Kryoglobulinämische Vaskulitis bei Hepatitis C

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Hepatitis C (HCV) ist eine schwere Infektionskrankheit, die nicht nur von der hohen Chronizität des Prozesses, sondern auch von extrahepatischen Komplikationen bestimmt wird. Fachärzte identifizieren mehr als zehn Krankheiten, die mit dem Hepatitis-Virus in Verbindung stehen: Nierenschaden, Nerven- und Kreislaufsystem, Augen usw. Die Wissenschaftler achten jedoch besonders auf die Kryoglobulinämie bei Hepatitis C, einem pathologischen Prozess, der durch das Vorhandensein von Immunglobulinen im Blutserum gekennzeichnet ist, die bei einer Abnahme der Körpertemperatur (unter 37 ° C) ausfallen.

Kryoglobulin-Vaskulitis als extrahepatische Manifestation der Hepatitis C

Extrahepatische Komplikationen von HCV werden durch einen Autoimmunprozess im Körper verursacht, der durch Schäden an allen Organen und Geweben eines infizierten menschlichen Virus gekennzeichnet ist. Die Immunreaktion des Körpers provoziert die Entwicklung von Vaskulitis, verschiedenen Hautausschlägen, Pankreatitis und anderen pathologischen Prozessen. Komplikationen wirken sich negativ auf das Funktionieren des Nerven- und Immunsystems des Patienten aus, Nieren, Haut und Gelenke.

Für die Behandlung der Kryoglobulinämie-Vaskulitis wird dem Patienten die Therapie mit direkt wirkenden Medikamenten wie Daclatasvir oder Sofosbuvir verordnet.

Vaskulitis, eine extrahepatische Manifestation von HCV, äußert sich in Form von Kryoglobulinämie. Das Hauptsymptom des Beginns des pathologischen Prozesses im Körper ist das Auftreten eines Hautausschlags an den Beinen.

Darüber hinaus können diese Symptome auftreten:

  • periphere Neuropathie;
  • Fieber;
  • eine Zunahme der Größe der Lymphknoten;
  • Juckreiz;
  • Schmerzen und Muskelkater;
  • Narben auf der Haut.

Die Ursachen für die Synthese von Kryoglobulinen bei Hepatitis C sind kaum bekannt und bleiben unbekannt.

Die Kenntnis der Fachärzte über verschiedene Spezialisierungen hinsichtlich der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Kryoglobulinämie bei Patienten mit HCV, ihrer Symptome und ihrer Pathogenese ist wichtig für die rechtzeitige Erkennung der Pathologie und die Bestimmung einer wirksamen Behandlung. Die Therapie wird jeweils individuell verordnet.

Ursachen der Krankheit

Kryoglobulinämie bei Hepatitis ist eine Pathologie, die durch die Produktion spezifischer Proteine ​​(Immunglobuline) im Blut des Patienten gekennzeichnet ist. Diese als Kryoglobuline bezeichneten Substanzen lösen sich bei hohen Temperaturen auf und fallen bei niedrigen Temperaturen (unter 37 ° C) aus.

Die menschliche Immunität beginnt mit der Produktion von schützenden Antikörpern als Reaktion auf die Invasion pathogener Mikroflora:

Bei einem gesunden Menschen werden Antigene ohne Pathologien aus dem Körper entfernt. Aber Vaskulitis provoziert ihre Ansammlung, Immunglobuline setzen sich an den Wänden kleiner und großer Gefäße ab und zerstören sie.

Antigene sind bei HCV Proteine, die den Kern des Virus ausmachen. Bis heute ist der Mechanismus für die Entwicklung einer Kryoglobulinämie nicht vollständig verstanden.

Wie medizinische Statistiken zeigen, werden in 40% der Bevölkerung in unbedeutenden Mengen Kryoglobuline im Serum gefunden. In diesem Fall sind die Symptome einer Vaskulitis extrem selten. Manchmal treten die Symptome der Pathologie bei Patienten auf, denen die entsprechenden Proteine ​​im Blut fehlen. Die oben beschriebenen Gründe geben den Forschern keine Gelegenheit, den Mechanismus der Entwicklung der Krankheit zu untersuchen und Präventionsmaßnahmen zu entwickeln.

Kryoglobulin-Vaskulitis-Klassifizierung

Wie bereits oben beschrieben, handelt es sich bei Kryoglobulinen um spezifische Immunglobuline, die in Humanserum bestimmt werden. Substanzen fallen an den Wänden der Blutgefäße aus (Niederschlag), wenn die Körpertemperatur unter 37 ° C fällt, und wenn sie sich erwärmen, lösen sich Kryoglobuline auf.

Diese spezifischen Proteine ​​können in drei Kategorien unterteilt werden, abhängig von den Komponenten, aus denen sie bestehen:

  • einschließlich monoklonaler Immunglobulintyp, gekoppelt mit polyklonalem Immunglobulin;
  • einschließlich monoklonaler Immunglobulintyp einer Klasse;
  • einschließlich Verbindungen von Immunglobulinen verschiedener Klassen sowie Moleküle der Nicht-Immunglobulinklasse.

Die Krankheit kann eine essentielle (primäre) Form sowie eine sekundäre Form haben, die sich vor dem Hintergrund der Hepatitis C oder anderer infektiöser Prozesse im Körper entwickelt.

Es gibt 3 Arten von Kryoglobulinämie:

  • Typ I - monoklonale Form;
  • Typ II und Typ III sind ein gemischter pathologischer Prozess, da verschiedene Arten von Proteinen an der Krankheit beteiligt sind.

Bei Hepatitis C tritt am häufigsten eine Typ-II-Kryoglobulin-Vaskulitis auf. Diese Art von Pathologie tritt in 60 Prozent der Fälle auf. Im Blutserum sind mehrere Klassen von Immunglobulinen vorhanden.

Das Hauptsymptom der Typ-II-Krankheit ist die Schwellung des Mesangialgewebes.

Bei infektiösen Prozessen im Körper bakterieller oder viraler Natur sowie bei Kollagenose entwickelt sich Kryoglobulinämie des dritten Typs. In den Blutserumuntersuchungen wurde das Vorhandensein gemischter Immunglobuline fast aller Arten nachgewiesen. Die Pathologie kann die Entwicklung einer Immunkomplexnephritis auslösen. Es tritt in 50 Prozent der Fälle auf.

Klinische Manifestationen der Kryoglobulinämie-Vaskulitis

Kryoglobulinemische Vaskulitis zeichnet sich durch eine Vielzahl von Symptomen aus, die für andere pathologische Prozesse im menschlichen Körper charakteristisch sind.

Die wichtigsten Anzeichen von Kryoglobulinämie:

  • Hautausschläge;
  • schwere Schwäche, chronische Müdigkeit;
  • Schmerzen und Schmerzen in Muskeln und Gelenken.

Zu Beginn der Entwicklung der Pathologie bei einem Patienten nimmt die Empfindlichkeit der Haut ab. Aber nach einer gewissen Zeit am Körper, besonders an den Beinen, erscheint Purpura - kleine Blutungsbereiche. Das letzte Symptom ist mit einer Beschädigung winziger Blutgefäße verbunden. Hautausschlag, der an den unteren Extremitäten auftritt, ist nicht nur mit bloßem Auge sichtbar, sondern auch tastbar. Purpura-Darstellungen ragen leicht über die Haut und haben eine dichte Struktur. Wenn der Ausschlag vorbeigeht, bleibt an seiner Stelle eine ausgeprägte Hyperpigmentierung der Haut - eine Ansammlung von Blutzellen nach der Zerstörung der Blutgefäße.

Die durch Kryoglobulinämie verursachte Vasogulitis wird in fast 100 Prozent der Fälle von Schmerzen und Schmerzen in den Gelenken begleitet. Die Krankheit kann nicht nur kleine, sondern auch große Gelenke (Hüfte oder Knie) beeinträchtigen. Begleitende respiratorische Virusinfektionen oder Überkühlung des Körpers tragen zu erhöhten Schmerzen bei. Chronische Vaskulitis kann Arthritis auslösen. Einige Patienten klagen über Muskelkater.

Ein solcher pathologischer Prozess wird manchmal von einer Schädigung des peripheren Nervensystems begleitet, die durch eine Abnahme der Empfindlichkeit der Haut gekennzeichnet ist. In Einzelfällen leiden Patienten mit Kryoglobulinämie an Parese und Lähmung.

Wenn die Krankheit die Gefäße des Gehirns betrifft, kann der Patient Sprach- und motorische Beeinträchtigungen entwickeln.

Die Pathologie betrifft häufig lebenswichtige Organe, einschließlich des Atmungssystems. Der Patient hat Husten mit ausgeprägter Atemnot.

Im Urin des Patienten befindet sich eine große Proteinmenge. Wenn Sie nichts unternehmen, kann sich ein akutes Nierenversagen bis hin zum Tod entwickeln.

Wenn die Vaskulitis die Wände der Blutgefäße des Verdauungstraktes zerstört, können schwere Bauchschmerzen auftreten.

Diagnose und Behandlung

Bei der diagnostischen Untersuchung in der Serumanalyse wurde das Vorhandensein von γ-Globulin festgestellt. Die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ändert sich geringfügig. Im Winter, wenn die Lufttemperatur unter 4 ° C fällt, hat ein Patient mit Kryoglobulinämie eine signifikante Erhöhung der Erythrozytensedimentationsrate.

Bei der Untersuchung des Serums kann es zu einer deutlichen Agglutination und Kryopräzipitation von roten Blutkörperchen kommen.

Es muss betont werden, dass sich die Kryoglobulinämie-Vaskulitis vor dem Hintergrund solcher Infektionskrankheiten entwickelt:

Einige Forscher sind der Meinung, dass eine chronische Vaskulitis die Entwicklung eines Lymphoms auslösen kann.

Patienten mit Röntgenaufnahmen der Lunge zeigen Symptome einer interstitiellen Fibrose, das Pleuraprospekt ist verdickt und es treten Infiltrate auf.

In den letzten Jahren haben sich verschiedene Methoden zur Behandlung des pathologischen Prozesses bewährt. Um spezifische Immunglobuline aus dem Blutserum zu entfernen, wird dem Patienten Plasmapherese vorgeschrieben. Empfohlener Verlauf einer hormonellen und entzündungshemmenden Therapie.

Wenn sich die Pathologie vor dem Hintergrund einer Hepatitis C oder eines anderen Infektionsprozesses entwickelt hat, werden dem Patienten antivirale und antibakterielle Medikamente verschrieben.

Es ist völlig unmöglich, eine Vaskulitis zu heilen. Die moderne Medizin verfügt jedoch über Behandlungsmethoden mit innovativen Technologien, die dazu beitragen, die Symptome der Krankheit zu lindern und die Lebensqualität des Patienten zu verbessern.

Wenn Sie jedoch nicht sofort zum Arzt gehen und das Problem nicht beheben, führt die Kryoglobulinämie zu den schwerwiegendsten Konsequenzen einschließlich des Todes.

Die Haupttodesursache von Patienten an Vaskulitis:

  • lymphoproliferative Komplikationen;
  • Leber- und Nierenversagen;
  • Pathologie der Blutgefäße und des Herzens, unvereinbar mit dem Leben.

Schwere Manifestationen des pathologischen Prozesses, der bedeutende Bereiche der Haut und lebenswichtiger Organe betrifft, behandeln Fachärzte mit Corticosteroiden und anderen Immunsuppressiva.

Es ist wichtig, wiederholte Kryopherese und Plasmapherese durchzuführen. Verfahren helfen, Blutplasma von spezifischen Immunglobulinen zu entfernen.

Die Behandlung der Zerstörung der Wände der Blutgefäße mit der traditionellen Medizin wird nur unter strenger Anleitung des behandelnden Arztes durchgeführt. Die Ablehnung von Drogen oder deren Ersatz durch Folk ist inakzeptabel. Die Therapie sollte umfassend sein.

Die Notwendigkeit einer aggressiven Behandlung der Kryoglobulinämie-Vaskulitis führt zu einem regelmäßigen geplanten Krankenhausaufenthalt der Patienten. Die Bedingungen und Dauer des Krankenhausaufenthalts werden mit Ihrem Arzt besprochen und hängen vom individuellen Therapieverlauf ab. In den Intervallen zwischen den Behandlungen muss sich der Patient einer systematischen diagnostischen Untersuchung unterziehen, einschließlich des Bestehens von Urin und Blutuntersuchungen. Wenn sich die Testergebnisse verschlechtern, wird ein ungeplanter Krankenhausaufenthalt durchgeführt.

Abschließend möchte ich Folgendes betonen:

  1. Kryoglobulinämische Vaskulitis ist der härteste pathologische Prozess im menschlichen Körper, der eine lange und aktive Behandlung der Krankheit erfordert. Oft werden den Patienten Zytostatika und Glukokortikoide verschrieben.
  2. Wenn die Vaskulitis nicht behandelt wird, ist die Prognose ungünstig: Die Krankheit endet mit dem Tod des Patienten.
  3. Eine effektive und rechtzeitige Behandlung verbessert die Lebensqualität des Patienten. Aber einige Medikamente haben Nebenwirkungen.
  4. Damit die Therapie die erwartete Wirkung entfalten kann und ihr Verhalten keine Nebenreaktion des Körpers des Patienten hervorruft, ist eine regelmäßige klinische und Laborüberwachung erforderlich.
  5. Wenn sich der allgemeine Gesundheitszustand verschlechtert oder neue Symptome auftreten, sollte der Patient unverzüglich einen Arzt aufsuchen oder einen Rettungswagen rufen.

Wenn die komplexe Therapie rechtzeitig verordnet wird, erscheint das zehnjährige Überleben der Patienten ab den ersten Anzeichen einer Kryoglobulinämie-Vaskulitis bei etwa siebzig Prozent.

Kryoglobulinämie und Hepatitis-C-Virus

N.V. Dunaeva, Russisches Staatsforschungsinstitut für Influenza, Ministerium für Gesundheit und soziale Entwicklung Russlands, St. Petersburg E.V. Esaulenko, Staatliche pädiatrische medizinische Akademie in St. Petersburg

Zusammenfassung Die Übersicht präsentiert die neuesten Daten zu Kryoglobulinämie im Zusammenhang mit dem Hepatitis-C-Virus: Häufigkeit des Auftretens, Pathogenese, klinische Manifestationen, Labordiagnostik und Therapieansätze.

Schlüsselwörter: Kryoglobulinämie, Hepatitis-C-Virus.

Zusammenfassung Die Übersicht präsentiert aktuelle Daten zu Kryoglobulinämie, die mit einem Hepatitis-C-Virus in Verbindung stehen: Prävalenz, Pathogenese, klinische Manifestationen, Labordiagnostik, Therapieansätze.

Schlüsselwörter: Kryoglobulinämie, Hepatitis-C-Virus, HCV.

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) wurde erstmals 1989 von einer Gruppe von Wissenschaftlern unter der Leitung von M. Houghton und Q. Choo isoliert [1]. Große Aufmerksamkeit für diese Infektion wird nicht nur durch ihre weit verbreitete und häufige Chronizität [2], sondern auch durch das Auftreten verschiedener extrahepatischer Manifestationen bestimmt. Gegenwärtig wurden mehr als ein Dutzend mit HCV assoziierte Pathologien beschrieben, unter denen Läsionen des Kreislaufsystems, Speicheldrüsen, Augen, Pankreas, Nervensystem, Muskeln, Gelenke, Nieren usw. vorhanden sind.

Seit vielen Jahren widmen die Forscher besonderes Augenmerk der Kryoglobulinämie, einem pathologischen Zustand, bei dem sich Immunglobuline im Blut befinden, die bei Kälte ausfallen können [3].

Einerseits wird das Auftreten von Kryoglobulinen bereits als extrahepatische Manifestation einer HCV-Infektion angesehen. Auf der anderen Seite kann die entwickelte Kryoglobulinämie eine "pathogenetische Verbindung" bei der Bildung einer Reihe anderer mit HCV-Infektionen assoziierter Pathologien darstellen, wie z. B. Kryoglobulinämie-Vaskulitis, membranöse proliferative Glomerulonephritis, B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom.

Die Kenntnis verschiedener Fachleute über die Möglichkeit der Entwicklung einer Kryoglobulinämie bei Patienten mit Hepatitis C, deren Pathogenese, Varianten klinischer Manifestationen und des Verlaufs ist äußerst wichtig für die rechtzeitige Diagnose und Auswahl der rationalsten Fälle in jedem Einzelfall der Therapie.

Historisch haben M. Wintrobe und M. Buell 1933 erstmals ein „ungewöhnliches“ Hyperprotein bei einem Patienten mit multiplem Myelom mit Raynaud-Syndrom und spezifischen Hautausschlägen an den Gliedmaßen beschrieben, dessen Serum unmittelbar nach der Probenentnahme ausfiel [4].

Der Begriff „Kryoglobulin“ wurde 1947 von V. Lerner und G. Watson eingeführt [5] und bezieht sich auf kalte Präzipitation fähige Proteine.

1974, J.C. Brouet et al. [6] vorgeschlagen, drei Arten von Kryoglobulinämie - I, II, III, abhängig von der Zusammensetzung des Kryopräzipitats zu unterscheiden: Typ I wird durch monoklonale Immunglobuline der einen Klasse - IgM, IgG, seltener durch IgA -, II - und III - Typen - durch Immunglobuline verschiedener Klassen dargestellt.

Gleichzeitig schließt Typ II Kryoglobuline ein, die aus einem monoklonalen Immunglobulin (normalerweise IgM, das oft die Eigenschaften eines Rheumafaktors hat), kombiniert mit einem anderen Typ von polyklonalem Immunglobulin (normalerweise IgG) und Typ III - verschiedenen Kombinationen von polyklonalen Immunglobulinen: IgG + IgM IgG + IgA + IgM usw. Am häufigsten ist die Kombination von IgG + IgM [6,7].

Kryoglobulinämie kann sich bei verschiedenen lymphoproliferativen [4–9], Autoimmunerkrankungen [9, 10] und Infektionskrankheiten (11–13) entwickeln. Es wurden auch Fälle von idiopathischer Kryoglobulinämie [9–15] beschrieben, nach deren sorgfältiger Untersuchung die Kryoglobulinämie noch mit einer systemischen Gewebepathologie oder einem paraneoplastischen Syndrom assoziiert werden kann [15].

1990 wurde erstmals der Zusammenhang von gemischter Kryoglobulinämie und chronischer Hepatitis C (CHC) festgestellt [16]. Derzeit steht der Zusammenhang zwischen HCV und der Entwicklung einer gemischten Kryoglobulinämie außer Zweifel und wird durch die hohe Häufigkeit des Kryoglobulindetektors bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bestätigt, die stark schwanken - von 19 bis 71% [17–26], was laut Daten von Z. Kayali im Durchschnitt liegt et al. [27] Eine Meta-Analyse von 19 Studien, 44%.

Die Gründe für solche Fluktuationen sind nicht vollständig geklärt und möglicherweise auf die geografische Region bezogen, was die Besonderheiten der Wechselwirkung zwischen den vorherrschenden Genotypen von HCV und dem Immunsystem der Bevölkerung widerspiegelt [28].

Es ist zu betonen, dass die Inzidenz von Kryoglobulinämie bei Patienten mit chronischer Hepatitis C signifikant höher ist als bei anderen chronischen Lebererkrankungen (32%) [19], Hepatitis B (15%) [19], Infektionen durch das humane Immundefizienzvirus (6%) [13].

Die Inzidenz von Kryoglobulinämie korreliert mit der Dauer der Krankheit und ist bei Patienten mit gebildeter Zirrhose häufiger [17, 27].

Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C werden niedrige Kryokritiswerte festgestellt (4 - 4%), viel seltener (5 - 10%) und hoch (mehr als 10%) [17, 20, 23]. Die Prävalenz niedriger Kryokritwerte scheint auf die Eigenheiten der Wechselwirkung des Virus mit den Zellen des Immunsystems zurückzuführen zu sein, nämlich auf den unbedeutenden Gesamtanteil der HCV-infizierten Blutzellen von 0,2 bis 8,1% (einigen Daten zufolge) [29]. In dieser Hinsicht ist es wahrscheinlich, dass der Organismus in den meisten Fällen die Fähigkeit beibehalten kann, ein Gleichgewicht zwischen der Produktion von Kryoglobulinen und ihrer Ausscheidung aufrechtzuerhalten.

Die Gründe für die Synthese von Kryoglobulinen in CHC sind nicht bekannt. Angesichts der Unmöglichkeit, das Virus in das Genom von Zellen einzubetten, liegt dies aufgrund seiner Einzelstich [30], der nachgewiesenen Fähigkeit von HCV, an B-Lymphozyten zu binden [31], und dem Nachweis des Virus in den Zellen des Immunsystems [29, 32–35], die derzeit akzeptierte Theorie Die Rolle des Virus für pathologische Prozesse ist die Theorie der chronischen Stimulation von B-Zellen [29, 36]. Die Mechanismen der Stimulation und die Gründe für den Wechsel von polyklonal (das Ergebnis ist die Produktion von Kryoglobulinen und Autoantikörpern) zu monoklonal mit der Bildung eines bestimmten Typs von Rheumafaktor - IgM? und Nicht-Hodgkin-Lymphome sind kaum verstanden.

Die Stimulierung der somatischen Mutagenese führt zur Proliferation von Klonen mit einer spezifischen Variante des Zusammenbaus der variablen Regionen von schweren (VH) und leichten (VL) Immunglobulin-Genketten, hauptsächlich VH 51p1 und / oder VL kv325 [37], mit ihrer selektiven Proliferation. Und die Bcl-2-Mutationen von Prooncogen, meist vertreten durch die t (14; 18) -Translokation, bei der das bcl-2-Gen vom Chromosom 18 auf das Chromosom 14 (14q32) übertragen wird, liegen neben dem Gen, das die schwere Kette der variablen Region des JH-Immunglobulins kodiert, und erweisen sich als zufällig Verbunden damit - bcl-2 / JH [38], das durch Kryoglobulinämie in Verbindung mit HCV in 71–86% nachgewiesen wurde [38–41], führt zu einer verlängerten Zirkulation pathologischer Klone im Körper.

Es gibt Studien, die auch eine genetische Prädisposition für die Entwicklung von Kryoglobulinämie in Form signifikant häufigerer Veränderungen des DR3-HLA-Locus [22], DR6-HLA [42] zeigen, und Studien, die eine Prädisposition für die klinische Manifestation einer entwickelten Kryoglobulinämie als Tendenz zu häufigeren Veränderungen des DR7-Loci und zeigen DR15-HLA [43].

Eine gemischte Kryoglobulinämie wird häufig mit dem Auftreten des bei gemischten Kryoglobulinämie und CHC nachgewiesenen Rheumafaktors assoziiert, und zwar nach Angaben verschiedener Autoren zwischen 12 und 70% [17, 18, 20, 26].

"Rheumafaktor" ist ein Sammelbegriff, unter dem eine ganze Familie von Autoantikörpern liegt, die mit einem Fc-Fragment eines menschlichen oder tierischen IgG reagieren. Diese Familie umfasst Rheumafaktoren, die von allen Immunglobulinklassen vertreten werden [44]. Klassisch ist der Rheumafaktor bei CHC ein gegen IgG gerichtetes Immunglobulin der Klasse M. Es kann jedoch auch durch die Isotypen IgA und IgG dargestellt werden. So wurde bei 35% der Patienten mit Hepatitis C Rheumafaktor-IgA nachgewiesen, meist in Kombination mit Rheumafaktor-IgM [45].

Von 42% bis 60% [45, 46] der Patienten mit Typ II-Kryoglobulinie exprimieren den Wa-Kreuzidiotyp (CRI) des Rheumafaktors, der wiederum in mehr als 70% der Fälle mit leichtem CRI 17.109 oder schweren Ketten von CRI G6 assoziiert ist [ 46]. Bei der Bestimmung des Rheumafaktors im Labor ist eine Abnahme seiner Menge bei 4 ° C im Vergleich zu 37 ° C charakteristisch, da gemischte Kryoglobuline häufig eine Aktivität des Rheumafaktors aufweisen und deren Niederschlag mit einer Abnahme der Temperatur zu einer Abnahme der Anzahl des Rheumafaktors im Serum führt. 17].

Die pathogenetische Wirkung der Bildung von Kryoglobulinen für die Entwicklung einer systemischen Pathologie hängt mit der Bildung zirkulierender Immunkomplexe, die Kryoglobuline enthalten, ihrer Ablagerung in den Mikrogefäßsystemen verschiedener Organe und der Bildung von Ablagerungen ab [47, 48].

Mit der Lichtmikroskopie werden Ablagerungen in Form linearer homogener Ablagerungen entlang der Kapillarwände und klar abgegrenzten Granulatablagerungen im Zytoplasma neben den Zellgefäßen und Interzellularräumen beobachtet [49]. Eine immunhistochemische Studie zeigt, dass HCV-Struktur- und Nichtstrukturproteine, Immunglobuline, hauptsächlich M, seltener die G, C3-Komplementfraktion aufweisen [49].

Infolge der Ablagerung von Ablagerungen an den Wänden der Kapillaren wird eine Kaskade pathologischer Reaktionen ausgelöst, um das Komplementsystem [38] und die Blutgerinnungsfaktoren zu aktivieren [7]. Kapillare Mikrothrombose [48, 50] und reaktive Verdickung der Basalmembran der Gefäße [49] entwickeln sich.

Die pathogenetische Wirkung der entwickelten Kryoglobulinämie für die Leber bedarf weiterer Forschung. Die Möglichkeit der Bindung von Kryoglobulinen an die Zellmembranen der humanen Hepatozytenkultur in vitro mit anschließendem Eindringen von Kryoglobulinen in Hepatozyten wurde zuvor beschrieben [51].

Die Bindung zirkulierender Kryoglobuline an Leberzellen und die möglichen morphofunktionellen Wirkungen dieser Bindung in vivo wurden jedoch nicht untersucht. Der Zusammenhang zwischen der Entwicklung der Kryoglobulinämie, dem Wert des Kryokritus und der Aktivität der Alaninaminotransferase als Indikator für die Zytolyse von Hepatozyten konnte nicht aufgezeigt werden [17].

Andere Autoren fanden auch keine signifikanten Unterschiede in den Niveaus von Alanin-Aminotransferase bei Patienten mit Kryoglobulinämie und ohne sie [27, 52], obwohl ein Indiz für die mangelnde Kommunikation und das Ausmaß des Phänomens der Kryoglobulinämie cytolytischen Leberzellen zusätzliche morphologische Studien erfordert. Darüber hinaus gibt es in der Literatur Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Kryoglobulinämie, ihrem Spiegel und der Nekrose sowie einer Entzündung des Lebergewebes [26, 53].

Klinisch manifestiert sich Kryoglobulinämie keineswegs bei allen Patienten. Klinische Manifestationen entwickeln sich in der Regel mit dem langjährigen Vorhandensein von Kryoglobulinämie und einer hohen Anzahl von Kryokritis [24].

Die Literatur ausführlich gezeigt Kommunikation CHC und Kryoglobulinämie Pathologien wie Purpura, Arthralgien, Polyneuropathie, membranoproliferative Glomerulonephritis, Läsionen des Gastrointestinaltraktes, Herz, Zentralnervensystem, Raynaud-Syndrom, Sjögren, pulmonale Pathologie, Dermatomyositis [38, 55- 61], wobei die Anzahl und der Schweregrad der klinischen Manifestationen mit einem Anstieg des Kryokritniveaus zunahmen [62,63].

Die Labordiagnostik der Kryoglobulinämie wird meistens mit einer semi-quantitativen visuellen Methode durchgeführt, die in unserer vorherigen Studie ausführlich beschrieben wurde [64]. Das Ergebnis der Analyse ist die Isolierung des Kryopräzipitats und die Berechnung seines Verhältnisses zum Gesamtvolumen des Serums, ausgedrückt als Prozentsatz (der sogenannte Kryokritwert). Das erhaltene Kryopräzipitat kann verwendet werden, um die Art der Kryoglobulinämie, die Klonalität von Immunglobulinen unter Verwendung verschiedener immunodiagnostischer Verfahren, wie Immunelektrophorese, Immunfixierung oder Immunblotting, zu bestimmen.

Die Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C und Kryoglobulinämie, vor allem wenn sie exprimiert Vaskulitis Manifestationen stellt gewisse Schwierigkeiten im Zusammenhang mit der Komplexität der Beziehung und klinischer Notwendigkeit, in einigen Fällen eine Kombination von ätiologischer Therapie antivirale und pathogenetische Korrektur der Funktion einzelner Organe.

Im Allgemeinen hängt die Wahl der Behandlungsmethode von der Höhe der Virämie, dem Stadium der Erkrankung, dem Vorhandensein sekundärer extrahepatischer Organläsionen nach CHC und der Kryoglobulinämie ab.

Vor der Gründung der ursächliche Rolle von HCV in der Entwicklung von Vaskulitis cryoglobulinaemic Methode der Wahl war Eliminatsionnye und immunsuppressive Therapie, die bei der Verwendung von Plasmapherese besteht, krioafereza, Corticosteroiden und zytotoxischen Arzneimitteln.

Die Plasmopherese wurde häufig zur Behandlung von Vaskulitis eingesetzt. Sein Wirkungsmechanismus therapeutischen mit der Fähigkeit assoziiert, um schnell den Pegel des zirkulierenden Immunkomplex zu verringern, wodurch die Funktion des retikuloendothelialen Systems Wiederherstellung und die Menge von Immunkomplexen beeinflussen kann komplementoposredovannye Veränderung ihre Funktion, wie Löslichkeit oder Präzipitation Hemmung [65].

Die Verwendung von Kryophorese ist sinnvoller, da die selektive Filtration von Proteinen bei niedrigen Temperaturen erfolgt. Jedes Kryophorese-Verfahren führt zu einer Abnahme der Kryokritis um etwa 1/3 der ursprünglichen Rate, ohne dass der Gehalt an anderen Plasmaproteinen signifikant beeinflusst wird. Nach 7–10 Tagen wird jedoch ein Rückpralleffekt mit einer Erhöhung des Kryokritniveaus beobachtet. Die Kombination von Kryophorese mit einer immunsuppressiven Therapie kann die Entwicklung dieses Effekts verhindern [66].

Kausale Behandlung von Patienten mit HCV assoziierte Kryoglobulinämie Interferon alpha für 6 Monate oder mehr ist vielversprechend, und bewirkt eine Verringerung cryocrit und rheumatoide Faktorstufen [19, 67], bei vielen Patienten zu einem klinischen Remission führt. Gleichzeitig wird nach Beendigung der Behandlung häufig ein Rezidiv einer Virusinfektion beobachtet, was darauf hindeutet, dass das Medikament längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden muss [67]. Die Kombination von Interferon mit 6-Methylprednisolon trägt ebenfalls dazu bei, das Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern [68].

Verwendung von Interferon-alpha und seine pegylierte Formen in Kombination mit Ribavirin (1 -? - ribofuranosyl-1,2,4-triazol-3-carboxamid) bei Patienten mit HCV ist die 'Goldstandard' die Behandlung [69-73]. Die Kombinationstherapie liefert auch bei Patienten, die nach einer Interferon-Alpha-Monotherapie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erleiden, positive Ergebnisse [74].

Verwendung einer Kombination aus einem antiviralen Therapie, zum Beispiel Patienten mit einer Kombination Kryoglobulinämie und membranoznoproliferativnogo Glomerulonephritis mit HCV verbunden ist, mit Proteinurie nephrotisches Ebene bewirkt eine Verringerung cryocrit, Serum-Kreatinin und Proteinurie und zwar unabhängig davon, ob viraler Reaktion verringern, aber das Erreichen anhaltende virologische Reaktion positiv korreliert mit dem Grad der Proteinurie [75].

In einer kürzlich durchgeführten Studie, an der sich 329 Personen beteiligten, von denen 196 Kryoglobuline fanden, fanden die Autoren eine positive Beziehung zwischen der Anwesenheit von Kryoglobulinämie und dem Erreichen einer anhaltenden virologischen Reaktion nach einer kombinierten antiviralen Therapie [26].

Das Weiteren ist die antivirale Therapie in komplexer ansprechenden Patienten mit einer Reduktion von häufigeren Umlagerungen von schwerer Immunglobulinkette assoziiert [76] und die Regression von B-Zell-Klone, die die Gen-Translokation t enthält (14; 18) [41, 76].

Eine vielversprechende Richtung ist die Verwendung von monoklonalen Antikörpern gegen B-Zell-Rezeptoren, insbesondere Rituximab.

Rituximab ist ein monoklonaler Antikörper gegen CD20-Rezeptoren, die zusammen mit CD19 und Membranformen von IgM und IgD Teil des Antigenerkennungsrezeptors sind und eine wichtige Rolle bei der Signalübertragung in die Zelle spielen [77]. Rituximab bei Patienten mit einem gemischten Kryoglobulinämie und extrahepatischen Manifestationen beständig verlängert? Zeigte Interferon-Monotherapie eine komplette Remission bei 80% der Patienten, umfassend die Reduktion der klinischen Manifestationen (Purpura, Arthralgien, periphere Neuropathie), Reduktionsstufen cryocrit, Rheumafaktoren und Antikörper-Titer zu HCV [78].

Fälle von erfolgreicher Anwendung von Rituximab bei Patienten mit Verschlimmerung einer Glomerulonephritis mit HCV und Kryoglobulinämie, einschließlich der ersten Monotherapie (ohne Steroide), wurden beschrieben [79].

Im Ergebnis ist es einmal darauf hingewiesen werden, dass die HCV-Infektion mit der Niederlage der verschiedenen Organe und Systemen des Körpers ist, die Konsolidierung der Anstrengungen verschiedenen Spezialisten für die weitere Untersuchung des Pathogenese der Infektion und die Entwicklung von Ansätzen zur Behandlung von CHC-Patienten mit extrahepatischen Manifestationen erfordert, insbesondere mit Kryoglobulinämie.

Was ist Kryoglobulinämie?

Kryoglobuline sind einzelne oder gemischte Immunglobuline, die bei niedrigen Temperaturen reversibel ausfallen. Ärzte haben verschiedene Arten von Kryoglobulinen identifiziert. In der Tat handelt es sich bei diesen Substanzen um abnormale Proteine, deren Anwesenheit im Körper eine bestehende Krankheit signalisiert.

Kryoglobulinämie ist eine Krankheit, die durch das Vorhandensein von Kryoglobulinen im Blutserum gekennzeichnet ist. Es kann zu einem klinischen systemischen Entzündungsprozess führen (beeinflusst den Zustand der Nieren und der Haut), der durch Immunkomplexe von Kryoglobulin-Komponenten verursacht wird.

Kryoglobulinämie Einstufung

Arten von Kryoglobulinämie

Kryoglobulinämie wird nach Typ klassifiziert. Es passiert:

  • gemischt
  • wesentlich;
  • idiopathisch;
  • primär;
  • sekundär.

Die main (oder einfach) ist das Ergebnis einer übermäßige Ansammlung von monoklonalem Immunoglobulin wird in der Regel Immunglobulin M (IgM) oder (seltener) Immunglobulin G (IgG), Immunglobulin A (IgA).

Eine gemischte Kryoglobulinämie ist mit geringfügigen Veränderungen von großer Bedeutung. Bei dieser Form der Erkrankung wird Rheumafaktor (RFS) sowie IgM, IgG und IgA im Blut freigesetzt.

Rheumafaktor kann sowohl bei der primären als auch bei der sekundären Kryoglobulinämie im Blut vorhanden sein. Die häufigste ist die gemischte und primäre Form der Krankheit.

Kryoglobulinämie kann auch nach der Grunderkrankung klassifiziert werden, dh sie entwickelt sich vor ihrem Hintergrund. Dann heißt es Idiopathie. Die sekundäre Form impliziert eine autoimmune, infektiöse oder lymphoproliferative Störung.

Die meisten Patienten mit Kryoglobulinämie sind mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infiziert. Etwa 50% der Patienten mit Kryoglobulinämie-Vaskulitis geben einen positiven Test für Kryoglobuline ab.

Begleiterkrankungen können sein:

  • Lupus;
  • Sjögren-Syndrom;
  • rheumatoide Arthritis;
  • jede Form von Blutkrebs (Lymphom, Myelom oder Waldenström-Makroglobulinämie).

Ursachen der Kryoglobulinämie

Kryoglobuline sind spezifische Antikörper. Während die Ärzte nicht wissen, warum sie bei niedrigen Temperaturen fest oder gelartig werden. Wenn dieser Prozess aus irgendeinem Grund im menschlichen Körper auftritt, verursachen diese Antikörper Entzündungen und blockieren Blutgefäße (Vaskulitis).

Es gibt drei Haupttypen von Kryoglobulinämie. Sie werden nach dem erhaltenen Antikörpertyp in Gruppen eingeteilt: Typ I, II oder III.

Der zweite und der dritte Typ werden gemischte Kryoglobulinämie genannt. Der erste Typ entwickelt sich bei Blutkrebs oder einer kompletten Schädigung des Immunsystems.

Typ II und III sind am häufigsten bei Menschen, die an einer chronischen entzündlichen Erkrankung leiden, wie bei Autoimmunerkrankungen oder Hepatitis C.

Andere Ursachen für Kryoglobulinämie sind:

  • Leukämie;
  • multiples Myelom;
  • Pneumonie;
  • primäre Makroglobulinämie;
  • rheumatoide Arthritis;
  • systemischer Lupus erythematodes.

Symptome einer Kryoglobulinämie

Die Hauptsymptome einer Kryoglobulinämie (Typ-1-Krankheit, primäre) sind:

  • Akrocyanose;
  • Netzhautblutung;
  • Raynaud-Syndrom;
  • Purpura;
  • arterielle Thrombose.

Spezifische klinische Manifestationen im Zusammenhang mit den Typen III und II (sekundär, idiopathisch) sind folgende:

  • Müdigkeit;
  • Myalgie;
  • Nierenerkrankung;
  • kutane Vaskulitis;
  • periphere Neuropathie.
  • Läsionen der unteren Extremität mit erythematösen Makulae;
  • Purpura;
  • Geschwüre und Papeln;
  • Kapillaranomalien.

Gemeinsame Symptome:

Renale Symptome:

  • membranoproliferative Glomerulonephritis;
  • Proteinurie;
  • Hämaturie;
  • Nephrotisches Syndrom;
  • akutes Nierenversagen.

Lungensymptome

  • Kurzatmigkeit;
  • Husten;
  • Pleuraschmerz;
  • Lungenentzündung.

Andere Symptome von Kryoglobulinämie:

  • Magenschmerzen;
  • Akrocyanose;
  • arterielle Thrombose;
  • Funktionsstörung der Schilddrüse;
  • Arthralgie;
  • erhöhter Druck;
  • Hyperkeratose in kältegefährdeten Bereichen des Körpers;
  • Narben an der Nasenspitze, an den Ohren, Fingern und Zehen;
  • Akrocyanose;
  • Pleuraerguss;
  • Bronchiektasie
  • Hepatomegalie oder Anzeichen einer Zirrhose;
  • Erythem palmar;
  • eine Vergrößerung der Milzgröße;
  • Fieber

Neurologische Symptome:

  • sensorische Neuropathie;
  • Sehbehinderung;
  • ZNS-Schaden.

Kryoglobulinämie-Behandlung

Milde oder mittelschwere Formen der Kryoglobulinämie werden durch Beseitigung der Symptome der zugrunde liegenden Erkrankung behandelt. Die Symptome mäßiger Formen der Krankheit können beseitigt werden, ohne der Kälte ausgesetzt zu sein. Die Standardbehandlung von Hepatitis B ist bei den meisten Patienten wirksam. Die Kryoglobulinämie kann jedoch nur für eine Weile verschwinden und sich dann unter günstigen Bedingungen wieder manifestieren.

Schwere Kryoglobulinämie betrifft lebenswichtige Organe oder große Hautbereiche. Sie wird mit Kortikosteroiden und anderen Medikamenten behandelt, die die Aktivität des Immunsystems unterdrücken.

Verwendete Medikamente: Rituximab, Cyclophosphamid.

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Kryoglobulinämie

Der Begriff "Kryoglobulinämie" wird verwendet, um sich auf einen pathologischen Zustand zu beziehen, bei dem Serum Immunglobuline enthält, die bei 37 Grad oder mehr aufgelöst werden. Wenn die Temperatur fällt, fallen diese Immunglobuline (sie werden Kryoglobuline genannt) aus.

Es sei darauf hingewiesen, dass Kryoglobuline Substanzen sind, die nicht immer pathogen sind. Kryoglobuline werden beim Menschen bei entzündlichen Erkrankungen in verschiedenen Mengen produziert, während das Vorhandensein dieser Proteine ​​im Blut keinen Schaden anrichtet. Kryoglobulinämie entwickelt sich, wenn sich Kryoglobuline in kleinen Gefäßen ablagern und eine Entzündung der Wände verursachen - Vaskulitis.

Ursachen der Krankheit

Herpesviren

Die Infektion mit dem Herpesvirus ist eine der Ursachen der Erkrankung. In der Regel ist die Ursache für die Entstehung einer Kryoglobulinämie eine verschobene Infektionskrankheit. Die Art der Kryoglobuline ähnelt der Art der Antikörper, die vom Immunsystem produziert werden, um den Körper vor Bakterien und Viren zu schützen. Bestimmte Arten von Kryoglobulinen können Krankheitserreger binden und aus der Reproduktionszone entfernen.

Besonders häufig tritt Kryoglobulinämie auf, wenn sie mit Herpesviren, Hepatitis B und C, HIV, Epstein-Barr und Zytomegalie infiziert wird. Bei Hepatitis C entwickeln beispielsweise mehr als die Hälfte der Patienten Kryoglobulinämie.

Bakterielle Infektionen wie Syphilis, Endokarditis und viszerale Abszesse können ebenfalls eine Kryoglobulinämie auslösen. Manchmal entwickelt sich eine Kryoglobulinämie vor dem Hintergrund von Pilzinfektionen oder parasitären Infektionen.

Zu den Faktoren, die zur Entwicklung einer Kryoglobulinämie führen, gehören:

  • Schwere oder anhaltende Hypothermie;
  • Scharfe Dehydratation;
  • Hormonelle Störungen.

Arten von Krankheiten

Abhängig von der Art des Kryoglobulins, die pathologische Prozesse verursacht, gibt es drei Arten von Krankheiten:

Die monoklonale Gamma-Globulinopathie (meist IgG oder IgM, extrem selten IgA) ist charakteristisch für Typ 1-Kryoglobulinämie. Dieser Typ wird häufig mit Vanldenstrom-Makroglobulinämie kombiniert, manchmal mit multiplem Myelom.

Die Kryoglobulinämie-Typen 2 und 3 werden als gemischt eingestuft, da sowohl IgG als auch IgM in den Prozess einbezogen werden.

Kryoglobulinämie Typ 2 ist in den meisten Fällen mit Hepatitis B assoziiert, und Typ 3 Kryoglobulinämie ist mit bakteriellen Infektionen und Autoimmunerkrankungen assoziiert.

Es muss gesagt werden, dass für die Entwicklung der Pathologie nicht die Konzentration der Kryoglobuline ausschlaggebend ist, sondern die Temperatur, bei der sie ausfallen. Es ist üblich, drei Stufen der Gelierung von Proteinen dieses Typs zu unterscheiden:

Stufe 1 ist langsame Kryopräzipitation. Die Kryoglobulinfällung beginnt, wenn das Serum mehrere Tage bei einer Temperatur von 4 Grad liegt.

Stufe 2 ist durch mehrere Stunden nach dem Einlegen des Serums in die Kälte durch Kryopräzipitation gekennzeichnet.

In Stufe 3 erfolgt die Präzipitation von Kryoglobulinen unmittelbar nach der Blutentnahme, wenn die Spritze nicht vorgewärmt wurde.

Symptome einer Kryoglobulinämie

Die frühesten Symptome einer Kryoglobulinämie sind das Auftreten von Hautmanifestationen. Die Patienten bemerkten das Auftreten von petechialem Hautausschlag, Purpura. Besonders häufig treten Hautausschläge an Gesäß und Beinen auf.

Die Hälfte der Patienten hat Manifestationen des Raynaud-Syndroms und ein Drittel hat arthralgische Gelenkschmerzen. Patienten mit Kryoglobulinämie können hämorrhagische Diathese, Lungenblutungen und Bauchkrankheiten entwickeln. Manchmal gibt es ein Phänomen der peripheren Neuropathie - Muskelschwäche, Parästhesie usw.

Nierenpathologien, die sich aufgrund der Ablagerung von Kryoglobulinen in den Kapillargefäßen der Glomeruli und der nachfolgenden Thrombose entwickeln, sind jedoch für Patienten mit Kryoglobulinämie die gefährlichsten. Patienten können chronische oder subakute Glomerulonephritis, Nephropathie oder akutes Nierenversagen entwickeln.

Klinisch manifestieren sich diese Zustände durch Proteinurie, Hemanurie und Hypertonie.

Methoden zur Diagnose von Kryoglobulinämie

In der ersten Phase wird die Anamnese gesammelt. Die Patienten klagen über eine erhöhte Erkältungsempfindlichkeit, das Auftreten von Fieber und Atemnot mit Unterkühlung. Viele haben einen hämorrhagischen Ausschlag an den Beinen und am Gesäß, es gibt Funktionsstörungen der Nieren.

Geschichte nimmt

Zur Diagnose ist eine Anamnese-Sammlung erforderlich.
Bei einer externen Untersuchung muss die Art des Hautausschlags beurteilt werden. Bei Kryoglobulinämie Typ 1 hat Hautausschlag in der Regel keine entzündlichen Eigenschaften und erscheint auf der Haut, die Hypothermie ausgesetzt ist. Wenn eine gemischte Art von Kryoglobulinämie entzündlicher Natur des Ausschlags bemerkt wird, erscheint sie in Form einer tastbaren Purpura. Das Auftreten des Ausschlags wird durch einen langen Aufenthalt an den Beinen oder im Sitzen hervorgerufen.

Manchmal ist eine Biopsie des betroffenen Gewebes erforderlich, um die Diagnose einer Kryoglobulinämie zu bestätigen. Bei der Erforschung von Elementen der Purpura wird die Leukozytoklastische Vaskulitis entdeckt.

Behandlung

Der einzige wirksame Weg zur Behandlung von Kryoglobulinämie besteht darin, die Ursache zu beseitigen, die die Bildung von Kryoglobulinen hervorruft. Es reicht nicht aus, nur eine symptomatische Behandlung zur Beseitigung von Hautausschlägen und anderen klinischen Manifestationen durchzuführen.

Es gibt kein standardisiertes Behandlungsschema für Kryoglobulinämie. Die Taktik-Therapie wird unter Berücksichtigung der Besonderheiten des Verlaufs der Grunderkrankung entwickelt.

Daher ist es bei der Behandlung von Kryoglobulinämie, die sich vor dem Hintergrund der Hepatitis C entwickelt hat, notwendig, die Infektion aktiv zu bekämpfen.

Wenn Kryoglobulinämie schwerwiegende Folgen hat (z. B. Glomerulonephritis), müssen Immunsuppressiva vorgeschrieben werden, um einen weiteren Fortschritt des pathologischen Prozesses zu verhindern. In solchen Fällen wird eine Behandlung mit hochdosierten Glucocorticosteroiden und Cyclophosphamid durchgeführt.

Glukokortikosteroide werden auch in Fällen verschrieben, in denen die durch Kryoglobulinämie verursachte Vaskulitis systemisch wird.

Behandlung mit volkstümlichen Methoden

Für Kryoglobulinämie empfehlen die Volksheiler:

  • Infusion Sophora Japanisch.
  • Infusion von Holunderblüten und Ringelblumenblüten.
  • Die Infusion von Bergenia unter Zusatz von Honig.
  • Infusionen sollten morgens auf nüchternen Magen in einem Glas eingenommen werden.

Für die äußerliche Behandlung der Kryoglobulinämie wird empfohlen, ein gemeinsames Bad unter Zusatz von Kräutern zu nehmen. Es ist notwendig, Brennnessel, Medunitsu, Biest, Wegerich, Bergsteiger, Buchweizen zu verwenden.

Es ist sehr nützlich für Patienten mit Kryoglobulinämie, grünen Tee mit Vitaminpräparaten zu trinken. Sie können trockene Beeren der Schwarzen Johannisbeere, Wildrose, Sanddorn hinzufügen.

Prävention und Prognose

Die Prävention der Entwicklung von Kryoglobulinämie ist die rechtzeitige und aktive Behandlung von Infektionskrankheiten. Die Prognose für Kryoglobulinämie hängt von der Ursache der Erkrankung ab. Wenn die Primärinfektion auf die Therapie anspricht, spricht die Kryoglobulinämie gut auf die Behandlung an. Für den Fall, dass die Behandlung der zugrundeliegenden Infektion unwirksam ist, ist die Prognose zur Beseitigung der Kryoglobulinämie ungünstig.

Was ist Kryoglobulinämie-Vaskulitis?

Kryoglobulinämie ist eine Krankheit, die auftritt, weil ein präzipitiertes Protein im Blutserum auftritt und bei einer Temperatur von nicht mehr als 37 ° C ausfällt. Diese Krankheit äußert sich in hämorrhagischem Hautausschlag, Raynaud-Syndrom und Nierenversagen.

Laut Statistik werden Kryoglobuline (weniger als 0,8 mg / l) in etwa 40% der Bevölkerung im Serum gefunden. Gleichzeitig provozieren sie jedoch keine pathologischen Veränderungen im Körper.

Ein Risiko besteht für Frauen, bei denen die Krankheit 1,5 Mal häufiger auftritt. Seine Entwicklung ist auch mit bestimmten Krankheiten verbunden.

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Kryoglobulinämie Einstufung

Kryoglobuline sind spezifische Serum-Immunglobuline, die bei Temperaturen unter 37 ° C ausfallen und sich mit ihrem Wachstum lösen können.

Sie können in 3 Typen eingeteilt werden, abhängig von den Komponenten, die in ihrer Zusammensetzung enthalten sind:

  • monoklonale Immunglobuline einer bestimmten Klasse (IgM, IgG, seltener IgA);
  • monoklonales Immunglobulin in Kombination mit polyklonalem IgG;
  • Immunglobuline ungleicher Klassen (polyklonal), manchmal Nicht-Immunglobulinmoleküle.

Aufgrund des vorherrschenden Typs von Kryoglobulinen wird die Kryoglobulinämie vom Typ I, II und III unterschieden:

Gemäß der Ätiologie werden primäre (essentielle) Kryoglobulinämie und sekundäre Kryoglobulinämie, die mit Hepatitis C oder einer anderen Krankheit assoziiert sind, klassifiziert.

  • Typ-I-Erkrankungen treten bei 5–25% der Patienten auf, bei denen Kryoglobulinämie diagnostiziert wurde;
  • bei der Untersuchung von Blut bei einem Patienten werden monoklonale Immunglobuline nachgewiesen;
  • Veränderungen sind auch im Nierengewebe vorhanden, wo Anzeichen einer membranartigen proliferativen Glomerulonephritis festgestellt werden.
  • häufiger gibt es in der medizinischen Praxis Mischformen;
  • Typ-II-Erkrankungen treten normalerweise vor dem Hintergrund der Hepatitis C auf;
  • In diesem Fall kann der Patient eine wesentliche Kryoglobulinämie-Vaskulitis und eine Nierenpathologie erfahren.
  • gemischte Immunglobuline werden im Blut nachgewiesen.
  • Die dritte Art von Krankheit tritt normalerweise aufgrund bakterieller und viraler Infektionen auf.
  • Bei der Forschung im Blut werden polyklonale Immunglobuline verschiedener Spezies nachgewiesen.

Gründe

Wenn ein Fremdkörper in den menschlichen Körper eindringt, beginnt der Prozess der Antikörperproduktion. Im Körper eines gesunden Menschen vereinigen sie sich mit Antigenen und werden problemlos eliminiert. Bei diesem Leiden verbleiben sie jedoch wie ein unlöslicher Niederschlag in den Kapillaren. Bisher haben Ärzte die wahre Ursache dieser Pathologie nicht festgestellt.

Experten stellten fest, dass das Hepatitis-C-Virus normalerweise als Fremdkörper fungiert - ein Antigen, das jedoch nicht immer die einzige Ursache für die Entstehung einer Krankheit ist.

Wie die Praxis zeigt, haben die meisten Menschen Kryoglobuline im Blut, die Krankheit betrifft sie jedoch nicht. In einigen Fällen können die Symptome der Krankheit ohne pathologische Komplexe im Blut auftreten.

Lesen Sie hier die effektivsten Methoden zur Behandlung der systemischen Vaskulitis.

Diese Tatsachen lassen keine eindeutige Schlussfolgerung hinsichtlich der Gründe für die Entwicklung dieser Krankheit zu.

Symptome

Die Krankheit äußert sich bei verschiedenen Patienten unterschiedlich. Ärzte unterscheiden keine spezifischen Symptome dieser bestimmten Krankheit. Normalerweise ist die Haut des Patienten betroffen. Dies äußert sich in der Tatsache, dass es in bestimmten Hautbereichen empfindlich nachlässt, Gewebsnekrosen, Geschwüre und Gangrän auftreten.

In 90% der Fälle hat der Patient Purpura - einen dichten Hautausschlag in Form mehrerer Blutungen (Fotos können im Internet angesehen werden).

Darüber hinaus haben Patienten Beschwerden über Gelenkschmerzen. In jedem Fall kann die Krankheit verschiedene Bereiche betreffen. Zum Beispiel hat ein Patient Schmerzen im Bereich der großen Hüftgelenke und ein anderer - klein in den Füßen oder Händen. In einigen Fällen kann es zu einem Entzündungsprozess kommen.

Foto: Kryoglobulinämie Vaskulitis

Häufig verschlechtert sich der Zustand des Patienten durch Schädigung der inneren Organe (Lunge, Nieren, Leber, Milz usw.).

Ein weiteres Symptom der Kryoglobulinämie ist die Pathologie der Nerven, wodurch die Empfindlichkeit gestört wird.

Diagnose

Die Diagnose einer Kryoglobulinämie-Vaskulitis wird von einem Arzt gestellt.

Der Patient wird zu Labortests geschickt:

  • KLA, wo bei Patienten eine Zunahme der ESR, Pseudo-Leukozytose oder Thrombozytose festgestellt wird;
  • Mikroskopie eines Blutausstrichs, der zur Bestimmung von Kryoglobulinen durchgeführt wird;
  • biochemische und immunologische Blutuntersuchungen;
  • OAM zur Korrektur von Nierenveränderungen.

Kryoglobuline werden nicht immer bei Patienten gefunden. In diesem Fall kann der Arzt eine erneute Untersuchung vorschreiben, wenn Symptome vorliegen, die direkt auf diese Erkrankung hindeuten.

Neben durchgeführten Laborstudien:

Kryoglobulinämie

Kryoglobulinämie ist ein Syndrom, das durch die Anwesenheit von präzipitierten Proteinen (Kryoglobulinen) im Blutserum verursacht wird, die bei einer Temperatur unter 37 ° C ausfallen können. Manifestationen der Kryoglobulinämie können hämorrhagischen Ausschlag, Raynaud-Syndrom, Arthralgie, periphere Polyneuropathie, Hepatosplenomegalie, Glomerulonephritis und Nierenversagen sein. Diagnostische Tests von Kryoglobulinämie sind Blutuntersuchungen auf Serum-Kryoglobulin, RF, Anti-HCV usw.; Haut- oder Nierenbiopsieergebnisse. Kryoglobulinämie wird mit Glukokortikoiden, Zytostatika, antiviralen Medikamenten, Plasmapherese oder Kryophorese behandelt.

Kryoglobulinämie

Kryoglobulinämie ist ein immunpathologischer Prozess aufgrund der Ausfällung von Kryoglobulinen, der Ablagerung von Kryoglobulinämie-Immunkomplexen in den Gefäßwänden mit der Entwicklung einer systemischen Vaskulitis. Daten zur Prävalenz von Kryoglobulinämie in der Bevölkerung liegen nicht vor. Es ist bekannt, dass Kryoglobuline mit einer Konzentration von weniger als 0,8 mg / l im Serum bei 40% der Bevölkerung bestimmt werden, jedoch nicht kryopräzipitieren und keine pathologischen Veränderungen in den Geweben und Organen verursachen. Normalerweise tritt Kryoglobulinämie bei Menschen über 40 Jahren auf, bei Frauen 1,5-mal häufiger. Kryoglobulinämie wird bei verschiedenen pathologischen Zuständen beobachtet. Aufgrund der Besonderheiten der Pathogenese befasst sich die Rheumatologie jedoch hauptsächlich mit der Erforschung der Krankheit.

Ursachen der Kryoglobulinämie

Es wurde festgestellt, dass sich Kryoglobulinämie bei Erkrankungen der autoimmunen, lymphoproliferativen und infektiösen Genese entwickeln kann. Klinische Zusammenhänge von Kryoglobulinämie mit systemischem Lupus erythematodes, rheumatoider Arthritis, Dermatomyositis, Sklerodermie, Sjogren-Syndrom, Leberzirrhose und Sarkoidose werden beschrieben. In einigen Fällen wird dies durch den Zusammenhang mit multiplem Myelom, B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, Waldenstrom-Krankheit und chronischer lymphatischer Leukämie bestimmt. Ursache für die Entstehung einer Kryoglobulinämie sind besonders häufig Infektionskrankheiten: Herpes, infektiöse Mononukleose, Hepatitis A, B und C, Zytomegalie, HIV. Beispielsweise werden bei fast der Hälfte der Patienten mit chronischer Hepatitis C hohe Konzentrationen an Kryoglobulinen nachgewiesen. In einigen Fällen können Pilz- und Parasiteninfektionen, Syphilis, infektiöse Endokarditis und viszerale Abszesse ein Kryoglobulinämie-Syndrom hervorrufen.

Es gibt Studien, die die genetische Prädisposition für die Entwicklung von Kryoglobulinämie bei Patienten mit Veränderungen der HLA-DR3-, DR6-, DR7- und DR15-Loci bestätigen. Die Faktoren, die das Risiko für Kryoglobulinämie erhöhen, sind älteres Alter, Hypothermie, schwere Dehydratation und hormonelle Störungen.

Bei der Pathogenese der Kryoglobulinämie gehört die Startrolle zur Interaktion des Antigens mit dem Immunsystem. Die Aktivierung von B-Lymphozyten stimuliert die Hyperproduktion von mono- oder polyklonalen Immunglobulinen, führt zur Bildung von Kryopräzipitat-Immunkomplexen und deren Ablagerung in den Wänden kleiner Gefäße verschiedener Organe. Die Aktivierung des Komplementsystems bewirkt eine Schädigung der Gefäßwand und die Entwicklung einer Entzündung, und erhöhte Blutgerinnungsfaktoren tragen zur Bildung von Kapillarmikrothrombose bei.

Kryoglobulinämie Einstufung

Kryoglobuline sind spezielle Serum-Immunglobuline, die dazu neigen, bei Temperaturen unter 37 ° C auszufallen (auszufällen) und sich beim Aufsteigen aufzulösen. Kryoglobuline werden je nach ihren Bestandteilen in drei Typen unterteilt:

  • einschließlich monoklonaler Immunglobuline derselben Klasse (IgM, IgG, seltener IgA);
  • einschließlich monoklonalem Immunglobulin (üblicherweise IgM), gekoppelt mit polyklonalem IgG;
  • einschließlich mehrerer Klassen von Immunglobulinen (polyklonal), manchmal Nicht-Immunglobulinmolekülen (Lipoproteine, Fibronektin, C3-Komplementkomponente).

Nach der Ätiologie werden primäre (essentielle) Kryoglobulinämie und sekundäre Kryoglobulinämie, die mit Hepatitis C oder einer anderen Pathologie assoziiert sind, unterschieden. Unter Berücksichtigung der vorherrschenden Art von Kryoglobulinen wird die Kryoglobulinämie der Typen I, II und III isoliert. Typ I Kryoglobulinämie ist monoklonal; Typ II und Typ III sind gemischte Formen der Pathologie aufgrund des Vorhandenseins verschiedener Typen von Immunglobulinen.

Einfache monoklonale Kryoglobulinämie (Typ I) (5–25%) ist am häufigsten mit lymphoproliferativen Erkrankungen assoziiert; verläuft mit schwerer Proteinurie, Hämaturie, manchmal Anurie. Monoklonale Immunglobuline werden im Blut nachgewiesen. Die histologische Untersuchung des Nierengewebes bestimmt die Anzeichen einer membranartigen proliferativen Glomerulonephritis.

Eine gemischte monoklonale Kryoglobulinämie (Typ II) (40-60%) ist normalerweise mit Hepatitis C assoziiert. Sie ist durch die Entwicklung einer Immunkomplex-Vaskulitis und einer Nierenschädigung gekennzeichnet. Im Blut befinden sich gemischte Immunglobuline; pathologische Veränderungen werden durch endokapilläre Proliferation und Schwellung des Mesangialgewebes dargestellt.

Eine gemischte polyklonale Kryoglobulinämie (Typ III) (40–50%) tritt häufig bei Kollagenose, bakteriellen und viralen Infektionen auf. Im Blut werden polyklonale Immunglobuline aller Art bestimmt. Es entwickelt sich mit der Entwicklung einer Kryoglobulinämie-Vaskulitis und einer Immunkomplexnephritis.

Symptome einer Kryoglobulinämie

Die Symptome der Kryoglobulinämie sind durch einen signifikanten Polymorphismus gekennzeichnet. Gleichzeitig werden hämorrhagischer Hautausschlag, Arthralgie, periphere Polyneuropathie, Raynaud-Syndrom, Glomerulonephritis usw. als die typischsten klinischen Marker der Krankheit angesehen.

Hautverletzungen treten bei allen Arten von Kryoglobulinämie auf. In den meisten Fällen entwickelt sich ein tastbarer hämorrhagischer Ausschlag (Purpura), der auf eine Vaskulitis der Venolen hindeutet. Üblicherweise befindet sich Purpura an den Beinen und Oberschenkeln (seltener am Gesäß oder Bauch), symmetrisch, ohne Juckreiz. Nachdem der Ausschlag behoben wurde, werden an seiner Stelle Hyperpigmentierungsstellen gebildet. Purpura wird oft mit kalten Urtikaria und Mesh Livedo kombiniert. In etwa der Hälfte der Fälle tritt die Kryoglobulinämie mit dem Raynaud-Syndrom auf, das durch Parästhesien, kalte Finger und Zehen, Akrocyanose gekennzeichnet ist. Etwa ein Drittel der Patienten hat Geschwüre der unteren Extremitäten, hämorrhagische Nekrose der Haut; Gangrän der Fingerspitzen wird manchmal bemerkt.

Ein charakteristisches Zeichen für Kryoglobulinämie ist die Entwicklung von symmetrischen, wandernden Polyarthralgien mit vorwiegender Beteiligung der Metacarpophalangeal-, Interphalangeal-, Knie-, Sprunggelenk- und Hüftgelenke. Gelenkschmerzen und Myalgie werden durch Abkühlung verstärkt. In einigen Fällen ist die Entwicklung der nicht-erosiven Arthritis Myositis. Mit der Elektromyographie wird bei fast allen Patienten mit Kryoglobulinämie eine Schädigung des Nervensystems in Form einer distalen sensorischen Polyneuropathie festgestellt. Weniger häufig tritt eine zerebrale Vaskulitis auf, begleitet von Hemiplegie und vorübergehender Dysarthrie.

Nierenschäden bei Patienten mit Kryoglobulinämie können Proteinurie, Mikrohämaturie, nephrotisches Syndrom, Glomerulonephritis oder Nierenversagen umfassen. Klinisch manifestieren sich diese Zustände durch Ödeme, schwere Hypertonie, Oligurie und Anurie. Typische Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts sind Bauchdecken, die mit Vaskulitis der Mesenterialgefäße, Hepatomegalie und Splenomegalie assoziiert sind. In manchen Fällen starke Lymphadenopathie, Sialadenose. Mit der Beteiligung am pathologischen Prozess der Lunge, dem Auftreten von Atemnot, Husten, Pleuritis, in seltenen Fällen - Lungenblutung.

Diagnose der Kryoglobulinämie

Die Diagnose einer Kryoglobulinämie gilt bei Vorliegen charakteristischer Symptome. bestätigte Assoziation des Syndroms mit lymphoproliferativer, infektiöser oder systemischer Erkrankung; Identifizierung typischer Labormarker. Die klinischen Kriterien für Kryoglobulinämie sind das Vorhandensein von 2 Anzeichen aus der Meltzer-Triade (Schwäche, hämorrhagische Purpura, Arthralgie) sowie Anzeichen für eine Schädigung der Nieren, der Leber oder des Nervensystems.

Eine immunologische und biochemische Untersuchung von Blut ergab Kryoglobuline (Kryokrit von mehr als 1%), positives RF, CRP, antinukleäre Antikörper, reduzierte Spiegel an Clq- und C4-Komplementkomponenten, Anti-HCV und Anti-HBs, HCV-PHK usw. Zur Identifizierung der Art der Immunoglobuline (monoklonal und polyklonal) wird Immunelektrophorese durchgeführt. Bei der Beteiligung der Nieren an der allgemeinen Analyse wird der Urin durch Proteinurie und Erythrozyturie bestimmt. Die morphologische Untersuchung von Haut- und Nierenbiopsieproben ermöglicht die Bestimmung der Abscheidung von Kryopräzipitat und die Bestätigung der Diagnose.

Instrumentelle Diagnostik (Ultraschall der Leber, Ultraschall der Niere, Radiographie und CT der Brustorgane) dient zur Erkennung von strukturellen und funktionellen Veränderungen der inneren Organe. Um die Schwere der Schädigung verschiedener Systeme zu beurteilen, sollte ein Patient mit Kryoglobulinämie zusätzlich zu einem Rheumatologen von einem Dermatologen, Neurologen, Infektionskrankheiten-Spezialisten, Gastroenterologen, Nephrologen und Lungenarzt untersucht werden.

Kryoglobulinämie-Behandlung

Der Ansatz zur Behandlung von Kryoglobulinämie steht in engem Zusammenhang mit der Aktivität der Krankheit und dem Auftreten lebensbedrohlicher Komplikationen (rasch fortschreitende Glomerulonephritis, Nierenversagen, arterieller Hypertonie, Vaskulitis des Zentralnervensystems und Mesenterialgefäßen). Die medikamentöse Therapie der Kryoglobulinämie besteht in der Regel aus der Verschreibung von Glucocorticoiden (Methylprednisolon) und Zytostatika (Cyclophosphamid). Nach Erreichen der Remission wird eine antivirale Erhaltungsbehandlung (Interferon alfa-2 und Ribavirin) durchgeführt. Bei der Behandlung resistenter Formen der Kryoglobulinämie wird die Verwendung von monoklonalen Antikörpern gegen CD20-Rezeptoren (Rituximab) als vielversprechend angesehen.

Ein obligatorisches Element der komplexen Behandlung von Kryoglobulinämie mit hohem Aktivitätsgrad sind die wiederholten Verfahren der Plasmapherese, Kryophorese oder Kaskadenfiltration von Plasma.

Prognose und Prävention von Kryoglobulinämie

Die Prognose der Kryoglobulinämie wird maßgeblich durch die Schwere der Schädigung der inneren Organe und den Erfolg der Behandlung der Primärerkrankung bestimmt. Der rechtzeitige Beginn der Kombinationstherapie bei Kryoglobulinämie lässt auf ein 10-jähriges Überleben von 70% der Patienten hoffen. Bei der Entwicklung schwerwiegender systemischer Komplikationen tritt der Tod von Patienten in der Regel aufgrund von chronischem Nierenversagen und interkurrenten Infektionen auf. Die Prävention des Kryoglobulinämie-Syndroms beruht hauptsächlich auf der Prävention und angemessenen Behandlung von Infektionskrankheiten.


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