Daclatasvir oder Ledipasvir, was besser ist

Share Tweet Pin it

Nach Angaben der WHO erkranken weltweit jedes Jahr 60 Millionen Menschen an Hepatitis C und 14 Millionen Menschen sterben. In Russland steigt die Prävalenz von Hepatitis C jährlich um 7 bis 15%. In den letzten Jahren ist jeder zweite Fall mit der intravenösen Verabreichung von Medikamenten verbunden. Nach Angaben des Zentralforschungsinstituts für Epidemiologie wurden in Russland bis 2010 5 Millionen Fälle von Hepatitis C registriert, und heute sind erschreckende Informationen über die Unheilbarkeit dieser Krankheit im Internet im Umlauf.

Tatsächlich ist die Virushepatitis C dank moderner Medikamente heute als behandelbare Krankheit anerkannt. Wie behandeln sie die Leber mit Sofosbuvir? Mit welchem ​​Medikament wird es effektiv kombiniert? Wie genau muss eine Person ihren Lebensstil ändern, um sich wieder gesund zu fühlen? Nachfolgend erfahren Sie alle Antworten.

Beschreibung und Verwendung des Medikaments Sofosbuvir-Ledipasvir

Für die Behandlung von Hepatitis C wurden antivirale Medikamente verschrieben, die die Wirkung der RNA-Polymerase blockieren. Sie stoppen nicht nur die Reproduktion des Virus, sondern können auch die Leber in ihren ursprünglichen Zustand zurückversetzen. In der Regel wird Sofosbuvir zur Behandlung von Hepatitis C verwendet. Es ist jedoch klinisch bewiesen, dass nur dieses Medikament unwirksam ist.

Apotheker haben ein komplexes Medikament zur Behandlung entwickelt - Sofosbuvir und Ledipasvir. Die Lizenz für die Freigabe des Arzneimittels mit dieser Zusammensetzung erhielt von der Firma Gilead (USA) den indischen Hersteller Natco Pharma. Seit 2015 produziert er ein Generikum namens Harvoni. Im Handelsnetz gibt es ägyptische Gegenstücke des indischen Generikums Harvoni unter den Namen:

Alle analogen Zubereitungen enthalten:

  1. Sofosbuvir 400 mg - viraler Hepatitis-Polymerase-Blocker.
  2. Ledipasvir 90 mg ist ein Inhibitor des NS 5A-Virus.
  3. Zusätzliche Substanzen: Cellulose, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, Kieselsäure.

Darreichungsform der Tabletten mit Freisetzung.

Das komplexe Medikament ermöglicht es Ihnen, den chronischen Hepatitis C-Genotyp 1 zu stoppen. Dieser Genotyp ist resistent gegen die Wirkung von antiviralen Medikamenten - Interferon und Ribavirin. Harvoni nimmt unabhängig von der Mahlzeit 1 Tablette pro Tag ein. Es wird bei Zirrhose oder ohne Hepatitis-Übergang in dieser Form angewendet.

Denn die Dauer der Behandlung hängt von der Schwere der Erkrankung und der Virulenz der Infektion ab. Im Folgenden wird das empfohlene Behandlungsschema für Hepatitis C mit Sofosbuvir und Ledipasvir (Harvoni) beschrieben:

  1. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C, die zum ersten Mal angewendet wurden, beträgt die Therapie 12 Wochen. Bei Patienten ohne Zirrhose kann der Behandlungsverlauf jedoch auf 6 Wochen reduziert werden, wenn jedoch das Virus im Blut auf 6 Millionen ED nachgewiesen wird.
  2. Wenn Patienten ohne Zirrhose zuvor ineffektiv behandelt wurden, beträgt die Dauer 12 Wochen.
  3. Wenn Patienten mit Zirrhose vor einer Behandlung behandelt wurden, jedoch ohne Erfolg, wird der Kurs von Harmony für 24 Wochen verordnet.

Harvoni-Nebenwirkungen:

  • Kopfschmerzen;
  • Übelkeit;
  • Erbrechen;
  • Durchfall;
  • allgemeines Unwohlsein.

Wir müssen sofort sagen, dass das Medikament schlecht verstanden wird, da die Erfahrung mit seiner Verwendung gering ist. Machen Sie vor der Verwendung des Arzneimittels einen biochemischen Bluttest. Harmony ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  1. Erhöhte Blutlipase 3 Mal oder mehr.
  2. Erhöhtes Bilirubin im Blut - 1,5-fach.
  3. Jede Schwangerschaftszeit.
  4. Stillzeit.
  5. Intoleranz der Droge.
  6. Daten zur Verwendung von Kindern sind nicht verfügbar.

Patienten, die Amiodaron, Betablocker und Herzstimulanzien einnehmen, sollten mit größter Vorsicht behandelt werden. Die Kombination von Harmony mit diesen Medikamenten kann zu gefährlicher Bradykardie (Abnahme der Herzfrequenz) führen. Der Empfang von Harvoni wird zusammen mit diesen Mitteln nicht empfohlen. Es ist wichtig! Wenn eine Bradykardie auftritt, sollten Sie sofort einen Arzt aufsuchen und Ihr Herz überwachen.

Heilung von C Hepatitis C

Die Leber ist das biochemische Labor des Körpers. Darin gibt es Prozesse der Neutralisierung von Substanzen, die aus der Nahrung stammen und sich im Prozess der vitalen Aktivität des Organismus bilden. Damit die Leber ihre Funktionen erfüllt, müssen Sie ihre Arbeit mit einer ausgewogenen Ernährung entlasten. Um dies zu tun, eliminieren Sie schädliche Lebensmittel und fügen Sie der Ernährung gesunde Lebensmittel hinzu. In der Tat bedeutet der Ausschluss von schlechten Geschmacksgewohnheiten einen Übergang zu einem gesunden Lebensstil.

Produkte, die während der Behandlung von Hepatitis C mit Sofosbuvir und Ledipasvir eingeschränkt oder ausgeschlossen werden müssen:

  1. Kalorienhaltige Nahrungsmittel tierischen Ursprungs, die gesättigte Fette enthalten, sind von der Ernährung ausgeschlossen. Übermäßige fetthaltige Nahrungsmittel bewirken, dass die Leber in einem verbesserten Modus arbeitet. Es ist wichtig! Die Ressourcen der Leber sind nicht unendlich. Allmählich werden die Leberzellen durch Überlastung geschwächt, ihre Funktionsfähigkeit ist begrenzt. Fettfleisch und Milchprodukte mit einem Fettgehalt von mehr als 2,5% sind ausgeschlossen.
  2. Der Feind Nummer 1 für die Leber sind Transfette - Margarine und Speiseöl. Ihre Verwendung ist bei Hepatitis strengstens verboten. In Fertigprodukten werden Transfette als "hydrierte Fette" bezeichnet. Stattdessen verwenden sie Olivenöl und Sonnenblumenöl.
  3. Vollständig ausgeschlossen sind verarbeitete Fleischprodukte (Speck, Schinken), die Konservierungsstoffe, Farbstoffe und Aromen enthalten. Sie müssen von der Leber unschädlich gemacht werden, aber geschwächte Zellen bei Hepatitis C können sie nicht abbauen.
  4. Alkohol ist bei Hepatitis vollständig ausgeschlossen. Bei Erhalt von alkoholischen Getränken schaltet die Arbeit das Enzym Blutalkohol-Dehydrogenase ein. Es kann nur 1/5 des Alkohols neutralisieren. Die restlichen 4/5 Teile müssen in der Leber entsorgt werden, jedoch innerhalb von 10 Stunden 1 Tasse. Es ist wichtig! Voller Alkohol wird erst nach 2-3 Tagen aus dem Körper ausgeschieden. Während der gesamten Neutralisationsphase zerstören alkoholische Getränke die Leberzellen. Während der Behandlung von Hepatitis C ist Alkohol strengstens verboten.
  5. Kohlensäurehaltige Getränke enthalten Konservierungsmittel, die für Leberzellen, Farben und Aromen schädlich sind.
  6. Marinaden und Pickles der fertigen Produktion, Konserven enthalten Essig und schädliche Zusatzstoffe.
  7. Nahrungsergänzungsmittel E 621 ist schädlich für die Leber und den ganzen Körper. Es ist eine chemische Verbindung Mononatriumglutamat. In der Lebensmittelindustrie ist es in bestimmten Mengen erlaubt, mit Ausnahme von Kinder- und Milchprodukten. Die Erlaubnis wird von den Herstellern verwendet, wobei E 621 in Halbzeugen, Soßen, Knödeln und Gebäck (Kuchen, Gebäck, Süßigkeiten) hinzugefügt wird. In Fertigprodukten kann der E 621 als „geschmacksgleich mit natürlichem Geschmack“ oder „Geschmacksverstärker“ bezeichnet werden.
  8. Neben den richtigen Lebensmitteln ist es wichtig, richtig kochen zu können. Achtung! Wenn Hepatitisprodukte gekocht, gekocht, im Ofen gebacken werden. Sie können gedünstet oder gegrillt kochen, aber Sie können nicht braten. Beim Braten entstehen krebserregende und für die Leber schädliche Cholesterine.

Natürlich reinigt die Leber gesunde Lebensmittel:

  1. Gemüse und Obst bei der Behandlung von Hepatitis C nehmen einen besonderen Platz ein. Sie binden selbst im Darm gesättigte Fette und belasten damit die Funktion der Leberzellen. So entlasten die in Pflanzenprodukten enthaltenen Ballaststoffe und Pektine die Leber. Darüber hinaus versorgen sie den Körper mit Vitaminen und Mineralstoffen, die für den richtigen Stoffwechsel erforderlich sind. Pflanzenfasern kommen auch in Hülsenfrüchten vor - Linsen, Bohnen. Sie verhindern die Aufnahme von gesättigten Fetten im Blut und erleichtern die Arbeit der Leber.
  2. Nützlich bei der Behandlung von Hepatitis C Sauerkraut selbstgemachten Salzung. Es enthält viel Vitamin C und stärkt die Immunität, was während der Behandlung mit antiviralen Medikamenten sehr wichtig ist. Während der Behandlung mit Sofosbuvir sind notwendigerweise Getreidefrüchte enthalten. Besonders nützlich bei Hepatitis ist Haferflocken, Gerste, Buchweizen, die pflanzliche Fasern enthalten, die gesättigte Fette binden und entfernen.

Das Menü während der Behandlung von Hepatitis B wird nach dem Prinzip gebildet - Protein plus komplexe Kohlenhydrate plus Ballaststoffe. Komplexe Kohlenhydrate finden sich in Getreide und Pilaw, gekochten Bohnen und Linsen. Cellulose ist in rohem Gemüse in Form von Salaten mit viel Grün enthalten. Salate sollten nicht mit Mayonnaise und Sauerrahm gefüllt werden, sondern sollten nach dem Prinzip einer gesunden mediterranen Ernährung mit Zitronensaft und Olivenöl oder Pflanzenöl bestreut werden. Zum Frühstück empfehlen sich weicher Feta-Käse, Feta-Käse und fettarmer Hüttenkäse.

Zusätzlich zur Diät wird empfohlen, während der Behandlung mindestens 1,5 Liter reines Wasser pro Tag zu verwenden. Es stimuliert den Verdauungsprozess, den Stoffwechsel, beschleunigt die Entfernung von Giftstoffen aus dem Darm.

Gesunden Lebensstil

Für die erfolgreiche Behandlung von Hepatitis C ist eine wichtige Übung. Es regt den Blutfluss in der Leber an, beschleunigt den Stoffwechsel und den Abfluss von Schadstoffen mit der Galle. Ein wichtiger Stimulator der motorischen Aktivität ist der Lustfaktor. Es ist am besten, die Übungen zu machen, die du magst - Aerobic mit Musik, Schwimmen. Morgenspaziergang in 30-40 Minuten schnellen Schritten ist nützlich für die Genesung. Es erhöht nicht nur die Blutzirkulation im gesamten Körper, sondern sättigt auch das Blut mit Sauerstoff. Bei schlechtem Wetter eignet sich ein Übungskomplex.

Ein gesunder Lebensstil erfordert einen obligatorischen Schlaf nachts für mindestens 7 Stunden. Es ist wichtig! Sie müssen bis Mitternacht einschlafen und um 7 bis 8 Uhr morgens aufwachen. Während dieser Stunden im Gehirn wird das Schlafhormon Melatonin produziert, das Kraft, Energie und gute Laune verleiht.

Zusammenfassend möchten wir die Hauptthesen hervorheben. Hepatitis C ist eine behandelbare Krankheit mit einer ausgewogenen Ernährung und einem gesunden Lebensstil. Gegenwärtig werden das indische Generikum Harvoni und seine ägyptischen Kollegen effektiv zur Behandlung von Hepatitis C-Genotyp 1 eingesetzt. Nach einer vorläufigen Blutuntersuchung auf Lipase und Bilirubin haben die Ärzte den Behandlungsverlauf festgelegt.

Wo kann man Sofosbuvir sicher kaufen?
HCV24 ACCESS PROGRAM - der richtige Kurs für die Genesung! Für alle Bestellungen gilt eine erweiterte Garantie: 100% Erfolg oder Erstattung.

Sofosbuvir, Velpatasvir, Ledipasvir, Daclatasvir von Natco.

Natco Company - Ist der bekannteste globale Anbieter von Medikamenten wie: Sofosbuvir, Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir. Generika dieses globalen Pharmakonzerns ziehen es vor, den Großteil der Weltbevölkerung zu kaufen. Wir bieten nur den Zugang zu den besten und bewährten, hochwertigen und wirksamen Arzneimitteln. Dank uns können Sie definitiv Velpatasvir, Sofosbuvir, Ledipasvir und Daclatasvir kaufen, die alle Lizenz- und Qualitätsprüfungen bestanden haben!

Über Velpatasvir Velapanat:

Velpatasvir ist das neueste Arzneimittel gegen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten. Gilead Sciences wurde vom pharmakologischen Unternehmen entwickelt und gehört zur Gruppe der kombinierten antiviralen Medikamente. Velpatasvir ist das erste Medikament, das in der Lage ist, alle Genotypen des Hepatitis-C-Virus zu beeinflussen. Velpatasvir kann bei kompensierter und dekompensierter Leberzirrhose angewendet werden. Velpatasvir erhielt am 28. Juni 2016 die Zulassung der FDA. Nach Angaben der gleichen Organisation wurde bei 95% der Befragten mit Velpatasvir + Sofosbuvir eine Heilung festgestellt. Darüber hinaus ist Epclusa (eine Kombination aus Velpatasvir und Sobosuvir) das erste zugelassene Medikament, das zur Behandlung von 2 und 3 Genotypen von Hepatitis C verwendet wird, ohne dass Ribavirin in die Behandlung einbezogen wird. Velpatasvir ist in Kombination mit Ribavirin Epcluse bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose der Klasse B oder C gemäß Chile Pugh wirksam.

Gebrauchsanweisung, Dosierung Velpatasvir Velpanat:

  • Velpatasvir + Sofosbuvir wird oral (durch den Mund) eingenommen. Die Tagesdosis beträgt 1 Tablette pro Tag.
  • Die Standardbehandlungsdauer beträgt 3 Monate.

Wenn ein Patient eine Leberzirrhose der Klasse B oder C dekompensiert hat, wird empfohlen, die Anwendungsdauer von Velpatasvir zu verdoppeln (in diesem Fall sollte auch Ribavirin in die Therapie einbezogen werden).

Bei leichtem und mäßigem Nierenversagen sind keine Anpassungen der Tagesdosis von Velpatasvir Velpanat erforderlich.

Es gibt nicht genügend Informationen über die Sicherheit der Anwendung von Velpatasvir bei Patienten mit schwerem Nierenversagen oder bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine Hämodialyse benötigen. In diesem Fall wird velpatasvir + sofosbuvir nicht empfohlen.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung muss die Tagesdosis nicht angepasst werden. Wenn der Patient ein schweres Leberversagen hat, muss der Zustand während des gesamten Verlaufs von Velpatasvir + Sofosbuvir überwacht werden.

Besondere Gebrauchsanweisung Velpatasvir Velpanat:

Velpatasvir + Sofosbuvir wird nicht zur Anwendung bei Personen unter 18 Jahren sowie bei schwangeren und stillenden Frauen empfohlen. Bei der Anwendung von Velpatasvir bei Personen, die älter als 65 Jahre sind, und bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten.

Die Patienten sollten sich der reduzierten Wirksamkeit hormoneller Kontrazeptiva bewusst sein, wenn sie in Kombination mit Velpatasvir + Sofosbuvir angewendet werden. Wir empfehlen den Kauf von Velpatasvir Velpanat nur nach Empfehlung des behandelnden Arztes.

Über Sofosbuvir Hepcinat:

Sofosbuvir erschien 2013 in der Arena von Medikamenten gegen Hepatitis C mit Hilfe von Gilead, USA. Die Entstehung von Sofosbuvir war ein ernstzunehmender wissenschaftlicher Durchbruch, denn zum ersten Mal konnten Ärzte eine fast 100% ige dauerhafte Reaktion auf die Behandlung des Hepatitis-C-Virus erreichen, doch selbst in entwickelten Ländern kann Hepatitis C einen fantastischen Wert von 150.000 $ erreichen. Diese Behandlungskosten machen Sofosbuvir für die meisten Menschen auf der ganzen Welt unzugänglich. Hier helfen pharmakologische Anlagen in Indien und Ägypten mit einer von Gilead erhaltenen Produktionslizenz. Indische Pendants unterscheiden sich von den amerikanischen nur im Preis, da sie unter Einhaltung aller Normen hergestellt werden und einer klinischen Kontrolle unterliegen. Dies gibt den Menschen auf der ganzen Welt die Chance, sich zu erholen.

Das Wirkprinzip von Sofosbuvir Hepcinat besteht darin, die NS5B-Polymerase von viraler RNA zu blockieren. Das Auftreten von Sofosbuvir eliminierte die Verwendung von Interferon bei der Behandlung von Hepatitis C. Dadurch wurden die häufig auftretenden allergischen Reaktionen und die allgemeine Verschlechterung des Körpers des Patienten bei der klassischen Therapie in Form von Interferon-Injektionen eliminiert. Sofosbuvir hat im Gegensatz zu Interferon praktisch keine Nebenwirkungen. Die Aufnahme von Sofosbuvir erlaubt es, die Behandlung in Form von Injektionen abzulehnen, da Sofosbuvir in Form von Tabletten ausgegeben wird. Dies vereinfacht die Behandlung von Patienten erheblich und verringert den Wert einer qualifizierten medizinischen Versorgung, was ein großes Plus bei den Einsparungen in der Therapie darstellt.

Zahlreiche klinische Studien haben beeindruckende Ergebnisse gezeigt, die auf eine Heilung für Patienten auf der ganzen Welt hoffen lassen. Die Wirksamkeit dieses Sofosbuvir im Kampf gegen das Virus des ersten Genotyps erreicht fantastische 99%, während andere Medikamente und Methoden nur eine Wirksamkeit von 40% und eine hohe Rückfallwahrscheinlichkeit zeigten. In den meisten Fällen erfolgt die Erholung nach 8 Wochen und bei Patienten mit Leberzirrhose - nach 12 Wochen. Sofosbuvir verwendet zur Behandlung von 1, 2, 3 und 4 Genotypen des Virus.

Empfehlungen zur Anwendung von Hepcinat:

Sofosbuvir wird täglich 1 Tablette (400 mg) täglich zu den Mahlzeiten eingenommen. Die Aufnahme erfolgt täglich zur gleichen Zeit, die Verwendung von Sofosbuvir als Monotherapie wird nicht empfohlen. Sofosbuvir wird je nach Genotyp des Virus in Kombination mit anderen Behandlungsmitteln angewendet. Die beliebteste und effektivste Kombination von Sofosbuvir mit dem besten Indikator für die virologische Reaktion ist die Kombination von Sofosbuvir und Daclatasvir. Der Vorteil dieses Sofosbuvir ist die Möglichkeit der Anwendung bei Patienten mit Leberpathologie und geschwächtem Immunsystem. Der Empfang von Sofosbuvir wird nur unter Aufsicht des behandelnden Arztes empfohlen.

Über Daclatasvir Natdac:

Das Medikament Daclatasvir (Daklatosvir) Natdac ist ein hochspezifisches Mittel zur Behandlung von Krankheiten. Ein Merkmal von Daclatasvir ist die fehlende Aktivität gegen andere Viren, insbesondere gegen HIV. Aufgrund dieser Tatsache stellte die Erfindung von Daclatasvir einen revolutionären Durchbruch in der Behandlung des Hepatitis-C.-Virus dar. Die Behandlung mit Daclathosvir wurde 2014 genehmigt, und heute ist die medizinische Praxis mit Daclatasvir auf der ganzen Welt sehr beliebt, auch in Russland. Produktion Daclatasvir engagierte Firma Bristol-Myers.

Die bekannteste Kombination von Daclatasvir + Sofosbuvir heute, wie zahlreiche klinische Studien belegen, gibt eine fast hundertprozentige Garantie für die Genesung. In Russland wird Daclatosvir / Asunaprivir aktiv eingesetzt. Durch die Anwendung von Daclatasvir können Sie Hepatitis C schnell und sicher beseitigen.

Vorteile von Daclatasvir Natdac:

  • Die Verwendung von Daclatasvir bei der Vorbeugung gegen alle Genotypen des Virus;
  • Die Möglichkeit der Behandlung von Patienten ohne Leberzirrhose und derjenigen Patienten, bei denen der Krankheitsprozess in eine Zirrhose übergeht (kompensiert);
  • Entsorgung der häufigsten, aber gleichzeitig gefährlich für den Körper (verursacht viele gefährliche Nebensymptome), Behandlung des Virus mit Interferon und Ribovarin;
  • Reduzierung der Behandlungszeit um bis zu 12 Wochen (bei einem kompensierten Typ bis zu 24 Wochen);
  • Einsparungen bei Medikamenten von mehreren tausend Euro (im Vergleich zu Daclatasvir von europäischen Herstellern) bei der Bestellung von Medikamenten aus Indien.

Indikationen zur Verwendung von Daclathosvir:

Die Behandlung einer Erkrankung zeichnet sich durch die Einzigartigkeit der Erkrankung für jeden einzelnen Genotyp aus. Daher sollte Daclatasvir nicht ohne Rücksprache mit einem Spezialisten verwendet werden. Daclatasvir wird normalerweise in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet. Zum Beispiel Daclatosvir und Sofosbuvir (Genotypen 1a, 2a, 3a, 4a, 5a), Daclatosvir und Asunaprevir (Genotyp 1b), Daclatasvir und Asunaprevir und Ribavirin (Genotyp 1a).

Die Daclatasvir-Dosierung wird von einem Arzt individuell für jeden Patienten verschrieben. Normalerweise werden 60 mg Daclatasvir einmal täglich verabreicht, unabhängig von der Mahlzeit. Ändern Sie die Dosis wird nicht empfohlen.

Kontraindikationen Daclatasvir Natdac:

Einschränkungen bei der Anwendung können Überempfindlichkeit gegen Daclatasvir, Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Schwangerschaft und Stillzeit, Alter bis zu 18 Jahren sein (die Unbedenklichkeit von Daclatasvir für Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht). Stillende Mütter sollten während der Stillzeit das Baby während der Therapie nicht füttern, da Daclatasvir zusammen mit der Muttermilch in den Körper des Kindes gelangt. Daclatasvir sollte bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C an einem vor Kindern geschützten Ort gelagert werden. Wir empfehlen, Daclatasvir Natdac nur nach Anweisung Ihres Arztes zu kaufen und anzuwenden.

Über Ledipasvir Hepcinat-LP:

Harvoni (Ledipasvir) - eines der beliebtesten und wirksamsten Medikamente zur Behandlung von Hepatitis C. Ledipasvir wurde vor allem im Ausland bekannt. Es wird in den medizinischen Zentren Europas, in Israel und in den USA angewendet. Ledipasvir Harvoni wird von einem großen Zulieferer aus Deutschland hergestellt und vom pharmazeutischen Unternehmen Gilead Science entwickelt.

Aber dieses Medikament hat ein großes Minus - den hohen Preis. Die Kosten für ein Tablet können bis zu 1.000 USD betragen. Daher können Sie hier Ersatzprodukte für Ledipasvir finden, die von indischen Pharmaunternehmen mit sehr gutem Ruf und Betriebserlaubnis hergestellt werden. Eine solche Firma ist Ledifos oder Hepcinat LP. Die Kosten für indische Hersteller von Ledipasvir sind viel geringer und die Qualität der Produkte bleibt auf demselben hohen Niveau.

Das Wirkprinzip von Ledipasvir Harvoni bei der Einnahme besteht darin, das für die Replikation der Zellen des Virus der Krankheit verantwortliche Enzym zu blockieren. Das Medikament Harvoni besteht aus zwei bekannten Medikamenten - Lidispavir (90 mg) und Sobosuvir (400 mg), die in Kombination genommen werden. Klinische Studien haben gezeigt, dass die Kombination dieser beiden Medikamente die besten Ergebnisse bei der Behandlung von Hepatitis C ergibt.

Die Testergebnisse von Ledipasvir sprechen für sich. Bei den meisten Patienten tritt die Erholung nach 8 Wochen und mit Zirrhose nach 12 Wochen ein. Diese Daten belegen die hohe Effizienz der Behandlung mit dem Harvoni-Komplex.

Die Therapie mit Ledipasvir wird vor allem Patienten mit dem ersten Genotyp der Mikrobenerkrankung verschrieben. Die Therapie dieses Genotyps war aufgrund der hohen Resistenz des Virus gegen Antibiotika immer am schwierigsten.

Ledipasvir wird für Patienten nützlich sein, die das Virus jahrelang nicht erfolgreich bekämpft haben. Patienten mit chronischer Hepatitis wird meistens Interferon verordnet, das eine Reihe von Nebenwirkungen hat (anaphylaktischer Schock, Bronchospasmus, Ödem). Aufgrund der Langzeittherapie entwickeln Patienten eine allergische Reaktion auf Ribavirin und Interferon. Hier kommt Harvoni zur Rettung. Ledipasvir wird Patienten über 18 Jahren verschrieben.

Indikationen für die Anwendung Ledipasvir:

Ledipasvir soll unabhängig von der Mahlzeit 1 Mal pro Tag zur gleichen Zeit eingenommen werden. Das Ändern der Dosierung und das Öffnen der Tabletten wird nicht empfohlen. Ledipasvir wird Patienten über 18 Jahren verschrieben.

Gegenanzeigen Ledipasvir:

Die Aufnahme von Ledipasvir ist kontraindiziert bei Vorhandensein mehrerer Genotypen des Virus und Intoleranz von Komponenten von Ledipasvir. Vor der Einnahme sollten Sie auf Nierenversagen und Leberversagen getestet werden. Die Aufnahme ist bei Patienten mit diagnostizierter Enzelopathie oder Aszites kontraindiziert. Eine Behandlung während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da keine Studien durchgeführt wurden, die die Unbedenklichkeit des Einflusses auf den Fötus belegen. Stillende Mütter sollten während der Stillzeit das Baby nicht füttern, da Ledipasvir zusammen mit der Muttermilch in den Körper des Kindes gelangt.

Nebenwirkungen von Ledipasvir:

Bei der Einnahme von Ledipasvir können Nebenwirkungen in Form von Schläfrigkeit, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen auftreten. Wenn ein oder mehrere Symptome auftreten, müssen Sie den Arzt informieren.

Unsere Organisation beschäftigt sich mit der Lieferung von Medikamenten nur aus frischen Chargen des Herstellers. Dank uns können Sie Sofosbuvir + Daclatasvir, Sofosbuvir + Ledipasvir oder Sofosbuvir + Velpatasvir nicht nur zum besten Preis, sondern auch in höchster Qualität kaufen.

Ohne zirrhose

Empfehlungen von EASL 2017 für die Behandlung von HCV-Monoinfektionen oder HIV / HCV-Koinfektionen bei Patienten ohne Zirrhose, einschließlich solcher, die zuvor nicht bei Patienten behandelt wurden, die während der Therapie mit pegyliertem Interferon und Ribavirin ein virologisches Versagen erlitten haben.

12 Wochen vor der Heilung von Hepatitis C

Ledipasvir und Daclatasvir, was ist der Unterschied

Anweisungen zur Verwendung von Arzneimitteln auf der Basis von Sofosbuvir und Ledipasvir

Ledipasvir und Sofosbuvir (Ledipasvir Sofosbuvir) ist ein antivirales Medikament zur Behandlung von Hepatitis C. Eine Tablette des Medikaments enthält 90 mg Ledipasvir und 400 mg Sofosbuvir, die Inhibitoren der Proteine ​​NS5A und NS5B sind.

Die Gesamtzahl der Tabletten in einer Packung beträgt 28 Stück.

Die Zusammensetzung der Antivirusmedikamente umfasst sowohl die Hauptwirkstoffe als auch die Nebenwirkstoffe, deren Funktionen die Bildung der Hülle und die Stärkung des Komplexes sind:

  • gelbes Eisenoxid;
  • Talkum;
  • Polyethylenglykol;
  • Polyvinylalkohol;
  • Titandioxid.
  • kolloidales Siliziumdioxid;
  • Croscamellose-Natrium;
  • Lactosemonohydrat;
  • Copovidon;
  • Magnesiumstearat;
  • mikroskopisch kleine Celluloseteilchen.

Anweisungen für die Anwendung von Ledipasvir und Sofosbuvir in russischer Sprache weisen darüber hinaus darauf hin, dass es möglich ist, dieses Arzneimittel gemäß dem entwickelten Behandlungsschema nur nach Rücksprache mit einem Arzt einzunehmen.

Das Medikament wird in Form ovaler Tabletten von gelber oder brauner Farbe hergestellt.

Ledipasvir wirkt als Wirkstoff als Inhibitor des NS5A-Proteins. Nachdem das Medikament in den Körper gelangt ist, wird es verstoffwechselt und blockiert die Fähigkeit des Virus, sich zu vermehren, wodurch das Immunsystem des Körpers Zeit hat, die Krankheit zu neutralisieren.

Es ist erwähnenswert, dass Ledipasvir als einziger Stoff gemäß der Gebrauchsanweisung unwirksam ist und keine vollständige Rückgewinnung ermöglicht. Aus diesem Grund ist Ledipasvir Teil einer Kombinationstherapie mit Sofosbuvir, einem Inhibitor des NS5B-Proteins, und blockiert außerdem Leberenzyme, die die Ausbreitung und Reproduktion von Hepatitis fördern. Somit vermehrt sich das Virus und wird im Verlauf einer medikamentösen Therapie zerstört, deren Wirksamkeit durch zahlreiche positive Bewertungen der Behandlung bestätigt wird.

Der Pillenstoffwechsel beginnt unmittelbar nach der Einnahme. Die maximale Konzentration der Wirkstoffe eines Arzneimittels tritt zu verschiedenen Zeitpunkten auf: Sofosbuvir konzentriert sich innerhalb einer halben Stunde und Ledipasvir etwas länger - bis zu vier Stunden nach Einnahme der Pille.

Die offizielle Anweisung zum Medikament, Ledipasvir und Sofosbuvir in russischer Sprache, besagt, dass es möglich ist, dieses Medikament entweder mit leerem Magen oder mit Nahrung einzunehmen - die Wirksamkeit des Medikaments hängt nicht von diesen Faktoren ab. Es ist auch nicht erforderlich, die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit vom Alter oder dem Vorhandensein von Lebererkrankungen zu ändern.

Ledipasvir und Sofosbuvir sind eines der neuesten von Gilead Sciences entwickelten Medikamente zur Bekämpfung von Hepatitis C. Dieses Medikament ist in mehreren Medikamenten erhältlich: das Original Havroni, seine Generika Hepcinat-LP und Ledifos (Ledifos).

Das Vorhandensein von Generika auf dem Markt ist auf die hohen Kosten des ursprünglichen Arzneimittels zurückzuführen - Khavronis vollständige Behandlung wird Tausende von Dollar wert sein, während seine indischen Kollegen einen zehnmal niedrigeren Preis haben. Somit steht dieses Medikament für eine große Anzahl von Menschen zur Verfügung und behält gleichzeitig seine Wirksamkeit bei.

Die Anweisungen von Ledipasvir und Sofosbuvir geben an, dass dieses Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis B des ersten und vierten Genotyps verwendet wird und auch für Patienten empfohlen wird, die die Interferontherapie aufgrund ihrer Ineffektivität oder Nebenwirkungen unterbrochen haben. Gleichzeitig behält es seine Wirkung auch bei Nieren- und Lebererkrankungen und ist in jedem Alter von 18 bis 65 Jahren wirksam. Bewertungen der Behandlung können sowohl auf den Websites des Herstellers als auch in Online-Apotheken eingesehen werden, die den Verkauf des Arzneimittels vorsehen.

Die Einnahme des Arzneimittels allein ist strengstens verboten. Dies kann sowohl die Wirksamkeit der Behandlung reduzieren als auch eine Überdosis verursachen und die Gesundheit ernsthaft beeinträchtigen. Aus diesem Grund müssen Sie zuerst Ihren primären Hepatologen konsultieren, der ein Behandlungsschema aufstellt. Dies hängt von vielen Faktoren ab, wie zum Beispiel der allgemeinen Entwicklung der Krankheit und dem Ausmaß der Schädigung des Körpers, der Einnahme anderer Medikamente sowie der individuellen Merkmale des Patienten, z. B. Allergien gegen bestimmte Bestandteile des Arzneimittels. Die Dosierung selbst zu ändern ist ebenfalls verboten, um eine Überdosierung und einen anaphylaktischen Schock zu vermeiden.

Anweisungen zur Verwendung von Medikamenten

Nach den ursprünglichen Anweisungen von Ledipasvir und Sofosbuvir muss das Arzneimittel zu einem festgelegten Zeitpunkt oral mit viel Wasser eingenommen werden. Am besten eignet sich der Empfang des Komplexes mit Lebensmitteln, da er die Wirksamkeit nicht beeinträchtigt und Sie einen genauen Zeitplan für den Empfang entwickeln können. Das Zerkleinern oder Kauen von Tabletten ist verboten.

Die Dosierung des Medikaments beträgt eine Tablette pro Tag. Eine Verletzung der Dosierung droht die Wirksamkeit des Arzneimittels zu verringern sowie schwerwiegende Folgen - anaphylaktischer Schock, Körpervergiftung und gesundheitliche Komplikationen. Zwei oder mehr Tabletten gleichzeitig zu trinken, ist keinesfalls unmöglich, auch wenn Sie am Tag zuvor eine tägliche Einnahme verpasst haben.

Die Behandlung mit Ledipasvir und Sofosbuvir reicht von 12 bis 24 Wochen und hängt von der Schwere der Erkrankung, der Tiefe der Läsion des Körpers und verschiedenen Komplikationen wie Leberzirrhose oder HIV ab. Die Dauer des Kurses und der Behandlungsplan werden vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der oben aufgeführten Tests und Faktoren berechnet.

Insgesamt gibt es zwei Maßnahmen, die die Wirksamkeit der Behandlung von Hepatitis C von 97% bis 99% sicherstellen.

Genotyp 1 mit Leberzirrhose

Genotyp 1 s (HIV-Infektion)

Genotyp 1 mit negativem Ansprechen auf die Therapie

Genotyp 4 mit Leberzirrhose

Genotyp 4 s (HIV-Infektion)

Genotyp 4 mit negativem Ansprechen auf die Therapie

Studien zufolge ist die Dosierung von Ledipasvir und Sofosbuvir nicht vorgesehen, mit Ausnahme bestimmter Merkmale wie einer Allergie gegen einen der Wirkstoffe des Arzneimittels.

Schwerer Nierenversagen

Das Medikament wird von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz und eingeschränkter Leberfunktion empfohlen. Eine Änderung der Dosierung in solchen Fällen ist nicht erforderlich. Am effektivsten ist das Standardbehandlungsschema unter strenger Aufsicht des behandelnden Arztes.

Eine vollständige Beschreibung des Arzneimittels hat auch Kontraindikationen. Das Medikament darf nicht angewendet werden:

  • Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren aufgrund fehlender Forschungsergebnisse für Patienten dieses Alters;
  • Frauen während der Stillzeit sowie schwangere Frauen. Um eine Schwangerschaft während des Therapieverlaufs zu verhindern, müssen alle Verhütungsmethoden angewendet werden.
  • Patienten mit Unverträglichkeit gegenüber den aktiven Elementen des Arzneimittels;
  • in Verbindung mit anderen antiviralen Arzneimitteln, die Sofosbuvir enthalten.

Bevor Sie das Medikament einnehmen, müssen Sie Ihren Arzt konsultieren, der alle oben genannten Faktoren berücksichtigt.

Anwendungseinschränkungen

Bei Unregelmäßigkeiten bei der Arbeit des Herzens sollte das Arzneimittel unter strenger Aufsicht eines Arztes eingenommen werden. Die Wechselwirkung der Wirkstoffe des Arzneimittels und Amiodaron, das zur Behandlung von Herzfehlern verwendet wird, kann sich zu symptomatischer Bradykardie entwickeln und einen Herzstillstand verursachen.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Ledipasvir und Sofosbuvir werden nicht empfohlen, zusammen mit anderen Arzneimitteln angewendet zu werden, da die Wirksamkeit oder mögliche Nebenwirkungen eingeschränkt sind. Die folgende Tabelle zeigt die am häufigsten verwendeten Medikamente und ihre Wechselwirkung mit dem Medikament:

Klasse: Name des Arzneimittels

Auswirkungen auf die Konzentration *

Säureabbau-Medikamente:

Verminderte Ledipasvir-Konzentration

Die Löslichkeit von Ledipasvir und Sofosbuvir nimmt mit steigendem pH-Wert zu. Es wird erwartet, dass Medikamente, die den pH-Wert von Magensaft erhöhen, die Konzentration von Ledipasvir verringern

Antazida (z. B. Aluminium- und Magnesiumhydroxid)

Es wird empfohlen, mindestens 4 Stunden zwischen dem Antazidum und Ledipasvir mit Sofosbuvir zu vergehen.

H2-Rezeptorantagonisten ** (zB Famotidin)

H2-Rezeptor-Antagonisten können gleichzeitig mit Ledipasvir und Sofosbuvir oder mit einer Pause von 12 Stunden zwischen den Dosen eingenommen werden, wobei die Dosis nicht höher ist als bei einer zweimal täglichen Einnahme von 40 mg Famotidin.

Protonenpumpenhemmer ** (zum Beispiel Omeprazol)

Dosen eines Protonenpumpenhemmers, der mit einer Dosis von Omeprazol ≤ 20 mg vergleichbar ist, können gleichzeitig mit Ledipasvir und Sofosbuvir auf leeren Magen verabreicht werden.

Zubereitungen, die Tenofovir und einen HIV-Proteasehemmer / Ritonavir enthalten

  • Atazanavir / Ritonavir + Emtricitabin / Tenofovir DF **
  • Darunavir / Ritonavir + Emtricitabin / Tenofovir DF **
  • Lopinavir / Ritonavir + Emtricitabin / Tenofovir DF

Tenofovir-Konzentration erhöht

Die Sicherheit einer Erhöhung der Tenofovir-Konzentrationen während der Einnahme von Ledipasvir und Sofosbuvir sowie eines HIV-Protease-Inhibitors / Ritonavir ist nicht belegt. Erwägen Sie ein anderes Arzneimittel gegen Hepatitis C oder eine antiretrovirale Therapie, um eine Erhöhung der Tenofovir-Konzentration zu vermeiden.

Wenn eine parallele Anwendung erforderlich ist, müssen Sie die Nebenwirkungen von Tenofovir überwachen.

Elvitegravir, Cobycystat, Emtricitabin Tenofovir DF

Tenofovir-Konzentration erhöht

Die Sicherheit steigender Konzentrationen von Tenofovir vor dem Hintergrund der Einnahme von Ledipasvir und Sofosbuvir sowie der Kombination von Elvitegravir, Kobitsistat, Emtricitabin und Tenfovir DF ist nicht belegt. Gemeinsamer Empfang wird nicht empfohlen.

Verminderte Konzentration von Ledipasvir und Sofosbuvir sowie GS-331007

Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von Ledipasvir und Sofosbuvir mit Tipranavir / Ritonavir die Konzentration von Ledipasvir und Sofosbuvir verringern kann, was zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von Ledipasvir und Sofosbuvir führt. Gemeinsamer Empfang wird nicht empfohlen.

Vorbereitungen zur Behandlung von Geapatit C:

Erhöhung der Konzentration von Ledipasvir und Simeprivir

Die Konzentrationen von Ledipasvir und Simeprevir nehmen zu, wenn Sie Simeprevir zusammen mit Ledipasvir einnehmen. Der gemeinsame Empfang von Ledipasvir und Sofosbuvir mit Simeprevir wird nicht empfohlen.

Kräuterergänzungen:

Verminderte Konzentration von Ledipasvir und Sofosbuvir sowie GS-331007

Die gemeinsame Aufnahme von Ledipasvir und Sofosbuvir mit dem Jäger, Induktor von P-Glycoprotein, wird nicht empfohlen.

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren:

Erhöhte Rosuvastatinkonzentration

Die gemeinsame Anwendung von Ledipasvir und Sofosbuvir mit Rosuvastatin kann die Konzentration von Rosuvastatin signifikant erhöhen, was zu einem erhöhten Risiko für Myopathie, einschließlich akuter Nekrose der Skelettmuskeln, führt. Die gemeinsame Aufnahme von Ledipasvir und Sofosbuvir mit Rosuvastatin wird nicht empfohlen.

* Verringerung oder Erhöhung der Konzentration

** - Diese Wechselwirkungen wurden an gesunden Freiwilligen untersucht.

Die Verwendung eines der oben genannten Arzneimittel beeinflusst direkt das Behandlungsschema, das dem behandelnden Arzt mitgeteilt werden muss.

Im Gegensatz zu der Interferontherapie haben Ledipasvir und Sofosbuvir keine ausgeprägten Nebenwirkungen. In 99% der Fälle verschwinden sie in der ersten Behandlungswoche. Die häufigsten Nebenwirkungen und deren Wahrscheinlichkeit sind in der folgenden Tabelle dargestellt:

Das Auftreten eines der oben genannten Symptome sollte sofort dem Arzt gemeldet werden.

Es gibt kein Gegenmittel zur Behandlung einer Überdosierung. Die wirksamste Hilfe in diesem Fall ist die Durchführung von Aktivitäten zur Unterstützung des Körpers sowie die Überwachung der Verletzung seiner Grundfunktionen. Im Falle einer Vergiftung oder einer Verschlechterung des Zustands müssen geeignete Maßnahmen zur Unterstützung des Körpers ergriffen werden.

Ein Medikamentenpaket besteht aus:

  • 28 Tabletten in einer luftdichten Ampulle;
  • offizielle Anweisungen der Droge auf Russisch.

Bewahren Sie das Generikum außerhalb der Reichweite von Kindern auf. Sie sollten es auch vor direkter Sonneneinstrahlung schützen und ein Temperaturregime im Bereich von 15 bis 30 Grad vorsehen.

Das Verfallsdatum und das Herstellungsdatum, die vom Hersteller auf die Verpackung von Arzneimitteln gestempelt wurden.

Sie können auf unserer Website eine Bestellung aufgeben, entweder über eine elektronische Anwendung oder unter der angegebenen Telefonnummer.

Ledipasvir Daclatasvir

Beschreibung der Drogen auf Russisch

SOFOSBUVIR 400 mg + DAKLATASVIR 60 mg

Hepcinat + Natdac Hersteller Natco Pharma Ltd, Indien SoviHep + DaciHep Hersteller Zydus Heptiza, Indien MPIVIROPACK + Daclavirocyrl Hersteller Marcyrl Pharmaceutical Industries, Ägypten

SOFOSBUVIR 400 mg + LEDIPASVIR 90 mg

Hepcinat LP-Hersteller Natco Pharma Ltd, Indien Viropack Plus-Hersteller Marcyrl Pharmaceutical Industries, Ägypten Heterosofir Plus-Hersteller Pharmed Healthcare, Ägypten

SOFOSBUVIR 400 mg + VELPATASVIR 100 mg

Sofosvel-Hersteller Beacon Pharmaceuticals Limited, Bangladesch

Sofosbuvir + Daclatasvir. Hersteller: Natco Pharma LTD Indien, Zydus Indien, MARCYRL, Ägypten

SOFOSBUVIR 400 mg

Hepcinat, SoviHep, MPIVIROPACK

Zutaten: Sofosbuvir 400 mg

Freigabeform: Tabletten
Packung: 28 Tabletten

Hepcinat - Natco Pharma Ltd, Indien SoviHep - Zydus Heptiza, Indien MPIVIROPACK - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Ägypten

Sofosbuvir ist ein Nukleotidanalogon, ein Inhibitor der Polymerase des nicht-strukturellen NS5B-Proteins des Hepatitis-C-Virus. Name von Sofosbuvir gemäß der IUPAC-Nomenklatur: (S) -isopropyl 2 - ((S) - ((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2.4) Dioxo3,4-dihydropyrimidin- (2H) -yl) -4-fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy) - (phenoxy) -phosphor-ylamino) -propanoat. Das Medikament hat eine Summenformel von C22H29FN3O9P. Das Molekulargewicht des Arzneimittels beträgt 529,45. Molekülformel des Arzneimittels:

Aussehen - feste Kristalle von weißer oder fast weißer Farbe mit einer Löslichkeit von ≥ 2 mg / ml im pH-Bereich von 2 bis 7,7 bei 37%, in Wasser schwer löslich.

Sofosbuvir-Tabletten sind zur oralen Verabreichung vorgesehen. Jede Tablette enthält 400 mg Sofosbuvir.

Die Tabletten enthalten die folgenden Hilfsstoffe: kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Mannit und mikrokristalline Cellulose. Tabletten sind filmbeschichtet und enthalten die folgenden inaktiven Bestandteile: Polyethylenglykol, Polyvinylalkohol, Talkum, Titandioxid, rotes Eisenoxid.

Sofosbuvir ist ein direkt wirkendes antivirales Mittel, das die RNA-abhängige Polymerase NS5B des Hepatitis-C-Virus hemmt, die für die Virusreplikation erforderlich ist.

Die Einnahme von Sofosbuvir in Dosierungen von 400 mg und 1200 mg führt nicht zu einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und des zirkulierenden Hauptmetaboliten GS-331007 wurden bei erwachsenen gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet. Die höchste Sofosbuvir-Konzentration wird unabhängig von der Dosis innerhalb von etwa 0,5 bis 2 Stunden nach der oralen Verabreichung erreicht. Die höchste Plasmakonzentration von GS-331007 wurde innerhalb von 2–4 Stunden nach Verabreichung beobachtet. Gemäß den Ergebnissen der Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit den Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1-6 infiziert waren, die gleichzeitig mit Ribavirin (mit oder ohne pegyliertem Interferon) behandelt wurden, ergab sich ein stabiler geometrischer Mittelwert der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC0-24) für Sofosbuvir (N = 838) und GS-331007 (N = 1695) betrug 828 ng · h / ml und 6790 ng · h / ml. Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, war der Wert von AUC0-24-Sofosbuvir um 39% höher und der Wert von AUC0-24-GS-331007 war um 39% niedriger als bei den entsprechenden gesunden Probanden, die separat Sofosbuvir erhielten (N = 272). Die AUC-Werte von Sofosbuvir und GS-331007 sind ungefähr proportional zur Dosis im Dosisbereich von 200 mg bis 1200 mg.

Lebensmitteleffekt

Die Mahlzeit wirkt sich nicht auf die Cmax- oder AUC0-inf-Indikatoren von Sofosbuvir und GS-331007 aus. So kann Sofosbuvir unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Etwa 61–65% von Sofosbuvir bindet an menschliche Plasmaproteine. Die Bindung erfolgt unabhängig von der Wirkstoffkonzentration im Bereich von 1 µg / ml bis 20 µg / ml. Die Bindung von GS-331007 an menschliche Plasmaproteine ​​war minimal. Nach einer Einzeldosis von 14C-Sofosbuvir bei gesunden Freiwilligen betrug das Verhältnis der 14C-Radioaktivität von Plasma und Blut etwa 0,7.

Sofosbuvir wird hauptsächlich in der Leber zum pharmakologisch aktiven Triphosphat GS-461203 metabolisiert, einem Nukleosidanalogon. Der metabolische Aktivierungsweg beinhaltet die sequentielle Hydrolyse der durch humanes Cathepsin A (CatA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) katalysierten Carbonsäureestergruppe und die Abspaltung von Amidophosphat durch das Nucleotid-Bindungsprotein 1 mit Histidin-Triaden (HINT1), gefolgt von einem Prozess in dem Prozess des Jerks. Die Dephosphorylierung führt zur Bildung des Nucleosid-Metaboliten GS-331007, der einer wirksamen Refoshylierung nicht zugänglich ist und in vitro keine Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus hat.

Nach einer Einzeldosis β-Phosphor in einer Dosis von 400 mg betrug der Anteil an Sofosbuvir und GS-331007 etwa 4% und> 90% der systemischen Exposition des Arzneimittels.

Nach einmaliger Einnahme von β-Phosphos-Buvir bei einer Dosis von 400 mg betrug die mittlere Gesamtclearance der Dosis mehr als 92%, wovon etwa 80%, 14% und 2,5% mit Urin, Kot und Ausatemluft eliminiert wurden. Die meiste Dosis von Sofosbuvir, die im Urin ausgeschieden wurde, war GS-331007 (78%). Ungefähr 3,5% wurden unverändert ausgegeben. Die Eliminationshalbwertszeit für Sofosbuvir und GS-331007 betrug durchschnittlich 0,4 bzw. 27 Stunden.

Spezielle Patientengruppen

Basierend auf einer populationsbasierten Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind, hat Rasse keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007.

Paul
Es wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007 bei Männern und Frauen gefunden.

Pädiatrische Patienten (Kinder)
Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Geriatrische Patienten (ältere Personen)

Basierend auf einer populationsbasierten Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind, hat das Alter keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder Nierenversagen im Endstadium wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir nicht untersucht.

Dosisempfehlungen für Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder Nierenerkrankung im Endstadium

Patienten mit Leberfunktionsstörungen Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Sofosbuvir ist ein Inhibitor der für die Virusreplikation notwendigen RNA-abhängigen Polymerase des Hepatitis-C-Virus NS5B. Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Wirkstoff, der während des intrazellulären Metabolismus ein pharmakologisch aktives Triphosphat (GS-461203) bildet, ein Analogon von Uridin, das mit NS5B-Polymerase in die RNA des Hepatitis-C-Virus insertiert wird und als Kettenabbruchmittel wirkt. In einer biochemischen Analyse inhibierte GS-461203 die Polymeraseaktivität des rekombinanten NS5B-Proteins der Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a mit IC50-Werten im Bereich von 0,7 bis 2,6 & mgr; m. GS-461203 ist kein Inhibitor für humane DNA- und RNA-Polymerasen und mitochondriale RNA-Polymerase.

Bei der Analyse von Hepatitis-C-Virus-Replikons variierten die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen Volllängen-Replikons der Genotypen 1 a, 1 b, 2a, 3a und 4a und chimäre Replikons 1b, die für NS5B-Genotypen 2b, 5a oder 6a kodieren, im Bereich von 0,014 bis 0,11 Mikrometer. Der EC50-Wert von Sofosbuvir gegen chimäre Replikone, die NS5B-Sequenzen in klinischen Isolaten kodieren, betrug 0,062 & mgr; m für Genotyp 1a (Bereich 0,029–0,128 & mgr; m; N = 67), 0,102 & mgr; m für Genotyp 1b (Bereich 0,045–170 & mgr; m; N = 29). 0,029 & mgr; m für Genotyp 2 (Bereich 0,014–0,081 & mgr; m; N = 15) und 0,081 & mgr; m für Genotyp 3a (Bereich 0,024–0,181 & mgr; m; N = 106). In Tests auf virale Infektion betrugen die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen die Genotypen 1a und 2a 0,03 bzw. 0,02 µm. Das Vorhandensein von 40% Humanserum beeinflusste die Wirkung von Sofosbuvir gegen das Hepatitis-C-Virus nicht. Die Bewertung der Verwendung von Sofosbuvir in Kombination mit Interferon-alpha oder -Ribavirin zeigte keinen antagonistischen Effekt auf die Verringerung der Hepatitis-C-Virus-RNA in Replikonzellen.

Resistenz in der Zellkultur

Replikons des Hepatitis-C-Virus mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir wurden in der Zellkultur für viele Genotypen ausgewählt, einschließlich 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a. Eine verringerte Empfindlichkeit gegen Sofosbuvir war mit dem primären Ersatz von S282T in NS5B in den Replikons aller untersuchten Genotypen verbunden. In den Replikons der Genotypen 2a, 5 und 6 wurde neben dem Ersatz von S282T eine Substitution von M289L beobachtet. Die gerichtete Mutagenese der S282T-Substitution in Replikons von 8 Genotypen führte zu einer 2–18-fachen Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir und einer Abnahme der replikativen Aktivität des Virus um 69–99% im Vergleich zum entsprechenden Wildtyp-Virus. In einer biochemischen Analyse zeigte die rekombinante Polymerase NS5B der Genotypen 1b, 2a, 3ab 4a, die die S282T-Substitution exprimieren, eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber GS-461203 im Vergleich zum entsprechenden Wildtyp-Virus.

Hepatitis-C-Replikons, die die durch Sofosbuvir-Resistenz bedingte S282T-Substitution exprimieren, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber NS5A-Inhibitoren und Ribavirin. Hepatitis-C-Replikons, die T390I- und F415Y-Substitutionen exprimieren, die mit einer Resistenz gegen Ribavirin verbunden sind, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir. Sofosbuvir zeigte Aktivität gegen Hepatitis-C-Virus-Replikons mit Varianten, die gegen den NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, den Nicht-Nukleosid-NS5B-Inhibitor und den NS5A-Inhibitor resistent sind.

INDIKATIONEN UND NUTZUNG

Sofosbuvir ist angezeigt zur Anwendung in Kombination mit anderen Medikamenten (Daclatasvir, Ledipasvir, Velpatasvir) zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten.

Die Wirksamkeit des Arzneimittels wurde für Patienten mit Hepatitis-C-Virus-Genotyp 1, 2, 3 oder 4, einschließlich Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die die Mailänder Kriterien (in Erwartung einer Lebertransplantation) und Patienten mit HIV-1-Koinfektion erfüllen, infiziert.

Bei der Verschreibung von Behandlungen sollte Sofosbuvir die folgenden Informationen berücksichtigen.

Die Sofosbuvir-Monotherapie wird nicht zur Behandlung von chronischer Hepatitis C empfohlen. Das Schema und die Dauer der Behandlung hängen sowohl vom Virusgenotyp als auch von der Zugehörigkeit des Patienten zu einer bestimmten Population ab. Das Ansprechen auf die Behandlung wird durch die ursprünglichen Faktoren des Virus und des Wirts bestimmt.

VERFAHREN ZUR VERABREICHUNG UND DOSIERUNGEN

Empfohlene Dosis für Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Sofosbuvir beträgt 1 Tablette oral 400 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung.

Eine Dosisreduktion von Sofosbuvir wird nicht empfohlen.

Mit der vollständigen Abschaffung anderer Medikamente, die in Kombination mit Sofosbuvir verschrieben werden, sollte Sofosbuvir ebenfalls abgesetzt werden.

Schweres Nierenversagen oder Niereninsuffizienz im Endstadium

Es gibt keine Empfehlungen für Dosen bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder Nierenversagen im Endstadium aufgrund einer erhöhten Exposition von Metaboliten von Sofosbuvir.

Schwangerschaft: In Verbindung mit Ribavirin oder Peginterferon alfa und Ribavirin anwenden

Ribavirin kann teratogen und / oder fötal sein. Tierexperimentelle Studien zeigten, dass Interferone eine abtreibende Wirkung zeigten. Bei Frauen, die sich einer Behandlung unterziehen, sowie bei Partnerinnen von Männern, die sich einer Therapie unterziehen, ist äußerste Vorsicht geboten, um eine Schwangerschaft zu verhindern. Die Ribavirin-Therapie sollte nicht begonnen werden, bis unmittelbar vor Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wird. Bei der Behandlung mit Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon alfa und Ribavirin sollten geburtsfähige Patienten und Patienten mit geburtsfähigen Partnern während der gesamten Behandlung sowie für 6 Monate nach Beendigung der Behandlung eine Kombination aus zwei wirksamen Verhütungsmitteln verwenden. Während dieser Zeit sollten monatliche Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Es gibt keine Belege für die Wirksamkeit systemischer hormoneller Kontrazeptiva bei Frauen, die Sofosbuvir erhalten. Daher sollte bei der Behandlung von Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin eine Kombination von zwei nicht-hormonellen Kontrazeptiva verwendet werden.

Verwendung mit starken Induktoren von P-Glycoprotein

Starke Induktoren von P-Glykoprotein im Darm (z. B. Rifampin, Johanniskraut) können eine signifikante Abnahme der Konzentration von Sofosbuvir im Plasma verursachen und die therapeutische Wirkung von Sofosbuvir schwächen. Rifampin und Johanniskraut sollten nicht zusammen mit Sofosbuvir angewendet werden.

Tuberkulose und Krampfanfälle

Bei Patienten mit Tuberkulose und Krampfanfällen ist Vorsicht geboten.

Die häufigsten (≥20%) unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung mit der Kombination von Sofosbuvir + Ribavirin waren Müdigkeit und Kopfschmerzen. Die häufigsten (≥20%) unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung mit der Kombination von Sofosbuvir + pegyliertem Interferon alfa + Ribavirin waren Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Schlaflosigkeit und Anämie.

Weniger häufige Nebenwirkungen in klinischen Studien (

Erhöhung der Kreatinkinase

Die Kreatinkinase wurde im Rahmen der Studien FISSION und NEUTRINO bewertet. Es wurden vereinzelt Fälle von asymptomatischem Anstieg des Kreatinkinase-Spiegels beobachtet, der 10-fach oder mehr als die obere Grenze der Norm war

Lipase-Erhebung

Einzelne Fälle von asymptomatischer Erhöhung des Lipasespiegels, die mehr als dreimal so hoch waren wie die Obergrenze der Norm, wurden in beobachtet

Interaktionspotenzial für Drogen

Sofosbuvir ist im Gegensatz zu GS-331007 ein Substrat für das Medikamententräger P-Glycoprotein und Brustkrebsresistenzprotein. Starke Induktoren von P-Glycoprotein im Darm (z. B. Rifampin oder Johanniskraut) sollten nicht zusammen mit Sofosbuvir verabreicht werden, da sie die Plasmakonzentration von Sofosbuvir im Plasma signifikant senken und die therapeutische Wirkung von Sofosbuvir herabsetzen können. Die gleichzeitige Anwendung von Sofosbuvir mit Medikamenten, die das β-Glycoprotein und / oder Brustkrebsresistenz hemmen, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Sofosbuvir führen, ohne die Konzentration von GS-331007 zu erhöhen. Sofosbuvir kann gleichzeitig mit P-Glycoprotein und / oder Brustkrebsresistenzproteinen verabreicht werden. Sofosbuvir und GS-331007 sind keine Inhibitoren von P-Glycoprotein- und / oder Brustkrebs-Resistenzproteinen und sollten die Zunahme der Arzneimittelexposition, die Substrate dieser Transporter sind, nicht beeinflussen.

Möglicherweise signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Informationen zu Wechselwirkungen von Sofosbuvir mit potenziellen Begleitmedikationen finden Sie in der folgenden Tabelle. Die folgende Beschreibung der Arzneimittelwechselwirkungen basiert auf potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen, die bei der Einnahme von Sofosbuvir möglich sind.

Potenziell signifikante Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten: Eine Änderung der Dosis oder des Behandlungsschemas kann aufgrund von Studien zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder vorhergesagten Wechselwirkungen empfohlen werden

ANWENDUNG IN EINZELNEN PATIENTENGRUPPEN

Schwangerschaftsrisiko - Kategorie X: Anwendung in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon alfa und Ribavirin Bei Frauen, die sich einer Behandlung unterziehen, sowie bei weiblichen Partnern von Männern, die diese Kombination erhalten, ist äußerste Vorsicht geboten. Bei der Behandlung von Ribavirin oder Peginterferon alpha und Ribavirin sollten Fertilitätspatienten und Patienten mit geburtsfähigen Partnern während der gesamten Behandlung sowie innerhalb von 6 Monaten nach ihrem Ende eine Kombination aus zwei wirksamen Kontrazeptiva verwenden. Es gibt keine Belege für die Wirksamkeit systemischer hormoneller Kontrazeptiva bei Frauen, die Sofosbuvir erhalten. Daher sollte bei der Behandlung von Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin eine Kombination von zwei nicht-hormonellen Kontrazeptiva verwendet werden.

Daten aus Tierversuchen: Bei maximalen Dosen bei Ratten und Kaninchen wurde kein Einfluss auf die Entwicklung des Fötus beobachtet.

Es liegen keine Daten zur Verfügbarkeit von Sofosbuvir und seiner Metaboliten in der Muttermilch vor.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Es gibt keine Empfehlung zur Dosisanpassung von Sofosbuvir bei älteren Patienten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter bis mäßiger Nierenfunktion sollte Sofosbuvir mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) 2) oder Nierenversagen im Endstadium, die eine Hämodialyse erforderlich machen, wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir nicht untersucht.

Eine Dosisanpassung von Sofosbuvir bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Leberinsuffizienz (Klasse A, B oder C auf der Child-Pugh-Skala) ist nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir bei Patienten mit dekompensierter Zirrhose wurde nicht untersucht.

Hepatitis-C-Patienten mit HIV-1-Koinfektion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir wurde bei 223 Hepatitis-C-Patienten mit HIV-1-Koinfektion untersucht. Das Sicherheitsprofil bei Patienten, die mit Hepatitis C mit HIV-Koinfektion infiziert waren, war dasselbe wie bei Patienten mit einer Hepatitis-C-Mono-Infektion: Bei 30/32 (94%) der mit Atazanavir behandelten Patienten im Rahmen der antiretroviralen Therapie wurde ein Anstieg des Gesamtbilirubinspiegels (Grad 3 oder 4) beobachtet. Erhöhte Transaminasen bei Patienten traten nicht auf. Bei Patienten, die nicht mit Atazanavir behandelt wurden, wurde bei 2 (1,5%) der Patienten ein Anstieg des Gesamtbilirubins von Grad 3 oder 4 beobachtet. Die gleichen Ergebnisse wurden bei Patienten mit Hepatitis C-Monoinfektion erhalten, die in Phase-3-Studien Sofosbuvir + Ribavirin erhielten.

Patienten mit hepatozellulärem Karzinom erwarten eine Lebertransplantation

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Sofosbuvir und Ribavirin vor einer Lebertransplantation zur Verhinderung einer Hepatitis-C-Virus-Infektion nach einer Transplantation wurde in einer offenen klinischen Studie mit Hepatitis-C-Virus-infizierten Patienten mit einem Leberzellkarzinom, die auf eine Lebertransplantation warten, untersucht. Patienten, die unabhängig von ihrem Genotyp mit Hepatitis-C-Virus infiziert sind und ein hepatozelluläres Karzinom aufweisen, das den Mailänder Kriterien entspricht (einzelner Tumor mit einem Durchmesser von nicht mehr als 5 cm oder nicht mehr als drei Tumorknötchen mit einem Durchmesser von höchstens 3 cm, ohne extrahepatische Karzinome oder Anzeichen einer vaskulären Tumorinvasion) erhalten täglich 400 mg Sofosbuvir und 1000-1200 mg Ribavirin, je nach Körpergewicht für 24 bis 48 Wochen oder bis zur Transplantation der Leber. Bei 61 Patienten, die Sofosbuvir und Ribavirin erhielten, wurde eine Zwischenanalyse durchgeführt. 45 Patienten hatten eine Hepatitis-C-Infektion mit Genotyp 1; Bei 44 Patienten lag der Basiswert auf der Child-Pugh-Skala unter 7 Punkten.

Patienten nach Lebertransplantation

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir bei Patienten nach Lebertransplantation wurde nicht untersucht.

Patienten mit chronischer Hepatitis C, die mit Hepatitis-C-Virus 5 oder 6 Genotypen infiziert sind
Es gibt keine Daten, auf deren Grundlage Dosisempfehlungen für Patienten abgegeben werden könnten, die mit dem Hepatitis-C-Virus 5 oder dem Genotyp 6 infiziert sind.

Die Wirkungen höherer Dosen wurden nicht untersucht. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Sofosbuvir. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf Anzeichen von Toxizität überwacht werden. Die Überdosierung von Sofosbuvir umfasst allgemeine unterstützende Maßnahmen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und des klinischen Zustands des Patienten. Während der 4-stündigen Hämodialysesitzung wurden 18% der akzeptierten Dosis ausgeschieden.

Sofosbuvir ist in Behältern mit 28 Tabletten erhältlich

Bei Temperaturen bis 30 ° C lagern

Das Schema, der Erfolg und die Dauer der Behandlung hängen sowohl vom Virus-Genotyp als auch vom Schädigungsgrad (Fibrose) der Leber ab.

DAKLATASVIR 60 mg

Natdac, Dacihep, Daclavirocyrl

Zusammensetzung: Daclatasvir
Packung: 28 Tabletten

Natdac - Natco Pharma Ltd, Indien Dacihep - Zydus Heptiza, Indien Daclavirocyrl - Marcyrl Pharmaceutical Industries, Ägypten

Daclatasvir ist ein Inhibitor des viralen NS5A-Proteins (Hepatitis-C-Virus), das verwendet wird, um das Hepatitis-C-Virus in den Leberzellen (Hepatozyten) zu replizieren, und verhindert so, dass das Virus aus den Hepatozyten in das infizierte Blut gelangt. Durch diese Maßnahme kann die Ausbreitung des Virus im Körper verhindert werden.

Daclatasvir ist ein hochspezifisches Mittel der direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und besitzt keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-haltige Viren, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV).

Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines für die HCV-Replikation notwendigen multifunktionalen Proteins, und unterdrückt somit zwei Phasen des viralen Lebenszyklus - die virale RNA-Replikation und die Assemblierung von Viren.

Pharmakodynamik:
Daclatasvir ist ein hochspezifisches Mittel der direkten Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) und besitzt keine ausgeprägte Aktivität gegen andere RNA- und DNA-haltige Viren, einschließlich des humanen Immundefizienzvirus (HIV). Daclatasvir ist ein Inhibitor des nichtstrukturellen Proteins 5A (NS5A), eines für die HCV-Replikation notwendigen multifunktionalen Proteins, und unterdrückt somit zwei Phasen des viralen Lebenszyklus - die virale RNA-Replikation und die Assemblierung von Viren. Basierend auf In-vitro-Daten und Computersimulationsdaten interagiert Daclatasvir mit dem N-Terminus in Domäne 1 des Proteins, was strukturelle Verzerrungen verursachen kann, die die Verwirklichung der Funktionen des NS5A-Proteins behindern.

Es wurde festgestellt, dass das Medikament ein starker pangenotypischer Inhibitor des Hepatitis-C-Virus-Replikationskomplexes der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a und 6a mit Werten der effektiven Konzentration (50% -ige Reduktion, EC50) von Picomolar bis Low-Nanomolar ist.

In zellulären quantitativen Replikon-Assays liegen die EC50-Doctalasvir-Werte im Bereich von 0,001 bis 1,25 nM mit den Genotypen 1a, 1b, 3a, 4a, 5a und 6a und zwischen 0,034 und 19 nM mit dem Genotyp 2a. Darüber hinaus hemmt Daclatasvir den Hepatitis-C-Virus-Genotyp 2a (JFH-1) mit einem EC50-Wert von 0,020 nM. Mit dem Genotyp 1a bei infizierten Patienten, die nicht zuvor behandelt wurden, führt eine Einzeldosis von 60 mg Daclatasvir zu einer durchschnittlichen Abnahme der Viruslast, gemessen nach 24 Stunden, um 3,2 log10 IE / ml.

Studien zur Zellkultur zeigten auch eine Verstärkung der antiviralen Wirkung des Arzneimittels, wenn sie zusammen mit Interferon-alpha- und NS3-Proteaseinhibitoren, Nicht-Nukleosid-HCV-NS5B-Inhibitoren und NS5B-Nukleosidanaloga verwendet wurden.
Bei allen aufgeführten Wirkstoffgruppen wurde kein Antagonismus der antiviralen Wirkung beobachtet.

Zellkulturresistenz:
Aminosäuresubstitutionen, die eine Resistenz gegen Daclatasvir in den HCV-Genotypen 1–6 verursachen, wurden im Replikonzellensystem isoliert und im N-terminalen Bereich des 100 Aminosäurerest-NS5A beobachtet. L31V und Y93H wurden häufig in Genotyp 1b beobachtet, und Substitutionen für M28T, L31V / M, Q30E / H / R und Y93C / H / N wurden häufig im Genotyp 1a beobachtet.

Substitutionen einzelner Aminosäuren verursachen im Allgemeinen eine geringe Resistenz (die EC50 von 99,8% bindet an das Plasmaprotein. Nach einer Einzeldosis von 90 mg 14C-Ledyspavir, einem gesunden Freiwilligen, betrug das Verhältnis der 14C-Radioaktivität von Blut und Plasma 0,51 bis 0,66.

Sofosbuvir bindet an Plasmaprotein von etwa 61-65%, die Bindung erfolgt unabhängig von der Konzentration des Arzneimittels mit einem Wert von 1 μg / ml bis 20 μg / ml. Die Bindung von GS-331007 an menschliche Plasmaproteine ​​war minimal. Nach einer Einzeldosis von 400 mg 14C-Sofosbuvir bei gesunden Freiwilligen betrug das Verhältnis der 14C-Radioaktivität von Plasma und Blut etwa 0,7.

In vitro wurde kein erkennbarer Metabolismus von Ledipasvir durch CYP1A2, CY-P2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und humanes CYP3A4 beobachtet. Hinweise auf eine Verlangsamung des oxidativen Stoffwechsels wurden nicht gefunden.

Pädiatrische Patienten

Die Pharmakokinetik von Ledipasvir oder Sofosbuvir wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Ältere Patienten:

Eine bevölkerungsbasierte Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, zeigte, dass das Alter in der untersuchten Altersgruppe (zwischen 18 und 80 Jahren) keinen klinisch signifikanten Effekt auf Ledipasvir, Sofosbuvir und GS-331007 hatte.

Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Basierend auf einer populationsbasierten Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit Hepatitis C infiziert waren, hatte die Zirrhose der Zirrhose keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Wirkung von Sofosbuvir, Ledipasvir und GS-331007.

Ledipasvir ist ein Inhibitor des für die Replikation des Virus notwendigen NS5A-Proteins des Hepatitis-C-Virus. Die Wahl der Resistenz in Zellkultur- und Kreuzresistenzstudien zeigt die Richtwirkung der Wirkung von Ledipasvir auf NS5A.

Sofosbuvir ist ein Inhibitor der für die Virusreplikation notwendigen RNA-abhängigen Polymerase des Hepatitis-C-Virus NS5B. Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Wirkstoff, der während des intrazellulären Metabolismus ein pharmakologisch aktives Triphosphat (GS-461203) bildet, ein Analogon von Uridin, das mit NS5B-Polymerase in die RNA des Hepatitis-C-Virus insertiert wird und als Kettenabbruchmittel wirkt. In einer biochemischen Analyse inhibierte GS-461203 die Polymeraseaktivität des rekombinanten NS5B-Proteins der Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a mit IC50-Werten im Bereich von 0,7 bis 2,6 & mgr; m. GS-461203 ist kein Inhibitor für humane DNA- und RNA-Polymerasen und mitochondriale RNA-Polymerase.

In der Analyse von Hepatitis-C-Virus-Replikons betrugen die EC-Werte von Ledipasvir im Vergleich zu Volllängen-Replikons der Genotypen 1a und 1b 0,031 nm bzw. 0,004 nm. Der mittlere EC50-Wert von Ledipasvir gegen chimäre Replikone, die für NS5B-Sequenzen in klinischen Isolaten kodieren, betrug 0,018 nmol für Genotyp 1a (im Bereich von 0,009 bis 0,085 nmol: N = 30) und 0,006 nmol für Genotyp 1b (im Bereich von 0,004 bis 0,007 nmol; N = 3).

Ledipasvir hat im Vergleich zu Genotyp 1 eine geringere antivirale Aktivität im Vergleich zu den Genotypen 4a, 5a und 6a mit einer Konzentration von 0,39 µm, 0,15 µm bzw. 1,1 µm. Ledipasvir hatte einen weniger ausgeprägten antiviralen Effekt in Bezug auf die Genotypen 2a, 2b, 3a und 6e mit EC50-Werten von 21-249 nm, 16-530 nm, 168 nm und 264 nm.

Gemäß der Analyse von Hepatitis-C-Virus-Replikons lag die Konzentration von Sofosbuvir, die die Unterdrückung der Virusreplikation von klinischen und Laborstämmen gegen Volllängen-Replikons von Genotyp 1a und 1b, 3a und 4a und chimären Replikons 1b, die für die NS5B-Genotypen 2b, 5a oder 6a kodieren, im Bereich von 0,014 bis 0,11 m. Der mittlere EC50-Wert gegenüber chimären Replikonen, die für NS5B-Sequenzen in klinischen Isolaten kodieren, betrug 0,062 μm für Genotyp 1a (Bereich 0,029–0,128 μm; N = 67), 0,102 μm für Genotyp 1b (Bereich 0,045–170 μm; N = 106). In Tests auf virale Infektion betrug der EC50-Wert von Sofosbuvir gegen die Genotypen 1a und 2a 0,03 bzw. 0,02 µm. Das Vorhandensein von 40% Humanserum hatte keinen Effekt auf die Wirkung von Sofosbuvir gegen Hepatitis C. Die Bewertung der Verwendung von Sofosbuvir in Kombination mit Interferon-alpha oder Ribavirin zeigte keinen antagonistischen Effekt auf die Reduktion von Hepatitis-C-Virus-RNA in Replikonzellen.

Resistenz in der Zellkultur

Replikons des Hepatitis-C-Virus mit verminderter Anfälligkeit für Ledipasvir wurden in Zellkultur für die Genotypen 1a und 1b ausgewählt. Eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Ledipasvir wurde während des primären Austauschs von NS5A durch die Aminosäuren Y93H in den Genotypen 1a und 1b beobachtet. In den Replikons des Genotyps 1a wurde zusätzlich der Q30E-Ersatz gebildet. Die gerichtete Mutagenese von Y93H in beiden Genotypen 1a und 1b sowie die Substitution von Q30E in Genotyp 1a zeigten ein hohes Maß an reduzierter Empfindlichkeit gegenüber Ledipasvir (die Häufigkeit der Messung der Konzentration, die eine 50% ige Unterdrückung der Virusreplikation von klinischen und Laborstämmen verursacht, ist höher als das 1000fache).

Replikons des Hepatitis-C-Virus mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir wurden in der Zellkultur für viele Genotypen ausgewählt, einschließlich 1 b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a. Eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir war mit dem primären Ersatz von S282T in NS5B in Replikons aller untersuchten Genotypen verbunden. Die gerichtete Mutagenese von S282T in Replikons von 8 Genotypen führte zu einer Abnahme von 2 bis 18 auf Sofosbuvir.

Ledipasvir war vollständig gegen den Sofosbuvir-induzierten Ersatz des S282T im NS5B aktiv, und alle NS5A-induzierten Ersetzungen im Ledipasvir waren vollständig anfällig für Sofosbuvir. Beide Komponenten waren vollständig gegen Substitutionen wirksam, die durch Resistenz gegen andere Klassen von direkt wirkenden Virustatika mit unterschiedlichen Wirkmechanismen hervorgerufen wurden, wie z. B. Nicht-Nukleosid-NS5B-Inhibitoren und NS3-Protease-Inhibitoren. NS5A-Ersetzungen, die eine Resistenz gegen Ledipasvir bieten, können die antivirale Wirkung anderer NS5A-Inhibitoren verringern. Die Wirksamkeit bei Patienten, bei denen bisher keine Reaktion auf die Behandlung mit anderen Medikamenten, einschließlich eines NS5A-Inhibitors, nachgewiesen wurde, ist nicht belegt.

Indikationen zur Verwendung

Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus ist zur Behandlung der chronischen Hepatitis C bei erwachsenen Patienten mit Genotyp 1 indiziert.

Dosierung und Verabreichung

Empfohlene Dosierung (Erwachsene)

Die empfohlene Dosis für Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus - oral 1 Tablette 1 Mal pro Tag zur gleichen Zeit, unabhängig von der Mahlzeit.

Dauer der Behandlung

Das Rezidivrisiko wird durch die ursprünglichen Faktoren des Virus und des Wirts sowie durch Unterschiede in der Behandlungsdauer bestimmter Untergruppen beeinflusst.

Die folgende Tabelle 1 gibt Hinweise zur Dauer von Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus, die das Medikament erhalten und nicht einnehmen, Patienten, die an Zirrhose leiden und nicht leiden.

Tabelle 1 Empfohlene Dauer der Anwendung von Hepcinat LP, Viropack Plus, Heterosofir Plus für Patienten mit chronischer Hepatitis C-Genotyp 1


In Verbindung Stehende Artikel Hepatitis