Hepatitis-Zirrhose

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Bei Leberzirrhose werden gesunde Zellen des Organs geschädigt und durch Narbengewebe ersetzt. Irreversible Veränderungen in der Leberstruktur bei Zirrhose behindern den normalen Blutfluss durch die Leber. Dies führt dazu, dass die Leber ihre Vitalfunktionen nicht erfüllen kann, wie zum Beispiel:

Produktion von Proteinen und Enzymen; Regulierung des Cholesterinspiegels; Energiespeicherung; Neutralisierung von Toxinen.

Zirrhose ist die Ursache schwerer Komplikationen: innere Blutungen, Nierenversagen, Verwirrtheit, Koma, Flüssigkeitsansammlung im Körper, häufige Infektionen.

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Was sind die Hauptursachen für die Zirrhose?

Viele verschiedene Faktoren können die Entwicklung der Krankheit auslösen:

Die häufigste Ursache für eine Zirrhose ist Alkoholmissbrauch: Es ist klinisch erwiesen, dass der Konsum von 100-300 ml starker alkoholischer Getränke pro Tag über einen Zeitraum von 15 Jahren oder mehr in 30% der Fälle zur Entwicklung einer Zirrhose führt; Hepatitis B und C - virale Lebererkrankungen, die am häufigsten mit Leberzirrhose assoziiert sind; Viele Erbkrankheiten führen zu einer Ansammlung toxischer Substanzen in der Leber, die das Organgewebe schädigen und eine Zirrhose verursachen. Beispielsweise verursacht die Hämochromatose - eine erbliche Pathologie, die eine übermäßige Eisenansammlung oder die Wilson-Krankheit verursacht - eine Kupferansammlung. abnorme Veränderungen im Immunsystem. Aus unbekannten Gründen passt der Körper das Immunsystem an die eigene Leber an; Komplikationen der Colitis ulcerosa, durch die die großen Gallengänge außerhalb der Leber entzündet werden, und die Blockierung der Galle führt zu häufigen Infektionen und letztendlich zu einer Zirrhose; Gallengangverletzungen können zu Verstopfung und Leberzirrhose führen; angeborene Gallengangsatresie (Fehlen von Gallengängen) - führt zur Entwicklung der Krankheit; negative Auswirkungen von Medikamenten und Toxinen sowie chronische Herzinsuffizienz (Herzzirrhose); parasitäre Schädigung der Leber - Schistosomiasis.

Führt die Hepatitis immer zur Zirrhose?

Nicht alle Patienten mit chronischer Virushepatitis entwickeln eine Leberzirrhose. Es gibt fünf bekannte Arten von Virushepatitis, von denen jede von einem für sie spezifischen Virus verursacht wird:

Akute Hepatitis A und akute Hepatitis E führen nicht zur Entwicklung einer chronischen Hepatitis. Akute Hepatitis B verursacht die chronische Form der Erkrankung bei etwa 5% der erwachsenen Patienten. Bei einigen Patienten geht eine chronische Hepatitis dieses Typs zur Zirrhose über; akute Hepatitis D betrifft Personen, die bereits mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind;

Akute Hepatitis C wird in etwa 80% der erwachsenen Bevölkerung chronisch.

Bei einem kleinen Teil dieser Patienten (20–30%) entwickelt sich die Krankheit meist über viele Jahre bis zur Zirrhose.

Hepatitis C - Vorläufer der Leberzirrhose

Virushepatitis C wird auch als "stiller Mörder" bezeichnet. Sie können Hepatitis C seit vielen Jahren haben und nicht darüber Bescheid wissen. Der Erreger der Krankheit - das Hepatitis-C-Virus - wird hauptsächlich durch intravenöse Medikamente oder Bluttransfusionen übertragen.

Hepatitis C ist eine der Hauptursachen für eine Lebertransplantation.

Insgesamt leiden derzeit etwa 300 Millionen Menschen auf der Welt an Hepatitis C. Dieses Virus ist für fast die Hälfte der Fälle von Zirrhose verantwortlich, die zum Tod eines Patienten führen, und mehr als 70 Prozent der Menschen, die an chronischer Hepatitis leiden, sind damit infiziert.

Die Symptome aller Lebererkrankungen sind ähnlich. Der Verlauf einer chronischen Krankheit ist durch folgende Anzeichen gekennzeichnet:

Appetitlosigkeit; Übelkeit und Erbrechen; Gewichtsverlust; vergrößerte Leber; Gelbsucht der Augen und der Haut; Juckreiz; Aszites - Blähungen aufgrund von Flüssigkeitsansammlung; Blut erbrechen; Überempfindlichkeit gegen Medikamente aufgrund der Unfähigkeit der Leber, sie zu neutralisieren; Enzephalopathie (bevorstehendes Koma) - mentale Veränderungen, die zu einer tiefen Verwirrung und einem Koma geführt haben.

Bei einem Viertel der mit dem Virus infizierten Patienten kann anschließend eine Leberzirrhose diagnostiziert werden. Einige Patienten sind anfälliger für den Übergang zur schwersten Erkrankung:

Alkoholkonsum beeinflusst die Entwicklung der Krankheit; Eine andere Infektion als das Hepatitis-B-Virus mit anderen Virustypen (zum Beispiel HIV) kann das Risiko einer Leberzirrhose erhöhen. Ein hoher Eisengehalt im Blut beeinflusst das Auftreten von Komplikationen. Menschen, die älter als 45 Jahre sind, neigen zur Entwicklung einer Zirrhose.

Eine rechtzeitige und adäquate Behandlung verhindert das Fortschreiten der viralen Hepatitis zur Zirrhose.

Hepatitis B und das Risiko, eine Zirrhose zu entwickeln

Die chronische Virushepatitis B hat eine lange latente (klinisch asymptomatische) Phase, in der sich die Symptome nicht manifestieren.

Dies erschwert die Diagnose der Krankheit vor der Entwicklung von Symptomen des späten Stadiums, die viele Jahre nach dem Einsetzen der Krankheit auftreten können. Etwa 5 Prozent der Infizierten erleiden Komplikationen in Form einer Leberzirrhose.

Die gute Nachricht ist, dass mit der rechtzeitigen Diagnose der Krankheit erfolgreich behandelt wird. Nach der vollständigen Wiederherstellung ist eine erneute Infektion mit einem Virus nicht möglich.

Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von immunstimulatorischen Medikamenten eine anhaltende virologische Reaktion erreichen kann, d. H. Eine Verringerung oder vollständige Einstellung der Viruslast. Um eine dauerhafte Rückbildung der Krankheit zu erreichen, ist es wichtig, die Viruslastindikatoren regelmäßig zu überwachen, um die medikamentöse Behandlung anzupassen.

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Wie kann man Zirrhose diagnostizieren und behandeln?

Die Diagnose einer Leberzirrhose kann auf der Grundlage von körperlichen Untersuchungen und Laboruntersuchungen gestellt werden.

Symptome der Krankheit:

Vergrößerung und Veränderung der Leberstruktur (mit Ultraschall zu sehen); Das Vorhandensein kleiner roter Spinnentiere (Teleangiektasien) kann auf der Haut, insbesondere im Brustbereich, sichtbar sein. Gelbfärbung der Haut und des Weiß der Augen; Blutuntersuchungen zeigen häufig eine Abnahme des Eiweißgehalts im Blut, erhöhte Bilirubinspiegel, abnorme Leberenzymwerte sowie eine Abnahme der Blutgerinnung; spezielle Tests auf das Vorhandensein eines Virus zeigen ein positives Ergebnis; erhöhte Eisenwerte im Blut deuten auf die Möglichkeit einer Hämochromatose hin; verminderte Ceruloplasminspiegel im Blut weisen auf eine Verletzung der Kupferaufnahme und damit der Wilson-Krankheit hin; Das Vorhandensein von abnormalen Antikörpern (antinukleäre Antikörper) im Blut deutet auf eine Autoimmunhepatitis hin. Die Diagnose kann durch Biopsie der Leberprobe bestätigt werden. zum Inhalt ↑

Wie kann man Zirrhose heilen?

Die Behandlung der Erkrankung hängt von der Art und dem Stadium der Zirrhose ab. Ziel ist es, die Entwicklung der Krankheit zu stoppen, die Folgen der Schädigung der Zellen des Organs zu beseitigen und die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern.

Im Falle einer durch virale Hepatitis verursachten Zirrhose wird die folgende Behandlung verordnet:

Verzicht auf Alkohol; angemessene, gesunde Ernährung; die Verwendung von Interferon und Ribavirin zur Verstärkung der Immunantwort auf Virusinfektionen; Einnahme zusätzlicher fettlöslicher Vitamine; Lebertransplantation mit Ersatz des betroffenen Organs.

Zu gegebener Zeit trägt die eingeleitete Behandlung zum Übergang der Krankheit in das Stadium der anhaltenden Remission bei. Der Patient benötigt eine lange und systematische Behandlung. Über den Ausgang der Erkrankung kann anhand regelmäßiger Labortests beurteilt werden.

Nach veröffentlichten Daten ist eine Rückbildung der Zirrhose in 53% der Fälle möglich, selbst wenn eine zuvor anhaltende virologische Reaktion erreicht wird.

Wie viel leben mit Leberzirrhose?

Wenn die Krankheit rechtzeitig diagnostiziert wird, kann die Zirrhose eine günstige Prognose haben. Eine geeignete Behandlung kann das Fortschreiten der Zirrhose verlangsamen. Im fortgeschrittenen Fall ist die einzige wirksame Behandlung eine Lebertransplantation.

Das rechtzeitige Leben des Patienten wirkt sich direkt auf die Lebenserwartung des Patienten aus. Wie lange der Patient lebt, hängt von der Schwere der Erkrankung, dem Alter und dem Allgemeinzustand des Körpers ab.

Die Leber ist eines der komplexesten Organe. Die Leber kann nicht nur mit der teilweisen Entfernung eines Organs weiterarbeiten, sondern auch die operativ entfernten Teile wiederherstellen.

Übermäßiger Konsum von Alkohol, Hepatitis oder anderen Krankheiten kann Leberzellen zerstören und ihnen die Fähigkeit zur Regenerierung und zur Ausübung wichtiger lebenserhaltender Funktionen nehmen. Wenn Sie rechtzeitig eine Zirrhose diagnostizieren, kann der Krankheitsverlauf gestoppt werden.

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Leberzirrhose als Komplikation der Virushepatitis

Eine der gefährlichen Komplikationen der Hepatitis B ist die Leberzirrhose. Während ihrer Entwicklung werden Hepatozyten beschädigt und durch fibröses Bindegewebe ersetzt. Dadurch wird die Blutzirkulation durch die Leber gestört und der Körper kann seine Funktion nicht mehr erfüllen, nämlich:

  • Proteine ​​und Enzyme synthetisieren;
  • regulieren die Cholesterinkonzentration;
  • entgiften.

Zum ersten Mal wurde von René Laennec der Begriff „Leberzirrhose“ eingeführt, als er einen Patienten mit Bauchwassersucht und einer stark verkleinerten Leber beschrieb. Das Organgewebe im Schnitt war rot und sehr dicht. Gegenwärtig ist diese Pathologie überall anzutreffen und ist recht häufig und wird laut Statistik bei Männern 3-4 Mal häufiger diagnostiziert.

Der Mechanismus der Entwicklung der Zirrhose

Es gibt viele Ursachen für die Zirrhose, eine davon ist die chronische Virushepatitis B. Die Gefahr der Erkrankung besteht darin, dass die Krankheit ohne klinische Manifestationen eintritt, wenn der Erreger ausreichend lange in den Körper gelangt. Daher weiß der Patient möglicherweise nicht, dass er infiziert ist und nicht während der Behandlung beginnt. Und irgendwo in 5% gibt es eine Progression der chronischen Hepatitis B mit einem Ergebnis bei einer Zirrhose.

Das Virus, das eine Entzündung der Leber verursacht und in den Körper eindringt, produziert ein spezielles Enzym, das seine Fortpflanzung beschleunigt und in den betroffenen Zellen Fremd-DNA synthetisiert wird. Um das Virus im Körper zu besiegen, werden Immunreagenzien hergestellt, die infizierte Hepatozyten angreifen. Dies führt zu einer schweren Entzündung. Um die Lücken im Parenchymgewebe zu füllen, beginnt die Fibrose. Das gebildete Stroma kann die Hauptfunktionen der Leber nicht erfüllen und wird zu einer Ursache für Störungen im gesamten Körper.

Aufgrund des entzündlichen Prozesses und der Zerstörung der Leber beginnt das Stadium der zirrhotischen Nekrose. Es provoziert:

  • Verletzung der Blutgerinnung, erhöht die Wahrscheinlichkeit von spontanen Blutungen und Hämatomen. Aufgrund der Überdehnung der Gefäßwände werden sie dünner. Dies kann zu Ruptur und starkem Blutverlust führen, was zum Tod des Patienten führen kann.
  • Die Entwicklung einer Nekrose, durch die der Wasser-Elektrolythaushalt gestört wird, die Flüssigkeit im Körper zurückgehalten wird, sich in der Bauchhöhle ansammelt und das Auftreten eines peripheren Ödems auftritt.
  • Schwere Vergiftung, aufgrund derer Abweichungen vom Zentralnervensystem auftreten.
  • Unterbrechung des Blutflusses, da das überwachsene fibrinöse Gewebe die in der Leber lokalisierten Blutgefäße zusammendrückt und den Druck in der Pfortader erhöht. Wenn der Bypass-Kreislauf auftritt, tritt eine große Menge Blut in die Venen der Speiseröhre und des Magens ein, was die Entwicklung einer Krampfadernerkrankung dieser Organe hervorruft.

Sie müssen auch die Hauptübertragungswege des Hepatitis-B-Virus kennen und das Infektionsrisiko minimieren.

Es gibt drei Übertragungsmechanismen: Hämokontakt (über Blut, Verwendung von üblichen Spritzen zur Injektion von Drogenkonsum, Fremdrasierer, Zahnbürsten, Nagel- und Pedikürezubehör, Bluttransfusion); sexuell und vertikal (von Mutter zu Kind).

Um das Risiko einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus zu verringern und nach der Entwicklung und Entwicklung einer Leberzirrhose sollten die folgenden Regeln beachtet werden: Kondome während des gelegentlichen Geschlechtsverkehrs verwenden; Pediküre und Maniküre mit einem zuverlässigen Meister machen; sicherstellen, dass alle Injektionen mit einer Einmalspritze vorgenommen wurden und ihre Verpackung in Anwesenheit des Patienten geöffnet wurde; Verwenden Sie keine Rasiermaschinen, Scheren, Zahnbürsten oder andere Gegenstände, die möglicherweise mit Blut infiziert wurden. Bevor Sie eine Schwangerschaft planen, testen Sie die Hepatitis B.

Wenn ein Neugeborenes vertikal infiziert wird, ist die Virushepatitis besonders aggressiv und verursacht häufig nicht nur eine Leberzirrhose, sondern auch Leberkrebs.

Wenn eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus aufgetreten ist, löst das Fortschreiten der Krankheit und die Entwicklung einer Leberzirrhose Folgendes aus:

  • Alkoholmissbrauch;
  • gleichzeitige Infektion mit anderen Viren (wenn beispielsweise ein Patient eine andere Koinfektion mit HIV als CG hat, erhöht dies die Wahrscheinlichkeit, Parenchymgewebe durch Stroma zu ersetzen);
  • hoher Fe-Gehalt im Körper;
  • Alter (nach 45 Jahren steigt das Risiko einer Zirrhose)

Arten und Symptome einer Zirrhose

Die Gefahr einer Leberzirrhose, die durch das Hepatitis-Virus verursacht wird, besteht darin, dass im Anfangsstadium keine spezifischen Pathologien vorliegen, der Patient möglicherweise gestört wird: ursächliche Ermüdung, leichte Beschwerden im Bereich der Leber, Völlegefühl.

Mit dem Fortschreiten der Zirrhose können die folgenden spezifischen Symptome auftreten:

  • Gelbfärbung der Haut und der Sklera;
  • Gewichtsverlust bis zu Kachexie aufgrund von Magersucht;
  • Bauchschmerzen (die mit fortschreitender Zirrhose stetig und heftig werden), Übelkeit, Erbrechen;
  • Schwindel;
  • erhöhte Gasbildung;
  • Muskelatrophie;
  • Deformation der Hände;
  • blasse Haut, Rötung der Handflächen und hämorrhagische Hautausschläge;
  • Bauchwassersucht durch Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle.

Es gibt verschiedene Arten von Krankheiten: Portal-, postnekrotische und biliäre Zirrhose.

Portalzirrhose

Mit diesem Krankheitsverlauf wird die Leber verkleinert. Aufgrund des Auftretens kleiner Parenchymknoten hat das Organ eine feinkörnige Struktur. Das Hauptmerkmal dieser Art von Pathologie ist die Entwicklung der portalen Hypertonie. Im Laufe der Zeit treten Leberversagen und Gelbsucht auf. Der Patient hat oft ein hämorrhagisches und hypersplenisches Syndrom. In der Regel unterbricht dieser Fluss nicht die Sekretion der Galle und deren Eintritt in den Zwölffingerdarm, und auch die Cholsäuren im Blut sammeln sich nicht an.

Der Patient mit der Entwicklung einer Portalzirrhose hat die folgenden Symptome:

  • Kachexie (Erschöpfung) und Blässe der Haut;
  • Gelbsucht (beobachtet in den letzten Stadien der Pathologie);
  • Leberpalmen, am Körper befinden sich "vaskuläre" Sterne, "der Kopf einer Qualle" an der Vorderwand des Bauches;
  • Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle, weshalb es ziemlich problematisch ist, die Leber zu palpieren (nach Abdominalpunktion und diuretischer Verabreichung ist das Organ gut palpiert, es ist dicht, schmerzlos, nimmt zuerst zu, nimmt jedoch mit der Zeit ab, die Kanten sind scharf und die Oberfläche ist glatt).
  • Splenomegalie und erhöhte Leberenzymaktivität;
  • Senkung des Blutzellspiegels, des Protein- und Thrombingehalts im Blutkreislauf.

Bei der Entwicklung der Portalzirrhose wird empfohlen, auf ruckartige Palpation der Orgel zurückzugreifen. Dazu berührt der Arzt im Bereich des rechten Hypochondriums mit den Fingerpads die Vorderseite des Bauches und führt kurze ruckartige Bewegungen aus. Gleichzeitig muss der tastende Arm senkrecht gehalten werden. Bei Berührung erweckt es den Eindruck, als würde der Körper unter den Fingern wegschweben und kommt dann zurück. Dieses Symptom wird als Symptom für "schwimmendes Eis" bezeichnet.

Eine Portalzirrhose entwickelt sich nicht nur aufgrund einer chronischen Hepatitis, sondern auch durch Alkoholmissbrauch.

Postnekrotische Zirrhose

Statisch gesehen beträgt eine solche Pathologie 20–30% aller Fälle von Zirrhose. Es entwickelt sich in der Regel aufgrund einer Hepatitis der viralen Ätiologie und einer Organschädigung durch Toxine. Bei dieser Form der Zirrhose ist die Leber etwas kleiner. Im Körper werden aber große Knoten gebildet, die aus Bindegewebe bestehen. Ein anderer Name für die Pathologie ist "Makronodular" und Zirrhose mit großen Knoten.

Der Patient entwickelt frühes hepatozelluläres Versagen und portale Hypertonie.

In diesem Verlauf der Zirrhose ist das Auftreten von Gelbsucht charakteristisch (wird regelmäßig beobachtet, wenn sich die Krankheit verschlimmert) und abdominale Wassersucht. Bei Palpation des Bauches können Sie feststellen, dass die Leber vergrößert, verdickt und schmerzhaft ist. Es gibt viele Hügel, die Kanten sind scharf und uneben. Im letzten Stadium der Zirrhose wird es reduziert.

Bei der Untersuchung kann der Patient "Besenreiser" auf der Haut, Hämatome, Kratzer, palminares Erythem feststellen.

Aufgrund der Nekrose von Hepatozyten kann eine hängende Körpertemperatur beobachtet werden.

In Laborstudien ist es möglich, einen Anstieg des Bilirubinspiegels im Blut und die Aktivität von Leberenzymen nachzuweisen.

Biliäre Zirrhose

Biliäre Zirrhose ist: primär (tritt meistens vor dem Hintergrund der Virushepatitis auf und nimmt bestimmte Medikamente ein, insbesondere orale Kontrazeptiva) und sekundär (tritt meistens vor dem Hintergrund der Gallensteinerkrankung auf, Neoplasmen der großen Duodenalpapille).

Die Ursache seiner Entwicklung ist die Verstopfung des extrahepatischen und häufig intrahepatischen Gallenwegs. Dies macht es schwierig, dass die Galle zirkuliert und das Bindegewebe um Herings Tubuli wächst.

Die charakteristischen Anzeichen einer solchen Pathologie sind das frühere Auftreten von anhaltendem Ikterus und die Ansammlung von Gallensäuren im Blut. Mit dem Fortschreiten der Zirrhose kommt es zu einem hepatozellulären Versagen und einem Druckanstieg in der Pfortader. Auf der Haut sind Kratzspuren sichtbar, Xanthome treten an Augenlidern, Ellbogen und Gesäß auf.

Zusätzlich werden bei dieser Pathologie die folgenden Symptome beobachtet:

  • Hippokrates Finger;
  • Osteoporose;
  • heller Kot und dunkler Urin;
  • anhaltendes Fieber, ausgelöst durch Cholangitis;
  • Bauchwassersucht, die im späten Stadium der Zirrhose auftritt;
  • Splenomegalie;
  • Hypotonie und eine Abnahme des Herzschlags;
  • erhöhte Bilirubin- und Cholesterinwerte im Blut.

Bei Palpation können Sie feststellen, dass die Leber vergrößert, dicht und schmerzhaft ist. Die Ränder des Körpers sind glatt und scharf.

Die Pathologie kann unterschiedlich sein. Die akute Phase weicht der Remission. Mit der Entwicklung einer Zirrhose wird der Tod des Patienten aufgrund eines hepatischen Komas oder eines umfangreichen inneren Blutverlusts beobachtet.

Mögliche Komplikationen

Wenn die Virushepatitis in die Leberzirrhose übergegangen ist, können die folgenden Komplikationen vor dem Hintergrund der Pathologie auftreten:

  • Innere Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt, die sich nicht manifestieren, bis sich ein starker Blutverlust entwickelt.
  • Gerinnungsdefekte, die auf eine Abnahme der Thrombozytenzahl zurückzuführen sind. Schon geringfügige Verletzungen können zu Blutungen führen. Am Körper können Patienten Petechien und Ekchymose sehen. Wenn die Krankheit von Schwindel und Hypotonie begleitet wird, muss der Patient dringend in ein Krankenhaus eingeliefert werden.
  • Ein Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür, die sich aufgrund einer Störung der Blutversorgung dieser Organe entwickeln, was zu einer Verletzung der Salzsäureherstellung und zu Ulzerationen der Schleimhaut führt.
  • Enzephalopathie, die auftritt, weil die Leber den Körper von Schadstoffen nicht qualitativ reinigen kann, und sie vergiften Gehirnzellen und das gesamte ZNS. Wenn es auftritt, werden die psychischen und motorischen Störungen des Patienten beobachtet. Enzephalopathie kann die Entwicklung von Leberkoma auslösen.
  • Intensiver Aszites, bei dem sich eine große Menge Flüssigkeit in der Bauchhöhle ansammelt. Dieser Zustand entwickelt sich aufgrund einer gestörten Durchblutung und Umstrukturierung der Leber.
  • Thrombose Durch die Abnahme der Blutflussgeschwindigkeit stagniert das Blut in den Venen und es treten Blutgerinnsel auf. In diesem Fall gibt es einen scharfen Schmerz auf der rechten Seite, Übelkeit, Erbrechenbrunnen. Mit der Entwicklung eines solchen Zustands müssen Sie so schnell wie möglich einen Arzt aufsuchen und rechtzeitig mit der Therapie beginnen. Andernfalls kann es zu gefährlicheren Komplikationen kommen.
  • Spontane Peritonitis, die auftritt, wenn sich eine bakterielle Infektion anschließt. Dies verursacht eine ausgedehnte Peritonealentzündung. Gleichzeitig hat der Patient starke Bauchschmerzen, Fiebertemperatur und Anzeichen einer Enzephalopathie.
  • Onkologie. Mit der Transformation von Hepatozyten sind deren Malignität und die Entwicklung von Leberkrebs möglich.

Diagnose

Der Arzt diagnostiziert die Leberzirrhose anhand einer visuellen Untersuchung und einer Reihe von Tests.

  • Ultraschall der Bauchorgane, der Veränderungen der Leber- und Milzstruktur feststellen kann;
  • OAK, mit der Abnormalitäten in der Blutzusammensetzung festgestellt werden können;
  • Blutgerinnung, Bilirubin, Proteingehalt, Leberenzymaktivität;
  • Analyse von Kot und Urin;
  • Leberbiopsie.

Medizinische Ereignisse

Da sich die chronische Hepatitis nicht zu Leberzirrhose entwickelt hat, muss die Behandlung unverzüglich eingeleitet werden. Der Patient sollte die folgenden Empfehlungen einhalten: sich einer antiviralen Therapie unterziehen; halten Sie sich an eine spezielle Diät; Passen Sie Ihren Lebensstil an. nimm Vitamin- und Mineralstoffkomplexe; lehnen Sie Alkohol und giftige Drogen ab, die das Fortschreiten der Krankheit auslösen können;

Diät-Therapie

Dem Patienten werden die Tabellennummern 5 und 5a angezeigt.

Die Grundregeln der Diät:

  • Der Fettgehalt in der Nahrung sollte 80 g nicht überschreiten, jedoch sind nur 25% tierische Fette. Es kann Milch und mageres Fleisch sein.
  • Die tägliche Proteinmenge beträgt 80 g, während der Verschlimmerung ist sie vollständig ausgeschlossen.
  • Der Kohlenhydratgehalt beträgt maximal 400 g pro Tag.
  • Pro Tag dürfen nicht mehr als 10 g Tafelsalz verwendet werden. Es sollte zu Fertiggerichten hinzugefügt werden.
  • Geräucherte, eingelegte und eingelegte Lebensmittel sind von der Speisekarte ausgeschlossen.
  • Pflanzliche Lebensmittel, die reich an Ballaststoffen sind, können nach der Wärmebehandlung verzehrt werden. Rohes Gemüse und Obst können gepresst und gepresst werden.
  • Sie können Gerichte im Wasserbad kochen, im Ofen backen. Manchmal ist das Löschen von Produkten erlaubt.
  • Nahrungsmittel, die stickstoffhaltige Basen, Cholesterin und Oxalsäure enthalten, sollten von der Ernährung ausgeschlossen werden: Pilze, reichhaltiges Fleisch und Fischbrühen.
  • Essen Sie nicht zu kalte Gerichte.
  • Am Tag müssen Sie bis zu 1,5-2 Liter Wasser trinken.

Drogentherapie

Der Patient wird je nach Stadium der Erkrankung und dem Auftreten von Komplikationen verordnet:

  • Antivirale Mittel auf Interferonbasis;
  • Diuretika, die helfen, den Wasser-Salz-Haushalt zu normalisieren, wie Furosemid, Hypothiazid;
  • Lipotropika, die den Fettstoffwechsel normalisieren;
  • Hormone, insbesondere im Anfangsstadium einer chronischen Hepatitis, Fortschreiten der Zirrhose, begleitet von Hypersplenismus und hämolytischer Anämie (Dexamethason);
  • Antibiotika beim Anhängen einer bakteriellen Infektion;
  • Antiallergika gegen Juckreiz;
  • immunsuppressive kurze kurse.

Je nach Krankheitsbild kann durchgeführt werden: Bluttransfusion; Lebertransplantation; chirurgische Therapie (Omentopexie und portokavale Anastomose, die eine Verbesserung der Blutversorgung im erkrankten Organ ermöglichen).

Zusätzliche Therapiemethoden

Der Patient zeigt Physiotherapie. Die Physiotherapie ist eine Zusatzbehandlung bei Leberzirrhose. Dem Patienten werden folgende Verfahren verschrieben: Ultraschall auf der Projektionsfläche des geschädigten Organs; Endothermie; bipolare Elektrophorese mit MgSO 4; Hochfrequenz-Magnetfeldtherapie mit Jod oder Novocain.

Wenn der Patient keine häufigen Leberkoliken hat, ist die LFK im Stadium der stabilen Remission angezeigt. Der Komplex der Physiotherapie umfasst Atemübungen. Sie beschleunigen die Durchblutung. Wenn Sie einatmen, erhöht sich die Durchblutung des Herzens beim Ausatmen - aus der Vena cava.

In Remission wird die Sanatoriumsbehandlung gezeigt.

Nach Rücksprache mit Ihrem Arzt können Sie die Rezepte der traditionellen Medizin anwenden. Beispielsweise wird bei Lebererkrankungen ein Wacholder-Dekokt empfohlen. Für die Zubereitung 1 Teil der Beeren mit 20 Teilen Wasser einfüllen. Nehmen Sie 1 EL. 30 Minuten vor den Mahlzeiten 4-mal täglich.

Während der Therapie müssen Sie sich ständig Tests unterziehen, mit denen Sie den Zustand der Leber beurteilen können.

Lebensdauer

Wenn die Pathologie rechtzeitig erkannt und die Behandlung begonnen wird, kann die Zirrhose eine gute Prognose haben. Mit einer adäquaten Therapie kann das Fortschreiten der Krankheit gestoppt werden. In einem schweren Fall ist die Organtransplantation die einzig wirksame Behandlung.

Die Lebenserwartung des Patienten hängt davon ab, zu welchem ​​Zeitpunkt die Therapie begonnen wird, wie stark die Pathologie beginnt, das Alter des Patienten und das Vorliegen begleitender Erkrankungen.

Der Missbrauch von Alkohol und Drogen, Hepatitis und anderen Pathologien kann Hepatozyten zerstören, und die Leber verliert ihre Fähigkeit zur Regeneration und zur Ausübung ihrer Funktion.

Wenn die Leberzirrhose rechtzeitig erkannt wird und eine geeignete Behandlung verordnet wird, kann das Fortschreiten der Pathologie gestoppt werden.

Zirrhose und Hepatitis: Beziehung, Ursachen, Prognose

Bei Leberzirrhose werden gesunde Zellen des Organs geschädigt und durch Narbengewebe ersetzt. Irreversible Veränderungen in der Leberstruktur bei Zirrhose behindern den normalen Blutfluss durch die Leber. Dies führt dazu, dass die Leber ihre Vitalfunktionen nicht erfüllen kann, wie zum Beispiel:

  • Produktion von Proteinen und Enzymen;
  • Regulierung des Cholesterinspiegels;
  • Energiespeicherung;
  • Neutralisierung von Toxinen.

Zirrhose ist die Ursache schwerer Komplikationen: innere Blutungen, Nierenversagen, Verwirrtheit, Koma, Flüssigkeitsansammlung im Körper, häufige Infektionen.

Was sind die Hauptursachen für die Zirrhose?

Viele verschiedene Faktoren können die Entwicklung der Krankheit auslösen:

  • Die häufigste Ursache für eine Zirrhose ist Alkoholmissbrauch: Es ist klinisch erwiesen, dass der Konsum von 100-300 ml starker alkoholischer Getränke pro Tag über einen Zeitraum von 15 Jahren oder mehr in 30% der Fälle zur Entwicklung einer Zirrhose führt;
  • Hepatitis B und C - virale Lebererkrankungen, die am häufigsten mit Leberzirrhose assoziiert sind;
  • Viele Erbkrankheiten führen zu einer Ansammlung toxischer Substanzen in der Leber, die das Organgewebe schädigen und eine Zirrhose verursachen. Beispielsweise verursacht die Hämochromatose - eine erbliche Pathologie, die eine übermäßige Eisenansammlung oder die Wilson-Krankheit verursacht - eine Kupferansammlung.
  • abnorme Veränderungen im Immunsystem. Aus unbekannten Gründen passt der Körper das Immunsystem an die eigene Leber an;
  • Komplikationen der Colitis ulcerosa, durch die die großen Gallengänge außerhalb der Leber entzündet werden, und die Blockierung der Galle führt zu häufigen Infektionen und letztendlich zu einer Zirrhose;
  • Gallengangverletzungen können zu Verstopfung und Leberzirrhose führen;
  • angeborene Gallengangsatresie (Fehlen von Gallengängen) - führt zur Entwicklung der Krankheit;
  • negative Auswirkungen von Medikamenten und Toxinen sowie chronische Herzinsuffizienz (Herzzirrhose);
  • parasitäre Schädigung der Leber - Schistosomiasis.

Führt die Hepatitis immer zur Zirrhose?

Nicht alle Patienten mit chronischer Virushepatitis entwickeln eine Leberzirrhose. Es gibt fünf bekannte Arten von Virushepatitis, von denen jede von einem für sie spezifischen Virus verursacht wird:

  • Akute Hepatitis A und akute Hepatitis E führen nicht zur Entwicklung einer chronischen Hepatitis.
  • Akute Hepatitis B verursacht die chronische Form der Erkrankung bei etwa 5% der erwachsenen Patienten. Bei einigen Patienten geht eine chronische Hepatitis dieses Typs zur Zirrhose über;
  • akute Hepatitis D betrifft Personen, die bereits mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert sind;

Akute Hepatitis C wird in etwa 80% der erwachsenen Bevölkerung chronisch.

Bei einem kleinen Teil dieser Patienten (20–30%) entwickelt sich die Krankheit meist über viele Jahre bis zur Zirrhose.zum Inhalt ↑

Hepatitis C - Vorläufer der Leberzirrhose

Virushepatitis C wird auch als "stiller Mörder" bezeichnet. Sie können Hepatitis C seit vielen Jahren haben und nicht darüber Bescheid wissen. Der Erreger der Krankheit - das Hepatitis-C-Virus - wird hauptsächlich durch intravenöse Medikamente oder Bluttransfusionen übertragen.

Hepatitis C ist eine der Hauptursachen für eine Lebertransplantation.

Insgesamt leiden derzeit etwa 300 Millionen Menschen auf der Welt an Hepatitis C. Dieses Virus ist für fast die Hälfte der Fälle von Zirrhose verantwortlich, die zum Tod eines Patienten führen, und mehr als 70 Prozent der Menschen, die an chronischer Hepatitis leiden, sind damit infiziert.

Die Symptome aller Lebererkrankungen sind ähnlich. Der Verlauf einer chronischen Krankheit ist durch folgende Anzeichen gekennzeichnet:

  • Appetitlosigkeit;
  • Übelkeit und Erbrechen;
  • Gewichtsverlust;
  • vergrößerte Leber;
  • Gelbsucht der Augen und der Haut;
  • Juckreiz;
  • Aszites - Blähungen aufgrund von Flüssigkeitsansammlung;
  • Blut erbrechen;
  • Überempfindlichkeit gegen Medikamente aufgrund der Unfähigkeit der Leber, sie zu neutralisieren;
  • Enzephalopathie (bevorstehendes Koma) - mentale Veränderungen, die zu einer tiefen Verwirrung und einem Koma geführt haben.

Bei einem Viertel der mit dem Virus infizierten Patienten kann anschließend eine Leberzirrhose diagnostiziert werden. Einige Patienten sind anfälliger für den Übergang zur schwersten Erkrankung:

  • Alkoholkonsum beeinflusst die Entwicklung der Krankheit;
  • Eine andere Infektion als das Hepatitis-B-Virus mit anderen Virustypen (zum Beispiel HIV) kann das Risiko einer Leberzirrhose erhöhen.
  • Ein hoher Eisengehalt im Blut beeinflusst das Auftreten von Komplikationen.
  • Menschen, die älter als 45 Jahre sind, neigen zur Entwicklung einer Zirrhose.

Eine rechtzeitige und adäquate Behandlung verhindert das Fortschreiten der viralen Hepatitis zur Zirrhose.

Hepatitis B und das Risiko, eine Zirrhose zu entwickeln

Die chronische Virushepatitis B hat eine lange latente (klinisch asymptomatische) Phase, in der sich die Symptome nicht manifestieren.

Dies erschwert die Diagnose der Krankheit vor der Entwicklung von Symptomen des späten Stadiums, die viele Jahre nach dem Einsetzen der Krankheit auftreten können. Etwa 5 Prozent der Infizierten erleiden Komplikationen in Form einer Leberzirrhose.

Die gute Nachricht ist, dass mit der rechtzeitigen Diagnose der Krankheit erfolgreich behandelt wird. Nach der vollständigen Wiederherstellung ist eine erneute Infektion mit einem Virus nicht möglich.

Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von immunstimulatorischen Medikamenten eine anhaltende virologische Reaktion erreichen kann, d. H. Eine Verringerung oder vollständige Einstellung der Viruslast. Um eine dauerhafte Rückbildung der Krankheit zu erreichen, ist es wichtig, die Viruslastindikatoren regelmäßig zu überwachen, um die medikamentöse Behandlung anzupassen.

Wie kann man Zirrhose diagnostizieren und behandeln?

Die Diagnose einer Leberzirrhose kann auf der Grundlage von körperlichen Untersuchungen und Laboruntersuchungen gestellt werden.

Symptome der Krankheit:

  • Vergrößerung und Veränderung der Leberstruktur (mit Ultraschall zu sehen);
  • Das Vorhandensein kleiner roter Spinnentiere (Teleangiektasien) kann auf der Haut, insbesondere im Brustbereich, sichtbar sein.
  • Gelbfärbung der Haut und des Weiß der Augen;
  • Blutuntersuchungen zeigen häufig eine Abnahme des Eiweißgehalts im Blut, erhöhte Bilirubinspiegel, abnorme Leberenzymwerte sowie eine Abnahme der Blutgerinnung;
  • spezielle Tests auf das Vorhandensein eines Virus zeigen ein positives Ergebnis;
  • erhöhte Eisenwerte im Blut deuten auf die Möglichkeit einer Hämochromatose hin;
  • verminderte Ceruloplasminspiegel im Blut weisen auf eine Verletzung der Kupferaufnahme und damit der Wilson-Krankheit hin;
  • Das Vorhandensein von abnormalen Antikörpern (antinukleäre Antikörper) im Blut deutet auf eine Autoimmunhepatitis hin.
  • Die Diagnose kann durch Biopsie der Leberprobe bestätigt werden.
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Wie kann man Zirrhose heilen?

Die Behandlung der Erkrankung hängt von der Art und dem Stadium der Zirrhose ab. Ziel ist es, die Entwicklung der Krankheit zu stoppen, die Folgen der Schädigung der Zellen des Organs zu beseitigen und die Entwicklung von Komplikationen zu verhindern.

Im Falle einer durch virale Hepatitis verursachten Zirrhose wird die folgende Behandlung verordnet:

  • Verzicht auf Alkohol;
  • angemessene, gesunde Ernährung;
  • die Verwendung von Interferon und Ribavirin zur Verstärkung der Immunantwort auf Virusinfektionen;
  • Einnahme zusätzlicher fettlöslicher Vitamine;
  • Lebertransplantation mit Ersatz des betroffenen Organs.

Zu gegebener Zeit trägt die eingeleitete Behandlung zum Übergang der Krankheit in das Stadium der anhaltenden Remission bei. Der Patient benötigt eine lange und systematische Behandlung. Über den Ausgang der Erkrankung kann anhand regelmäßiger Labortests beurteilt werden.

Nach veröffentlichten Daten ist eine Rückbildung der Zirrhose in 53% der Fälle möglich, selbst wenn eine zuvor anhaltende virologische Reaktion erreicht wird.

Wie viel leben mit Leberzirrhose?

Wenn die Krankheit rechtzeitig diagnostiziert wird, kann die Zirrhose eine günstige Prognose haben. Eine geeignete Behandlung kann das Fortschreiten der Zirrhose verlangsamen. Im fortgeschrittenen Fall ist die einzige wirksame Behandlung eine Lebertransplantation.

Das rechtzeitige Leben des Patienten wirkt sich direkt auf die Lebenserwartung des Patienten aus. Wie lange der Patient lebt, hängt von der Schwere der Erkrankung, dem Alter und dem Allgemeinzustand des Körpers ab.

Die Leber ist eines der komplexesten Organe. Die Leber kann nicht nur mit der teilweisen Entfernung eines Organs weiterarbeiten, sondern auch die operativ entfernten Teile wiederherstellen.

Übermäßiger Konsum von Alkohol, Hepatitis oder anderen Krankheiten kann Leberzellen zerstören und ihnen die Fähigkeit zur Regenerierung und zur Ausübung wichtiger lebenserhaltender Funktionen nehmen. Wenn Sie rechtzeitig eine Zirrhose diagnostizieren, kann der Krankheitsverlauf gestoppt werden.

Hepatitis-Nachrichten

Neue Medikamente für die dekompensierte Zirrhose: Wirksamkeit und Sicherheit

Neuer Artikel in der russischen Version des Journal of Hepatology.

Autor des Artikels: Michael P. Curry.

Abkürzungen: HCV, Hepatitis-C-Virus; IFN - Interferon; MELD - ein Modell der Lebererkrankung im Endstadium; HCC - hepatozelluläres Karzinom; DAAs - direkt wirkende Virostatika; TP - Lebertransplantation; SVR - anhaltende virologische Reaktion; SHCHP - Kindergetränkskala

Chronische Leberschäden jeglicher Ätiologie führen in den meisten Fällen zu Fibrose und dann zu Zirrhose und portaler Hypertonie mit inhärenten tödlichen Komplikationen - dekompensierter Leberinsuffizienz und hepatozellulärem Karzinom (HCC). Laut einer Reihe von Studien kann eine wirksame Therapie oder Beseitigung eines schädigenden Faktors in einigen Fällen zu einer Rückbildung der Leberfibrose und einer Leberzirrhose führen [1]. Eine antivirale Therapie der Hepatitis C auf Interferonbasis (IFN) bei Patienten mit kompensierter Zirrhose führte in 49% der Fälle zu einer Rückbildung der letzteren. Der einzige unabhängige Prädiktor für die Regression war eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) [2]. Darüber hinaus verringert die Eradikation des Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Interferontherapie das Risiko von Leberversagen und HCR, die Notwendigkeit einer Lebertransplantation (TP), die allgemeine Mortalität und die Mortalität durch Lebererkrankungen bei kompensierter Zirrhose [3, 4].

Das günstige Sicherheitsprofil aller oralen Antivirusmedikamente mit direkter Wirkung (DAA) und die hohe Häufigkeit von SVR bei ihrer Anwendung ermöglichten eine Therapie in Fällen, in denen die bisherigen konventionellen IFN-basierten Schemata nicht anwendbar sind, insbesondere bei einer nachteiligen Prognose einer dekompensierten Zirrhose. Patienten mit dekompensierter Zirrhose stellen einen bedeutenden Teil der Kandidaten für TP dar, und die Therapiemöglichkeiten in dieser Situation sind begrenzt [5]. Mehrere offene klinische Studien zu PDPD mit dekompensierter Leberzirrhose mit HCV-Ätiologie und relativ kurzfristiger prospektiver Beobachtung zeigten, dass die SVR-Häufigkeit bei> 80% lag und dass ein signifikanter Anteil der Indikatoren für den Schweregrad der Leberzirrhose auf der Child-Pugh-Skala (MESD) und das Leber-Krankheits-Endstadium (MELD) im Endstadium auftrat [6 –9], hauptsächlich aufgrund einer Abnahme des Serum-Bilirubins und einer Abnahme der Hypoalbuminämie. Die Häufigkeit der SVR ist besonders beeindruckend, wenn bei der Mehrzahl der Patienten negative Prognosefaktoren vorliegen. Diese Studien weisen jedoch einige Einschränkungen auf, die es nicht erlauben, eine endgültige Aussage über die Therapieergebnisse zu treffen, mit Ausnahme der Tilgung des Virus. Aufgrund des Fehlens von Kontrollvergleichsgruppen kann nicht genau festgestellt werden, ob die Ausrottung von Viren und die verbesserte Leistung bei SHP und MELD das Überleben verbessern. Die Auswirkung der Virusrottung auf die klinischen Aspekte des Leberversagens ist in diesen Studien nur schwach vertreten. Gleichzeitig verhindern die hohen SVR-Werte, die in ihnen erreicht werden, die Durchführung von Placebo-kontrollierten Studien, um dieses Problem zu klären. Es bleibt abzuwarten, wie die Tilgung des Virus die Sterblichkeit und die Häufigkeit weiterer Dekompensationen verringert und die Lebenserwartung ohne TA erhöht und wie sicher die DAAs für diese Kategorie von Patienten sind. Bei einer dekompensierten Zirrhose bleibt TP die einzige Möglichkeit der Errettung, und die Verfügbarkeit eines Spenderorgans entspricht nicht der Anzahl der Patienten, die auf eine Transplantation warten. Daher ist es wichtig festzustellen, in welchen Fällen wir auf eine verbesserte Leberfunktion und eine längere Lebenserwartung ohne TP unter dem Einfluss von DAAs hoffen können.

Bei der Untersuchung dieses Problems versuchten Foster und Mitarbeiter, die Einschränkungen der oben genannten Open-Label-Studien mit Hilfe des frühen Behandlungsprogramms des British Hepatitis C Research Registry zu überwinden. Die Patienten erhielten eine 12-wöchige Therapie mit einer Kombination von DAAs, die vom Forscher ausgewählt wurde. Die Aufnahme der Teilnehmer in die Studiengruppe erfolgte bei der Eintragung in das Register. Die Kontrollgruppe wurde retrospektiv von Patienten gebildet, die vor der Einführung des DAA-Programms für den frühen Zugang in das Register eingetragen wurden [10]. Die SVR-Rate nach der 12-wöchigen Behandlung wurde als Hauptindikator gewählt, der zusätzliche war die Änderung des MELD-Scores und der Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen und unerwünschten Ergebnissen (Tod, Dekompensation von Zirrhose, HCC, Sepsis und TP) für 12 Wochen. Therapie und die nächsten 12 Wochen. Beobachtungen.

Wie in offenen Studien betrug die Häufigkeit von SVR bei schweren Leberschäden aufgrund von HCV mehr als 80%. Bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 oder 3, die eine Behandlung mit Daclatasvir erhielten, einem NS5A-Inhibitor, der gegen alle Genotypen des Virus wirkt, war dies die höchste Zahl. Bei den behandelten Patienten nahm der Score auf der MELD-Skala ab. Unabhängig davon, ob SVR erreicht wurde, haben sie weniger häufig als bei Patienten einer retrospektiv gebildeten Kontrollgruppe, die MELD-Skala stieg um ≥ 2 Punkte und ihr Zusammenhang mit einem ungünstigen Ergebnis sowie neue Manifestationen der Dekompensation. SVR war kein Prädiktor für eine Verbesserung des MELD-Scores, aber bei SVR stieg der MELD-Score um ≥ 2 Punkte an und unerwünschte Ergebnisse waren weniger häufig als bei Abwesenheit von SVR. Die Autoren versuchten, ein Modell zur Vorhersage der Wirksamkeit der Therapie basierend auf den ursprünglichen Eigenschaften zu erstellen. Die positive Wirkung der Therapie ist bei Patienten über 65 Jahren mit verminderter synthetischer Leberfunktion (Serumalbuminkonzentration ≤ 35 g / l) weniger wahrscheinlich, aber die diskriminierende Fähigkeit des Modells (AUROC 0.5484) reicht nicht aus, um die geeignetere Maßnahme zu bestimmen: eine antivirale Therapie oder Ablehnung ihr zugunsten von tp.

Die Studie zeigte keine Unterschiede zwischen den Gruppen bei HCR, Sepsis und Todesfällen über einen Zeitraum von 24 Wochen. Bei den Patienten, die die Therapie erhielten, betrug die Häufigkeit des HCR 6,1%, in der Kontrollgruppe 8%. Die hohe Häufigkeit von SVR beeinflusste die Inzidenz von HCR nicht. Angesichts der kurzen Beobachtungsdauer ist dies alles nicht überraschend. Die relativ große Anzahl von HCR-Fällen in einem so kurzen Zeitraum deutet darauf hin, dass sich HCR in vielen (wenn nicht allen) Fällen bereits zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie entwickelt hat, jedoch nicht diagnostiziert wurde. Es ist unwahrscheinlich, dass die Ausrottung des Virus die Entwicklung der HCR in den 12 Wochen nach der SVR beeinflussen könnte. Laut einer großen Kohortenstudie in Japan erschien die Hälfte der Fälle von HCR nach einer wirksamen antiviralen Therapie auf der Basis von IFN nach 37 Monaten. und mehr nach Erreichen des SVR [11]. Um die Beziehung zwischen der Häufigkeit von SVR und der Inzidenz von HCR zu identifizieren, ist eine viel längere prospektive Beobachtung (> 6 Jahre) erforderlich [3].

Wie von den Autoren festgestellt, war die Häufigkeit der Nebenwirkungen bei Patienten, die eine Therapie erhalten oder nicht erhalten haben, im Allgemeinen dieselbe, was auf eine gute Verträglichkeit von DAAs und die Sicherheit ihrer Anwendung bei dekompensierter Zirrhose hinweist. Es gab keine Unterschiede in der Häufigkeit von Krankenhausaufenthalten, Sepsis und Todesfällen zwischen den Gruppen. Dies weist auf den Zusammenhang von Komplikationen mit Leberschäden an sich und nicht mit der Therapie hin. Der mediane Ausgangswert auf der MELD-Skala betrug in beiden Gruppen 11, bei einigen Patienten waren es jedoch 32. Fast 10% der behandelten Patienten hatten einen Schweregrad von Cirrhose C in ShChP, mehr als 40% hatten Aszites, was darauf hindeutet, dass die Zirrhose weit weg ist in der Lage, sich nach der HCV-Tilgung über einen kurzen Zeitraum zurückzubilden. Offenbar hat bei einigen Patienten die Dekompensation der Zirrhose das Stadium erreicht, in dem die antivirale Therapie die Leberfunktion nicht signifikant verbessern kann. Poordad et al. Es wird berichtet, dass die Ally-1-Studie, in der die Wirksamkeit des Sofosbuvir / Daclatasvir + Ribavirin-Schemas bewertet wurde, zeigte, dass die SVR-Rate bei Zirrhose der Klasse C in SHP 92% betrug, während sie in Klasse A 92% und die Klasse B 94% betrug [8 ]. In der Solar-2-Studie, in der die Wirksamkeit des Sofosbuvir / Ledipasvir + Ribavirin-Regimes bewertet wurde, wurde bei der Zirrhose der Klasse C kein SVR erzielt, hauptsächlich aufgrund des Todes von Patienten mit progressivem Leberversagen [8]. Früher wurde das Vorhandensein eines solchen „Point of No Return“ in Studien zur dekompensierten Zirrhose bei Hepatitis B gezeigt. Die Behandlung mit Nukleosidanaloga reduzierte die Mortalität bei Patienten mit Hepatitis B mit dekompensierter Zirrhose im Vergleich zur Kontrolle (relatives Risiko 0,5; 85% -Konfidenzintervall 0,3–0, 8) [12]. In der Gruppe von 70 Patienten mit Hepatitis B mit dekompensierter Zirrhose, die Entecavir erhielten, betrug die Inzidenz von tödlichen Outcomes und TA über einen Zeitraum von 2 Jahren 17%, jedoch eine Zirrhose der Klasse C für SHCHP - 36%, obwohl die Virusreplikation in 92% der Fälle unterdrückt und verbessert wurde zu SHCHP und MELD [13].

Es wurden viele Berichte über die hohe Wirksamkeit von DAAs bei Patienten veröffentlicht, bei denen die Tilgung des Virus äußerst wichtig ist. Die Ausrottung des Virus geht mit einer Verbesserung der MELD und des SHCHP einher, was auf eine Verbesserung der Leberfunktion über einen kurzen Beobachtungszeitraum hinweist. DAAs scheinen für diese Patientengruppe relativ sicher zu sein. Die meisten Nebenwirkungen sind auf die Erkrankung selbst und nicht auf die Nebenwirkungen der Therapie zurückzuführen. In einigen Fällen haben DAAs jedoch keinen direkten positiven Effekt. Um festzustellen, ob die Verbesserung der Leberfunktion später oder überhaupt nicht eintritt und eine dekompensierte Zirrhose voranschreitet und Komplikationen verursacht, sind weitere prospektive Langzeitstudien erforderlich. Zeit und weitere Untersuchungen werden außerdem zeigen, ob die Verwendung von DAAs das System der vorrangigen Verteilung von Spenderorganen für diejenigen, die TA benötigen, nicht beeinträchtigt. Schließlich werden die Ergebnisse aktueller Druckstudien im Portalsystem (NCT01687257) und Daten aus lang bestehenden Registern (NCT02292706) dazu beitragen, den Zeitpunkt zu bestimmen, zu dem die dekompensierte Zirrhose die am wenigsten wirksame Therapie ist.

Behandlung der viralen Zirrhose bei chronischer Hepatitis C

Eine retrospektive Studie zur chronischen Hepatitis C (HCG C) legt nahe, dass durchschnittlich 20% der Patienten innerhalb von 20–30 Jahren eine Leberzirrhose entwickeln. Die Bildungsrate der Zirrhose hängt von einer Reihe von Faktoren ab.

Eine retrospektive Studie zur chronischen Hepatitis C (HCG C) legt nahe, dass durchschnittlich 20% der Patienten innerhalb von 20–30 Jahren eine Leberzirrhose entwickeln. Die Bildungsrate der Zirrhose hängt von einer Reihe von Faktoren ab. Bei jungen Frauen wird ein langsamer Anstieg der Fibrose bei chronischer Hepatitis C in Abwesenheit von Faktoren wie Lebersteatose, Eisenüberlastungssyndrom und Alkoholmissbrauch beobachtet. Mehrere Gründe für die rasche Entstehung von CP: älteres Alter bei Infektion, männliches Geschlecht, systematischer Alkoholkonsum über 50 g / Tag, Koinfektion von Hepatitis-B-Viren und / oder HIV, Übergewicht (> 28 kg / m²), Heterogenität des Hämochromatose-Gens, Genpolymorphismus einer Reihe von Zytokinen, die eine Schlüsselrolle in der Fibrogenese spielen. Die durchschnittliche Zeit der CP-Entwicklung bei Menschen, die nach dem 40. Lebensjahr infiziert und Alkohol missbraucht haben, beträgt 13 Jahre, und bei jungen Frauen ohne Alkohol wird die CPU nach 42 Jahren gebildet. Bei 32% der Patienten ist die chronische Hepatitis C stabil und wird nicht vom Fortschreiten der Krankheit begleitet.

Ein wichtiger Faktor der Fibrogenese ist die fortgesetzte Aktivität von HCG mit Labordaten und morphologischen Merkmalen. Bei Patienten mit konstant normalen Serumtransaminase-Spiegeln beträgt das Risiko für die Entwicklung von Cp 5%, während das Vorhandensein einer 3–5-fachen Erhöhung der Serum-ALT bei 50% der Patienten mit der raschen Bildung von Cp zusammenhängt. Es wird auch gezeigt, dass Risikofaktoren für das Fortschreiten der Fibrose sind: das Vorhandensein von Fibrose im Lebergewebe während der ersten Biopsie, Lebersteatose und das Alter der Patienten. Die Geschwindigkeit des Fortschreitens der Fibrose wird durch frühere Fibrose, Steatose und lobuläre Hepatitis bestimmt [1]. Bei niedrigen CG-Spiegeln (Knodell IHA 4–8 Punkte) besteht für 7–10% der Patienten ein Risiko für die Entwicklung von CP und bei 71% der Patienten mit Zirrhose können sich in 7 Jahren hohe CG-Spiegel (über 13 Punkte) entwickeln. Eine prospektive Studie mit 404 Patienten mit kompensierter CP zeigte, dass in 85,7 ± 36 Monaten Follow-up 28% der Patienten mindestens eine Komplikation der CP entwickeln, einschließlich eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) - in 19%, Aszites - in 17%, Blutungen von Krampfadern der Speiseröhre (HRVP) - in 5%, Dekompensation des C (Child B / C) - in 17%, Enzephalopathie - in 2% [2].

Die hohe Häufigkeit der CP-Entwicklung bei chronischer HCV-Infektion und das Risiko schwerwiegender Komplikationen bei dieser Patientengruppe bestimmen die Ziele der antiviralen Therapie (PVT). Das Hauptziel der Behandlung ist die Eradikation des Hepatitis-C-Virus und die Erzielung einer dauerhaften Remission von CG. Allerdings ist die Chance, ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) bei Patienten mit CPC zu erreichen, signifikant geringer als bei CG C. In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass AVT daher die Fibrose reduziert Bei Patienten mit Cp ohne virologische Reaktion besteht das Ziel einer antiviralen Behandlung darin, das Fortschreiten der Erkrankung zu verlangsamen, das Risiko einer Dekompensation der CP und die Entwicklung ihrer Komplikationen, einschließlich HCC, B-Zell-Lymphom, Kryoglobulin, zu verringern Mission, extrahepatischen Manifestationen der portalen Hypertension und hepatozellulären Scheitern.

Interessant sind die Studien von M. Curry et al. (2005), die den Effekt der Langzeittherapie mit Peginterferon α-2b in kleinen Dosen auf die Dynamik der portalen Hypertonie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C mit Fibrose Stadium F3 und CPU C (F4) untersuchten. Die COPILOT-Studie umfasste 267 Patienten, die zweimal täglich 0,6 mg Colchicin erhielten, und 270 Patienten, die 4 Jahre lang einmal wöchentlich 0,5 μg / kg Pegintron erhielten. Beide Gruppen wurden von Patienten vertreten, die auf eine Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin nicht angesprochen hatten. 83% der Patienten in jeder Gruppe hatten Cp C, 40% hatten Anzeichen einer portalen Hypertonie, die durch Endoskopie (GRVP oder portale Gastropathie) nachgewiesen wurden. EGD wurde im Abstand von 2 Jahren durchgeführt. Veröffentlichte vorläufige Ergebnisse der Studie.

Bei 5 Patienten mit Cp, die keine β-Blocker erhielten, um die portale Hypertonie zu korrigieren, wurde die Portaltherapie vor der Behandlung mit Pegintron gemessen. Nach 2-jähriger Behandlung mit Re-EGDS wurden bei 11 von 66 Patienten, die Colchicin erhielten, neue Varizen gefunden, und bei 5 von 66 Patienten, die eine Pegntron-Monotherapie erhielten, verblieben sie. Bei allen 5 Patienten betrug der anfängliche Portaldruck 15 mm Hg. Art., Nach 24-wöchiger Behandlung durchschnittlich 6 mm Hg. st. Blutungen aus HRVP nach 2 Jahren wurden bei 11 (9%) Patienten, die Colchicin erhielten, und bei einem (1%) Patienten, der Pegintron erhielt, beobachtet. Ascites und hepatozelluläre Insuffizienz wurden bei Colchicin-Behandlung (20 Patienten) auch häufiger nachgewiesen als bei Pegintron (13 Patienten). So kann eine Langzeitbehandlung mit kleinen Pegintron-Dosen bei Patienten mit Cp die Varizenbildung verlangsamen, den Portaldruck reduzieren, Blutungen aus Varizen und andere Komplikationen der portalen Hypertonie bei Patienten mit CP verhindern, die bei der vorherigen Kombinationstherapie mit Interferon und Ribavirin keinen SVR erreichten [3].

In den letzten Jahren hat sich die PVT signifikant verändert: Seit dem Jahr 2000 hat die Kombinationstherapie mit den pegylierten Interferonen α-2a und 2b und Ribavirin führende Positionen bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C eingenommen und CPU C kompensiert. Es wurden prognostische Faktoren des Ansprechens auf die Behandlung untersucht Dies ermöglichte die Erreichung einer SVR bei 56–63% der Patienten mit HCG, die in die Behandlung einbezogen wurden. Die Einhaltung der Behandlung durch die Patienten, angemessene Dosen von Medikamenten und die Dauer der HTT können den SVR auf 72–75% erhöhen [4, 5]. Die größte Wirkung der kombinierten Behandlung der chronischen Hepatitis C wird bei Patienten mit den Genotypen 2 oder 3 des HCV beobachtet: Eine kurze Behandlungsdauer (24 Wochen) mit einer hohen Einhaltung der Behandlung mit pegyliertem IFN & agr; und Ribavirin ermöglicht den Erfolg in 84–94% der Fälle.

Die Steigerung der Wirksamkeit des HTP wird durch die obligatorische Verschreibung kombinierter HTP (IFN & agr; und Ribavirin) an Primärpatienten, die Wahl der optimalen Dosierung der Medikamente und die Dauer der Behandlung in Abhängigkeit vom HCV-Genotyp und der Viruslast gefördert. Darüber hinaus ist eine Korrektur unerwünschter Reaktionsfaktoren auf die Behandlung (Steatose, Cholestase, Eisenüberlastungssyndrom) und Nebenwirkungen von PVT (Depression, hämolytische Anämie mit Ribavirin, Leuko- und Thrombozytopenie bei der Behandlung von IFNα, Schilddrüsenfunktionsstörung) erforderlich. Suboptimale Dosen von Medikamenten zur Behandlung von HTP und unzureichende Behandlungsdauer tragen zur Bildung einer Gruppe von Patienten mit chronischer Hepatitis C bei, die gegen eine antivirale Therapie resistent sind, was die Durchführung wiederholter HTP-Kurse erforderlich macht. Somit wurde gezeigt, dass mit einer 48-wöchigen kombinierten HTP-SVT bei 72% der Patienten mit HCV-Genotyp 1b und niedriger Viruslast eine Senkung erzielt wurde. Eine anschließende Verschlimmerung der chronischen Hepatitis C wurde bei 3% der Patienten beobachtet. Gleichzeitig wurde mit 24-wöchiger PVT eine SVR nur bei 51% der Patienten in dieser Kategorie beobachtet, wobei sich die chronische Hepatitis C verschlechterte und die Virämie 6–18 Monate nach Beendigung der PVT bei 40% der Patienten wieder aufnahm.

Trotz der Erfolge der letzten Jahre sind nach wie vor Kategorien für die Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C schwierig, darunter Patienten mit HCV-Genotyp 1 und hoher Viruslast sowie Patienten mit CPU C.

HCV-Genotyp 1 und eine hohe Viruslast waren unabhängige Prognosefaktoren für ein schlechtes Ansprechen auf die Behandlung. Die Gründe dafür sind nicht völlig klar. Die Signifikanz von Mutationen in den E2- und NS5A-Genen von HCV wird untersucht (der nichtstrukturelle NS5A-Bereich bestimmt die Interferonempfindlichkeit). Die Ausscheidung von Hepatozyten, die mit HCV-Genotyp 1 während des HTT-Prozesses infiziert sind, ist langsamer als bei anderen Genotypen. In den ersten 1 bis 2 Wochen der Behandlung ist die Viruslast um 1,6 log Kopien / ml mit HCV-Genotyp 1 und um 2,9 log Kopien / ml mit Genotyp 2 reduziert. Die Sterblichkeitsrate infizierter Hepatozyten beträgt bei Patienten mit Genotyp 1 0,1 pro Tag und 0,26 pro Tag mit Genotyp 2, was durch Unterschiede in der Immunantwort bei Patienten erklärt wird und eine Grundlage für die Diskussion der Notwendigkeit einer aggressiveren und möglicherweise länger anhaltenden PHT mit Genotyp 1-HCV darstellt [5].

Die Behandlungsstrategie für Patienten mit CP und HCG C, die mit HCV-Genotyp 1 infiziert sind und eine hohe Viruslast aufweisen, ist eng miteinander verbunden. Die SVR bei der Behandlung von IFN-α im Standardregime von Patienten mit HCG-Genotyp 1-HCV übersteigt 10% nicht, unabhängig von der Behandlungsdauer - 24 oder 48 Wochen. Bei Verwendung einer Kombinationstherapie (IFN & agr; / Ribavirin) für 48 Wochen steigt die SVO bei diesen Patienten auf 28–36%, wobei sie mit den HCV-Genotypen 2 und 3 (64–79%) signifikant niedriger als bei SVO bleibt. Die 48-wöchige Behandlung von HCG C mit HCV-Genotyp 1 führt zu besseren Ergebnissen (46–52%) als 24 Wochen (29–42%). Somit bestimmt der Genotyp des HCV-Virus die Strategie von HTP CGS und CP C.

Das Ausmaß der Viruslast beeinflusst ebenso wie der Genotyp des Virus die Variante und den Schweregrad der chronischen CG nicht. Eine hohe Viruslast (mehr als 2x10 6 Kopien / ml oder mehr als 800.000 IE / ml) kann bei chronischer Hepatitis niedriger, mäßiger, hoher Aktivität nachgewiesen werden, mit minimalen Veränderungen in der Leber oder mit CP C. Die Höhe der Virämie beeinflusst jedoch eindeutig die SVR-Rate: pegyliertes IFN α-2b 1,5 µg / kg 1 Mal pro Woche in Kombination mit Ribavirin in einer Dosis von 800 mg / Tag bei hoher Viruslast liefert UVR in 42% der Fälle und bei niedrigen - in 78%.

In den letzten Jahren wurde eine Methode zur Bewertung des Therapieerfolgs entwickelt, die auf der Untersuchung der Viruskinetik im frühen Stadium des HTP basiert. Eine frühe virologische Reaktion ermöglicht die Vorhersage von SVR. Die hohe Anhaftung von Patienten mit chronischer Hepatitis C an der Behandlung und eine Einschätzung der Prognose der PVT auf der Grundlage der Daten des frühen virologischen Ansprechens in Woche 4 oder 12 trugen dazu bei, die Wirksamkeit der Therapie in der Gruppe aller behandelten Patienten mit HCG auf bis zu 90% zu steigern. Die Ablehnung von Standardbehandlungsschemata für IFN α (3 Millionen IE dreimal pro Woche) mit einer Umstellung auf kombiniertes HTP trägt ebenfalls zu einer Erhöhung der Anzahl von Patienten mit einer frühen virologischen Reaktion bei.

Die Untersuchung der frühen virologischen Reaktion basierend auf der quantitativen Analyse von HCV-RNA mittels hochsensibler PCR ermöglicht die Identifizierung von Patienten, die nicht auf das HTP ansprechen. Wenn der HCV-RNA-Spiegel nach der 12-wöchigen PVT von pegyliertem IFNα und Ribavirin um zwei oder mehr dezimale Logarithmen sank, die RNA des Virus jedoch immer noch im Blut nachgewiesen wird, ist es ratsam, die PVT für weitere 12 Wochen fortzusetzen und die HCV-RNA erneut zu untersuchen. RNA. Mit seinem negativen Ergebnis liegt der SVR-Wert je nach Viruslast zwischen 42 und 78%. Es erscheint angemessen, den 72-wöchigen HTP-Kurs durchzuführen, dh die Verlängerung der Behandlung auf 1,5 Jahre, was die Behandlungsergebnisse erheblich verbessern kann. Bei fortgesetzter Virämie mit einem Abfall des Niveaus in der 12. Woche von weniger als zwei Dezimalstellen liegt der Logarithmus des SVR zwischen 0 und 5%, was es in den frühen Stadien ermöglicht, entweder die hoffnungslose Therapie mit Genotyp 1-HCV abzubrechen oder sie zu ändern Behandlung mit pegyliertem IFN α-2a (90 μg) oder IFN α-2b (0,5 μg / kg), um das Fortschreiten von Cp zu verlangsamen und die Entwicklung von HCC und Lymphomen zu verhindern.

Daher bestimmen der Genotyp 1b und die hohe Viruslast die Kategorie "schwierig" für die Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C. Für diese Patientengruppe ist die strikte Anwendung der effektivsten Dosen von pegyliertem α-2b IFN α (2 µg / kg) oder α-IFN α erforderlich 2a (180 µg) in Kombination mit Ribavirin in einer Dosis von mehr als 13 mg / kg bei einer Behandlungsdauer von 48 bis 52 Wochen. Es ist bekannt, dass sich pegyliertes IFN α-2a und 2b in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik voneinander unterscheiden. Es wurde eine unabhängige vergleichende Bewertung der Kinetik der virologischen Reaktion auf pegyliertes IFN α-2a in einer Dosis von 180 µg / Woche und von IFN α-2b in einer Dosis von 1,5 µg / kg / Woche in Kombination mit Ribavirin in einer Dosis von 15 mg / kg / Tag in der Primärphase durchgeführt Patienten mit chronischer Hepatitis C. Am Ende des Behandlungsverlaufs betrug das virologische Ansprechen auf die Kombinationstherapie mit PegIFN α-2a / Ribavirin und PegIFN α-2b / Ribavirin bei Patienten mit HCV-Genotyp 1 55% bzw. 76%, was auf die Verwendung von PegIFN α-2b hindeutet kombiniertes HTP in dieser Kategorie von Patienten [6]. Derzeit schlagen mehrere Autoren vor, die frühe virologische Reaktion in der 4. Woche zu bewerten und bei Abwesenheit einer virologischen Reaktion die Behandlung zu modifizieren. Es wird eine Induktionstherapie mit pegyliertem IFN α-2b in einer Dosis von 3 µg / kg / Woche für 4 Wochen oder 2 µg / kg / Woche für 8 Wochen mit nachfolgender Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 1,5-1,0 µg / kg / Woche verwendet.

Das dreifach kombinierte HTP-Schema mit dem Zusatz von 200 mg Amantadin zusätzlich zu pegyliertem IFN & agr; und Ribavirin hat gegenüber der üblichen Behandlung bei der Behandlung von chronischer Hepatitis C-Genotyp 1b mit hoher Viruslast keine Vorteile.

Im Jahr 2004 wurden vorläufige Ergebnisse der Behandlung von Patienten mit HCV-Genotyp 1 und hoher Viruslast veröffentlicht, die nicht auf den ersten Verlauf von HTP-α-Thymosin-1 (1,6 mg zweimal pro Woche) von pegyliertem IFN-α mit Ribavirin reagierten -2a (180 µg pro Woche) und Ribavirin (1000–1200 mg / Tag) für 24 Wochen. Das frühe virologische Ansprechen in der 12. Behandlungswoche wurde bei 47,8% der Patienten erreicht, das virologische Ansprechen nach 24-wöchiger Therapie wurde bei 39,1% der Patienten mit HCG C aufrechterhalten, was die "schwierig" zu behandelnde Gruppe darstellt. Das zusätzliche Arzneimittel (α-Thymosin-1) fügte keine neuen Nebenwirkungen hinzu und wurde von den Patienten gut vertragen.

Neue Strategien bei der Behandlung von "schwierigen" Patienten mit HCV-Genotyp 1 und hoher Viruslast umfassen die Verlängerung der Dauer der kombinierten HTP bei Patienten, die in Woche 4 kein frühes virologisches Ansprechen erreichten, was eine Erhöhung der SVR von 22% (mit 48 Wochen) ermöglicht Therapie) auf 51% und reduzieren die Häufigkeit von Exazerbationen [7].

Der Grund für die Behandlung einer chronischen Hepatitis C mit fortgeschrittenem Stadium der Fibrose oder eines etablierten CP C ist ein Hinweis auf eine Verringerung des CP-Dekompensationsrisikos und der Entwicklung des HCC sowie der Rückbildung der Fibrose bei 60% der Patienten, die PVT erhalten. Das Vorhandensein von Portalfibrose oder CPU C wird als unabhängiger Faktor für die niedrige Häufigkeit von SVR bei HCV-infizierten Patienten angesehen. Patienten mit CP C sprechen in der Regel schlecht auf eine Standard-IFN-α-Monotherapie an: Die SVR liegt zwischen 5 und 20%. Die Wirksamkeit der Kombinationstherapie von Interferon α und Ribavirin betrug in dieser Gruppe 5–29%. Die Verwendung von pegyliertem IFN-α in der Kombinationstherapie von kompensierter CPU C oder CG von C mit Brückenfibrose erlaubte eine Erhöhung der SWT auf 44–50%.

Es sollte beachtet werden, dass selbst bei einer Monotherapie mit pegyliertem IFN & agr; eine histologische Verbesserung bei 54% der Patienten mit kompensierter CPU C erreicht werden kann. In einer vergleichenden Studie zur Wirksamkeit von pegyliertem IFN & agr; 2a und 2b bei Patienten mit CPU C war das Vorhandensein einer Brückenfibrose ein negativer Prädiktor für das Erreichen einer frühen virologischen Reaktion. Am Ende des 24-wöchigen HTP betrug die virologische Reaktion in der 1. Gruppe der Patienten mit CP C 83%, in der 2. Gruppe - 60%. Daher kann pegyliertes IFN α-2a das Medikament der Wahl in Kombinationstherapie mit Cp sein [8]. Selbst in Abwesenheit einer virologischen Reaktion auf kombiniertes HTP mit CP C verbessert sich das histologische Muster in der Leber (Abnahme von IGA und GIS).

Die signifikanteste Verbesserung der morphologischen Daten tritt beim Erreichen der SVR auf, was trotz einer fortgeschrittenen Erkrankung mit einer Verbesserung der Lebensqualität von Patienten mit CPU C einhergeht. Interessant sind die Daten von Poynard und Co-Autoren (2000), die 3010 Patienten mit chronischer Hepatitis C mit einer zweiten Leberbiopsie (vor Beginn der PVT und 6–12 Monate nach ihrem Abbruch) mit verschiedenen Behandlungsschemata beobachteten: IFN α-2b-Monotherapie, kombinierte PVT α oder 2 pegyliertes IFN α-2b und Ribavirin für 48 Wochen. Mehr als ein Drittel der Patienten, bei denen SVR erreicht wurde, verbesserten das histologische Bild (GIS und IGA) in der Leber. Die morphologische Dynamik wurde auch bei einem Drittel der Patienten ohne virologische Reaktion beobachtet [9]. Eine Analyse von Leberbiopsien bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die an vier multizentrischen Studien teilgenommen haben, zeigte, dass 75 (49%) von 153 Patienten mit Cp nach dem Ende der HIS-Therapie (Fibrosegehalt) um 1-3 Punkte abnahmen, was darauf hindeutet, dass die Fibrose zurückgehen kann mit CPU C unter dem Einfluss der persistenten gezielten PVT [10].

In den letzten Jahren sind Versuche zur antiviralen Behandlung von dekompensierter CPU C (Child B und C) unternommen worden. Es ist bekannt, dass 40% aller orthotopischen Lebertransplantationen in Verbindung mit CP C durchgeführt werden. Patienten mit persistierender Virämie haben ein hohes Risiko für Transplantatabstoßungsreaktionen und eine Infektion der Spenderleber mit Hepatitis-C-Virus mit schneller Entwicklung (innerhalb von 5-7 Jahren), CP C und / oder HCC in der transplantierten Leber. 2003–2004 Die ersten Veröffentlichungen zur Verwendung von PVT in kleinen Dosen Interferon und Ribavirin für dekompensiertes CP C in Kandidaten für eine Lebertransplantation erschienen. Es wird vorgeschlagen, die Behandlung mit IFN α 3 Mio. IE täglich und 800 mg Ribavirin / Tag 4 Monate vor der beabsichtigten Operation zu beginnen. Die Art der täglichen Verabreichung von Interferon ermöglicht es, die Häufigkeit des Influenza-ähnlichen Syndroms zu reduzieren, die Behandlung für 4 Monate ermöglicht die maximale Verringerung der Virämie (vor der Operation). Bei neun (30%) von 30 Patienten mit dekompensiertem Cp (Kind B oder C) wurde in Woche 12 ein virologisches Ansprechen erreicht, bei 6 von ihnen (20%) blieb die Avirämie nach Lebertransplantation bestehen [11]. Ähnliche Daten zur Möglichkeit der Entwicklung einer SVR in 18–20% der Fälle von dekompensierter CPU C wurden von einer Reihe von Autoren veröffentlicht. Die Beobachtungsdauer dieser Patienten dauert mehr als 3,9 Jahre.

Es ist bekannt, dass der Alkoholkonsum die Sterblichkeitsrate für virale CPUs signifikant erhöht: Das Fünf-Jahres-Überleben der Patienten erreicht nur 43%, was sich in den CH-Gruppen Kind A (66%), Kind B (50%) und Kind C (25%) signifikant unterscheidet. Bei anhaltendem Alkoholkonsum steigt das Sterberisiko bei Patienten mit CP mit Faktoren wie Alter, hepatozellulärer Dysfunktion (Kind B oder C), gastrointestinalen Blutungen, Koinfektion (HBV, HCV), Rauchen und ohne Anzeichen von akutem Alkohol Hepatitis mit Leberbiopsie. Zu den Mechanismen des Einflusses von Alkohol auf das Fortschreiten der HCV-Infektion zählen die Aktivierung der Replikation, die erhöhte Diversität von Quasi-Spezies- und Virus-Mutationen, die erhöhte Apatose der Hepatozyten, die Unterdrückung der Immunantwort des Wirts, die Erhöhung der Steatose und der Eisengehalt in der Leber. All dies führt zu einer schnellen Entwicklung der Krankheit, der hohen Häufigkeit der Bildung von CP C und HCC und der geringen Wirksamkeit der Interferontherapie. Die Wirksamkeit von PVT bei chronischer Hepatitis C bei Personen, die Alkohol konsumieren, ist dreimal niedriger als die Standardindikatoren der SVR: Bei einer Monotherapie sinkt die IFN-SVR auf 7–8% im Vergleich zu 25% bei Patienten, die keinen Alkohol trinken; mit Kombinationstherapie bis zu 12–4% im Vergleich zu 41%. Es gibt keine sicheren Dosen von Alkohol für Patienten mit chronischer Hepatitis C. Eine vollständige Weigerung, dies zu akzeptieren, wird 6 Monate vor dem vorgeschlagenen PVT eingenommen, wodurch die Ergebnisse der antiviralen Behandlung verbessert werden. Die SVR erreicht jedoch nicht die typischen Indikatoren für Patienten, die in der Vergangenheit keinen Alkohol konsumiert haben. Eine Rückkehr zum Alkoholkonsum nach dem Ende der HTP erhöht das Risiko einer Verschlimmerung der chronischen Hepatitis C und des Rückfalls der Virämie.

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C im Stadium der Zirrhose oder bei Überbrückungsfibrose (F3) ist das Risiko von Nebenwirkungen einer Interferontherapie höher als bei weniger fortgeschrittenen Fibrosestadien. Es hat sich jedoch gezeigt, dass sich die Häufigkeit ihres Nachweises und die Notwendigkeit, die PVT zu stoppen, in den Patientengruppen, die mit pegyliertem IFN α oder IFN α im Standardmodus behandelt werden, nicht signifikant unterscheidet. Pegyliertes IFN α-2a hat eine stärkere myelosuppressive Wirkung als IFN α-2b. Die hämatologische Toxizität mit pegyliertem IFN-α manifestiert sich in den ersten 4 Behandlungswochen. Anschließend wird ein konstanter Spiegel an Leukozyten und Blutplättchen erreicht. Besonders schnell nimmt ihre Zahl nach der ersten Medikamentengabe ab. PVT wird Patienten mit kompensierter CPU C mit einer Leukozytenzahl von 3000 / MMU und Blutplättchen von 50.000 / MME verschrieben. Mit einer Abnahme der Menge an Neutrophilen auf 600 / mME und der Menge an Blutplättchen auf 20.000 / mME wird IFN & agr; abgebrochen.

Bei 50% der Patienten mit Cp wurde eine Modifikation der Dosis von pegyliertem IFNα oder Ribavirin (Dosisreduktion oder Medikamentenentzug) aufgrund von Nebenwirkungen beobachtet. Abhängig vom Erreichen des frühen virologischen Ansprechens wurden in der 12. Behandlungswoche verschiedene Behandlungsmöglichkeiten vorgeschlagen. C: Fortsetzung der Kombinationstherapie in den wirksamsten Dosen für 36 Wochen, wenn eine frühe virologische Reaktion erreicht wird; Behandlung mit kleinen Dosen pegyliertem α-2b IFN (0,5 µg / kg) für 5 Jahre ohne Ansprechen nach 4 Wochen (EPIC3) oder kleinen Dosen von pegyliertem α-2a IFN (90 µg) für 4 Jahre (HALT -C)

Die Indikationen für wiederholte HTP-Verläufe wurden bestimmt: das Vorhandensein von 2 oder 3 HCV-Genotypen; partielle Reaktion im vorherigen Verlauf der HTP-, F3- und F4-Stadien der Fibrose. Kontraindikationen für wiederholte Behandlungen sind: Alter, Genotyp 1, CPU C mit Hyperbilirubinämie, hohe Viruslast, hoher Body-Mass-Index, minimale Veränderungen der Leber während der Biopsie (IHA weniger als 4 Punkte) und fortgesetzter Konsum von Alkohol oder Drogen.

Das HTP-kompensierte und dekompensierte CP in CG S löst somit eine Reihe der folgenden Aufgaben: Verlangsamung der Dekompensation von Zirrhose, Verringerung der Mortalität aufgrund von Komplikationen (Blutungen aus Krampfadern, hepatozelluläre Insuffizienz usw.), Verhinderung der Entwicklung von HCC und Verhinderung der Reaktivierung einer Infektion nach Lebertransplantation sowie zur Verbesserung der Lebensqualität der Patienten und zur Sicherstellung ihrer sozialen Rehabilitation. Zweifellos liefert PVT in den frühen Stadien der HCV-Infektion die besten Ergebnisse: Die Häufigkeit der SVR bei der Behandlung der akuten Hepatitis C erreicht 90%, der CG C - 60–70%, was die Wirksamkeit der Behandlung von CP mit pegyliertem IFN & agr;. Unsere Erfahrung mit HTP CG mit einem geringen Aktivitätsgrad lässt auf eine hohe Effizienz der Behandlung dieser Patientengruppe schließen. Verwendung von pegyliertem α-2b-IFN (1,5 µg / kg) und Ribaverin (mehr als 10,6 mg / kg) bei der Behandlung von primären Patienten mit einer kurzen Erkrankungszeit (5,9 ± 5,7 Jahre), meistens von geringer Aktivität und Schwäche Bei Fibrose (F1) sowie niedriger Viruslast erhielten wir in 86% der Fälle eine anhaltende virologische Reaktion, darunter 77% der Patienten mit HCV-Genotyp 1, einschließlich 5 Patienten im Stadium C von C [12].

Literatur
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T. N. Lopatkina, Kandidat der medizinischen Wissenschaften, außerordentlicher Professor


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