es gibt Beschreibungen von Fällen, in denen nach mehreren Jahren des traditionellen Flusses von PBU ohne eindeutige provokante Faktoren das Verschwinden von anti-mitochondrialen Antikörpern, der Anstieg von Transaminasen und das Auftreten von ANA in hohem Titer beobachtet wurden. Darüber hinaus sind auch Beschreibungen in der pädiatrischen Praxis der Umwandlung von AIG in PSC bekannt.


Heute ist der Zusammenhang von chronischer Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Bei den meisten Erkrankungen und Syndromen, die bei HCV-Infektionen beobachtet werden, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

  • Polyklonale und monoklonale Lymphozytenproliferation;
  • Cytokin-Sekretion;
  • Autoantikörperbildung;
  • Ablagerungen von Immunkomplexen.


Die Häufigkeit immunvermittelter Erkrankungen und Syndrome bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmun-Manifestationen treten am häufigsten bei Patienten mit dem HLA-DR4-Haplotyp auf, die mit extrahepatischen Manifestationen auch bei AIG assoziiert sind. Dies bestätigt die Einschätzung der auslösenden Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit genetischer Veranlagung. Es wurde keine Korrelation zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus gefunden. Immunerkrankungen, die eine Autoimmunhepatitis begleiten:

  • Herpetiforme Dermatitis;
  • Autoimmune Thyreoiditis;
  • Fibrose Alveolitis;
  • Knotiges Erythem;
  • Gingivitis;
  • Lokale myositis;
  • Grab-Krankheit;
  • Glomerulonephritis;
  • Hämolytische Anämie;
  • Zuckerinsulin-abhängige Hepatitis;
  • Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
  • Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut;
  • Lichen planus;
  • Iritis;
  • Neutropenie;
  • Myasthenia gravis;
  • Perniziöse Anämie;
  • Periphere Neuropathie;
  • Sklerosierende primäre Cholangitis;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Pyoderma gangränous;
  • Sinovit;
  • Sjögren-Syndrom;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Colitis ulcerosa;
  • Vitiligo;
  • Urtikaria


Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?


Die Prognose der Erkrankung hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit traditionellen histologischen und biochemischen Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartataminotransferase zehnmal höher als normal. Bei einem fünffachen Überschuss an AST in Kombination mit Hyperagaglobulinämie (die Konzentration an e-Globulin sollte mindestens zweimal so hoch sein wie die üblichen Indikatoren), soll das dreijährige Überleben y sein? Patienten und zehnjähriges Überleben bei 10% der Patienten.


Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität scheint die Gesamtprognose günstiger zu sein: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose während dieser Zeit beträgt nicht mehr als 50%. Bei der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Pfortenlappen oder zwischen den Pfortenlappen und den zentralen Venen beträgt die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren etwa 45% und die Inzidenz von Zirrhose beträgt 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberlappen (multlobuläre Nekrose) beobachtet.


Die Kombination von Zirrhose mit dem Entzündungsprozess hat auch eine eher ungünstige Prognose: Mehr als 55% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, etwa 20% - innerhalb von zwei Jahren nach Blutung aus Krampfadern. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit periportaler Hepatitis eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate. Die Häufigkeit der Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum 17%. Es ist erwähnenswert, dass bei Fehlen von Komplikationen wie Aszites und hepatischer Enzephalopathie, die die Wirksamkeit der Kortikosteroidtherapie reduzieren, der Entzündungsprozess trotz der Aktivität der Erkrankung bei 15-20% der Patienten spontan abgebaut wird.


Diagnose einer Autoimmunhepatitis


In der Diagnose der Autoimmunhepatitis werden Marker wie antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM), Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA) und leberlösliche (SLA) und hepatische Pankreasantigene ( LP), Asialo-Glycoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin) und Hepatozyten-Plasmamembran (LM) -Plasmaantigene.


Im Jahr 1993 legte eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis die diagnostischen Kriterien für diese Krankheit offen und hob die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervor. Um eine eindeutige Diagnose zu erhalten, ist eine Vorgeschichte des Einsatzes hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und des Missbrauchs alkoholischer Getränke erforderlich. Mangel an Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG und Globulin sind mehr als 1,5-fach normal; Kredite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; ein signifikanter Überschuss der Aktivität von ALAT, ASAT und ein weniger starker Anstieg der alkalischen Phosphatase.


Es ist mit Sicherheit bekannt, dass bei 95% der PBC-Patienten die Definition von AMA der serologische Diagnosemarker der Erkrankung ist. Andere Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Anzeichen von PBC AMA werden nicht nachgewiesen. Gleichzeitig behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper häufig gefunden werden.


Bisher wurde kein Konsens erzielt, der es erlaubt, diese Pathologie einer nosologischen Form zuzuschreiben. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist. Dies ist eine Grundlage für die Annahme einer möglichen AMA-Sekretion in Konzentrationen unterhalb der Schwelle. AIH / PBC oder True Cross-Syndrom ist in der Regel durch ein gemischtes Bild der Krankheit gekennzeichnet und tritt bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC auf.


Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms gestellt werden, wenn mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • IgG mehr als 2 Standards;
  • ALAT mehr als 5 Standards;
  • SMA im Diagnosetiter (> 1:40);
  • Abgestufte periportale Nekrose bei einem Biopathen.


Es gibt eine klare Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum werden verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG liegt laut einigen Autoren bei etwa 25%, aber ihr Titer erreicht in der Regel nicht den diagnostischen Wert. Darüber hinaus weist AMA in AIH in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC auf, obwohl in 8% der Fälle die Produktion von typischen Antikörpern gegen Antigenomembran (interne) Mitochondrien M2 festgestellt wird.


Es ist erwähnenswert, dass die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Analyse der AMA bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz aufgrund eines ähnlichen Fluoreszenzmusters mit Anti-LKM-1 besteht. Da die Kombination von PBC und AIG jedoch überwiegend bei erwachsenen Patienten auftritt, wird AIH / PSC (Cross-Syndrom) hauptsächlich in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle der Erkrankung auch bei Erwachsenen beschrieben werden.


Das Auftreten von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, wobei zusätzlich Symptome der PSC hinzugefügt werden. Eine Reihe von Autoantikörpern im Serum ähnelt AIG-1 nahezu. In einem entwickelten Stadium werden neben histologischen und serologischen Anzeichen von AIG das biochemische Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Störungen der Gallengänge bei der Leberbiopsie beobachtet. Dieser Zustand ist durch eine Assoziation mit entzündlichen Darmprozessen gekennzeichnet, die jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose relativ selten gefunden wird. Wie bei der isolierten PSC ist die Diagnostik eine wichtige diagnostische Methode (Magnetresonanztomographie, transkutan transhepatisch, endoskopisch retrograd), mit der ringförmige multifokale Strukturen innerhalb und außerhalb der Gallengänge identifiziert werden können.


Zur gleichen Zeit sollte ein gutes cholangiographisches Bild mit einer isolierten Läsion von kleinen Gängen sein. Veränderungen in den intrahepatischen kleinen Gängen im Frühstadium werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und in anderen vollständig verschwindet, häufig in Kombination mit fibrosierender Periholangitis. Gleichzeitig wird ein Muster einer normalen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken oder einer gestuften Nekrose sowie eine ziemlich massive lymphomakrophagische Infiltration des Periportal- oder Portalbereichs festgestellt.

Die diagnostischen Kriterien für das AIG / PSC-Syndrom umfassen Folgendes:

  • Der Zusammenhang mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
  • Der Zusammenhang mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als bei PSC;
  • Erhöhung von AST, AlAT, ALP;
  • Bei 50% von AL im Normalbereich;
  • Erhöhte IgG-Konzentration;
  • Nachweis in Serum SMA, ANA, pANCA;
  • Cholangiographisches und histologisches Bild von PSC, AIH (selten) oder einer Kombination von Symptomen.


Bei einer Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung im Lebergewebe wird in der Regel ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität gefunden. Es gibt Brückennekrose des Leberparenchyms, eine große Anzahl von Plasmazellen bei entzündlichen Infiltraten in Bereichen von Leberzellnekrosen und Pforten. Infiltrat-Lymphozyten bilden im Portaltrakt häufig lymphoide Follikel und periportale Leberzellen bilden drüsenartige (glanduläre) Strukturen.


Eine massive lymphatische Infiltration wird auch im Zentrum der Lappen mit ausgedehnter Hepatozytennekrose beobachtet. Darüber hinaus werden in der Regel Entzündungen der Gallengänge und Cholangiol des Portaltrakts beobachtet, während der Septumkanal und der Interlobulargang erhalten bleiben. Veränderungen in Leberzellen manifestieren sich durch fettige und hydropische Dystrophie. Histologisch wird beim echten Kreuzsyndrom eine schrittweise Nekrose in Kombination mit einer periduktulären Infiltration des Portaltrakts und einer Zerstörung der Gallengänge nachgewiesen.


Syndrom AIG / PBC entwickelt sich schneller als normale PBC, wobei die Entwicklungsrate mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen des Parenchyms korreliert. Oft wird die Kombination von AIG mit autoimmuner Cholangitis, die auf ähnliche Weise wie das AIH / PBC-Syndrom auftritt, jedoch ohne AMA im Serum, als separates Kreuzsyndrom hervorgehoben.


Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Phänomen der Autoimmunisierung bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Das Spektrum der Autoantikörper ist recht breit und umfasst SMA (bis zu 11%), ANA (bis zu 28%), Anti-LKM-1 (bis zu 7%), Antithyreose (bis zu 12,5%), Antiphospholipid (bis zu 25%) und pANCA (5-12) %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Die Titer dieser Antikörper sind oft keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie hindeuten.


Bei fast 90% der Patienten überschreiten die Titer von SMA und ANA nicht 1:85. ANA- und SMA-Seropositivität wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle beobachtet. Darüber hinaus werden Autoantikörper bei HCV-Infektionen häufig polyklonal, während sie bei Autoimmunerkrankungen auf bestimmte Epitope ansprechen.
Studien zu Antikörpern gegen HCV sollten mit einem ELISA-Test (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.


Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, gab es in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 Anti-HCV-positiv sind. Es stellte sich dann natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, was auf eine unspezifische Reaktion bei Patienten mit schwerer Hypergammaglobulinämie zurückzuführen war.


Gleichzeitig zeigen 11% der Patienten, die die Kriterien der International Group for Study für Autoimmunhepatitis vollständig erfüllen und nicht auf eine immunsuppressive Standardtherapie ansprechen, oder die nach dem Ende der Kortikosteroide einen Rückfall erleiden, ein positives Ergebnis der Kettenpolymerase-Reaktion auf HCV RNA ist die Grundlage, um sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit starken Autoimmunmanifestationen zu betrachten.


Behandlung von Autoimmunhepatitis


Indikationen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

  • Die Entwicklung des pathologischen Prozesses;
  • Klinische Symptome;
  • ALT ist mehr als normal;
  • AsAT 5-fache der Norm;
  • Y-Globuline 2-fache der Norm;
  • Multilobuläre oder verbrückte Nekrose ist histologisch im Lebergewebe zu finden.


Relative Angaben sind:

  • Mäßig schwere Symptome der Krankheit oder deren Abwesenheit;
  • Y-Globuline weniger als zwei Normen;
  • AsAT von 3 bis 9 Standards;
  • Morphologische periportale Hepatitis.


Die Behandlung wird nicht durchgeführt, wenn die Krankheit ohne Symptome verläuft, mit dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen des Ösophagus, mit AsAT weniger als drei Normen, dem Vorhandensein verschiedener histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, schwerer Zytopenie, inaktiver Zirrhose. In der Form einer pathogenetischen Therapie werden üblicherweise Glukokortikoide eingesetzt. Zubereitungen dieser Gruppe reduzieren die Aktivität pathologischer Prozesse, die durch die immunsuppressive Wirkung auf K-Zellen verursacht wird, eine Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, eine signifikante Abnahme der Intensität von Autoimmunreaktionen, die gegen Hepatozyten gerichtet sind.


Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednison. Die tägliche Anfangsdosis von Prednison beträgt etwa 60 mg (selten 50 mg) in der ersten Woche, in der zweiten Woche 40 mg, innerhalb von drei bis vier Wochen 30 mg, die prophylaktische Dosis 20 mg. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren) um 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen reduziert, bis zur Prophylaxe, die der Patient einnehmen muss, um eine vollständige histologische und klinische Laborremission zu erreichen.


Eine weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis Prednison wird über einen langen Zeitraum durchgeführt: von sechs Monaten bis zu zwei Jahren und bei einigen Patienten ein Leben lang. Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, um die Unterdrückung der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, eine alternierende Therapie mit Prednisolon durchzuführen, das heißt, das Arzneimittel jeden zweiten Tag in doppelter Dosis einzunehmen.


Vielversprechend scheint die Verwendung von modernem Corticosteroid Budesonid zu sein, das eine hohe Affinität für Corticosteroidrezeptoren und geringe lokale Nebenwirkungen aufweist. Relative Kontraindikationen für Glucocorticosteroide sind: Diabetes, arterieller Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Cushingodin-Syndrom.


Beginnen Sie zusammen mit Prednison mit der Delagil-Therapie. Die Dauer des Delagil-Kurses beträgt bei einigen Patienten 2-6 Monate - 1,5-2 Jahre. Die Akzeptanz der obigen Wirkstoffe wird nach diesem Schema durchgeführt: In der ersten Woche wird Prednison in einer Dosis von 30 mg, in der zweiten Woche - 20 mg, in der dritten und vierten - 15 mg verwendet. 10 mg - Erhaltungsdosis.


Azathioprin wird nach der ersten Woche konstant auf 50 mg angewendet. Gegenanzeigen - bösartige Tumoren, Zytopenie, Schwangerschaft, Azathioprin-Intoleranz. Wenn das Behandlungsschema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Dosis von Azathioprin auf 150 mg pro Tag zu erhöhen. Erhaltungsdosis Prednison - 5-10 mg, Azathorbin - 25-50 mg. Indikationen für eine Lebertransplantation sind die Ineffektivität des anfänglichen Behandlungsverlaufs über vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatikum- und Steroidtherapie.


Die Prognose der Transplantation ist in der Regel günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90%. Das Rezidivrisiko ist bei Patienten mit AIG-1, insbesondere bei HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zeit nach der Transplantation steigt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungspläne für AIH, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesoniatz, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihre Verwendung liegt jedoch nicht außerhalb des Bereichs klinischer Studien.


Kortikosteroide werden bei vielen Patienten mit echtem AIH / PBC-Quervernetzungssyndrom wirksam, was es ermöglicht, bei Ungewissheit der Diagnose die experimentelle Verschreibung von Prednisolon in Dosierungen für die Behandlung von AIH für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten zu empfehlen.


Viele Autoren weisen auf eine ziemlich hohe Wirksamkeit der Kombination von Prednison mit UDCA hin, die bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach der Remissionsinduktion sollten die Patienten auf unbestimmte Zeit mit Prednison und UDCA behandelt werden. Die Frage der Abschaffung von Medikamenten, wie im Fall der isolierten AIG, kann mit der vollständigen Beseitigung serologischer, biochemischer und histologischer Anzeichen der Krankheit verbunden werden.


Das Fehlen der Wirksamkeit von Prednisolon bzw. die schwerwiegenden Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva bei AIG / PSC-Syndrom sind inkonsistent. Neben der Tatsache, dass einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegen eine Standardkortikosteroidtherapie angeben, liefern andere positive Daten bezüglich der positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednison oder dessen Kombination mit Azathioprin. Vor nicht allzu langer Zeit zeigen veröffentlichte Statistiken, dass etwa ein Drittel der Patienten im Verlauf der Behandlung mit Immunsuppressiva stirbt oder transplantiert wird (8% bei isolierter Autoimmunhepatitis).


Es muss berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC zu der Kategorie von Personen mit einem hohen Risiko für Gallensepsis und Osteoporose gehören, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Corticosteroiden erheblich einschränkt.


Ursosan (UDCH) in einer Dosierung von nicht weniger als 15-20 mg / kg kann anscheinend in Form eines Medikaments der Wahl für das AIG / PSC-Syndrom in Betracht gezogen werden. Es erscheint angemessen, die Versuchstherapie UDKH in Kombination mit Prednison durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse klinischer Studien obligatorisch zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen UDCX-Dosen fortzusetzen.


Die Behandlung einer nachgewiesenen HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Der Zweck von IFN-ss, der selbst ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der Erkrankung bis zur Entstehung eines Leberversagens verursachen. Auch Fälle von fulminantem Leberversagen sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Anwendung von IFN bei Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern wurde eine Erhöhung des Antikörpertiters gegen ASGP-R zum wichtigsten serologischen Zeichen.


Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern höchstwahrscheinlich an der Pathogenese von Organschäden bei einer bestimmten Krankheit beteiligt. Gleichzeitig erhöhen Kortikosteroide bei Virushepatitis die Virusreplikation durch Unterdrückung der Mechanismen der natürlichen Resistenz gegen Viren.


Kliniken können die Verwendung von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern über 1: 320 vorschlagen. Wenn der Schweregrad der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV weniger ausgeprägt sind, wird den Patienten die Verwendung von IFN empfohlen.
Andere Autoren halten sich nicht an so strenge Kriterien und zeigen eine ausgezeichnete Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednisolon) bei HCV-Infektionen mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektionen mit einer Autoimmunkomponente die Konzentration auf Autoantikörpertiter, die Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, die vollständige Unterdrückung von Autoimmunkomponenten durch Immunsuppressiva und die weitere Verwendung von IFN umfassen. Wenn beschlossen wurde, die Behandlung mit Interferon zu beginnen, müssen Patienten aus Risikogruppen während des gesamten Behandlungsverlaufs vollständig überwacht werden.


Es ist erwähnenswert, dass die Therapie des IFN auch bei Patienten ohne initiale Autoimmunkomponente zur Bildung verschiedener Autoimmunsyndrome führen kann, deren Schweregrad vom asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern bis zu einem klaren klinischen Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im großen und ganzen tritt eine Art von Autoantikörper während der Interferontherapie bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C auf.


Das häufigste Autoimmunsyndrom wird als Verletzung der Funktionen der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose angesehen, die sich bei 2-20% der Patienten entwickelt.


Wann sollte ich die Behandlung der Autoimmunhepatitis abbrechen?


Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte bis zum Beginn der Remission, dem Auftreten von Nebenwirkungen, einer deutlichen klinischen Verschlechterung (Versagen von Kompensationsreaktionen) oder der Bestätigung der mangelnden Wirksamkeit fortgesetzt werden. Die Remission ist in diesem Fall das Fehlen klinischer Symptome, die Eliminierung von Laborparametern, die auf einen aktiven Entzündungsprozess hindeuten, und eine signifikante Verbesserung des histologischen Gesamtbildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, Portalhepatitis und Zirrhose).


Eine Abnahme des Aspartataminotransferase-Spiegels im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau wie die Norm zeigt ebenfalls eine Remission an (sofern andere Kriterien vorliegen). Vor Behandlungsende wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Remission zu bestätigen Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Erfordernisse der Remission erfüllen, wurden bei der histologischen Untersuchung aktive Prozesse nachgewiesen.


In der Regel erfolgt die histologische Besserung 3 bis 6 Monate nach der biochemischen und klinischen Erholung, so dass die Behandlung für den gesamten oben angegebenen Zeitraum fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen einer angemessenen Wirkung der Behandlung wird durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborparameter, das Auftreten von Aszites oder irgendwelche Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Termine durchzuführen) gekennzeichnet.


Diese Veränderungen sowie die Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten auf lange Sicht werden ein Hinweis auf die Verwendung alternativer Behandlungspläne sein. Nach 3 Jahren kontinuierlicher Therapie übersteigen die Risiken von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht ausreichend wirksam, und eine Verringerung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der alternativen.


Die Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, Zehnjähriger - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die Überlebensrate nach zwanzig Jahren 80%.


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Bella L. Lurie

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