Leberschäden mit Drogen

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Gefährliche Folgen der Einnahme von Medikamenten sind medizinische Läsionen der Leber, die vor dem Hintergrund einer unkontrollierten Langzeittherapie mit Medikamenten auftreten. Dabei handelt es sich um bestimmte Krankheiten, deren Entwicklung von der Art der Medizin, der Dosierung, der Therapiedauer, dem Alter des Patienten usw. beeinflusst wird. Eine Schädigung des Arzneimittels kann je nach Provokateur in Form verschiedener Erkrankungen auftreten.

Eine unkontrollierte Behandlung mit Pillen kann die Lebergesundheit beeinträchtigen.

Was ist das?

Vor dem Hintergrund des langfristigen Einsatzes von Medikamenten ist die morphologische Struktur der Leber anfällig für Veränderungen, die als medizinische Läsionen der Leber bezeichnet werden. Sie sind eine Nebenwirkung der Medikation. Dies ist eine häufige Nebenwirkung. Beispielsweise entwickelt sich mehr als ein Drittel der Hepatitis bei Erwachsenen über 40 Jahre aufgrund von Arzneimitteln. Medikamente sind eine der Hauptursachen für Nierenversagen. Heutzutage gibt es auf dem Pharmamarkt viele Medikamente, die ein Problem provozieren können, sie heißen Hepatotoxisch. Durch die Beseitigung einer Krankheit setzt sich der Patient dem Risiko aus, eine andere zu entwickeln.

Typischerweise sind die Symptome medizinischer Läsionen der Leber nicht ausgeprägt. Die weit verbreitete Prävalenz von Lebererkrankungen, die durch Arzneimittel ausgelöst werden, wird stark durch den offenen, rezeptfreien Zugang zu vielen Arzneimitteln und das Fehlen ausreichender Informationen über mögliche Nebenwirkungen beeinflusst. Je mehr Medikamente der Patient gleichzeitig einnimmt, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit der Erkrankung. Daher sind die Ärzte in der Hälfte der Fälle aller medizinischen Läsionen der Leber schuld daran, dass sie eine große Menge an Medikamenten für ihre Rückversicherung verschrieben haben oder aufgrund unzureichender Kenntnisse.

Jedes Jahr steigt die Zahl der Todesfälle aus einem solchen Grund.

Formulare

Die Entwicklung jeder Erkrankung, die durch eine Schädigung der Leber durch Medikamente hervorgerufen wird, wird von vielen provozierenden Faktoren beeinflusst. Unter ihnen: die Dauer der Verwendung des Arzneimittels, seine Dosierung, die Form des Arzneimittels, das Verfahren zur Reinigung des Körpers von den Bestandteilen des Produkts.

Die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung der Krankheit wird durch die Person selbst, ihr Geschlecht, ihr Alter, ihren Gesundheitszustand und ihre erbliche Tendenz beeinflusst. Daher ist die Entwicklung der Erkrankung bei Männern charakteristischer: Leberschäden bei jungen Menschen sind seltener als bei älteren Menschen.

Mitochondriale Zytopathie

Die Krankheit entwickelt sich gegen die Verwendung von Tetracyclin-Antibiotika (z. B. Metacyclin, Doxycilin) ​​oder Arzneimitteln, die Natriumvalproat enthalten. Antikonvulsiva oder antivirale Medikamente können die Krankheit auslösen. Es gibt eine Veränderung der Leber auf zellulärer Ebene.

Leberfibrose

Die Krankheit kann solche Mittel provozieren:

  • "Retinol" (oder eine andere Form von Vitamin A);
  • Zytostatika, insbesondere Methotrexat;
  • Arzneimittel, die Arsenverbindungen enthalten.

Wenn Fibrose beginnt, Bindegewebe zu wachsen.

Steatohepatitis

Solche pharmazeutischen Präparate können die Ursache für Steatohepatitis sein:

  • synthetische Östrogene;
  • Amiadaron;
  • Nidroxychlorine;
  • Antimalariamittel;
  • Antispasmodika;
  • Aspirin;
  • fiebersenkend;
  • Mittel aus Hochdruck, Arrhythmien;
  • Kalziumantagonisten.

Akute Hepatitis

Eine akute Hepatitis kann sich aufgrund folgender Medikamente entwickeln:

  • Vitamin B5;
  • Pilzmittel;
  • Medikamente, die Androgene reduzieren;
  • Tuberkulose-Medikamente auf Isoniazid-Basis;
  • Aminoglykoside;
  • Metoprolol;
  • Takrin, Clozepam;
  • Medikamente gegen Bluthochdruck usw.

Nebenwirkungen können in einer Woche auftreten.

Chronische Hepatitis

Chronische Hepatitis entwickelt sich häufig vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Antibiotika, Tuberkulose-Medikamenten und Fibraten.

Überempfindlichkeitsreaktion

Dieser Nebeneffekt begleitet den Empfang folgender Mittel:

  • Sulfonamid;
  • Antithyroid-Medikamente;
  • Medikamente gegen nichtsteroidale Entzündungen;
  • Thyrotropika;
  • Chinin;
  • Allopurinole;
  • Mittel gegen Anfälle.

Eine Überempfindlichkeitsreaktion kann 14-30 Tage nach Beginn der Behandlung auftreten.

Cholestase

Die Entwicklung der Cholestase kann zu solchen Medikamenten beitragen:

  • orale Kontrazeptiva;
  • Steroide sind anabolen oder androgenen Ursprungs;
  • Cyclosporin;
  • Chlorpromazin;
  • Penicilline (synthetisch und halbsynthetisch);
  • Histaminrezeptorblocker;
  • orale Mittel, die den Zuckerspiegel reduzieren;
  • Benoxyprofeni usw.

Cholangitis

Eine Cholangitis kann sich vor dem Hintergrund der Verwendung antibakterieller Medikamente oder infolge einer Chemotherapie entwickeln.

Gallenschlamm

Solche Abhilfemaßnahmen können zu Gallenschlamm führen:

  • Cephalosporine;
  • Medikamente zur Verbesserung der Stoffwechselprozesse mit Fetten; (fibriert).
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Lebergefäßsystem

Medikamente, die zu Problemen mit den Lebergefäßen führen können:

  • Azathioprin;
  • orale Empfängnisverhütung;
  • Anabolika;
  • Androgene;
  • Östrogen-Depressiva;
  • Zytostatika usw.
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Nekrose von Hepatozyten (Leberzellen) der 3. Zone von Acini

Die Krankheit kann vor dem Hintergrund der Anwendung auftreten:

Nekrose der Hepatozyten I Zone Acini

Nebenwirkungen sind oft das Ergebnis der Zulassung:

  • Arzneimittel, die Organophosphorverbindungen enthalten;
  • Eisenpräparate usw.

Tumore

Vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Medikamenten werden häufig verschiedene Neoplasmen gebildet, beispielsweise hepatozelluläre Karzinome, Adenome und Hyperplasien. Dies kann zu einer Behandlung mit hormonellen Medikamenten oder Antagonisten beitragen.

Gründe

Alle Ursachen für medizinische Läsionen der Leber können bedingt in 3 Gruppen zusammengefasst werden:

  • Allergien;
  • toxische Wirkungen des Arzneimittels (die Bestandteile des Arzneimittels hemmen Hepatozyten);
  • toxische Wirkungen der Komponenten, die gebildet werden, wenn die Komponenten des Arzneimittels im Körper abgebaut werden und andere Bindungen bilden (z. B. Paracetamol).

Die Schwere der Wechselwirkung von Arzneimitteln beeinflusst:

Eine Arzneimittelvergiftung der Leber kann Schwangerschaft, Allergien, Alter und andere Krankheiten verschlimmern.

  • Schwangerschaft
  • Geschlechtsidentität;
  • Alter;
  • Zunahme der Anzahl und Aktivität von Leberenzymen unter dem Einfluss des Arzneimittels;
  • systemische Krankheiten;
  • Medikamentendosierung;
  • Verlauf der Therapie;
  • das Vorhandensein verschiedener molekularer Formen von Enzymen (Polymorphismus);
  • Wechselwirkung gleichzeitig verwendeter Mittel;
  • Nierenfunktion;
  • das Vorhandensein einer Lebererkrankung
  • Stoffwechsel einer bestimmten Person.
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Symptome

Erstens ist die medizinische Form eines Leberschadens asymptomatisch. Das erste Symptom der Erkrankung ist die Gelbfärbung der Haut und der Sklera der Augen. Die Symptome erscheinen heller, wenn die Medikation in diesem Stadium nicht gestoppt wird. Symptome:

  • ein plötzlicher Sprung in der Körpertemperatur;
  • Hepatomegalie (tastbare Vergrößerung der Leber ist tastbar);
  • Schmerzen in der Bauchhöhle;
  • rechter Schmerz unter den Rippen;
  • ein starker Kraftverlust
  • Muskelschwäche;
  • Allergien;
  • trockene Haut usw.

Komplikationen und Konsequenzen

Da Läsionen mit Medikamenten die Struktur der Leber beeinflussen und deren Zellen, die mit Bindegewebe vermischt werden, zerstören, verschlechtert sich die Funktionalität des Organs. Dies kann mit dem Verlust einer der Funktionen der Leber oder einem vollständigen Funktionsverlust einhergehen. Alle Krankheiten, die sich aus der Verabreichung von Arzneimitteln ergeben, können letztendlich zu Leberversagen führen.

Diagnose von Medikamentenschäden an der Leber

Um eine endgültige Diagnose zu stellen, muss der Arzt Diagnoseverfahren durchführen. Zuerst sammelt der Spezialist Anamnese, fragt nach allen Symptomen. Danach eine visuelle Untersuchung des Patienten und eine Palpation der Bauchhöhle. Es ist wichtig, dass der Arzt alle anderen Krankheiten kennt, die der Patient hat, einschließlich der "schlafenden" chronischen. Es ist notwendig, über alle verwendeten Arzneimittel, deren Dosierung usw. zu berichten.

Als nächstes müssen Sie Labortests durchlaufen:

  • vollständiges Blutbild (von besonderem Interesse sind rote Blutkörperchen, Hämoglobin und ESR);
  • Blutbiochemie;
  • Analyse der Anwesenheit von Bestandteilen von Arzneimitteln im Blut und ihrer Zerfallsprodukte.

Ein Arzt kann solche diagnostischen Verfahren vorschreiben:

  • Ultraschalluntersuchung;
  • MRI;
  • CT-Scan;
  • Zwölffingerdarm-Intubation;
  • Elastographie;
  • endoskopische Untersuchung der Gallenwege;
  • Biopsie.

Es ist häufig notwendig, eine Differenzialanalyse medizinischer Läsionen mit anderen Krankheiten durchzuführen:

Behandlung

Die Grundlage für die Behandlung des Problems ist die Abschaffung des Provokators der Niederlage. Darüber hinaus sollte der Rest des Medikaments strikt nach der Dosierung verwendet werden. Manchmal ist es unmöglich, das Medikament abzubrechen, dann ist es notwendig, die Dosierung zu minimieren.

Dem Patienten wird Diät empfohlen, pharmazeutische Therapie. Manchmal ist ein chirurgischer Eingriff angezeigt. Dem Patienten ist die Phytotherapie oder die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln verboten. Das Verbot ist die Verwendung von alkoholischen Getränken. Machen Sie keinen Sport und setzen Sie sich keiner starken körperlichen Anstrengung aus. Es ist notwendig, Stresssituationen zu vermeiden. Therapeutische Verfahren zielen hauptsächlich auf die Linderung der Krankheitssymptome ab.

Diät-Therapie

Zum Zeitpunkt der therapeutischen Eingriffe muss die Ernährung angepasst werden, da dies die Wirksamkeit der Behandlung erhöht. Dem Patienten wird eine Stromversorgung "Tabelle Nr. 5" empfohlen.

Der Patient kann keinen Alkohol trinken, koffeinhaltige Getränke. Essen Sie keine Suppe mit Pilzen, Fisch oder Fleischbrühe. Es ist notwendig, fetthaltiges Fleisch und Fisch aufzugeben.

Süßigkeiten, Gebäck, Schokolade, sauer, bitter, salzig, gebraten, geräuchert usw. sind von der Speisekarte ausgeschlossen, die Verwendung von Konserven und Gurken ist verboten. Zum Dämpfen oder Kochen ist Kochen erforderlich. Manchmal kann man gebacken essen.

Medikamentös

Patienten mit Leberschäden, die durch die Einnahme von Medikamenten entstanden sind, schreiben solche Mittel vor:

  • Antioxidantien (ein Komplex aus Vitaminen C + E);
  • Medikamente, die die Leber schützen;
  • Entgiftungstherapie.

Die restlichen Medikamente werden je nach Diagnose verschrieben.

Chirurgisch

Manchmal ist eine Lebertransplantation angezeigt. Dies geschieht, wenn Leberversagen aufgrund einer medikamentösen Therapie aufgetreten ist.

Prävention

Vorbeugende Maßnahmen gegen Leberschäden sind zwingend. Der Patient muss die Empfehlungen des Arztes bezüglich medikamentöser Therapie, Ernährung und Lebensweise einhalten.

Es ist verboten, an sich selbst zu arbeiten. Sie sollten keine Medikamente einnehmen, die zuvor allergisch waren oder Nebenwirkungen hatten.

Sie sollten zum Arzt gehen, um die Leistung der Leber zu überwachen, insbesondere wenn Anzeichen von Leberschäden vorliegen. Der Arzt wird den Termin entsprechend den neuen Angaben korrigieren.

Droge Leberschäden: Was ist es, Symptome, Behandlung, Ursachen, Anzeichen

Es sind mehr als 1.100 pharmazeutische Präparate und Heilkräuter mit Hepatotoxizität bekannt.

Eine solche Wirkung von Medikamenten kann ein klinisches Bild von fast allen bekannten Arten von Leberschäden beim Menschen vermitteln. Mehr als die Hälfte der Fälle von akutem Leberversagen werden durch Medikamente verursacht. In den meisten Fällen beruht die Hepatotoxizität auf toxischen Metaboliten von Medikamenten oder der Immunreaktion auf sie oder auf die Medikamente selbst. Drogenschäden in der Leber können zu chronischer Hepatitis oder Zirrhose führen. Meistens wird ein Leberschaden durch antimikrobielle, psychotrope, lipidsenkende, Tuberkulosemedikamente, NSAIDs, Sulfonamide sowie Phenytoin, Propylthiouracil und Disulfiram verursacht.

Hepatozytennekrose

Akute Nekrose von Hepatozyten mit hoher Transaminaseaktivität im Blut kann viele Medikamente verursachen, von denen das bekannteste Paracetamol ist. Eine Entzündung ist nicht immer vorhanden, geht aber in der Regel mit einer Nekrose bei Läsionen einher, die durch Diclofenac (NSAID) und Isoniazid (ein Medikament gegen Tuberkulose) verursacht werden. Bei Leberschäden durch Allopurinol ist eine Granulombildung möglich. Eine akute Nekrose von Hepatozyten wird auch beschrieben, wenn einige pflanzliche Heilmittel wie Dubrovnik, Beinwell und Gin Bu Huan (Jin Bu Huan) eingenommen werden. Darüber hinaus können einige Medikamente wie Kokain und Ecstasy schwere akute Hepatitis verursachen.

Die Hepatozyten-Nekrose, die sich unter der Wirkung von Medikamenten entwickelt hat, ist klinisch nicht von Nekrose zu unterscheiden, die durch andere Ursachen, wie eine Virusinfektion oder Ischämie, verursacht wird. Daher ist es in solchen Fällen wichtig, eine vollständige Anamnese zu sammeln und besonders auf allergische Reaktionen wie Hautausschlag oder Eosinophilie zu achten.

Die Diagnose wird in der Regel anhand der Vorgeschichte des Arzneimittels gestellt, nach Verwendung der serologischen und anderen Studien werden andere mögliche Ursachen (Virusinfektionen, Ischämie) ausgeschlossen.

Der Schweregrad der Läsion kann von minimalen Veränderungen bis hin zu akuter Lebernekrose variieren. Drogen, vor allem Paracetamol, sind die Ursache für 20–50% der Fälle von akuter Lebernekrose.

Laboruntersuchungen. Die Aktivität von AST und ALT ist normalerweise 2-30 mal erhöht. Diese Enzyme gelangen aus dem Zytoplasma beschädigter oder absterbender Hepatozyten in den Blutkreislauf.

Eine früh durchgeführte perkutane Leberbiopsie kann helfen, Art und Schweregrad der Leberschäden festzustellen.

  • Tetrachlorkohlenstoff und Medikamente wie Paracetamol und Halothan verursachen eine zentrolobuläre Nekrose.
  • Einatze und mehr, z wie bei viraler Hepatitis.
  • Valprovosäure, Amiodaron, Tetracyclin (mit einem / in der Einführung) kann einen geringen Fettabfall in den Hepatozyten verursachen und zu Leberversagen führen.

Behandlung Brechen Sie das Arzneimittel, das zu Leberschäden geführt hat, sofort ab und beginnen Sie mit der symptomatischen Behandlung. Die meisten Patienten werden in wenigen Wochen oder Monaten besser. Bei akuter Lebernekrose bleibt die Mortalität jedoch hoch.

Steatose

Durch die direkte Verletzung der β-Oxidation in Mitochondrien können sich Fettansammlungen von Fetten in Hepatozyten entwickeln, wenn Tetracycline und Valproinsäure verwendet werden. Bei der Einnahme von Tamoxifen und Amiodaron werden Fette in Hepatozyten beschrieben. Vaskuläre / sinusoidale Läsionen Einige Arzneimittel, wie z. B. in der Onkologie verwendete Alkylierungsmittel, können das vaskuläre Endothel schädigen, indem sie eine venöse Ausflussobstruktion aus der Leber entwickeln. Eine längere Einnahme von Vitamin A in übermäßigen Dosen geht manchmal mit einer Schädigung der Sinusoide und lokaler Fibrose einher, die zu einer portalen Hypertonie führen kann.

Leberfibrose

Leberschäden, die durch die meisten Medikamente verursacht werden, sind reversibel. Die Fibrose entwickelt sich sehr selten. Dennoch kann Methotrexat zusätzlich zu seiner Fähigkeit, im Anfangsstadium der Therapie akute Leberschäden zu verursachen, bei seiner Anwendung zu einer Zirrhose führen. Faktoren, die das Risiko einer arzneimittelinduzierten Leberfibrose verursachen, umfassen vorherige Lebererkrankungen und Alkoholmissbrauch.

Medizinische Cholestase

Eine isolierte Cholestase (d. H. Ein beeinträchtigter Ausfluss von Galle ohne Leberschäden) kann Östrogene verursachen (wie dies oftmals früher beobachtet wurde, wenn hohe Dosen von Östrogen zur Kontrazeption eingesetzt wurden (50 mg / Tag)). Moderne Medikamente zur oralen Kontrazeption und Hormonersatztherapie können bei chronischen Lebererkrankungen eingesetzt werden.

Medikamente wie Chlorpromazin und einige Antibiotika können eine cholestatische Hepatitis verursachen, die durch Entzündungen und Schäden an den Gallenkapillaren gekennzeichnet ist. Bei Antibiotika verursachen PPP-Veränderungen häufig Amoxiclav. Anabolika, die von Bodybuildern verwendet werden, können auch eine cholestatische Hepatitis verursachen. Einige Medikamente wie NSAIDs und COX-2-Hemmer können in Kombination mit akuten Schäden des Leberparenchyms eine Cholestase verursachen.

Die Cholestase des Arzneimittels entwickelt sich gegen die Sekretion der Galle durch Hepatozyten. Dies kann auf der Änderung der physikalischen und chemischen Eigenschaften von Hepatozytenmembranen beispielsweise unter der Wirkung von Estrogenen und C17-alkylierten Derivaten von Testosteron beruhen. Darüber hinaus können Medikamente oder ihre Metaboliten eine Cholestase aufgrund der Exposition des Hepatozyten-Zytoskeletts, der Hemmung von N + -, K + -ATPasen in Zellmembranen oder Immunreaktionen mit Schäden an Hepatozyten oder kleinen Gallengängen verursachen. Am häufigsten wird die Cholestase durch Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Erythromycin, Carbamazepin, Cyproheptandin, Tolbutamid, Captopril, Phenytoin, TMP / SMK, Sulfasalazin und Lipidsenker verursacht.

Die Diagnose Aus klinischen und Laborgründen kann die Cholestase des Medikaments einer Verstopfung der intra- und extrahepatischen Gallengänge, einer septischen Cholangitis oder einer akuten Cholezystitis ähneln.

  1. Das klinische Bild. Charakterisiert durch Fieber, Schmerzen, Druckempfindlichkeit des Oberbauches (besonders im rechten Hypochondrium), Gelbsucht und Juckreiz. Der Gehalt an direktem Bilirubin kann stark ansteigen (bis zu 34 - 513 µmol / l). Hautausschläge und andere Manifestationen allergischer Reaktionen sind ebenfalls möglich.
  2. Diagnose Ultraschall Ultraschall wird bei den meisten Patienten durchgeführt, um eine Gallenwegsobstruktion auszuschließen. In schwierigen Fällen kann eine endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie, eine perkutane transhepatische Cholangiographie oder eine CT erforderlich sein.
  3. Leberbiopsie. Das Indiz dafür ist die Unmöglichkeit, mit den oben beschriebenen Methoden eine Diagnose zu stellen. Cholestase wird in der Regel erkannt, manchmal mit Anzeichen einer Entzündung. Entzündungen der kleinen Gallengänge, entzündliche Infiltration der Pforten und leichte Nekrose der Hepatozyten können auftreten.

Symptomatische Behandlung. Es ist wichtig, das hepatotoxische Medikament unverzüglich abzusetzen.

Gemischter Leberschaden

Bei Patienten mit mäßig erhöhter Aktivität von Serum-Aminotransferasen und alkalischer Phosphatase sowie dem Bilirubin-Spiegel. In den meisten Fällen handelt es sich dabei um Manifestationen einer Überempfindlichkeit gegen Drogen, die nur bei wenigen Personen auftreten, die für sie prädisponiert sind.

Phenytoin Das klinische Bild eines Leberschadens ähnelt der infektiösen Mononukleose. Die Temperatur steigt, die Lymphknoten steigen, die Leber schmerzt beim Abtasten. Die Leberbiopsie zeigt eine lymphozytäre Infiltration der Portalbahnen und eine fokale Hepatozytennekrose.

Quinidig, Allopurinol, Nitrofurantoin, Diltiazem und viele andere Arzneimittel verursachen eine granulomatöse Entzündung mit partieller Nekrose von Hepatozyten.

Eine ausführliche Liste der hepatotoxischen Arzneimittel und eine Beschreibung ihrer Auswirkungen auf die Leber finden Sie im Lewis-Artikel.

Amiodaron

Kürzlich entdeckte man, dass drei Medikamente zur Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen - Amiodaron, Perhexylin und Diethyphen - Leberschäden verursachen, die an eine alkoholische Hepatitis erinnern.

Pathogenese. Bei 20–40% der Patienten verursacht Amiodaron Ablagerungen in der Haut und in der Hornhaut, Thyreotoxikose oder Hypothyreose, Lungeninfiltrate und interstitielle Pneumosklerose, Neuropathie, Hepatomegalie mit einer erhöhten Aktivität der Serumaminotransferase. Bei einer Leberbiopsie ähnelt das histologische Bild einer alkoholischen Hepatitis. Die Proliferation der Gallengänge, Fibrose und Leberzirrhose. Elektronenmikroskopie zeigt Phospholipide in den sekundären Lysosomen. Es wurde gezeigt, dass sich Amiodaron in Lysosomen mit sauren Enzymen ansammelt, wo es als kompetitiver Inhibitor lysosomaler Phospholipasen wirkt. Infolgedessen werden Phospholipide nicht zerstört, sondern sammeln sich in den Lysosomen von Hepatozyten an. Der Zusammenhang zwischen Phospholipidose und der Entwicklung eines Zustands, der einer alkoholischen Hepatitis ähnelt, und einer Zirrhose ist noch nicht klar.

Amiodaron wird langsam aus dem Körper ausgeschieden und ist stark verteilt. Selbst wenige Monate nach dem Entzug wird das Medikament in der Leber gefunden und der Blutspiegel bleibt erhöht. Klinisch tritt Hepatotoxizität von Amiodaron normalerweise nicht auf. In der Regel entwickelt es sich nach einem Jahr der Einnahme des Arzneimittels, kann jedoch manchmal innerhalb eines Monats auftreten.

Die Diagnose Hepatomegalie, ein mäßiger Anstieg der Aktivität der Serumaminotransferasen und manchmal erhöhte Bilirubinspiegel deuten auf Leberschäden an. Die endgültige Diagnose kann eine Leberbiopsie mit histologischer Untersuchung und Elektronenmikroskopie des Materials erfordern.

Der Verlauf der Krankheit und Behandlung. Amiodaron wird abgebrochen und eine symptomatische Behandlung verschrieben. Die Hepatomegalie verschwindet mit der Zeit, aber der Leberschaden kann fortschreiten und zu Leberzirrhose und deren Komplikationen führen.

Aspirin

Es wird gezeigt, dass Aspirin und andere Salicylate bei Patienten mit rheumatischen Erkrankungen und DZST, einschließlich rheumatoider Arthritis und juveniler rheumatoider Arthritis, Rheuma, SLE, Leberschäden verursachen können. Manchmal leiden auch gesunde Menschen sowie Patienten mit nicht rheumatischen Erkrankungen wie orthopädischen Erkrankungen.

Pathogenese. Eine wichtige Rolle spielt offenbar der Spiegel des Arzneimittels im Blut (mehr als 5 mg%) und die Dauer der Verabreichung (von 6 Tagen bis zu mehreren Wochen). Anscheinend ist ein Leberschaden kumulativ, da er erst nach vielen Tagen der Einnahme von Aspirin in großen therapeutischen Dosen auftritt. Eine einmalige Überdosierung von Aspirin führt fast nie zu Leberschäden.

Rheumatische Erkrankungen und DZST können die Empfindlichkeit der Leber für die toxischen Wirkungen von Aspirin erhöhen. Die Ursache kann eine Hypoalbuminämie sein, wodurch der Anteil an ungebundenem Aspirin im Blut höher ist als bei gesunden Menschen. bereits vorhandene abnorme Leberfunktion; und möglicherweise eine Verletzung des Metabolismus von Salicylaten. Die Grundlage für Leberschäden liegt in diesem Fall mehr in der Toxizität der Salicylate als in der individuellen Intoleranz ihrer Patienten. Cholinsalicylat und Natriumsalicylat weisen ebenfalls eine Hepatotoxizität auf. Leberschäden sind in der Regel leicht, akut und reversibel. Damit es passieren kann, reicht es aus, die Aspirindosis zu reduzieren, ohne das Medikament vollständig abzubrechen. Es gibt gute Gründe zu der Annahme, dass Aspirin vor dem Hintergrund einer Virusinfektion bei Kindern das Reye-Syndrom verursachen kann.

Das klinische Bild. Die Symptome einer Leberschädigung sind mild. Bei den meisten Patienten ist es im Allgemeinen asymptomatisch, obwohl einige über Appetitlosigkeit, Übelkeit und Unwohlsein im Unterleib klagen. Gelbsucht passiert in der Regel nicht.

Normalerweise ist der Leberschaden gering, es werden jedoch Fälle von Enzephalopathie, schwerer Koagulopathie und akuter Nekrose der Leber mit tödlichem Ausgang beschrieben. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Aspirin chronische Leberschäden verursacht.

Diagnose Die Serumaminotransferase-Aktivität ist normalerweise mäßig erhöht. Die Aktivität der alkalischen Phosphatase ist in der Regel normal oder nur geringfügig erhöht. Der Bilirubinspiegel im Serum stieg nur in 3% der beschriebenen Fälle.

Symptomatische Behandlung. In den meisten Fällen ist es nicht erforderlich, das Arzneimittel abzubrechen. Es reicht aus, die Dosis zu reduzieren, damit der Serumspiegel von Aspirin 15 mg% nicht überschreitet.

Paracetamol

Paracetamol hat eine analgetische und antipyretische Wirkung; In therapeutischen Dosen sind die Nebenwirkungen in der Regel vernachlässigbar. In großen Dosen ist es jedoch hepatotoxisch und kann Lebernekrose verursachen.

In der Regel führt eine einzige Überdosis Paracetamol (mehr als 10 g) mit dem Ziel des Selbstmordes zu einer Schädigung der Leber. Die wiederholte Verabreichung kleiner Dosen des Arzneimittels zu therapeutischen Zwecken kann jedoch dazu führen, dass die Gesamtdosis groß genug ist, um die Leber zu schädigen. Im Alkoholismus haben kleinere Dosen von Paracetamol eine hepatotoxische Wirkung - eine Einzeldosis von 3 g oder eine Dosis von 4-8 g / Tag in therapeutischen Dosen für 2-7 Tage. Darüber hinaus kann die wiederholte Anwendung von Paracetamol in therapeutischen Dosen zu Hepatotoxizität bei bereits bestehender Lebererkrankung, Unterernährung und starker Erschöpfung führen.

Pathogenese. Etwa 5-10% des Arzneimittels werden zu Katecholaminderivaten sowie β-Hydroxy- und β-Methoxyparacetamol oxidiert. Weitere 5–10% werden durch mikrosomale Leberenzyme unter Bildung des hochaktiven toxischen Metaboliten N-Acetyl-p-benzochinonimin hydroxyliert. Normalerweise bindet es an den Cysteinrest von Glutathion im Cytosol von Hepatozyten und wird als Thioester im Urin ausgeschieden.

Das Risiko einer Leberschädigung bei Einnahme einer großen Dosis Paracetamol hängt von folgenden Faktoren ab:

  • das Alter des Patienten;
  • Gesamtmenge des genommenen Medikaments;
  • erreichte Serumparacetamolkonzentration;
  • die Geschwindigkeit seiner Zerstörung;
  • Reserven von Glutathion in der Leber.

Das Alter des Patienten. Bei Kleinkindern ist das Risiko einer Leberschädigung bei Überdosierung von Paracetamol signifikant geringer als bei Erwachsenen.

Die Gesamtmenge des Medikaments. Die toxische Einzeldosis Paracetamol übersteigt in der Regel 15 g, in einigen Fällen kann jedoch eine Dosis von 3 bis 6 g toxisch sein.

Glutathion in der Leber Die Toxizität von Paracetamol hängt weitgehend von der Glutathionmenge in der Leber ab. Die Hepatozytennekrose beginnt, wenn mehr als 70% des Glutathions konsumiert werden oder wenn die Glutathionreserven nach Hunger, Erschöpfung oder Alkoholkonsum reduziert werden.

Hepatotoxizität von Paracetamol bei Alkoholismus. Vor dem Hintergrund des Alkoholismus können sich auch bei therapeutischen Dosen von Paracetamol Leberschäden entwickeln. Der Grund ist, dass die langfristige Einnahme von Alkohol mikrosomale Leberenzyme induziert und der begleitende Alkoholismus die Fähigkeit des Körpers verringert, toxische Metaboliten von Paracetamol aufgrund einer reduzierten Menge an Glutathion zu binden.

Lokalisierung von Leberschäden. Die Niederlage des Leberparenchyms ist normalerweise zentrolobulär, was der Position der Enzyme entspricht, die am Metabolismus von Paracetamol beteiligt sind. Sinusoide sind oft mit Blut gefüllt und zur Mitte hin erweitert. Charakterisiert durch eine ausgedehnte hämorrhagische Nekrose von Hepatozyten mit geringer entzündlicher Infiltration und ohne Fettabbau.

Die Diagnose

  1. Das klinische Bild. Einige Stunden nach der Einnahme einer großen Dosis (mehr als 10 g) Paracetamol entwickelt der Patient normalerweise Übelkeit und Erbrechen. Wenn Beruhigungsmittel gleichzeitig mit Paracetamol eingenommen wurden, ist eine Dummheit möglich. Im Laufe des Tages verschwinden Übelkeit und Erbrechen, und das Opfer sieht gesund aus.
  2. Diagnose Die Aktivität von AlAT und AsAT ist normalerweise stark erhöht, die Aktivität der alkalischen Phosphatase steigt nicht so stark an. In den meisten Fällen entwickeln sich schwere Gerinnungsstörungen schnell, die sich in einer Verlängerung des PT äußern. Die Dehnung von PV im Vergleich zur Norm mehr als verdoppelt sich auf eine ungünstige Prognose. Bilirubin-Spiegel sind normalerweise nur geringfügig erhöht.
  3. Der Schweregrad der Schädigung der Leber kann unterschiedlich sein. Nach 4–18 Tagen nach Paracetamol im Körper kann sich eine toxische Leberdystrophie mit tödlichem Ausgang entwickeln.
  4. Die Niederlage anderer Organe..
  5. Erholung. Wenn der Patient eine akute Periode erfährt, ist die Leberstruktur innerhalb von 3 Monaten vollständig wiederhergestellt.

Behandlung

Die Behandlung mit einer Paracetamol-Überdosis zielt darauf ab, die Resorption des Arzneimittels zu reduzieren (Aktivkohle oder Cholestyramin wird vorgeschrieben) und seine Ausscheidung zu beschleunigen (durch Hämodialyse und Hämosorbtion). Keine dieser Methoden garantiert den Erfolg.

Acetylcystein Da Glutathion zur Neutralisierung der toxischen Metaboliten von Paracetamol benötigt wird, ist es wichtig, seine Reserven in der Leber aufzufüllen. Zu diesem Zweck wird den Patienten Acetylcystein verordnet, das dem Körper Glutathionvorläufer-Cystein zuführt. Acetylcystein ist wirksam, wenn es in den ersten 10 Stunden nach einer Überdosierung von Paracetamol verabreicht wird. Wenn nach der Vergiftung mehr als zehn, aber weniger als 24 Stunden vergangen sind, wird Acetylcystein zwar immer noch verschrieben, seine Wirksamkeit ist jedoch deutlich geringer. Wenn es verabreicht wird, wird Acetylcystein von der Mehrheit der Patienten gut vertragen; Es kann leichte Übelkeit und manchmal Erbrechen verursachen. Wenn eine Einnahme nicht möglich ist, wird das Medikament injiziert.

Behandlungsschema Die Behandlung beginnt mit der Feststellung der Vergiftung mit Paracetamol, der Bestimmung der Menge des Arzneimittels im Körper und der seit diesem Moment verstrichenen Zeit. Wenn weniger als ein Tag vergangen ist, wird der Magen durch eine Nasensonde mit großem Durchmesser gespült. Der Patient wird innerhalb der Anfangsdosis Acetylcystein verordnet. Die Gesamtdauer der Behandlung beträgt 72 Stunden Während der Behandlung wird die Serumkonzentration von Paracetamol bestimmt. Wenn bei der aktuellen Serumkonzentration Leberschäden wahrscheinlich sind, ist eine vollständige Behandlung erforderlich. Wenn es weniger toxisch ist, kann die Behandlung unterbrochen werden. Wenn der Patient Acetylcystein im Inneren nicht verträgt, wird ein Antiemetikum verschrieben. Bei anhaltendem Erbrechen nach der Einnahme von Acetylcystein wird das Arzneimittel durch eine Nasensonde oder einen Nasojunal-Tubus verabreicht. Sie können Acetylcystein auch mit Coca-Cola, Saft oder Wasser im Verhältnis drei zu eins verdünnen, um das Trinken zu erleichtern.

Bei einem schwerwiegenden Zustand eines Patienten wird eine aktive symptomatische Behandlung wie bei einer schweren Virushepatitis durchgeführt. Überwachen Sie ständig die grundlegenden physiologischen Parameter, Diurese, Herz- und Nierenfunktion, Blutbild. Verstöße gegen den Wasser- und Elektrolythaushalt und KShchR werden umgehend beseitigt.

Bei Fragen zur Behandlung der Paracetamol-Vergiftung können Sie sich rund um die Uhr unter 800-525-6115 an das Vergiftungszentrum in Denver wenden.

Chronische Droge Hepatitis

Chronische Arzneimittelhepatitis kann durch Arzneimittel wie Hydroxyphenisatin, Methyldopha, Nitrofurantoin, Dantrolen, Isoniazid, Propylthiouracil, Halothan, Sulfonamide hervorgerufen werden. Jeder von ihnen verursacht sehr selten eine chronische Hepatitis, und die Gesamtzahl der Fälle ist gering. Bei Verdacht auf eine chronische Hepatitis ist jedoch eine Anamnese erforderlich.

Methyldopa verursacht selten eine chronische Hepatitis. Eine Krankheit, die nicht rechtzeitig erkannt wird, kann jedoch voranschreiten und zu einer chronischen aktiven Hepatitis führen. Hepatitis entwickelt sich nach mehrwöchiger Behandlung mit Methyldopa, was auf die Rolle von Überempfindlichkeitsreaktionen schließen lässt. Wenn die Krankheit rechtzeitig erkannt wird, lässt die Entzündung nach Absetzen des Medikaments nach.

Oxyphenisatin ist ein Abführmittel, das in den Vereinigten Staaten abgesetzt wurde, aber in Europa und Südamerika vor allem von Frauen verwendet wird. Oxyphenisatin kann eine akute und chronische Hepatitis verursachen, die einer chronischen Autoimmun-Hepatitis ("lupoide") ähnelt. Wenn Sie die Einnahme des Arzneimittels nicht abbrechen, kann sich im Laufe der Zeit eine Leberzirrhose entwickeln. Nach Absetzen von Oxyphenisatin stoppt der Krankheitsverlauf in der Regel, der Zustand der Leber kann sich sogar verbessern.

Isoniazid. Bei 20% der Patienten in den ersten 2-3 Monaten der Behandlung mit Isoniazid steigt die Aktivität der Serumaminotransferasen an und es kommt zu einer leichten asymptomatischen Leberschädigung. In etwa 1% der Fälle können Leberschäden bis hin zu tödlicher Leberdystrophie schwerwiegend sein.

Pathogenese. Es wird angenommen, dass die Hepatitis des Medikaments durch hepatotoxische Zwischenmetaboliten von Isoniazid verursacht wird. Der Wirkstoff wird zuerst acetyliert und dann in Acetylphenylhydrazin umgewandelt, das sich durch eine hohe Hepatotoxizität auszeichnet. Es gibt Hinweise darauf, dass Personen mit einer hohen Aktivität von Acetylierungsenzymen (zum Beispiel die meisten Ureinwohner Ostasiens) häufiger an Isoniazid-induzierter Hepatitis leiden.

Das klinische Bild. Die durch Isoniazid verursachten Hepatitis-Symptome sind unspezifisch und ähneln der Virushepatitis. Müdigkeit, Unwohlsein, Appetitlosigkeit. Ikterus wird bei 10% der Patienten beobachtet. Allergische Reaktionen, Hautausschläge, geschwollene Lymphknoten, Arthralgie und Arthritis sind selten. Die Prädisposition gegenüber Isoniazid-induzierter Hepatitis ist bei älteren Menschen höher, insbesondere bei Frauen. Im Alter von 20 Jahren ist eine solche Hepatitis selten. Im Alter von 20 bis 35 Jahren steigt das Risiko auf 0,5%, 35 bis 50 Jahre - bis zu 1,5% und über 50 - bis zu 3%. Alkoholkonsum und die Einnahme von mikrosomalen Leberenzym-induzierenden Medikamenten wie Rifampicin erhöhen das Risiko einer durch Isoniazid hervorgerufenen Hepatitis. Die Fortsetzung des Arzneimittels nach dem Einsetzen der Symptome der Hepatitis verschlimmert die Leberschäden. Daher ist es äußerst wichtig, das Arzneimittel in den ersten 1-2 Wochen nach dem Einsetzen der Symptome abzubrechen.

Behandlung Es gibt keine spezifische Behandlung für Hepatitis durch Isoniazid. Die Hauptsache ist, die Einnahme des Medikaments abzubrechen, wonach eine symptomatische Behandlung erfolgt. Glukokortikoide sind in diesem Fall unwirksam.

Medikamente, kontraindiziert bei Leberzirrhose

Bei Leberzirrhose sollten die meisten Analgetika mit Vorsicht angewendet werden, da sie Komplikationen hervorrufen können. Verwenden Sie keine NSAIDs, da sie hepatotoxische Wirkungen haben und das Nieren- und Leberversagen verstärken können. Bei chronischen Krankheiten sollte Paracetamol nicht in Dosierungen von mehr als 3 g / Tag verabreicht werden.

Medizinische Läsionen der Leber

T. E. Polunina, I. V. Maev
Abteilung für Propädeutik der inneren Krankheiten und Gastroenterologie MSMU

Die Leber ist das größte parenchymale innere Organ, das lebenswichtige Funktionen erfüllt und die Funktionen vieler Körpersysteme fördert. Die Leber ist am Stoffwechsel aller Nährstoffe, an der Verdauung, Synthese und Aufbewahrung von körpereigenen Substanzen, am Abbau, bei der Entgiftung und Ausscheidung unerwünschter oder schädlicher Substanzen, an der Blutbildung und an der Durchführung anderer Funktionen beteiligt.

Angesichts der Rolle der Leber im Stoffwechsel von Chemikalien kann von vornherein festgestellt werden, dass es keine Arzneimittel gibt, die unter bestimmten Bedingungen keine Schädigung der Leber verursachen. Der stetig zunehmende Informationsfluss über die hepatotoxische Wirkung vieler Arzneimittel lässt vermuten, dass durch Arzneimittel verursachte Leberschäden eines der wichtigsten Probleme der Hepatologie sind. Dies ist weitgehend darauf zurückzuführen, dass es nicht leicht ist, die Symptome der zugrunde liegenden Erkrankung von den Nebenwirkungen der Behandlung zu unterscheiden. Laut der Literatur beträgt die Häufigkeit der medikamenteninduzierten Hepatitis 1 bis 28% aller mit der medikamentösen Therapie verbundenen Nebenwirkungen. Etwa 2% der Patienten wurden wegen Gelbsucht ins Krankenhaus eingeliefert, sie wird durch Medikamente verursacht. In den Vereinigten Staaten ist in 25% der Fälle fulminantes Leberversagen auf Medikamente zurückzuführen.

Derzeit haben die Forscher drei Mechanismen für die Droge-induzierten Leberschäden identifiziert:

  • direkte toxische Wirkung des Arzneimittels auf Leberzellen;
  • toxische Wirkungen von Arzneimittelmetaboliten;
  • immunallergische Läsionen der Leber. Die direkte toxische Wirkung von Medikamenten auf Hepatitis

    Aufgrund der strengeren Kontrollen der Nebenwirkungen von Medikamenten sind Zitationen heute extrem selten. Ein solches Beispiel ist Halothan.

    Die toxische Wirkung von Arzneimittelmetaboliten kann durch die folgende Sequenz dargestellt werden (Abb. 1):

  • Phase I. Medikamentenstoffwechsel.
  • Phase II. Biotransformation von Arzneimittelmetaboliten.
  • Phase III. Ausscheidung von Biotransformationsprodukten mit Galle oder Urin.

    Phase I. Das Hauptmetabolisierungssystem für Arzneimittel befindet sich in der mikrosomalen Fraktion der Hepatozyten im glatten endoplasmatischen Retikulum. Dazu gehören Monooxygenasen mit gemischter Funktion, Cytochrom-C-Reduktase und Cytochrom-P-450. Der Cofaktor ist das reduzierte Nicotinamidadenindinucleotidphosphat im Cytosol. Medikamente unterliegen einer Hydroxylierung oder Oxidation, die ihre Polarisation erhöhen.

    Eine Erhöhung des Gehalts an Cytochrom-P-450-Enzymen infolge der Induktion führt zu einer Erhöhung der Produktion toxischer Metaboliten. Wenn zwei Wirkstoffe um eine einzige Bindungsstelle an einem Enzym konkurrieren, verlangsamt sich der Metabolismus eines Arzneimittels mit geringerer Affinität und seine Wirkungsdauer nimmt zu. Ethanol induziert die Synthese von P-450-II-E1 und erhöht dadurch die Toxizität von Paracetamol. Leberzellschäden werden selten durch das Medikament selbst verursacht. Die Paracetamol-Toxizität nimmt ebenfalls mit Isoniazid zu, wodurch auch die Synthese von P-450-II-E1 induziert wird (Abb. 2). Die Nekrose ist in Zone 3 am stärksten ausgeprägt, wo die höchste Konzentration an Wirkstoff-metabolisierenden Enzymen beobachtet wird (Abb. 3).

    Phase II. Der Wirkungsmechanismus der Biotransformation ist die Konjugation von Wirkstoffmetaboliten mit kleinen endogenen Molekülen. Enzyme, die es bereitstellen, sind nicht für die Leber spezifisch, werden jedoch in hohen Konzentrationen in der Leber gefunden.

    Phase III. Biotransformationsprodukte von Medikamenten können in der Galle oder im Urin ausgeschieden werden. Die Allokationsmethode wird von vielen Faktoren bestimmt, von denen einige noch nicht untersucht wurden. Hochpolare Substanzen sowie nach der Konjugation polar gewordene Metaboliten werden unverändert in der Galle ausgeschieden.

    Immunallergische Läsionen der Leber gehen mit einem Metaboliten einher, der für die Proteine ​​der Leberzellen hapten sein kann und deren Immunschaden verursachen kann (Abb. 4). Bei Vorhandensein eines genetischen Defekts in der Leber wird das Arzneimittel in einen toxischen Metaboliten umgewandelt, bindet kovalent an zelluläres Protein (Glutathion), was zu einer Nekrose der Hepatozyten führt, stimuliert außerdem die Bildung von Antigen (Hapten) und sensibilisiert T-Lymphozyten, die eine Immunhepatotoxizität auslösen. Wiederholte Exposition (Verschreibung eines Arzneimittels) führt zu einer verstärkten Immunreaktion.

    Enzyme des P-450-Systems können an diesem Prozess beteiligt sein. Es gibt mehrere P-450-Isoenzyme auf der Hepatozytenmembran, deren Induktion zur Bildung spezifischer Antikörper gegen eine Immunschädigung der Hepatozyten führen kann.

    Die Idiosynkrasie gegenüber Diuretika und Thienylsäure wird begleitet von dem Auftreten von Autoantikörpern, die mit Lebermikrosomen interagieren.

    Es sind sechs Mechanismen der Schädigung der Hepatozyten bekannt (Abb. 5):

    Schädigungen der Leberzellen treten in den spezifischen Strukturen der betroffenen intrazellulären Organellen auf. Normale Hepatozyten, dargestellt in der Mitte der Abb. Die Zerstörung der intrazellulären Kalziumhomöostase führt zur Zerstörung von Aktinfibrillen auf der Oberfläche der Hepatozyten. Dies führt zu einer Schwellung der Zellmembran (1) und weiter zu ihrer Zerstörung und Lyse. Bei cholestatischen Erkrankungen kann die Zerstörung von Aktinzotten (2) in der Nähe des Tubulus des für die Gallenausscheidung verantwortlichen Teils der Zelle auftreten. Die Störung des Transfers von multiresistenten Proteinen (MRP3) in Aktinfasern verhindert die Ausscheidung organischer Verbindungen des Arzneimittels in das Bilirubin.

    Viele hepatozelluläre Reaktionen aktivieren das Häm-enthaltende Cytochrom P-450 (3), während sie energiereiche Reaktionen auslösen, die zu einer kovalenten Bindung des Arzneimittels an das Enzym führen können, wodurch inaktive Stoffwechselprodukte entstehen. Diese inaktiven Stoffwechselprodukte in Form von Vesikeln (4) wandern an die Zelloberfläche und können die Ursache für eine vielschichtige Immunantwort sein, einschließlich zytolytischer T-Lymphozyten und Zytokine. Die Aktivierung des Tumornekrosefaktors a (TNF-a) ist ein Auslöser für das Auslösen einer Kaskade interzellulärer Caspasen (5), die mit einer programmierten Zellapoptose mit einem Verlust an Kernchromatin endet.

    Bestimmte Medikamente hemmen die Funktion von Hepatozyten-Mitochondrien mit einem doppelten Effekt, indem sie die Produktion von Adenosintriphosphat (ATP) und Atmungskettenenzymen reduzieren (6). Freie Fettsäuren werden aufgrund des Mangels an aerober Atmung bei der Ansammlung von Laktat und reaktiven Oxidationsprodukten nicht metabolisiert. Ihre Anhäufung führt zur Beschädigung der mitochondrialen DNA. Diese Schädigungsstruktur ist für viele Mittel charakteristisch, einschließlich Inhibitoren der Nukleosid-Reverse Transkriptase, Valproinsäure, Tetracyclin und Acetylsalicylsäure. Sie werden in die Galle ausgeschieden und können das Epithel des Gallengangs schädigen. DD steht für tödliche Domäne.

    Das Eindringen von Medikamenten in die Hepatozyten hängt von der Lipophilie der Medikamente ab. Die Löslichkeit des Fettes ist der wichtigste Faktor bei der Ernennung von Arzneimitteln und dem Eintritt in den systemischen Kreislauf mit diffusem Eindringen in den Enterozyt. Medikamente mit geringer Lipophilie werden schlecht absorbiert und mit dem Stuhl ausgeschieden. Im Gegensatz dazu haben Arzneimittel, die in Kombination mit Proteinen, meist Albumin, kombiniert werden, eine hohe Permeabilität für verschiedene Gewebe, ausgenommen Fett. Fast alle per os verschriebenen Medikamente gelangen in die Leber. Das Ausmaß der hepatischen Ausscheidung von Arzneimitteln hängt von der Leberdurchblutung und der Aktivität der Metaboliten von medizinischen Enzymen ab. In hepatischen Sinusoiden diffundieren Proteine ​​in das endotheliale Retikulum, weiter in den Disse-Raum und dann in Hepatozyten, die von Enzymen als polare Komponenten gebunden werden. Einige wasserlösliche Moleküle kehren zu den Sinusoiden zurück, andere zu den Gallenkanälchen (Abb. 6).

    Medizinische Läsionen der Leber hängen von den Eigenschaften des Arzneimittels, den Eigenschaften des Patienten und anderen Faktoren ab (Abb. 7). Es ist bekannt, dass die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen mit einer Zunahme der Anzahl von Begleitmedikationen steigt. Es wird festgestellt, dass wenn ein Patient gleichzeitig sechs oder mehr Medikamente einnimmt, die Wahrscheinlichkeit einer Nebenwirkung 80% beträgt.

    Schwangerschaft, Stress und eiweißarme Ernährung erhöhen das Risiko einer Arzneimitteltoxizität. Arzneimittel, die enzymatische Induktoren sind, können die Wirkung eines anderen Arzneimittels verstärken.

    Beispiele für Arzneimittelwechselwirkungen aufgrund der Induktion von Leberenzymen sind in Abb. 1 dargestellt. 8

    Die Liste der Arzneimittel, die Arzneimittelhepatitis verursachen, ist ziemlich signifikant, aber Arzneimittel-induzierte Hepatitis ist relativ selten. Hepatotoxische Reaktionen, die auftreten, wenn Salicylate, Tetracycline und Antimetaboliten verwendet werden, hängen von der Medikamentendosis ab. Leberschäden, die durch Arzneimittel-Idiosynkrasie verursacht werden, können auftreten, wenn sie Medikamenten ausgesetzt werden. Beispielsweise können Halothan, Isoniazid und Paracetomol eine massive Lebernekrose verursachen; Methyldopa - akute oder chronische Hepatitis. Arzneimittelbedingte Leberschäden manifestieren sich normalerweise als asymptomatische Erhöhung der Leberenzyme, d.h. fluss subklinisch, ein "biochemischer Befund" (anikterische Variante des Verlaufs der akuten Droge Hepatitis). Die weitere Einnahme von Medikamenten, die eine akute Hepatitis des akuten Medikaments verursachen, kann zur Entwicklung einer schweren Hepatitis führen, die von Gelbsucht begleitet wird.


    Die hepatotoxische Wirkung von Arzneimitteln wird in dosisabhängig unterteilt, die bei der Einnahme einer großen Menge eines Arzneimittels auftritt, dosisunabhängig, assoziiert mit Idiosynkrasie und Leberschäden, ohne den Pigmentstoffwechsel zu stören. In fig. 9 zeigt die pharmakotherapeutischen Gruppen von Medikamenten, die Gelbsucht verursachen können. Die Verwendung von Arzneimitteln aus den vorgestellten pharmakotherapeutischen Gruppen kann unter bestimmten Bedingungen zu Leberschäden ohne Gelbsucht führen.

    Akute Arzneimittel-induzierte Hepatitis wird in zytolytische, cholestatische und gemischte Formen unterteilt, wobei die Anzeichen von Cholestase und Zytolyse kombiniert werden. Ein Faktor, der zum Übergang der Hepatitis zu einer chronischen Krankheit beiträgt, ist eine lange Medikation.

    In fig. 10 zeigt ein Beispiel einer Arzneimittelschädigung der Leber. Giftstoff blockiert den Transport von Gallensäuren (LCD) und
    schädigt die Zellen der Gallengänge und der Hepatozyten und verursacht eine leichte Cholestase. Die Ansammlung von FA führt zu einer Schädigung der Hepatozyten, was zu einer gemischten Reaktion, einschließlich Cholestase und Zytolyse, führt. Die Besonderheit der medikamentösen Cholestase ist die mikroskopische Cholangitis, die sich in einer Schädigung der Zellen der kleinen Gallengänge äußert.

    Die derzeitige Klassifikation der Arzneimittelreaktionen der Leber ist S. Sherlock (Tabelle 1).

    Tabelle 1. Einstufung der Arzneimittelreaktionen der Leber

    Reaktionstyp

    Kennzeichnet hepatotoxische Wirkung

    Klinisch-pharmakologische Gruppe

    Cholestase

    Dosisabhängig, reversibel, Entwicklung von Gelbsucht mit „pseudosurgischen“ Symptomen.

    Antibiotika Anti-Ulkus-Hormone

    Reversibler Ikterus mittlerer Schwere

    Antibiotika Uroanitisseptics Cytostatics Orale Glukose-senkende Medikamente

    Entwicklung von Gelbsucht mit "pseudochirurgischen" Symptomen

    Asymptomatischer Verlauf Möglicher Anfall von Gallenkolik

    Cephalosporin-Antibiotika

    Cytolyse

    Dosisabhängig. Anicteric Form des Flusses

    Antibiotika Hormone Antiemetische Thromboplastin-Bildungsaktivatoren

    Dosisabhängig, reversibel. Moderate Gelbsucht

    Hormone Antibiotika Anti-Protozoen

    Brückennekrose. Verschiedene Störungen des Pigmentstoffwechsels

    Statine Tuberkulose Neuroleptika Antimykotische Tranquilizer und Antidepressiva Neuroleptika Diuretikum

    Oft begleitet von Granulomatose

    Portalhypertonie. Zirrhose

    Antithyroid Anti-Gicht-Anticholinesterase

    Gefäßreaktionen

    Sexualhormone Antiandrogene Antiöstrogene Antigonadotropika

    Neoplastische Reaktionen

    Trägt einen gutartigen Charakter

    Antigonadotropic Sex und anabole Hormone

    Kennzeichnet hepatotoxische Wirkung

    Cholestase

    Dosisabhängig, reversibel, Entwicklung von Gelbsucht mit „pseudosurgischen“ Symptomen.

    Antibiotika Anti-Ulkus-Hormone

    Reversibler Ikterus mittlerer Schwere

    Antibiotika Uroanitisseptics Cytostatics Orale Glukose-senkende Medikamente

    Entwicklung von Gelbsucht mit "pseudochirurgischen" Symptomen

    Asymptomatischer Verlauf Möglicher Anfall von Gallenkolik

    Cephalosporin-Antibiotika

    Cytolyse

    Dosisabhängig. Anicteric Form des Flusses

    Antibiotika Hormone Antiemetische Thromboplastin-Bildungsaktivatoren

    Dosisabhängig, reversibel. Moderate Gelbsucht

    Hormone Antibiotika Anti-Protozoen

    Brückennekrose. Verschiedene Störungen des Pigmentstoffwechsels

    Statine Tuberkulose Neuroleptika Antimykotische Tranquilizer und Antidepressiva Neuroleptika Diuretikum

    Oft begleitet von Granulomatose

    Portalhypertonie. Zirrhose

    Antithyroid Anti-Gicht-Anticholinesterase

    Gefäßreaktionen

    Sexualhormone Antiandrogene Antiöstrogene Antigonadotropika

    Neoplastische Reaktionen

    Trägt einen gutartigen Charakter

    Antigonadotropic Sex und anabole Hormone


    In den meisten Fällen werden Komplikationen der Leber durch einen isolierten Anstieg der Aminotransferase-Spiegel ohne eindeutige klinische Manifestationen oder durch ein asthenisches Syndrom verursacht. Bei der Verwendung von Medikamenten wie Isoniazid, Dopegit, Amiodaron kann eine asymptomatische Erhöhung der Aminotransferasen beobachtet werden. Wiederholte Verabreichung dieser Medikamente kann zu schwerer tödlicher Hepatitis führen. Daher ist es notwendig, auf eine isolierte Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen zu achten, da dies auf die Entwicklung einer Arzneimittelpathologie der Leber hindeuten kann. Das Spektrum der klinischen Manifestationen der Medikamenten-Hepatitis ist vielfältig - von einem leichten Anstieg der Aminotransferase-Konzentration ohne klinische Symptome bis hin zu fulminanter Hepatitis und der Entwicklung einer Zirrhose. Bei Menschen ähneln medizinische Läsionen nahezu allen bestehenden Lebererkrankungen.

    Eine medizinische Hepatitis, begleitet von Gelbsucht, kann in einer zytolytischen, cholestatischen oder gemischten Version auftreten. In einigen Fällen können sich pseudo-chirurgische Symptome (Bauchschmerzen, Fieber, Gelbsucht, vergrößerte Gallenblase) entwickeln. Medikamente, die akute pseudo-chirurgische Symptome verursachen können, umfassen Zytostatika, Antidepressiva und Antiarrhythmika.

    Die Diagnose einer medikamenteninduzierten Hepatitis ist ein schwieriges Problem. Es werden mehrere Kriterien vorgeschlagen, um die Diagnose zu klären und ihren medizinischen Charakter zu bestätigen:

  • Chronologie der Komplikationen;
  • Regression der klinischen Symptome nach Absetzen der Behandlung;
  • Wiederauftreten von Komplikationen nach wiederholter Verabreichung des Arzneimittels;
  • keine andere mögliche Ätiologie;
  • Ergebnisse von Labor- und Instrumentenstudien.

    Das chronologische Kriterium ist sehr aussagekräftig, obwohl der Zeitpunkt des Auftretens von Komplikationen nach Einnahme des Arzneimittels sehr unterschiedlich ist - von mehreren Tagen (manchmal mehrere Stunden) bis zu mehreren Wochen und Monaten. Bei der Polypragmasie ist der zeitliche Faktor sehr schwer einschätzbar.

    Die Rückbildung klinischer Anzeichen von Komplikationen nach Absetzen der Behandlung ist ein ziemlich eindeutiges diagnostisches Zeichen. Die Regressionsdauer kann länger als ein Monat sein, wobei die Normalisierung des Aminotransferasespiegels berücksichtigt wird. Wenn Sie ein Medikament erneut anwenden, das zuvor eine Hepatitis verursacht hat, wird das Wiederauftreten einer Komplikation als Ergebnis der Wirkung dieses Medikaments betrachtet.

    In einer Reihe von Veröffentlichungen wird die Notwendigkeit einer Differenzialdiagnose zwischen arzneimittelinduzierter Hepatitis und viraler Hepatitis, Hepatomen, primärer biliärer Leberzirrhose und alkoholischer Hepatitis hervorgehoben. Darüber hinaus ist es wichtig, Leberschäden durch schwere Infektionskrankheiten, Schock, Herz-Kreislauf-Versagen, Wurmbefall und Erkrankungen der Gallenwege zu beseitigen.

    Studien, die eine Differenzialdiagnose einer arzneimittelinduzierten Hepatitis mit einer anderen möglichen Leberpathologie ermöglichen, umfassen biochemische Untersuchungen von Blutserum (Spektrum von hepatischen Enzymen), Enzymimmunoassays (Marker für virale Hepatitis und Tumorprozess) und instrumentelle Forschungsmethoden (Ultraschall, Computertomographie, Laparoskopie mit Leberbiopsie) endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie).

    Zur Korrektur von medizinischen Läsionen der Leber wird empfohlen, Ademetionin (Heptral) zu verwenden.

    Ademethionin (Heptral) bezieht sich auf Aminosäuren oder deren Derivate. Diese Verbindung spielt eine wichtige Rolle bei den biochemischen Reaktionen der Transmethylierung, Transsulfatierung und Aminopropylierung und ist an der Biosynthese von Phospholipiden, Glutathion, Taurin und anderen biologisch aktiven Verbindungen beteiligt (Abb. 11). Mit Ademetionin wird die Ausscheidung freier Radikale und anderer toxischer Metaboliten aus Hepatozyten erhöht und Regenerationsprozesse stimuliert. Das Experiment zeigt die antifibrotische Aktivität von Ademetionin. Das Medikament hat auch eine antidepressive Wirkung.

    Das Vorhandensein einer ausgeprägten hepatoprotektiven Wirkung bei fast jeder Lebererkrankung, einschließlich hoher Zytolyse- und Cholestase-Syndrome, ist der unbestrittene Vorteil von Ademetionin. Die besten Indikatoren bei der Behandlung mit Ademetionin werden bei toxischer Hepatitis, einschließlich Alkoholiker, beobachtet. Das Medikament ist am wirksamsten, wenn es parenteral verabreicht wird, da es die folgenden Auswirkungen hat:

  • Choleretikum - stimuliert die Produktion und den Abfluss der Galle sowie den Fluss der Fettsäuren aus den Hepatozyten in das Gallensystem, da sie die Fließfähigkeit der Hepatozytenmembran und die Arbeit der intrazellulären Transportsysteme verbessert. Die Wiederherstellung des Abflusses der Galle aus den Hepatozyten verhindert die übermäßige Ansammlung in den Zellen und die schädigende Wirkung auf die Membran.
  • cholekinetic - normalisiert die Beweglichkeit des Gallenganges und sorgt für einen physiologischen Vorschub der Galle in die Gallenblase und weiter in den Zwölffingerdarm. Es verbessert die Verdauung, löst die intrahepatische Cholestase auf und normalisiert die biochemischen Parameter im Blut.
  • regenerieren - stimuliert die Regeneration und Proliferation von Hepatozyten.

    Dadurch können Sie die Leberfunktion kompensieren und das Überleben von Patienten auch bei ausgeprägten Veränderungen, einschließlich Zirrhose, erhöhen.

  • Antioxidans - erhöht die Synthese von Glutathion und Cystein - natürlichen Faktoren des antioxidativen Schutzes im Körper. Dies verhindert die schädlichen Auswirkungen von freien Radikalen, FA und anderen toxischen Stoffen auf Leberzellen.

    Daher wird die Diagnose medizinischer Läsionen der Leber in dem Stadium durchgeführt, das durch Gelbsucht, Hepatomegalie, manifestiert wird. Es besteht daher ein dringender Bedarf, in Russland verwendete Arzneimittel zu identifizieren, die eine hepatotoxische Wirkung haben, eine Beschreibung der klinischen Optionen für den Verlauf von medizinischen Läsionen der Leber und eine Verbesserung des Algorithmus für die Differentialdiagnose der medizinischen Hepatitis.

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