Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine chronisch entzündlich-immunbedingte progressive Lebererkrankung, die durch das Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, einen erhöhten Spiegel an Gammaglobulinen und eine ausgeprägte positive Reaktion auf Immunsuppressiva gekennzeichnet ist.

Zum ersten Mal wurde 1950 eine schnell fortschreitende Hepatitis mit Leberzirrhose (bei jungen Frauen) von J. Waldenstrom beschrieben. Die Krankheit wurde begleitet von Gelbsucht, erhöhten Serum-Gamma-Globulinen, Menstruationsstörungen und einer guten Reaktion auf die Therapie mit adrenocorticotropem Hormon. Aufgrund von im Blut von Patienten gefundenen antinukleären Antikörpern (ANA), die für Lupus erythematodes (Lupus) charakteristisch sind, wurde die Krankheit 1956 als "lupoide Hepatitis" bezeichnet. Der Begriff "Autoimmunhepatitis" wurde fast zehn Jahre später, 1965, eingeführt.

Da in den ersten zehn Jahren nach der erstmaligen Beschreibung einer Autoimmunhepatitis häufiger bei jungen Frauen diagnostiziert wurde, besteht nach wie vor der falsche Glaube, dass es sich bei dieser Krankheit um eine Krankheit handelt. Tatsächlich liegt das Durchschnittsalter der Patienten bei 40 bis 45 Jahren, was auf zwei Inzidenzspitzen zurückzuführen ist: im Alter von 10 bis 30 Jahren und in der Zeit von 50 bis 70 Jahren. Es ist charakteristisch, dass nach 50 Jahren die Autoimmunhepatitis doppelt so oft auftritt wie zuvor..

Die Inzidenz der Erkrankung ist äußerst gering (sie ist jedoch eine der am meisten untersuchten Strukturen der Autoimmunpathologie) und ist in den einzelnen Ländern sehr unterschiedlich: In der europäischen Bevölkerung beträgt die Prävalenz der Autoimmunhepatitis 0,1 bis 1,9 Fälle pro 100.000 und in Japan nur 0,01–0,08 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Häufigkeit von Vertretern verschiedener Geschlechter ist ebenfalls sehr unterschiedlich: In Europa beträgt das Verhältnis kranker Frauen und Männer 4: 1, in den Ländern Südamerikas 4,7: 1, in Japan 10: 1.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Ursachen und Risikofaktoren

Das Hauptsubstrat für die Entwicklung fortschreitender entzündlicher nekrotischer Veränderungen in den Geweben der Leber ist die Reaktion der Immunaggressivität des Immunsystems auf die eigenen Zellen. Im Blut von Patienten mit Autoimmunhepatitis gibt es verschiedene Arten von Antikörpern. Die wichtigsten für die Entwicklung pathologischer Veränderungen sind Autoantikörper gegen glatte Muskulatur oder Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA) und antinukleare Antikörper (ANA).

Die Wirkung von SMA-Antikörpern richtet sich gegen das Protein in der Zusammensetzung der kleinsten Strukturen der glatten Muskelzellen, antinukleäre Antikörper wirken gegen Kern-DNA und Proteine ​​der Zellkerne.

Die ursächlichen Faktoren der Kettenauslösung von Autoimmunreaktionen sind nicht sicher bekannt.

Eine Reihe von Viren mit hepatotroper Wirkung, einige Bakterien, aktive Metaboliten toxischer und medizinischer Substanzen sowie eine genetische Veranlagung werden als mögliche Provokateure für den Verlust der Fähigkeit des Immunsystems angesehen, zwischen „dem eigenen“ und dem eines anderen zu unterscheiden.

• Hepatitis A, B, C, D-Viren;
• Epstein-Viren - Barr, Masern, HIV (Retrovirus);
• Herpes-simplex-Virus (einfach);
• Interferone;
• Salmonella-Vi-Antigen;
• Hefepilze;
• Träger von Allelen (Strukturvarianten von Genen) HLA DR B1 * 0301 oder HLA DR B1 * 0401;
• Einnahme von Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid und anderen Medikamenten.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

1. Sie tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Sie zeichnet sich durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, eine begleitende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes usw.), einen trägen Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen aus.
2. Es hat einen malignen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), die sich auch häufiger bei Frauen entwickelt. Charakterisiert durch die Anwesenheit von LKM-1-Antikörpern gegen Cytochrom P450 im Blut, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.
3. Klinische Manifestationen sind denen von Hepatitis Typ I ähnlich, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.

Derzeit wird die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, sie nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall einer Krankheit des Typs I zu betrachten.

Patienten mit Autoimmunhepatitis benötigen eine lebenslange Therapie, da die Krankheit in den meisten Fällen erneut auftritt.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein höheres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen hinsichtlich diagnostischer Maßnahmen und Behandlungstaktiken nach sich zieht.

Symptome

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel nach und nach mit solchen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

• allgemein schlechtes Wohlbefinden;
• Abnahme der Toleranz gegenüber gewöhnlichen körperlichen Aktivitäten;
• Schläfrigkeit;
• Müdigkeit;
• Schweregefühl und Ausbreitungsgefühl im rechten Hypochondrium;
• vorübergehende oder dauerhafte ikterische Anfärbung der Haut und der Lederhaut;
• dunkler Urinfleck (Bierfarbe);
• Episoden steigender Körpertemperatur;
• Abnahme oder völliger Appetitlosigkeit;
• Muskel- und Gelenkschmerzen;
• Menstruationsunregelmäßigkeiten bei Frauen (bis zum vollständigen Abbruch der Menstruation);
• Anfälle spontaner Tachykardie;
• Pruritus;
• Rötung der Palmen;
• Punktblutungen, Besenreiser auf der Haut.

Autoimmune Hepatitis ist eine systemische Erkrankung, die eine Reihe von inneren Organen betrifft. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis werden bei etwa der Hälfte der Patienten festgestellt und werden am häufigsten durch die folgenden Erkrankungen und Zustände dargestellt:

• rheumatoide Arthritis;
• Autoimmunthyreoiditis;
• Sjögren-Syndrom;
• systemischer Lupus erythematodes;
• hämolytische Anämie;
• Autoimmun-Thrombozytopenie;
• rheumatische Vaskulitis;
• fibrosierende Alveolitis;
• Raynaud-Syndrom;
• Vitiligo;
• Alopezie;
• Lichen planus;
• Asthma bronchiale;
• fokale Sklerodermie;
• CREST-Syndrom;
• Überlappungssyndrom;
• Polymyositis;
• Insulin-abhängiger Diabetes mellitus.

Bei etwa 10% der Patienten ist die Erkrankung asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht der Schweregrad der Leberschäden nicht den subjektiven Empfindungen.

Diagnose

Zur Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis wird eine umfassende Untersuchung des Patienten durchgeführt.

Manifestationen der Krankheit sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einstuft.

Zunächst ist es notwendig, das Fehlen von Bluttransfusionen und Alkoholmissbrauch in der Geschichte zu bestätigen und andere Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der Gallenwege (hepatobiliäre Zone) auszuschließen, z.

• Virushepatitis (hauptsächlich B und C);
• Morbus Wilson;
• Alpha-1-Antitrypsin-Mangel;
• Hämochromatose;
• medizinische (toxische) Hepatitis;
• primäre sklerosierende Cholangitis;
• primäre biliäre Zirrhose.

Labordiagnostik:

• Bestimmung des Serum-Gamma-Globulins oder Immunglobulins G (IgG) (mindestens 1,5-fach erhöht);
• Serumnachweis antinukleärer Antikörper (ANA), Antikörper gegen glatte Muskulatur (SMA), mikrosomale Hepatosenal-Antikörper (LKM-1), Antikörper gegen lösliches Leberantigen (SLA / LP), Asioglykoproteinrezeptor (ASGPR), Anti-Actin-Autoantikörper (AAA) ), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (Erwachsenentiter ≥ 1:88, Kinder ≥ 1:40);
• Bestimmung des Niveaus der Transaminasen ALT und AST im Blut (erhöht).

• Ultraschall der Bauchorgane;
• berechnete und Magnetresonanztomographie;
• Punktionsbiopsie, gefolgt von histologischer Untersuchung von Biopsien.

Behandlung

Die Hauptmethode zur Behandlung von Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden oder deren Kombination mit Zytostatika. Bei einer positiven Reaktion auf die Behandlung können Medikamente frühestens 1-2 Jahre abgesetzt werden. Es sei darauf hingewiesen, dass 80-90% der Patienten nach Absetzen der Medikamente eine wiederholte Aktivierung der Krankheitssymptome zeigen.

Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Patienten vor dem Hintergrund der Therapie einen positiven Trend zeigt, bleiben etwa 20% immun gegen Immunsuppressiva. Ungefähr 10% der Patienten sind gezwungen, die Behandlung aufgrund von aufgetretenen Komplikationen (Erosionen und Ulzerationen der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut, sekundäre infektiöse Komplikationen, Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Osteoporose, arterieller Hypertonie, Unterdrückung der Blutbildung usw.) zu unterbrechen.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Zusätzlich zur Pharmakotherapie wird eine extrakorporale Hämokorrektion durchgeführt (volumetrische Plasmapherese, Kryopathie), wodurch die Behandlungsergebnisse verbessert werden können: klinische Symptome zurückgehen, Serumgammaglobulinkonzentration und Abnahme des Antikörpertiters.

Wenn über 4 Jahre keine Wirkung von Pharmakotherapie und Hämokorrektur erfolgt, ist eine Lebertransplantation angezeigt.

Mögliche Komplikationen und Folgen

Komplikationen der Autoimmunhepatitis können sein:

• die Entwicklung von Nebenwirkungen der Therapie, wenn eine Änderung des Verhältnisses von "Risiko-Nutzen" eine weitere Behandlung unpraktisch macht;
• hepatische Enzephalopathie;
• Aszites;
• Blutungen aus Ösophagus-Krampfadern;
• Leberzirrhose;
• hepatozelluläres Versagen.

Prognose

Bei unbehandelter Autoimmunhepatitis beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 50%, 10 Jahre - 10%.

Nach 3 Jahren aktiver Behandlung wird bei 87% der Patienten eine labor- und instrumentell bestätigte Remission erreicht. Das größte Problem ist die Reaktivierung von Autoimmunprozessen, die bei 50% der Patienten innerhalb von sechs Monaten und bei 70% drei Jahre nach Ende der Behandlung beobachtet wird. Nach Erreichen einer Remission ohne Erhaltungsbehandlung kann sie nur bei 17% der Patienten aufrechterhalten werden.

Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, beim Dekompensationsprozess sinkt sie auf 10%.

Diese Daten rechtfertigen die Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie. Wenn der Patient darauf besteht, die Behandlung abzubrechen, ist alle 3 Monate eine Nachsorge erforderlich.

Autoimmune Hepatitis-Vorhersage

1. Was ist eine Autoimmunhepatitis?

2. Was sind die charakteristischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis?

Meist sind Frauen betroffen (71%). Eine Autoimmunhepatitis entwickelt sich in jedem Alter (von 9 Monaten bis 77 Jahre), wird jedoch normalerweise bei Patienten unter 40 Jahren festgestellt. Vielleicht akuter, sogar blitzartiger Strom; Manchmal wird eine falsche Diagnose einer akuten viralen oder toxischen Hepatitis gestellt. 38% der Patienten haben gleichzeitig Immunerkrankungen. Die häufigsten sind: Autoimmune Thyreoiditis, Colitis ulcerosa, Morbus Basedow (diffuser thyrotoxischer Kropf) und Synovitis. Leider wird bei 25% der Patienten eine Autoimmunhepatitis bereits im Stadium der Leberzirrhose diagnostiziert, was auf ihren asymptomatischen, subklinischen Verlauf hindeutet. Übliche immunserologische Marker der Autoimmunhepatitis sind Anti-glatte Muskulatur (ASMA) und Anti-Nuklear-Antikörper (ANA). Beide Arten von Antikörpern werden bei 64% der Patienten gefunden, während bei 22% nur SMA-Antikörper und bei 14% nur ANA-Antikörper nachgewiesen werden. Antikörpertiter kann schwanken; manchmal verschwinden sie ganz, besonders während der Behandlung mit Corticosteroidhormonen. Der minimale Antikörpertiter, aufgrund dessen das erhaltene Ergebnis als seropositiv bezeichnet wird, existiert nicht, aber bei erwachsenen Patienten sollten die Titer> 1:40 sein. Serumtiter> 1: 80 bestätigen die Richtigkeit der Diagnose. Ohne Hypergammaglobulinämie (insbesondere eine Erhöhung des IgG-Spiegels) - das Kennzeichen der Erkrankung - wird die Diagnose als unzuverlässig angesehen. Eine Autoimmunhepatitis ist nicht von einer schweren Cholestase begleitet. Das durch histologische Untersuchung ermittelte Vorherrschen solcher Veränderungen wie ein Anstieg der alkalischen Phosphatase im Blut, Juckreiz, Hyperpigmentierung und Schäden an den Gallengängen deutet daher auf das Vorhandensein einer anderen Krankheit (z. B. primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis oder autoimmune Cholangitis). Serologische Anzeichen eines akuten Infektionsprozesses - Hepatitis A, B oder C, Leberläsionen mit dem Epstein-Barr-Virus oder Cytomegalovirus - begünstigen die Diagnose einer Autoimmunhepatitis ebenfalls nicht.

Immunerkrankungen im Zusammenhang mit Autoimmunhepatitis
Autoimmune Thyreoiditis *
Herpetiforme Dermatitis
Knotenförmiges Erythem
Fibrosierende Alveolitis
Lokale Myositis
Gingivitis
Glomerulonephritis
Grab-Krankheit *
Hämolytische Anämie
Idiopathische thrombozytopenische Purpura
Insulinabhängiger Diabetes mellitus
Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut
Iritis
Lichen planus
Myasthenia gravis
Neutropenie
Perikarditis
Periphere Neuropathie
Perniziöse Anämie
Pleuritis
Primäre sklerosierende Cholangitis
Pyoderma gangränös
Rheumatoide Arthritis *
Sjögren-Syndrom
Sinovit *
Systemischer Lupus erythematodes
Unspezifische Colitis ulcerosa *
Urtikaria
Vitiligo
* Treffen Sie sich am häufigsten.

3. Was sind die morphologischen Veränderungen bei der Autoimmunhepatitis?

Die periportale Hepatitis (stufenweise (partielle) Nekrose oder Borderline-Hepatitis), die durch die Zerstörung der Grenzplatte in der Portalfissur der Leber durch entzündliche Infiltration gekennzeichnet ist, ist ein zwingendes, jedoch nicht pathognomonisches Zeichen einer Autoimmunhepatitis (Abb. 1). Step-Nekrose entwickelt sich bei vielen Arten von akuter und chronischer Hepatitis, einschließlich Virus, Drogen, Alkohol oder toxischer Hepatitis. Ein weiterer häufiger, aber nicht diagnostischer pathologischer Befund bei Autoimmunhepatitis (insbesondere bei Rezidiverkrankungen nach dem Entzug des Corticosteroidhormons) ist die lobuläre (lobuläre) Hepatitis. Es zeichnet sich durch eine ausgeprägte Zellinfiltration entlang der Sinusoide in Kombination mit degenerativen oder regenerativen Veränderungen aus (Abb. 2). Die Autoimmunhepatitis ist auch durch die Infiltration von Portalsegmenten mit Plasmazellen gekennzeichnet (Abb. 3). Im Gegensatz dazu deuten große Ansammlungen von Lymphozyten in der Portalfissur und Fettdegeneration auf das Vorliegen einer chronischen Hepatitis C hin (4); große Hepatozyten mit Zwölffingerdarm-Zytoplasma, die bei chronischer Hepatitis B inhärent sind, und häufige Läsionen oder Auslöschung der Gallengänge - Cholangiopathie.

4. Was sind die verschiedenen Arten von Autoimmunhepatitis?

Die Klassifizierung der Autoimmunhepatitis erfolgt in Abhängigkeit von der Art der bei Patienten gefundenen Antikörper. Patienten mit SMA- und / oder ANA-Antikörpern leiden in den USA und Westeuropa an der häufigsten Art von Autoimmunhepatitis Typ 1. In hohen Titern nachgewiesene Antikörper gegen Aktin weisen ebenfalls auf das Vorhandensein von Autoimmunhepatitis Typ 1 hin.
Patienten mit Antikörpern gegen hepatische / renale Mikrosomen des Typs 1 (Anti-LKM-1) leiden an einer autoimmunen Hepatitis Typ 2. Anti-LKM-1 kann nicht mit Anti-glatten Muskel-, Anti-Nuklear- oder Anti-Aktin-Antikörpern koexistieren und bildet eine eigene immunoserologische Untergruppe. Eine Autoimmunhepatitis Typ 2 tritt in der Regel in jungen Jahren (zwischen 2 und 14 Jahren) auf, betrifft jedoch manchmal Erwachsene. Dabei werden häufiger als bei Hepatitis Typ 1 assoziierte Immunerkrankungen beobachtet (wie Autoimmunthyroiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus und nichtspezifische ulzerative Colitis) und organspezifische Antikörper (z. B. Antikörper gegen die Schilddrüse, Langerhans-Islets und Parietalzellen) bestimmt. Bei Patienten mit Typ-2-Hepatitis sind die IgA-Spiegel im Serum niedriger als bei Patienten mit Typ-1-Krankheit. Die Ergebnisse vorläufiger Studien deuten darauf hin, dass die autoimmune Hepatitis Typ 2 häufiger zur Entwicklung einer Leberzirrhose führt als die Hepatitis Typ 1. Obwohl Autoimmunhepatitis Typ 2 bei erwachsenen Patienten in Europa ein häufiger Befund ist, wird sie in den USA nur bei 4% der erwachsenen Bevölkerung diagnostiziert (im Gegensatz zur Hepatitis Typ 1, die bei 80% der Patienten mit Autoimmunhepatitis festgestellt wird). Es ist wichtig zu beachten, dass 50-86% der Patienten mit Anti-LKM-1 und nur 11% der Patienten mit SMA- und / oder ANA-Antikörpern an Hepatitis C erkrankt sind.
Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis Typ 3 wird gestellt, wenn Antikörper gegen ein lösliches hepatisches Antigen (SLA) im Blut von Patienten nachgewiesen werden. 11% der Patienten mit Typ-1-Hepatitis haben Anti-SLA und sind nicht von seronegativen Patienten zu unterscheiden. Zuvor wurde davon ausgegangen, dass Hepatopankreas-Antikörper (LP) ebenfalls zu den Markern der Autoimmunhepatitis Typ 3 gehören. Später wurde jedoch festgestellt, dass sie zusammen mit Antikörpern, die für Typ-1-Krankheit charakteristisch sind, im Blut vorhanden sein können. Es ist daher immer noch nicht bekannt, ob Anti-SLA und Anti-LP eine Art Marker der Autoimmunhepatitis Typ 1 sind oder zu einer anderen Untergruppe gehören.

5. Was sind die diagnostischen Kriterien für eine Autoimmunhepatitis?

Das Diagnosekriterium für eine Autoimmunhepatitis wird gemäß einer internationalen Vereinbarung festgelegt. Die abschließende Diagnose beinhaltet die obligatorische histologische Untersuchung einer abgestuften Nekrose mit lobulärer Hepatitis (oder ohne diese) oder überbrückte Nekrose (oder ohne diese). Das Vorhandensein einer Pathologie, die auf das mögliche Vorliegen einer anderen Krankheit hinweist (z. B. Schäden an den Gallengängen, Granulomen, Kupferablagerungen usw.), ist nicht akzeptabel. Jede Änderung der Serumaminotransferase-Spiegel gilt als mit der Diagnose vereinbar, wenn sie dominant ist. Die Konzentrationen an Gesamtglobulin, y-Globulin oder Immunglobulin G sollten die normalen Werte mindestens 1,5-fach übersteigen; Serumtiter von Anti-glatter Muskulatur, Anti-Nuklear-Antikörper und Antikörper gegen Mikrosomen 1 vom Typ Leber und Niere sollten über 1: 80 liegen. In der Geschichte sollte es keine Fakten zu Bluttransfusionen und ihren Bestandteilen geben, die kürzlich erfolgte Verabreichung von hepatotoxischen Medikamenten oder Alkoholmissbrauch (1: 320) leidet offensichtlich an beiden Krankheiten gleichzeitig. Es wird empfohlen, Corticosteroidhormone unter ständiger ärztlicher Überwachung einzunehmen, da Interferon zu einer Verschlimmerung des Prozesses führen kann. Bei 53% der Patienten, die nach diesem Schema behandelt wurden, kommt es trotz der begleitenden Virusinfektion zu einer klinischen, biochemischen und histologischen Remission. Patienten, die nicht auf die Therapie ansprechen, tolerieren die Behandlung jedoch zufriedenstellend. Bei Patienten mit echter Virushepatitis und Anti-LKM-1 treten wahrscheinlich sowohl die Koexistenz beider Krankheiten als auch die Virusinfektion auf, die mit einer Autoimmunreaktivität einhergeht. Die Wirksamkeit von Interferon oder Corticosteroidhormonen bei diesen Patienten ist nicht genau belegt. Als Anfangstherapie können sie Interferon erhalten und später - durch Corticosteroidhormone ersetzt werden (abhängig von den erzielten Ergebnissen).

28. Welche neuen Medikamente haben eine gute therapeutische Wirkung bei Patienten mit Autoimmunhepatitis?

Mehrere neue immunsuppressive und zytoprotektive Medikamente wurden untersucht, aber keines davon hat eine größere Wirkung bei der Behandlung von Autoimmunhepatitis als die Standardtherapie mit Corticosteroidhormonen. Cyclosporin wird in der Regel empirisch Patienten verschrieben, bei denen die Steroidhormon-Therapie unwirksam war. Das Verhältnis von "Nutzen-Risiko" und eindeutige Hinweise für seine Verwendung sind jedoch noch nicht festgelegt. Vorläufige klinische Studien ohne die Verwendung einer Blindkontrolle zeigten, dass FK-506 den Serumspiegel von Aminotransferasen und Bilirubin um 50% gegenüber dem Ausgangswert senkt. Diese Therapie geht jedoch mit einer Erhöhung der Kreatininkonzentration um 150% einher. Darüber hinaus ist festzuhalten, dass es keinen eindeutigen Beweis dafür gibt, dass die Verwendung von FK-506 eine klinische, biochemische und histologische Remission verursacht, und Tierstudien legen nahe, dass das Medikament sogar zur Entwicklung fibrotischer Veränderungen in der Leber beiträgt. Ursodeoxycholsäure kann die Wirkung von HLA-Antigenen der Klasse I auf die Hepatozytenmembran ändern und die Bildung von Lymphokinen reduzieren. Dies dient als theoretische Begründung für den Einsatz bei Patienten mit Autoimmunhepatitis. Möglicherweise ist die Verbesserung der biochemischen Parameter, die bei Patienten mit chronischer Hepatitis beobachtet wird, das Ergebnis eines ähnlichen immunmodulatorischen Effekts. (Die Daten wurden in vorläufigen klinischen Studien erhalten.) Brequinar und Rapamycin sind neue immunsuppressive Arzneimittel, die bei der Transplantation verwendet werden, und sollten theoretisch bei der Behandlung von Patienten mit Autoimmunhepatitis wirksam sein. Klinische Studien zu diesen Medikamenten wurden jedoch noch nicht durchgeführt.
Hormonale Extrakte der Thymusdrüse stimulieren die Aktivität von T-Suppressoren und hemmen die Produktion von Immunglobulinen. In frühen kontrollierten Studien konnten jedoch bei Patienten, die Thymusdrüsenextrakte erhielten, und bei Patienten, die dies nicht taten, Unterschiede in der Häufigkeit des Wiederauftretens der Krankheit nach der Abschaffung herkömmlicher Arzneimittel festgestellt werden. Es sollte jedoch daran erinnert werden, dass die optimale Dosis, die Dauer der Behandlung und die Verabreichungsmethode noch nicht genau festgelegt sind, und daher sollte der Nutzen, den diese Arzneimittel bringen können, kritisch behandelt werden.
Polyungesättigtes Phosphatidylcholin in Kombination mit Prednison wurde erfolgreich als Initialtherapie bei Patienten mit Autoimmunhepatitis eingesetzt, seine Rolle ist jedoch noch nicht genau definiert. Als Ergebnis einer kontrollierten Doppelblindstudie wurde gezeigt, dass die Kombinationstherapie die Aktivität des pathologischen Prozesses (gemäß histologischer Forschung) stärker als Prednison-Monotherapie reduziert, hauptsächlich aufgrund der Modifikation der Hepatozytenmembran und der Blockierung oder Unterbrechung zytotoxischer Reaktionen. Später erhielten diese Daten jedoch keine Bestätigung. Derzeit wird nicht empfohlen, eine solche Kombinationstherapie zu Beginn der Behandlung zu verschreiben.
Ähnliche Ergebnisse wurden bei der Untersuchung von Arginin-Thiazolidin-Carboxylat erhalten.
Leider sind die pathogenetischen Mechanismen der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis heute nicht vollständig verstanden. Wenn dies geschieht, wird es mit Hilfe von Medikamenten möglich sein, die Hauptpathogenese gezielt zu beeinflussen und die Reaktion des Körpers und die Manifestationen der Krankheit zu regulieren.
Neue Medikamente können HLA-Antikörperaktivität, Lymphozytenaktivierung, Antikörperproduktion, Proliferation von Effektorzellen, Zytokinwirkung, molekulare Adhäsion und Fibrinablagerung beeinflussen. Ihre Einführung in die klinische Praxis sollte keineswegs der Ansicht sein, dass Corticosteroidhormone unverzichtbar sind. Trotzdem müssen alle neuen Behandlungen, bevor sie für eine breite Anwendung empfohlen werden, sorgfältig in kontrollierten klinischen Studien getestet werden.

Was ist eine Autoimmunhepatitis, ihre Symptome und Behandlungsmethoden?

Autoimmunhepatitis (AH) ist eine sehr seltene Erkrankung bei allen Arten von Hepatitis und Autoimmunkrankheiten.

In Europa beträgt die Häufigkeit des Auftretens 16-18 Patienten mit Hypertonie pro 100.000 Menschen. In Alaska und Nordamerika ist die Prävalenz höher als in europäischen Ländern. In Japan ist die Inzidenzrate niedrig. Bei Afroamerikanern und Lateinamerikanern verläuft der Krankheitsverlauf schneller und schwieriger, therapeutische Maßnahmen sind weniger wirksam und die Sterblichkeit ist höher.

Die Krankheit tritt in allen Altersgruppen auf, meistens sind Frauen krank (10-30 Jahre, 50-70 Jahre). Kinder mit Hypertonie können zwischen 6 und 10 Jahren auftreten.

AH ohne Therapie ist eine gefährliche Entwicklung von Gelbsucht, Leberzirrhose. Das Überleben von Patienten mit Hypertonie ohne Behandlung beträgt 10 Jahre. Bei einem aggressiveren Verlauf der Hepatitis beträgt die Lebenserwartung weniger als 10 Jahre. Der Zweck des Artikels besteht darin, eine Idee über die Krankheit zu entwickeln, die Pathologien aufzuzeigen, das klinische Bild aufzuzeigen, Behandlungsmöglichkeiten für die Krankheit aufzuzeigen, die Folgen der Pathologie zu warnen, wenn keine fristgerechte Unterstützung vorliegt.

Allgemeine Informationen zur Pathologie

Autoimmune Hepatitis ist eine pathologische Erkrankung, die von entzündlichen Veränderungen des Lebergewebes begleitet wird, der Entwicklung einer Zirrhose. Die Krankheit provoziert den Prozess der Abstoßung von Leberzellen durch das Immunsystem. AH wird häufig von anderen Autoimmunerkrankungen begleitet:

• systemischer Lupus erythematodes;
• rheumatoide Arthritis;
• Multiple Sklerose;
• Autoimmunthyreoiditis;
• exsudatives Erythem;
• hämolytische Autoimmunanämie.

Ursachen und Typen

Hepatitis C, B, Epstein-Barr-Viren gelten als die wahrscheinlichen Ursachen für die Entwicklung einer Leberpathologie. In wissenschaftlichen Quellen besteht jedoch kein eindeutiger Zusammenhang zwischen der Entstehung der Krankheit und dem Vorhandensein dieser Erreger im Körper. Es gibt auch eine erbliche Theorie über das Auftreten von Pathologie.

Es gibt verschiedene Arten von Pathologien (Tabelle 1). Histologisch und klinisch weisen diese Hepatitis-Typen keine Unterschiede auf, Typ-2-Erkrankungen sind jedoch häufig mit Hepatitis C assoziiert. Alle Arten von Hypertonie werden gleich behandelt. Einige Experten akzeptieren Typ 3 nicht als separaten Typ, da er Typ 1 sehr ähnlich ist. Sie neigen dazu, nach zwei Arten der Krankheit zu klassifizieren.

Tabelle 1 - Arten der Erkrankung in Abhängigkeit von den produzierten Antikörpern

1. ANA-, AMA-, LMA-Antikörper.
2. 85% aller Patienten mit Autoimmunhepatitis.

1. LKM-1-Antikörper.
2. Ebenso häufig tritt bei Kindern, älteren Patienten, Männern und Frauen.
3. ALT, AST fast unverändert.

1. SLA, Anti-LP-Antikörper.
2. Antikörper wirken auf Hepatozyten und Pankreas.

Wie entwickelt und manifestiert es sich?

Der Mechanismus der Krankheit ist die Bildung von Antikörpern gegen Leberzellen. Das Immunsystem beginnt seine Hepatozyten als fremd zu akzeptieren. Gleichzeitig werden im Blut Antikörper produziert, die für eine bestimmte Art von Krankheit charakteristisch sind. Leberzellen beginnen sich zu zersetzen, ihre Nekrose tritt auf. Es ist möglich, dass Hepatitis C, B, Epstein-Barr-Viren den pathologischen Prozess einleiten. Neben der Zerstörung der Leber kommt es zu Schädigungen der Bauchspeicheldrüse und der Schilddrüse.

• das Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen jeglicher Ätiologie in der vorherigen Generation;
• mit HIV infiziert;
• Patienten mit Hepatitis B, C.

Der pathologische Zustand wird vererbt, ist aber sehr selten. Die Krankheit kann sich sowohl akut als auch mit einer allmählichen Zunahme des Krankheitsbildes manifestieren. Im akuten Verlauf der Krankheit ähneln die Symptome einer akuten Hepatitis. Patienten erscheinen:

• schmerzendes rechtes Hypochondrium;
• dyspeptische Symptome (Übelkeit, Erbrechen);
• Gelbsucht-Syndrom; s
• Juckreiz;
• Teleangiektasie (vaskuläre Läsionen auf der Haut);
• Erythem.

Die Wirkung von Bluthochdruck auf den weiblichen und den Kinderkörper

Bei Frauen mit Autoimmunhepatitis werden häufig festgestellt:

• hormonelle Störungen;
• Entwicklung der Amenorrhoe;
• Schwierigkeiten, ein Kind zu empfangen.

Das Vorhandensein von Bluthochdruck bei schwangeren Frauen kann zu einer Frühgeburt führen, die fortwährende Abtreibungsgefahr. Laborparameter bei Patienten mit Bluthochdruck während der Schwangerschaft können sich sogar verbessern oder normalisieren. AH beeinflusst den sich entwickelnden Fötus oft nicht. Die Schwangerschaft tritt normalerweise bei den meisten Patienten auf, die Geburt wird nicht gewichtet.

Beachten Sie! Es gibt nur sehr wenige statistische Daten zum Verlauf der Hypertonie während der Schwangerschaft, da versucht wird, die Krankheit in den frühen Stadien der Krankheit zu identifizieren und zu behandeln, um keine schweren klinischen Formen der Pathologie zu verursachen.

Bei Kindern kann die Krankheit am schnellsten verlaufen, wobei die Leber stark geschädigt wird, da das Immunsystem nicht perfekt ist. Die Sterblichkeit bei Kindern in der Altersgruppe ist viel höher.

Wie manifestiert sich ein autoimmuner Leberschaden?

Die Erscheinungsformen von Autoimmunformen der Hepatitis können erheblich variieren. Zunächst hängt es von der Art der Pathologie ab:

Akuter Strom In diesem Fall sind die Manifestationen der Virushepatitis sehr ähnlich, und nur die Durchführung von Tests wie ELISA und PCR ermöglicht es, die Pathologien zu unterscheiden. Ein solcher Zustand kann für mehrere Monate andauern und die Lebensqualität beeinträchtigen. Was sind die Symptome in diesem Fall:

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

• scharfer Schmerz auf der rechten Seite;
• Symptome einer Störung der Magen-Darm-Organe (der Patient ist sehr krank, es gibt Erbrechen, Schwindel);
• Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute;
• starker Juckreiz;
• Zusammenbruch Während der körperlichen Untersuchung des Patienten werden Schmerzen beim Drücken auf den Bereich des rechten Gewölbes beobachtet, während die Perkussion die Unterkante der Leber überragt, die Palpation (Palpation) bestimmt die glatte Kante der Leber (normalerweise wird die Leber nicht palpiert).
  

Allmählicher Anstieg der Symptome. In diesem Fall entwickelt sich die Krankheit allmählich, der Patient spürt eine Verschlechterung seines Gesundheitszustands, aber selbst ein Spezialist kann oft nicht genau verstehen, wo der pathologische Prozess abläuft. Dies liegt daran, dass bei einer solchen Pathologie nur geringfügige Schmerzen im rechten Hypochondrium beobachtet werden können, und in erster Linie ist der Patient besorgt über extrahepatische Anzeichen:

• Hautmanifestationen: Hautausschläge verschiedener Art (Makula, Makulopapulum, Papulovesikel), Vitiligo und andere Formen von Pigmentierungsstörungen, Rötung der Handflächen und Füße, Gefäßnetz am Bauch;
• Arthritis und Arthralgie;
• Schilddrüsenanomalien;
• Lungenmanifestationen;
• neurologische Ausfälle;
• Nierenfunktionsstörung;
• psychische Störungen in Form von Nervenzusammenbrüchen und Depressionen. Infolgedessen kann sich eine Autoimmunhepatitis bei anderen Erkrankungen lange verschleiern, was zu einer falschen Diagnose und dementsprechend zu einem unzulänglichen Behandlungsschema führt.

Diagnosemaßnahmen

Die Diagnose des pathologischen Zustands umfasst die Sammlung anamnestischer Daten, Inspektionen und zusätzliche Methoden. Der Arzt klärt das Vorhandensein von Autoimmunkrankheiten bei Verwandten in der vorherigen Generation, Virushepatitis, HIV-Infektion beim Patienten selbst auf. Der Spezialist führt auch eine Inspektion durch, nach der er die Schwere des Zustands des Patienten (Lebervergrößerung, Gelbsucht) beurteilt.

Der Arzt muss das Vorhandensein einer viralen, toxischen Drogehepatitis ausschließen. Dazu spendet der Patient Blut für Antikörper gegen Hepatitis B, C. Danach kann der Arzt eine Untersuchung auf autoimmune Leberschäden durchführen. Dem Patienten wird ein biochemischer Bluttest auf Amylase, Bilirubin, Leberenzyme (ALT, AST) und alkalische Phosphatase verordnet.

Den Patienten wird auch ein Bluttest für die Konzentration der Immunglobuline G, A, M im Blut gezeigt Bei den meisten Patienten mit Hypertonie wird IgG erhöht und IgA und IgM werden normal sein. Manchmal sind Immunglobuline normal, was die Diagnose der Krankheit erschwert. Sie führen auch Tests auf das Vorhandensein spezifischer Antikörper durch, um die Art der Hepatitis (ANA, AMA, LMA, LKM, SLA) zu bestimmen.

Zur Bestätigung der Diagnose wird eine histologische Untersuchung eines Lebergewebes durchgeführt. Die Mikroskopie zeigt Veränderungen in den Zellen des Organs, enthüllt die Felder der Lymphozyten, die Hepatozyten schwellen an, einige von ihnen nekrotisieren.

Bei der Ultraschalluntersuchung zeigten sich Anzeichen einer Lebernekrose, die mit einer Zunahme der Größe des Organs einhergehen und eine Zunahme der Echogenität der einzelnen Abschnitte verursachen. Manchmal können Sie Anzeichen einer portalen Hypertonie feststellen (erhöhter Druck auf die Lebervene, ihre Ausdehnung). Neben Ultraschall werden Computertomographie sowie Magnetresonanztomographie eingesetzt.

Die Differentialdiagnose Hypertonie wird durchgeführt mit:

• Morbus Wilson (in der Kinderpraxis);
• α1-Antitrypsin-Mangel (bei Kindern);
• alkoholische Schädigung der Leber;
• nichtalkoholische Lebergewebepathologie;
• Sklerosierende Cholangitis (in der Pädiatrie);
• Hepatitis B, C, D;
• Überlappungssyndrom.

Was müssen Sie über die Behandlung der Krankheit wissen?

Nach Bestätigung der Erkrankung setzen die Ärzte die medikamentöse Therapie fort. Die Behandlung der Autoimmunhepatitis zielt darauf ab, die klinischen Manifestationen der Krankheit zu beseitigen und die langfristige Remission aufrechtzuerhalten.

Drogeneffekte

Die Behandlung erfolgt mit Hilfe von Glucocorticosteroid-Medikamenten (Prednison, Prednisolon zusammen mit Azathioprin). Die Behandlung mit Glucocorticosteroid-Medikamenten umfasst zwei Behandlungsformen (Tabelle 1).

Kürzlich wurde ein Kombinationspräparat Budesonid mit Azathioprin getestet, das auch die Symptome der Autoimmunhepatitis bei Patienten im akuten Stadium wirksam behandelt. Wenn ein Patient Symptome aufweist, die schnell und sehr schwierig sind, verschreiben sie auch Cyclosporin, Tacrolimus und Mycophenolat Mofetil. Diese Medikamente wirken stark hemmend auf das Immunsystem des Patienten. Mit der Unwirksamkeit von Medikamenten wird über eine Lebertransplantation entschieden. Organtransplantationen werden nur bei 2,6% der Patienten durchgeführt, da die Therapie bei Hypertonie häufiger erfolgreich ist.

Tabelle 1 - Arten der Therapie von Autoimmunhepatitis-Glukokortikoiden

Die Therapiedauer für den Rückfall oder die primäre Erkennung einer Autoimmunhepatitis beträgt 6-9 Monate. Dann wird der Patient in eine niedrigere Erhaltungsdosis von Medikamenten versetzt.

Rückfälle werden mit hohen Dosen Prednisolon (20 mg) und Azathioprin (150 mg) behandelt. Nachdem sie die akute Phase des Krankheitsverlaufs beendet haben, gehen sie zur ersten Therapie und dann zur Erhaltungsphase über. Wenn ein Patient mit Autoimmunhepatitis keine klinischen Manifestationen der Krankheit aufweist und nur geringfügige Veränderungen im Lebergewebe auftreten, wird die Glukokortikosteroidtherapie nicht angewendet.

Beachten Sie! Wenn mit Hilfe von Erhaltungsdosen eine zweijährige Remission erreicht wird, werden die Arzneimittel schrittweise abgebrochen. Die Dosisreduktion wird in Milligramm des Wirkstoffs durchgeführt. Nach dem Auftreten eines Rückfalls wird die Behandlung in den gleichen Dosen wiederhergestellt, mit denen die Absage begonnen hat.

Die Verwendung von Glucocorticosteroid-Medikamenten kann bei einigen Patienten zu schwerwiegenden Nebenwirkungen während einer längeren Anwendung führen (schwangere Frauen, Patienten mit Glaukom, Diabetes mellitus, arterieller Hypertonie, Osteoporose der Knochen). Bei diesen Patienten wird eines der Arzneimittel abgesetzt, sie versuchen entweder Prednisolon oder Azathioprin zu verwenden. Die Dosierungen werden entsprechend den klinischen Manifestationen der Hypertonie ausgewählt.

Therapie für Schwangere und Kinder

Um die Autoimmunhepatitis bei Kindern erfolgreich behandeln zu können, ist es notwendig, die Krankheit so schnell wie möglich zu diagnostizieren. In der Pädiatrie wird Prednisolon auch in einer Dosierung von 2 mg pro Kilogramm Kindergewicht angewendet. Die maximal zulässige Dosis von Prednisolon beträgt 60 mg.

Es ist wichtig! Bei der Planung einer Schwangerschaft bei Frauen während der Remission wird versucht, nur Prednison zu verwenden, da dies den zukünftigen Fötus nicht beeinflusst. Azathioprine Ärzte versuchen nicht zu verwenden.

Wenn während der Schwangerschaft ein AH-Rückfall auftritt, sollte Prednisolon mit Azathioprin versetzt werden. In diesem Fall ist der Schaden für den Fötus immer noch geringer als das Gesundheitsrisiko der Frau. Ein Standard-Behandlungsschema verringert das Risiko von Fehlgeburten und vorzeitiger Entbindung und erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Vollschwangerschaft.

Rehabilitation nach einer Therapie

Die Verwendung von Glukokortikosteroiden hilft, die Entwicklung von autoimmunen Leberschäden zu stoppen, dies reicht jedoch nicht für eine vollständige Erholung des Organs aus. Nach einem Therapieverlauf wird dem Patienten eine langfristige Rehabilitation mit Medikamenteneinnahme und beliebten unterstützenden Medikamenten sowie die strikte Einhaltung einer speziellen Diät gezeigt.

Medizinische Methoden

Die Rückgewinnung des Körpers erfordert die Verwendung bestimmter Drogengruppen. Es ist jedoch wichtig zu bedenken, dass ihre Ernennung nur möglich ist, wenn Sie eine akute Erkrankung aufhalten oder während eines chronischen Verlaufs der Pathologie, dh wenn der Entzündungsprozess nachlässt.

Es wird insbesondere die Verwendung solcher Medikamente gezeigt:

• Normalisierung des Stoffwechsels im Verdauungstrakt. Die Leber ist der Hauptfilter des Körpers. Aufgrund von Schäden kann sie das Blut von Stoffwechselprodukten nicht mehr wirksam reinigen. Daher werden zusätzliche Medikamente verordnet, die dazu beitragen, Giftstoffe zu beseitigen. So können ernannt werden: Trimetabol, Elkar, Joghurt, Linex.

Hepatoprotektoren. Es werden Phospholipidpräparate verwendet, deren Wirkung darauf abzielt, geschädigte Hepatozyten wiederherzustellen und die Leber vor weiteren Schäden zu schützen. So können Essentiale Forte, Phosphogiv, Anthrail ernannt werden. Diese Zubereitungen basieren auf dem natürlichen Inhaltsstoff Sojabohnen und haben folgende Wirkungen:

• den intrazellulären Stoffwechsel in der Leber verbessern;
• Zellmembranen wiederherstellen;
• die Entgiftungsfunktionen von gesunden Hepatozyten stärken;
• die Bildung von Stroma oder Fettgewebe verhindern;
• Normalisieren Sie die Arbeit des Körpers und senken Sie die Energiekosten.

Vitamin- und Multivitamin-Komplexe. Die Leber ist das Organ, das für den Stoffwechsel und die Produktion vieler lebenswichtiger Elemente, einschließlich Vitamine, verantwortlich ist. Autoimmunschäden provozieren eine Verletzung dieser Prozesse, so dass der Körper die Vitaminreserve von außen auffüllen muss.

In dieser Zeit sollte der Körper insbesondere solche Vitamine wie A, E, B und Folsäure erhalten. Dies erfordert eine spezielle Diät, die weiter unten erläutert wird, sowie die Verwendung von pharmazeutischen Präparaten: Gepagard, Neyrorubin, Gepar Aktiv, Legalon.

Traditionelle Medizin und Diät

In der traditionellen Medizin wird die Verwendung einer Mumie (dreimal täglich Pille) empfohlen. Von Kräutern können Sie anwenden:

• Rainfarn;
• Schachtelhalm;
• Salbei;
• Schafgarbe;
• Klette;
• Hypericum Blumen;
• Gänseblümchen;
• Wurzeln von Elecampane;
• Hagebutten;
• Schöllkraut;
• Löwenzahn

Diese Kräuter können, wenn keine anderen Empfehlungen vorliegen, in Form von Abkochungen verwendet werden (ein Löffel Gras oder eine Sammlung von einem halben Liter heißem Wasser, 10-15 Minuten im Wasserbad kochen).

Für das Essen müssen Sie folgende Regeln beachten:

• Der Patient muss den Konsum von gebratenen, geräucherten und fetthaltigen Lebensmitteln reduzieren. Brühen sollten besser fettarm (Geflügel, Rindfleisch) zubereitet werden. Fleisch sollte gekocht (gebacken oder gedämpft) mit etwas Butter gekocht werden.
• Essen Sie keinen fetten Fisch und Fleisch (Kabeljau, Schweinefleisch). Es ist vorzuziehen, Fleischgeflügel, Kaninchen zu verwenden.
• Ein sehr wichtiger Aspekt der Ernährung bei Bluthochdruck ist die Beseitigung alkoholhaltiger Getränke, wodurch der Konsum von Medikamenten reduziert wird, die zusätzlich die Leber vergiften (mit Ausnahme der vom Arzt verordneten).
• Milchprodukte sind erlaubt, aber fettarm (1% Kefir, fettarmer Hüttenkäse).
• Sie können keine Schokolade, Nüsse, Chips essen.
• In der Diät sollte mehr Gemüse und Obst sein. Gemüse muss gedämpft, gebacken (aber nicht zu einer Kruste) oder Eintopf sein.
• Eier können gegessen werden, jedoch nicht mehr als 1 Ei pro Tag. Ei ist besser in Form eines Omeletts mit Milch zu kochen.
• Achten Sie darauf, scharfe Gewürze, Gewürze, Pfeffer, Senf von der Diät zu nehmen.
• Die Mahlzeiten sollten fraktional sein, in kleinen Portionen, aber häufig (bis zu 6-mal pro Tag).
• Die Mahlzeiten sollten nicht kalt oder sehr heiß sein.
• Der Patient sollte keinen Kaffee und keinen starken Tee verwenden. Trinken Sie bessere Fruchtgetränke, Fruchtgetränke und schwachen Tee.
• Hülsenfrüchte, Spinat, Sauerampfer müssen ausgeschlossen werden.
• Es ist besser, Müsli, Salate und andere Gerichte mit Pflanzenöl zu füllen.
• Der Patient sollte den Verbrauch von Butter, Schmalz und Käse reduzieren.

Prognosen und Konsequenzen

Bei Patienten, die keine qualitativ hochwertige Behandlung erhalten, wird eine hohe Mortalität beobachtet. Wenn die Therapie der Autoimmunhepatitis erfolgreich ist (volles Ansprechen auf die Behandlung, Verbesserung des Zustands), wird die Prognose für den Patienten als günstig angesehen. Vor dem Hintergrund einer erfolgreichen Behandlung ist es möglich, das Überleben von Patienten bis zu 20 Jahren (nach dem Debüt von Hypertonie) zu erreichen.

Die Behandlung kann mit einer partiellen Reaktion auf die medikamentöse Therapie auftreten. In diesem Fall werden Zytostatika verwendet.

Bei einigen Patienten fehlt die Wirkung der Behandlung, was zu einer Verschlechterung des Zustands des Patienten und einer weiteren Zerstörung des Lebergewebes führt. Ohne Lebertransplantation sterben die Patienten schnell. Präventive Maßnahmen sind in diesem Fall unwirksam, da die Krankheit in den meisten Fällen ohne ersichtlichen Grund auftritt.

Die meisten Hepatologen und Immunologen betrachten die Autoimmunhepatitis als eine chronische Erkrankung, die eine fortlaufende Therapie erfordert. Der Erfolg der Behandlung einer seltenen Krankheit hängt von der frühzeitigen Diagnose und der richtigen Auswahl der Medikamente ab.

Heute wurden spezielle Behandlungsschemata entwickelt, die die Symptome der Krankheit sehr effektiv lindern und die Zerstörungsrate der Leberzellen reduzieren. Die Therapie hilft, die langfristige Remission der Krankheit aufrechtzuerhalten. AH wird effektiv bei schwangeren Frauen und Kindern bis zu 10 Jahren behandelt.

Die Wirksamkeit der Therapie mit Prednison und Azathioprin wird durch klinische Studien gerechtfertigt. Neben Prednisolon wird Budesonid aktiv eingesetzt. Zusammen mit Azathioprin führt es auch zu einer längeren Remission. Aufgrund der hohen Wirksamkeit der Behandlung ist in sehr seltenen Fällen eine Lebertransplantation erforderlich.

Interessant Die meisten Patienten haben oft Angst vor solchen Diagnosen, sie werden als tödlich betrachtet, daher behandeln sie die Behandlung positiv.

Patienten sagen, dass Ärzte im Outback selten selbst Bluthochdruck diagnostizieren. Es wird in bereits spezialisierten Kliniken von Moskau und St. Petersburg offenbart. Diese Tatsache kann durch die geringe Häufigkeit des Auftretens von Autoimmunhepatitis erklärt werden, und daher die mangelnde Erfahrung bei der Identifizierung bei den meisten Spezialisten.

Definition - Was ist eine Autoimmunhepatitis?

Autoimmunhepatitis ist weit verbreitet und häufiger bei Frauen. Die Krankheit wird als sehr selten angesehen, daher gibt es kein Vorsorgeprogramm (Screening) für den Nachweis. Die Krankheit hat keine spezifischen klinischen Anzeichen. Zur Bestätigung der Diagnose von Patienten, die Blut gegen spezifische Antikörper nehmen.

Indikationen für die Behandlung bestimmen die Klinik der Krankheit. Bei hepatischen Symptomen zeigen die Patienten eine hohe ALT, AST (10-fach). Bei solchen Anzeichen sollten Ärzte virale und andere Arten von Hepatitis ausschließen und eine vollständige Untersuchung durchführen.

Nach Bestätigung der Diagnose einer Autoimmunhepatitis kann die Behandlung nicht verweigert werden. Die unzureichende Unterstützung des Patienten führt zu einer raschen Zerstörung der Leber, einer Leberzirrhose und dann zum Tod des Patienten. Bis heute wurden verschiedene Behandlungsschemata entwickelt, die erfolgreich angewendet werden, um eine langfristige Remission der Erkrankung zu ermöglichen. Dank der Medikamentenunterstützung wurde eine 20-Jahres-Überlebensrate von Patienten mit Hypertonie erreicht.

Die ersten Symptome einer Autoimmunhepatitis, Diagnose und Behandlungsschema

Die Autoimmunhepatitis ist eine entzündliche Lebererkrankung unklarer Ätiologie mit chronischem Verlauf, begleitet von der möglichen Entwicklung von Fibrose oder Zirrhose. Diese Läsion ist durch bestimmte histologische und immunologische Symptome gekennzeichnet.

Die erste Erwähnung eines solchen Leberschadens erschien Mitte des 20. Jahrhunderts in der wissenschaftlichen Literatur. Dann wurde der Begriff "lupoide Hepatitis" verwendet. 1993 schlug die International Disease Study Group den aktuellen Namen der Pathologie vor.

Was ist das?

Die Autoimmunhepatitis ist eine entzündliche Erkrankung des Leberparenchyms unbekannter Ursache (Ursache), begleitet von dem Auftreten einer großen Anzahl von Immunzellen (Gamma-Globuline, Autoantikörper, Makrophagen, Lymphozyten usw.) im Körper.

Ursachen der Entwicklung

Es wird angenommen, dass Frauen häufiger an einer Autoimmunhepatitis leiden; Die maximale Inzidenz tritt im Alter von 15 bis 25 Jahren oder in den Wechseljahren auf.

Grundlage der Pathogenese der Autoimmunhepatitis ist die Produktion von Autoantikörpern, deren Ziel Leberzellen - Hepatozyten - sind. Die Ursachen der Entwicklung sind unbekannt; Theorien, die das Auftreten der Krankheit erklären, basierend auf der Annahme des Einflusses der genetischen Veranlagung und der Auslöserfaktoren:

• Infektion mit Hepatitisviren, Herpes;
• Veränderung (Schädigung) des Lebergewebes durch bakterielle Toxine;
• Einnahme von Medikamenten, die eine Immunreaktion oder -veränderung auslösen.

Der Beginn der Erkrankung kann sowohl durch einen einzelnen Faktor als auch durch ihre Kombination verursacht werden. Die Kombination der Auslöser macht jedoch den Verlauf schwerer und trägt zum schnellen Fortschreiten des Prozesses bei.

Formen der Krankheit

Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:

1. Sie tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Sie zeichnet sich durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, eine begleitende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes usw.), einen trägen Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen aus.
2. Klinische Manifestationen sind denen von Hepatitis Typ I ähnlich, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.
3. Es hat einen malignen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), die sich auch häufiger bei Frauen entwickelt. Charakterisiert durch die Anwesenheit von LKM-1-Antikörpern gegen Cytochrom P450 im Blut, Antikörper LC-1. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.

Derzeit wird die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, sie nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall einer Krankheit des Typs I zu betrachten.

Die Einteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung und stellt ein höheres wissenschaftliches Interesse dar, da sie keine Änderungen hinsichtlich diagnostischer Maßnahmen und Behandlungstaktiken nach sich zieht.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Manifestationen sind nicht spezifisch: Es gibt kein einziges Anzeichen, das es eindeutig als ein genaues Symptom einer Autoimmunhepatitis einordnet. Die Krankheit beginnt in der Regel nach und nach mit solchen Symptomen (ein plötzliches Debüt tritt in 25-30% der Fälle auf):

• Kopfschmerzen;
• eine leichte Erhöhung der Körpertemperatur;
• Gelbfärbung der Haut;
• Flatulenz;
• Müdigkeit;
• allgemeine Schwäche;
• Appetitlosigkeit;
• Schwindel;
• Schwere im Magen;
• Schmerzen im rechten und linken Hypochondrium;
• vergrößerte Leber und Milz.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit in den späteren Stadien werden beobachtet:

• Blässe der Haut;
• Senkung des Blutdrucks;
• Schmerz im Herzen;
• Rötung der Palmen;
• das Auftreten von Teleangiektasien (Besenreiser) auf der Haut;
• erhöhte Herzfrequenz;
• hepatische Enzephalopathie (Demenz);
• hepatisches Koma

Das klinische Bild wird durch die Symptomatologie der Begleiterkrankungen ergänzt. Meistens sind dies Migrationsschmerzen in Muskeln und Gelenken, ein plötzlicher Anstieg der Körpertemperatur und ein makulopapulärer Ausschlag auf der Haut. Frauen können Beschwerden über Menstruationsunregelmäßigkeiten haben.

Diagnose

Die Diagnosekriterien für Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann von Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn:

• der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt das normale Niveau um das 1,5-fache oder mehr;
• signifikant erhöhte Aktivität von AST, ALT;
• Fehlende Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, Alkoholmissbrauch
• Marker einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis A, B, C usw.) werden im Blut nicht nachgewiesen;
• Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken oder eine gestufte Nekrose des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Glukokortikoiden - Medikamenten-Immunsuppressiva (Immunabwehr). Auf diese Weise können Sie die Aktivität von Autoimmunreaktionen reduzieren, die Leberzellen zerstören.

Gegenwärtig gibt es zwei Behandlungsschemata für die Autoimmunhepatitis: Kombination (Prednison + Azathioprin) und Monotherapie (hohe Prednison-Dosen). Ihre Wirksamkeit ist ungefähr gleich, beide Systeme ermöglichen es Ihnen, Remission zu erreichen und die Überlebensrate zu erhöhen. Die Kombinationstherapie zeichnet sich jedoch durch eine geringere Häufigkeit von Nebenwirkungen aus, die 10% beträgt, während diese Zahl nur bei einer Prednison-Behandlung 45% erreicht. Bei guter Verträglichkeit von Azathioprin ist daher die erste Option vorzuziehen. Insbesondere ist die Kombinationstherapie indiziert für ältere Frauen und Patienten, die an Diabetes, Osteoporose, Fettleibigkeit und erhöhter nervöser Reizbarkeit leiden.

Schwangere Frauen, Patienten mit verschiedenen Neoplasmen, die an schweren Formen der Zytopenie (Mangel an bestimmten Arten von Blutzellen) leiden, erhalten eine Monotherapie. Bei einem Behandlungszeitraum von nicht mehr als 18 Monaten werden keine ausgeprägten Nebenwirkungen beobachtet. Während der Behandlung wird die Prednison-Dosis schrittweise reduziert. Die Dauer der Behandlung der Autoimmunhepatitis beträgt 6 Monate bis 2 Jahre. In einigen Fällen wird die Therapie lebenslang durchgeführt.

Chirurgische Behandlung

Diese Krankheit kann nur durch eine Operation geheilt werden, die aus einer Lebertransplantation (Transplantation) besteht. Die Operation ist ziemlich ernst und für Patienten schwer zu tragen. Es gibt auch eine Reihe recht gefährlicher Komplikationen und Unannehmlichkeiten, die durch Organtransplantationen verursacht werden:

• Die Leber kann sich nicht absetzen und wird vom Körper abgestoßen, obwohl sie ständig Medikamente einnimmt, die das Immunsystem unterdrücken.
• Der ständige Einsatz von Immunsuppressoren ist für den Körper schwierig zu ertragen, da in dieser Zeit jede Infektion, auch der häufigste ARVI, auftreten kann, die zur Entstehung einer Meningitis (Entzündung der Hirnhäute), Lungenentzündung oder Sepsis bei Depressionen führen kann.
• Eine transplantierte Leber erfüllt möglicherweise nicht ihre Funktion, und dann entwickelt sich ein akutes Leberversagen und der Tod tritt ein.

Ein anderes Problem besteht darin, einen geeigneten Spender zu finden, es kann sogar einige Jahre dauern und kostet nicht viel Geld (ab etwa 100.000 Dollar).

Behinderung bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Entwicklung der Krankheit zu Leberzirrhose geführt hat, hat der Patient das Recht, sich an das ITU-Büro (die Organisation, die die ärztliche und soziale Untersuchung durchführt) zu kontaktieren, um die Veränderungen in diesem Körper zu bestätigen und vom Staat Hilfe zu erhalten.

Wenn der Patient aufgrund seines Gesundheitszustands gezwungen ist, seinen Arbeitsplatz zu wechseln, aber eine andere Position mit niedrigerem Gehalt einnehmen kann, hat er Anspruch auf eine dritte Gruppe von Behinderungen.

1. Wenn die Krankheit einen diskontinuierlichen wiederkehrenden Verlauf hat, erfährt der Patient: mäßige und schwere Leberfunktionsstörungen, eingeschränkte Fähigkeit zur Selbstbedienung, Arbeit ist nur unter speziell geschaffenen Arbeitsbedingungen mit technischen Hilfsmitteln möglich, dann wird die zweite Gruppe von Behinderungen angenommen.
2. Die erste Gruppe kann erhalten werden, wenn der Krankheitsverlauf schnell fortschreitet und der Patient ein schweres Leberversagen hat. Die Effizienz und Fähigkeit des Patienten, sich selbst zu pflegen, ist so stark eingeschränkt, dass Ärzte in den medizinischen Dokumenten des Patienten über die vollständige Arbeitsunfähigkeit schreiben.

Es ist möglich, zu arbeiten, zu leben und diese Krankheit zu behandeln, wird jedoch als sehr gefährlich angesehen, da die Ursachen ihres Auftretens noch nicht vollständig verstanden sind.

Vorbeugende Maßnahmen

Bei der Autoimmunhepatitis ist nur eine sekundäre Prophylaxe möglich, die darin besteht, folgende Tätigkeiten auszuführen:

• regelmäßige Besuche bei einem Gastroenterologen oder Hepatologen;
• ständige Überwachung des Aktivitätsniveaus von Leberenzymen, Immunglobulinen und Antikörpern;
• Einhaltung einer speziellen Diät und sanfte Behandlung;
• Begrenzung von emotionalem und körperlichem Stress, Einnahme verschiedener Medikamente.

Durch rechtzeitige Diagnose, ordnungsgemäß verschriebene Medikamente, pflanzliche Arzneimittel, Volksheilmittel, die Einhaltung präventiver Maßnahmen und die Verschreibungen des Arztes kann der Patient mit der Diagnose einer Autoimmunhepatitis diese gesundheits- und lebensgefährliche Krankheit wirksam bewältigen.

Prognose

Unbehandelt schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und Leberversagen; Das 5-Jahres-Überleben überschreitet nicht 50%.

Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei den meisten Patienten eine Remission erreicht werden. Die Überlebensrate für 20 Jahre beträgt jedoch mehr als 80%. Eine Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.