Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende sich entwickelnde Entzündung der Lebergewebe unbekannter Ätiologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Antikörper im Blutserum und der Hypergammaglobulinämie charakterisiert werden kann.

Die histologische Untersuchung ergab zumindest eine periportale Hepatitis (partielle (gestufte) Nekrose und Borderline-Hepatitis) im Lebergewebe. Die Krankheit schreitet rasch voran und führt zu Leberzirrhose, akutem Leberversagen, portaler Hypertonie und Tod.

Da keine pathognomonischen Symptome der Erkrankung vorliegen, werden zur Diagnose von Autoimmunhepatitis, chronischer Virushepatitis, Alpha-Antitrypsin-Mangel, Morbus Wilson, Droge-induzierter Hepatitis, Alkoholhepatitis, Hämochromatose und nichtalkoholischer Fettleber sowie anderen Immunerkrankungen wie z biliäre primäre Zirrhose, sklerosierende primäre Cholangitis und Autoimmuncholangitis. Detaillierte Anamnese, einige Labortests und eine hochqualifizierte Studie histologischer Faktoren ermöglichen es uns, in den meisten Fällen die richtige Diagnose zu stellen.

Seltsamerweise ist die Ätiologie dieser Krankheit noch nicht geklärt. Die Autoimmunhepatitis ist eine seltene Krankheit, die für Nordamerika und Europa nicht charakteristisch ist und bei der die Inzidenz etwa 50-200 Fälle pro 1 000 000 Menschen beträgt. Laut nordamerikanischen und europäischen Statistiken machen etwa 20% aller Patienten mit chronischer Hepatitis Patienten mit Autoimmunhepatitis aus. In Japan wird die Krankheit in 85% der Fälle von Hepatitis diagnostiziert.

Was passiert während der Entwicklung einer Autoimmunhepatitis?

Am häufigsten leiden junge Frauen an der Krankheit. Das Verhältnis von Männern und Frauen zu den Patienten beträgt 1: 8. Diese Hepatitis ist durch eine äußerst enge Verbindung mit vielen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA, MHC beim Menschen) gekennzeichnet, die an immunregulatorischen Prozessen beteiligt sind. Es ist erwähnenswert, dass die Allele B14, DQ2, DR4, B8, AI, HLA-DR3, C4AQ0 verbunden sind. Es gibt Informationen über die Bedeutung von Defekten des Transkriptionsfaktors (AIRE-1 genannt) beim Auftreten von Autoimmunhepatitis (seine Rolle bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung der immunologischen Toleranz wird angegeben). Aufgrund der Tatsache, dass AIG bei allen Trägern der oben genannten Allele weit davon entfernt ist, die Rolle zusätzlicher Auslöserfaktoren, die den Autoimmunprozess auslösen (Hepatitis A, B, C, Herpesviren (HHV-6 und HSV-1)), reaktiven Metaboliten von Medikamenten zu entwickeln Mittel, Epstein-Barr-Krankheit usw.).

Das Wesentliche des pathologischen Prozesses ist auf mangelnde Immunregulation reduziert. Bei Patienten nimmt die T-Suppressor-Subpopulation der Lymphozyten in den meisten Fällen ab, später in den Geweben und im Blut werden Anti-Nuklear-Antikörper gegen das Lipoprotein und die glatten Muskeln gebildet. Die häufige Identifizierung eines LE-Zell-Phänomens mit ausgeprägten extrahepatischen (systemischen) Läsionen, die für den systemischen Lupus erythematodes charakteristisch sind, gab Anlass, diese Krankheit "lupoide Hepatitis" zu nennen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

Praktisch bei 50% der Patienten treten die ersten Symptome der Erkrankung im Alter von 12 bis 30 Jahren auf, das zweite Phänomen ist charakteristisch für die postmenopausale Periode. Bei etwa 30% der Patienten tritt die Krankheit plötzlich auf und kann klinisch nicht von der akuten Form der Hepatitis unterschieden werden. Dies kann auch nicht nach 2-3 Monaten nach der Entwicklung des pathologischen Prozesses geschehen. Einige Patienten entwickeln die Krankheit unmerklich: Die Schwere im rechten Hypochondrium, die Müdigkeit wird allmählich spürbar. Bei den ersten Symptomen können systemische extrahepatische Manifestationen festgestellt werden. Die Krankheit ist durch eine Kombination von Anzeichen von Immunstörungen und Leberschäden gekennzeichnet. In der Regel Splenomegalie, Hepatomegalie, Gelbsucht. Ein Drittel der Frauen hat Amenorrhoe. Ein Viertel aller Patienten mit Colitis ulcerosa, allen Arten von Hautausschlägen, Perikarditis, Myokarditis, Thyreoiditis, verschiedenen spezifischen Geschwüren. Bei 5-8 steigt die Gesamtaktivität der Aminotransferasen an, es kommt zu Hyperagaglobulinämie, Dysproteinämie und Sedimentproben. Häufig kann es positive serologische Reaktionen geben, die LE-Zellen, Gewebeantikörper und Anti-Nuklear-Antikörper gegen die Magenschleimhaut, Zellen der Nierenkanäle, glatte Muskeln, die Schilddrüse zeigen.

Es ist üblich, drei Arten von AIG zu unterscheiden, von denen jede nicht nur ein einzigartiges serologisches Profil aufweist, sondern auch spezifische Merkmale des natürlichen Verlaufs sowie eine Reaktion auf die Prognose und die übliche immunsuppressive Therapie. Abhängig von den erkannten Autoantikörpern emittieren:

• Typ Eins (Anti-ANA-positiv, Anti-SMA);
• Typ zwei (Anti-LKM-1-Positiv);
• Geben Sie drei ein (Anti-SLA-Positiv).

Der erste Typ ist durch die Zirkulation antinukleärer Autoantikörper (ANA) bei 75-80% der Patienten und / oder SMA (Anti-Glattmuskel-Autoantikörper) bei 50-75% der Patienten gekennzeichnet, häufig in Kombination mit zytoplasmatischen antineutrophilen p-Typ-Autoantikörpern (рANCA). Es kann sich in jedem Alter entwickeln, aber das charakteristischste Alter ist 12-20 Jahre und die postmenopausale Periode. Nahezu bei 45% der Patienten tritt die Zirrhose ohne pathogenetische Behandlung innerhalb von drei Jahren auf. Viele Patienten in dieser Kategorie sprechen eine positive Reaktion auf die Corticosteroidtherapie an, aber 20% haben eine dauerhafte Remission, wenn Immunsuppressiva abgesetzt werden.

Der zweite Typ mit Antikörpern gegen Mikrosomen der Leber und Nieren des 1. Typs (Anti-LKM-1) wird bei 10% der Patienten bestimmt, häufig in Kombination mit Anti-LKM-3 und Antikörpern gegen Anti-LC-1 (hepatisches Cytosol-Antigen). Es gibt viel weniger (bis zu 15% der Patienten mit AIG) und in der Regel bei Kindern. Der Krankheitsverlauf ist durch eine höhere histologische Aktivität gekennzeichnet. Während der 3-Jahres-Periode bildet sich die Zirrhose doppelt so häufig wie bei der Typ-1-Hepatitis, was eine schlechte Prognose bedingt. Der zweite Typ ist resistenter gegen die Immunsuppression von Medikamenten, und der Entzug von Medikamenten führt normalerweise zu einem Rückfall der Krankheit.

Der dritte Typ wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen hepatisches Pankreasantigen (Anti-LP) und hepatisch lösliches Antigen (Anti-SLA) verursacht. Neben den traditionellen Arten der Autoimmunhepatitis werden in der klinischen Praxis häufig nosologische Formen gefunden, die zusammen mit klinischen Symptomen Merkmale von PSC, PBC und chronischer Virushepatitis aufweisen. Diese Formen werden als autoimmune Kreuzsyndrome oder Überlappungssyndrome bezeichnet.

Optionen für atypische Autoimmunhepatitis:

• AIG - auf PSC;
• PBC - bei AIG;
• Kryptogene Hepatitis. Änderung der Diagnose;
• AMA-negative PBC (AIH).

Der Ursprung der Kreuzsyndrome sowie vieler anderer Autoimmunerkrankungen ist noch unbekannt. Es wird davon ausgegangen, dass bei Patienten mit einer genetischen Prädisposition unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren (Auslöser) eine Verletzung der immunologischen Toleranz gegenüber Autoantigenen vorliegt. Bei den Kreuzsyndromen können zwei pathogenetische Hypothesen in Betracht gezogen werden. Gemäß der ersten Hypothese tragen ein oder mehrere Auslöser zur Entstehung unabhängiger Autoimmunkrankheiten bei, die später aufgrund der Gemeinsamkeit vieler pathogenetischer Verbindungen die Merkmale des Kreuzsyndroms annehmen. Die zweite Hypothese legt das a priori Auftreten eines Cross-Syndroms unter dem Einfluss von Auflösungsfaktoren auf den entsprechenden genetischen Hintergrund nahe. Zusammen mit einem ziemlich gut definierten AIG / PSC-Syndrom und AIG / PBC-Syndrom schließen viele Autoren solche Zustände wie kryptogene Hepatitis und Cholangitis in diese Gruppe ein.

Die Frage der Gültigkeit der Bewertung einer chronischen Hepatitis C mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten als atypischer Manifestation von AIH ist noch nicht gelöst. Es gibt Beschreibungen von Fällen, in denen nach mehreren Jahren des traditionellen Flusses von PBU ohne eindeutige provokante Faktoren das Verschwinden von anti-mitochondrialen Antikörpern, der Anstieg von Transaminasen und das Auftreten von ANA in hohem Titer beobachtet wurden. Darüber hinaus sind auch Beschreibungen in der pädiatrischen Praxis der Umwandlung von AIG in PSC bekannt.

Heute ist der Zusammenhang von chronischer Hepatitis C mit verschiedenen extrahepatischen Manifestationen bekannt und ausführlich beschrieben. Bei den meisten Erkrankungen und Syndromen, die bei HCV-Infektionen beobachtet werden, ist die Immunpathogenese am wahrscheinlichsten, obwohl bestimmte Mechanismen noch nicht in vielerlei Hinsicht geklärt sind. Bewährte und ungeklärte Immunmechanismen umfassen:

• Polyklonale und monoklonale Lymphozytenproliferation;
• Cytokin-Sekretion;
• Autoantikörperbildung;
• Ablagerungen von Immunkomplexen.

Die Häufigkeit immunvermittelter Erkrankungen und Syndrome bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt 23%. Autoimmun-Manifestationen treten am häufigsten bei Patienten mit dem HLA-DR4-Haplotyp auf, die mit extrahepatischen Manifestationen auch bei AIG assoziiert sind. Dies bestätigt die Einschätzung der auslösenden Rolle des Virus bei der Bildung von Autoimmunprozessen bei Patienten mit genetischer Veranlagung. Es wurde keine Korrelation zwischen der Häufigkeit von Autoimmunmanifestationen und dem Genotyp des Virus gefunden. Immunerkrankungen, die eine Autoimmunhepatitis begleiten:

• Herpetiforme Dermatitis;
• Autoimmune Thyreoiditis;
• Fibrose Alveolitis;
• Knotiges Erythem;
• Gingivitis;
• Lokale myositis;
• Grab-Krankheit;
• Glomerulonephritis;
• Hämolytische Anämie;
• Zuckerinsulin-abhängige Hepatitis;
• Thrombozytopenische idiopathische Purpura;
• Atrophie der Zotten der Darmschleimhaut;
• Lichen planus;
• Iritis;
• Neutropenie;
• Myasthenia gravis;
• Perniziöse Anämie;
• Periphere Neuropathie;
• Sklerosierende primäre Cholangitis;
• Rheumatoide Arthritis;
• Pyoderma gangränous;
• Sinovit;
• Sjögren-Syndrom;
• Systemischer Lupus erythematodes;
• Colitis ulcerosa;
• Vitiligo;
• Urtikaria

Welche Faktoren können die Prognose der Erkrankung bei Autoimmunhepatitis bestimmen?

Die Prognose der Erkrankung hängt in erster Linie von der Gesamtaktivität der Entzündungsprozesse ab, die mit traditionellen histologischen und biochemischen Studien bestimmt werden kann. Im Serum ist die Aktivität der Aspartataminotransferase zehnmal höher als normal. Bei einem fünffachen Überschuss an AST in Kombination mit Hyperagaglobulinämie (die Konzentration an e-Globulin sollte mindestens zweimal so hoch sein wie die üblichen Indikatoren), soll das dreijährige Überleben y sein? Patienten und zehnjähriges Überleben bei 10% der Patienten.

Bei Patienten mit verminderter biochemischer Aktivität scheint die Gesamtprognose günstiger zu sein: Bei 80% der Patienten wird eine 15-Jahres-Überlebensrate erreicht, und die Wahrscheinlichkeit einer Leberzirrhose während dieser Zeit beträgt nicht mehr als 50%. Bei der Ausbreitung entzündlicher Prozesse zwischen den Pfortenlappen oder zwischen den Pfortenlappen und den zentralen Venen beträgt die Sterblichkeitsrate nach fünf Jahren etwa 45% und die Inzidenz von Zirrhose beträgt 82%. Die gleichen Ergebnisse werden bei Patienten mit vollständig zerstörten Leberlappen (multlobuläre Nekrose) beobachtet.

Die Kombination von Zirrhose mit dem Entzündungsprozess hat auch eine eher ungünstige Prognose: Mehr als 55% der Patienten sterben innerhalb von fünf Jahren, etwa 20% - innerhalb von zwei Jahren nach Blutung aus Krampfadern. Im Gegensatz dazu haben Patienten mit periportaler Hepatitis eine relativ niedrige 5-Jahres-Überlebensrate. Die Häufigkeit der Zirrhose beträgt in diesem Zeitraum 17%. Es ist erwähnenswert, dass bei Fehlen von Komplikationen wie Aszites und hepatischer Enzephalopathie, die die Wirksamkeit der Kortikosteroidtherapie reduzieren, der Entzündungsprozess trotz der Aktivität der Erkrankung bei 15-20% der Patienten spontan abgebaut wird.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

In der Diagnose der Autoimmunhepatitis werden Marker wie antinukleäre Antikörper (ANA), Antikörper gegen Nieren- und Lebermikrosomen (Anti-LKM), Antikörper gegen glatte Muskelzellen (SMA) und leberlösliche (SLA) und hepatische Pankreasantigene ( LP), Asialo-Glycoprotein gegen Rezeptoren (hepatisches Lektin) und Hepatozyten-Plasmamembran (LM) -Plasmaantigene.

Im Jahr 1993 legte eine internationale Gruppe zur Untersuchung der Autoimmunhepatitis die diagnostischen Kriterien für diese Krankheit offen und hob die Diagnose einer wahrscheinlichen und definitiven Autoimmunhepatitis hervor. Um eine eindeutige Diagnose zu erhalten, ist eine Vorgeschichte des Einsatzes hepatotoxischer Arzneimittel, Bluttransfusionen und des Missbrauchs alkoholischer Getränke erforderlich. Mangel an Serummarkern der Infektionsaktivität; IgG und Globulin sind mehr als 1,5-fach normal; Kredite LKM-1, SMA, ANA, 1:88 für Erwachsene und mehr als 1:20 für Kinder; ein signifikanter Überschuss der Aktivität von ALAT, ASAT und ein weniger starker Anstieg der alkalischen Phosphatase.

Es ist mit Sicherheit bekannt, dass bei 95% der PBC-Patienten die Definition von AMA der serologische Diagnosemarker der Erkrankung ist. Andere Patienten mit charakteristischen histologischen und klinisch-biochemischen Anzeichen von PBC AMA werden nicht nachgewiesen. Gleichzeitig behaupten einige Autoren, dass ANA (bis zu 70%), SMA (bis zu 38%) und andere Autoantikörper häufig gefunden werden.

Bisher wurde kein Konsens erzielt, der es erlaubt, diese Pathologie einer nosologischen Form zuzuschreiben. In der Regel wird dieses Syndrom als autoimmune Cholangitis bezeichnet, deren Verlauf keine spezifischen Merkmale aufweist. Dies ist eine Grundlage für die Annahme einer möglichen AMA-Sekretion in Konzentrationen unterhalb der Schwelle. AIH / PBC oder True Cross-Syndrom ist in der Regel durch ein gemischtes Bild der Krankheit gekennzeichnet und tritt bei 10% der Gesamtzahl der Patienten mit PBC auf.

Bei einem Patienten mit nachgewiesener PBC kann die Diagnose eines echten Cross-Syndroms gestellt werden, wenn mindestens 2 der 4 folgenden Kriterien erfüllt sind:

• IgG mehr als 2 Standards;
• ALAT mehr als 5 Standards;
• SMA im Diagnosetiter (> 1:40);
• Abgestufte periportale Nekrose bei einem Biopathen.

Es gibt eine klare Assoziation des AIG / PBC-Syndroms mit DR4, DR3, HLA B8. Im Serum werden verschiedene Autoantikörper mit der typischsten Kombination in Form von ANA, AMA und SMA beobachtet. Die Häufigkeit des Nachweises von AMA bei Patienten mit AIG liegt laut einigen Autoren bei etwa 25%, aber ihr Titer erreicht in der Regel nicht den diagnostischen Wert. Darüber hinaus weist AMA in AIH in den meisten Fällen keine Spezifität für PBC auf, obwohl in 8% der Fälle die Produktion von typischen Antikörpern gegen Antigenomembran (interne) Mitochondrien M2 festgestellt wird.

Es ist erwähnenswert, dass die Wahrscheinlichkeit einer falsch positiven Analyse der AMA bei Verwendung der Methode der indirekten Immunfluoreszenz aufgrund eines ähnlichen Fluoreszenzmusters mit Anti-LKM-1 besteht. Da die Kombination von PBC und AIG jedoch überwiegend bei erwachsenen Patienten auftritt, wird AIH / PSC (Cross-Syndrom) hauptsächlich in der pädiatrischen Praxis nachgewiesen, obwohl Fälle der Erkrankung auch bei Erwachsenen beschrieben werden.

Das Auftreten von AIG / PSC manifestiert sich in der Regel durch klinische und biochemische Anzeichen einer Autoimmunhepatitis, wobei zusätzlich Symptome der PSC hinzugefügt werden. Eine Reihe von Autoantikörpern im Serum ähnelt AIG-1 nahezu. In einem entwickelten Stadium werden neben histologischen und serologischen Anzeichen von AIG das biochemische Cholestase-Syndrom und schwere fibrotische Störungen der Gallengänge bei der Leberbiopsie beobachtet. Dieser Zustand ist durch eine Assoziation mit entzündlichen Darmprozessen gekennzeichnet, die jedoch zum Zeitpunkt der Diagnose relativ selten gefunden wird. Wie bei der isolierten PSC ist die Diagnostik eine wichtige diagnostische Methode (Magnetresonanztomographie, transkutan transhepatisch, endoskopisch retrograd), mit der ringförmige multifokale Strukturen innerhalb und außerhalb der Gallengänge identifiziert werden können.

Zur gleichen Zeit sollte ein gutes cholangiographisches Bild mit einer isolierten Läsion von kleinen Gängen sein. Veränderungen in den intrahepatischen kleinen Gängen im Frühstadium werden durch Ödeme und Proliferation in einigen Portalbahnen und in anderen vollständig verschwindet, häufig in Kombination mit fibrosierender Periholangitis. Gleichzeitig wird ein Muster einer normalen periportalen Hepatitis mit verschiedenen Brücken oder einer gestuften Nekrose sowie eine ziemlich massive lymphomakrophagische Infiltration des Periportal- oder Portalbereichs festgestellt.

Die diagnostischen Kriterien für das AIG / PSC-Syndrom umfassen Folgendes:

• Der Zusammenhang mit Morbus Crohn ist äußerst selten;
• Der Zusammenhang mit Colitis ulcerosa ist viel seltener als bei PSC;
• Erhöhung von AST, AlAT, ALP;
• Bei 50% von AL im Normalbereich;
• Erhöhte IgG-Konzentration;
• Nachweis in Serum SMA, ANA, pANCA;
• Cholangiographisches und histologisches Bild von PSC, AIH (selten) oder einer Kombination von Symptomen.

Bei einer Autoimmunhepatitis während der histologischen Untersuchung im Lebergewebe wird in der Regel ein Bild einer chronischen Hepatitis mit ausgeprägter Aktivität gefunden. Es gibt Brückennekrose des Leberparenchyms, eine große Anzahl von Plasmazellen bei entzündlichen Infiltraten in Bereichen von Leberzellnekrosen und Pforten. Infiltrat-Lymphozyten bilden im Portaltrakt häufig lymphoide Follikel und periportale Leberzellen bilden drüsenartige (glanduläre) Strukturen.

Eine massive lymphatische Infiltration wird auch im Zentrum der Lappen mit ausgedehnter Hepatozytennekrose beobachtet. Darüber hinaus werden in der Regel Entzündungen der Gallengänge und Cholangiol des Portaltrakts beobachtet, während der Septumkanal und der Interlobulargang erhalten bleiben. Veränderungen in Leberzellen manifestieren sich durch fettige und hydropische Dystrophie. Histologisch wird beim echten Kreuzsyndrom eine schrittweise Nekrose in Kombination mit einer periduktulären Infiltration des Portaltrakts und einer Zerstörung der Gallengänge nachgewiesen.

Syndrom AIG / PBC entwickelt sich schneller als normale PBC, wobei die Entwicklungsrate mit der Schwere der entzündlichen und nekrotischen Veränderungen des Parenchyms korreliert. Oft wird die Kombination von AIG mit autoimmuner Cholangitis, die auf ähnliche Weise wie das AIH / PBC-Syndrom auftritt, jedoch ohne AMA im Serum, als separates Kreuzsyndrom hervorgehoben.

Der Nachweis von Serum-Autoantikörpern spiegelt das häufigste Phänomen der Autoimmunisierung bei einer HCV-Infektion wider und wird bei 40-60% der Patienten nachgewiesen. Das Spektrum der Autoantikörper ist recht breit und umfasst SMA (bis zu 11%), ANA (bis zu 28%), Anti-LKM-1 (bis zu 7%), Antithyreose (bis zu 12,5%), Antiphospholipid (bis zu 25%) und pANCA (5-12) %), AMA, Rheumafaktor, Anti-ASGP-R usw. Die Titer dieser Antikörper sind oft keine diagnostischen Werte, die auf eine Autoimmunpathologie hindeuten.

Bei fast 90% der Patienten überschreiten die Titer von SMA und ANA nicht 1:85. ANA- und SMA-Seropositivität wird gleichzeitig in nicht mehr als 5% der Fälle beobachtet. Darüber hinaus werden Autoantikörper bei HCV-Infektionen häufig polyklonal, während sie bei Autoimmunerkrankungen auf bestimmte Epitope ansprechen.
Studien zu Antikörpern gegen HCV sollten mit einem ELISA-Test (ELISA) der zweiten Generation (mindestens) durchgeführt werden, am besten mit einer weiteren Bestätigung der Ergebnisse durch rekombinantes Immunoblotting.

Ende des letzten Jahrhunderts, als die Hepatitis C gerade erst untersucht wurde, gab es in der Literatur Berichte, dass bis zu 40% der Patienten mit AIG-1 und bis zu 80% der Patienten mit AIG-2 Anti-HCV-positiv sind. Es stellte sich dann natürlich heraus, dass die Verwendung des ELISA der ersten Generation bei vielen Patienten ein falsch positives Ergebnis ergab, was auf eine unspezifische Reaktion bei Patienten mit schwerer Hypergammaglobulinämie zurückzuführen war.

Gleichzeitig zeigen 11% der Patienten, die die Kriterien der International Group for Study für Autoimmunhepatitis vollständig erfüllen und nicht auf eine immunsuppressive Standardtherapie ansprechen, oder die nach dem Ende der Kortikosteroide einen Rückfall erleiden, ein positives Ergebnis der Kettenpolymerase-Reaktion auf HCV RNA ist die Grundlage, um sie als Patienten mit viraler Hepatitis C mit starken Autoimmunmanifestationen zu betrachten.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Indikationen zur Behandlung von Autoimmunhepatitis sollten in Betracht gezogen werden:

• Die Entwicklung des pathologischen Prozesses;
• Klinische Symptome;
• ALT ist mehr als normal;
• AsAT 5-fache der Norm;
• Y-Globuline 2-fache der Norm;
• Multilobuläre oder verbrückte Nekrose ist histologisch im Lebergewebe zu finden.

Relative Angaben sind:

• Mäßig schwere Symptome der Krankheit oder deren Abwesenheit;
• Y-Globuline weniger als zwei Normen;
• AsAT von 3 bis 9 Standards;
• Morphologische periportale Hepatitis.

Die Behandlung wird nicht durchgeführt, wenn die Krankheit ohne Symptome verläuft, mit dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen des Ösophagus, mit AsAT weniger als drei Normen, dem Vorhandensein verschiedener histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, schwerer Zytopenie, inaktiver Zirrhose. In der Form einer pathogenetischen Therapie werden üblicherweise Glukokortikoide eingesetzt. Zubereitungen dieser Gruppe reduzieren die Aktivität pathologischer Prozesse, die durch die immunsuppressive Wirkung auf K-Zellen verursacht wird, eine Erhöhung der Aktivität von T-Suppressoren, eine signifikante Abnahme der Intensität von Autoimmunreaktionen, die gegen Hepatozyten gerichtet sind.

Die Medikamente der Wahl sind Methylprednisolon und Prednison. Die tägliche Anfangsdosis von Prednison beträgt etwa 60 mg (selten 50 mg) in der ersten Woche, in der zweiten Woche 40 mg, innerhalb von drei bis vier Wochen 30 mg, die prophylaktische Dosis 20 mg. Die tägliche Dosis des Arzneimittels wird langsam (unter Kontrolle der Entwicklung der Krankheit, Aktivitätsindikatoren) um 2,5 mg alle ein bis zwei Wochen reduziert, bis zur Prophylaxe, die der Patient einnehmen muss, um eine vollständige histologische und klinische Laborremission zu erreichen.

Eine weitere Behandlung mit einer Erhaltungsdosis Prednison wird über einen langen Zeitraum durchgeführt: von sechs Monaten bis zu zwei Jahren und bei einigen Patienten ein Leben lang. Sobald die Erhaltungsdosis erreicht ist, um die Unterdrückung der Nebennieren zu vermeiden, wird empfohlen, eine alternierende Therapie mit Prednisolon durchzuführen, das heißt, das Arzneimittel jeden zweiten Tag in doppelter Dosis einzunehmen.

Vielversprechend scheint die Verwendung von modernem Corticosteroid Budesonid zu sein, das eine hohe Affinität für Corticosteroidrezeptoren und geringe lokale Nebenwirkungen aufweist. Relative Kontraindikationen für Glucocorticosteroide sind: Diabetes, arterieller Hypertonie, Postmenopause, Osteoporose, Cushingodin-Syndrom.

Beginnen Sie zusammen mit Prednison mit der Delagil-Therapie. Die Dauer des Delagil-Kurses beträgt bei einigen Patienten 2-6 Monate - 1,5-2 Jahre. Die Akzeptanz der obigen Wirkstoffe wird nach diesem Schema durchgeführt: In der ersten Woche wird Prednison in einer Dosis von 30 mg, in der zweiten Woche - 20 mg, in der dritten und vierten - 15 mg verwendet. 10 mg - Erhaltungsdosis.

Azathioprin wird nach der ersten Woche konstant auf 50 mg angewendet. Gegenanzeigen - bösartige Tumoren, Zytopenie, Schwangerschaft, Azathioprin-Intoleranz. Wenn das Behandlungsschema nicht wirksam genug ist, ist es am besten, die Dosis von Azathioprin auf 150 mg pro Tag zu erhöhen. Erhaltungsdosis Prednison - 5-10 mg, Azathorbin - 25-50 mg. Indikationen für eine Lebertransplantation sind die Ineffektivität des anfänglichen Behandlungsverlaufs über vier Jahre, zahlreiche Rückfälle, Nebenwirkungen der Zytostatikum- und Steroidtherapie.

Die Prognose der Transplantation ist in der Regel günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate liegt bei über 90%. Das Rezidivrisiko ist bei Patienten mit AIG-1, insbesondere bei HLA-DRS-positiv, höher, wenn das Risiko mit der Zeit nach der Transplantation steigt. Bis heute gibt es experimentelle Behandlungspläne für AIH, zu denen Arzneimittel wie Tacrolimus, Cyclosporin, Budesoniatz, Mycophenolatmofetil und dergleichen gehören. Ihre Verwendung liegt jedoch nicht außerhalb des Bereichs klinischer Studien.

Kortikosteroide werden bei vielen Patienten mit echtem AIH / PBC-Quervernetzungssyndrom wirksam, was es ermöglicht, bei Ungewissheit der Diagnose die experimentelle Verschreibung von Prednisolon in Dosierungen für die Behandlung von AIH für einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten zu empfehlen.

Viele Autoren weisen auf eine ziemlich hohe Wirksamkeit der Kombination von Prednison mit UDCA hin, die bei vielen Patienten zu einer Remission führt. Nach der Remissionsinduktion sollten die Patienten auf unbestimmte Zeit mit Prednison und UDCA behandelt werden. Die Frage der Abschaffung von Medikamenten, wie im Fall der isolierten AIG, kann mit der vollständigen Beseitigung serologischer, biochemischer und histologischer Anzeichen der Krankheit verbunden werden.

Das Fehlen der Wirksamkeit von Prednisolon bzw. die schwerwiegenden Wirkungen bei seiner Verabreichung sind Gründe für die Zugabe von Azathioprin zur Therapie. Informationen über die Wirksamkeit von Immunsuppressiva bei AIG / PSC-Syndrom sind inkonsistent. Neben der Tatsache, dass einige Forscher bei vielen Patienten eine Resistenz gegen eine Standardkortikosteroidtherapie angeben, liefern andere positive Daten bezüglich der positiven Reaktion auf eine Monotherapie mit Prednison oder dessen Kombination mit Azathioprin. Vor nicht allzu langer Zeit zeigen veröffentlichte Statistiken, dass etwa ein Drittel der Patienten im Verlauf der Behandlung mit Immunsuppressiva stirbt oder transplantiert wird (8% bei isolierter Autoimmunhepatitis).

Es muss berücksichtigt werden, dass Patienten mit PSC zu der Kategorie von Personen mit einem hohen Risiko für Gallensepsis und Osteoporose gehören, was die Möglichkeit der Verwendung von Azathioprin und Corticosteroiden erheblich einschränkt.

Ursosan (UDCH) in einer Dosierung von nicht weniger als 15-20 mg / kg kann anscheinend in Form eines Medikaments der Wahl für das AIG / PSC-Syndrom in Betracht gezogen werden. Es erscheint angemessen, die Versuchstherapie UDKH in Kombination mit Prednison durchzuführen, wobei die vorläufigen positiven Ergebnisse klinischer Studien obligatorisch zu berücksichtigen sind. In Abwesenheit einer signifikanten Wirkung sollte das Arzneimittel abgesetzt werden, um die Entwicklung von Nebenwirkungen zu vermeiden und die Behandlung mit hohen UDCX-Dosen fortzusetzen.

Die Behandlung einer nachgewiesenen HCV-Infektion mit einer Autoimmunkomponente ist besonders schwierig. Der Zweck von IFN-ss, der selbst ein Auslöser von Autoimmunprozessen ist, kann eine Verschlechterung des klinischen Verlaufs der Erkrankung bis zur Entstehung eines Leberversagens verursachen. Auch Fälle von fulminantem Leberversagen sind bekannt. Vor dem Hintergrund der Anwendung von IFN bei Patienten mit chronischer Hepatitis C unter Berücksichtigung des Vorhandenseins von Autoimmunisierungsmarkern wurde eine Erhöhung des Antikörpertiters gegen ASGP-R zum wichtigsten serologischen Zeichen.

Anti-ASGP-R für AIG-1 ist nicht nur charakteristisch, sondern höchstwahrscheinlich an der Pathogenese von Organschäden bei einer bestimmten Krankheit beteiligt. Gleichzeitig erhöhen Kortikosteroide bei Virushepatitis die Virusreplikation durch Unterdrückung der Mechanismen der natürlichen Resistenz gegen Viren.

Kliniken können die Verwendung von Kortikosteroiden mit SMA- oder ANA-Titern über 1: 320 vorschlagen. Wenn der Schweregrad der Autoimmunkomponente und der Nachweis von Serum-HCV weniger ausgeprägt sind, wird den Patienten die Verwendung von IFN empfohlen.
Andere Autoren halten sich nicht an so strenge Kriterien und zeigen eine ausgezeichnete Wirkung von Immunsuppressiva (Azathioprin und Prednisolon) bei HCV-Infektionen mit ausgeprägten Autoimmunkomponenten. Es stellt sich heraus, dass die wahrscheinlichen Optionen für die Behandlung von Patienten mit HCV-Infektionen mit einer Autoimmunkomponente die Konzentration auf Autoantikörpertiter, die Verwendung einer immunsuppressiven Therapie, die vollständige Unterdrückung von Autoimmunkomponenten durch Immunsuppressiva und die weitere Verwendung von IFN umfassen. Wenn beschlossen wurde, die Behandlung mit Interferon zu beginnen, müssen Patienten aus Risikogruppen während des gesamten Behandlungsverlaufs vollständig überwacht werden.

Es ist erwähnenswert, dass die Therapie des IFN auch bei Patienten ohne initiale Autoimmunkomponente zur Bildung verschiedener Autoimmunsyndrome führen kann, deren Schweregrad vom asymptomatischen Auftreten von Autoantikörpern bis zu einem klaren klinischen Bild einer typischen Autoimmunerkrankung variiert. Im großen und ganzen tritt eine Art von Autoantikörper während der Interferontherapie bei 35-85% der Patienten mit chronischer Hepatitis C auf.

Das häufigste Autoimmunsyndrom wird als Verletzung der Funktionen der Schilddrüse in Form von Hyper- oder Hypothyreose angesehen, die sich bei 2-20% der Patienten entwickelt.

Wann sollte ich die Behandlung der Autoimmunhepatitis abbrechen?

Die Behandlung mit klassischen Methoden sollte bis zum Beginn der Remission, dem Auftreten von Nebenwirkungen, einer deutlichen klinischen Verschlechterung (Versagen von Kompensationsreaktionen) oder der Bestätigung der mangelnden Wirksamkeit fortgesetzt werden. Die Remission ist in diesem Fall das Fehlen klinischer Symptome, die Eliminierung von Laborparametern, die auf einen aktiven Entzündungsprozess hindeuten, und eine signifikante Verbesserung des histologischen Gesamtbildes (Nachweis von normalem Lebergewebe, Portalhepatitis und Zirrhose).

Eine Abnahme des Aspartataminotransferase-Spiegels im Blut auf ein doppelt so hohes Niveau wie die Norm zeigt ebenfalls eine Remission an (sofern andere Kriterien vorliegen). Vor Behandlungsende wird eine Leberbiopsie durchgeführt, um die Remission zu bestätigen Bei mehr als der Hälfte der Patienten, die die Labor- und klinischen Erfordernisse der Remission erfüllen, wurden bei der histologischen Untersuchung aktive Prozesse nachgewiesen.

In der Regel erfolgt die histologische Besserung 3 bis 6 Monate nach der biochemischen und klinischen Erholung, so dass die Behandlung für den gesamten oben angegebenen Zeitraum fortgesetzt wird, wonach eine Leberbiopsie durchgeführt wird. Das Fehlen einer angemessenen Wirkung der Behandlung wird durch eine Verschlechterung der klinischen Symptome und / oder Laborparameter, das Auftreten von Aszites oder irgendwelche Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie (unabhängig von der Bereitschaft der Patienten, alle Termine durchzuführen) gekennzeichnet.

Diese Veränderungen sowie die Entwicklung verschiedener Nebenwirkungen sowie das Fehlen einer sichtbaren Verbesserung des Zustands des Patienten auf lange Sicht werden ein Hinweis auf die Verwendung alternativer Behandlungspläne sein. Nach 3 Jahren kontinuierlicher Therapie übersteigen die Risiken von Nebenwirkungen die Wahrscheinlichkeit einer Remission. Die Behandlung solcher Patienten ist nicht ausreichend wirksam, und eine Verringerung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Ablehnung der üblichen Therapie zugunsten der alternativen.

Die Prognose der Krankheit bei Autoimmunhepatitis

Wenn die Autoimmunhepatitis nicht behandelt wird, ist die Prognose schlecht: Fünf-Jahres-Überlebensrate - 50%, Zehnjähriger - 10%. Bei Anwendung moderner Behandlungsmethoden beträgt die Überlebensrate nach zwanzig Jahren 80%.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis (AH) ist nicht gelöst, hauptsächlich periportale Hepatitis (in der Regel bei Hyperagaglobulinämie und Gewebe-Autoantikörpern), die in den meisten Fällen für eine immunsuppressive Therapie geeignet ist. Es gibt:

• a) Typ 1 (Anti-SMA, Anti-ANA-positiv);
• b) Typ 2 (Anti-LKM 1-positiv);
• c) Typ 3 (Anti-SLA-positiv);
• d) Typ 4 (Anti-AGM-positiv).

Bei 25% der Patienten mit Hypertonie kann eine lange Zeit asymptomatisch sein und wird bereits zum Zeitpunkt der Leberzirrhose klinisch zum ersten Mal diagnostiziert. Bei mehr als der Hälfte der Patienten treten die ersten Symptome im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf, der zweite Peak tritt in der postmenopausalen Periode auf. Hypertonie ist durch eine Kombination von Leberschäden und Anzeichen von Immunstörungen gekennzeichnet.

Absolute Indikationen für die Behandlung von Hypertonie sind ausgeprägte klinische Symptome. Fortschreiten des pathologischen Prozesses; AlAt entspricht mehr als 10 Standards; AsAt ist mehr oder gleich 5 Standards; Gammaglobuline von mehr als oder gleich 2 Standards; histologisch finden sich im Lebergewebe Brücken oder multilobuläre Nekrosen. Relative Hinweise sind die Abwesenheit und moderate Symptome der Krankheit; AsAt von 3 bis 9 Standards; Gammaglobuline weniger als 2 Normen; morphologisch - periportale Hepatitis.

Die Behandlung wird nicht bei einem asymptomatischen Krankheitsverlauf, dekompensierter Zirrhose mit Blutungen aus den Venen der Speiseröhre in der Vergangenheit durchgeführt, mit AsAt-Werten von weniger als 3 Normen, schwerer Zytopenie, Auftreten histologischer Anzeichen einer portalen Hepatitis, inaktiver Zirrhose.

Nr. 1197, ein Komplex von Markern für Autoimmunhepatitis

Die Untersuchung der Spezifität von Autoantikörpern bei Autoimmunerkrankungen der Leber durch die Methode des Immunoblots.

Dieser Test ist eine gleichzeitige Studie von Autoantikörpern gegen die Antigene AMA-M2, LKM-1, LC-1, SLA / LP, die bei der Labordiagnose von Autoimmunerkrankungen der Leber verwendet werden - Autoimmunhepatitis 2 und 3 und primäre biliäre Zirrhose. (Die klinischen Korrelationen von Autoantikörpern, die in diesem Panel enthalten sind, sind unten in der Tabelle „Haupterkrankungen im Zusammenhang mit dem Nachweis von Antikörpern des Panels für Autoimmunlebererkrankungen“ aufgeführt.)

• Frühe Diagnose und Differentialdiagnose der Hepatitis.
• Diagnose einer Autoimmunhepatitis.
• Diagnose der primären biliären Zirrhose.

Die Interpretation von Forschungsergebnissen enthält Informationen für den behandelnden Arzt und ist keine Diagnose. Die Informationen in diesem Abschnitt können nicht zur Selbstdiagnose und Selbstbehandlung verwendet werden. Eine genaue Diagnose wird vom Arzt gestellt, wobei sowohl die Ergebnisse dieser Untersuchung als auch die erforderlichen Informationen aus anderen Quellen verwendet werden: Anamnese, Ergebnisse anderer Untersuchungen usw.

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine entzündliche Erkrankung des Leberparenchyms unbekannter Ursache (Ursache), begleitet von dem Auftreten einer großen Anzahl von Immunzellen (Gamma-Globuline, Autoantikörper, Makrophagen, Lymphozyten usw.) im Körper.

Die Krankheit ist ziemlich selten und tritt in Europa mit einer Häufigkeit von 50–70 Fällen pro 1 Million Einwohner und in Nordamerika mit einer Häufigkeit von 50–150 Fällen pro 1 Million Einwohner auf, was 5–7% der gesamten Hepatitis-Krankheit ausmacht. In Asien, Südamerika und Afrika ist die Inzidenz von Autoimmunhepatitis in der Bevölkerung am niedrigsten und variiert zwischen 10 und 15 Fällen pro 1 Million Menschen, was 1 - 3% der Gesamtzahl der an Hepatitis erkrankten Personen entspricht.

Bei einer Autoimmunhepatitis sind Frauen in jungen Jahren (18 bis 35 Jahre) häufig betroffen.

Die Prognose für die Krankheit ist nicht günstig, die 5-Jahres-Überlebensrate für diese Krankheit beträgt 50%, die 10-Jahres-Überlebensrate beträgt 10%. Mit dem Krankheitsverlauf entwickelt sich ein Leberzellversagen, das zur Entstehung von Leberkoma und damit zum Tod führt.

Ursachen

Die Ursachen für die Entwicklung einer Autoimmunhepatitis sind noch nicht bekannt. Es gibt mehrere Theorien, die von verschiedenen Autoren vorgeschlagen werden:

• Erbliche Theorie, deren Essenz darin besteht, dass ein mutierendes Gen, das an der Regulation der Immunität beteiligt ist, von Mutter zu Tochter transferiert wird;
• Virentheorie, deren Essenz in der Infektion des Menschen mit Hepatitis-B-, C-, D- oder E-Viren sowie dem Herpesvirus oder dem Epstein-Bar-Virus liegt, die das körpereigene Immunsystem stören und zu Versagen bei dessen Regulation führen
• Das Auftreten der Krankheit aufgrund der Übertragung des pathologischen Gens des Haupthistokompatibilitätskomplexes - HLA-A1, DR3, C4AQ0, DR4 oder –B8.

Alle obigen Theorien führen zu einem Szenario:

Die Zellen des Immunsystems, die im Körper produziert werden, fangen an, die Leber als ein fremdes, pathologisches Mittel zu betrachten, und versuchen, sie zu zerstören - diese Zellen werden Antikörper genannt. Wenn Antikörper ihre eigenen Gewebe und Organe zerstören, werden sie als Autoantikörper bezeichnet. Zerstörte Leberzellen werden durch Bindegewebe ersetzt, und der Körper verliert allmählich alle Funktionen, Leberversagen entwickelt sich, was zum Tod führt. Der Prozess kann mit Medikamenten verlangsamt werden, aber Sie können nicht aufhören.

Klassifizierung

Je nach Antikörpertyp werden 3 Arten von Autoimmunhepatitis unterschieden:

• Typ 1 - das Vorhandensein von ANA (Antikörper gegen den Kern von Hepatozyten) und SMA (Antikörper gegen die Hülle von Hepatozyten);
• Typ 2 - die Gegenwart von LKM-1 (Antikörper gegen Lebermikrosomen);
• Typ 3 - das Vorhandensein von SLA (Antikörper gegen hepatisches Antigen).

Symptome einer Autoimmunhepatitis

• Müdigkeit;
• allgemeine Schwäche;
• Appetitlosigkeit;
• Schwindel;
• Kopfschmerzen;
• eine leichte Erhöhung der Körpertemperatur;
• Gelbfärbung der Haut;
• Flatulenz;
• Schwere im Magen;
• Schmerzen im rechten und linken Hypochondrium;
• vergrößerte Leber und Milz.

Mit dem Fortschreiten der Krankheit in den späteren Stadien werden beobachtet:

• Rötung der Palmen;
• das Auftreten von Teleangiektasien (Besenreiser) auf der Haut;
• Blässe der Haut;
• Senkung des Blutdrucks;
• Schmerz im Herzen;
• erhöhte Herzfrequenz;
• hepatische Enzephalopathie (Demenz);
• hepatisches Koma

Diagnose

Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis beginnt mit einer Untersuchung und Untersuchung durch einen Hausarzt oder Gastroenterologen, gefolgt von einer Labor- und Instrumentenstudie. Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis ist ziemlich problematisch, da zunächst die virale und alkoholische Wirkung von Leberschäden ausgeschlossen werden sollte.

Patientenumfrage

In der Umfrage sollten folgende Daten ermittelt werden:

• ob innerhalb von 1-2 Jahren eine Bluttransfusion stattgefunden hat;
• ob der Patient Alkohol missbraucht;
• waren virale Lebererkrankungen im Laufe ihres Lebens;
• Hepatotoxische Drogen (Drogen, Drogen) im Laufe ihres Lebens konsumiert haben;
• Hat der Patient irgendwelche Autoimmunerkrankungen in anderen Organen (systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, Dermatomyositis usw.)?

Untersuchung des Patienten

Bei der Untersuchung wird der Haut, den Schleimhäuten und der Größe der Leber besondere Aufmerksamkeit geschenkt:

• Hautfarbe und Schleim-Gelbsuchtfarbe;
• Blutungen und Teleangiektasien sind auf der Haut sichtbar;
• Zahnfleischbluten;
• vergrößerte Leber und Milz.

Methoden der Laboruntersuchung

Allgemeine Blutuntersuchung:

Änderung der Autoimmunhepatitis

ESR (Erythrozytensedimentationsrate)

Urinanalyse:

Änderung der Autoimmunhepatitis

1 - 3 in Sicht

1 - 7 in Sicht

1 - 2 in Sicht

5 - 6 in Sicht

3 - 7 in Sicht

Biochemischer Bluttest:

Veränderungen der Autoimmunhepatitis

0,044 bis 0,177 mmol / l

0,044 bis 0,177 mmol / l

Veränderungen der Autoimmunhepatitis

8,6 - 20,5 umol / l

130,5 - 450 Mikron / l und darüber

60,0 - 120,0 umol / l

0,8 - 4,0 Pyruvitis / ml-h

5,0 - 10,0 Pyruvat / ml-h

Koagulogramm (Blutgerinnung):

Veränderungen der Autoimmunhepatitis

APTT (aktive partielle Thromboplastinzeit)

Weniger als 30 Sekunden

Lipidogramm (Menge an Cholesterin und seinen Anteilen im Blut):

Veränderungen der Autoimmunhepatitis

3,11 - 6,48 µmol / l

3,11 - 6,48 µmol / l

0,565-1,695 mmol / l

0,565-1,695 mmol / l

Lipoproteine ​​hoher Dichte

Lipoproteine ​​niedriger Dichte

35 - 55 Einheiten optische Dichte

35 - 55 Einheiten optische Dichte

Analyse für rheumatische Tests:

Veränderungen der Autoimmunhepatitis

CRP (c-reaktives Protein)

Es gibt viele

Serologische Untersuchungsmethoden

• ELISA (ELISA);
• CSC (Komplement-Fixierungsreaktion);
• PCR (Polymerase-Kettenreaktion).

Die obigen serologischen Verfahren werden durchgeführt, um die virale Natur einer Lebererkrankung auszuschließen. Die Analyse wird an Markern der Virushepatitis B, C, D und E sowie an Herpesvirus, Röteln, Epstein-Bar durchgeführt. Bei Autoimmunhepatitis sollten die Tests negativ sein.

Analyse für Marker der Autoimmunhepatitis

Diese Analyse wird nur durch PCR durchgeführt, da dies die empfindlichste Methode ist. Wenn ANA-, SMA-, LKM-1- oder SLA-Marker im Blut vorhanden sind, kann eine autoimmune Lebererkrankung beurteilt werden.

Instrumentelle Untersuchung der Leber

• Ultraschall der Leber, wo Sie eine Entzündung des Lebergewebes und den Ersatz eines gesunden Parenchyms durch Bindegewebe sehen können;
• Die Leberbiopsie unter Ultraschallkontrolle, gefolgt von der Untersuchung des Lebergewebes unter einem Mikroskop, ermöglicht Ihnen die endgültige Diagnose mit 100% iger Genauigkeit.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Medikamentöse Behandlung

Pathogenetische Therapie.

Da die Ursachen der Erkrankung nicht vollständig verstanden werden, kann nur die Gruppe von Prozessen im Körper beeinflusst werden, deren Folge die Produktion von Autoantikörpern ist, die tropisch auf das Leberparenchym wirken. Diese Behandlung zielt auf die Verringerung der Immunität des Körpers ab und impliziert die Einstellung der Produktion von Zellen, die gegen von außen in den Körper eindringende oder als fremd für den Körper geltende Fremdkörper wirken - in Fällen wie bei Autoimmunhepatitis.. Die Nachteile dieser Behandlung sind, dass der Körper gegen infektiöse, pilzartige, parasitäre oder bakterielle Erreger wehrlos wird.

Es gibt 3 Behandlungsschemata:

1 Schema besteht aus der Ernennung von Glucocorticosteroiden (Hormone in hoher Dosierung):

• 40 - 80 mg Prednison (die Anzahl der Milligramm hängt vom Körpergewicht des Patienten ab) pro Tag, wobei 2/3 der täglichen Dosis morgens auf nüchternen Magen und 1/3 der Dosis abends vor den Mahlzeiten eingenommen werden. Nach zweiwöchiger Einnahme des Arzneimittels, die zwangsläufig mit einer Verbesserung der Labortests einhergehen muss, beginnt die Dosis jede Woche um 0,5 mg zu reduzieren. Bei Erreichen einer Dosis von 10-20 mg Prednisolon pro Tag (Erhaltungsdosis) wird die Reduktion gestoppt. Das Medikament wird intramuskulär verabreicht. Die Einnahme von Medikamenten ist lang und dauert an, bis die Labortests innerhalb der normalen Grenzen liegen.

Schema 2 besteht aus einem Glucocorticosteroid und einem Immunsuppressivum (einem Medikament, das das Immunsystem unterdrücken soll):

• 20-40 mg Prednisolon 1 Mal pro Tag morgens auf leeren Magen intramuskulär nach 2 Wochen - Verringerung der Dosis des Arzneimittels um 0,5 pro Woche. Bei Erreichen von 10 - 15 mg wird das Medikament morgens auf nüchternen Magen in Tablettenform eingenommen.
• 50 mg Azothioprin in 3 Dosen pro Tag vor den Mahlzeiten in Form von Tabletten. Die Behandlungsdauer nach diesem Schema beträgt 4 - 6 Monate.

3, das Schema besteht aus Glucocrocosteroid, Immunsuppressivum und Urodesoxycholsäure (einem Medikament, das die Regeneration von Hepatozyten verbessert):

• 20-40 mg Prednisolon 1 Mal pro Tag morgens auf leeren Magen intramuskulär nach 2 Wochen - Verringerung der Dosis des Arzneimittels um 0,5 pro Woche. Bei Erreichen von 10 - 15 mg wird das Medikament morgens auf nüchternen Magen in Tablettenform eingenommen.
• 50 mg Azothioprin in 3 Dosen pro Tag vor den Mahlzeiten in Form von Tabletten.
• 10 mg pro 1 kg Körpergewicht an Urodesoxycholsäure pro Tag, wobei die Dosis auf 3 Dosen in Form von Tabletten aufgeteilt wurde.

Die Behandlung dauert 1 - 2 Monate bis 6 Monate. Dann wird Azothioprin entfernt und die Behandlung mit den zwei verbleibenden Arzneimitteln wird bis zu 1 Jahr fortgesetzt.

Symptomatische Therapie:

• Bei Schmerz - Riabal 1 Tablette 3-mal täglich;
• bei Zahnfleischbluten und Auftreten von Besenreisern am Körper - Vikasol 1 Tablette 2 - 3 Mal täglich;
• bei Übelkeit, Erbrechen, Fieber - Polysorb oder Enterosgel in einem Speisesaal dreimal täglich;
• Bei Ödemen oder Aszites Furosemid einmal täglich 40-40 mg auf leeren Magen einnehmen.

Chirurgische Behandlung

Diese Krankheit kann nur durch eine Operation geheilt werden, die aus einer Lebertransplantation (Transplantation) besteht.

Die Operation ist ziemlich kompliziert, aber seit langem in die Praxis der Chirurgen der ehemaligen GUS eingegangen, besteht das Problem darin, einen geeigneten Spender zu finden, es kann sogar einige Jahre dauern und es kostet viel Geld (ab etwa 100.000 Dollar).

Die Operation ist ziemlich ernst und für Patienten schwer zu tragen. Es gibt auch eine Reihe recht gefährlicher Komplikationen und Unannehmlichkeiten, die durch Organtransplantationen verursacht werden:

• Die Leber kann sich nicht absetzen und wird vom Körper abgestoßen, obwohl sie ständig Medikamente einnimmt, die das Immunsystem unterdrücken.
• Der ständige Einsatz von Immunsuppressoren ist für den Körper schwierig zu ertragen, da in dieser Zeit jede Infektion, auch der häufigste ARVI, auftreten kann, die zur Entstehung einer Meningitis (Entzündung der Hirnhäute), Lungenentzündung oder Sepsis bei Depressionen führen kann.
• Eine transplantierte Leber erfüllt möglicherweise nicht ihre Funktion, und dann entwickelt sich ein akutes Leberversagen und der Tod tritt ein.

Volksbehandlung

Die Folgebehandlung bei Autoimmunhepatitis ist strengstens verboten, da sie nicht nur nicht die gewünschte Wirkung hat, sondern auch den Krankheitsverlauf verschlimmern kann.

Diät, die den Verlauf der Krankheit erleichtert

Es ist strengstens verboten, ein Produkt mit allergischen Eigenschaften in der Ernährung einzusetzen:

Es ist verboten, fetthaltige, würzige, frittierte, salzige, geräucherte Produkte, Konserven und Alkohol zu konsumieren.

Die Ernährung von Menschen mit Autoimmunhepatitis sollte Folgendes umfassen:

• gekochtes Rindfleisch oder Kalbfleisch;
• Gemüse
• Brei;
• Milchprodukte sind keine fetthaltigen Lebensmittel;
• Fisch nicht fetthaltig Gebacken oder gekocht;
• Früchte;
• Morsy;
• Kompotte;
• Tee

Autoimmunhepatitis

Die Autoimmunhepatitis ist eine fortschreitende chronische hepatozelluläre Läsion, die mit Anzeichen einer periportalen oder ausgedehnteren Entzündung, einer Hypergammaglobulinämie und dem Vorhandensein von Serum-Leber-assoziierten Autoantikörpern auftritt. Klinische Manifestationen der Autoimmunhepatitis umfassen asthenovegetative Störungen, Gelbsucht, Schmerzen im rechten Hypochondrium, Hautausschläge, Hepatomegalie und Splenomegalie, Amenorrhoe bei Frauen und Gynäkomastie bei Männern. Die Diagnose einer Autoimmunhepatitis basiert auf dem serologischen Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Gewebeantikörpern gegen glatte Muskeln (SMA), Antikörpern gegen Leber- und Nierenmikrosomen usw., Hypergammaglobulinämie, erhöhtem IgG-Titer und Daten zur Leberbiopsie. Grundlage der Behandlung der Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikoiden.

Autoimmunhepatitis

In der Struktur der chronischen Hepatitis in der Gastroenterologie macht der Anteil der autoimmunen Leberschäden 10–20% der Fälle bei Erwachsenen und 2% bei Kindern aus. Frauen entwickeln 8-mal häufiger eine Autoimmunhepatitis als Männer. Die erste Altersspitze der Inzidenz tritt im Alter von 30 Jahren auf, die zweite - in der Zeit nach der Menopause. Der Verlauf der Autoimmunhepatitis ist von rascher progressiver Natur, bei der sich die Leberzirrhose recht früh entwickelt, eine portale Hypertonie und Leberversagen, die zum Tod der Patienten führen.

Ursachen der Autoimmunhepatitis

Die Ätiologie der Autoimmunhepatitis ist nicht gut verstanden. Es wird angenommen, dass die Grundlage für die Entwicklung von Autoimmunhepatitis ist Verstrickung mit spezifischen Antigenen des Haupthistokompatibilitätskomplexes (HLA Person) - Allele DR3 oder DR4 wurden in 80-85% der Patienten festgestellt. Vermutlich Faktoren ausgelöst werden, wirken, um eine Autoimmunreaktion in genetisch anfälligen Individuen Triggern können Viren, Epstein-Barr, Hepatitis (A, B, C), Masern, Herpes (HSV-1 und HHV-6) sowie bestimmte Medikamente (z.B. Interferon ). Mehr als ein Drittel der Patienten mit Autoimmunhepatitis, werden identifiziert und anderen Autoimmunsyndrome - Thyreoiditis, Morbus Basedow, Synovitis, Colitis ulcerosa, Sjögren-Krankheit und andere.

Die Basis der Pathogenese von Autoimmunhepatitis ist Immunoregulation Mangel: Reduktion Subpopulation von T-Suppressor-Lymphozyten, die B-Zell-IgG und die Zerstörung der Membranen der Leberzellen zu unkontrollierter Synthese führt - Hepatozyten Erscheinungscharakteristik von Serumantikörpern (ANA, SMA, anti-LKM-l).

Arten von Autoimmunhepatitis

In Abhängigkeit von den produzierten Antikörpern unterscheiden Autoimmunhepatitis I (anti-ANA, anti-SMA positiv), II (Anti-LKM-l positiv) und III (anti-SLA positiv) Typen. Jeder der eine einzigartige Art von Krankheit, die durch serologische Profil gekennzeichnet zugeordnet, Fließeigenschaften, Reaktions immunsuppressive Therapie und Prognose.

Eine Autoimmunhepatitis Typ I tritt bei der Bildung und Zirkulation von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut bei 70-80% der Patienten auf; Anti-glatte Muskelantikörper (SMA) bei 50-70% der Patienten; Antikörper gegen das Zytoplasma von Neutrophilen (pANCA). Eine Autoimmunhepatitis Typ I entwickelt sich häufig im Alter zwischen 10 und 20 Jahren und nach 50 Jahren. Es zeichnet sich durch ein gutes Ansprechen auf eine immunsuppressive Therapie aus, die Möglichkeit, auch nach dem Absetzen von Corticosteroiden in 20% der Fälle eine stabile Remission zu erreichen. Unbehandelt bildet sich innerhalb von 3 Jahren eine Leberzirrhose.

Bei einer Autoimmunhepatitis Typ II im Blut gibt es bei 100% der Patienten Antikörper gegen Mikrosomen der Leber und Nieren Typ 1 (Anti-LKM-1). Diese Form der Krankheit entwickelt sich in 10-15% der Fälle von Autoimmunhepatitis, hauptsächlich im Kindesalter, und ist durch eine hohe biochemische Aktivität gekennzeichnet. Autoimmunhepatitis Typ II ist resistenter gegen Immunsuppression; mit der Abschaffung von Drogen tritt häufig ein Rückfall auf; Leberzirrhose entwickelt sich zweimal häufiger als bei Autoimmunhepatitis Typ I.

Bei Autoimmunhepatitis Typ III werden Antikörper gegen lösliches hepatisches und hepatisches Pankreasantigen (Anti-SLA und Anti-LP) gebildet. Sehr oft werden diese Art von ASMA, Rheumafaktor, antimitochondriale Antikörper (AMA), Antikörper gegen Lebermembranantigene (Anti-LMA) nachgewiesen.

Für Ausführungsformen, atypische Autoimmunhepatitis umfassen Quer Syndromen, die ebenfalls Symptome der primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, chronische virale Hepatitis umfassen.

Symptome einer Autoimmunhepatitis

In den meisten Fällen manifestiert sich die Autoimmunhepatitis plötzlich und unterscheidet sich in klinischen Manifestationen nicht von der akuten Hepatitis. Zunächst geht es mit schwerer Schwäche, Appetitlosigkeit, intensivem Ikterus und dunklem Urin vor. Dann findet innerhalb weniger Monate die Klinik für Autoimmunhepatitis statt.

Selten tritt der Ausbruch der Krankheit allmählich auf; In diesem Fall, Asthenovegetative Erkrankungen, Unwohlsein, Schwere und Schmerzen im rechten Hypochondrium, leichte Gelbsucht. Bei einigen Patienten beginnt die autoimmune Hepatitis mit Fieber und extrahepatischen Manifestationen.

Die Periode der entwickelten Symptome der Autoimmunhepatitis umfasst schwere Schwäche, Schweregefühl und Schmerzen im rechten Hypochondrium, Übelkeit, Pruritus, Lymphadenopathie. Für Autoimmunhepatitis, nicht-permanente Gelbsucht, die während Exazerbationsphasen zunimmt, sind Lebervergrößerung (Hepatomegalie) und Milz (Splenomegalie) charakteristisch. Ein Drittel der Frauen mit Autoimmunhepatitis entwickelt Amenorrhoe, Hirsutismus; Jungen können Gynäkomastie haben.

Typische Hautreaktionen: Kapillar-, Palmar- und Lupus-Erythem, Purpura, Akne, Teleangiektasie an Gesicht, Hals und Händen. In Zeiten von Exazerbationen der Autoimmunhepatitis können vorübergehende Aszites auftreten.

Systemischen Manifestationen von Autoimmunhepatitis bezieht Migration schub Arthritis, die großen Gelenke betroffen sind, aber zu deren Verformung nicht führen. Oft tritt eine Autoimmunhepatitis in Verbindung mit Colitis ulcerosa, Myokarditis, Pleuritis, Perikarditis, Glomerulonephritis, Thyreoiditis, Vitiligo, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Iridozyklitis, Sjögren-Syndrom, Cushing-Syndrom, fibrosierende Alveolitis, hämolytische Anämie.

Diagnose einer Autoimmunhepatitis

Die Diagnosekriterien für Autoimmunhepatitis sind serologische, biochemische und histologische Marker. Nach internationalen Kriterien kann von Autoimmunhepatitis gesprochen werden, wenn:

• Fehlende Bluttransfusion in der Vergangenheit, Einnahme von hepatotoxischen Medikamenten, Alkoholmissbrauch
• Marker einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis A, B, C usw.) werden im Blut nicht nachgewiesen;
• der Gehalt an γ-Globulinen und IgG übersteigt das normale Niveau um das 1,5-fache oder mehr;
• signifikant erhöhte Aktivität von AST, ALT;
• Antikörpertiter (SMA, ANA und LKM-1) für Erwachsene über 1:80; für Kinder über 1:20.

Eine Leberbiopsie mit morphologischer Untersuchung einer Gewebeprobe zeigt ein Bild einer chronischen Hepatitis mit Anzeichen ausgeprägter Aktivität. Die histologischen Anzeichen einer Autoimmunhepatitis sind Brücken oder eine gestufte Nekrose des Parenchyms, eine lymphatische Infiltration mit einer Fülle von Plasmazellen.

Instrumentelle Untersuchungen (Leberultraschall, Leber-MRT usw.) bei Autoimmunhepatitis haben keinen unabhängigen diagnostischen Wert.

Behandlung von Autoimmunhepatitis

Die pathogenetische Therapie der Autoimmunhepatitis besteht in der Durchführung einer immunsuppressiven Therapie mit Glukokortikoiden. Dieser Ansatz ermöglicht es, die Aktivität pathologischer Prozesse in der Leber zu reduzieren: die Aktivität von T-Suppressoren zu erhöhen, die Intensität von Autoimmunreaktionen zu reduzieren, die Hepatozyten zerstören.

Typischerweise immunsuppressiven Therapie bei Autoimmunhepatitis durch Prednisolon oder Methylprednisolon in der Anfangsdosis von 60 mg (1. Woche), 40 mg (2. Woche), 30 mg (3-4 Wochen w) mit einer Reduzierung auf 20 mg in einer Instandhaltung Dosen Die Abnahme der täglichen Dosierung wird langsam durchgeführt, wenn man die Aktivität des klinischen Verlaufs und die Höhe der Serummarker berücksichtigt. Der Patient sollte die Erhaltungsdosis einnehmen, bis die klinischen, Labor- und histologischen Indikatoren vollständig normalisiert sind. Die Behandlung einer Autoimmunhepatitis kann zwischen 6 Monaten und 2 Jahren dauern, manchmal sogar während des gesamten Lebens.

Aufgrund der Ineffektivität der Monotherapie ist es möglich, in das Behandlungsschema der Autoimmunhepatitis Azathioprin, Chloroquin, Cyclosporin einzuführen. Bei Misserfolg der immunsuppressiven Behandlung der Autoimmunhepatitis über 4 Jahre, mehrfacher Rückfälle, Nebenwirkungen der Therapie wird die Frage gestellt und eine Lebertransplantation durchgeführt.

Prognose für Autoimmunhepatitis

Ohne Behandlung einer Autoimmunhepatitis schreitet die Krankheit stetig voran; spontane Remissionen treten nicht auf. Das Ergebnis einer Autoimmunhepatitis ist eine Leberzirrhose und Leberversagen; Das 5-Jahres-Überleben überschreitet nicht 50%. Mit Hilfe einer rechtzeitigen und gut durchgeführten Therapie kann bei den meisten Patienten eine Remission erreicht werden. Die Überlebensrate für 20 Jahre beträgt jedoch mehr als 80%. Eine Lebertransplantation liefert Ergebnisse, die mit der durch Arzneimittel erreichten Remission vergleichbar sind: Eine 5-Jahres-Prognose ist bei 90% der Patienten günstig.

Autoimmunhepatitis nur möglich, Sekundärprävention, einschließlich regelmäßige Überwachung gastroenterologist (hepatologist), die Kontrolle der Leberenzyme, γ-Globulin-Gehalt, Autoantikörper oder rechtzeitige Wiederaufnahme der Therapie zu erlangen. Patienten mit Autoimmunhepatitis empfohlen schonende Behandlung mit Restriktions emotionalen und physischen Stress, Ernährung, die Entfernung von der prophylaktischen Impfung, die Begrenzung Medikamente.