Immunantwort des humoralen und zellulären Typs

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Unterscheiden Sie zwischen zwei Arten der Immunantwort, humorvoll und zellulär.

1. Immunantwort des humoralen Typs

Humorale Reaktionen basieren auf der Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen) durch B-Zellen.

B-Lymphozyten befinden sich in den Lymphknoten, in der Milz, im Knochenmark und in den Peyer-Flecken des Darms. Sehr wenige im Blutkreislauf.

Auf der Oberfläche jedes B-Lymphozyten befinden sich eine Vielzahl von Antigenrezeptoren, und diese sind auf einem einzigen B-Lymphozyt alle gleich.

Antigene, die B-Zellen über T-Helferzellen aktivieren, werden als Thymus-abhängige Antigene bezeichnet. Antigene, die b-Lymphozyten ohne Hilfe von T-Helferzellen (Proteinantigene, bakterielle Komponenten) aktivieren, werden als Thymus-unabhängig bezeichnet.

Es gibt zwei Arten von humoralen Immunreaktionen: T-abhängig und T-unabhängig.

Phasen der Immunantwort:

Die erste Stufe ist die Erkennung des Antigens durch Lymphozyten.

Das T-unabhängige Antigen dringt in den Körper ein und bindet an die Rezeptoren (Immunoglobulin-M) des B-Lymphozyten. Wenn dies geschieht, erfolgt die Aktivierung immunkompetenter Zellen.

zweite Stufe. Die Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen (A-Zellen) findet statt: Makrophagen, Monozyten, Dendrozyten usw. und ihre Antigen-Phagozytose. Die Antigenrezeptoren werden an die Oberfläche der A-Zelle gebracht und führen sie für T-Lymphozyten aus. T-Lymphozyten binden an das Antigen und es wird T-abhängig. Als nächstes präsentiert die A-Zelle dem T-Induktor das T-abhängige Antigen und aktiviert andere T-Lymphozyten (T-Helfer, T-Killer).

Die dritte Stufe ist die Biosynthese spezifischer Antikörper (Immunglobuline) durch Antikörper bildende Zellen.

Antikörper sind Proteine, die vom Körper als Reaktion auf das Eindringen einer fremden Substanz (Antigen) synthetisiert werden und eine spezifische Affinität dazu besitzen.

Spezifität - die Fähigkeit von Antikörpern, nur mit einem spezifischen Antigen zu reagieren, aufgrund der Anwesenheit antigener Determinanten auf dem Antigen und Antigenrezeptoren (Antideterminanten) auf dem Antikörper.

Die Valenz ist die Menge an Anti-Determinanten auf dem Antikörper (normalerweise zweiwertig);

Affinität, Affinität - die Stärke der Verbindung zwischen Determinante und Anti-Determinante;

Avidität ist die Bindungsstärke eines Antikörpers mit einem Antigen. Aufgrund der Valenz bindet ein einzelner Antikörper an mehrere Antigene.

Heterogenität - Heterogenität aufgrund von drei Arten antigener Determinanten:

Isotypisch - kennzeichnen die Zugehörigkeit eines Immunglobulins zu einer bestimmten Klasse (IgA, IgG, IgM usw.);

Allotyp - (intraspezifische Spezifität) entsprechen allelischen Varianten von Immunglobulin (bei heterozygoten Tieren gibt es verschiedene Immunglobuline);

Idiotypisch - spiegeln die individuellen Eigenschaften des Immunglobulins wider (können Autoimmunreaktionen verursachen).

Die Struktur von Immunglobulinen (unabhängig)

Immunglobuline der Klasse G werden durch Plasmazellen der Milz, des Lymphknotens und des Knochenmarks synthetisiert. Sie machen 65-80% aller Immunglobuline aus. Die Hauptfunktion ist die Bekämpfung von Mikroorganismen und die Neutralisierung von Toxinen.

Immunglobuline der Klasse A werden von Plasmazellen in submukösen lymphatischen Geweben und in regionalen Lymphknoten synthetisiert. Ihre 5-10%. Sie befinden sich im extravaskulären Bereich des Atmungs-, Harn- und Verdauungstraktes und beteiligen sich an der lokalen Schleimhautabwehr gegen Bakterien, Viren und Toxine.

Immunglobuline der Klasse M. Ihre 5-15%. Teilnahme an den Reaktionen der Agglutination, der Neutralisierung von Viren, der CSC und der Opsonisierung;

Immunglobuline der Klasse E. Sie liegen bei etwa 05% und ihr Gehalt ist bei allergischen Reaktionen und Parasitenerkrankungen erhöht. Sehr hitzeempfindlich Sie sind in der Lage, an spezifische Rezeptoren von Mastzellen und Basophilen zu binden, wodurch vasoaktive Substanzen freigesetzt werden (Histamin, Serotonin, Heparin, eosinophile und neutrophile hämatoxische Faktoren, Enzyme), die Gefäßpermeabilität und die Gewebeinfiltration erhöht werden.

Immunglobuline der Klasse D werden von B-Zellen in sehr geringen Mengen (bis zu 1%) und Plasmazellen der Mandeln und Adenoide ausgeschieden. Beteiligen Sie sich an Autoimmunprozessen, an der Entwicklung der lokalen Immunität, haben antivirale Aktivität, aktivieren Sie selten das Komplement. Nur bei Hunden, Primaten, Nagetieren und Menschen zu finden. Es ist im Blutplasma. Wärmeempfindlich

2. Immunantwort vom Zelltyp

Basierend auf T-Lymphozytenaktivität.

Wenn ein Antigen aufgenommen wird, wird es von Makrophagen verarbeitet, die die T-Lymphozyten aktivieren und Mediatoren ausscheiden, die zur Differenzierung von T-Lymphozyten beitragen. Wenn die Determinante von Antigen und Anti-Determinante von T-Lymphozyten zusammenfällt, beginnt die Synthese von Klonen solcher T-Lymphozyten und ihre Differenzierung in T-Effektoren und T-Zellen des Gedächtnisses.

Die durch Kontakt mit einem Antigen verursachte Immunisierung, die mit der Entwicklung einer Immunantwort vom Zelltyp zusammenhängt, wird Sensibilisierung genannt.

Zu den Immunreaktionen des Zelltyps gehören:

Reaktionen auf intrazelluläre Mikroorganismen (Viren, Pilze, Bakterien);

Transplantationsimmunitätsreaktionen;

Zerstörung von Tumorzellen durch aktivierte T-Lymphozyten;

Reaktionen der Überempfindlichkeit des verzögerten Typs, zelluläre allergische Reaktionen;

Autoimmune zelluläre Reaktionen.

Bei zellulären Immunreaktionen können T-Lymphozyten Antigene (T-Killer) selbst zerstören oder Zielzellen (Phagozyten) aktivieren. T-Zellen können auch in kleine Lymphozyten umgewandelt werden.

Humorale Immunantwort

Die Hauptaufgabe der humoralen Immunantwort besteht in der Bildung von Antikörpern, die für Erregerantigene spezifisch sind. Diese Antikörper bieten Schutz gegen extrazelluläre Pathogene durch direkte Blockade oder durch Anziehung zusätzlicher Zytotoxizitätsfaktoren.

Antikörperbildende Zellen stammen von B-Lymphozyten. Daher dienen B-Row-Zellen als Hauptwirkende dieser Form der Immunantwort. Als Helferzellen überwiegen Th2-Lymphozyten. Th2-Zellen sind an der Co-Stimulation von B-Lymphozyten während der humoralen Immunantwort beteiligt.

Es gibt vier Stufen der B-Lymphozyten-Transformation in der humoralen Immunantwort.

I. Stimulation von B-Zell-Antigen unter Beteiligung von T-Helferzellen.

Ii. Aktivierung und Proliferation von B-Zellen (Klonausdehnung).

III. Umschalten des B-Zell-Rezeptor-Isotyps und der "Reifung" seiner Affinität.

Iv. Differenzierung von B-Zellen in Plasmazellen und Speicher-B-Zellen.

B-Lymphozyten sind Doppelfunktionszellen. Zum einen handelt es sich hierbei um Antigen-erkennende Lymphozyten, die (meist unter Beteiligung von T-Helfern) zu Effektorzellen - Antikörperproduzenten - differenzieren können. Auf der anderen Seite dienen B-Lymphozyten als "professionelle" APCs, die Helfer-T-Lymphozyten aktivieren können. Der Kontakt von B-Lymphozyten mit Krankheitserregern und ihren Produkten ist in den Quellen von Krankheitserregern möglich, die in den Körper gelangen (insbesondere in Barrieregeweben). Die Beteiligung dieser Zellen an der primären Immunantwort ist jedoch nur in den sekundären Lymphorganen möglich. Dies ist darauf zurückzuführen, dass hier optimale Bedingungen für die Wechselwirkung der drei Komponenten der Triggerreaktion geschaffen werden - dem Antigen, der naiven B-Zelle und dem T-Helfer des Th2-Typs. T- und B-Lymphozyten kommen hauptsächlich in den interollikulären Räumen vor. Antigen wird in diese Zonen (normalerweise mit afferenter Lymphe) nicht nur als Teil von MHC-Molekülen auf der Oberfläche von dendritischen Zellen, sondern auch in freier Form abgegeben. Die Antigenbindung allein reicht nicht aus, um eine B-Zelle zu aktivieren. Es scheint jene Klone von B-Lymphozyten anzuzeigen, die an der Immunantwort beteiligt sind. Für die volle Aktivierung von B-Zellen ist ein zusätzliches Signal erforderlich, das durch die Kontaktwechselwirkung mit dem T-Helfer (Th2) erzeugt wird.

Nach der Bindung des Antigens an den BCR wird das eingefangene Antigen verarbeitet und in die MHC-II-Moleküle eingebaut. B-Lymphozyten erkennen B-Zell-Epitope mit ihrem BCR und binden gleichzeitig T-Zell-Epitope in MHC-II-Moleküle ein, wodurch der Ligand für TCR vorbereitet wird. In Bezug auf B-Epitope des Antigens wird also B-Zelle erkannt, und in Bezug auf T-Epitope - Präsentation.

Nicht naive T-Zellen, sondern Th2-Lymphozyten, die zuvor das gleiche antigene Signal von dendritischen Zellen in den T-Zonen sekundärer lymphoider Organe (siehe oben) erhalten haben, sind an der Interaktion mit dem B-Lymphozyten beteiligt. Dies verbessert die Sekretion von Th2-Cytokinen. Dies dient als zusätzliche Signalquelle für den B-Lymphozyt.

Die Folgen der Aktivierung von B-Zellen sind deren proliferative Expansion. Im Gegensatz zu T-Helferzellen versorgen sich B-Lymphozyten nicht mit diesen Zytokinen, sondern sind in dieser Hinsicht von anderen Zellen abhängig. Fast alle diese Zytokine werden von Th2-Lymphozyten ausgeschieden. Gleichzeitig mit der Division wird ein Differenzierungsprogramm gestartet, das gestartet wird, wenn B-Zellen aktiviert werden. Ein Teil der B-Zellen verbleibt im interfollikulären Raum und differenziert sich mit minimaler Beteiligung von T-Lymphozyten in IgM-Zellen. Der Isotyp und die Affinität der von diesen Zellen sezernierten Antikörper bleibt unverändert. Diese Zellen haben eine kurze Lebensdauer (3-5 Tage).

Andere B-Zellen, die bei Aktivierung durch Antigen die Fähigkeit erwerben, in die follikulären Zonen der Lymphknoten und der Milz zu wandern, durchlaufen die T-abhängige Differenzierung unter Beteiligung von follikulären dendritischen Zellen und T-Lymphozyten (CD4 +). In diesen B-Zellen tritt ein Isotypwechsel und eine Affinitätsreifung auf. Sie unterscheiden sich in langlebige Antikörper-bildende Zellen. Dieser Entwicklungspfad für Antikörper-bildende Zellen ist der Hauptpfad. Gleichzeitig mit der Teilung werden die Isotypen der Immunglobulin-H-Ketten und die Klasse der Membran-Immunglobuline umgeschaltet (von IgM zu IgG) und ihre Affinität für antigene Epitope steigt. Die Affinität von IgG-Antikörpern in der primären Immunantwort steigt etwa um das 100fache. Bei der sekundären Immunantwort tritt eine weitere, sehr signifikante Steigerung der Affinität von IgG-Antikörpern auf. Es ist wichtig anzumerken, dass Immunglobuline auf der Membran von B-Lymphozyten als Prototyp von Antikörpern dienen, die von Plasmazellen sezerniert werden - Nachkommen von B-Lymphozyten, die an der Immunantwort beteiligt sind.

Im Verlauf der Differenzierung wandern B-Zellen allmählich an die Peripherie des Lymphknotens und der Milz, wo sie sich wiederum teilen und in zwei Richtungen differenzieren - in Plasma- (Antikörper-bildende) Zellen und Speicher-B-Zellen. Letztendlich verlassen die meisten dieser Zellen die Lymphknoten und die Milz und gelangen in das Knochenmark (40–45%) und in die Schleimhäute, hauptsächlich den Darm (33–35%).

Im Gegensatz zu einem B-Lymphozyt synthetisieren Plasmazellen anstelle der Membran ein freies lösliches Immunglobulinmolekül. Jede Plasmazelle synthetisiert und sekretiert Antikörper eines Isotyps, Allotyps, Idiotyps und einer Spezifität. Die Lebensdauer der Plasmazellen in den Lymphknoten und der Milz beträgt normalerweise 4–7 Wochen. Es ist im Knochenmark, wo Plasmazellen Jahrzehnte halten können, eine Zeitspanne, die mit der Lebensdauer eines Menschen vergleichbar ist.

Die Beteiligung von Antikörpern an der Implementierung des Immunschutzes kann entweder durch direkte Wirkung auf Antigene oder indirekt durch Anziehung zusätzlicher Effektormechanismen (Komplement, Phagozyten) erfolgen.

Die am besten untersuchten 2 Mechanismen der direkten Schutzfunktion von Antikörpern 1. Neutralisierung von Toxinen

2. oberflächliche Blockade von Krankheitserregern.

Die Serumtherapie und die Seroprophylaxe von Diphtherie, Tollwut und durch anaerobe Bakterien verursachten Krankheiten beruhen auf der Neutralisationsfähigkeit von Antikörpern.

Eine Blockade mit neutralisierenden Antikörpern auf der Oberfläche von Viren verhindert, dass diese Zellen infizieren. Die Blockierungsaktivität von Antikörpern ist mit einer Funktionsstörung der Membranstrukturen von Pathogenen verbunden. Antikörper verletzen nicht nur ihre Beweglichkeit, sondern verhindern auch deren Adhäsion auf der Oberfläche der Epithelzellen der Schleimhäute, wodurch die Besiedlung der Epithelschicht und das Eindringen von Krankheitserregern durch die Epithelbarriere in die innere Umgebung des Körpers verhindert wird.

Deutlich mehr geforderte Schutzaktivität von Antikörpern wird vermittelt

1. Bindung des Komplements, die zur Aktivierung der Kaskade des Komplements führt und die lytische Wirkung des Komplements zeigt.

2. Anziehung von Effektorzellen. Antikörper verwirklichen ihre Schutzwirkung und ziehen hauptsächlich die Faktoren der angeborenen Immunität an, hauptsächlich Phagozyten. Antikörper, die an Oberflächenmoleküle von Pathogenen binden, wirken opsonisierend, da sie von Phagozytenrezeptoren erkannt werden und dadurch die Phagozytose erleichtern.

Immunität

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HUMORALE IMMUN-ANTWORT

Die spezifische humorale Immunantwort wird durch die Sekretion von B-Lymphozyten und Plasmazellen aus antigenspezifischen Molekülen, den so genannten Antikörpern, verursacht. Wie oben erwähnt, haben Antikörper eine bifunktionelle Aktivität und können sowohl an das Antigen als auch an die entsprechenden Rezeptoren auf den Oberflächen der Membranen vieler Zellen binden. Dies ist ihre Eigenschaft und verursacht eine Vielzahl von immunologischen Reaktionen. Es gibt zwei Phasen der humoralen Immunantwort - induktiv und produktiv.

Unter der induktiven Phase der humoralen Immunantwort werden die Prozesse verstanden, in denen B-Lymphozyten eine Reihe von notwendigen Signalen für ihre Proliferation und Differenzierung erhalten.

Es gibt einige Besonderheiten in den Mechanismen des Empfangens von Stimulationssignalen in B-Zellen. Dies liegt an der Fähigkeit von B-Lymphozyten, die Rolle einer spezifischen Anti-Erkennungszelle zu übernehmen, die das Antigen sowohl verarbeiten als auch T-Helfern als Teil eines Komplexes mit MHC-Klasse-II-Molekülen präsentieren kann.

Es gibt zwei Mechanismen für den Einschluss von B-Zellen - Thymus-abhängig und Thymus-unabhängig.

/. Die erste, von der Thymusdrüse abhängige, erfordert die Teilnahme aktivierter T-Helfer (CD4 +) an diesem Prozess.

Es wird angenommen, dass T-Helferzellen durch Antigen aktiviert werden, das von anderen APCs präsentiert wird.S (Weitere Informationen zur Verarbeitung des Antigens, seiner Verarbeitung und Präsentation finden Sie in Kap. 3.3). Gleichzeitig wird angemerkt, dass B-Lymphozyten gleichsam zwei Bindungsstellen aufweisen (dies manifestiert sich in ihrer dualen Natur - Antigenerkennung und antigenpräsentierende Zellen).

B-Lymphozyten binden über den B-Zell-Rezeptor (BCR) freie Antigene geeigneter Spezifität. Das heißt, ein BCR-Antigen-Komplex wird gebildet.

Es sei darauf hingewiesen, dass die wichtige Rolle von follikulären dendritischen Zellen gespielt wird. Sie sind in der Lage, Langzeitantigene auf ihrer Oberfläche zu halten, insbesondere in Form von Immunkomplexen. Bei diesen Antigenen, die auf der Oberfläche von follikulären dendritischen Zellen präsentiert werden, werden die Lymphozyten, die in der Zusammensetzung der Lymphfollikel enthalten sind, durch ihre BCR "getestet".

Humorale Immunantwort

Die humorale Immunantwort erfolgt durch die Produktion von Antikörpern (Immunglobulinen - Ig) gegen ein fremdes Antigen (aus dem lateinischen Humor - flüssig). Sie zirkulieren in Körperflüssigkeiten und sorgen für eine Neutralisierung des Antigens.

Der Immunglobulin-BcR-Rezeptor (sIg - superficial Ig) befindet sich auf der Oberfläche von B-Lymphozyten. Er ist es, der das Antigen in der Zelle erkennt, einfängt und transportiert. Die intrazelluläre Spaltung des Antigens erfolgt unter Bildung von Peptiden. Sie werden mit Molekülen der Klasse II-MHC kombiniert, die auf die Oberfläche der B-Zelle gebracht werden, um die Verarbeitung des Antigens sicherzustellen und es in immunogener Form darzustellen. Die Entwicklung weiterer Ereignisse hängt von der Art des Antigens ab.

Thymus-abhängige Antigene (TD - Thymus abhängige Antigene) zur Herstellung von Antikörpern benötigen die Hilfe von T-Helfer-Lymphozyten.

Der Komplex aus antigenem Peptid und MHC-Klasse-II-Molekül wird erkannt und über die T-Zell-Rezeptor- (TcR oder TCR) und Co-Rezeptor- (CD4, CD28) Adhäsinmoleküle an den T-Helfer (Th2) gebunden. Diese Prozesse werden von aktiver Sekretion begleitet. Zytokine (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, INF und andere), die den Prozess der B-Lymphozytenvermehrung und die Bildung von Plasmazellklonen stimulieren, die nur für dieses Antigen Immunglobuline produzieren.

Immunantwort auf Thymusunabhängige Antigene (LPS, bakterielle Polysaccharide, Hochpolymerproteine ​​usw.) wird ohne Beteiligung von CD4T-Helferzellen durchgeführt. An diesem Prozess sind nur B-Zellen mit einem Antigenerkennungs-Immunglobulinrezeptor beteiligt. Zur gleichen Zeit entwickelt sich die Immunantwort schnell, meist in den frühen Stadien der Infektion, ist jedoch weniger perfekt. Ohne Beteiligung von T-Helferzellen werden Antikörper nur eines Isotyps (IgM) produziert. Die Affinität (Bindungskraft) dieser Antikörper ist gering und es werden keine Speicherzellen gebildet.

Der Prozess der Antikörperbildung findet im lymphatischen Gewebe statt.

Immunglobuline

Denn die humorale Immunität zeichnet sich durch die Produktion spezifischer Antikörper (Immunglobuline) aus.

Antikörper - spezifische Proteine ​​der Gamma-Globulineigenschaft, die im Körper als Reaktion auf eine antigene Stimulation gebildet werden und in der Lage sind, spezifisch mit dem Antigen zu interagieren (in vivo, in vitro). In Übereinstimmung mit der internationalen Klassifizierung wird das Aggregat von Serumproteinen, die die Eigenschaften von Antikörpern besitzen, als Immunglobuline (Ig) bezeichnet.

Die Einzigartigkeit von Antikörpern liegt in der Tatsache, dass sie spezifisch nur mit dem Antigen interagieren können, das ihre Bildung verursacht hat.

Es wird festgestellt, dass Ig Serumglykoproteine ​​sind, in der γ-Globulinfraktion konzentriert sind und eine globuläre Sekundärstruktur aufweisen.

Ig werden je nach Lokalisierung in drei Gruppen unterteilt:

Serum Ig (im Blut);

Sekretorisches Ig (in Geheimnissen - der Inhalt des Gastrointestinaltrakts, Tränensekretion, Speichel, insbesondere in der Muttermilch) sorgt für lokale Immunität (Schleimhautimmunität);

Oberflächen-Ig (auf der Oberfläche von immunkompetenten Zellen, insbesondere B-Lymphozyten).

Igs zeichnen sich durch eine gemeinsame Struktur aus. Die Struktureinheit der Antikörper ist ein Monomer, das aus zwei leichten (L) und zwei schweren (H) Ketten besteht, die durch Disulfidbrücken verbunden sind. Monomere sind IgG, IgA (Serum), IgD und IgE. Polymere Igs haben eine zusätzliche Jay-Polypeptidkette, die einzelne Untereinheiten (bestehend aus IgM-Pentamer, sekretorischem IgA-Tri- und Trimer) kombiniert (polymerisiert).

Je nach Spezifität und Fähigkeit, Antigen in einem Ig-Molekül zu binden, werden 3 Fragmente unterschieden:

Jedes Antikörpermolekül hat zwei identische antigenbindende Fragmente Fab (Fragmentantigenbindung), die die Antikörperspezifität bestimmen, und ein Fc-Fragment (Fragmentkonstante), das das Antigen nicht bindet, jedoch biologische Effektorfunktionen besitzt. Es interagiert mit seinem Rezeptor in der Membran verschiedener Zelltypen (Makrophagen, Mastzellen, Neutrophilen).

Die Endregionen der leichten und schweren Ketten des Immunglobulinmoleküls sind in ihrer Zusammensetzung variabel (Aminosäuresequenzen) und werden als Variable V bezeichnetL und VHBereich. In ihrer Zusammensetzung werden hypervariable Regionen isoliert (3 in L- und 4 in H-Ketten), die die Struktur des aktiven Zentrums von Antikörpern (Antigen-Bindungszentrum oder Paratop) bestimmen. Variationen der Aminosäuresequenz in diesen hypervariablen Regionen bestimmen die Spezifität des Antikörpers. Mit dem Antigen-Bindungszentrum interagiert die antigene Determinante (Epitop) des Antigens. Das Antigen-Bindungszentrum von Antikörpern ist nach dem Key-Lock-Prinzip komplementär zum Epitop des Antigens und wird durch hypervariable Regionen der L- und H-Ketten gebildet. Der Antikörper bindet an das Antigen (der Schlüssel fällt in die Sperre), nur wenn die Determinantengruppe des Antigens vollständig in der Lücke des aktiven Zentrums der Antikörper untergebracht ist.

Unter bestimmten Bedingungen können diese hypervariablen Regionen auch als Antigene (Idiotypen) wirken.

In einem Ig-Molekül können nicht weniger als zwei Antigenbindungszentren vorhanden sein, eines kann jedoch in das Molekül eingewickelt werden - es handelt sich um einen unvollständigen Antikörper. Es blockiert das Antigen und kann nicht an volle Antikörper binden.

Leichte und schwere Ketten bestehen aus separaten Blöcken - Domänen: In leichten (L) Ketten - zwei Domänen - einer Variablen (V) und einer Konstanten (C), in schweren (H) Ketten - einem V und 3 oder 4 (abhängig von Klasse Ig) C-Domäne.

Es gibt zwei Arten von leichten Ketten - Kappa und Lambda. Sie werden in unterschiedlichen Anteilen als Bestandteil verschiedener (aller) Immunglobulinklassen gefunden.

Es wurden fünf Klassen schwerer Ketten identifiziert - Alpha (mit zwei Unterklassen), Gamma (mit vier Unterklassen), Epsilon, MU und Delta. Dementsprechend wird die Bezeichnung einer schweren Kette auch durch die Klasse der Immunglobulinmoleküle A, G, E, M und D angegeben. Es sind die konstanten Regionen der H-Ketten, die sich in der Aminosäurezusammensetzung von verschiedenen Klassen von Immunglobulinen unterscheiden, die letztendlich die spezifischen Eigenschaften der Immunglobuline jeder Klasse bestimmen.

Daher sind fünf Klassen von Immunglobulinen bekannt, die sich in der Struktur der schweren Ketten, im Molekulargewicht, in den physikalisch-chemischen und biologischen Eigenschaften unterscheiden: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. In der Zusammensetzung von IgG gibt es 4 Unterklassen (IgGl, Igg2, Igg3, Igg4) als Teil von IgA - zwei Unterklassen (IgAl, IgA2).

Antigenität von Antikörpern. Immunglobulin hat wie jedes Protein eine Antigenität und eine ausgeprägte Immunogenität. Im Ig-Molekül gibt es vier Arten von antigenen Determinanten: Arten, isotypisch, allotypisch und idiotypisch.

Arten Antigen-Determinanten sind charakteristisch für das Ig aller Individuen einer bestimmten Art (zum Beispiel ein Kaninchen, ein Hund, ein Mensch). Sie werden durch die Struktur der leichten und schweren Ketten bestimmt und anhand dieser Determinanten können die AT-Spezies identifiziert werden.

Isotypisch antigene Determinanten werden gruppiert. Sie sind in der schweren Kette lokalisiert und dienen der Unterscheidung der Ig-Familie in 5 Isotypen (Klassen) und viele Unterklassen.

Allotyp antigene Determinanten sind individuell, d.h. einem bestimmten Organismus innewohnt. Sie befinden sich in leichten und schweren Polypeptidketten. Erlauben Sie es, Individuen innerhalb einer Art zu unterscheiden.

Idiotypisch Antigen-Determinanten spiegeln die strukturellen Merkmale des Antigen-Bindungszentrums des Ig-Moleküls selbst wider. Sie werden von den V-Domänen der leichten und schweren Ketten des Ig-Moleküls gebildet. Der Nachweis idiotypischer antigener Determinanten war die Grundlage für die Erstellung einer Theorie der "Idiotyp-anti-idiotypischen" Regulation der Antikörperbiosynthese.

Bei Antikörpern, die für antigene Determinanten spezifisch sind, ist das Design der aktiven Zentren aufgrund der Anwesenheit verschiedener Aminosäuren in hypervariablen Regionen nicht gleich. Dies gewährleistet die Einzigartigkeit des antigenbindenden Teils eines Immunglobulinmoleküls, der als Idiotyp (idious - unique, nicht wie alle) - Antikörper bezeichnet wird.

Daher ist der Antikörper-Idiotyp eine Reflexion Besonderheit Antikörper gegen das Antigen.

Alle von einzelnen Lymphozyten und ihren Nachkommen (Klon) sezernierten Ig-Moleküle haben den gleichen Idiotyp und werden als monoklonale Antikörper bezeichnet. Antikörper, die als anti-idiotypisch bezeichnet werden, können für diese einzigartige Region ebenfalls erhalten werden.Diese Antikörper werden normalerweise gebildet und können an der Regulierung der Immunantwort beteiligt sein.

Somit gibt es im Ig-Molekül drei Arten von antigenen Determinanten - isotypisch, allotypisch, idiotypisch. Diese Determinanten bestimmen die Spezifität von Antikörpern (ca. 10 16 –10 9 Varianten) in Bezug auf verschiedene Antigene. Die antigene Diversität von Ig-Molekülen ist genetisch bestimmt.

Grundlegende biologische Eigenschaften von Ig

1. Spezifität - die Fähigkeit, mit einem spezifischen (seinem) Antigen zu interagieren (abhängig vom Epitop des Antigens und dem aktiven Zentrum der Antikörper).

2. Valenz - die Anzahl der aktiven Zentren, die mit dem Antigen reagieren können (es hängt mit der molekularen Organisation zusammen - Mono- oder Polymer). Immunglobuline können zweiwertig (IgG) oder mehrwertig sein (IgM-Pentamer hat 10 aktive Stellen). Zwei- oder mehrwertige Antikörper werden als vollständige Antikörper bezeichnet. Unvollständige Antikörper haben nur ein aktives Zentrum, das an der Interaktion mit dem Antigen beteiligt ist (blockierender Effekt bei immunologischen Reaktionen, zum Beispiel bei Agglutinationstests). Sie werden im Coombs-Antiglobulintest nachgewiesen, einer Reaktion zur Unterdrückung der Komplementbindung.

3. Affinität - (Affinitätsgrad) Die Bindungsstärke zwischen einem antigenen Epitop und einem aktiven Zentrum eines Antikörpers hängt von deren räumlicher Entsprechung ab.

4. Die Bindung von Aviditätsantigen an einen Antikörper ist ein integrales Merkmal. Kraft Gesamtantigenmolekül (alle seine Epitope) mit allen aktiven Antigenbindungszentren des gesamten Antikörpermoleküls. Da Antigene häufig mehrwertig sind, wird die Verbindung zwischen den einzelnen Antigenmolekülen mit mehreren Antikörpern hergestellt: Die Bindung eines Antigens mit einem Antikörper basiert auf dem engen Kontakt, der durch Van-der-Waals-Kräfte (durch eine Elektronenwolke), Wasserstoffbrücken, elektrostatische Anziehung oder hydrophobe Bindungen bereitgestellt wird.

Die Heterogenität beruht auf den antigenen Eigenschaften von Antikörpern und dem Vorhandensein von drei Arten antigener Determinanten: isotypisch, allotypisch und idiotypisch - sie spiegeln die individuellen Eigenschaften des Immunglobulins wider, die durch die Eigenschaften der Paratope von Antikörpern bestimmt werden. Selbst wenn Antikörper gegen ein bestimmtes Antigen derselben Klasse, Unterklasse und sogar Allotyp angehören, sind sie durch spezifische Unterschiede voneinander gekennzeichnet (Idiotyp). Es hängt von den strukturellen Merkmalen der hypervariablen Bereiche der H- und L-Ketten ab - viele verschiedene Varianten ihrer Aminosäuresequenzen.

Die wichtigsten biologischen Funktionen von Ig

Aufgrund der einzigartigen Merkmale der spezifischen Bindung an antigene Determinanten erfüllt Ig eine Reihe wichtiger Funktionen im Körper als eine Form der Immunantwort (Effektor) und Faktorregulierung der Immunreaktivität (regulatorisch). Gleichzeitig ist es notwendig, die Auswirkungen einer spezifischen Wechselwirkung mit hoher Affinität und einer nicht spezifischen Wechselwirkung (mit niedriger Affinität) zu unterscheiden. Direkte Effekte:

Infolge der spezifischen Wechselwirkung des Epitops des Ar-Moleküls mit dem Paratop des AT-Moleküls werden Antigene, einschließlich Toxinen und Enzymen (Bildung von IR), gebunden und ihre Neutralisierung wird auf dem Prinzip der Neutralisierung, dem Wirkungsmechanismus von antitoxischen, antiviralen und vielen anderen therapeutischen Immunseren beruht.

enzymatische Aktivität von Ig (verbunden mit der C-Region der V-Domäne der L-Kette; aufgrund der Protease- oder Nukleaseaktivität kann Ig eine Zerstörung des Ar-Moleküls verursachen, z. B. Spaltung einzelner Peptide oder DNA).

In den meisten Fällen hat die Wechselwirkung von AT mit Ar im Körper keine direkte Neutralisierung der biologischen Wirkung von Ag sowie deren Zerstörung oder Verwendung zur Folge. Durch die feste Bindung an das Epitop "markiert" AT die Moleküle von Ar - es wird als Ziel für die Faktoren der Eliminierung oder Zerstörung (Phagozytose, Lyse) bezeichnet. Indirekte Effekte umfassen:

Induktion der Immunphagozytose, die zur Eliminierung jeglicher Form von Ar aus dem Körper führt (unter Beteiligung von Komplement);

Vermittlung von GNT oder Typ I;

der Start von Antikörper-abhängiger zellvermittelter Zytotoxizität *;

Aktivierung des Komplements entlang des klassischen Weges und Induktion der Komplement-vermittelten Lyse von fremden oder veränderten Zellen;

Opsonisierung korpuskulärer Antigene und deren Herstellung zur Resorption durch Phagozyten aufgrund nichtspezifischer Adsorption oder niedriger Affinitätsbindung, nichtspezifische Hemmung der biologischen Wirkung von Ag;

ATs sind aktive Regulatoren der Immunreaktivität (dienen als spezifische Rezeptoren für B-Lymphozyten; spezifische Co-Rezeptor-Faktoren von Basophilen und Mastzellen; anti-idiotypische Antikörper können die Stärke der Antikörper-Immunantwort steuern).

* NK mit dem Phänotyp CD16 + ist an der Antikörper-abhängigen zellvermittelten Zytotoxizität beteiligt. Auf ihrer Oberfläche tragen sie ein FcR mit niedriger Affinität zu einem IgG-Molekül, das von einem Antigen im IR gebunden wird. Dieser NK (EK) -Phänotyp zirkuliert ständig in der Blutbahn und anderen biologischen Flüssigkeiten bei der "Suche" nach Zellen, die mit verschiedenen Parasiten (Viren, Bakterien, Protozoen) und "markiertem" IgG infiziert sind. Bei Kontakt mit einer infizierten NK-Zelle induziert es die Zerstörung von Zielzellen durch osmotische Lyse (Perforin) oder Induktion von Apoptose (Granzymen) in diesen Zellen.

Ig-Moleküle sind im Körper in vorhanden löslich bilden sich im Blut und anderen biologischen Flüssigkeiten sowie auf dem BPC-Lymphozyt Transmembranantigen-spezifischer Rezeptor. Rezeptoren haben den gleichen Isotyp und die gleiche Spezifität wie die in das interzelluläre Medium synthetisierten Antikörper. Struktureller Unterschied zu sezernierten Antikörpern besteht in einem speziellen zusätzlichen M-Peptid, dank dessen das Rezeptor-Ig-Molekül in der MTC von immunkompetenten Zellen fixiert wird.

Letote Immunantwort. Humorale Immunantwort. Schutzfunktionen von Immunglobulinen (Antikörper).

Zelluläre Immunantwort gegen intrazellulär parasitäre Mikroorganismen, die hauptsächliche Schutzfunktion bei aktivierten zytotoxischen Lymphozyten (CD8 + CTL).

Mit Mikroorganismen infizierte Makrophagen erhalten von Thl als Signale für die Aktivierung von Cytokinen: Gamma-Interferon und Tumor-Nekrose-Faktor (TNF), die durch ihre Rezeptoren wirken, was zu einer erhöhten Produktion von Superoxid- und Nitroxidradikalen durch Makrophagen führt, die intrazelluläre Parasiten abtöten.

Cytotoxische CD8 + CTLs können infizierte Zellen durch direkten Kontakt mit ihnen abtöten. An der Kontaktstelle von der CTL in die Membran der Zielzelle dringen die porenbildenden Proteine ​​ein - Perforine, die Mikrokanäle in der Membran bilden, durch die Fragmentenzyme in die Zielzelle eindringen, wodurch der Zellkern fragmentiert und dessen Tod verursacht wird.

Humorale Immunantwort

Die humorale Immunantwort schützt hauptsächlich vor extrazellulär parasitären Mikroorganismen, die der Wirkung spezifischer Antikörper zugänglich sind. Hersteller von Antikörpern (Immunglobulinen) sind Nachkommen aktivierter B-Lymphozyten - Plasmazellen.

Ein B-Lymphozyt erhält ein Aktivierungssignal, wenn sein Antigen erkennender Rezeptor mit einem Antigen verbunden ist. Zur aktiven Proliferation und Differenzierung in Plasmazellen erhalten die Nachkommen des B-Lymphozyten zusätzliche Aktivierungssignale - die Th2-produzierten Cytokine: Interleukine-4, -5, -6, -10, -13. Dieselben Zytokine verbessern die Produktion und Sekretion von Antikörpern, die für ein bestimmtes Antigen spezifisch sind, durch reife Plasmazellen.

Tabelle 8.5. Schutzfunktionen von Immunglobulinen (Antikörpern) verschiedener Isotypen

Isotypen (Klassen) von Immunglobulinen

Blutkreislauf und Gewebe

Neutralisierung von Toxinen und Viren, Aktivierung des Komplementsystems, erhöhte Phagozytose

Nur Blutkreislauf

Aktivierung des Komplementsystems

Immunglobulin A (sekretorisch)

Geheimnisse auf den Schleimhäuten, Muttermilch

Hindernishaftung von Bakterien und Viren an Schleimhäuten, deren Bindung

Spezifische Antikörper - Immunoglobuline gegen spezifische Antigene von Bakterien (Staphylokokken, Streptokokken, Pathogene der Diphtherie, Darminfektionen, Clostridien usw.) bewirken durch Bindung an bakterielle Toxine ihre Neutralisierung, d. H. Den Verlust der toxischen Wirkung auf den Körper. Die Bakterien, die an spezifische Antikörper binden, werden schneller und einfacher von Phagozyten abgefangen und abgetötet oder von einem aktivierten Komplementsystem lysiert.

Immunglobuline werden in fünf Klassen (Isotypen) unterteilt: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Im normalen Serum sind 80% aller Immunglobuline IgG, 6% IgM, 13% IgA und IgE und IgD Hundertstel oder Tausendstel Prozent. Die wichtigsten schützenden Immunglobuline sind IgG. Immunglobuline unterschiedlicher Isotypen unterscheiden sich in ihren Schutzeigenschaften (Tabelle 8.5).

In den Märchen, Bakterien, Pilzen und Parasiten, die in Wirbeltiere eindringen, können sie vom Immunsystem erkannt und von diesem zerstört werden. Durch einen ähnlichen Mechanismus werden transformierte Körperzellen, beispielsweise Tumorzellen, vom System erkannt und eliminiert: Das Immunsystem kann Fremdkörper erkennen, gezielt darauf reagieren und dieses Ereignis im „Gedächtnis“ speichern.

Die Antwort auf die Struktur einer Fremdsubstanz, eines Antigens, das von Zellen des Immunsystems, Lymphozyten (s.268) kann von einem anderen Typ sein.

T-Zell-Lymphozyten (T-Zellen) sind für die zelluläre Immunität verantwortlich. Diese Immunzellen werden aufgrund der Thymusdrüse benannt, in der sie die Hauptstadien ihrer Differenzierung durchlaufen (T-Zellen-Schule). Die T-Zell-Aktivität richtet sich gegen die virusinfizierten Körperzellen sowie gegen Pilze und Parasiten. T-Zellen nehmen aktiv an der Abstoßung von Fremdgewebe teil und helfen bei der Bildung der humoralen Immunantwort (siehe unten). Sie sind hinsichtlich ihrer Funktion in zytotoxische T-Zellen - T-Killer (im grünen Schema) und Helferzellen - T-Helfer (im blauen Schema) unterteilt.

Die humorale Immunantwort ist wiederum auf die Aktivierung von B-Lymphozyten (B-Zellen, hellbraune Farbe im Diagramm) gerichtet, die im Gegensatz zu Thymus-T-Zellen im Knochenmark reifen. B-Zellen tragen die Antikörper auf ihrer Oberfläche (s.288) und geben sie in das Plasma ab. Antikörper haben die Fähigkeit, die entsprechenden Antigene spezifisch zu binden. Die Bindung von Antikörpern an Antigene ist ein entscheidendes Element im Schutzsystem des Körpers gegen extrazelluläre Viren und Bakterien. Durch diese Bindung werden diese als Fremdkörper erkannt und anschließend zerstört.

Das "Gedächtnis" des Immunsystems wird durch die sogenannten "Gedächtniszellen" dargestellt. Diese langlebigsten Zellen existieren für jeden Typ von Immunzellen.

A. Vereinfachtes Schema der Immunantwort

Das in den Körper eingedrungene Virus wird durch Makrophagie endozytiert und anschließend im endoplasmatischen Retikulum teilweise zerstört (1). Dadurch bilden sich Fremdfragmente, die auf der Zelloberfläche von Makrophagen freiliegen (2). Diese Fragmente werden von einer speziellen Gruppe von Membranproteinen (MHC-Proteine, s. S. 10) präsentiert.292). Der Komplex des viralen Fragments und des Proteins des Haupthistokompatibilitätskomplexes [GCGS (MHC)] wird von T-Zellen unter Verwendung spezifischer (T-Zell-) Rezeptoren erkannt und gebunden. Von der großen Anzahl der T-Zellen besitzen nur wenige einen geeigneten Rezeptor (3). Die Bindung führt zur Aktivierung dieser T-Zellen und zum Auftreten ihrer selektiven Kopien (4, "klonale Selektion"). Bei der T-Zellaktivierung werden verschiedene hormonähnliche Signalproteine, Interleukine [IL (IL), s.378]. Diese Proteine ​​werden von den Zellen des Immunsystems sekretiert, die beim Binden an T-Zellen aktiviert werden. Somit aktivieren aktivierte Makrophagen mit einem präsentierten viralen Fragment IL-1 (5), und T-Zellen produzieren IL-2 (6), das ihre eigene klonale Kopie und Replikation von T-Helferzellen stimuliert.

Klonierte und aktivierte T-Zellen erfüllen je nach Typ unterschiedliche Funktionen. Zytotoxische T-Zellen (im grünen Farbschema) sind in der Lage, die mit Viren infizierten Zellen des Körpers zu erkennen und daran zu binden und an ihren MHC-Rezeptoren Fragmente des Virus zu tragen (7). Zytotoxische T-Zellen sezernieren Pephorin, ein Protein, das die durchlässige Membran zu infizierten Zellen macht, was zu dessen Lyse führt (8).

Im Gegensatz dazu binden T-Helfer-Zellen (im blauen Schema) an B-Zellen, die auf ihrer Oberfläche Fragmente des mit dem GCGS-Protein assoziierten Virus aufweisen (9). Dies führt zur selektiven Klonierung einzelner B-Zellen und deren massiver Proliferation: Interleukin stimuliert (10) die Reifung von B-Zellen - die Umwandlung in Plasmazellen (11), die Antikörper synthetisieren und ausscheiden können (12).

Rezeptoren reifer T-Zellen (ihre Struktur und Funktion).

T-Lymphozyten oder T-Zellen (t -latThymus - Thymus) -Lymphozyten, Entwicklung von uSäugetierein derThymusdrüsevon Vorgängern -Vormitozyt, kommt aus dem roten Knochenmark. Im Thymus differenzieren T-Lymphozyten und erwerben T-Zell-Rezeptoren (TCR) und Oberflächenmarkierungen. Eine wichtige Rolle in spielenerworbene Immunantwort. Erkennen und Zerstören von Zellen, die Fremdkörper tragenAntigene, die Aktion verstärkenMonozyten,NK-Zellen, und auch am Schalten teilnehmenIsotypenImmunglobuline(am Anfang der ImmunantwortB-ZellensynthetisierenIgm, später zu Produkten wechselnIgg,IgE,IgA).

Alle T-Lymphozyten in der Membran haben einen CD3-Komplex (CD-Eng. Cluster of Differentiation), assoziiert mitTCRund Bereitstellen des Signals für die Wechselwirkung des TCR mit dem Antigen. Abhängig von der Art des T-Lymphozyten befinden sich Moleküle auf seiner Oberfläche.CD4(T Helfer) oderCD8(T-Killer).

Nur ein kleiner Teil der Prethymozyten reift zu T-Zellen - im Selektionsprozess sterben Thymozyten, die nicht über die notwendigen Rezeptoren verfügen oder Rezeptoren für die Antigene des eigenen Organismus besitzen Apoptose.

HUMORALE IMMUN-ANTWORT

LF, FIU, PF. Lektion Nummer 14

A. Wichtige Punkte

Die Aktivierung von B-Lymphozyten, durch die die humorale Immunantwort erfolgt, erfolgt unter dem Einfluss von T-Helferzellen des zweiten Typs, in die sich null ("naive" T-Helferzellen) differenzieren, nachdem sie das verarbeitete Antigen einer anti-repräsentativen Zelle (beispielsweise einer Makrophagen) präsentiert haben; T-Helfer des zweiten Typs erzeugen Interleukin-4 (B-Lymphozytenaktivierungssignal), Interleukin-5 (aktiviertes B-Lymphozyten-Proliferationssignal), Interleukin-6 (Differenzierungssignal von proliferierten B-Lymphozyten zu Antikörper produzierenden Antikörpern) Link humorale Immunantwort); nicht vollständig differenzierte B-Lymphozyten werden in Zellen mit immunologischem Gedächtnis umgewandelt.

Unterschiede der Plasmazelle von B-Lymphozyten.

Im Gegensatz zu einem B-Lymphozyt enthält die Plasmazelle praktisch keine Oberflächenrezeptormoleküle (einschließlich BCR und MHC-II), weshalb die Produktion von Antikörpern (die einzige Funktion der Plasmazelle) von ihnen praktisch unabhängig von externen Signalen ist, bezieht sich auf kurzlebige Zellen.

Merkmale der Immunantwort auf T-unabhängige Antigene.

Die Erkennung und Präsentation des Antigens erfolgt durch den B-Lymphozyten selbst, es werden nur Immunglobuline der Klasse M synthetisiert (ohne auf IgG-Synthese umzusteigen), immunologische Gedächtniszellen werden nicht gebildet (eine sekundäre Immunantwort ist daher nicht möglich).

Das allgemeine Schema der humoralen Immunantwort.

Wenn die Immunantwort auf ein T-abhängiges Antigen gebildet wird, erfolgt die Verarbeitung und Präsentation des Antigens ähnlich wie die zelluläre Immunantwort, wonach der zweite T-Helfer-Typ den entsprechenden B-Lymphozytenklon aktiviert, wodurch sowohl immunologische Gedächtniszellen als auch die Plasmazellen entstehen, die zuerst IgM synthetisieren, und dann - IgG; Im Falle einer Immunantwort auf ein T-unabhängiges Antigen findet seine Verarbeitung und Präsentation in den B-Lymphozyten selbst statt, und der entsprechende Klon von B-Lymphozyten führt nur zu Plasmacyten, die nur IgM ausscheiden können, ohne dass immunologische Gedächtniszellen gebildet werden.

Mechanismen der Effektorwirkung von Antikörpern und deren Charakterisierung.

Antikörper (Immunglobuline) führen die Effektorverbindung der humoralen Immunantwort durch Neutralisierung (bakterielle Toxine oder Virulenzenzyme), Opsonisierung (d. H., Beschrieben in Thema 11 der Immunphagozytose) und Aktivierung des Komplements (durch Abgabe auf die Oberfläche von Zellen aus, die das Fremdantigen tragen, das in beschrieben ist Subjekt Nr. 11 des Mechanismus der Komplement-abhängigen Lyse) sowie Antithese-abhängiger zellulärer Cytotoxizität; Letzteres wird gegen Zellen durchgeführt, die fremde Antigene tragen, mit denen Antikörper auf seiner Oberfläche reagieren. In diesem Fall wird eine solche Zelle entweder von NK-Zellen (im Falle von IgG) oder von Eosinophilen (im Fall von IgE oder IgA) angegriffen, wenn die fremde Zelle ein Helminthen ist ): Im ersten Fall zerstören NK-Zellen die Zielzelle durch Porenbildung mit Perforin oder Start von Apoptose, im zweiten Fall bildet sich der sogenannte "eosinophile Entzündungsprozess" mit der Bildung hochtoxischer Proteine, die die Helminthenzelle abtöten ku

Das allgemeine Schema der Immunantwort.

Ein T-unabhängiges Antigen verarbeitet und präsentiert einen null (so genannten "naiven") T-Helfer-Apk (zum Beispiel eine Makrophagen), während ein null ("naiver") T-Helfer in einen T-Helfer des ersten Typs und dann einen zellulären differenziert eine Immunantwort mit dem Auftreten von zytotoxischen Lymphozyten und immunologischen Gedächtniszellen, die die Möglichkeit einer sekundären Immunantwort bereitstellt; Unterscheidet sich ein null ("naiver") T-Helfer in einen T-Helfer vom zweiten Typ, wird bei der Aktivierung der B-Lymphozyten eine humorale Immunantwort gebildet, die diese in immunologische Gedächtniszellen und Plasmazellen verwandelt, die Antikörper ausscheiden. Im Falle einer Immunantwort auf ein T-unabhängiges Antigen beschränkt sich die Immunantwort auf die Aktivierung von B-Lymphozyten mit ihrer Differenzierung in Plasmazellen, die Antikörper ausscheiden.

Unterdrückung der Immunantwort.

Die Unterdrückung der Immunantwort wird erreicht: Eliminierung des Antigens und damit Eliminierung des Lymphozytenaktivierungsfaktors, begrenzte Lebensdauer von terminal aktivierten Lymphozyten, die Wirkung spezifischer T-Killer, die in aktivierten T-Lymphozyten Apoptose auslösen (sogenannte T-Suppressoren), Tod aufgrund von Apoptose aktivierter Leukozyten, Unterdrückung der Leukozytenaktivität durch Zytokine.

Kooperativer Wirkmechanismus und Regulation des Immunsystems.

Die Kooperation und Regulierung des Immunsystems erfolgt sowohl innerhalb des Immunsystems selbst (auf der Ebene der Kooperation von Immunzellen) als auch auf der Ebene des Organismus (durch die Intersystemkooperation des Immun-, Nerven- und Humoralsystems).

Die Definition des Begriffs "Immunglobulin".

Serumgammaglobuline, die spezifisch an das Antigen binden können.

Aggregatzustand und Existenzformen von Immunglobulinen.

Immunglobuline kommen im Makroorganismus in zwei Formen vor: in löslicher oder sekretorischer Form (in Blut und anderen biologischen Flüssigkeiten) und in Membranform (als Teil von BCR) sowie in Verbindung mit Zell-Fc-Rezeptoren (außerhalb der Immunkomplexe - IgE) und als Teil der letzten - Immunglobuline anderer Klassen).

Das Immunglobulinmolekül besteht aus mindestens vier Polypeptidketten (zwei leichte und zwei schwere), die durch Disulfidbrücken verbunden sind; Polypeptidketten werden durch Domänen dargestellt (in Globuli gefaltet), die sich mit linearen Regionen abwechseln; extreme NH 3 -Domänen jeder Kette bilden ein Fab-Fragment, dessen Raum zwischen den leichten und schweren Ketten ein Paratop bildet, das (hauptsächlich aufgrund der drei hypervariablen Regionen jeder Kette) die Spezifität dieses Immunglobulinmoleküls für ein spezifisches Epitop eines Antigens bestimmt, alle anderen Domänen beider Ketten bilden Fc Fragment eines Immunglobulinmoleküls.

Immunglobuline werden in fünf Klassen eingeteilt, von denen zwei Unterklassen enthalten: IgG (IgG-Unterklassen)1, Igg2, Igg3, Igg4), IgA (Unterklassen von IgA1, IgA2), IgM, IgD und IgE.

Zusätzliche Polypeptidketten von Immunglobulinen.

Einige Klassen und Varianten von Immunglobulinen enthalten zusätzlich zu zwei leichten und zwei schweren Polypeptidketten zusätzliche Polypeptidketten: Die J-Kette (die Monomere der Immunglobuline zu einem einzigen Polymermolekül verbinden), S-Protein (schützt die Sekretionsvariante IgA - IgAs - vor enzymatischer Spaltung in Schleimsekreten Schalen), M-Protein (fixiert das Rezeptor-Immunglobulin - als Teil des BCR - auf der Membran von B-Lymphozyten).

Unter der Immunglobulinvalenz versteht man die Anzahl der aktiven Dämpfe, die das Molekül mit dem entsprechenden Immunglobulin enthält: in IgE - 1 (da das zweite Paratop in seinem Molekül blockiert ist), in den übrigen monomeren Immunglobulinen - 2 in IgAs - 4 in IgM - 10.

Passage von Immunglobulinen durch die Plazenta.

Nur IgG kann die Plazenta passieren.

Die Hauptfunktion verschiedener Klassen von Immunglobulinen.

Die Hauptfunktion von IgG ist die Implementierung der Effektorverbindung der sekundären Immunantwort. IgAs ist für die lokale Schleimhautimmunität verantwortlich (in ihrem Geheimnis enthalten). IgM ist das Immunglobulin der primären Immunantwort. IgD bildet den Ag-erkennenden Rezeptor reifer B-Lymphozyten. IgE ist die anaphylaktische Immunoglobulinreaktion.

Morphofunktionelle Eigenschaften von Immunglobulinen.

Zu den monomeren Immunglobulinmolekülen gehören IgG, IgA, IgD (zweiwertig) und (einwertig), zu den polymeren Immunglobulinmolekülen IgM (Pentamer) und IgE, eine spezielle Variante von IgA, die in den Sekretionen der Schleimhäute IgA (Dimer) enthalten ist; Alle Immunglobuline, mit Ausnahme von IgE, gehören zu vollständigen Antikörpern (die sichtbare serologische Zweikomponentenreaktionen verursachen), und IgE ist ein unvollständiger Antikörper, da diese aufgrund ihres monovalenten Effekts keine sichtbaren serologischen Reaktionen der Agglutination und Ausfällung hervorrufen in das "Gitter", wodurch sie als "blockierende" Antikörper bezeichnet werden.

Unter der Affinität von Antikörpern versteht man die Bindungsstärke eines bestimmten Paares von Paratop / Epitop; monoklonale Antikörper haben die höchste Affinität.

Avidität bedeutet die Stärke der Bindung zwischen einem Antikörpermolekül als Ganzem und einem Antigenmolekül als Ganzem; IgM hat die höchste Avidität.

Normale Antikörper sind solche Antikörper, die den Basisspiegel von Immunglobulinen bilden, die im Körper ohne offensichtliche antigene Stimulation ständig gebildet werden. normale Antikörper spiegeln die Bereitschaft des Mikroorganismus für eine Immunantwort wider und können auch auf seinen (mit der Zeit) entfernten Kontakt mit dem Antigen hinweisen; Normale Antikörper werden in ihrer Richtung durch Isohämagglutinine (Antikörper gegen Erythrozyten-Antigene des Blutgruppen-AB0-Systems), Antikörper gegen Bakterien der Darmgruppe, gegen Kokken und gegen einige Viren dargestellt.

Monoklonale Antikörper sind Antikörper, die von einem einzelnen Plasmazellklon produziert werden. Ihr Hauptvorteil ist die hohe Spezifität.

Gewinnung monoklonaler Antikörper.

Monoklonale Antikörper werden unter Verwendung der Hybridomtechnologie erhalten: Die Plasmazellfusion wird mit Myelomzellen durchgeführt, die Hybridome (Antikörper produzierende krebstransformierte Zellen) produzieren, die dann auf künstlichen Nährmedien oder im Organismus von Tieren vermehrt werden - Antikörper, die von solchen Zellen produziert werden und monoklonal sind.

Einwertige Antikörper, die keinen riesigen Augenkomplex bilden, der im Auge sichtbar ist (d. H. Ein "ausgefallenes Gitter"), während Agglutinations- oder Fällungsreaktionen.

Nachweis unvollständiger Antikörper.

Unvollständige Antikörper werden durch die Coombs-Reaktion (Antiglobulintest) nachgewiesen: In der ersten Stufe wird das entsprechende Antigen zu dem unvollständigen Antikörper enthaltenden Serum gegeben. Dabei werden separate Immunkomplexe gebildet, die Reaktion bleibt jedoch unsichtbar Letztere binden nicht an einen riesigen Immunkomplex (d. h., es wird kein "Gitter" gebildet); in der zweiten Stufe wird Antiglobulinserum (Kaninchenserum, das vollständige Antikörper gegen beliebige humane Immunglobuline enthält, einschließlich unvollständiger Antikörper) hinzugefügt, um die Reaktion sichtbar zu machen - Antiglobulinserum-Antikörper werden durch die unvollständigen Antikörper an den riesigen Immunkomplex gebunden, t. e. ein "Gitter" bilden, das die Reaktion sichtbar macht; Antiglobulintest, der mit Hilfe von RA oder Rnga durchgeführt wurde.

Dieser Begriff bezieht sich auf Antikörper, die nicht nur das Antigen binden, sondern auch einige biochemische Reaktionen katalysieren können.

Die Bildung von Antikörpern im Verlauf der humoralen Immunantwort erfolgt in seiner Entwicklung in vier Phasen: latent oder induktiv (bei der primären Immunantwort - etwa 5 Tage, bei der sekundären - etwa einem Tag), logarithmisch (etwa 10 Tage, etwa 5 Tage), stationär (etwa 20 Tage) Monate) und eine Phase des Niedergangs (bis zu einem halben Jahr, Jahre).

Charakterisierung der Phasen der Antikörperproduktion.

In der latenten Phase erfolgt die Antigenpräsentation, Aktivierung, Proliferation und Differenzierung der entsprechenden klonimmunkompetenten Zellen, erste IgM-Synthese und anschließende Umschaltung auf IgG-Synthese (während der sekundären Immunantwort - IgG wird sofort synthetisiert), in der logarithmischen Phase tritt ein Anstieg des Titers der synthetisierten Antikörper auf (während der sekundären Immunantwort.) - Intensiver und zu höheren Titern), ist die stationäre Phase durch das Maximum und die konstante Konzentration spezifischer Antikörper gekennzeichnet und tritt in der Phase des Abfalls allmählich auf eine Abnahme des Titers spezifischer Antikörper.

Theorie der klonalen Selektion der Antikörperproduktion.

Die klon-selektive Theorie der Antikörperproduktion (Burnets Theorie), die der modernen Immunologie zugrunde liegt, erklärt das Auftreten der gewünschten Spezifität in der Immunantwort von Antikörpern (d. H. Gegen das Antigen, das die Entwicklung der Immunantwort induziert): Die B-Zelle hat Ag-Erkennung Reipeptoren von nur einer Spezifität und im Körper gibt es zunächst Klone von B-Lymphozyten mit Ag-erkennenden Rezeptoren für alle möglichen Antigene - Kontakt mit Ag eines reifen B-Lymphozyten führt zur Aktivierung des entsprechenden klonieren uyuschego ihre Proliferation und Differenzierung in Plasmazellen, die Antikörper können nur eine Spezifität sezernieren, die besitzen Ag-erkennende Rezeptoren von B-Lymphozyten, aus dem es stammt.

Erklärung der klon-selektiven Theorie der Antikörperproduktion des Phänomens der natürlichen immunologischen Toleranz.

Immunkompetente Zellen (nicht nur B-Lymphozyten, sondern auch T-Lymphozyten, die auch den oben diskutierten Mustern gehorchen), die im Stadium der Embryonalentwicklung (d. H. Unreif) mit dem entsprechenden Autoantigen in Kontakt stehen, werden als Ergebnis eliminiert (abgetötet oder blockiert) Es gibt keinen entsprechenden ICH-Klon des Organismus und die Immunantwort gegen das Autoantigen ist unmöglich.

Molekulargenetische Theorie von S.Tonegavy.

Burnets Theorie wurde später durch Tonegawas molekulargenetische Theorie ergänzt, wonach in den Genen, die die Spezifität von Immunglobulinen bestimmen, ständig starke Rekombinations- und Mutationsprozesse stattfinden, wodurch eine Vielzahl von Varianten dieser Gene möglich ist. Daher können ICC, insbesondere B-Lymphozyten, nahezu unbegrenzt an die Spezifität des Antigens und die Anzahl möglicher Spezifitäten der Immunantwort „anpassen“.

Die Ernennung von diagnostischen Seren.

Diagnoseseren werden zur Identifizierung von Mikroorganismen verwendet.

Das Prinzip der Gewinnung von diagnostischen Seren.

Um ein diagnostisches Serum zu erhalten, wird ein Kaninchen mit einem spezifischen Mikroorganismus immunisiert, wodurch ein polyvalentes natives Serum aus seinem Blut erhalten wird, aus dem ein diagnostisches Serum gegen einen spezifischen Mikroorganismus durch Entfernen nichtspezifischer Antikörper erhalten wird.

B. Vorlesungskurs

B. Theoretisches Material

38. Humorale Immunantwort

38.1. B-Lymphozytenaktivierung

38.2. Unterschiede der Plasmazelle von B-Lymphozyten

38.3. Merkmale der Immunantwort auf T-unabhängige Antigene

38.4. Allgemeines Schema der humoralen Immunantwort

38,5. Antikörper-Effektorfunktionen

38,6. Antikörper-abhängige Pathogenabwehrmechanismen

39. Unterdrückung der Immunantwort. Die Dynamik der Immunantwort. Primäre und sekundäre Immunantwort. Kooperativer Wirkmechanismus und Regulation des Immunsystems

39.1. Unterdrückung der Immunantwort

39.2. Die Dynamik der Immunantwort

39.3. Primäre und sekundäre Immunantwort

39.4. Kooperativer Wirkmechanismus und Regulation des Immunsystems

40. Immunglobuline (Antikörper)

HUMORALE IMMUN-ANTWORT

38.1. B-Lymphozytenaktivierung

Die Aktivierung der B-Lymphozyten ist ein Schlüsselereignis (genauer eine Kette von Ereignissen) der humoralen Immunantwort. Das allgemeine Schema dieses Prozesses ist in den Abbildungen 38.1-1 und 38.1-2 dargestellt.

Abb. 38,1-1. Schematisches Diagramm der Aktivierung von b-Lymphozyten

Abb. 38.1-2. Aktivierung von B-Lymphozyten (nach Vorob'ev, 2002)

A. In einer Antigen-Sensorzelle (zum Beispiel einer Makrophagen) wird das Antigen verarbeitet, was bei komplexen Antigenen 30–60 Minuten und bei weniger komplexen 20–30 Minuten dauert. Infolgedessen findet ein enzymatischer Abbau des Antigens und seine Präsentation auf der Oberfläche der APC in Kombination mit dem Antigen-präsentierenden Molekül statt (wie oben in den Abschnitten 37.2 und 37.3 beschrieben).

B. Der null (naive) T-Helfer, der mit dem Makrophagen in Kontakt kommt, wird aktiviert und differenziert (bei einer humoralen Immunantwort) in einen T-Helfer vom zweiten Typ (T-Helfer-Aktivierung während der Immunantwort wurde in Abschnitt 37.4 erörtert), der mit interagiert entsprechende B-Lymphozyten.

B. Infolgedessen erfährt der B-Lymphozytenklon eine Reihe von Änderungen, hauptsächlich aufgrund der Informationssignale, die der T-Helfer durch Cytokine überträgt.

1. Zunächst erfolgt die Aktivierung von B-Lymphozyten unter dem Einfluss von Interleukin-4.

2. Unter dem Einfluss von Interleukin-4 tritt dann die Proliferation von aktivierten B-Lymphozyten auf (dh ihre Reproduktion, die sogenannte Expansion des Klons).

3. Und schließlich scheint bei solchen B-Lymphozyten ein Rezeptor mit Interleukin-6 zu interagieren, das ein Differenzierungssignal für diese Zellen ist.

a Unter dem Einfluss von IL-6 differenzieren sich B-Lymphozyten in Plasmazellen.

b. Ein Teil der B-Lymphozyten unterscheidet sich jedoch nicht vollständig. Solche nicht vollständig differenzierten B-Lymphozyten sind im Gegensatz zu Plasmazellen langlebige Zellen. Bei wiederholtem Kontakt mit dem verursachenden Antigen schließen sie den Vorgang der Differenzierung in Plasmazellen ab und sorgen für eine schnellere und stärkere Immunantwort auf wiederholten Kontakt mit dem Antigen, d.h. - sekundäre Immunantwort. Dank dessen "erinnert" sich das Immunsystem an das Antigen, mit dem es bereits "umgehen" musste. Solche nicht vollständig differenzierten B-Lymphozyten werden als immunologische Gedächtniszellen bezeichnet (vergleiche mit ähnlichen Vorgängen in der zellulären Immunantwort, Abschnitt 37.7.B).

G. Die einzige Aufgabe der Plasmazelle ist die Synthese von Immunglobulinen, deren Wirkung die Effektorverbindung der humoralen Immunantwort darstellt.

D. Alle Arten von Zellen, die an der humoralen Immunantwort beteiligt sind, stehen unter der Kontrolle von T-Suppressoren, die jederzeit den Beginn einer Immunreaktion stoppen können (wenn sie beispielsweise aus irgendeinem Grund „außer Kontrolle gerät“).

38.2. Unterschiede der Plasmazelle von B-Lymphozyten

Trotz der bestehenden Meinung, dass die Plasmazelle kein unabhängiger Zelltyp, sondern ein terminal differenzierter B-Lymphozyt ist, betrachten die meisten Autoren sie als spezielle Zelle, die aus B-Lymphozyten stammt und im Vergleich zu diesem eine Reihe grundlegender Unterschiede aufweist.

A: Es gibt keine Membran-Immunglobuline auf der Oberfläche der Plasmazelle (anders ausgedrückt, BCR wird auf der Plasmazelle nicht exprimiert).

B. Nicht auf der Plasmazelle und MHC-Klasse II exprimiert.

B. Die Produktion von Immunglobulinen durch das Plasmazytom hängt weder von seinem Kontakt mit dem Antigen noch von seinem Kontakt mit dem T-Lymphozyten ab. Mit anderen Worten ist es nahezu unmöglich, eine "laufende" Plasmazelle zu "stoppen".

G. Plasmazellen wandern vom Lymphknoten in das Knochenmark- oder Lamina Propria-Epithelgewebe, wo sie leben, und produzieren Immunglobuline (mehr als 20% der gesamten Plasmazellproteinsynthese) für bis zu 4 Wochen (dies entspricht der Dauer der humoralen Immunantwort).

38.3. Merkmale der Immunantwort auf T-unabhängige Antigene

Die Entwicklung der humoralen Immunantwort ist ohne Beteiligung von T-Lymphozyten möglich. Die Antigene, die diese Art von Immunreaktion induzieren, werden als T-unabhängig bezeichnet, und eine solche Immunreaktion weist mehrere Merkmale auf.

A. Die Erkennung eines T-unabhängigen Antigens wird von den B-Lymphozyten selbst durchgeführt.

B. Wenn bei der Immunantwort auf T-unabhängige Antigene nur Immunglobuline der Klasse M gebildet werden, tritt kein Wechsel zur IgG-Synthese auf, wie dies bei Plasmazellen der Fall ist, die während der Immunantwort auf T-abhängige Antigene gebildet werden (diese Plasmazellen starten auch die IgM-Antikörperproduktion).

B. Im Verlauf der Immunantwort auf T-unabhängige Antigene werden keine immunologischen Gedächtniszellen gebildet. Dies bedeutet, dass nur eine anfängliche Immunantwort gegen solche Antigene möglich ist (siehe Abschnitt 38.8).

G. Eine sekundäre Immunantwort auf T-unabhängige Antigene ist nicht möglich.

38.4. Allgemeines Schema der humoralen Immunantwort

Bei einer humoralen Immunantwort können sich daher Ereignisse in zwei Szenarien entwickeln, abhängig davon, welches Antigen - T-abhängig oder T-unabhängig - diese Immunantwort bildet (Abb. 38.4-1).

Abb. 38.4-1. Allgemeines Schema der humoralen Immunantwort

38,5. Antikörper-Effektorfunktionen

Die Hauptfunktion von Antikörpern im menschlichen Körper (aber streng genommen nicht die einzige, die zum Beispiel bereits in Abschnitt 31 erwähnt wurde und in Abschnitt 40 besprochen wird) ist die Durchführung der Effektorverbindung der humoralen Immunantwort. Die Effektorwirkung von Antikörpern wird durch vier Hauptmechanismen ausgeführt: Antigen-Neutralisierung, Opsonisierung, antikörperabhängige Zytotoxizität und Aktivierung des Komplements.

A. Wenn ein Immunglobulinmolekül mit einem Molekül, das das ursächliche Antigen darstellt, durch einen physikalisch-chemischen oder biochemischen Mechanismus reagiert, geht es darum, das entsprechende Antigen mit einem Antikörper zu neutralisieren.

1. Bei der Neutralisierung bakterieller Toxine können beispielsweise Antikörper das Toxinmolekül mit sich „beladen“ und so dessen Eindringen in die Zelle verhindern, wodurch der Kontakt des Toxins mit dem intrazellulären Substrat verhindert wird, wodurch die Wirkung des Toxins darauf vermittelt wird Organ oder Gewebe.

2. Auf die Enzyme der Virulenz von Mikroorganismen wirkend, können Antikörper beispielsweise mit der chemischen Gruppe in der Zusammensetzung des Enzymmoleküls interagieren, was die Wechselwirkung dieses Enzyms mit seinem Substrat bewirkt. Infolgedessen wird eine solche Wechselwirkung biochemisch unmöglich.

3. Wenn Viren neutralisiert werden, können Antikörper beispielsweise ein Molekül auf der Oberfläche eines Viruspartikels "schließen", das für dieses ein Adhäsionsmolekül dient. Infolgedessen kann das Virus nicht in die Zelle eindringen und folglich (da es ein absoluter intrazellulärer Parasit ist) weder darin replizieren noch in sein Genom eindringen.

B. Das Phänomen der Opsonisierung, bei dessen Umsetzung unter anderem Antikörper eingesetzt werden, wurde in Abschnitt 27.2.B beschrieben.

C. Das Phänomen der Antikörper-abhängigen Anti-Toxizität (AZCT) oder genauer der Antikörper-abhängigen zellulären Anti-Toxizität (AZCTT) wird unten diskutiert (Abschnitt 38.6).

G. Die Rolle von Antikörpern bei der Aktivierung von Komplement auf der Oberfläche von Zellen, die fremdes Antigen tragen, einschließlich auf der Oberfläche von Mikroorganismen, wurde in Abschnitt 26.2.A beschrieben.

38,6. Antikörper-abhängige Pathogenabwehrmechanismen

Im Allgemeinen werden alle Prozesse, die auf die Zerstörung und Eliminierung von Antigen abzielen, deren Erfolg von der wirksamen Beteiligung von Antikörpern abhängt, als antikörperabhängige Mechanismen des Schutzes gegen den Erreger bezeichnet. Dazu gehören die Neutralisierung des Antigens durch Bindung an den Immunkomplex, Zerstörung des Antigens, Eliminierung von Immunkomplexen in Kombination mit aktiven Fraktionen des Komplementsystems, vaskuläre und glatte Muskelkontraktionsreaktionen, Enzymeigenschaften von Antikörpern.

A. Der Mechanismus der neutralisierenden Wirkung von Antikörpern wurde im vorherigen Abschnitt (38.5.A) erwähnt.

B. Die Zerstörung von Immunkomplexen, in denen ein Antigen durch Antikörper gebunden ist, erfolgt aufgrund der Aktivierung des Komplements oder der verstärkten Absorption durch Phagozyten.

1. Die Aktivierung des Komplements durch den Immunkomplex führt entweder zur osmotischen Lyse der das fremde Antigen tragenden Zelle (komplementabhängige Lyse) oder zu anderen Reaktionen, die durch aktive Fraktionen des Komplementsystems vermittelt werden, die den Immunkomplex verbinden (einschließlich der nachstehend beschriebenen).

2. Immunkomplexe und folglich die darin eingeschlossenen Antigene werden phagozytiert und anschließend in phagozytischen Zellen unter dem Einfluss der in Abschnitt 27.3 beschriebenen intrazellulären Cytotoxizitätsfaktoren zerstört.

B. Die Eliminierung von Immunkomplexen aufgrund der Assoziation aktiver Fraktionen des Komplementsystems mit ihnen wie folgt. Erythrozyten, die über Rezeptoren für die aktiven Fraktionen des Komplementsystems verfügen, adsorbieren solche Immunkomplexe auf ihrer Oberfläche und transportieren sie in die Milz und in die Leber, wo sie durch Makrophagen zerstört werden.

G. Die Antikörper-abhängige zelluläre Cytotoxizität (ACCCT) wird von NK-Zellen und Eosinophilen durchgeführt. Ihr Gegenstand ist eine Zelle, die ein fremdes Antigen trägt (Abb. 38.6-1).

Abb. 38,6-1. Allgemeines Schema von AZKTT

1. NK-Zellen tragen den Rezeptor für IgG-Fc-Fragmente an ihrer äußeren Membran. Daher erkennen sie Zellen, auf deren Oberfläche sich Immunglobuline der Klasse G "gesetzt" haben (meistens handelt es sich um mit Viren infizierte Zellen). Die extrazelluläre Zytotoxizität von NK-Zellen wird durch die Wirkung von Perforinen und die Einleitung des Apoptoseprozesses in der Zielzelle erreicht.

2. Ist der Erreger für die Phagozytose zu groß (z. B. Helminthen), werden die ACCCT mit Eosinophilen durchgeführt, die über IgA- oder IgE-Adsorptionsrezeptoren verfügen, aufgrund derer sie den Erreger „laden“ und durch die Synthese hochtoxischer Proteine ​​den sogenannten eosinophilen Entzündungsprozess auslösen ".

D. Immunkomplexe, die während der humoralen Immunantwort auf den Oberflächen von Mastzellen und Basophilen gebildet werden, aktivieren die Synthese biologisch aktiver Substanzen durch diese Zellen, die vaskuläre und glatte Muskelkontraktilreaktionen verursachen (vergleiche mit dem Inhalt von Abschnitt 41.5).

E. Sie tragen zum Schutz gegen den Erreger und die Enzym-Eigenschaften von Antikörpern (siehe Abschnitt 40), deren Protease- und Nuklease-Aktivität bei


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