Einstufung und Behandlung von chronischer Hepatitis B

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Chronische Hepatitis B (CHB) ist das Ergebnis einer akuten Hepatitis B. Die Krankheit wird durch die Persistenz des Virus im Körper verursacht. Chronische Virushepatitis B wird in zwei Arten eingeteilt: HBeAg-positiv ("wild") und HBeAg-negativ (mutiert). Beide Optionen sind ungleichmäßig über Regionen der Erde verteilt, weisen unterschiedliche Replikations- und biochemische Profile auf und unterscheiden sich in der Reaktion auf die Therapie.

In den frühen Stadien der Erkrankung werden sowohl HBe-positive als auch HBe-negative Stämme gefunden. Mit einer Zunahme der Infektionsdauer aufgrund des Einflusses der körpereigenen Immunität entwickelt sich der "Wild" -Stamm und der Anteil mutierter Formen beginnt zu herrschen, und außerdem ersetzt die mutierte Spezies das "Wild" -Virus vollständig. Daraus wurde geschlossen, dass HBAAg-positives CHB eine der Phasen bei der Entwicklung einer chronischen Infektion ist und keine unabhängige nosologische Form.

Chronische Virushepatitis mit hoher und niedriger Replikationsaktivität unterscheidet sich ebenfalls (chronisch replikative und chronische integrative Hepatitis B). Klinische Manifestationen von CHB hängen von den replikativen Fähigkeiten des Erregers ab. Die Anwesenheit von HBeAg zeigt die Replikation von HBV an, seine Abwesenheit wird durch HBV-DNA angezeigt. Wenn keine Replikationsmarker vorhanden sind und Anti-HBe nachgewiesen wird, werden Anti-HBc-IgG und HBsAg als integrative Phase bezeichnet.

Die Verwendung von PCR ermöglichte die Identifizierung von Patienten mit niedriger Virämie und die Bestimmung des Zusammenhangs zwischen einer dauerhaft erhöhten Viruslast und dem Ergebnis der Erkrankung bei Leberzirrhose oder Leberkrebs. Eine dauerhaft hohe Viruslast gilt als eines der Kriterien für die Anwendung einer antiviralen Therapie.

Der Hauptfaktor für die Diagnose ist jedoch eine morphologische Studie, in der die Aktivität und das Stadium der Erkrankung anhand von Anzeichen wie Schweregrad des Entzündungsprozesses und Fibrose bestimmt werden können. Patienten mit einem definierten HBV-Indikator gelten als Patienten mit chronischer Hepatitis B, und der morphologisch bestimmte Aktivitätsgrad von Hepatitis und Fibrose zusammen mit der Dynamik des ALT-Indikators und der Viruslast ermöglicht es dem Kliniker, die Diagnose zu bestimmen und die Behandlungstaktik zu bestimmen.

Marker der asymptomatischen HBV-Beförderung:

  • die Persistenz von HBsAg für mindestens sechs Monate, wenn keine serologischen Symptome der HBV-Replikation vorliegen (Anti-HBcIgM, HBeAg);
  • normale Lebertransaminasen;
  • keine histologischen Veränderungen in der Leber oder chronische Hepatitis mit geringfügigen nekrosoentzündlichen Prozessen.

Inaktive Beförderung von HBsAg (aus einer morphologischen Position) ist eine persistierende Infektion ohne ausgeprägte Nekrose und Entzündung und Fibrose. Trotz der im Allgemeinen günstigen Prognose für die meisten dieser Patienten ist der inaktive Virusträger kein dauerhafter Zustand, da die HBV-Infektion wahrscheinlich reaktiviert wird, was zu einem ausgeprägten Nekrose-Entzündungsprozess in der Leber führt.

Bei diesen Patienten sind die Entwicklung einer Zirrhose und das Auftreten eines hepatozellulären Karzinoms nicht ausgeschlossen, was als Grund für die lebenslange Überwachung dieses Teils des Patienten dient. Es ist zu beachten, dass die jährliche spontane Eliminierung von HBsAg bei 0,5% der Personen von inaktiven Trägern von HBsAg auftritt, während die meisten dieser Patienten in der Folge Anti-HBs im Blut haben.

Die HBV-Infektion ist durch ein erweitertes Spektrum an klinischen Verlaufstypen und mögliche Folgen der Erkrankung gekennzeichnet. Abhängig von der Wachstumsrate der ALT, dem Vorhandensein von HBeAg im Blut und der Höhe der Virämie werden 3 Phasen einer chronischen HBV-Infektion in Betracht gezogen:

  • Phase der Immuntoleranz;
  • Phase der Immuncytolyse;
  • Integrationsphase.

Faktoren, die das Risiko für das Ergebnis bei einem hepatozellulären Karzinom erhöhen:

  • Zugehörigkeit zum männlichen Geschlecht;
  • Alkoholmissbrauch;
  • rauchen;
  • die Anwesenheit von HBeAg;
  • dauerhaft erhöhte HBV-DNA-Zahl (> 10 5 Kopien / ml);
  • überbewertet ALT.

HBe-positive chronische Hepatitis B

Diese durch eine HBV-Infektion ausgelöste Erkrankung ist vor allem in Nordamerika und Europa verbreitet, wird jedoch auch häufig in Regionen gemeldet, in denen der Trägerspiegel von HBsAg hoch ist. Die Krankheit ist gekennzeichnet durch eine hohe Aktivität von Aminotransferasen und einen erhöhten Virämie-Spiegel.

Die chronische Virushepatitis dieser Unterart verläuft auf unterschiedliche Weise - je nach Alter der Patienten. Bei perinatal oder in utero infizierten Kindern wird die Phase der Immuntoleranz festgestellt - das Fehlen klinischer Symptome der Erkrankung, ein normaler Indikator für ALT und geringfügige histologische Veränderungen in der Leber. Gleichzeitig werden HBeAg und erhöhte HBV-DNA-Replikation nachgewiesen.

Mit dem Einsetzen der Mehrheit erleben einige Patienten eine spontane Clearance von HBeAg. Der Verlauf der Immunclearance von HBeAg kann asymptomatisch sein oder durch klinische Symptome einer akuten Hepatitis B charakterisiert sein. In Zukunft kann die Remission der Krankheit und die Umwandlung in eine chronische Phase der HBV-Infektion mit HBV-DNA bei anhaltendem HBsAg-Emia in nicht nachweisbarem Ausmaß auftreten.

Ein beträchtlicher Teil der Menschen, die sich einer perinatalen Infektion unterzogen haben, entwickelt HBeAg-positive CHB weiter. Es wird eine hohe Serum-ALT beobachtet, es wird jedoch keine Serokonversion von HBeAg / Anti-HBe beobachtet, aber es entwickelt sich ein progressiver Verlauf der Hepatitis mit einem möglichen Ergebnis einer Zirrhose. Bei einer Infektion im Kindesalter weisen die meisten HBe Ag-positiven Patienten einen hohen ALT-Spiegel auf, und die Serokonversion tritt normalerweise zwischen 13 und 16 Jahren auf.

Bei Menschen, die sich mit Erwachsenen infiziert haben (typisch für nordamerikanische und europäische Länder), ist die Krankheit durch das Auftreten klinischer Symptome, eine anhaltend hohe ALT-Aktivität, das Vorhandensein von HBV-DNA und HBeAg im Blut und histologische Daten, die auf eine chronische Hepatitis B hindeuten, charakterisiert bei Patienten mit einer HBV-Infektion aller Altersklassen tritt sie bei 8-12% der Patienten auf.

Die spontane Clearance von HBsAg tritt in 0,5-2% der Fälle auf. Patienten mit einer chronischen Form der HBV-Infektion werden mit einer Wahrscheinlichkeit von 70–80% zu asymptomatischen Trägern. Etwa die Hälfte der Patienten mit chronischer HBV-Infektion entwickelt einen fortschreitenden Krankheitsverlauf, der über mehrere Jahrzehnte (10–50 Jahre) Zirrhose oder Leberkrebs verursacht.

HBeAg-negative CHB

Die durch den mutierten HBV-Typ hervorgerufene Krankheit ist durch die Abwesenheit von HBeAg im Blut, das Vorhandensein von Anti-HBe und eine relativ niedrige HBV-Konzentration im Vergleich zu HBeAg-positivem HBV gekennzeichnet. HBeAg-negative CHB ist die häufigste Form in Asien und Lateinamerika und in den Vereinigten Staaten und Nordeuropa für 10–40% der gemeldeten Fälle von HBV-Infektion. Im Mittelmeerraum tritt die Infektion mit dieser Virusvariante normalerweise in der Kindheit auf. Die Krankheit ist seit 30–40 Jahren beschwerdefrei und verursacht nach etwa 45 Jahren eine Leberzirrhose.

Die Entwicklung von HBeAg-negativem CHB erfolgt in einer von zwei Varianten:

  • anhaltend hohe Aktivität von ALT und AST (3-4-fach höher als die Norm) - bei 3–40% der Patienten behoben;
  • die schwankende Aktivität von ALT und AST (in 45–65% der Fälle);
  • selten beobachtete verlängerte spontane Remissionen (6–15 Fälle).

Eine spontane Erholung oder Umwandlung von HBeAg-negativem CHB in ein nicht-replikatives inaktives Stadium der Virustragung tritt praktisch nicht auf.

Behandlung der chronischen Hepatitis B

Die Kriterien für das Ansprechen auf die Behandlung sind:

  • biochemisches Ansprechen - Optimierung des ALT-Spiegels als Ergebnis der Behandlung (impliziert durch eine erhöhte ALT-Rate vor der Therapie);
  • histologisches Ansprechen - eine Änderung für die besseren (um 2 Punkte oder mehr) histologischen Daten (der histologische Aktivitätsindex wird auf der Skala der IGA gemessen - von 0 bis 18 Einheiten), ohne die Fibrose zu erhöhen oder zu verbessern, wenn die Ergebnisse der Leberbiopsie nach Abschluss der Behandlung verglichen werden;
  • virologisches Ansprechen - Verringerung der Viruslast auf ein nicht nachweisbares Maß (abhängig von der Empfindlichkeit des Testsystems und der verwendeten Technik) und Entfernen von HBeAg bei einem Patienten mit HBeAg im Blut vor der Therapie;
  • vollständige Reaktion - erfasste virologische und biochemische Reaktion, das Fehlen von HBeAg.


Darüber hinaus sind medizinische Faktoren:

  • Ansprechen auf die Behandlung auf therapeutischem Hintergrund;
  • ständige Reaktion auf einen therapeutischen Hintergrund;
  • Antwort nach Beendigung der Therapie;
  • anhaltendes Ansprechen nach Abschluss der Therapie nach 6 Monaten;
  • anhaltendes Ansprechen nach Abschluss der Therapie nach 12 Monaten.

Die folgenden Ausdrücke werden zur Beschreibung von Exazerbationen verwendet:

  • virologische Exazerbation - das Auftreten oder mehr als das Zehnfache der Zunahme (1 × Ig 10) der Viruslast von HBV-DNA nach Erhalt einer virologischen Reaktion mit einer antiviralen Behandlung;
  • virologischer Durchbruch - ein Anstieg der HBV-DNA-Viruslast von mehr als 10.000 Kopien / ml oder wenn dieses Wachstum das vor der Therapie mit einer antiviralen Behandlung registrierte Wachstum übersteigt.

Die Behandlung von CHB wird mit Interferonpräparaten, Corticosteroiden sowie Nukleosidanaloga durchgeführt. Patienten mit chronischer Hepatitis B können in der Regel arbeiten, werden jedoch regelmäßig untersucht. Mit der enzymatischen Verschlimmerung der Krankheit ist die Freisetzung von der Arbeit notwendig, und mit einer mehr als zehnfachen Erhöhung der ALT-Aktivität ist es notwendig, den Patienten in ein Krankenhaus zu bringen. Eine Leberzirrhose ist ein Hinweis auf eine Behinderung bei fehlender Dekompensation und eine vollständige Behinderung bei Anzeichen einer Dekompensation der Krankheit.

Interferon

Patienten, bei denen sich eine chronische Hepatitis B mit einer geringen Viruslast und hohen Aminotransferase-Raten (über 2 Normen) entwickelt, wird Standard-Interferon verschrieben, da die Behandlung mit einer erhöhten Viruslast und der ALT-Rate unwirksam ist. Die Therapie mit Standard-Interferon bei Patienten mit HBe-positiver chronischer Hepatitis B ermöglicht eine Serokonversion von HBeAg / Anti-HBe in 18–20%, ein virologisches Ansprechen in 37% und ein anhaltendes biochemisches Ansprechen in 23–25% der Fälle.

Das vollständige Ansprechen auf die Therapie in Form des Verschwindens von HBsAg wird bei 8% der Patienten beobachtet. Bei HBeg-negativem CHB wird trotz eines höheren Anteils der Therapieansprechen (ein Indikator für die biologische und virologische Reaktion - 60–70%) nur bei 20% der Patienten eine persistente Remission festgestellt.

Nach der Aufhebung der Behandlung wird am häufigsten eine Verschlimmerung der Krankheit beobachtet. Die Therapie wird 16 Wochen lang durchgeführt - 5 Millionen IE täglich oder 10 Millionen ME dreimal wöchentlich subkutan.

Pegyliertes Interferon Alfa-2 wird in den gleichen Fällen wie Standard-Interferon gezeigt, ist jedoch wirksamer bei der Serokonversion (27–32%). Pegyliertes Interferon wird einmal wöchentlich für 180 Wochen subkutan mit 180 µg verabreicht.

Lamivudin

Orale Verabreichung (100 mg pro Tag) von Lamivudin bei Patienten mit HBe-positivem CHB in 16–18% der Fälle ermöglicht eine HBeAg / Anti-HBe-Serokonversion innerhalb eines Jahres. Über den Zweijahreszeitraum steigt dieser Wert auf 27%. Unabhängig von der Serokonversion verbessert sich das histologische Bild der Leber in etwa 50% der Fälle. Das Medikament hat ein hohes Sicherheitsprofil.

Patienten mit HBeAg-negativem CHB nach 48-52 Wochen der Einnahme von Lamivudin in 70% der Fälle haben ein biochemisches und virologisches Ansprechen. Nach Absetzen der Behandlung wird jedoch bei 90% der Patienten eine Rückkehr zur Virämie und eine Erhöhung der ALT-Aktivität festgestellt.

Die Kombination von Lamivudin und Interferon zeigte keine Vorteile gegenüber einer Monotherapie mit pegylierten Interferonen. Ein wesentlicher Nachteil von Lamivudin ist das hohe Risiko einer Medikamentenresistenz (bis zu 30% innerhalb von 2 Jahren) aufgrund einer Virusmutation.

Prednisolon

Das Medikament wird von Patienten täglich zwischen 30 und 40 mg für 6-8 Wochen eingenommen. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B mit schwankender oder subnormaler ALT-Aktivität (1,5–2-Normen) tritt eine Erhöhung der Häufigkeit der HBeAg-Serokonversion auf, die durch die Wiederherstellung der Immunfunktionen nach dem Entzug von Corticosteroiden verursacht wird.

Die Behandlung mit Prednisolon ist mit dem Risiko verbunden, dass die Aktivität der Infektion im zirrhotischen Stadium der Erkrankung stark ansteigt. Daher ist eine strikte Auswahl von Patienten für die Zulassung zu dieser Art von antiviraler Therapie erforderlich, einschließlich einer Leberbiopsie, um eine Leberzirrhose auszuschließen.

Da unter der Wirkung von Glukokortikoiden eine Virusreplikation wahrscheinlich ist, wird in einigen Situationen eine kombinierte Behandlung mit antiviralen Mitteln und Prednisolon durchgeführt. Patienten, die sich in der Integrationsphase befinden, erhalten eine einwöchige Therapie, wobei das Medikament der Wahl Prednisolon (40 mg pro Tag) oder Metipred (60 mg pro Tag) ist, wobei die Dosierungen später auf Erhaltungsdosen reduziert werden.

Als nächstes wird die Behandlung mit einem antiviralen Medikament gemäß der üblichen Praxis durchgeführt. Ein solches Behandlungsschema trägt zum Verschwinden von HBeAg und DNA-Polymerase bei. Gleichzeitig nimmt die Aktivität der Aminotransferasen ab, die Gamma-Globulin-Indizes und die morphologischen Anzeichen der Erkrankung nehmen ab.

Die Anfangsdosis von Prednisolon beträgt täglich 20 bis 30 mg. Bei einer positiven biochemischen und klinischen Dynamik beginnen die Dosierungen nach 3-4 Wochen zu sinken - 2,5 mg alle 7-10 Tage. Gleichzeitig werden der Zustand des Patienten, der Gammaglobulinspiegel, die Aminotransferasen und die Serummarker des Virus überwacht.

Die Therapie wird mit Erhaltungsdosen (normalerweise 5–10 mg täglich) für 8–10 Monate fortgesetzt. Im Laufe der Zeit wird die tägliche Dosis um 2,5 mg pro Monat reduziert. In einigen Fällen erstreckt sich die Therapie auf 2-3 Jahre.

Adeninarabinosid

Dieses antivirale Medikament wird 3 Wochen lang mit 7,5-15 mg täglich eingenommen. Adenin-Arabinosid hemmt die Replikationsfähigkeit des Virus, hilft in 73% der Fälle die Aktivität der DNA-Polymerase und in 40% der Patienten das Verschwinden von HBsAg zu reduzieren. Die Nebenwirkung des Arzneimittels äußert sich in Neuromyopathie und pyrogenen Reaktionen, deren Wahrscheinlichkeit mit längerer Therapie steigt (mehr als 8 Wochen).

Ribavirin

Das Medikament ist durch eine breite Aktivität gegen DNA- und RNA-Viren gekennzeichnet. Ribavirin hemmt bestimmte Stadien der Virusreplikation. Tragen Sie 1.000–1.200 mg in zwei Dosen für 3–4 Monate auf. Mögliche Nebenwirkungen sind hämolytische Anämie und Bauchschmerzen.

Eine Monotherapie mit Ribavirin ist unwirksam. Die Zweckmäßigkeit einer gleichzeitigen Behandlung mit Ribavirin und Intron wurde nachgewiesen.

Telbivudin

Das Medikament kann die Virusreplikation während der 48-wöchigen Therapie unterdrücken. Telbivudin ist bei 60% der Fälle bei einer HBe-positiven chronischen Hepatitis wirksam, bei 88% bei einem HBe-negativen Typ der Erkrankung. Das Auftreten einer biochemischen Remission tritt in 70% aller untersuchten Fälle auf. Eine histologische Reaktion wird bei zwei Drittel der Patienten beobachtet. Die Serokonversion wird in maximal 23% der Fälle erfasst. Im Vergleich zu Lamivudin entwickelt sich die Resistenz gegen das Medikament seltener, jedoch häufiger als bei der Behandlung mit Entekavir.

Die Telbivudina-Dosis beträgt 600 mg pro Tag. Die Dauer der Konsolidierungsbehandlung für HBe-positive CHB beträgt mindestens sechs Monate.

Entecavir

Das Medikament ist selektiv für HBV-DNA-Polymerase aktiv. Entecavir hemmt schnell und effektiv die replikativen Funktionen des Virus (mit HBe-positivem CHB - 67% und mit HBe-negativem CHB - 90% der Fälle) und weist eine geringe Resistenzrate auf (weniger als 1% nach fünf Jahren nach Beginn der Behandlung).

Eine Abnahme der Viruslast wird auch bei Patienten mit anfänglich erhöhter replikativer Aktivität festgestellt. Bei 70–72% der Patienten nach 48-wöchiger Therapie wird ein histologisches Ansprechen aufgezeichnet. Die Häufigkeit der Serokonversions-HBe / Anti-HBe-Häufigkeit liegt nach einem Behandlungsjahr nicht über 21%, steigt jedoch mit der Verlängerung der Behandlung an.

Die klinische Wirkung von Entecavir wurde in 6 klinischen Studien der Phase II - III bestätigt. In Phase II-IV-Studien soll die Wirksamkeit des Arzneimittels in einzelnen Patientenuntergruppen sowie für vergleichende Tests mit anderen Arzneimitteln untersucht werden.

Entecavir ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis B mit kompensierter Funktion und Leberentzündung sowie aktiver Virusreplikation.

Die Behandlung dauert 6 Monate oder länger. Das Medikament wird in einer Menge von 0,5 mg pro Tag eingenommen, und in Gegenwart von Lamivudin-Refraktanz oder Resistenzentwicklung wird die Tagesdosis auf 1 mg erhöht.

Baraclude

Dieses antivirale Medikament ist wirksam bei der Bekämpfung von chronischer Hepatitis B, wird von den Patienten gut toleriert und hat ein hohes Sicherheitsprofil. In den USA und Europa wird Baracud als Medikament der Wahl empfohlen.

Baraclude wird auf leeren Magen eingenommen (2 Stunden nach einer Mahlzeit und nicht früher als 2 Stunden vor der nächsten). Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 0,5 mg pro Tag in einer Einzeldosis. Patienten, die sich nicht auf Lamivudin (mit Resistenzen gegen Medikamente und auch mit einer Virämie-Vorgeschichte, die trotz medikamentöser Therapie bestehen bleibt) beziehen, beträgt die empfohlene Dosis 1 mg Entecavir pro Tag in einer Einzeldosis.

Prävention

Neugeborene sollten innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt geimpft werden. Zum Abschluss der Impfung sind zwei oder drei Impfdosen erforderlich. Das Beste ist eine der folgenden zwei Optionen:

  • das Schema mit drei Impfdosen, wenn die Anfangsdosis des Impfstoffs (monovalent) unmittelbar nach der Geburt verabreicht wird und die nächsten beiden Dosen (Kombinationsimpfstoff oder monovalenter Impfstoff) zusammen mit den DTP-Impfstoffdosen verabreicht werden;
  • Das Impfschema mit vier Dosen sieht vor, dass nach der ersten Dosis bei Geburt drei weitere Dosen des kombinierten oder monovalenten Impfstoffs verwendet werden.

Nach der Impfung entwickeln etwa 95% der Kinder schützende Antikörper, die den Körper mindestens 20 Jahre und manchmal lebenslang schützen.

  • Gefangene;
  • injizierende Drogenkonsumenten;
  • Dialysepatienten;
  • Empfänger von Blut und seinen Produkten;
  • Transplantatempfänger;
  • Sexualpartner und Verwandte von Personen mit chronischer Hepatitis B;
  • Individuen, die zur privaten Veränderung von Sexualpartnern neigen;
  • Mitarbeiter von medizinischen Einrichtungen, die mit Blut und seinen Produkten arbeiten;
  • Personen, die keine Impfung erhalten haben und in endemische Regionen gehen.

Die Prävention von Infektionen trägt zur Schaffung von Bedingungen für eine sichere Bluttransfusion bei, einschließlich des Screenings der Qualität von Blutspenden und deren Bestandteilen. Ein weiteres Element der Prävention ist die Praxis der sicheren Injektionen. Geschütztes Geschlecht, Einschränkung der Gelegenheitsbeziehungen tragen ebenfalls zur Prävention der Krankheit bei.

Chronische Hepatitis B

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Statistiken der Weltgesundheitsorganisation (WHO) zufolge kann die chronische Hepatitis B in den meisten Industrieländern bald eine Bedrohung für das Leben der Bevölkerung sein. Laut Daten der WHO sterben jedes Jahr rund 700.000 Menschen auf dem Planeten, und nicht nur Hepatitis B, sondern auch chronische Hepatitis C ist die Ursache für diese Sterblichkeit.

allgemeine Informationen

Der Erreger ist das Hepatitis-B-Virus, das den DNA-Code enthält, der manchmal als HBV, HBV oder HBV bezeichnet wird. Eine Besonderheit des Virus ist seine Widerstandsfähigkeit gegen äußere Reize, Chemikalien, niedrige und hohe Temperaturen sowie die Einwirkung von Säure. Ein gesunder Mensch kann ein Virus von einem Patienten mit einer beliebigen Form der Krankheit erhalten: akut oder chronisch oder einfach vom Träger des Virus. Die Infektion erfolgt durch das Blut in Wunden, wird während der Geburt von Mutter zu Kind durch beschädigte Schleimhäute übertragen. Nachdem das Virus in den Körper gelangt ist, manifestiert es sich nicht sofort. Diese Zeitspanne von der Infektion bis zum Ausbruch der Krankheit wird als Inkubationszeit bezeichnet. Bei Hepatitis B dauert sie 30 bis 90 Tage.

Formen der chronischen Hepatitis B

Nach dem Zeitpunkt der Infektion treten die ersten Symptome auf. Die Krankheit dauert etwa 2 Monate und endet entweder mit einer vollständigen Heilung oder dem Übergang der akuten Form der Hepatitis zu einer chronischen Form, die als die gefährlichste betrachtet wird. Die chronische Form kann für den Körper und die Person unmerklich verlaufen und die Funktion der inneren Organe nicht beeinträchtigen. Meistens schreitet die Zerstörung der Leber jedoch weiter voran. Es gibt verschiedene Formen des chronischen HBV-Virus, die sich in der Ursache der Erkrankung unterscheiden.

Ursachen für chronische Hepatitis und Risikofaktoren

Die Hauptwege der Übertragung von Hepatitis sind auf einen reduziert - durch das Blut. Es gibt jedoch andere Gründe für die Entwicklung einer chronischen Hepatitis B:

  • Sexuell. Daher umfasst die Risikogruppe hauptsächlich diejenigen, die einen dysfunktionalen Lebensstil führen.
  • Eine andere Übertragungsmethode ist durch eine nicht sterile Nadel. Hepatitis B ist ein ziemlich häufiges Vorkommen unter Drogenabhängigen.
  • Übertragung von Mutter zu Kind bei der Geburt.
  • Gemeinsame Hygieneartikel beim Patienten.
  • Arbeit im Zusammenhang mit Patienten mit Hepatitis.
  • Nicht sterile Instrumente in Tattoo-Studios, Nagelkammern, Krankenhäusern.

Die Hauptrisikofaktoren für eine Virusinfektion sind:

  • HIV / AIDS;
  • Hämodialyse;
  • häufiger Wechsel der Sexualpartner;
  • Homosexualität;
  • sich in einer benachteiligten Region aufhalten, in der ein hohes Infektionsrisiko besteht (z. B. bei der Arbeit oder auf einer Geschäftsreise).
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Symptome der Krankheit

Aufgrund der langen Inkubationszeit zeigt die Erkrankung keine Symptome und daher ist einigen Patienten gar nicht bewusst, dass sie behandelt werden sollten. Die Symptome einer chronischen Hepatitis sind anfangs geringfügig:

  • Müdigkeit;
  • Fieber;
  • Schmerzen im rechten Hypochondrium (selten);
  • Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall;
  • Schmerzen in Muskeln und Knochen;

Wenn die Krankheit in das fortgeschrittene Stadium übergeht, entwickelt der Patient einen Ikterus, das Gewicht nimmt dramatisch ab, die Muskeln atrophieren. Urin wird dunkel, Blutgerinnung verschlechtert sich, Zahnfleisch blutet, ein depressiver Zustand tritt auf, der Patient verliert das Interesse am Leben. Es ist schrecklich, dass die ersten Symptome der Krankheit manchmal bereits im fortgeschrittenen Stadium auftreten.

Spezielle Marker im Blut weisen auf das Vorliegen einer Hepatitis hin. Es ist daher unbedingt erforderlich, eine Routineuntersuchung durchzuführen und eine Blutuntersuchung durchzuführen.

Merkmale der Krankheit bei Kindern und schwangeren Frauen

Eine solche Formulierung der Diagnose wie chronische Virushepatitis sollte bei Frauen in der Situation oder bei Frauen, die Mutter werden wollen, keine Sorgen machen. Nur eine akute Hepatitis kann während der Schwangerschaft zu einer Fehlgeburt führen. Wenn Marker einer chronischen Hepatitis im Blut einer schwangeren Frau gefunden werden, können Ärzte einfach unterstützende Medikamente verschreiben - Hepatoprotektoren und eine Frau kann gebären. In den ersten 12 Stunden des Lebens wird das Kind mit einem Impfstoff gegen Hepatitis geimpft, und alle weiteren werden planmäßig in einer Kinderklinik durchgeführt.

Die Besonderheit des Krankheitsverlaufs bei Kindern ist, dass sie sich nur bei der Mutter infizieren und das Ergebnis eins ist - eine vollständige Heilung, aber sehr selten verwandelt sich die Erkrankung in ein chronisches Stadium. Wenn ein Kind im Kindesalter an Hepatitis litt, werden Antikörper und Immunität gegen die Krankheit in seinem Blut gebildet. Neben dem Übergang in ein anderes Stadium wird die Zirrhose auch als Komplikation der Hepatitis angesehen. Um unliebsame Konsequenzen zu vermeiden, müssen Sie sich regelmäßig beim Kinderarzt einer Routineuntersuchung unterziehen und sich impfen lassen, da nur sie einen 90% igen Schutz gegen die Wahrscheinlichkeit einer Erkrankung bieten - für 15 Jahre.

Diagnose

Wenn die Beschwerden, über die der Patient klagt, Zweifel an dem Arzt hervorrufen, wird ihm ein Bluttest zur Identifizierung der Marker der Krankheit zur genauen Bestimmung der Erkrankung verschrieben. Danach wird dem Patienten ein Ultraschall der Leber zugewiesen, um den Zustand und das Ausmaß der Schädigung zu bestimmen. Es ist möglich, eine Biopsie durchzuführen, um den Aktivitätsgrad des Virus zu bestimmen. Die Differenzialdiagnose einer chronischen Hepatitis ist notwendig, um sie von anderen schweren Erkrankungen der Leber und anderer Körpersysteme zu unterscheiden.

Krankheitsbehandlung

Hepatitis ist heilbar, aber nur durch einen Arztbesuch und die Einhaltung seiner Verschreibungen. Es ist wichtig zu wissen, dass Hepatitis kein Satz ist. In schweren Fällen kann die Krankheit von Patienten behandelt werden, die in Tageskrankenhäusern der Infektionskrankheit behandelt werden. Das Hauptziel der Therapie ist es, die Fortpflanzung des Virus zu stoppen, dann ist seine Reaktivierung nahezu unmöglich. Darüber hinaus zielt die Behandlung darauf ab, Giftstoffe aus dem Körper zu entfernen, die betroffenen Organe wiederherzustellen und Komplikationen in anderen Organen wiederherzustellen.

Arzneimittel

Die Behandlung der chronischen Hepatitis B basiert auf mehreren Gruppen von Medikamenten:

  • Interferon-Vorbereitungen. Interferone sind Proteine, die vom Körper beim Eindringen von Viren ausgeschieden werden. Bei der Behandlung wird Peginterferon alfa-2a verwendet. Es wird von einem Patienten mit gutem Leberzustand in Form von Injektionen verabreicht.
  • Notwendig die Verwendung von antiviralen Medikamenten - Nukleosid Reverse Transcriptase-Inhibitoren. Sie werden häufig verwendet, wenn der vorherige nicht wirksam war. Diese Kategorie umfasst die folgenden Medikamente: "Adenofir", "Lamivudin", "Tenofovir", "Entecavir" usw.
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Diät zur Behandlung von Hepatitis

Die richtige Ernährung bei Hepatitis ist ein wichtiger Bestandteil einer schnellen Genesung. Die Ärzte bestehen darauf, dass sich die Patienten an die Ernährungstabelle Nr. 5 halten. Es ist notwendig, den Fettgehalt in der Diät zu reduzieren. Gerichte werden gekocht und gebacken, manchmal gekocht; kalte Speisen sind verboten; begrenzen Sie unbedingt die Menge an verbrauchtem Salz. Die Diät hilft Ihnen, Ihre Diät richtig zu planen und sicherzustellen, dass die maximale Menge an Nährstoffen für den Körper die Erholung beschleunigt.

Mahlzeiten sollten in 4-5 pro Tag aufgeteilt werden, aber es gibt kleine Portionen. Schließen Sie die Halbfabrikate von Fleisch, dh Würstchen, Brötchen, Wurst, von der Ernährung aus und ersetzen Sie sie besser als fettarme Geflügelsorten - Truthahn, Hähnchenfleisch. Das gleiche gilt für Fische - Sie können nur fettarme Sorten essen. Milchprodukte sind erlaubt, aber nur fettarm. Grüns sollten in die Ernährung aufgenommen werden - es ist eine unverzichtbare Vitaminquelle. Ausgeschlossen sind nur grüne Zwiebeln, Radieschen und Knoblauch, weil sie die Gallebildung erhöhen (kontraindiziert bei Patienten mit ICD - Urolithiasis). Sie müssen Vitamine verwenden, sie wirken sich positiv auf den Körper aus und helfen bei der Übertragung von Nährstoffen durch den Körper.

Ergebnis der Krankheit

Kann man Hepatitis vollständig heilen?

Diese Frage beunruhigt jeden Patienten mit Hepatitis. Jeder Fall der Krankheit ist individuell, es kann also nicht mit Sicherheit gesagt werden, ob es möglich ist, sie vollständig zu heilen oder nicht. Es hängt alles von der Form und dem Stadium der Erkrankung ab. Chronische Hepatitis B ist nur in 40 bis 50% der Fälle vollständig geheilt. Hierbei handelt es sich hauptsächlich um Patienten, die diese Krankheit früh entdeckt haben und einer intensiven antiviralen Therapie unterzogen wurden. Und wenn wir nur die Aussetzung der Reproduktion des Virus mit speziellen Vorbereitungen berücksichtigen, erhöht sich hier die Chance bereits um ein Vielfaches.

Kann eine Krankheit von selbst verschwinden?

Ja, es gibt Fälle, in denen die chronische Hepatitis B ohne medikamentöse Behandlung von selbst abläuft und keine Spuren hinterlässt. Solche Fälle treten jedoch mit einer Häufigkeit von 1/100 bei Patienten mit sehr starker Immunität auf, die das Hepatitis-B-Virus selbst unterdrücken können. Wenn die Krankheit akut verläuft und der Körper nicht genug Kraft hat, um sich selbst zu bekämpfen, wird er zu einer chronischen Form von HBV.

Wie viele Patienten mit Hepatitis leben?

Die chronische Form von HB hinterlässt selten ernsthafte Komplikationen im Körper, da die aktive Phase der Erkrankung sehr langsam ist. Im Gegensatz zur akuten Form sind die Risiken für Zirrhose und Krebs vernachlässigbar (5-10%). Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Komplikationen bei einem Patienten hängt zu einem gewissen Grad von ihm ab: Die Verwendung von alkoholischen Getränken, Zigaretten, die Nichteinhaltung der Diät erhöht die Wahrscheinlichkeit von Remissionen und Komplikationen.

Patienten leben mit Hepatitis so lange wie normale gesunde Menschen.

Die folgenden Faktoren beeinflussen jedoch den günstigen Verlauf der Erkrankung. Erstens verursachen eine sitzende Lebensweise und Übergewicht eine zusätzliche Belastung für die Leber, deren Funktionen bereits schwer zu erfüllen sind. Zweitens beeinflussen Zigaretten, Alkohol und Drogen die Entwicklung und das Ergebnis der Krankheit stark. Ältere Menschen und Kinder sind anfälliger für Krankheiten. Um trotz der Diagnose ein glückliches Leben zu führen, müssen Sie nur die Anweisungen des Arztes befolgen, um die Krankheit zu überwinden und die Folgen zu reduzieren.

Chronische Virushepatitis B (HBV)

  • Was ist chronische Virushepatitis B (HBV)
  • Pathogenese (Was passiert?) Bei chronischer Virushepatitis B (HBV)
  • Symptome einer chronischen Virushepatie B (HBV)
  • Diagnose chronischer Virushepatie B (HBV)
  • Behandlung von chronischer Virushepatie B (HBV)
  • Welche Ärzte sollten bei chronischer Virushepatitis B (HBV) konsultiert werden?

Was ist chronische Virushepatitis B (HBV)

Virushepatitis B ist eines der schwerwiegendsten Probleme der öffentlichen Gesundheit in der Welt aufgrund der ständig zunehmenden Morbidität, negativen Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit und Behinderungen aufgrund der häufigen Entwicklung unerwünschter Ergebnisse (chronische Hepatitis, Zirrhose, Hepatokarzinom) und akute Mortalität. und von chronischen Formen der Infektion.

Pathogenese (Was passiert?) Bei chronischer Virushepatitis B (HBV)

Bei der Pathogenese der chronischen Hepatitis wird die Replikation des Hepatitis-B-Virus in der Leber sowie außerhalb davon berücksichtigt. Genotyp-Heterogenität und virale Genommutationen; immunogenetische Basis des Wirts; direkte zytotoxische Wirkung des Virus und induzierte Immunstörungen. Das Vorhandensein einer HBV-Replikation außerhalb der Leber wurde nachgewiesen (in mononukleären Blutzellen, Lymphknoten der Milz, Knochenmark, Nieren, Pankreas, Nebennieren, Darm, Haut usw.). Die Infektion mit HBV-Lymphozyten und -Monozyten beeinträchtigt deren Immunfunktion, die eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Schädigung der Leber und anderer Organe spielt. Bei der Pathogenese der Organschädigung bei HBV-Infektionen wird die Interaktion von Wirt- und Virusfaktoren als Hauptdeterminante angesehen. Die eine oder andere Antwort auf ein Infekt hängt von ihrer Interaktion ab. die Möglichkeit seiner Persistenz, Replikation, Produktion von Antikörpern, die Art der Immunantwort. Bei HBV-induzierten Leberschäden sind nicht die Virusfaktoren wichtiger, sondern die genetische Basis des Wirts, die mindestens 50% für die Persistenz der HBV-Infektion ausmacht. Bei einer chronischen JjgV-Infektion werden drei Phasen unterschieden.

In der ersten Phase (Immuntoleranz) repliziert sich das Virus aktiv mit der Produktion von Antigenen: HBcAg wird in einem signifikanten Anteil von Hepatozyten gefunden, HBsAg und HBeAg im Blutserum. Es gibt ein hohes Maß an Virämie (HBV-DNA). In der Leber wird ein morphologisches Bild einer inaktiven Hepatitis festgestellt.

Die zweite Phase ist die Immuneliminierung oder Serokonversion. Es ist gekennzeichnet durch die Lyse von HBcAg-enthaltenden Hepatozyten, die von einer Aktivitätssteigerung der Serumaminotransferasen begleitet wird, dem Vorhandensein eines aktiven Entzündungsprozesses in der Leber mit unterschiedlichem Entzündungsgrad und Fibrose sowie der Ausscheidung von HBeAg im Serum. Ineffizienz der Lyse von Hepatozyten, in denen sich das Virus repliziert, assoziiert mit einer Abnahme des Spiegels von endogenem Interferon. In der dritten Phase (Integration) ist die Virämie signifikant reduziert oder nicht vorhanden, HBEAL erscheint, die Integration der viralen DNA in das Hepatozytengenom wird beobachtet. Hepatozytenklone mit integrierter HBV-DNA produzieren HBsAg. Die Dauer jeder Phase beträgt mehrere Jahre, nach dem Beginn der Serokonversion kann der Prozess mit einem Rückfall in das Virämie-Stadium wieder aktiviert werden. Bei einigen Patienten tritt eine stabile Remission auf (inaktive chronische Hepatitis, häufig das Stadium der Leberzirrhose, das Fehlen von HBcAg-haltigen Hepatozyten), begleitet von einer Serokonversion von HBsAg zu HBsAb. Möglicherweise der sogenannte "gesunde" Träger von HBV, in dem die Integrationsphase ohne Pfortennekrose und die Entwicklung von Fibrose erreicht wird.

Die drei vorgestellten Phasen der chronischen HBV-Infektion entwickeln sich nur bei Patienten, die mit dem Wildtyp-Virus infiziert sind. Nach der dritten Phase können Patienten mit einer HBeAg-negativen Mutante oder einer gemischten Population (Wildtyp und HBeAg-negative Mutante) eine vierte Phase entwickeln - die Wiederaufnahme der rLBV-Replikation und immunologisch vermittelter Leberschäden. Die vierte Phase kann 30 Jahre nach der Serokonversion auftreten. HBeAg ist durch einen Anstieg der Serumspiegel von HBV-DNA, Aninaminotransferase und hohen Titern von HBcAb-IgM gekennzeichnet. Gleichzeitig wird eine Erhöhung der B- und T-Zell-Antwort auf HBcAg-Epitope, das Wachstum des Tumornekrosefaktors-a (TNF-a) und der Inter-Eikin-2-Spiegel (IL-2) empfohlen, was auf eine starke Reaktion von T-Helfer Xi hinweist. In der Leber werden schwere Schäden (Nekrose und Entzündung) mit immunhistochemischen Anzeichen einer immunvermittelten Schädigung beobachtet. Die Funktionen von T-Zellen (Tx, CTL) und die klinischen Ergebnisse variieren je nach viralem Antigen.

Die Mechanismen für die Entwicklung der HBV-Replikation auf niedrigem Niveau sind äußerst vielfältig. Daher kann eine Superinfektion mit dem Hepatitis-D-Virus einen hemmenden Effekt auf die Replikation von HBV haben, was zu einer Abnahme der HBV-Virämie und der Clearance von HBeAg führt. Bei der HCV-Superinfektion kann nicht nur HBeAg, sondern auch die Clearance von HBsAg beobachtet werden. Darüber hinaus kann Alkohol auch die Replikationsmechanismen des Virus beeinträchtigen. Bei Alkoholabhängigen ist HBAC oft der einzige Marker für eine chronische HBV-Infektion. Eine ähnliche Wirkung auf HBV ist in einigen Fällen für das humane Immundefizienzvirus (HIV) charakteristisch. Das Vorhandensein einer HBV-Replikation auf niedrigem Niveau kann mit Mutationen in verschiedenen Teilen des viralen Genoms assoziiert sein, hauptsächlich im Bereich der Kreuzung der C- und X-Gene, die für seine Replikation verantwortlich sind.

Die Pathogenese von Leberschäden bei latenter Virusinfektion ist noch unklar. In einer Reihe von Studien an Patienten mit Leberschäden unbekannter Ätiologie mit Anzeichen moderater und hoher entzündlicher Aktivität und fortgeschrittener Fibrose wurde eine PCR für Hepatitis-B- und -D-Viren durchgeführt, und neben dem Fehlen serologischer Marker der HBV-Infektion wurde HBV im Blutserum nachgewiesen DNA und während der Immunhistochemie wurden HBV-Antigene im Lebergewebe beobachtet. Dies ermöglicht die Erörterung der Rolle einer latenten HBV-Infektion bei der Entwicklung kryptogener Leberschäden zusammen mit unbekannten hepatotropen Viren.

Die HBsAg-spezifische T-Zellantwort spielt eine wichtige Rolle bei der Behebung einer akuten HBV-Infektion. Bei der Eliminierung des Virus bei chronischer HBV-Infektion übernimmt die HBc / HBeAg-spezifische T-Zell-Antwort die Führung. Der Hauptdefekt von T-Zellen bei chronischer HBV-Infektion ist auf eine unzureichende CD4 + -Tx-Funktion zurückzuführen, die zu einer gestörten Bildung von CTLs aus Vorläuferzellen führt. CTLs werden durch die Wechselwirkung ihrer T-Zell-Rezeptoren mit dem HLA-Molekül der Klasse I aktiviert und spielen aufgrund ihrer Fähigkeit, den Tod infizierter Zellen zu verursachen, die die entsprechenden Peptide exprimieren, die durch MHC-Klasse-I-Moleküle dargestellt werden, eine wichtige Rolle.

Ein breites Spektrum klinischer und morphologischer Manifestationen dieser Infektion wurde festgestellt. Bei der chronischen Hepatitis B spielt neben der Hepatozyten-Nekrose die Apoptose (aktiver Tod oder "Selbstzerstörung" von Zellen) eine wichtige Rolle.

Symptome einer chronischen Virushepatie B (HBV)

Das HBV ist bei der Mehrzahl der Patienten asymptomatisch ohne Gelbsucht. Optional entwickelt sich die Krankheit nach akutem HBV. Der subklinische Verlauf der Erkrankung kann mehrere Jahre dauern.

Klinische Manifestationen der Erkrankung hängen weitgehend von der replikativen Aktivität des Erregers ab. Die Virusreplikation wird durch die Anwesenheit von HBeAg, den Nachweis von HBV-DNA durch PCR angezeigt. In einigen Fällen kann die Beurteilung der Replikation des Virus eine hohe Konzentration von HBsAg (mehr als 100 ng / ml) sein, die Anwesenheit von Anti-HBcAb-IgM. Das Fehlen von Replikationsmarkern beim Nachweis von HBsAg, HBcAb-IgG, HBeAb zeigt das Vorhandensein einer integrativen Phase an.

Die häufigsten ersten Beschwerden von Patienten mit chronischer replikativer Hepatitis sind Schwäche, Müdigkeit. Weiterhin treten Kopfschmerzen, Schlafstörungen auf, dyspeptische Phänomene treten auf; Abnahme oder Verlust des Appetits, Übelkeit, Bitterkeit und trockener Mund, Flatulenz, Schweregefühl, weniger Schmerzen im rechten Hypochondrium, juckende Haut, Arthralgie. Die subfebrile Temperatur wird regelmäßig beobachtet. Das hartnäckigste Symptom ist die Hepatomegalie. Leberpalpation von dichter Konsistenz. Eine vergrößerte Milz kann vorhanden sein. Eine Schädigung der Leber führt zu einer Funktionsstörung und vor allem einer Proteinsynthese, wodurch die Synthese von Prothrombin, Proconvertin und anderen Plasmafaktoren des Blutgerinnungssystems gestört wird. Die klinische Manifestation dieser Erkrankungen sind Zahnfleischbluten, Nasenbluten, kleine Petechien, ein positives Zickensymptom. Aufgrund einer Verletzung des Stoffwechsels von Sexualhormonen in der Leber, Zynikern, Prostaglandinen, treten Mikrozirkulationsstörungen auf, Palmar Erythem, vaskuläre "Sterne" oder Slider, Blutungen auf der Haut. Die Art, Häufigkeit und Schwere der klinischen Symptome hängen von der Schwere des pathologischen Prozesses ab.

Zu den extrahepatischen Symptomen bei HBV gehören die folgenden pathologischen Zustände:

  • gemischte Kryoglobulinämie (Schwäche, Arthralgie, Purpura, periphere Polyneuropathie, Raynaud-Syndrom, arterielle Hypertonie);
  • endokrine Störungen (Autoimmunschäden der Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse, Diabetes mellitus, Amenorrhoe);
  • Hautläsionen (Akne, Stria, Urtikaria, Gesichtsrötung, Hautporphyrie, Lichen planus, Erythema nodosum und Multiforme);
  • Muskelschaden;
  • Schädigung der Sehorgane;
  • Drüsenschaden;
  • hämatologische Manifestationen (malignes Lymphom, idiopathische Thrombozytopenie);
  • Glomerulonephritis.

Chronische integrative Hepatitis B verläuft in der Regel gutartig, asymptomatisch mit normalen biochemischen Blutparametern. Die Diagnose der Krankheit beruht auf der Identifizierung spezifischer viraler Marker, morphologischer Veränderungen in der Leber, gekennzeichnet durch dystrophische Veränderungen der Hepatozyten, minimalen Manifestationen der Entzündungsinfiltration in Pforten und im Parenchym, wobei die Integrität der Grenzplatte erhalten bleibt und die periportale Fibrose schwach exprimiert wird.

Diagnose chronischer Virushepatie B (HBV)

Merkmale der Diagnose Bei der Diagnose ist die immunserologische Untersuchung von großer Bedeutung, wodurch nicht nur das Vorhandensein eines viralen Markers festgestellt werden kann, sondern auch die Aktivität des Virus festgestellt werden kann, was für die Durchführung einer etiotropen Behandlung äußerst wichtig ist. Der Aktivitätsgrad des Verfahrens wird durch die Anwesenheit oder Abwesenheit von HBeAg im Blut bestimmt. Wenn HBeAg 6 Monate oder länger nach Beginn der Erkrankung im Serum nachgewiesen wird, wird HHV mit hoher replikativer Aktivität diagnostiziert.

Wenn 6 Monate nach Beginn der Krankheit eine Serokonversion stattgefunden hat und HBEB im Blut nachgewiesen wird, wird HBV mit geringer replikativer Aktivität diagnostiziert (HBeAg-negatives HBV).

Die integrative Phase von HBV ist durch einen normalen oder leicht erhöhten Aktivitätsgrad von AlAT gekennzeichnet, die Persistenz der HBV-Infektion mit der Integration des Virus in das Hepatozytengenom in Abwesenheit einer aktiven Immuncytolyse.

Derzeit ist die Möglichkeit der Bildung einer latenten Infektion für das Hepatitis-B-Virus etabliert. Bei einer Reihe von Patienten kann trotz des Fehlens von HBs-Antigenämie und des Vorhandenseins von HBsAb Virus-DNA (HBV-DNA) in Lebergewebe und Serum nachgewiesen werden. Gleichzeitig ist es möglich, Marker einer übertragenen HBV-Infektion im Serum nachzuweisen (Antikörper vor allem "isoliertes" HBAC), was auch ein Zeichen einer chronischen latenten NVU-Infektion sein kann. Das Vorhandensein einer seronegativen Infektion ist durch das Fehlen aller HBV-Marker gekennzeichnet.

Eine latente HBV-Infektion kann durch den Nachweis von HBV-DNA in Serum und / oder Lebergewebe in Abwesenheit serologischer Marker charakterisiert werden, die die Persistenz des Virus anzeigen (hauptsächlich ein negatives Ergebnis des HBsAg-Nachweises). Es werden zwei Varianten der latenten HBV-Infektion verteilt. Im ersten Fall sind das niedrige Niveau der HBV-Replikation und als Ergebnis die verringerte Synthese und Expression von viralen Antigenen auf eine angemessene Freisetzung des Immunsystems zurückzuführen; Hemmwirkungen auf HBV anderer Vyrus (HCV, HDV, HIV); Mutationen in bestimmten Teilen des viralen Genoms, die für seine replikative Aktivität verantwortlich sind. In der zweiten Variante wird die Virusreplikation nicht unterdrückt, HBsAg wird synthetisiert und exprimiert, aber von modernen Testsystemen aufgrund von Mutationen, die die Struktur seiner Hauptdeterminanten verändern, nicht erkannt.

Bei einer Superinfektion mit anderen Hepatitis-Viren (C, D, A usw.) kann die ALT-Aktivität erheblich ansteigen. In Ermangelung von Serummarkern für die Replikation unterstützen diese Daten die Diagnose einer chronischen integrativen gemischten Hepatitis. Der Grad der replikativen Aktivität spiegelt am zuverlässigsten die quantitative Bestimmung der Replikationsmarkertiter wider, da der Nachweis von HBV-DNA in niedrigen Titern auch mit der integrativen Form von HBG beobachtet werden kann. Die Infektion von HCV-Patienten mit HBV nach 1,5-2 Jahren führt bei mehr als der Hälfte der Patienten zu einem dauerhaften Verschwinden des einen oder eines anderen viralen Genoms aus dem Serum und der am häufigsten nachgewiesenen Ausscheidung von HBV-DNA. Bei einer gemischten chronischen HBV / HCV-Infektion ist dies relativ selten Nur zwei der untersuchten Virusgenome, die nach Meinung vieler Autoren mit dem Phänomen der Virusinterferenz in Verbindung gebracht werden. In diesem Fall gibt es nicht nur Situationen der gegenseitigen Hemmung zweier Genome, die sich in der Folge durch die isolierte Dominanz eines Genoms manifestieren, sondern auch vereinzelte Fälle einer vollständigen Selbstheilung, wenn beide viralen Replikationsmarker (HBV-DNA und HCV-RNA) nicht mehr nachgewiesen werden. Auf der anderen Seite gibt es Hinweise auf das Vorhandensein eines kumulativen Effekts bei Infektion mit zwei Viren, was zu einem schnelleren Fortschreiten des pathologischen Prozesses in der Leber als bei einer Monoinfektion führt.

Das Potenzial für ein günstiges HBV-Ergebnis kann durch Serokonversion von HBeAg mit einem schnellen Anstieg des HBEB-Titers angezeigt werden, während lang anhaltend stabile HBEAH-Titer auf latente "Träger" von HBsAg oder schwach symptomlosen HBGV hindeuten.

Bei der Bestimmung der Viruskonzentration oder des Virusreplikationsgrades ist der HBV-Virämiegrad (DNA-Genokopie) von großer Bedeutung. Zuteilen sehr niedriger (weniger als 103), niedriger (103-106), mäßiger (106-108), hoher (mehr als 108) Virämie. Eine sehr niedrige Virämie kann nur mit einer speziell entwickelten Polymerasekettenreaktion nachgewiesen werden.

Die folgenden morphologischen Anzeichen von Leberschäden sind charakteristisch für Hepatitis B: hydropische, selten Ballonentartung von Hepatozyten; Stufen-, Brücken- und multilobuläre Nekrose von Hepatozyten; lymphohistiozytäre Infiltration; Fibrose des Schweinetraktes; "matovosteklovidnye" Hepatozyten (Marker HbsAg). Bei der Färbung mit Orcein wird festgestellt, dass Hepatozyten HBsAg enthalten. Darüber hinaus kann das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen unter Verwendung der indirekten Immunperoxidase-Methode nachgewiesen werden.

Behandlung von chronischer Virushepatie B (HBV)

Merkmale der Behandlung der chronischen Virushepatitis B. Die Behandlung der chronischen Hepatitis B beinhaltet die Verringerung der Entzündung und des Fibrosegrades in der Leber, die Unterdrückung der HBV-Replikation, das Erreichen einer HBeAg-Serokonversion in HBeAb und die Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. In der replikativen Phase der Hepatitis ist eine antivirale Therapie zur Unterdrückung der aktiven Fortpflanzung des Virus erforderlich, und bei integrativen HBeAg-negativen HBV-Therapiemaßnahmen sollten die Aktivierung des Infektionsprozesses verhindert werden.

Zur Behandlung der chronischen Hepatitis B werden drei Gruppen von Medikamenten verwendet:

  • Interferon, PegIntron;
  • Nukleosidanaloga: Lamivudin, Adfovir, Famciclovir, Entecavir;
  • Immunstimulanzien: Timosin, HBV-Impfstoff, Interleukin-2, -12.

Gegenwärtig werden in der klinischen Praxis zur Behandlung von chronischer Virushepatitis B in der Replikationsphase Interferon-P-Präparationen, die durch das rekombinante Verfahren erhalten werden, häufiger als Intron A, Reaferon, Roferon verwendet. Die Wirksamkeit von alpha-Feron, Berofor, Vellferon, Feron, Agigeron usw. wurde ebenfalls nachgewiesen: Eine vielversprechende Richtung in der Behandlung ist die Verwendung von PegIntron als Monotherapie und in Kombination mit Nukleosidanaloga.

Interferon-P hat antivirale, immunmodulatorische, antifibrotische und antitumorale Wirkungen und unterdrückt wirksam die Replikation des Hepatitis-B-Virus.Der Wirkungsmechanismus von Nukleosidanaloga wird durch Blockieren der Konstruktion der viralen DNA-Kette und somit des Abbruchs der HBV-Replikation implementiert.

Da IFN die Vermehrung des Virus in der Zelle hemmt, ist sein Wert nur beim Nachweis von Replikationsmarkern des HBV-Virus (HBeAg, HBV-DNA im Serum oder in Leber-Nunk-Tata) ratsam.

Die häufigste positive und anhaltende Reaktion auf eine Interferonbehandlung wird beobachtet, wenn die folgenden klinischen und virologischen Faktoren vorliegen:

  • kurzer Verlauf der HBV-Infektion (bis zu 2 Jahre);
  • junges Alter;
  • der Beginn der Krankheit im Erwachsenenalter;
  • weiblich;
  • hohe Serumaminotransferase-Spiegel (mehr als 5-6 mal normal);
  • hohes Niveau der CEC;
  • geringe HBV-DNA-Spiegel im Serum;
  • Anamnese der icterischen Form der akuten Virushepatitis B;
  • Mangel an Super- und Koinfektionen mit Hepatitis D-, C-, F-Viren;
  • das Fehlen schwerer assoziierter Erkrankungen der inneren Organe;
  • Kein Hinweis auf das Ergebnis bei einer Zirrhose.

Es gibt verschiedene Interferon-Behandlungsschemata für chronische Virushepatitis B. Das Interferon-Anwendungsschema von 5 Millionen IE 5–7 Mal pro Woche oder 5 Millionen IE 3 Mal pro Woche wird oft verwendet, abhängig von der individuellen Toleranz und Empfindlichkeit des Patienten. Eine Reihe von Autoren schlagen hohe Dosen von IFN vor - bis zu 10 Millionen ME pro Tag oder jeden zweiten Tag und für Mischinfektionen (HBV + HDV) bis zu 12 Monate. Die Behandlungsdauer beträgt 4-6 Monate. Nach Meinung anderer Experten sind solche hohen Dosen nicht gerechtfertigt und führen zu stärker ausgeprägten Nebenwirkungen, hemmen die Produktion von endogenem Interferon, hemmen die Antikörperreaktion auf das virale Antigen, was zur Persistenz des Infektionsprozesses und zur Ansammlung von gegen Interferon neutralisierenden Antikörpern beiträgt. Um die Entwicklung einer Interferonresistenz zu verhindern, ist es ratsam, die Beladungsdosis des Arzneimittels zu Beginn der Behandlung vorzuschreiben und dann die Dosis schnell auf das Optimum zu reduzieren.

Dosierungen und Behandlungsschema hängen von der Aktivität des Prozesses und der Menge an Serum-HBV-DNA ab. Das Ansprechen auf die Interferontherapie beginnt mit einem Spitzenanstieg der Al-AT-Aktivität nach durchschnittlich 8 Wochen oder mehr nach Beginn der Behandlung (zytolytische Krise), was auf das Vorhandensein einer Immunclearance infizierter HBV-Hepatozyten schließen lässt. Vorausgesetzt, die Behandlung hat eine positive Wirkung, normalerweise nach einer zytolytischen Krise, verschwinden HBV-DNA und HBeAg aus dem Blutserum, und die Aktivität der Aminotransferasen ist normalisiert. In Abwesenheit des Effekts einer Pause, ist es möglich, die Behandlung mit Interferon-a in den oben angegebenen Dosen nach vorheriger Behandlung mit Prednison in den Dornen von 1 Monat fortzusetzen.

Kriterien für die Wirksamkeit der Behandlung:

  • Verschwinden von Hepatitis-B-Virus-Replikationsmarkern (HBV-DNA, LNC-Polymerase, Serokonversion von HBeAg im "Wildtyp" von HBV, HBcAb-IgM);
  • die Normalisierung der Aktivität von Aminotransferasen (ALT);
  • Normalisierung oder Verbesserung des histologischen Bildes der Leber (Verringerung der entzündlichen lymphohistiozytären Infiltration der Pforten, fokale und gestufte Nekrose, Verschwinden von "Matteglas" -Hepatozyten um mindestens 2 Punkte).

Laut kontrollierten Studien geben 30–40% der HBV-Patienten eine vollständige Antwort auf die Interferonbehandlung. Das höchste Niveau der Serokonversion von HBeAg (33%) in Fällen von HBeAg-positivem CHB nach 16-wöchiger Behandlung mit Interferon-a wird in der Regel bei Patienten mit hoher Krankheitsaktivität vor Beginn der Behandlung beobachtet.

Eine Vorbehandlung mit Prednisolon in einer Dosis von 30–40 mg / Tag über einen Zeitraum von 6–8 Wochen bei Patienten mit chronischer Hepatitis B mit schwankender subnormaler und / oder ALT-Aktivität innerhalb von 1,5–2-Normen führt zu einer Erhöhung der Häufigkeit von HBeAg-Serokonversion, was durch die Wiederherstellung des Immunsystems erklärt wird nach der Abschaffung der Kortikosteroide.

Wir müssen jedoch bedenken, dass diese Behandlung mit dem Risiko einer scharfen Aktivierung der Infektion im zirrhotischen Stadium des Prozesses verbunden ist. Daher ist eine sorgfältige Auswahl der Patienten für diese Variante der antiviralen Therapie, einschließlich einer Leberbiopsie, erforderlich, um eine CP auszuschließen.

Unter Chemotherapeutika werden häufig Medikamente eingesetzt:

  • Das antivirale Medikament Adenin Arabinosite (Vidarabin) wird für 3 Wochen in einer Dosis von 7,5-15 mg pro Tag verordnet. Der erste dreitägige Kurs hemmt die Replikation des Hepatitis-B-Virus, ein wiederholter Verlauf bewirkt einen dauerhaften Effekt mit einer Abnahme der Aktivität der DNA-Polymerase bei 73% und dem Verschwinden von HBsAg bei 40% der Patienten. Nebenwirkungen von Adenin-Arabinosit sind pyrogene Reaktionen, Neuromyopathie, die bei einer Behandlungsdauer von mehr als 8 Wochen auftreten;
  • Ribavirin, ein Analogon des Guanosins, hat ein breites Wirkungsspektrum gegen RNA- und DNA-Viren. Das Medikament hemmt bestimmte Replikationsstadien. Anwendung in einer Dosis von 1000-1200 mg in zwei Dosen für 3-4 Monate. Mögliche Nebenwirkungen - Bauchschmerzen, hämolytische Anämie. Monotherapie mit Rybavirin war unwirksam. Geeignetere Kombinationstherapie mit Intron und Rybavirin;. Zusätzlich zu diesen Medikamenten wird Thymazid mit 600 bis 800 mg / Tag verwendet.

In Anbetracht der Möglichkeit einer Replikation des Hepatitis-B-Virus unter dem Einfluss von Glukokortikoiden ist es in einigen Fällen ratsam, eine Kombinationstherapie mit Prednison und antiviralen Mitteln zu verwenden. Patienten, die sich in der Integrationsphase befinden, werden vorläufig wöchentlich mit Prednison (40 mg / Tag) oder Metipred (60 mg / Tag) behandelt, gefolgt von einer Reduktion der Dosen auf unterstützende. Anschließend wird ein antivirales Medikament gemäß dem Standardschema behandelt, das zum Verschwinden von DNA-Polymerase und HBeAg aus dem Blut führt. Die Aminotransferase-Aktivität nimmt ab, der Gehalt an Kohleglobulinen nimmt ab, die morphologischen Anzeichen der Aktivität des Prozesses nehmen ab. Die Anfangsdosis von Prednison beträgt 20 bis 30 mg pro Tag. Bei einer positiven klinischen und biochemischen Dynamik von 2,5 mg in 7-10 Tagen beginnt die Dosis des Arzneimittels frühestens in 3-4 Wochen zu reduzieren, während der Zustand des Patienten und der Aktivitätsgrad der Aminotransferasen im Blut, in Globulinen, Serummarkern von Hepatitisviren, überwacht werden. Normalisierung der biochemischen Parameter wird die Behandlung mit individuell ausgewählten unterstützenden Dosen (5-10 mg / Tag) für 8-10 Monate fortgesetzt, wonach die tägliche Dosis jeden Monat um 2,5 mg reduziert wird. Manchmal dauert die Behandlung 2-3 Jahre.

Thymuspräparate umfassen zusätzlich zu denen, die den Ärzten von Thymalin, Timogen und T-Activin vertraut sind, Arzneimittel wie Imunofan (100 µg / Tag subkutan 2-mal pro Woche für 8-12 Wochen), Myelopid (3-6 mg subkutan, intramuskulär oder intramuskulär) intravenös 1 mal pro Tag im Abstand von 2 Tagen (der Kurs besteht aus 3-5 Injektionen), Bionormolayzer ist ein Präparat pflanzlichen Ursprungs.


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