Virushepatitis C

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Hepatitis C ist eine virale Infektionskrankheit der Leber, die durch Transfusion übertragen wird. Sie ist gekennzeichnet durch einen milden, oft subklinischen, selten moderaten Verlauf in der Phase der Primärinfektion und eine Neigung zu Chronizität, Zirrhose und Malignität. In den meisten Fällen hat Hepatitis C einen anikterischen, oligosymptomatischen Beginn. In dieser Hinsicht kann es für mehrere Jahre nicht diagnostiziert werden und wird erkannt, wenn sich bereits eine Leberzirrhose im Lebergewebe entwickelt oder eine maligne Umwandlung in ein hepatozelluläres Karzinom auftritt. Die Diagnose einer Hepatitis C wird als ausreichend betrachtet, wenn virale RNA und ihre Antikörper im Blut als Ergebnis wiederholter Untersuchungen mit PCR und verschiedenen Arten von serologischen Reaktionen nachgewiesen werden.

Virushepatitis C

Hepatitis C ist eine virale Infektionskrankheit der Leber, die durch Transfusion übertragen wird. Sie ist gekennzeichnet durch einen milden, oft subklinischen, selten moderaten Verlauf in der Phase der Primärinfektion und eine Neigung zu Chronizität, Zirrhose und Malignität. Die Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus der Flaviviridae-Familie verursacht. Die Neigung dieser Infektion zur Chronizität beruht auf der Fähigkeit des Erregers, lange Zeit im Körper zu verbleiben, ohne starke Infektionen zu verursachen. Wie andere Flaviviren ist das Hepatitis-C-Virus in der Lage, sich mit verschiedenen serologischen Varianten zu Quasi-Tams zu vermehren, was den Körper daran hindert, eine angemessene Immunantwort zu bilden, und die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs nicht zulässt.

Das Hepatitis-C-Virus vermehrt sich in Zellkulturen nicht, was es unmöglich macht, seine Resistenz in der äußeren Umgebung im Detail zu untersuchen. Es ist jedoch bekannt, dass es etwas resistenter ist als HIV, stirbt, wenn es ultravioletten Strahlen ausgesetzt wird, und widersteht einer Erwärmung auf 50 ° C. Das Reservoir und die Infektionsquelle sind kranke Menschen. Das Virus wird im Blutplasma von Patienten gefunden. Ansteckend als Betroffene einer akuten oder chronischen Hepatitis C und Personen mit asymptomatischer Infektion.

Der Mechanismus der Übertragung des Hepatitis-C-Virus ist parenteral und wird hauptsächlich durch Blut übertragen. Manchmal kann es jedoch zu Infektionen kommen, wenn er mit anderen biologischen Flüssigkeiten in Kontakt kommt: Speichel, Urin und Sperma. Voraussetzung für eine Infektion ist der direkte Treffer einer ausreichenden Virusmenge im Blut eines gesunden Menschen.

In der überwiegenden Mehrheit der Fälle tritt die Infektion nun auf, wenn das intravenöse Medikament zusammen verwendet wird. Die Ausbreitung der Infektion unter Drogenabhängigen beträgt 70-90%. Drogenkonsumenten sind die gefährlichste epidemische Quelle der Virushepatitis C. Darüber hinaus steigt das Infektionsrisiko bei Patienten, die medizinische Versorgung in Form mehrerer Bluttransfusionen, chirurgischer Interventionen, parenteraler Injektionen und Punktionen mit nicht sterilen wiederverwendbaren Instrumenten erhalten. Die Übertragung kann beim Tätowieren, Stechen, Schnitten während der Maniküre und Pediküre, Manipulationen in der Zahnheilkunde durchgeführt werden.

In 40-50% der Fälle ist es nicht möglich, die Art der Infektion zu verfolgen. In medizinischen Berufsgruppen liegt die Inzidenz von Hepatitis C nicht über der in der Bevölkerung. Eine Übertragung von Mutter zu Kind tritt auf, wenn sich eine hohe Konzentration des Virus im Blut der Mutter ansammelt oder wenn das Hepatitis-C-Virus mit dem humanen Immundefizienzvirus kombiniert wird.

Die Möglichkeit, eine Hepatitis C mit einem einzigen Treffer einer kleinen Menge des Erregers in den Blutkreislauf einer gesunden Person zu entwickeln, ist gering. Eine sexuelle Übertragung von Infektionen wird selten realisiert, vor allem bei Personen, die gleichzeitig mit HIV infiziert sind und zu häufigen Veränderungen der Sexualpartner neigen. Die natürliche Anfälligkeit einer Person gegenüber dem Hepatitis-C-Virus hängt weitgehend von der empfangenen Dosis des Erregers ab. Die postinfektiöse Immunität ist nicht gut verstanden.

Symptome einer Virushepatitis C

Die Inkubationszeit der Virushepatitis C variiert zwischen 2 und 23 Wochen, manchmal bis zu 26 Wochen (was auf den einen oder anderen Übertragungsweg zurückzuführen ist). In der überwiegenden Mehrheit der Fälle (95%) manifestiert sich die akute Phase der Infektion nicht durch schwere Symptome, die in einer anicterischen subklinischen Version fortschreiten. Später kann die serologische Diagnose einer Hepatitis C mit der Wahrscheinlichkeit eines „immunologischen Fensters“ einhergehen - in einem Zeitraum, in dem trotz Infektion keine Antikörper gegen den Erreger vorhanden sind oder deren Titer unermesslich klein ist. In 61% der Fälle wird die Virushepatitis mindestens 6 Monate nach den ersten klinischen Symptomen im Labor diagnostiziert.

Klinisch kann sich die Manifestation der Virushepatitis C in Form gemeinsamer Symptome manifestieren: Schwäche, Apathie, verminderter Appetit, schnelle Sättigung. Lokale Symptome können bemerkt werden: Schweregrad und Unbehagen im rechten Hypochondrium, Dyspepsie. Fieber und Intoxikation bei Virushepatitis C sind recht seltene Symptome. Wenn die Körpertemperatur ansteigt, dann auf subfebrile Werte. Die Intensität der Manifestation bestimmter Symptome hängt oft von der Konzentration des Virus im Blut und dem allgemeinen Immunitätszustand ab. Die Symptome sind in der Regel geringfügig und die Patienten neigen nicht dazu, ihr Gewicht zu geben.

Bei der Analyse von Blut in der akuten Zeit der Hepatitis C wird häufig ein niedriger Gehalt an Leukozyten und Blutplättchen festgestellt. In einem Viertel der Fälle wird ein mittelfristiger mittelfristiger Ikterus beobachtet (oft begrenzt durch die Iteriosklera und biochemische Manifestationen). In der Zukunft begleiten chronische Infektionen, Ikterus-Episoden und eine Erhöhung der Aktivität von hepatischen Transferasen die Verschlimmerung der Krankheit.

Eine schwere Virushepatitis C wird nur in 1% der Fälle beobachtet. Gleichzeitig können sich Autoimmunerkrankungen entwickeln: Agranulozytose, aplastische Anämie und Neuritis peripherer Nerven. Mit einem solchen Verlauf ist in der pränatalen Phase wahrscheinlich tödlich. In normalen Fällen ist die Virushepatitis C langsam, ohne schwere Symptome, bleibt jahrelang unerkannt und manifestiert sich selbst bei erheblicher Zerstörung des Lebergewebes. Häufig wird bei Patienten erstmals eine Hepatitis C diagnostiziert, bei der bereits Anzeichen einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms auftreten.

Komplikationen der Virushepatitis C sind Zirrhose und primärer Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom).

Diagnose der Virushepatitis C

Im Gegensatz zur Virushepatitis B, bei der ein Virusantigen isoliert werden kann, erfolgt die klinische Diagnose der Virushepatitis C mit serologischen Methoden (IgM-Antikörper gegen das Virus werden mit ELISA und RIBA bestimmt) sowie die Bestimmung der Virus-RNA im Blut mit Hilfe der PCR. In diesem Fall wird die PCR zweimal durchgeführt, da die Möglichkeit einer falsch positiven Reaktion besteht.

Wenn Antikörper und RNA nachgewiesen werden, kann man sagen, dass die Diagnose ausreichend zuverlässig ist. Die Definition von IgG im Blut kann sowohl das Vorhandensein eines Virus im Körper als auch eine zuvor übertragene Infektion bedeuten. Patienten mit Hepatitis C werden biochemische Leberuntersuchungen, Koagulogramme, Leberultraschall und in einigen schwierigen diagnostischen Fällen Leberbiopsie verschrieben.

Behandlung der Virushepatitis C

Die therapeutische Taktik für Hepatitis ist die gleiche wie für die virale Hepatitis B: Diät Nr. 5 wird verschrieben (Einschränkung von Fetten, besonders refraktär, mit einem normalen Verhältnis von Proteinen und Kohlenhydraten), Ausschluss von Produkten, die die Sekretion von Galle und hepatischen Enzymen (salzige, gebratene, konservierte Nahrung) stimulieren ), die Sättigung der lipolytisch aktiven Substanzen (Ballaststoffe, Pektine), eine große Flüssigkeitsmenge. Alkohol ist völlig ausgeschlossen.

Spezifische Therapie für virale Hepatitis ist die Verabreichung von Interferon in Kombination mit Ribavirin. Die Dauer des therapeutischen Kurses beträgt 25 Tage (bei einer Variante des Virus, die gegen eine antivirale Therapie resistent ist, kann der Kurs bis zu 48 Tage verlängert werden). Als Prävention der Cholestase werden Ursodesoxycholsäurepräparate in den Komplex der therapeutischen Maßnahmen einbezogen und als Antidepressivum (da der psychologische Zustand der Patienten häufig die Wirksamkeit der Behandlung beeinflusst) Ademetionin. Die Wirkung einer antiviralen Therapie hängt direkt von der Qualität der Interferone (Reinigungsgrad), der Intensität der Therapie und dem Allgemeinzustand des Patienten ab.

Je nach Indikation kann die Basistherapie durch orale Entgiftung, Antispasmodika, Enzyme (Mezim), Antihistaminika und Vitamine ergänzt werden. In schweren Fällen von Hepatitis C wird die intravenöse Entgiftung mit Elektrolytlösungen, Glukose und Dextran gezeigt. Falls notwendig, wird die Therapie mit Prednison ergänzt. Bei Auftreten von Komplikationen wird der Behandlungsverlauf durch geeignete Maßnahmen (Behandlung von Leberzirrhose und Leberkrebs) ergänzt. Falls erforderlich, Plasmapherese erzeugen.

Prognose für virale Hepatitis C

Bei richtiger Behandlung endet die Genesung in 15-25% der Fälle. Am häufigsten wird Hepatitis C chronisch, was zur Entwicklung von Komplikationen beiträgt. Bei Hepatitis C ist der Tod in der Regel auf eine Leberzirrhose oder Leberkrebs zurückzuführen, und die Sterblichkeitsrate beträgt 1–5%. Die Prognose einer Koinfektion mit Hepatitis B- und C-Viren ist weniger günstig.

Prävention von Virushepatitis C

Zu den allgemeinen Maßnahmen zur Prävention von Hepatitis C gehören die sorgfältige Einhaltung des Sanitätssystems in medizinischen Einrichtungen, die Kontrolle der Qualität und Sterilität von Bluttransfusionen sowie die sanitäre Inspektion von Einrichtungen, die der Bevölkerung mit traumatischen Methoden (Tätowieren, Piercing) Dienste leisten.

Unter anderem werden erklärende, pädagogische Aktivitäten unter Jugendlichen durchgeführt, individuelle Prävention wird beworben: Safer Sex und Drogenverweigerung, die Einführung medizinischer und anderer traumatischer Verfahren in zertifizierten Einrichtungen. Einwegspritzen werden unter Drogenabhängigen verteilt.

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Post-Transfusionshepatitis auftritt und überwiegend anicterisch und chronisch anfällig ist.

Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.

Inhalt

Geschichte von

Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde das Vorhandensein mehrerer Virushepatitis, die als "weder A noch B" (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH) bekannt wurden ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 gemacht, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.

Ätiologie

Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Untersuchung auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Epidemiologie

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. Die HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Bereitstellung von zahnärztlichen Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren sowie mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Bei sexuellen Kontakten ist die Wahrscheinlichkeit einer Hepatitis C jedoch viel geringer als bei Hepatitis In und ist auf ein Minimum reduziert.

Pathogenese

Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und die Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig die Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für die Läsion des Zentralnervensystems charakteristisch ist, insbesondere Schwäche und Müdigkeit [1].

Klinik

Bei einem akuten Beginn der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht ist auch nicht sehr gut für Hepatitis C. Psychische Depression und Müdigkeit sind oft die einzigen Manifestationen der chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf [2]..

Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.

Diagnose

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Behandlung

Derzeit [wann?] Der Standard für die Behandlung von Virushepatitis C, der von einer Reihe von Ländern [welcher?] Verabschiedet wurde, ist die kombinierte antivirale Therapie (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein von deutlichen histologischen Veränderungen in der Leber des Patienten bestimmt werden.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen liegen.

, Je nach Genotyp des Hepatitis-C-Virus hängt das Ansprechen auf die Behandlung weitgehend von den individuellen Eigenschaften des Patienten ab, die von seinem Genom bestimmt werden. In Zukunft wird als vorrangige Strategie die Einführung der Dreifachtherapie bei Hepatitis C vorhergesagt [von wem?].

Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung zum jetzigen Zeitpunkt [Wann?] Ist eine persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alaninaminotransferase-Spiegels für einen langen Zeitraum nach PVT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).

Derzeit [bis?] Haben führende Hepatologen Russlands ein "Protokoll für die Diagnose und Behandlung von Patienten mit viraler Hepatitis B und C" entwickelt, ein Leitfaden für praktische Ärzte, die Patienten mit akuten und chronischen Leberleiden behandeln und behandeln, und wird jährlich verfeinert und revidiert. [3]

Prognose

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B. Die übliche Behandlungseffizienz liegt nicht über 50%. Daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt [von wem?].

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit einem parenteralen Infektionsmechanismus, die meistens in Form einer Posttransfusionshepatitis auftritt und überwiegend anicterisch und chronisch anfällig ist.

Hepatitis C wird als "sanfter Killer" bezeichnet, da er die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten maskieren kann.

Geschichte von

Nachdem die Erreger der Hepatitis A und B in den 70er Jahren des 20. Jahrhunderts isoliert worden waren, wurde das Vorhandensein mehrerer Virushepatitis, die als "weder A noch B" (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH) bekannt wurden ). Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 gemacht, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt.

Ätiologie

Parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30 bis 60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Eine elektronenmikroskopische Untersuchung auf der Oberfläche des Virions zeigte deutlich ausgeprägte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Epidemiologie

Es gibt etwa 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus.

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus durch infiziertes Blut und seine Bestandteile. Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Bereitstellung von zahnärztlichen Dienstleistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren sowie mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Bei sexuellen Kontakten ist die Wahrscheinlichkeit einer Hepatitis C jedoch viel geringer als bei Hepatitis In und ist auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen.

Pathogenese

Vom Zeitpunkt der Infektion bis zu klinischen Manifestationen dauert es 2 bis 26 Wochen.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und die Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig die Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest machen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Krankheit, die für Läsionen des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und Ermüdung, charakteristisch sind.

Klinik

Bei einem akuten Beginn der Krankheit dauert die Anfangsphase 2-3 Wochen und wird wie bei Hepatitis B von Gelenkschmerzen, Schwäche und Verdauungsstörungen begleitet. Im Gegensatz zu Hepatitis B ist der Temperaturanstieg selten. Gelbsucht ist auch nicht sehr typisch für Hepatitis C. Psychische Depression und Müdigkeit sind oft die einzigen Manifestationen der chronischen Virushepatitis vor der Diagnose und eine der extrahepatischen Manifestationen der Virushepatitis C. Bei unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C treten depressive Symptome in 35-67% der Fälle auf.

Am gefährlichsten ist die chronische Form der Erkrankung, die häufig in Leberzirrhose und Leberkrebs übergeht. Der chronische Verlauf entwickelt sich bei etwa 90% der erwachsenen Patienten und bis zu 20% bei Kindern.

Diagnose

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Behandlung

Die Standardtherapie für die Virushepatitis C ist eine antivirale Kombinationstherapie (PVT) mit pegyliertem Interferon alfa und Ribavirin. Gemäß diesem Standard wird HTP bei Patienten mit ständig erhöhten ALT-Spiegeln im Serum gezeigt, wenn die RNA des Hepatitis-C-Virus und das Vorhandensein von deutlichen histologischen Veränderungen in der Leber des Patienten bestimmt werden.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen betragen, abhängig vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus, dem Ansprechen auf die Behandlung, was weitgehend auf die individuellen Merkmale des Patienten zurückzuführen ist, die durch sein Genom bestimmt werden.

Das Kriterium für die Wirksamkeit der Behandlung ist derzeit die persistente biochemische Remission (Normalisierung des Alanin-Aminotransferase-Spiegels über einen längeren Zeitraum nach PVT) und das Fehlen von Virämie (nicht nachweisbarer RNA-Spiegel nach 6 Monaten oder mehr nach Abschluss der Behandlung).

Ende 2012 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“. Im März 2013 wurden diese Empfehlungen vom Gesundheitsministerium an alle Mitgliedsorganisationen der Russischen Föderation zur praktischen Verwendung weitergeleitet.

Das amerikanische Pharmaunternehmen Gilead Sciences hat ein neues Verfahren zur Behandlung des Hepatitis C-Genotyps 1 entwickelt, bei dem eine Kombination aus Medikamenten Sofosbuvir (Sofosbuvir) und Ledipasvir (Ledipasvir) verwendet wurde, die während der beiden Phasen der klinischen Studien eine vollständige Befreiung vom Hepatitis C-Virus mit durchschnittlich 97% der Patienten zeigte. In Gruppen, in denen zusätzlich zu diesen beiden Medikamenten auch Patienten mit Ribavirin behandelt wurden, wurde bei 100% der Patienten eine Heilung beobachtet, in diesen Gruppen wurde jedoch die größte Anzahl von Nebenwirkungen beobachtet.

Prognose

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis verschlimmert die Krankheit dramatisch und ist tödlich. Die Behandlung mit Hepatitis C ist komplex und ähnelt der Therapie bei Hepatitis B.

Neue Drogen

Die Wirksamkeit der Standardtherapie überschreitet nicht 50-80%, daher werden neue Medikamente und Behandlungsschemata aktiv entwickelt. Insbesondere erreichen die neuesten Arzneimittel (nach den Ergebnissen der klinischen Studien für Mai 2013) eine Effizienz von 90-95%. Protease-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren) haben sich zu einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung von HCV-Infektionen entwickelt: Arzneimittel, die direkt auf das Hepatitis-Virus einwirken, mit dem sogenannten direkten antiviralen Effekt, die wichtige Schritte der intrazellulären Virusvermehrung unterdrücken oder blockieren. Derzeit wird in den USA und in der EU die Verwendung von zwei solchen Medikamenten genehmigt - Telaprevir (INCIVEK) und Boceprevir (ViCTRELIS). In Russland wurde Telaprevir im Jahr 2012 als erstes Unternehmen unter dem Handelsnamen Insivo registriert. Die Kosten für die neuesten Medikamente erlauben es jedoch nicht, über ihre Verfügbarkeit für die Mehrheit der Bevölkerung der Russischen Föderation zu sprechen: Im März 2014 kostet ein 12-wöchiger Kurs von Inivo (Telaprevir) 8.000 USD.

Das russische Biotechnologie-Unternehmen CJSC Biocad berichtet, dass 2012 ein eigenes pegyliertes Interferon Algeron (MNH: Cepenginterferon alfa-2b) gegründet wurde, das klinische Studien erfolgreich bestanden hat. Im März 2013 wurde er registriert und im Juli 2013 trat er in die Apotheken Russlands ein. Der Hersteller behauptet, dass das Medikament nach den Ergebnissen einer multizentrischen Studie in der 12. Woche wirksam war und ausländischen Analoga nicht unterlegen war (Forschung läuft).

24. März 2014 Janssen, die Pharmasparte von Johnson Johnson ”gab die Zulassung des Medikaments Sovriad® (der Wirkstoff ist Simeprevir) in Russland bekannt. Es ist ein Proteasehemmer der zweiten Welle mit einmal täglicher Einnahme und nachgewiesener klinischer Wirkung. Das Medikament ist für die Behandlung verschiedener Gruppen von Patienten mit chronischer Hepatitis C vorgesehen, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose, ist in Form von Kapseln erhältlich und wird einmal täglich, eine Kapsel, eingenommen. Das Medikament wird als Patienten empfohlen, die zuvor keine Therapie erhalten haben, sowie in Fällen, in denen die Behandlung mit Interferon oder einer Kombination von Interferon und Ribavirin nicht zu einer Heilung geführt hat. Das Medikament kann verabreicht werden, einschließlich Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus und dem Hepatitis-C-Virus des ersten Genotyps co-infiziert sind. SOVRIAD® blockiert die Aktivität des Proteaseenzyms, wodurch das Hepatitis-C-Virus in infizierten menschlichen Zellen überleben und sich vermehren kann.

Hepatitis C - Symptome und Behandlung, erste Anzeichen

Hepatitis C ist eine entzündliche Erkrankung der Leber, die sich unter dem Einfluss des Hepatitis-C-Virus entwickelt. Ein wirksamer Impfstoff, der vor diesem Virus schützen könnte, ist in der Natur noch nicht vorhanden und wird nicht so bald auftauchen.

Es gibt zwei Arten - akut und chronisch. In 20% der Fälle haben Menschen mit akuter Hepatitis eine gute Heilungschance, und in 80% des Körpers des Patienten kann das Virus selbst nicht überwunden werden, und die Krankheit wird chronisch.

Die Übertragung des Virus erfolgt durch Infektion durch das Blut. Heute gibt es weltweit 150 Millionen Menschen, die Träger chronischer Hepatitis C sind, und jedes Jahr mit einem tödlichen Ausgang endet die Hepatitis bei 350 Tausend Patienten.

Grundsätzlich treten die ersten Symptome einer Hepatitis C 30 bis 90 Tage nach dem Zeitpunkt der Infektion auf. Wenn Sie sich also unwohl fühlen, Apathie, Müdigkeit und andere Phänomene, die für Ihren Körper ungewöhnlich sind, dann gehen Sie besser zu einem Arzt. Dies ist notwendig, damit der Arzt eine genaue Diagnose stellen kann und auf dieser Grundlage die effektivste Behandlung gewählt hat.

Wie wird Hepatitis C übertragen?

Was ist das? Die Infektion erfolgt hauptsächlich durch Kontakt mit dem Blut einer infizierten Person. Hepatitis C wird auch während medizinischer Verfahren übertragen: Blutentnahme und Bluttransfusion, chirurgische Eingriffe und Manipulationen beim Zahnarzt.

Die Infektionsquelle können Maniküre-Werkzeuge, Tätowierungen, Nadeln, Scheren, Rasierer usw. sein. Wenn die Haut oder die Schleimhäute beschädigt sind, kann es zu einer Infektion kommen, wenn das Blut einer infizierten Person berührt wird.

In seltenen Fällen wird Hepatitis C durch sexuellen Kontakt übertragen. Bei infizierten schwangeren Frauen besteht das Risiko, dass das Baby während der Geburt ebenfalls mit dem Virus infiziert wird.

Am schwierigsten das Virus zu tragen:

  • Alkoholabhängige.
  • Personen, die an anderen chronischen Lebererkrankungen leiden, einschließlich anderer Virushepatitis.
  • HIV-infizierte Personen.
  • ältere Menschen und Kinder.

Die Hepatitis-C-Krankheit wird im Haushalt nicht durch Umarmungen oder Händeschütteln übertragen. Bei dieser Krankheit können Sie gewöhnliches Geschirr und Handtücher verwenden. Sie können jedoch keine gemeinsamen Körperpflegeartikel (Rasierer, Nagelscheren, Zahnbürsten) verwenden. Der Mechanismus der Übertragung der Krankheit ist nur hämatogen.

Symptome einer Hepatitis C

In den meisten Situationen verläuft die Virushepatitis C langsam, ohne ausgeprägte Symptome, bleibt jahrelang unerkannt und manifestiert sich selbst bei erheblicher Zerstörung des Lebergewebes. Häufig wird bei Patienten erstmals eine Hepatitis C diagnostiziert, bei der bereits Anzeichen einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms auftreten.

Die Inkubationszeit bei Hepatitis beträgt 1 bis 3 Monate. Selbst nach Ablauf dieser Zeit kann sich das Virus nicht manifestieren, bis die Leberläsionen zu stark ausgeprägt sind.

Nach einer Infektion tritt bei 10-15% der Patienten eine Selbstheilung auf, bei den verbleibenden 85-90% tritt eine primäre chronische Hepatitis C ohne spezifische Symptome (wie Schmerzen, Gelbsucht usw.) auf. Und nur in seltenen Fällen entwickeln die Patienten eine akute Form mit Gelbsucht und schweren klinischen Manifestationen, die bei adäquater Therapie zu einer vollständigen Heilung des Patienten bei Hepatitis C führen.

Die ersten Anzeichen einer Hepatitis C bei Frauen und Männern

Lange Zeit stören die Symptome die Patienten praktisch nicht. In der akuten Phase manifestiert sich die Krankheit nur als Schwäche, Müdigkeit, die manchmal unter dem Deckmantel einer respiratorischen Virusinfektion mit Schmerzen in Muskeln und Gelenken auftritt. Dies können die ersten Anzeichen einer Hepatitis C bei Frauen oder Männern sein.

Ikterus und alle klinischen Manifestationen einer Hepatitis entwickeln sich bei einem sehr kleinen Prozentsatz der Infizierten (der sogenannten ikterischen Form der Krankheit). Und das ist wirklich hervorragend - die Patienten wenden sich sofort an Spezialisten und schaffen es, die Krankheit zu heilen.

Die Mehrheit der Infizierten trägt jedoch Hepatitis C auf den Beinen: Mit einer anicterischen Form bemerken sie entweder gar nichts oder schreiben die Unwohlsein einer Erkältung ab.

Chronische Hepatitis

Die Besonderheit der chronischen Hepatitis C ist seit vielen Jahren ein latentes oder mildes Symptom, meist ohne Gelbsucht. Erhöhte Aktivität von ALT und ACT, Nachweis von Anti-HCV- und HCV-RNA im Serum für mindestens 6 Monate sind die hauptsächlichen Anzeichen einer chronischen Hepatitis C. Meistens wird diese Kategorie von Patienten zufällig während der Untersuchung vor der Operation, während der medizinischen Untersuchung usw. gefunden..

Der Verlauf der chronischen Hepatitis C kann durch immunvermittelte extrahepatische Manifestationen wie gemischte Kryoglobulinämie, Lichen planus, mesangiocapilläre Glomerulonephritis begleitet werden. späte Hautporphyrie, rheumatoide Symptome.

Im Foto Leberschäden im langen Verlauf der Hepatitis.

Formulare

Durch die Anwesenheit von Gelbsucht in der akuten Phase der Krankheit:

Für die Dauer des Flusses.

  1. Akut (bis zu 3 Monate).
  2. Langwierig (mehr als 3 Monate).
  3. Chronisch (mehr als 6 Monate).
  1. Erholung.
  2. Chronische Hepatitis C.
  3. Leberzirrhose.
  4. Hepatozelluläres Karzinom.

Durch die Art der klinischen Manifestationen der akuten Phase der Erkrankung unterscheidet man typische und atypische Hepatitis C. Die typischen Fälle sind alle Fälle der Erkrankung, begleitet von klinisch sichtbarem Ikterus, atypisch-anicterischen und subklinischen Formen.

Stufen

Je nach verschriebener Behandlung wird die Krankheit in mehrere Stadien eingeteilt.

  1. Akut - es ist durch asymptomatischen Fluss gekennzeichnet. Eine Person weiß oft nicht, was der Träger des Virus und die Infektionsquelle ist.
  2. Chronisch - in der überwiegenden Mehrzahl der Fälle (etwa 85%) beginnt der chronische Verlauf der Erkrankung nach dem akuten Stadium.
  3. Leberzirrhose - entwickelt sich mit fortschreitendem Verlauf der Pathologie. Dies ist eine sehr ernste Erkrankung, die das Leben des Patienten an und für sich bedroht, und mit seiner Anwesenheit steigt das Risiko, an anderen Komplikationen, insbesondere an Leberkrebs, zu erkranken.

Ein charakteristisches Merkmal des Virus ist die Fähigkeit zu genetischen Mutationen, wodurch ungefähr 40 Subtypen von HCV (innerhalb eines Genotyps) gleichzeitig im menschlichen Körper nachgewiesen werden können.

Virus-Genotypen

Die Schwere und der Verlauf der Erkrankung hängen vom Genotyp der Hepatitis C ab, die den Körper infiziert hat. Derzeit sind sechs Genotypen mit mehreren Subtypen bekannt. Am häufigsten werden im Blut von Patienten die Genotypen 1, 2 und 3 der Viren nachgewiesen. Sie verursachen die ausgeprägtesten Manifestationen der Krankheit.

In Russland ist der häufigste Genotyp 1b. Weniger häufig 3, 2 und 1a. Hepatitis C, verursacht durch das 1b-Genotyp-Virus, zeichnet sich durch einen schwerwiegenderen Verlauf aus.

Diagnose der Hepatitis

Die Hauptmethode zur Diagnose von Hepatitis B ist das Vorhandensein von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV) und die HCV-RNA. Positive Ergebnisse aus beiden Tests bestätigen das Vorliegen einer Infektion. Die Anwesenheit von Antikörpern der IgM-Klasse (Anti-HCV-IgM) ermöglicht die Unterscheidung zwischen aktiver Hepatitis und Beförderung (wenn keine IgM-Antikörper vorhanden sind und ALT normal ist).

PCR-Untersuchungen für Hepatitis C (Polymerase-Kettenreaktion) ermöglichen die Bestimmung der Anwesenheit von Hepatitis C-RNA im Blut des Patienten. PCR ist für alle Patienten mit Verdacht auf virale Hepatitis erforderlich. Diese Methode ist ab den ersten Tagen der Infektion wirksam und spielt eine wichtige Rolle bei der Früherkennung.

Wann ist Hepatitis C schwieriger zu behandeln?

Statistiken zufolge ist es schwieriger, Hepatitis C bei Männern, über 40-jährigen Patienten, bei Patienten mit normaler Transaminaseaktivität, hoher Viruslast und bei Patienten mit einem 1 b-Virus-Genotyp zu behandeln. Natürlich verschlechtert das Auftreten einer Zirrhose zu Beginn der Behandlung die Prognose.

Die Wirksamkeit einer antiviralen Behandlung hängt von vielen Faktoren ab. Bei einem langen Verlauf der Hepatitis C ist es nicht leicht, eine vollständige Ausrottung des Virus zu erreichen. Die Hauptaufgabe besteht darin, den Prozess der aktiven Reproduktion von Viren zu verlangsamen.

Dies ist in den meisten Fällen mit dem Einsatz moderner antiviraler Therapien möglich. Ohne aktive Vermehrung von Viren in der Leber nimmt der Schweregrad der Entzündung signifikant ab, die Fibrose schreitet nicht voran.

Hepatitis-C-Behandlung

Bei Hepatitis C ist die Standardtherapie die Kombinationstherapie mit Interferon-alpha und Ribavirin. Das erste Medikament ist in Form einer Lösung für subkutane Injektionen unter den Warenzeichen Pegasis® (Pegasys®), PegIntron® (PegIntron®) erhältlich. Peginterferon einmal wöchentlich eingenommen. Ribavirin ist unter verschiedenen Markennamen erhältlich und wird zweimal täglich in Pillenform eingenommen.

  1. Interferon-alpha ist ein Protein, das der Körper als Reaktion auf eine Virusinfektion unabhängig synthetisiert, d. H. Es ist eigentlich ein Bestandteil des natürlichen antiviralen Schutzes. Zusätzlich hat Interferon-alpha Antitumoraktivität.
  2. Ribavirin hat als Selbstbehandlung eine geringe Wirksamkeit, erhöht jedoch in Kombination mit Interferon seine Wirksamkeit signifikant.

Die Therapiedauer kann zwischen 16 und 72 Wochen betragen, abhängig vom Genotyp des Hepatitis-C-Virus, dem Ansprechen auf die Behandlung, was weitgehend auf die individuellen Merkmale des Patienten zurückzuführen ist, die durch sein Genom bestimmt werden.

Eine antivirale Therapie mit dem „Goldstandard“ kann den Patienten je nach Arzneimittelauswahl und Behandlungsschema zwischen 5.000 und 30.000 $ kosten. Die Hauptkosten entstehen durch Interferonzubereitungen. Pegylierte Interferone einer ausländischen Produktion sind teurer als herkömmliche Interferone eines Herstellers.

Die Wirksamkeit der Hepatitis-C-Behandlung wird anhand der biochemischen Blutparameter (Abnahme der Transaminase-Aktivität) und der Anwesenheit von HCV-RNA durch Verringerung der Viruslast bewertet.

Neu bei der Behandlung von Hepatitis

Protease-Inhibitoren (Protease-Inhibitoren) haben sich zu einer neuen Klasse von Medikamenten zur Behandlung von HCV-Infektionen entwickelt: Arzneimittel, die direkt auf das Hepatitis-Virus einwirken, mit dem sogenannten direkten antiviralen Effekt, die wichtige Schritte der intrazellulären Virusvermehrung unterdrücken oder blockieren.

Derzeit wird in den USA und in der EU die Verwendung von zwei solchen Medikamenten genehmigt - Telaprevir (INCIVEK) und Boceprevir (ViCTRELIS).

Laut den Ergebnissen der klinischen Studien für Mai 2013 liegt die Wirksamkeit dieser Arzneimittel bei 90-95%, bei der Standardbehandlung übersteigt ihre Wirksamkeit 50-80% nicht.

Nebenwirkungen der antiviralen Therapie

Wenn eine Interferonbehandlung angezeigt wird, können Nebenwirkungen nicht vermieden werden, sie sind jedoch vorhersehbar.

Nach der ersten Interferon-Injektion leiden die meisten Menschen an einem ARVI-Syndrom. Nach 2-3 Stunden steigt die Temperatur auf 38-39 ° C, es können Schüttelfrost, Muskel- und Gelenkschmerzen auftreten, eine spürbare Schwäche. Die Dauer dieses Zustands kann mehrere Stunden bis 2-3 Tage betragen. Innerhalb von 30 Tagen kann sich der Körper an die Einführung von Interferon gewöhnen, so dass das grippeähnliche Syndrom verschwunden ist. Schwäche und Müdigkeit bleiben bestehen, aber wir müssen uns damit abfinden.

Wie Ribavirin wird es normalerweise gut vertragen. In der allgemeinen Blutanalyse werden jedoch häufig Phänomene einer leichten hämolytischen Anämie festgestellt. Leichte Dyspepsie kann auftreten, selten Kopfschmerzen, ein Anstieg des Harnsäurespiegels im Blut, eine Arzneimittelintoleranz wird sehr selten beobachtet.

Wie viel leben mit Hepatitis C, wenn nicht behandelt

Es ist sehr schwer zu sagen, wie viele Menschen genau wie bei einer HIV-Infektion mit Hepatitis C leben. Bei einer durchschnittlichen Anzahl von Patienten kann sich eine Zirrhose in etwa 20 bis 30 Jahren entwickeln.

Je nach Alter der Person entwickelt sich eine Zirrhose:

  • bei 2% der vor 20 Jahren infizierten Patienten;
  • 6% erhielten ein Virus im Alter von 21-30 Jahren;
  • 10% der Infizierten sind 31 bis 40 Jahre alt;
  • in 37% der Fälle in 41 bis 50 Jahren;
  • 63% der Infizierten sind über 50 Jahre alt.

Die meisten Studien haben auch gezeigt, dass die Entwicklung der Fibrose vom Geschlecht abhängt. Bei Männern entwickelt sich diese Pathologie viel schneller und in schwererer Form, auch wenn sie in Behandlung ist.

Hepatitis C

Hepatitis C ist eine anthroponotische Viruserkrankung mit parenteraler und instrumenteller Infektion. Eine Infektion ist auch durch geschädigte Haut und Schleimhäute möglich, der gefährlichste Übertragungsfaktor ist Blut. Häufig tritt in Form von Posttransfusionshepatitis mit einem Vorherrschen anikterischer Formen auf und neigt zur Chronizität. Hepatitis C wird wegen seiner Fähigkeit, die wahre Ursache unter dem Deckmantel vieler anderer Krankheiten zu maskieren, als "süßer Mörder" bezeichnet.

Inhalt

Nachdem die Hepatitis A- und B-Pathogene in den 70er Jahren isoliert worden waren, wurde das Vorhandensein mehrerer Virushepatitis, die als "weder A- noch B" - Hepatitis (Non-A, Non-B-Hepatitis oder NANBH) bekannt wurden, offensichtlich. Ein entscheidender Schritt beim Nachweis eines Infektionserregers einer solchen Hepatitis wurde 1989 gemacht, als virale RNA, die für Flaviviren charakteristisch ist, im Blut von Patienten nachgewiesen wurde. Dieser Erreger wird Hepatitis-C-Virus genannt [1].

Die parenterale Virushepatitis C wird durch ein RNA-haltiges Virus mit einer Viriongröße von 30–60 nm verursacht, das zur Flaviviridae-Familie gehört. HCV-Viruspartikel sind in Spuren in Blut gehüllt und stehen in Verbindung mit Lipoproteinen niedriger Dichte und Antikörpern gegen Hepatitis C. Virus-Viren, die aus Komplexen mit Lipoproteinen und Anti-HCV-Antikörpern isoliert wurden, haben einen Durchmesser von 60 bis 70 nm. Die elektronenmikroskopische Untersuchung des Virions zeigte klar definierte Vorsprünge mit einer Höhe von 6-8 nm.

Es gibt etwa 150 Millionen Menschen auf der Welt, die chronisch mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind und das Risiko haben, an Leberzirrhose und / oder Leberkrebs zu erkranken. Jedes Jahr sterben mehr als 350.000 Menschen an Lebererkrankungen, die mit Hepatitis C in Verbindung stehen. Jedes Jahr infizieren sich 3-4 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus. [2] Schätzungen zufolge sind in Russland 4,7 Millionen Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert [3].

Heute gibt es acht bekannte Virusgenotypen, die in über 100 Subtypen unterteilt sind.

Infektionsquelle sind Patienten mit aktiver Hepatitis C und latente Patienten - Träger des Virus. Die HCV-Infektion ist eine Infektion mit einem parenteralen Infektionsmechanismus - durch infiziertes Blut und seine Bestandteile sowie durch Samen und Vaginalsekret (etwa 3%). Eine Infektion ist mit parenteralen Manipulationen möglich, einschließlich in medizinischen Einrichtungen, einschließlich der Erbringung zahnärztlicher Leistungen, durch Injektionsgeräte, mit Akupunktur, Piercing, Tätowieren sowie mit einer Reihe von Dienstleistungen in Friseursalons. Während des Geschlechtsverkehrs ist die Wahrscheinlichkeit, Hepatitis C zu bekommen, viel geringer als bei Hepatitis B und auf ein Minimum reduziert. In 20% der Fälle ist es nicht möglich, die Übertragungsmethode des Virus festzulegen [4].

Patienten mit chronischer Hepatitis C sind die am stärksten gefährdeten Patienten.

Von der Infektion bis zu klinischen Manifestationen (Inkubationszeit) dauert es 2 Wochen bis sechs Monate. Die häufigsten klinischen Manifestationen treten in 1,5 bis 2 Monaten auf.

In den meisten Fällen gibt es keine klinische Manifestation der Krankheit während der Erstinfektion, und die Person vermutet seit vielen Jahren nicht, dass sie krank ist, ist aber gleichzeitig die Infektionsquelle.

Oft erfahren Menschen, dass sie Träger des HCV-Virus sind, wenn sie während einer Routineuntersuchung einen Bluttest durchführen oder wenn sie versuchen, Blut als Spender zu spenden. Viele Menschen leben zwischen 20 und 40 Jahren mit dem HCV-Virus, werden nicht ernsthaft krank, sie entwickeln kein Leberversagen.

Im Jahr 2012 fand eine Gruppe von Spezialisten der Universität Birmingham (Großbritannien) das genetische Material des Virus in den Endothelzellen (Innenauskleidung) der Gefäßwand des Gehirns. Dies erklärt die Manifestationen der Erkrankung des Zentralnervensystems, insbesondere Schwäche und erhöhte Müdigkeit.

Etwa 80% der mit Virus infizierten Personen erleiden eine chronische Infektion [5]. Es wird durch das Vorhandensein einer Virusreplikation für mindestens sechs Monate bestimmt. In den ersten Jahrzehnten der Infektion haben die meisten Patienten keine Symptome oder treten nur minimal auf [6].

Chronische Hepatitis C kann sich nur durch Müdigkeit oder eine mäßige Abnahme der intellektuellen Leistungsfähigkeit manifestieren [7]. Eine chronische Infektion kann nach mehreren Jahren zu Leberzirrhose oder Leberkrebs führen [8]. Indikatoren für Leberenzyme bleiben bei 7-53% der Patienten normal [9]. Späte Rückfälle nach der Behandlung treten auf, sie sind jedoch schwer von einer Reinfektion zu unterscheiden [9].

Steatohepatitis (Fettleber) tritt bei etwa der Hälfte der Infizierten auf und liegt in der Regel vor der Entwicklung einer Zirrhose vor [10] [11]. In der Regel (80% der Fälle) betrifft diese Veränderung weniger als ein Drittel der Leber [10]. Weltweit verursacht Hepatitis C 27% der Leberzirrhose und 25% des hepatozellulären Karzinoms [12]. In 10-30% der Fälle entwickelt sich die infizierte Zirrhose innerhalb von 30 Jahren [8] [13]. Zirrhose tritt häufiger bei Patienten auf, die mit Hepatitis B, Schistosoma oder HIV infiziert sind, bei Alkoholikern, bei Männern [13]. Bei Patienten mit Hepatitis C erhöht ein Alkoholüberschuss das Risiko einer Zirrhose um den Faktor 100 [14]. Bei der Entwicklung einer Leberzirrhose ist das Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom 20-fach höher. Diese Umwandlung erfolgt mit einer Rate von 1-3% pro Jahr [8] [13].

Eine Infektion mit Hepatitis B zusätzlich zu Hepatitis C erhöht dieses Risiko noch mehr [15]. Leberzirrhose kann zu portaler Hypertonie, Aszites (Flüssigkeitsansammlung in der Bauchhöhle), Hämatomen oder Blutungen, Krampfadern (insbesondere im Magen und in der Speiseröhre, was gefährlich versteckte Blutungen ist), Gelbsucht und kognitivem Beeinträchtigungssyndrom, bekannt als hepatische Enzephalopathie, führen [16 ]. Aszites tritt zu einem bestimmten Zeitpunkt in mehr als der Hälfte der Fälle einer chronischen Infektion auf [17].

Nach Angaben des russischen Gesundheitsministeriums variiert die Wahrscheinlichkeit einer Zirrhose 20 bis 30 Jahre nach der Infektion mit Hepatitis C zwischen 4% und 45%. Das Fortschreiten der Leberfibrose ist nichtlinearer Natur und dauert in der Regel 20 bis 40 Jahre ab dem Zeitpunkt der Infektion. Bei einigen Patienten ist dieser Prozess extrem langsam [18].

Die schwerwiegendsten extrahepatischen Manifestationen der chronischen Hepatitis C sind Kryoglobulinämie-Vaskulitis, Kryoglobulinämie-Nephritis und B-Zell-Lymphom [19].

Die Diagnose einer akuten Hepatitis C sollte in den meisten dieser Fälle auf der Verfügbarkeit relevanter Daten aus der Epidemie 1–4 Monate vor den neu erkannten Anzeichen von Hepatitis C - Anti-HCV, Hyperfermentämie und Pigmentstoffwechsel - beruhen. Kriterien für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C: Ein Anstieg der Leber und Milz, ein Anstieg der Leberenzyme und des Anti-HCV im Blut für mindestens 6 Monate unter Ausschluss anderer chronischer Lebererkrankungen, so der ICD.

Ab 2016 gibt es keine zugelassenen Impfstoffe, die gegen eine Hepatitis-C-Infektion schützen könnten, einige Impfstoffe befinden sich jedoch noch in der Entwicklung und einige von ihnen haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt [20].

Die Kombination von Strategien zur Schadensminimierung, wie die Bereitstellung neuer Nadeln und Spritzen sowie die Behandlung von Substanzmissbrauch, verringert das Risiko einer Hepatitis-C-Infektion bei injizierenden Drogenkonsumenten um etwa 75% [21].

Das Screening von Blutspendern und die Einhaltung universeller Vorsichtsmaßnahmen in medizinischen Einrichtungen sind wichtig [7]. In den Ländern, in denen die Lieferung steriler Spritzen nicht ausreicht, sollten die Medikamente möglichst oral (Tabletten, Kapseln usw.) und nicht in injizierbaren Medikamenten verschrieben werden [12].

Gesunden Lebensstil

Mindestens 20% derjenigen, die eine akute Hepatitis C hatten, heilen spontan selbst. Dies wird durch die genetische Veranlagung (Interferon-λ IL28B C / C-Genpolymorphismus), richtige Erholung, starkes Trinken und gesunde Ernährung erleichtert.

Medikamentös

Bis 2011 wurden Kombinationen von Interferon und Ribavirin für einen Zeitraum von 12 bis 72 Wochen weltweit zur Behandlung von Hepatitis C verwendet, abhängig vom HCV-Genotyp [22]. Von dieser Methode wurden 70 bis 80% der Patienten mit Genotyp 2 und 3 und von 45 bis 70% für Genotyp 1 und 4 geheilt [23]. Nebenwirkungen dieser Medikamente waren häufig, wobei die Hälfte der Patienten über grippeähnliche Symptome klagte und bei einem Drittel emotionale Probleme auftraten [22].

Derzeit wird allen Patienten mit chronischer Hepatitis C, die kein hohes Todesrisiko aus anderen Gründen haben, eine interferonfreie Therapie mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten (DAA) / direkt wirkenden antiviralen Medikamenten (DAA) für einen Zeitraum von 8 bis 24 Wochen empfohlen. [24] Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen (gemessen am Grad der Leberschäden) sollten zuerst in Betracht gezogen werden [25]. Derzeit wird in den nichtinterferonspezifischen PVT-Schemata die inhibitorfreie Replikation von drei nichtstrukturellen HCV-Proteinen verwendet: NS3 / 4A-Protease, Interferon-resistentes NS5A-Protein, NS5B-Polymerase.

Direkt wirkende antivirale Medikamente

DAAs, die zur Behandlung von Hepatitis C verwendet werden, sind in Abhängigkeit von der Breite der Virusgenotypen, der Resistenzbarriere und dem Sicherheitsprofil in Generationen unterteilt. [26] In der Regel gehören Inhibitoren mit einer niedrigen Resistenzbarriere, die hauptsächlich gegen Genotyp 1 wirken, der für die klassische Interferon- und Ribavirintherapie am schwierigsten geeignet ist, zur ersten Generation von PAPDs.

FDA - Arzneimittel, die bei der amerikanischen FDA registriert sind.

Nukleotide (i) ideale Inhibitoren

Die älteste Klasse von direkt wirkenden antiviralen Medikamenten

Der pangenotypische Nukleotidpolymeraseinhibitor NS5B Sofosbuvir weist eine hohe Resistenzschwelle auf und ist zur Verwendung in allen PVT-Modi wünschenswert, wenn keine individuellen Kontraindikationen für das Arzneimittel selbst vorliegen.

NS3-Proteaseinhibitoren

Die älteste Klasse von Medikamenten der direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus

Ich winke ich Generation

  • boceprevir [de] FDA
  • Telaprevir [de] FDA

Gegenwärtig werden diese Arzneimittel aufgrund der hohen Toxizität von den aktuellen europäischen und amerikanischen medizinischen Empfehlungen genommen [27] [28] , geringe Effizienz und eine kurze Halbwertzeit, die mehrmals täglich verabreicht werden muss.

II Wellen ich Generation

  • Asunaprevir
  • Narlaprevir (Ritonavir wird zusammen mit einem pharmakokinetischen Verstärker eingenommen, um die Blutkonzentration zu stabilisieren)
  • Paritaprevir FDA (zur Stabilisierung der Blutkonzentration wird in einer Tablette mit pharmakokinetischem Ritonavir-Verstärker hergestellt)
  • simeprevir [de] FDA
II Generation

Pangenotypische Arzneimittel mit verbessertem Sicherheitsprofil und Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

* Für eine optimale Aktivität von Gryazoprevir in Bezug auf Genotyp 3 muss die tägliche Dosis von 100 mg auf 200 mg verdoppelt werden, was aufgrund einer inakzeptablen Erhöhung der Hepatotoxizität des Arzneimittels nicht von der FDA genehmigt wird.

Inhibitoren des Interferon-resistenten Proteins NS5A
Nicht-Nukleosid-Inhibitoren
  • Beklabuvir
  • Dasabuvir FDA

Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase der aktuellen Generation haben keinen Pangenotyp und weisen eine geringe virologische Aktivität auf.

DAAs werden sowohl in Monoforms als auch in Form von Kombinationsprodukten angeboten, die häufig ein fertiges HTP-Schema darstellen.

  • Registriert in Monoform:
    • 14. Mai 2011 - Boceprevir (FDA Victrelis) [29]
    • 23. Mai 2011 - Telaprevir (Incivo FDA) [30]
    • 24. November 2013 - Simeprevir (Olysio FDA, Sovriad RF) [31]
    • 6. Dezember 2013 - Sofosbuvir (Sovaldi FDA) [32]
    • 15. Januar 2015 - Dasabuvir (Exviera) [33]
    • 3. Juni 2015 - Asunaprevir (Sunvepr der Russischen Föderation) [34]
    • 24. Juli 2015 - Daclatasvir (Daklinza FDA) [35]
    • 27. Mai 2016 - Narlaprevir (Arlansa RF) [36]
  • Kombinierte Vorbereitungen:
    • 10. Oktober 2014 - Sofosbuvir / Ledipasvir [de] (Harvoni FDA) [37]
    • 19. Dezember 2014 - Dasabuvir + Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira Pak FDA) [38]
    • 2015 - Sofosbuvir / Daclatasvir (Darvoni *),
    • 24. Juli 2015 - Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir [de] (Technische FDA, ViekiraX) [39]
    • 28. Januar 2016 - Gryazoprevir / elbasvir [de] (Zepatier FDA) [40]
    • 28. Juni 2016 - Sofosbuvir / Velpatasvir (Epclusa FDA) [41]
    • 25. Juli 2016 - Dasabuvir / Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir (Viekira XR FDA) [42]
    • 19. Dezember 2016 - Beklabuvir / Daclatasvir / Asunaprevir (Ximency Japan) [43]
    • 18. Juli 2017 - Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (Vosevi FDA) [44]
    • 3. August 2017 - Glecaprevir / Pibrentasvir [de] (Mavyret FDA) [45]

* Darvoni ist ein Generikum von Beacon Pharmaceuticals (Bangladesch), das nicht von Sovaldi und Daklinza lizenziert ist

Die empfohlene Behandlung richtet sich nach dem Genotyp des Virus, dem Stadium der Erkrankung (akute oder chronische Hepatitis), dem Leberschaden, der Arzneimittelresistenz des Virusstamms und dem Immunitätszustand. Bei der Bestimmung des Genotyps des Virus sind "Fallstricke" möglich. Laut Untersuchungen des Zentralforschungsinstituts für Epidemiologie von Rospotrebnadzor wird in 4% der russischen medizinischen Laboratorien der Virusgenotyp falsch bestimmt, und in 40% der Proben mit Genotyp 2 verbirgt dieser Genotyp eine 2k / 1b-Rekombinante [46]; Laut italienischen Wissenschaftlern gab es in 57,1% der Fälle keine Reaktion auf die Bezinterferonovuyu-Therapie. Der Patient fand den vor der Behandlung diagnostizierten Genotyp nicht mit einem spezifischen Schema, das auf einen bestimmten Genotyp abzielte [47] - dies ist sowohl aufgrund der zunächst fehlerhaften Diagnose des Genotyps als auch möglich Koinfektionen mit mehreren Genotypen des Virus, von denen sich einige vor der Therapie in latenter Form befanden. Die Bestimmung der Arzneimittelresistenz des Hepatitis-C-Virusstamms ist begrenzt. Aus den vorstehenden Gründen ist es zweckmäßiger, die HTP mit Schemata mit nachgewiesener pangenotypischer Aktivität und der höchsten Resistenzbarriere durchzuführen.

Akute Virushepatitis C (OVGS)

Die Behandlung in den ersten sechs Monaten ist wirksamer als bei einer chronischen Hepatitis C [48].

Chronische Virushepatitis C (CVHS)

Bei Patienten ohne Zirrhose und kompensierter Leberzirrhose

  • 8 Wochen Glecaprevir / Pibrentasvir [de] [51] und Sofosbuviril 12 Wochen Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir [52] [53]

Bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose

Die Verwendung von Protease-Replikationshemmern bei Personen mit dekompensierter Zirrhose ist aufgrund ihrer hohen Hepatotoxizität nicht zugelassen.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (GFR 2)

  • ohne Leberzirrhose: 8 Wochen Gletsaprevir / Pibrentasvir [de] [51]
  • mit kompensierter Leberzirrhose: 12 Wochen Glecaprevir / Pibrentasvir [de] [51]

Die Anwendung von Sofosbuvir bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird aufgrund der hohen Nephrotoxizität nicht empfohlen. Die maximal mögliche Dosierung von Ribavirin aufgrund derselben Nephrotoxizität ist auf 200 mg / Tag begrenzt.

Bei Patienten mit Multiresistenzen

  • 12-16 Wochen * Glecaprevir / Pibrentasvir [en] und Sofosbuvir

* Die optimale Dauer der PVT wird im Verlauf von noch nicht abgeschlossenen klinischen Studien ermittelt [54].

Pangenotypisches Noninterferon-Behandlungsschema von Sofosbuvir / Velpatasvir ± Voxilaprevir [de] ± Ribavirin ist je nach Leberschaden und Virusgenotyp bis zu 99% der Fälle wirksam. Trotzdem gibt es ein HTP-Schema mit einer noch höheren Resistenzschwelle, das in den meisten Fällen eine Reduzierung des Therapieverlaufs von 12 auf 8 Wochen oder sogar mehr ermöglicht: Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] + Sofosbuvir ist auch die "letzte Hoffnung" -Therapie, z Rezidivisten nach erfolgloser Behandlung mit Schemata vergangener Generationen, einschließlich sof / led / vox. Das duale Schema Gletsaprevir / Pibrentasvir [en] (gle / pib) ohne Sofosbuvir gehört zu den HTT-Schemata der "ersten Linie", die es ermöglichen, zuvor unbehandelte Patienten mit chronischer Hepatitis C ohne Zirrhose innerhalb von 8 Wochen von allen Genotypen des Virus zu heilen, jedoch gemäß Genotyp 3 Die Wirksamkeit aller bestehenden dualen Systeme ist nicht optimal [55] [56]: Es ist sinnvoller, go / pib ohne Sofa nur für medizinische Kontraindikationen für Sofosbuvir zu verwenden.

Wie dem auch sei, die Empfehlungen der Amerikanischen und Europäischen Vereinigung für die Untersuchung von Leberschäden (AASLD21.09.2017 und EASL2016) enthalten auch andere Verfahren mit hoher Wirksamkeit in ihren zugelassenen Therapieschemata.

Behandlung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die "klassische Therapie" mit Interferonen und Ribavirin war während der Schwangerschaft aufgrund der Teratogenität von Ribavirin streng kontraindiziert. Während der Einnahme von Ribavirin und 6 Monate danach sollte sowohl eine Frau, die Ribavirin einnimmt, als auch ein Mann, der Ribavirin einnimmt, geschützt werden.

Gegenwärtig hat sich die Situation mit dem Übergang von der klassischen Therapie zu Interferon-frei etwas geändert und sieht wie folgt aus. Obwohl keiner der DAAs auf Teratogenität beim Menschen getestet wurde, wurden alle DAAs auf Teratogenität bei Tieren getestet.

DAAs, die im Tierversuch Sicherheit für den Fötus gezeigt haben:

DAAs, die sich im Tierversuch als sicher für den Fötus erwiesen haben, haben keine absoluten Kontraindikationen für eine Schwangerschaft. Während einer antiviralen Therapie ist es jedoch ratsam, eine Schwangerschaft möglichst zu vermeiden. Auch während der Therapie ist das Stillen unerwünscht.

Verfügbarkeit der medikamentösen Behandlung

Im Jahr 2017 entwickelte die Expertengruppe für Virushepatitis des russischen Gesundheitsministeriums neue „Empfehlungen für die Diagnose und Behandlung von Erwachsenen mit Hepatitis C“ [57]. Da in der Russischen Föderation keine neuen Medikamente und neue Verwendungsmöglichkeiten für bereits zugelassene Medikamente registriert wurden, sind diese Empfehlungen nicht so relevant wie die Empfehlungen der American and European Liver Disease Research Association (AASLD und EASL) für 2016.

In den meisten Regionen Russlands ist die Behandlung von Hepatitis C nicht durch die CHI abgedeckt und wird durch regionale Programme durchgeführt [58]. Die Tatsachen des Selbsteinkaufs von Medikamenten durch Patienten im Ausland oder durch Kurierdienste und Selbstbehandlung werden zur Kenntnis genommen [59]. Die Stadt Moskau gibt jetzt jährlich bis zu zwei Milliarden Rubel für die Behandlung von Menschen mit Hepatitis C aus und behandelt jährlich bis zu eineinhalbtausend Patienten. Angesichts der offiziellen Registrierung von 70.000 Menschen mit chronischer Hepatitis C in Moskau stellt sich heraus, dass es 70 Jahre dauern wird, um alle zu behandeln. Nach Meinung von Experten wäre es außerdem möglich, für zwei Milliarden Rubel viermal so viele Patienten zu behandeln, wie sie jetzt sind. [60].

Chirurgisch

Zirrhose aufgrund von Hepatitis C ist eine häufige Ursache für eine Lebertransplantation [16], die Lebertransplantation ist jedoch selbst keine Behandlung von HCV: In 98–100% der Fälle tritt nach einer Transplantation eine Reinfektion auf, und in 25–45% der Fälle treten akute Hepatitis auf Bei der Transplantation und bei 8–30% führt die Reinfektion zu einer Zirrhose des Transplantats in Bezug auf 3 bis 5 Jahre [61]. Aus diesen Gründen ist es ratsam, das Virus bereits vor der anstehenden Transplantation mit direkt wirkenden antiviralen Medikamenten zu entfernen: In manchen Fällen können Sie sogar die Lebertransplantation selbst verschieben. Es ist auch möglich, einen Standardkurs antiviraler Medikamente mit direkter Wirkung und nach der Transplantation zu verwenden: Antivirale Medikamente mit direkter Wirkung sind mit Immunsuppressiva verträglich, die nach der Transplantation verwendet werden.

Die Kombination von Hepatitis C mit anderen Formen der Virushepatitis oder HIV-Infektion verschlimmert den Krankheitsverlauf dramatisch und ist tödlich. Chronische Hepatitis C trägt wesentlich zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberkrebs bei [60].

Hepatitis C bezieht sich auf sozial signifikante Krankheiten, nicht nur im Zusammenhang mit der Prävalenz, sondern auch mit einer besonderen Einstellung zu dieser Krankheit in der Gesellschaft. Mangelndes Bewusstsein sowohl für Patienten als auch für die Gesellschaft insgesamt führt das geringe medizinische Wissen in der Gesellschaft zu einer besonderen Stigmatisierung und sozialen Ausgrenzung der Patienten. All dies kann zu Beschäftigungsbeschränkungen, einer voreingenommenen Einstellung in der Gesellschaft, familiären Konflikten, Störungen der sozialen Anpassung und psychischem Stress führen.

Dazu muss hinzugefügt werden, dass die moderne wirksame Behandlung von Hepatitis C für die Mehrheit der Bevölkerung Russlands, der Ukraine, Weißrusslands und anderer Länder der ehemaligen UdSSR aufgrund der hohen Kosten von antiviralen Medikamenten unzugänglich bleibt. Die gewichteten Durchschnittspreise für die Behandlung von Nicht-Interferon-Schemata liegen für einen Zeitraum von 12 Wochen zwischen 800 Tausend und 840 Tausend Rubel [62].

Leider gibt es in dieser Hinsicht keine integrale Staatsstrategie [63]. Zum Teil werden die oben genannten Probleme durch verschiedene Arten von medizinischer Propaganda (populäre medizinische Literatur, Patientenschulen [64] usw.) gelöst, Patientenorganisationen gegründet [65], Internet-Ressourcen entwickelt [66] und spezielle Gruppen sozialer Netzwerke gebildet Ausbau des Zugangs zur Behandlung, Erhöhung der medizinischen Kompetenz von Patienten mit Hepatitis C und der sie umgebenden Gesellschaft.

Seit 2008 wird jedes Jahr am 28. Juli (seit 2011) unter der Schirmherrschaft der International Hepatitis Alliance der World Hepatitis Day (Englischer Welt-Hepatitis-Tag) gefeiert.

Trotz der Tatsache, dass das kombinierte Medikament Mavyret von AbbVie Inc., bestehend aus Inhibitoren der Virusproteine ​​NS3 und NS5A der zweiten Generation von Gletsaprevir / Pibrentasvir, von der FDA am 3. August 2017 registriert wurde, ist die letzte, dritte Phase der klinischen Studien zu einzelnen Regimen auf Mavyret-Basis setzt sich bis heute fort und wird bis 2019 andauern. Insbesondere wird die optimale Therapiedauer für Glecaprevir / Pibrentasvir bei akuter Hepatitis C festgelegt [49] und als "Last-Resort" -Therapie für Menschen mit Multidrug-Resistenz. Eine Kombination von Glecaprevir / Pibrentasvir und Sofosbuvir wird untersucht [54].

Die Phasen I - II der klinischen Studien umfassen die ersten pangenotypischen Vertreter der Klasse der Nicht-Nukleosid-Inhibitoren der NS5B-Polymerase GSK2878175 [67] (sowohl die Tablettenform als auch die injizierbare Form der verlängerten Wirkung) und CC-31244 [68] [69]. Beide Inhibitoren können potenziell in Kombinationstherapie mit DAAs anderer Klassen sowie mit antiviralen Arzneimitteln mit indirekter Wirkung verwendet werden.


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