Vikeyra

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Vikeyra

  • EbbVi Ltd., Russland
  • Ablaufdatum: bis 01.07.2014

Vikeyra Gebrauchsanweisung

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Zusammensetzung

    Das integrierte antivirale Medikament Vikeyra Pak enthält zwei Arten von Pillen.
    1. Tabletten, folienbeschichtet hellbraun, oval, auf einer Seite mit "AV2" graviert.
    1 Tablette enthält Dasabuvir-Natriummonohydrat - 270,26 mg, was dem Gehalt an Dasabuvir - 250 mg entspricht.
    Sonstige Bestandteile: mikrokristalline Cellulose PH a110,04 mg, 1,27 mg, Crocarmidose-Natriumsalz - 40,7 mg, Lactose-Monohydrat - 47,3 mg, Copovidon - 101,35 mg.
    Zusammensetzung der Filmhülle: Opadry II beige - 21 mg, einschließlich Polyvinylalkohol - 40%, Titandioxid - 21,55%, Macrogol 3350 - 20,2%, Talkum - 14,8%, Eisengelboxid - 3%, Eisenrotoxid - 0,35%, Eisenoxidschwarz - 0,1%.

    Pharmakologische Wirkung

    Antivirales Medikament gegen Hepatitis C.

    Das Medikament Vikeira Pak kombiniert drei direkt wirkende antivirale Substanzen zur Behandlung der viralen Hepatitis C (HCV) mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und mit nicht überlappenden Resistenzprofilen, wodurch Sie das Hepatitis-C-Virus in verschiedenen Stadien seines Lebenszyklus und mit Ritonavir bekämpfen können.

    Dasabuvir

    Dasabuvir ist ein Nicht-Nukleosid-Inhibitor der RNA-abhängigen RNA-Polymerase des Virus, die vom NS5B-Gen kodiert wird und für die Replikation des viralen Genoms erforderlich ist. Biochemischen Studien zufolge hemmt Dasabuvir die Polymeraseaktivität von NS5B-Enzymen des rekombinanten Genotyps Ia und Ib von HCV mit IC30-Werten von 2,8 bzw. 10,7 nM.

    Ombitasvir

    Ombitasvir ist ein Inhibitor des für die Virusreplikation erforderlichen HCV-NS5A-Proteins. In Replikon-Zellkulturstudien betrugen die EC50-Werte für Ombitasvir 14,1 und 5,0 nM für die HCV Ia- bzw. Ib-Genotypen.

    Paritaprevir

    Paritaprevir ist ein HC3-NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, der für die proteolytische Spaltung des kodierten HCV-Polyproteins (in reife Formen der Proteine ​​NS3, NS4A, NS4B, NS5A und NS5B) erforderlich ist und für die Virusreplikation unerlässlich ist. Gemäß der biochemischen Analyse inhibiert Paritaprevir die proteolytische Aktivität der Protease NS3 / 4A des rekombinanten HCV-Genotyps Ia und Ib mit IC50-Werten von 0,18 bzw. 0,43 nM.

    Ritonavir

    Ritonavir hat keine antivirale Aktivität gegen HCV. Ritonavir wirkt als pharmakokinetischer Verstärker, der die Spitzenkonzentration von Paritaprevir im Blutplasma und die unmittelbar vor Einnahme der nächsten Dosis gemessene Konzentration von Paritaprevir erhöht und die Gesamtexposition des Arzneimittels (dh den Bereich unter der Konzentrationszeitkurve) erhöht.

    Vikeyra, Hinweise zur Verwendung

    Chronische Hepatitis C, viraler Genotyp 1, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose, mit oder ohne Ribavirin.

    Gegenanzeigen

    • Überempfindlichkeit gegen Ombitasviru, Paritapreviru, Ritonaviru, Dasabuviru oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;
    • bekannte Überempfindlichkeit gegen Ritonavir (z. B. toxische epdermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom);
    • schweres Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C);
    • Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin (bei kombinierter Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Ribavirin). Um Informationen über Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit den Gebrauchsanweisungen vertraut machen.
    • Verwendung von Ribavirin bei Frauen während der Schwangerschaft sowie bei Männern, deren Partnerinnen schwanger sind;
    • der gleichzeitige Gebrauch von Medikamenten, deren Erhöhung im Blutplasma zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann und deren Clearance signifikant vom Metabolismus durch CYP3A-Isoenzym abhängt;
    • gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die starke Inhibitoren von CYP2C8 sind (da dies zu einer signifikanten Erhöhung der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma und dem Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann);
      gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten - starke Induktoren des CYP3A-Isoenzyms (können die Konzentration von Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir im Blutplasma signifikant reduzieren)
    • die gleichzeitige Verwendung von Medikamenten, die starke Induktoren des CYP2C8-Isoenzyms sind (da dies zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma führen kann);
    • gleichzeitiger Gebrauch mit Medikamenten: Alfuzosin; Carbamazepin; Phenytoin, Phenobarbital; Efavirenz; Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Zrgometrin, Methylergometrin); Gemfibrozil, Lovastatin, Simvastatin; Midazolam und Triazolam (in oralen Dosierungsformen); Pimozid; Rifampicin; Salmeterol; Hypericum-Präparate (Hypericum perforatum, Hypericum perforatum); Sildenafil (bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie): Rilpivirin; Lopinavir / Ritonavir; Darunavir / Ritonavir; Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva); Atazanavir / Ritonavir in fester Kombination;
    • Kinder bis 18 Jahre;
    • Laktase-Mangel, Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Mit sorgfalt

    • Die kombinierte Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak und Fluticason oder andere Glucocorticosteroide, die unter Beteiligung von Isofermept CYP3A4 metabolisiert werden.
    • Kombinierte Anwendung mit Antiarrhythmika.
    • Leberversagen mäßiger Schweregrad.
    • Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

    Dosierung und Verabreichung

    Innen Vikeyra Pak sollte unabhängig von Fettgehalt oder Kaloriengehalt der Nahrung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

    Die empfohlene Dosis von Vikeyra Pak umfasst:

    • 2 tab. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 Mal pro Tag (morgens) und
    • 1 tab. Dasabuvira 250 mg zweimal täglich (morgens und abends).

    In einigen Patientengruppen wird Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin angewendet (siehe Tabelle 1).

    Tabelle 1 zeigt die empfohlenen Behandlungspläne und die Therapiedauer in Abhängigkeit von der Patientengruppe.

    Tabelle 1. Behandlungsschema und seine Dauer für verschiedene Patientengruppen (zum ersten Mal mit der Behandlung oder nach Interferontherapie).


    Bei Verwendung mit dem Medikament Vikeira Pak wird die empfohlene Dosis von Ribavirin auf das Körpergewicht des Patienten bezogen: 1000 mg / Tag für Patienten mit einem Körpergewicht von 75 kg, aufgeteilt auf 2 Dosen pro Tag mit einer Mahlzeit. Bei Bedarf wird eine Dosisanpassung von Ribavirin empfohlen, um die Gebrauchsanweisung zu lesen.

    Vikeyra Pak sollte ohne Unterbrechung gemäß der empfohlenen Dauer und den Anweisungen für seine Verwendung eingenommen werden. Wenn das Medikament Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird, sollte Ribavirin für denselben Zeitraum wie das Medikament Vikeyra Pak verordnet werden.

    Patienten nach Lebertransplantation

    Die empfohlene Behandlungsdauer (bei Anwendung von Viqueira Pak in Kombination mit Ribavirin) für Patienten mit normaler Leberfunktion und einem Stadium der Fibrose auf der Metavir-Skala ≤ 2 beträgt 24 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp des Subtyps 1.

    Bei Verwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Calcineurininhibitoren ist eine Dosisanpassung der Calcineurininhibitoren erforderlich. In klinischen Studien bei Patienten nach Lebertransplantation wurden Ribavirin-Dosen individuell ausgewählt und lagen zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag.

    Bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Die in Tabelle 1 aufgeführten Empfehlungen sollten befolgt werden. Empfehlungen für die gleichzeitige antivirale Therapie von HIV-1 finden Sie im Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln".

    Leberversagen

    Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Klasse A für Child-Pugh) ist eine Dosisanpassung von Viqueira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten, die mit Hepatitis C und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Vikeyra Pakne wird zur Anwendung bei Patienten mit mäßigem Leberversagen empfohlen. Das Medikament Vikeyra Pakpoprakopokazan bei Patienten mit schwerem Leberversagen (Klasse C bei Child-Pyo).

    Vor Beginn der Therapie und während des Kurses sollten Indikatoren für die Leberfunktion überwacht werden.

    Nebenwirkungen

    Die Sicherheitsbewertung basiert auf gepoolten Daten aus klinischen Studien der Phasen 2 und 3 bei mehr als 2.600 Patienten, die Viqueira Pak mit oder ohne Ribavirin erhalten hatten.

    Vikeyra-Pak-Präparat in Kombination mit Ribavirin (auch bei Patienten mit Zirrhose)

    Wenn das Arzneimittel Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird: Um Informationen über Nebenwirkungen von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit seiner Gebrauchsanweisung vertraut machen.

    Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, hatten bei den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (mehr als 20% der Patienten) Müdigkeit und Übelkeit. Die Anzahl der Patienten, deren Heilung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig aufhörte, betrug 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen (mit der Möglichkeit einer weiteren Erneuerung) unterbrochen. 7,7% (158/2044) Patienten benötigten aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen eine Reduktion der Ribavirin-Dosis.
    Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak und Ribavirin bei Patienten mit Leberzirrhose war das gleiche wie bei Patienten ohne Leberzirrhose.

    Die Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak ohne Ribavirin

    Bei Patienten in einer klinischen Studie, die Vikeira Pak ohne Ribavirin erhielten, wurde als einzige Nebenwirkung Juckreiz gemeldet. Die Anzahl der Patienten, die ihre Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig abbrachen, betrug 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) Patienten nahmen aufgrund von Nebenwirkungen Pausen ein.

    Tabelle 2 listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit der Anwendung von Vikeyra Pak zusammenhängen oder nicht im Zusammenhang stehen, und wurde in zwei randomisierten, plano-kontrollierten Studien (SAPPHIRE I und SAPPHIRE II) erfasst, die mit einer Häufigkeit von mindestens 5% höher waren als bei Patienten, die Patienten erhielten Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. Darüber hinaus enthält Tabelle 2 eine Liste dieser Nebenwirkungen in drei Studien, in denen Patienten Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin (PEARL II, PEARL III und PEARL IV) erhielten, sowie eine Analyse dieser Nebenwirkungen bei Patienten mit Zirrhose Leber, behandelt mit dem Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen (TURQUOISE II).

    Tabelle 2. Zusammenfassung der Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in der klinischen Phase 3-Studie festgestellt wurden 1,2


    Die meisten Nebenwirkungen in klinischen Studien der Phase 3 waren mild (Grad 1). Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin stimmt mit dem bestehenden Sicherheitsprofil von Ribavirin überein.

    Hautreaktionen

    In Studien mit PEARL-II, -III und -IV wurde bei 7% der Patienten, die das Medikament Vikeira Pak als Monotherapie erhielten, und bei 10% der Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, eine Dermatitis in Form eines Ausschlags beobachtet.

    In den SAPPHIRE-I- und II-Studien hatten 16% der Patienten, die Vikeira Pak mit Ribavirin erhielten, und 9% der Patienten, die ein Placebo erhielten, unerwünschte Hauteffekte.

    In der Studie mit TURQUOISE II traten bei 18% und 24% der Patienten, die das Arzneimittel Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen erhielten, unerwünschte Hautwirkungen auf.

    Die Schwere der meisten Phänomene wird als Licht eingestuft. Es gibt keine schwerwiegenden Ereignisse und schwere Hautreaktionen, z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, allergische Dermatitis, die mit der Einnahme von Medikamenten (mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) einhergeht.

    Anormale Laborwerte

    Änderungen der einzelnen Laborparameter sind in Tabelle 3 dargestellt.

    Tabelle 3. Selektive Laborabweichungen weisen auf das Auftreten während der Behandlung hin 2.

    Erhöhte ALT-Aktivität im Serum

    In klinischen Studien mit Vikeira Pak mit und ohne Ribavirin zeigten weniger als 1% der Patienten, die keine Östrogen enthaltenden Arzneimittel einnahmen, einen mehr als fünffachen Anstieg der ALT-Aktivität nach Beginn der Behandlung.

    Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten, stieg die Häufigkeit der ALT-Aktivität bei Frauen auf 25% (4/16). Die Inzidenz einer klinisch signifikanten Erhöhung der ALT-Aktivität bei Frauen, die andere Östrogene als Ethinylestradiol (beispielsweise Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, betrug 3% (2/59).
    In der Regel war dieses Phänomen asymptomatisch, manifestierte sich während der ersten 4 Behandlungswochen und löste sich mit fortgesetzter Therapie auf.

    Eine erhöhte ALT-Aktivität ist in der Regel nicht mit einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration verbunden.

    Die Zirrhose war kein Risikofaktor für die Steigerung der ALT-Aktivität.

    Die meisten Patienten benötigen keine besondere Überwachung der biochemischen Parameter der Leber.

    Erhöhte Bilirubinkonzentration

    Bei Patienten, die das Medikament Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurde ein vorübergehender Anstieg der (meist indirekten) Bilirubinkonzentration beobachtet, der mit der Hemmung der Paritaprevir-Bilirubin-Transporter OATP1B1 / 1B3 und aufgrund der Hämolyse durch Ribavirin verbunden ist. Der Anstieg der Bilirubinkonzentration trat nach Beginn der Behandlung auf, erreichte in der ersten Woche der Studie einen Höhepunkt und wurde mit fortgesetzter Therapie vollständig abgebaut.

    Ein Anstieg der Bilirubinkonzentration war nicht mit einem Anstieg der Aminotransferasenkonzentration verbunden.

    Die Inzidenz von indirektem Bilirubin war bei Patienten, die kein Ribavirin erhielten, niedriger.

    Anwendung von Vikeyra Pak bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 63 Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion untersucht, die stabil antiretroviral behandelt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen traten bei mindestens 10% der Patienten auf: Schwäche (48%), Schlaflosigkeit (19%), Übelkeit (17%). Kopfschmerzen (16%), Juckreiz (13%). Husten (11%), Reizbarkeit (10%), Ikterichnost Sclera (10%).

    Bei 34 Patienten (54%) wurde ein Anstieg der Gesamtbilirubinkonzentration um den Faktor 2 oder mehr relativ zur oberen Normgrenze (häufiger durch indirektes Bilirubin) festgestellt. Fünfzehn von ihnen nahmen Atazanavir während der Periode erhöhter Bilirubinkonzentration ein, und 9 Patienten stellten auch Sklerus-Ikterus, Gelbsucht oder Hyperbilirubinämie fest.

    Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie wurde keine gleichzeitige Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen beobachtet. Fälle erhöhter Aktivität der ALT-Klasse 3 werden nicht registriert.

    Bei 7 Patienten (11%) gab es mindestens einen Fall einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration unter 10 g / dl; 6 von ihnen führten eine Dosisanpassung von Ribavirin durch. In diesen Fällen war keine Bluttransfusion und die Ernennung von Erythropoietin erforderlich.

    Am Ende der Therapie nach 12 und 24 Wochen nahm die durchschnittliche Anzahl der CD4 + T-Zellen auf eine Konzentration von 47 Zellen / mm3 bzw. 62 Zellen / mm3 ab; In den meisten Fällen kehrten die Indikatoren nach Abschluss des Therapieverlaufs zum Ausgangswert zurück.

    Bei 2 Patienten wurde im Verlauf der Therapie eine Abnahme der Anzahl von CD4 + -T-Zellen auf eine Konzentration von weniger als 200 Zellen / mm3 ohne Abnahme von CD4 + festgestellt.

    Es wurden keine Fälle von AIDS-assoziierten opportunistischen Infektionen berichtet.

    Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak bei Lebertransplantationen

    Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten untersucht, die sich einer Lebertransplantation mit rezidivierendem HCV unterzogen. Unerwünschte Ereignisse bei mehr als 20% der Patienten: Schwäche (50%). Kopfschmerzen (44%), Husten (32%), Durchfall (26%), Schlaflosigkeit (26%), Asthenie (24%), Übelkeit (24%), Muskelkrämpfe (21%), Hautausschlag (21%). Bei 10 Patienten (29%) wurde mindestens eine Reduktion der Hämoglobinkonzentration auf weniger als 10 g / dl festgestellt. Die Ribavirin-Dosis wurde bei 10 Patienten aufgrund einer niedrigeren Hämoglobinkonzentration angepasst; Bei 3% (1/34) der Patienten wurde die Therapie mit Ribavirin unterbrochen. 5 Patienten erhielten Erythropoietin; Bei allen diesen Patienten betrug die Anfangsdosis von Ribavirin 1000 bis 1200 mg pro Tag. Es wurden keine Bluttransfusionen durchgeführt.

    Besondere Anweisungen

    In klinischen Studien des Medikaments Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin wurde in etwa 1% der Fälle ein vorübergehender, asymptomatischer Anstieg der ALT-Aktivität beobachtet, der mehr als das Fünffache über der Obergrenze der Norm lag (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).

    Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde signifikant häufiger bei Frauen beobachtet, die Medikamente auf der Grundlage von Etipilestradiol einnahmen, beispielsweise kombinierte orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Pflaster und kontrazeptive Vaginalringe (siehe Abschnitt "Kontraindikationen").

    Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde normalerweise während 4 Wochen der Therapie beobachtet und nahm innerhalb von 2 bis 8 Wochen ab dem Beginn des Anstiegs der ALT-Aktivität bei fortgesetzter Behandlung mit Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirip ab.

    Sie sollten die Einnahme von Ethinylestradiol-haltigen Medikamenten abbrechen, bevor Sie mit der Einnahme des Medikaments Vikeyra Pak beginnen. Während der Behandlung mit dem Medikament Vikeira Pak wird empfohlen, alternative Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Progestin-basierte orale Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Kontrazeptiva).

    Es wird empfohlen, mit der Wiederaufnahme der Verabreichung von Präparaten, die Ethinylestradiol enthalten, ungefähr 2 Wochen nach Ende der Therapie mit Vicarera Pak zu beginnen.

    Bei Frauen, die kein Ethinylestradiol, aber andere Östrogene (z. B. Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, entsprach die Aktivität der ALT derjenigen, die bei Patienten ohne Estrogene aufgezeichnet wurde. Da jedoch die Anzahl der Patienten, die andere Östrogene erhalten, begrenzt ist, sollten sie in Kombination mit Viqueira Pak mit Vorsicht angewendet werden.

    Die biochemischen Parameter der Leber sollten während der ersten 4 Wochen der Therapie gemessen werden. Wenn die Serumaktivitätsindikatoren im Serum die Obergrenze des Normalwerts überschreiten, sollte die Studie wiederholt und die ALT-Aktivität dieser Patienten weiter überwacht werden.

    • Die Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Gelbsucht oder Verfärbungen von Kot aufweisen.
    • Erwägen Sie, die Verwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak einzustellen, wenn die ALT-Aktivität im Serum die obere Normgrenze um das 10-fache übersteigt.

    Die Risiken, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin verbunden sind

    Bei der kombinierten Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Ribavirin sollten Sie die für Ribavirin geltenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beachten, insbesondere die unerwünschte Schwangerschaft. Eine vollständige Liste der Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen vor dem Hintergrund der Anwendung von Ribavirin finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

    Risiken im Zusammenhang mit Nebenwirkungen oder einer Abnahme der Wirkung der Therapie aufgrund der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Arzneimitteln.

    Die kombinierte Verwendung einer Reihe von Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, die zu Folgendem führen können:

    • Verlust der therapeutischen Wirksamkeit, möglicherweise mit Resistenzentwicklung.
    • Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Arzneimittelexposition verbunden sind, die in Kombination mit dem Arzneimittel Vikeira Pak oder mit Hilfssubstanzen des Arzneimittels angewendet werden.

    In Tabelle 4 (Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") sind die Maßnahmen zur Korrektur möglicher und bekannter signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen aufgeführt, einschließlich - Empfehlungen zur Dosierung von Medikamenten. Die Möglichkeit der Entwicklung von Arzneimittelwechselwirkungen vor Beginn der Anwendung von Vikeyra Pak und während des Therapieverlaufs sollte geprüft werden. empfohlene Überwachung der Nebenwirkungen, die mit der Einnahme von Arzneimitteln in Verbindung mit den Wirk- und Hilfssubstanzen des Arzneimittels Vikeyra Pak verbunden sind.

    In Verbindung mit Fluticason anwenden

    Fluticason ist ein Glucocorticosteroid, das vom Isoenzym CYP3A metabolisiert wird.

    Bei der Verwendung des Arzneimittels Viqueira Pak und Fluticason oder anderer Glucocorticosteroide, die mit dem CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten. Die kombinierte Anwendung von inhalierten Glucocorticosteroiden, die durch Isofermept CYP3A metabolisiert werden, kann die systemischen Wirkungen von Glucocorticosteroiden erhöhen. Es gab Fälle von Cushing-Syndrom und anschließende Unterdrückung der Nebennierenfunktion mit Präparaten, die Ritonavir enthielten. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Glucocorticosteroide, insbesondere zur Langzeittherapie, sollte nur begonnen werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer Wirkungen von Glucocorticosteroiden überwiegt.

    Leberversagen

    Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Chapld-Pugh-Klasse A) ist eine Dosisanpassung von Vicaira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten mit Hepatitis C und einem durchschnittlichen Leberversagen (Child-Pugh-Klasse B) wurde nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, das Medikament Vikeyra Pak bei einem durchschnittlichen Leberversagen zu verwenden. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert. Vikeyra Pak wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung empfohlen.

    Risiko der Entwicklung einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Ritonavir, ein Bestandteil des Arzneimittels Vikeyra Pak, gehört zu den Proteaseinhibitoren von HIV-1 und kann zur Auswahl von Aminosäuresubstitutionen beitragen, die mit der Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren assoziiert sind. Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion, die eine Behandlung mit Vikeira Pak erhalten, sollten auch eine antiretrovirale Therapie erhalten, mit der das Risiko einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren verringert werden soll.

    Patienten nach Lebertransplantation

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten mit HCV-Genotyp 1 nach Lebertransplantation (mindestens 12 Monate nach Lebertransplantation) untersucht. Die Hauptziele dieser Studie waren die Beurteilung der Sicherheit und die Bestimmung des Anteils der Patienten, die 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12) und nach 24-wöchiger Behandlung mit Viqueira Pak in Kombination mit Ribavirin ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten. Die Anfangsdosis von Ribavirin lag zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag, da sie zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Vikeyra Pak am häufigsten angewendet wurde.

    Vierunddreißig Teilnehmer, die nach Lebertransplantation keine Behandlung für HCV erhielten und eine Fibrose-Skala von Metavir ≤ 2 (29 mit HCV-Genotypen 1a und 5 mit HCV-Genotyp 1b) hatten, wurden in klinische Studien eingeschlossen. Einunddreißig von 32 Patienten, für die Daten zu einem Zeitpunkt von SVR12 (96,9%) erhalten wurden, erreichten SVR12 (96,3% bei Patienten mit Genotyp 1a). Ein Patient mit dem HCV-Genotyp 1a erlitt nach der Behandlung einen Rückfall.

    Das allgemeine Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin bei HCV-infizierten Patienten nach Lebertransplantation war das gleiche wie bei Patienten, die Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin in klinischen Studien der Phase 3 erhielten, mit Ausnahme von Anämie. Zehn Patienten (29,4%) hatten mindestens einen Hämoglobinwert (nach Baseline) von weniger als 10 g / dl. Bei 55,9% (19/34) der Patienten wurde die Ribavirin-Dosis reduziert und bei 2,9% (1/34) die Anwendung von Ribavirin abgebrochen.

    Die Änderung der Ribavirin-Dosis hatte keinen Einfluss auf die Häufigkeit des Erreichens einer anhaltenden virologischen Reaktion. Fünf Patienten benötigten Erythropoietin (Ribavirin wurde bei allen fünf Patienten täglich mit einer Anfangsdosis von 1000 mg bis 1200 mg angewendet. Kein Patient benötigte eine Bluttransfusion).

    Andere HCV-Genotypen

    In Bezug auf Patienten, die mit anderen HCV-Genotypen infiziert sind, mit Ausnahme von Genotyp 1, Sicherheit und Wirksamkeit wurde Vikeyra Pak nicht untersucht.

    Auswirkungen auf das EKG

    Wirkung der kombinierten Verwendung ombitasvira / paritaprevira / Ritonavir und dasabuvir auf QTc-Intervall wurde in einer randomisierten Doppelblind-Studie mit Placebo und aktiver Steuerung (400 mg Moxifloxacin) bewertet, 4-Wege-Fadenkreuz, ein sorgfältige Überwachung QT in 60 gesunden Probanden, die ombitasvir / paritaprevir / Ritonavir und dasabuvir

    In einer Studie mit der Fähigkeit, bei Dosen, die höher als die therapeutischen Dosen waren, geringe Auswirkungen zu erkennen, zeigten Paritaprevir 350 mg, Ritonavir 150 mg, Ombitasvir 50 mg und Dasabuvir 500 mg keine klinisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls.

    Wechselwirkung

    In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ritonavir einige der Isoenzyme von Cytochrom P450 hemmt, der Wirkstoff Vikeira Pak jedoch in klinisch signifikanten Konzentrationen keinen signifikanten Effekt auf die Isoenzyme von CYP2C9 und CYP2C19 hat.

    Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir sind Inhibitoren von β-Gicoprotein in Vilro. Es werden jedoch keine signifikanten Änderungen in der Wechselwirkung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Digoxin, dem empfindlichen Substrat von β-Glycoprotein, festgestellt.

    Paritaprevir ist ein Inhibitor eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3). Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir hemmen das Brustkrebsresistenzprotein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

    Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir sind Inhibitoren der 1A1 (UGT1A1) -Isoformuridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase und Ritonavir ist ein Inhibitor des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden oder Substrate für UGT1A1, BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 sind, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen solcher Arzneimittel führen.

    Paritaprevir, Ombitasvir, Ritonavir und Dasabuvir in vivo hemmen den Transporter organischer Anionen (OAT1) nicht, es ist auch unwahrscheinlich, dass sie die Transporter organischer Kationen (OCT1 und OCT2), Transporter organischer Anionen (OAT3) oder Proteine ​​der mehrfachen Resistenz und Ausscheidung von Toxinen hemmen

    Vikeyra Pak - Behandlung von Hepatitis C mit einer Wahrscheinlichkeit von 99%

    Vikeyra Pak - ein wirksames Arzneimittel zur Behandlung von Hepatitis C

    Vikeyra Pak zu kaufen bedeutet, Hepatitis C zu überwinden. Chronische Hepatitis C ist eine sehr heimtückische und gefährliche Erkrankung des Menschen, die lange Zeit ohne Symptome verläuft.

    Patienten mit chronischer Hepatitis C über viele Jahre und sogar Jahrzehnte hinweg sind sich ihrer Krankheit nicht völlig bewusst und sind eine Quelle gefährlicher HCV-Infektionen für ihre Angehörigen.

    Fakten über Hepatitis C

    Nach dem Ende der akuten Phase der Krankheit, die 6 Monate dauert, verläuft die Hepatitis verdeckt und wird fast immer chronisch.

    Bei Patienten mit HCV-Zirrhose verläuft der pathologische Prozess in der Leber noch schneller. Im Stadium der Zirrhose ist es sehr schwierig, die Krankheit vollständig zu heilen.

    Die folgenden klinischen Anzeichen sind für eine aktive chronische Hepatitis C und Leberzirrhose charakteristisch:

    • Schwäche und Schwere in der Leber;
    • Juckreiz der Haut und Appetitlosigkeit;
    • Gelbfärbung der Haut und des dunklen Urins;
    • Beinödem und Aszites;
    • Besenreiser auf der Haut.

    Patienten mit chronischer Hepatitis C und HCV-Leberzirrhose benötigen eine antivirale Behandlung. Schwere Folgen, einschließlich Tod, sind ohne Behandlung nicht zu vermeiden.

    Wie können chronische Hepatitis C 1a - und 1b-Subtypen des 1. Genotyps von HCV dauerhaft geheilt werden?

    Die effektivste Behandlung für Patienten mit chronischer Hepatitis C 1a und 1b der Subtypen des 1. Genotyps von HCV ist die vollständig orale antivirale Therapie ohne Interferon, vor allem Viqueira Pak.

    Das hauptsächliche Unterscheidungsmerkmal des vollständig oralen Interferon-freien Regimes besteht darin, dass der Patient nicht standardmäßig oder pegyliertes Interferon subkutan oder intramuskulär in den Patienten einführen muss. Es reicht für nur 12 Wochen täglich aus, und während der Mahlzeiten regelmäßig zwei spezielle Tablettentypen oral einzunehmen.

    Was ist Vikeyra Pak?

    Der Vikeira Pak-Komplex umfasst 3 moderne, wirksame, antivirale Wirkstoffe mit direkter antiviraler Wirkung - Ombitasvir (ein NS5A-Inhibitor des HCV-Virus), Paritaprevir (ein NS3 / 4A-Proteaseinhibitor des HCV-Virus) und Dasabuvir (ein Nicht-Nukleosid-Inhibitor der HCV-NS5B-Polymerase). CYP3A-Inhibitor).

    Die vollständig orale Interferon-freie Methode zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C 1a und 1b von HCV-Genotypen ist daher ein kombinierter antiviraler Komplex von Vikeira Pak / viekira pak. Hersteller: Ebbby und Irland NL B.V (Irland); Entwickler, Packer und Qualitätskontrolle: AbbVie Inc. (USA).

    Abb. 1. Behandlungsmodus Vikeyra Pak mit Hepatitis C 1a und 1b HCV-Genotypen

    Vikeyra Pak ist ein innovativer Arzneimittelkomplex, der sich in zahlreichen präklinischen Studien, klinischen Studien und im aktiven Einsatz in der hepatologischen Praxis bewährt hat.

    Am 19. Dezember 2014 erhielt das Medikament Vikeira Pak die erforderliche Registrierung in den USA und dann in Europa und wurde bereits erfolgreich zur Behandlung von Patienten mit chronischer Hepatitis C 1a und 1b der Subtypen des 1. HCV-Genotyps eingesetzt. In Russland ist der antivirale Komplex Viqueira Pak am 21. April 2015 offiziell registriert (Zulassungsurkunde LP-002965 vom 21.04.2015).

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    Video über die Behandlung von Hepatitis C in der Klinik EXKLUSIV

    Achtung! Jetzt kann Hepatitis C in nur 8 Wochen geheilt werden!

    In der Russischen Föderation ist eine kurze 8-wöchige Behandlung von Vikeyra Pak offiziell erlaubt

    Zu allen Fragen wenden Sie sich an die Hotline +7 (905) 252-55-77 und wird von Professor Sulima Dmitry Leonidovich beantwortet

    Vikeyra Pak-Behandlung in einer EXCLUSIVE-Klinik - zum ersten Mal in St. Petersburg

    Um das Hepatitis-C-Virus vollständig zu beseitigen, ist eine 12-wöchige Behandlung mit Vikeyra Pak erforderlich. Nebenwirkungen der Behandlung sind sehr selten.

    Die Kosten für die Erstberatung des Leiters der spezialisierten Abteilung für innovative Hepatologie, Professor D.L. Sulima ist 5.000 Rubel. Nach einer eingehenden Untersuchung der Leber wird einem Patienten mit einem 1a oder 1b HCV-Genotyp eines von vier möglichen interferonfreien Behandlungsschemata von Vikeyra Pak zugewiesen, und es werden Konsultationen während des Behandlungsverlaufs vereinbart.

    Das Medikament Viekira Pak ist in St. Petersburg und anderen russischen Städten frei erhältlich. Der Preis des Medikaments für einen vollständigen 12-wöchigen Therapieverlauf in Apotheken variiert erheblich und kann zwischen 645.000 (sechshundertfünfundvierzig) tausend Rubeln und 720.000 (siebenhundertzwanzigtausend) Rubeln liegen. Der Preis ist natürlich sehr hoch, aber die Behandlung von Vikeyra Pak ist heute eine der effektivsten Methoden, um die heimtückische Hepatitis C dauerhaft zu beseitigen und die volle Gesundheit wiederherzustellen. Bitte beachten Sie, dass der Preis für Vikeyra Pak in Russland, einschließlich St. Petersburg, erheblich niedriger ist als in den Vereinigten Staaten, wo die Kosten für Vikeyra Pak heute etwa 85.000 USD betragen.

    Bei Patienten, die noch nie zuvor behandelt wurden, und bei Patienten, die schlechte Erfahrungen mit Interferon und Ribavirin gemacht haben, können hervorragende Behandlungsergebnisse erzielt werden. Selbst Patienten mit kompensierter Zirrhose erzielen beeindruckende Behandlungsergebnisse bei Vikeyra Pak.

    Keine Notwendigkeit, Hepatitis C selbst zu behandeln!

    Da sich jeder mit dem Hepatitis-C-Virus infizieren kann und leider weder ein gesunder Lebensstil noch ein puritanisches Sexualverhalten eine 100% ige Garantie für Infektionen darstellt, sollten Sie immer die Notwendigkeit wahrnehmen, rechtzeitig einen Hepatologen zu konsultieren, auch wenn dies der Fall ist Nachweis von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus beim Patienten - mit anderen Worten, wenn Anti-HCV-Ab (+) nachgewiesen wird.

    Und in keinem Fall kann man sich in den Medien und im Internet weit verbreitete Drogen selbstmedikieren und sich selbst verschreiben, die einen zweifelhaften Ruf haben, der im besten Fall einfach nicht helfen wird und im schlimmsten Fall einen irreparablen Gesundheitsschaden verursachen kann. Und die Zeit, die mit der Einnahme solcher Medikamente verschwendet wird, geht unwiederbringlich verloren.

    Ausländische Statistiken zeigen überzeugend, dass Patienten, die mit Vikeyra Pak behandelt wurden, bemerkenswerte Behandlungserfolge erzielen. Die Ergebnisse zahlreicher ausländischer klinischer Studien, an denen Patienten mit chronischen Hepatitis C 1a - und 1b-Subtypen des 1. HCV-Genotyps teilnahmen, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose der Child-A-Funktionsklasse (5-6 Punkte auf einer Skala zur Bewertung der Schwere der Leberzirrhose) ) und Patienten nach Transplantation (Transplantation) der Leber zeigten in 96-100% der Fälle eine vollständige Erholung! Die ersten ermutigenden Ergebnisse der Behandlung einer "instabilen" Leberzirrhose mit dem Medikament Vikeira Pak wurden bisher erzielt.

    Erste Ergebnisse der Behandlung mit Vikeyra Pak in Russland

    Die Klinik EXCLUSIVE hat die Ergebnisse einer Untersuchung eines zweiundfünfzigjährigen Patienten, der an einem chronischen HCV-Subtyp C 1b leidet (medizinische Karte des ambulanten Patienten Nr. 001_2015_VP_1000). Gemäß den Ergebnissen der indirekten Elastometrie (FibroScan) wurde bei dem Patienten vor Beginn einer 12-wöchigen Behandlung in einem Interferon-freien Vikeira Pak mit einem F_3-Stadium fibröser Veränderungen der Leber gemäß der METAVIR-Skala diagnostiziert. Niedrige Viruslast von 122.000 IE / ml. Hyperfermentämie AlAT bzw. AsAT, 102 U / l bzw. 91 U / l, zeugt vom aktiven Entzündungsprozess in der Leber und der erhöhten Permeabilität der Zellmembranen der Hauptleberzellen der Hepatozyten. In der klinischen Analyse von Blut ziehen geringfügige Thrombozytopenien und Leukopenien die Aufmerksamkeit auf sich. Die Ergebnisse der komplexen Laborstudie mit FibroMax weisen darauf hin, dass der Patient eine "fortgeschrittene" 3. Stufe der Fibrose (F_3; 0,67 Conv. Units) und einen ausgeprägten Entzündungsprozess in der Leber (A_3; 0,79 Conv.) Hat.

    Der Beginn der Therapie 25.09.2015

    03.10.2015 - Ergebnisse nach der 1. Behandlungswoche

    Nach den Ergebnissen der Laboruntersuchung des Patienten nach der 1. Behandlungswoche findet eine frühe biochemische Reaktion statt - eine rasche Abnahme der Aktivitätsniveaus der Enzyme AlAT (102 U / l → 24 U / l) und AsAT (91 U / l → 21 U / l) ) im Serum. Dies deutet auf eine Stabilisierung der Zellmembranen von Hepatozyten aufgrund der Rückbildung des Entzündungsprozesses in der Leber hin. In der klinischen Analyse von Blut, insignifikanten relativen Neutropenie (Neutrophile, insgesamt 42%), relativen Lymphozyten (Lymphozyten, 41%) und Eosinophilie (Eosinophilen, 7%) mit einer normalen Gesamt-Leukozytenzahl (Leukozyten, 4,63) tausend / μl).

    10/09/2015 - Ergebnisse nach der 2. Behandlungswoche

    Nach den Ergebnissen der Laboruntersuchung behält der Patient nach der 2. Behandlungswoche die Normalwerte der Aktivitätsniveaus der Enzyme AlAT (13 U / l) und AsAT (20 U / l) bei, was auf eine stabile biochemische Reaktion auf die Therapie und das Fehlen von Entzündungszeichen im Labor hinweist die Leber Einschließlich der Normalwerte der Aktivitätsniveaus der alkalischen Phosphatase-Enzyme bzw. der GGTP-Enzyme 49 U / l und 24 U / l. Die RNA des HCV-Virus wird nach 2 Wochen noch immer im Serum bestimmt, was nach Angaben des Herstellers Vikeira Pak für Patienten mit "fortgeschrittenen" F_3- und F_4-Stadien mit fibrösen Veränderungen der Leber durchaus charakteristisch ist. Die normalen, direkten und indirekten Bilirubinwerte von 11,5 µmol / L, 4,9 µmol / L und 6,6 µIol / L werden aufrechterhalten. Es wird darauf hingewiesen, dass in der klinischen Analyse des Patientenbluts die relative Neutropenie (Neutrophilen, Gesamtzahl 38%), die relative Lymphozytose (Lymphozyten, 41%) und die Eosinophilie (Eosinophilen, 11%) unverändert bleiben, der Normalwert der Gesamtzahl der Leukozyten ( Leukozyten, 5,08 Tausend / ul).

    16.10.2015 - Ergebnisse nach der 3. Behandlungswoche - Das Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA) wurde nicht im Blut nachgewiesen

    23.10.2015 - Ergebnisse nach der 4. Behandlungswoche

    Es ist wichtig zu beachten, dass nach vierwöchiger antiviraler Therapie im interferonfreien Modus von Viqueira Pak die Hepatitis-C-Virus-RNA nicht im Serum des Patienten nachgewiesen wird. Es gab auch keine signifikanten Änderungen der Blutformel im Vergleich zu den Hämogrammindizes vor Beginn der Therapie. Nur schwer zu erklärende Eosinophilie (Erhöhung der Anzahl der Eosinophilen) bleibt erhalten. Daher kann man sicher über das Fehlen unerwünschter hämatologischer Veränderungen beim Patienten (Leukopenie, Thrombozytopenie und Anämie) sprechen, die für Patienten, die eine kombinierte Therapie mit pegyliertem Interferon-alpha und Ribavirin erhalten, sehr charakteristisch sind.

    11/06/2015 - Ergebnisse nach der 6. Behandlungswoche

    Die wichtige Tatsache der seit der dritten Woche anhaltenden virologischen Reaktion ist bemerkenswert: Nach der 6. Woche der Behandlung mit Viqueira Pak wurden erneut negative Testergebnisse für Patientenserum für HCV-RNA erhalten (qualitative Analyse mit analytischer Sensitivität des Testsystems von 47 IE / ml). Darüber hinaus ist es nicht möglich, einen weiteren positiven Punkt zu erwähnen - die Tatsache der persistierenden Normofermentämie, die ab der 1. Behandlungswoche anhält - die Aktivitätsniveaus der Enzyme ALT und AST bleiben normal und machen 16 U / l bzw. 13 U / l aus. Es kann also davon ausgegangen werden, dass buchstäblich vom Beginn der Vikeyra-Pak-Therapie der Entzündungsprozess im Leberparenchym zurückgeht und sich die Zellmembranen der Hepatozyten stabilisieren.

    20.11.2015 - Ergebnisse nach der 8. Behandlungswoche

    Nach vollständigen achtstündigen Interferon-freien Behandlungen mit dem Viqueira Pak-Komplex weist der Patient immer noch negative Ergebnisse beim Testen des Serums auf HCV-RNA (PCR, qualitative Analyse) sowie Normalwerte der Aktivitätsniveaus der "hepatischen" und "duktalen" Enzyme AlAT, AsAT, ALP und GGTP auf jeweils 12 U / l, 19 U / l, 58 U / l und 21 U / l. Die Konzentrationen an Gesamtbilirubin, direktem (konjugiertem, gebundenem) Bilirubin und indirektem (nicht konjugiertem, ungebundenem) Bilirubin sowie der Aktivitätsgrad des alpha-Amylase-Enzyms liegen ebenfalls innerhalb der normalen Werte von 16,9 & mgr; mol / l, 6,6 & mgr; mol / l. 10,3 µmol / l und 77 U / l. In der klinischen Analyse von Blut waren die verbleibende relative Neutropenie (Neutrophile insgesamt 32%), relative Lymphozytose (Lymphozyten 42%) und ausgeprägte Eosinophilie (Eosinophilen 18%) mit einer normalen Gesamt-Leukozytenzahl (Leukozyten 5,6 Tausend)./mcl).

    05.12.2015 - Ergebnisse nach der 10. Behandlungswoche

    Die Ergebnisse der Laboruntersuchung des Patienten nach 10-wöchiger Therapie weisen auf eine stabile Abwesenheit von Virämie hin - HCV-RNA wird nicht nachgewiesen (PCR, qualitative Analyse). Die Ergebnisse biochemischer Studien lassen vernünftigerweise das Fehlen von Anzeichen eines Entzündungsprozesses in der Leber bei einem Patienten im Labor zu. Die Aktivitätsniveaus der hepatozellulären und "duktalen" Enzyme AlAT, AsAT, alkalische Phosphatase und GGT betrugen somit 11 U / l, 19 U / l, 55 U / l und 20 U / l. Die Gehalte an Gesamtbilirubin, direktem (gebundenem) Bilirubin und indirektem (ungebundenem) Bilirubin sowie das Aktivitätsniveau des Enzyms Pankreas-Alpha-Amylase werden innerhalb normaler Grenzen gehalten. Dementsprechend - 10,3 umol / l, 3,1 umol / l, 7,2 umol / l und 94 U / l. Ein positiver Trend wurde im Blutbild festgestellt (klinische Analyse von Blut) - relative Neutropenie zurückgegangen (Neutrophile, Gesamtzahl 41%), relative Lymphozytose vollständig zurückgegangen (Lymphozyten, 36%), Tendenz zur Rückbildung der relativen Eosinophilie (Eosinophilen, 13%) wurde beobachtet. Normalwerte der Gesamtzahl der Leukozyten bleiben erhalten (Leukozyten, 5,62 K / μl).

    Die 12-wöchige Behandlung ist am 18. Dezember 2015 abgeschlossen

    19.12.2015 - Ergebnisse nach der 12. Behandlungswoche

    Entsprechend den Ergebnissen der Umfrage nach dem Ende der 12-wöchigen Behandlung von Vikeyra Pak kann mit Sicherheit gesagt werden, dass der Patient eine stabile biochemische Reaktion aufrechterhält - die Aktivitätsniveaus der hepatozellulären Enzyme AlAT und AsAT bleiben innerhalb der normalen Werte von 12 U / l 20 U / l sowie die Gehalte an „duktalen“ Enzymen GGTP und alkalischen Membranen von 19 U / l bzw. 61 U / l. Somit hat der Patient keine Anzeichen für den aktuellen Entzündungsprozess in der Leber (Hepatitis). Das heißt, der Patient hat nach 12-wöchiger Behandlung keine Hepatitis-Symptome. Unmittelbar nach dem Ende der Therapie hält der Patient das normale Bilirubin, das direkte (konjugierte) und das indirekte (unkonjugierte) Bilirubin auf normalem Niveau (12,1 μmol / l, 4,5 μmol / l und 7,6 μmol / l) sowie Normalwerte das Aktivitätsniveau von alpha-Amylase (75 U / l) und Glukose (4,8 mmol / l) im Serum. Die Ergebnisse der virologischen Kontrolluntersuchung zeigen das Fehlen von Virämie - HCV-RNA wird nicht nachgewiesen (PCR, qualitative Analyse). Die Ergebnisse der Untersuchung des Patienten am Ende der gesamten 12-wöchigen Behandlung lassen darauf schließen, dass eine virologische Zwischenreaktion erreicht wird und die Manifestationen der Hepatitis vollständig gelindert werden.

    Mit anderen ebenso bemerkenswerten klinischen Beispielen für die Behandlung von Patienten mit chronischen Hepatitis C 1a - und 1b - Subtypen des 1. HCV - Genotyps und verschiedenen Stadien fibrotischer Veränderungen in der Leber von F_1 bis F_4 gemäß der METAVIR - Skala im Interceptor Vikeira Pak oder Ribavirin “finden Sie auf dieser Seite der Website.

    Analytik zum Medikament Vikeyra Pak

    Vikeyra Pak - Informationen und Anweisungen für Patienten in Bildern

    Es ist erwähnenswert, dass die Einnahme des Medikaments Vikeyra Pak zwar sehr selten ist, jedoch immer noch mit dem Auftreten geringfügiger Nebenwirkungen oder sogenannter unerwünschter Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Übelkeit und manchmal Schlafstörungen einhergehen kann (siehe die Informationen oben in den Bildern).

    Sie müssen zugeben, dass dies unvergleichlich klein ist, verglichen mit der fast 100% igen Garantie einer vollständigen Genesung von chronischer Hepatitis C. Nicht mehr als 5% der Patienten, die das Medikament einnehmen, nehmen Vikeyra Pak unerwünschte Wirkungen. Das Auftreten unerwünschter Ereignisse erfordert kein Absetzen des Arzneimittels oder eine Verringerung der Dosis des Arzneimittels. Es ist sehr wichtig.

    Wie ist Vikeyra Pak einzunehmen?

    Die Regeln für die Einnahme der Pillen, die Bestandteil des kombinierten Vikeira Pak-Komplexes sind, sind einfach und unkompliziert (siehe Abb. 3).

    Drei Tabletten sollten morgens zu den Mahlzeiten während des Frühstücks eingenommen werden und eine Tablette sollte abends zu den Mahlzeiten während des Abendessens eingenommen werden. Dabei sollte viel Flüssigkeit getrunken werden, um die Aufnahme von Drogen in das Blut zu beschleunigen. Lassen Sie die Einnahme von Pillen nicht aus.

    Abb. 3. Vikeyra Pak - Wie nimmt man Pillen ein?

    Wo kann man Vikeyra Pak in St. Petersburg kaufen?

    Die multidisziplinäre Klinik EXCLUSIVE, zu der eine spezialisierte Abteilung für innovative Hepatologie gehört, gemäß der Bescheinigung Nr. 958 vom 30.07.2013 des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation über die Zulassung des Rechts, klinische Prüfungen von Arzneimitteln für medizinische Zwecke durchzuführen, ist eine klinische Basis für klinische Prüfungen und Behandlungen Patienten, die innovative Medikamente erhalten, einschließlich Viekira Pak für die effektivste Behandlung ronicheskogo HCV-Subtypen 1a und 1b, 1. HCV viralen Genotyp.

    Wenn Sie Vikeyra Pak in St. Petersburg kaufen möchten, können Sie sich an unsere Klinik wenden. Wir akzeptieren vorläufige Anträge auf Registrierung von Rezepten für den Kauf des Medikaments Vikeyra Pak.

    Der Kauf des Medikaments ist direkt beim Apotheker-Vertreter der EXCLUSIVE-Klinik möglich. Um ein Medikament für den Kauf von Vikeyra Pak in St. Petersburg zu bekommen, können Sie dies in unserer Klinik nach vorheriger Absprache tun.

    Abb. 4. Originalverpackung von Vikeyra Pak für eine Woche HCG-Therapie

    Sie können eine Voranfrage für ein Rezept für den Kauf von Vikeyra Pak in St. Petersburg direkt beim Apothekenvertreter unserer Klinik rund um die Uhr hinterlassen, indem Sie einen Brief von dieser Seite der Website an [email protected] senden.

    In dem Brief müssen Sie die E-Mail-Adresse und die Telefonnummer des Kontakts angeben. Kurze Zeit nach Erhalt Ihres Schreibens wird sich der Kurator des wissenschaftlichen und klinischen Programms Vikeira Pak gegen Hepatitis C per Telefon, E-Mail oder Skype mit Ihnen in Verbindung setzen, alle Ihre Fragen beantworten und das weitere Vorgehen erläutern.

    Vikeyra Pak

    Formen der Freigabe

    Ärzteberichte über Viqueira Paka

    Das Medikament wird gut vertragen. Nebenwirkungen werden praktisch nicht beobachtet. Aviraämie Nach fast zweiwöchiger Therapie wird eine anhaltende virologische Reaktion aufrechterhalten. Die biochemische Reaktion ist nach 2-wöchiger Therapie persistent.

    Das Medikament ist sehr teuer! Leider verhindert diese Tatsache die weit verbreitete Verwendung des Arzneimittels.

    Tragen Sie 1 Blister pro Tag (morgens und abends) auf. Nur mit 1v Genotyp, natürlich 12 Wochen. Mit Genotyp 1a in Kombination mit Ribavirin.

    In der Russischen Föderation ist Vikeyra Pak für Patienten, die mit dem HCV-Genotyp 1 infiziert sind, derzeit das Mittel der Wahl. Erstens ist es original und in unserem Land offiziell registriert. Zweitens hat es eine direkte antivirale Wirkung und hemmt alle Stadien der viralen RNA-Replikation.

    Die einzige Einschränkung für die breite Anwendung bleibt leider der Preis. Andererseits kann ein hochwertiges Originalarzneimittel nicht billig sein.

    Das kombinierte antivirale Arzneimittelunternehmen EbbVi (Irland) "Vikeyra Pak" bezieht sich auf die sogenannte 3D-Therapie der chronischen Hepatitis C.

    Anweisungen zur Verwendung des Vikeyra-Packs

    Pharmakologische Wirkung

    Das Medikament Vikeira Pak kombiniert drei direkt wirkende antivirale Substanzen zur Behandlung der viralen Hepatitis C (HCV) mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und mit nicht überlappenden Resistenzprofilen, wodurch Sie das Hepatitis C-Virus in verschiedenen Stadien seines Lebenszyklus und mit Ritonavir bekämpfen können.

    Dasabuvir ist ein Nicht-Nukleosid-Inhibitor der RNA-abhängigen RNA-Polymerase des Virus, die vom NS5B-Gen kodiert wird und für die Replikation des viralen Genoms erforderlich ist. Biochemischen Studien zufolge hemmt Dasabuvir die polymere Aktivität von NS5B-Enzymen des rekombinanten Genotyps Ia und Ib von HCV mit IC-Werten30 2,8 bzw. 10,7 nM.

    Ombitasvir ist ein Inhibitor des für die Virusreplikation erforderlichen HCV-NS5A-Proteins. In Replikon-Zellkulturstudien EC-Werte50 für Ombitasvir betrugen sie 14,1 und 5,0 nM für die Genotypen Ia und Ib von HCV.

    Paritaprevir ist ein HC3-NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, der für die proteolytische Spaltung des kodierten HCV-Polyproteins (in reife Formen der Proteine ​​NS3, NS4A, NS4B, NS5A und NS5B) erforderlich ist und für die Virusreplikation unerlässlich ist. Gemäß der biochemischen Analyse inhibiert Paritaprevir die proteolytische Aktivität der Protease NS3 / 4A des rekombinanten HCV-Genotyps Ia und Ib mit IC-Werten50 0,18 bzw. 0,43 nM.

    Ritonavir hat keine antivirale Aktivität gegen HCV. Ritonavir wirkt als pharmakokinetischer Verstärker, der C erhöhtmax Paritaprevir im Blutplasma und die Konzentration von Paritaprevir, die unmittelbar vor der nächsten Einnahme gemessen wird, und die Gesamtexposition des Arzneimittels (dh AUC) erhöhen.

    Pharmakokinetik

    Die pharmakokinetischen Eigenschaften der kombinierten Anwendung von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir wurden bei gesunden Erwachsenen und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C bewertet. Tabelle 1 zeigt die Mittelwerte von Cmax und AUC von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg bei einmal täglicher Einnahme in Kombination mit 250 mg Dasabuvir zweimal täglich bei gesunden Probanden, nachdem sie mehrere Dosen mit einer Mahlzeit eingenommen hatten.

    Tabelle 1. Geometrischer Mittelwertmax, AUC mehrerer Dosen von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 25/150/100 mg bei einmal täglicher Einnahme in Kombination mit 250 mg Dasabuvir zweimal täglich während der Mahlzeiten bei gesunden Probanden

    Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir werden nach oraler Verabreichung mit einem durchschnittlichen T aufgenommenmax (Zeitpunkt des Beginns der maximalen Konzentration) von 4 bis 5 h. Die Exposition von Ombitasvir und Dasabuvir nimmt proportional zur Dosis zu, während die Exposition von Paritaprevir und Ritonavir mehr als proportional zur Dosis ansteigt. Der Kumulationskoeffizient von Ombitasvir und Dasabuvir ist minimal, während er für Ritonavir und Paritaprevir 1,5 bis 2 beträgt. Die pharmakokinetische Gleichgewichtskonzentration für die Kombination wird nach etwa 12 Tagen erreicht.

    Einfluss von Nahrungsmitteln auf die Resorption

    Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir sollten mit einer Mahlzeit eingenommen werden. In allen klinischen Studien wurden Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir während der Mahlzeiten eingenommen.

    Essen mit Nahrung erhöht die Exposition (AUC) von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir um fast 82%, 211%, 49% bzw. 30%, bezogen auf das Fasten. Der Anstieg der Exposition war unabhängig von der Art des Lebensmittels (z. B. Lebensmittel mit hohem Fettgehalt im Vergleich zu leicht fetthaltigen Lebensmitteln) oder Kalorien (etwa 600 kcal im Vergleich zu 1000 kcal) gleich. Um die Bioverfügbarkeit zu maximieren, sollte Vikeyra Pak unabhängig vom Fett- oder Kaloriengehalt der Nahrung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

    Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und Dasabuvir sind aktiv mit Plasmaproteinen assoziiert. Die Plasmaproteinbindung ist bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nahezu unverändert. Das Verhältnis von Konzentrationen und Blut und Blutplasma beim Menschen liegt zwischen 0,6 und 0,8, was darauf hindeutet, dass Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir überwiegend im Blutplasma verteilt sind. Etwa 97-98,6% Paritaprevir bindet in einem Konzentrationsbereich von 0,08 µg / ml bis 8 µg / ml an menschliche Plasmaproteine. Über 99% von Ritonavir bindet in einem Konzentrationsbereich von 0,007 µg / ml bis 22 µg / ml an menschliche Plasmaproteine. Ombitasvir ist zu etwa 99,9% an menschliche Plasmaproteine ​​in einem Konzentrationsbereich von 0,09 µg / ml bis 9 µg / ml gebunden. Dasabuvir ist zu über 99,9% in einem Konzentrationsbereich von 0,05 µg / ml bis 5 µg / ml an humane Plasmaproteine ​​gebunden. In Tierversuchen war die Konzentration von Paritaprevir in der Leber im Vergleich zu der Konzentration im Blutplasma signifikant niedriger (beispielsweise betrug das Verhältnis in der Leber und im Blutplasma bei Mäusen mehr als 300: 1). Daten aus In-vitro-Studien zeigen, dass Paritaprevir ein Substrat für die Lebertransporter OATP1B1 und OATP1B3 ist.

    Metabolismus und Elimination des Arzneimittels Vikeyra Pak wurden mit Paritaprevir, Ombitasvir, Ritonavir und Dasabuvir untersucht, die mit dem Kohlenstoffisotop C markiert sind14.

    Methoden der Radioisotopdiagnostik basierend auf der Detektion, Aufzeichnung und Messung der Strahlung radioaktiver Isotope. Mit diesen Methoden können Sie die Absorption, Bewegung im Körper, Anhäufung in einzelnen Geweben, biochemische Umwandlungen und die Freisetzung der untersuchten Substanzen aus dem Körper untersuchen.

    Dasabuvir wird überwiegend vom CYP2C8-Isoenzym und in geringerem Maße vom CYP3A-Isoenzym metabolisiert. Nach der Einnahme von 400 mg Dasabuvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C14) beim Menschen war unverändertes Dasabuvir die Hauptkomponente (ungefähr 60%); Im Blutplasma wurden sieben Dasabuvir-Metaboliten nachgewiesen. Der im Plasma am häufigsten vorkommende Metabolit war M1, auf den 21% der AUC entfielen, und in vitro zeigten die gleichen Eigenschaften in Bezug auf den HCV-Genotyp 1 wie das Originalpräparat.

    Ombitasvir wird durch Amidhydrolyse gefolgt von oxidativem Metabolismus metabolisiert. Nach der Einnahme einer Einzeldosis von 25 mg Ombitasvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C14) ohne die Einnahme anderer Arzneimittel machte das ursprüngliche Arzneimittel unverändert 8,9% des gesamten Plasmavolumens aus; Insgesamt wurden 13 Plasmametaboliten nachgewiesen. Diese Metaboliten besitzen keine antivirale oder sonstige pharmakologische Aktivität.

    Paritaprevir wird hauptsächlich durch CYP3A4-Isoenzym und in geringerem Maße durch CYP3A5-Isoenzym metabolisiert. Nach einmaliger oraler Gabe von 200/100 mg Paritaprevir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)14) / Ritonavir, das Stammarzneimittel, war der Hauptumlaufbestandteil und machte etwa 90% des Blutplasmas aus. Im Blutplasma wurden mindestens 5 Nebenmetaboliten von Paritaprevir nachgewiesen, was etwa 10% entspricht. Diese Metaboliten besitzen keine antivirale Aktivität.

    Ritonavir wird überwiegend vom CYP3A-Isoenzym und in geringerem Maße vom CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Nahezu die gesamte Radioaktivität des Blutplasmas nach einer Einzeldosis einer Lösung zum Einnehmen von 600 mg Ritonavir (markiert mit Kohlenstoffisotop C14) beim Menschen wurde mit unverändertem Ritonavir assoziiert.

    Nach der Einnahme von Dasabuvir mit Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir, Medium T1/2 Dasabuvir betrug etwa 5,5 bis 6 Stunden nach Einnahme von 400 mg Dasabuvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)14) wurden etwa 94,4% der Isotope im Kot und eine geringe Menge (etwa 2%) im Urin nachgewiesen.

    Nach der Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir, durchschnittliche T1/2 Ombitasvir betrug etwa 21 bis 25 Stunden, nachdem 25 mg Ombitasvir (markiert mit Kohlenstoffisotop C) eingenommen wurden14), etwa 90,2% der Isotope im Kot und eine geringe Menge (1,91%) im Urin.

    Nach der Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir mit oder ohne Dasabuvir, durchschnittliche T1/2 Paritaprevir aus Blutplasma betrug etwa 5,5 Stunden Nach gleichzeitiger Verabreichung von 200 mg Paritaprevir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)14) Bei 100 mg Ritonavir wurden etwa 88% der Isotope im Stuhl und eine geringe Menge (8,8%) im Urin nachgewiesen.

    Nach Einnahme von Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir, Medium T1/2 Das Plasma betrug etwa 4 Stunden Nach Verabreichung von 600 mg Ritonavir (markiert mit Kohlenstoffisotop C)14) als orale Lösung wurden 86,4% der Isotope im Kot und 11,3% der Dosis im Urin nachgewiesen.

    Spezielle Patientengruppen

    Ältere Patienten Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung des Medikaments Vikeyra Pak erforderlich.

    Kinder Die Pharmakokinetik des Arzneimittels Vikeyra Pak bei pädiatrischen Patienten wurde nicht untersucht.

    Pop und Körpergewicht

    Es ist nicht notwendig, die Dosis des Medikaments Vikeyra Pak je nach Geschlecht oder Körpergewicht anzupassen.

    Rasse und ethnische Zugehörigkeit

    Es ist nicht erforderlich, die Dosis des Medikaments Vikeyra Pak je nach Rasse und ethnischer Zugehörigkeit anzupassen.

    Leberfunktionsstörung

    Änderungen der Exposition von Ombitasvir, Paritaprevir, Dasabuvir und Ritonavir bei Patienten mit leichtem bis mittelschwerem Leberversagen sind klinisch nicht signifikant. Es ist nicht erforderlich, die Dosis von Vikeyra Pak bei HCV-infizierten Patienten mit leichtem bis mäßigem Leberversagen zu ändern.

    Die Pharmakokinetik der Kombination von 200 mg Paritaprevir, 100 mg Ritonavir, 25 mg Ombitasvir und 400 mg Dasabuvir wurde bei Patienten mit leichten (Klasse A für Child-Pyo), mittleren (Klasse B für Child-Pugh) und schweren (Klasse C für Child-Pyo) untersucht. der Grad des Leberversagens. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion bei Patienten mit leichtem Leberversagen Cmax und AUC von Paritaprevir, Ritonavir und Ombitasvir sanken um 29,8%, 34-40% bzw. bis zu 8%, durchschnittliche C-Wertemax und die AUC für Dasabuvir waren 17–24% höher.

    Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion weisen Patienten mit mäßigem Leberversagen durchschnittliche C-Werte auf.max und AUC für Paritaprevir waren um 26-62% erhöht, für Ombitasvir und Ritonavir der durchschnittliche C-Wertmax und AUC sanken um 29-30% bzw. 30-33%; Mittelwert Cmax und Dasabuvir AUC wurden um 16-39% reduziert. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei HCV-infizierten Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pyo-Klasse B) wurde nicht nachgewiesen. Laut Studien zur Pharmakokinetik des Medikaments Vikeyra Pak ist eine Dosisanpassung jedoch höchstwahrscheinlich nicht erforderlich.

    Im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion weisen Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz mittlere C-Werte aufmax und AUC von Paritaprevir und Dasabuvir erhöhten sich um das 3,2-9,5fache bzw. 0,3-3,3fache, die Durchschnittswerte von Cmax Ritonavir war 35% niedriger, eine AUC um 13% höher, C-Wertemax und Ombitasvir AUC sanken um 68% bzw. 54%. Daher kann das Medikament Vikeyra Pak nicht für schweres Leberversagen verwendet werden.

    Nierenfunktionsstörung

    Änderungen der Exposition von Paritaprevir, Ombitasvir, Dasabuvir und Ritonavir bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz sind klinisch unbedeutend. Daher ist bei Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz, die mit Hepatitis C infiziert sind, keine Dosisänderung des Medikaments Vikeira Pak erforderlich.

    Die Pharmakokinetik einer Kombination von 25 mg Ombitasvir, 150 mg Paritaprevir und 100 mg Ritonavir mit oder ohne 400 mg Dasabuvir wurde bei Patienten mit leichter (CK von 60 bis 89 ml / min), mittlerem (CK von 30 bis 59 ml / min) und schwerer ( CC von 15 bis 29 ml / min) der Grad des Nierenversagens.

    Patienten mit leichter Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion C-Wertemax und AUC für Paritaprevir waren vergleichbar (bis zu 19% höher), durchschnittliche C-Wertemax und AUC für Ombitasvir waren vergleichbar (bis zu 7% niedriger), durchschnittliche C-Wertemax und AUC für Ritonavir waren um 26-42% höher und für Dasabuvir der durchschnittliche C-Wertmax und AUC ist 5-21% höher.

    Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion haben Patienten mit einem durchschnittlichen Grad an Nierenversagen C-Wertemax waren vergleichbar (Anstieg um weniger als 1%), und die AUC-Werte lagen um 33% über dem durchschnittlichen C-Wertmax und AUC für Ombitasvir waren vergleichbar (bis zu 12% niedriger), für Ritonavir die mittleren C-Wertemax und AUC waren 48-80% höher, für Dasabuvir mittlere C-Wertemax und AUC waren um 9-37% höher.

    Im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion haben Patienten mit schwerem Nierenversagen mittlere C-Wertemax Bei Paritaprevir waren die vergleichbaren (Anstieg um weniger als 1%) und die AUC-Werte um 45% höher, für Ombitasvir die mittleren C-Wertemax und AUC waren vergleichbar (bis zu 15% niedriger), für Ritonavir die mittleren C-Wertemax und AUC waren 66-114% höher, und für Dasabuvir lagen die mittleren C-Wertemax und AUC waren um 12-50% höher.

    Form, Zusammensetzung und Verpackung freigeben

    Tabletten, filmbeschichtet hellbraun, oval, auf einer Seite mit "AV2" graviert (2 Stück im Blister).

    Sonstige Bestandteile: Crylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylacrylat - 40,76 mg, Lactose-Monoolehydlorkohlenwasserstoff - 47,3 mg, Copolidon - 101,35 mg, Crovarmellose-Natrium - 33,78 mg. Magnesiumstearat - 11,15 mg.

    Die Zusammensetzung der Filmhülle: Opadry II beige (Opadry II Beige) - 21 mg (Polyvinylalkohol - 40%, Titandioxid - 21,55%, Macrogol 3350 - 20,2%, Talk - 14,8%, Eisengelboxid - 3%, Eisenrotoxid - 0,35%, Eisenoxidschwarz - 0,1%).

    Filmtabletten pink, länglich, bikonvex, auf einer Seite mit "AV1" graviert (2 Stück im Blister).

    Sonstige Bestandteile: Copovidon - 849,2 mg, D-alpha-Tocopherolmacrogolsuccinat - 42,5 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 10,8 mg, Propylenglycolmonolaurat - 10 mg, Sorbitanlaurat - 33,3 mg.

    Die Zusammensetzung der Filmhülle: Opadry II pink (Opadry II Pink) - 32,5 mg (Polyvinylalkohol - 46,94%, Macrogol 3350 - 23,7%, Talk - 17,36%, Titandioxid - 11,9%, Eisenrotoxid - 0,1%).

    4 Stück (2 + 2) - Blasen (7) - Kartonpackungen (4) - Kartonpackungen.

    Dosierungsschema

    Innen Vikeyra Pak sollte unabhängig von Fettgehalt oder Kaloriengehalt der Nahrung zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

    Die empfohlene Dosis des Medikaments Vikeyra Pak enthält 2 Tabletten. Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir 12,5 / 75/50 mg 1 Mal pro Tag (morgens) und 1 Tab. Dasabuvira 250 mg zweimal täglich (morgens und abends). In einigen Patientengruppen wird Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin angewendet (siehe Tabelle 1).

    Tabelle 1 zeigt die empfohlenen Behandlungspläne und die Therapiedauer in Abhängigkeit von der Patientengruppe.

    Tabelle 1. Behandlungsschema und seine Dauer für verschiedene Patientengruppen (zum ersten Mal mit der Behandlung oder nach Interferontherapie).

    Bei Verwendung mit dem Medikament Vikeira Pak wird die empfohlene Dosis von Ribavirin auf das Körpergewicht des Patienten bezogen: 1000 mg / Tag für Patienten mit einem Körpergewicht von 75 kg, aufgeteilt auf 2 Dosen pro Tag mit einer Mahlzeit. Bei Bedarf wird eine Dosisanpassung von Ribavirin empfohlen, um die Gebrauchsanweisung zu lesen. Vikeyra Pak sollte ohne Unterbrechung gemäß der empfohlenen Dauer und den Anweisungen für seine Verwendung eingenommen werden. Wenn das Medikament Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird, sollte Ribavirin für denselben Zeitraum wie das Medikament Vikeyra Pak verordnet werden.

    Spezielle Patientengruppen

    Patienten nach Lebertransplantation

    Die empfohlene Behandlungsdauer für Patienten mit normaler Leberfunktion und im Stadium der Fibrose auf der Metavir-2-Skala und weniger nach einer Lebertransplantation mit Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin beträgt 24 Wochen, unabhängig vom HCV-Genotyp des 1. Subtyps. Bei Verwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Calcineurininhibitoren ist eine Dosisanpassung der Calcineurininhibitoren erforderlich. In klinischen Studien bei Patienten nach Lebertransplantation wurden Ribavirin-Dosen individuell ausgewählt und lagen zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag.

    Bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Die in Tabelle 1 aufgelisteten Empfehlungen sollten befolgt werden. Empfehlungen für eine gleichzeitige antivirale HIV-1-Therapie finden Sie im Abschnitt Interaktion mit anderen Arzneimitteln.

    Bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Klasse A für Child-Pugh) ist eine Dosisanpassung von Viqueira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten, die mit Hepatitis C und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Medikaments Vikeyra Pak wird bei Patienten mit mäßigem Leberversagen nicht empfohlen. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert.

    Vor Beginn der Therapie und während des Kurses sollten Indikatoren für die Leberfunktion überwacht werden.

    Überdosis

    Die höchsten dokumentierten Einzeldosen, die gesunden Freiwilligen verschrieben wurden, waren 400 mg für Paritaprevir (+100 mg Ritonavir), 200 mg für Ritonavir (+100 mg Paritaprevir), 350 mg für Ombitasvir und 2000 mg für Dasabuvir. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, das Auftreten von Anzeichen oder Symptomen von Nebenwirkungen und, falls erforderlich, die sofortige Durchführung einer geeigneten symptomatischen Therapie zu überwachen.

    Wechselwirkung

    In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ritonavir einige der Isoenzyme von Cytochrom P450 hemmt, der Wirkstoff Vikeira Pak jedoch in klinisch signifikanten Konzentrationen keinen signifikanten Effekt auf die Isoenzyme von CYP2C9 und CYP2C19 hat.

    Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir sind Inhibitoren von β-Gicoprotein in Vilro. Es werden jedoch keine signifikanten Änderungen in der Wechselwirkung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Digoxin, dem empfindlichen Substrat von β-Glycoprotein, festgestellt.

    Paritaprevir ist ein Inhibitor eines Transportpolypeptids der organischen Anionen 1B1 und 1B3 (OATP1B1 und OATP1B3). Paritaprevir, Ritonavir und Dasabuvir hemmen das Brustkrebsresistenzprotein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP).

    Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir sind Inhibitoren der 1A1 (UGT1A1) -Isoformuridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase und Ritonavir ist ein Inhibitor des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden oder Substrate für UGT1A1, BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 sind, kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentrationen solcher Arzneimittel führen.

    In vivo hemmen Paritaprevir, Ombitasvir, Ritonavir und Dasabuvir den organischen Anionen-Transporter (OAT1) nicht, und es ist auch unwahrscheinlich, dass sie organische Kationentransporter (OCT1 und OCT2), organische Anionen-Transporter (OAT3) oder Proteine ​​mit mehrfacher Resistenz und Eliminierung von Toxinen (Oatatrain-Kanäle) hemmen. MATE2K) in klinisch relevanten Konzentrationen; Somit beeinflusst Vikeyra Mac die Nierenclearance nicht.

    Die Wirkung anderer Medikamente auf das Medikament Vikeyra Pak

    Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A kann die Konzentration von Paritaprevir bis zu 2-fach erhöhen. Die kombinierte Anwendung des Medikaments Vikeira Pak mit Medikamenten, die das CYP3A-Isoenzym induzieren, führt zu der erwarteten Abnahme der Konzentration von Dasabuvir, Paritaprevir, Ombitasvir und Ritonavir im Blutplasma und verringert deren therapeutische Wirkung. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak mit Arzneimitteln, die CYP2C8-Isofermept hemmen, kann die Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma erhöhen. Die gemeinsame Anwendung des Medikaments Vikeira Pak mit Medikamenten, die das CYP2C8-Isoenzym induzieren, führt erwartungsgemäß zu einer Abnahme der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma und verringert seine therapeutische Wirkung.

    Belichtungsänderung (Cmax und AUC) Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir vom 0,5 bis 2,0-fachen werden nicht als klinisch signifikant angesehen und erfordern keine Dosisanpassung des Arzneimittels Vikeyra Pak.

    Vikeyra Pak kann zusammen mit Medikamenten verschrieben werden, die CYP3A-Isoenzym hemmen. Gleichzeitig ist es kontraindiziert, die Anwendung von Vikeyra Pak mit starken Inhibitoren von CYP2C8-Isoenzym oder CYP3A / 2C8-Isoenzym-Induktoren zu kombinieren.

    Paritaprevir, Dasabuvir und Ritonavir sind Substrate für P-Glycoprotein. Paritaprevir und dasabuvir sind Substrate von BCRP. Ombitasvir ist ein Substrat aus P-Glycoprotein und / oder BCRP. Paritaprevir ist ein Substrat von OATP1B1 und OATP1B3. Es ist jedoch unwahrscheinlich, dass das P-Glycoprotein inhibiert wird. BCRP, OATP1B1 oder OATP1B3 werden zu einem klinisch signifikanten Anstieg der Exposition des Arzneimittels Viqueira Pak führen.

    Installierte und andere potenzielle Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

    Das Wechselwirkungsprofil von Arzneimitteln, die in Verbindung mit dem Arzneimittel Vikeira Pak verwendet wurden, entwickelte sich für eine Reihe der am häufigsten verschriebenen Arzneimittel zur kombinierten Anwendung (Tabelle 4).

    Wenn der Patient derzeit Arzneimittel einnimmt, die wahrscheinlich Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten haben könnten, oder während der Behandlung mit Vikeira Pak begonnen hat, wird empfohlen, die Notwendigkeit einer Anpassung der Dosis der Begleitmedikamente oder der erforderlichen klinischen Überwachung in Betracht zu ziehen.

    Wenn zum Zeitpunkt der Behandlung mit Viqueira Pak die Dosen der gemeinsam verwendeten Arzneimittel angepasst wurden, sollten sie nach Abschluss der Behandlung mit Viqueira Pak angepasst werden.

    Tabelle 4 enthält Informationen zu den Auswirkungen der gemeinsamen Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak auf die Konzentration der gemeinsam verwendeten Arzneimittel. Bei der Ernennung der gemeinsam verwendeten Arzneimittel, die in Tabelle 4 aufgeführt sind, ist keine Dosisanpassung des Arzneimittels Vikeira Pak erforderlich.

    Tabelle 4. Festgestellte Arzneimittelwechselwirkungen basierend auf Daten aus einer Studie zu Arzneimittelwechselwirkungen.

    Die Liste der Medikamente, deren kombinierte Anwendung mit dem Medikament Vikeyra Pak kontraindiziert ist, ist im Abschnitt "Kontraindikationen" dargestellt.

    Arzneimittel, mit denen die Wechselwirkung mit dem Arzneimittel Vikeira Pak nicht beobachtet wurde

    In Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen Vikeira Pak und den folgenden am häufigsten gemeinsam verabreichten Arzneimitteln festgestellt:

    - Buprenorphin, Methadon, Naloxon;

    - Tenofovir, Emtricitabin, Raltegravir;

    Bei gemeinsamer Anwendung dieser Medikamente mit dem Medikament Vikeyra Pak ist keine Dosisanpassung erforderlich.

    Nebenwirkungen

    Klinische Forschungserfahrung

    Wenn das Arzneimittel Vikeyra Pak zusammen mit Ribavirin angewendet wird: Um Informationen über Nebenwirkungen von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit seiner Gebrauchsanweisung vertraut machen.

    Die Sicherheitsbewertung basiert auf gepoolten Daten aus klinischen Studien der Phasen 2 und 3 bei mehr als 2.600 Patienten, die Viqueira Pak mit oder ohne Ribavirin erhalten hatten.

    Vikeyra-Pak-Präparat in Kombination mit Ribavirin (auch bei Patienten mit Zirrhose)

    Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, hatten bei den am häufigsten beobachteten Nebenwirkungen (mehr als 20% der Patienten) Müdigkeit und Übelkeit. Die Anzahl der Patienten, deren Heilung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig aufhörte, betrug 1,2% (25/2044), 1,3% (27/2044) der Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen (mit der Möglichkeit einer weiteren Erneuerung) unterbrochen. 7,7% (158/2044) Patienten benötigten aufgrund des Auftretens von Nebenwirkungen eine Reduktion der Ribavirin-Dosis.

    Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak und Ribavirin bei Patienten mit Leberzirrhose war das gleiche wie bei Patienten ohne Leberzirrhose.

    Die Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak ohne Ribavirin

    Bei Patienten in einer klinischen Studie, die Vikeira Pak ohne Ribavirin erhielten, wurde als einzige Nebenwirkung Juckreiz gemeldet. Die Anzahl der Patienten, die ihre Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen vollständig abbrachen, betrug 0,3% (2/588). 0,5% (3/588) Patienten nahmen aufgrund von Nebenwirkungen Pausen ein.

    Tabelle 2 listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit der Anwendung von Vikeyra Pak zusammenhängen oder nicht im Zusammenhang stehen, und wurde in zwei randomisierten, plano-kontrollierten Studien (SAPPHIRE I und SAPPHIRE II) erfasst, die mit einer Häufigkeit von mindestens 5% höher waren als bei Patienten, die Patienten erhielten Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhielten. Darüber hinaus enthält Tabelle 2 eine Liste dieser Nebenwirkungen in drei Studien, in denen Patienten Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin (PEARL II, PEARL III und PEARL IV) erhielten, sowie eine Analyse dieser Nebenwirkungen bei Patienten mit Zirrhose Leber, behandelt mit dem Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen (TURQUOISE II).

    Tabelle 2. Zusammenfassende Tabelle der Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in Phase 3 der klinischen Studie festgestellt wurden. 1,2.

    Die meisten Nebenwirkungen in klinischen Studien der Phase 3 waren mild (Grad 1). Das Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin stimmt mit dem bestehenden Sicherheitsprofil von Ribavirin überein.

    In Studien mit PEARL-II, -III und -IV wurde bei 7% der Patienten, die das Medikament Vikeira Pak als Monotherapie erhielten, und bei 10% der Patienten, die das Medikament Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, eine Dermatitis in Form eines Ausschlags beobachtet. In den SAPPHIRE-I- und II-Studien hatten 16% der Patienten, die Vikeira Pak mit Ribavirin erhielten, und 9% der Patienten, die ein Placebo erhielten, unerwünschte Hauteffekte. In der Studie mit TURQUOISE II traten bei 18% und 24% der Patienten, die das Arzneimittel Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin für 12 oder 24 Wochen erhielten, unerwünschte Hautwirkungen auf. Die Schwere der meisten Phänomene wird als Licht eingestuft. Es gibt keine schwerwiegenden Ereignisse und schwere Hautreaktionen, z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, allergische Dermatitis, die mit Medikamenten (mit Eosinophilie und systemischen Symptomen) einhergeht.

    Anormale Laborwerte

    Änderungen der einzelnen Laborparameter sind in Tabelle 3 dargestellt.

    Tabelle 3. Selektive Laborabweichungen weisen auf das Auftreten während der Behandlung hin 2.

    Erhöhte ALT-Aktivität im Serum

    In klinischen Studien mit Vikeira Pak mit und ohne Ribavirin zeigten weniger als 1% der Patienten, die keine Östrogen enthaltenden Arzneimittel einnahmen, nach Beginn der Behandlung mehr als das Fünffache der ALT-Aktivität gegenüber dem VGN.

    Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten, stieg die Häufigkeit der ALT-Aktivität bei Frauen auf 25% (4/16). Die Inzidenz einer klinisch signifikanten Erhöhung der ALT-Aktivität bei Frauen, die andere Östrogene als Ethinylestradiol (beispielsweise Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, betrug 3% (2/59).

    In der Regel war dieses Phänomen asymptomatisch, manifestierte sich während der ersten 4 Behandlungswochen und löste sich mit fortgesetzter Therapie auf. Eine erhöhte ALT-Aktivität ist in der Regel nicht mit einer Erhöhung der Bilirubinkonzentration verbunden. Die Zirrhose war kein Risikofaktor für die Steigerung der ALT-Aktivität. Die meisten Patienten benötigen keine besondere Überwachung der biochemischen Parameter der Leber.

    Erhöhte Bilirubinkonzentration

    Bei Patienten, die das Medikament Vikeira Pak in Kombination mit Ribavirin erhielten, wurde ein vorübergehender Anstieg der (meist indirekten) Bilirubinkonzentration beobachtet, der mit der Hemmung der Paritaprevir-Bilirubin-Transporter OATP1B1 / 1B3 und aufgrund der Hämolyse durch Ribavirin verbunden ist. Der Anstieg der Bilirubinkonzentration trat nach Beginn der Behandlung auf, erreichte in der ersten Woche der Studie sein Maximum und wurde mit fortgesetzter Therapie vollständig abgebaut. Ein Anstieg der Bilirubinkonzentration war nicht mit einem Anstieg der Aminotransferasenkonzentration verbunden. Die Inzidenz von indirektem Bilirubin war bei Patienten, die kein Ribavirin erhielten, niedriger.

    Anwendung von Vikeyra Pak bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 63 Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion untersucht, die stabil antiretroviral behandelt wurden. Die häufigsten Nebenwirkungen traten bei mindestens 10% der Patienten auf: Schwäche (48%), Schlaflosigkeit (19%), Übelkeit (17%), Kopfschmerzen (16%), Juckreiz (13%), Husten (11%), Reizbarkeit (10%), Ikterichnost der Skleras (10%).

    Bei 34 Patienten (54%) wurde ein Anstieg der Gesamtbilirubinkonzentration um einen Faktor 2 oder mehr relativ zu VGN (häufiger aufgrund von indirektem Bilirubin) festgestellt. Fünfzehn von ihnen nahmen Atazanavir während der Periode erhöhter Bilirubinkonzentration ein, und 9 Patienten stellten auch Sklerus-Ikterus, Gelbsucht oder Hyperbilirubinämie fest. Bei Patienten mit Hyperbilirubinämie wurde keine gleichzeitige Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen beobachtet. Fälle erhöhter Aktivität der ALT-Klasse 3 werden nicht registriert.

    Bei 7 Patienten (11%) gab es mindestens einen Fall einer Abnahme der Hämoglobinkonzentration unter 10 g / dl; 6 von ihnen führten eine Dosisanpassung von Ribavirin durch. In diesen Fällen war keine Bluttransfusion und die Ernennung von Erythropoietin erforderlich.

    Am Ende von 12 und 24 Wochen der Therapie gab es eine Abnahme der durchschnittlichen Anzahl von CD4 + T-Zellen auf eine Konzentration von 47 Zellen / mm 3 bzw. 62 Zellen / mm 3; In den meisten Fällen kehrten die Indikatoren nach Abschluss des Therapieverlaufs zum Ausgangswert zurück. Bei 2 Patienten wurde im Verlauf der Therapie eine Abnahme der Anzahl von CD4 + T-Zellen auf eine Konzentration von weniger als 200 Zellen / mm 3 ohne Abnahme von CD4 + festgestellt. Es wurden keine Fälle von AIDS-assoziierten opportunistischen Infektionen berichtet.

    Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak bei Lebertransplantationen

    Die Anwendung von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten untersucht, die sich einer Lebertransplantation mit rezidivierendem HCV unterzogen. Unerwünschte Ereignisse bei mehr als 20% der Patienten: Schwäche (50%). Kopfschmerzen (44%), Husten (32%), Durchfall (26%), Schlaflosigkeit (26%), Asthenie (24%), Übelkeit (24%), Muskelkrämpfe (21%), Hautausschlag (21%). Bei 10 Patienten (29%) wurde mindestens eine Reduktion der Hämoglobinkonzentration auf weniger als 10 g / dl festgestellt. Die Ribavirin-Dosis wurde bei 10 Patienten aufgrund einer niedrigeren Hämoglobinkonzentration angepasst; Bei 3% (1/34) der Patienten wurde die Therapie mit Ribavirin unterbrochen. 5 Patienten erhielten Erythropoietin; Bei allen diesen Patienten betrug die Anfangsdosis von Ribavirin 1000 bis 1200 mg pro Tag. Es wurden keine Bluttransfusionen durchgeführt.

    Hinweise

    - chronische Hepatitis C-Genotyp 1, einschließlich Patienten mit kompensierter Leberzirrhose in Kombination mit oder ohne Ribavirin.

    Gegenanzeigen

    - Überempfindlichkeit gegen Ombitasviru, Paritapreviru, Ritonaviru, Dasabuviru oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

    - bekannte Überempfindlichkeit gegen Ritonavir (z. B. toxische epdermale Nekrolyse oder Stevens-Johnson-Syndrom);

    - schweres Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C);

    - Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin (bei kombinierter Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Ribavirin). Um Informationen über Kontraindikationen für die Anwendung von Ribavirin zu erhalten, müssen Sie sich mit den Gebrauchsanweisungen vertraut machen.

    - Anwendung von Ribavirin bei Frauen während der Schwangerschaft sowie bei Männern, deren Partnerinnen schwanger sind;

    - gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten, deren Erhöhung im Blutplasma zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen kann und deren Clearance erheblich vom Metabolismus durch CYP3A-Isoenzym abhängt;

    - gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die starke Inhibitoren von CYP2C8 sind (da dies zu einer erheblichen Erhöhung der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma und zum Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls führen kann);

    - gleichzeitiger Gebrauch von Medikamenten - starke Induktoren des CYP3A-Isoenzyms (können die Konzentration von Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir im Blutplasma erheblich reduzieren);

    - gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die starke Induktoren des CYP2C8-Isoenzyms sind (da dies zu einer signifikanten Abnahme der Konzentration von Dasabuvir im Blutplasma führen kann);

    - gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln: Alfuzosin; Carbamazepin; Phenytoin, Phenobarbital; Efavirenz; Mutterkornalkaloide (Ergotamin, Dihydroergotamin, Zrgometrin, Methylergometrin); Gemfibrozil, Lovastatin, Simvastatin; Midazolam und Triazolam (in oralen Dosierungsformen); Pimozid; Rifampicin; Salmeterol; Hypericum-Präparate (Hypericum perforatum); Sildenafil (bei der Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie); Rilpivirin; Lopinavir / Ritonavir; Darunavir / Ritonavir; Zubereitungen, die Ethinylestradiol enthalten (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva); Atazanavir / Ritonavir in fester Kombination;

    - Alter der Kinder bis 18 Jahre;

    - Laktasemangel, Galactose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption.

    Die kombinierte Verwendung des Medikaments Vikeyra Pak und Fluticason oder andere Glucocorticosteroide, die unter Beteiligung von Isofermept CYP3A4 metabolisiert werden. Kombinierte Anwendung mit Antiarrhythmika. Leberversagen mäßiger Schweregrad.

    Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

    Die Ergebnisse qualitativ hochwertiger und gut kontrollierter Studien zur Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak bei Schwangeren liegen nicht vor.

    In Tierversuchen mit Ombitasvir / Paritaprevir / Ritonavir und seinen inaktiven Hauptmetaboliten beim Menschen (M29, M36) sowie Dasabuvir wurde kein Einfluss auf die Entwicklung des Embryos und des Fötus festgestellt. In Tests mit Paritaprevir / Ritonavir wurden Höchstdosen verwendet, die einer 98fachen (bei Mäusen) oder 8fachen (bei Ratten) empfohlenen klinischen Dosis bei Menschen entsprachen. In Versuchen mit Ombitasvir wurden Höchstdosen verwendet, die einer 28-fachen (bei Mäusen) oder 4-fachen (bei Kaninchen) empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen entsprechen. Die höchsten Dosen der inaktiven menschlichen Metaboliten in der Studie an Mäusen wurden verabreicht - die Exposition ist bei Verwendung der empfohlenen klinischen Dosen 26-fach höher als im menschlichen Körper. In Dasabuvir-Studien wurden Höchstdosen verwendet, die einer 48fachen (bei Ratten) oder 12fachen (bei Kaninchen) empfohlenen klinischen Dosis beim Menschen entsprachen.

    Aufgrund der Tatsache, dass aufgrund der bei Tieren gewonnenen Daten keine Schlussfolgerungen zur Verwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen gezogen werden können, sollte Viqueira Pak während der Schwangerschaft nur in einer Notfallsituation angewendet werden, einer begründeten klinischen Situation.

    Kombinierte Anwendung mit Ribavirin

    Ribavirin kann zu Fehlbildungen und / oder zum Tod des Fötus führen. Weibliche Patienten und Partner von männlichen Patienten sollten die maximal möglichen Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden, da Tierstudien bei allen mit Ribavirin ausgesetzten Arten eine ausgeprägte teratogene Wirkung und / oder embryozidale Wirkung bestätigten. Therapien mit Ribavirin sollten nicht angewendet werden, bis unmittelbar vor Beginn der Therapie ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt wird. Für die Dauer der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach Beendigung wird empfohlen, dass Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Partner sowie männliche Patienten und deren Partner mindestens zwei wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Während der gesamten Zeit der Behandlung mit Ribavirin sollten monatlich Schwangerschaftstests durchgeführt werden.

    Stillzeit

    Es gibt keine Informationen über das Eindringen von Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir oder Dasabuvir und deren Metaboliten in die Muttermilch bei Frauen.

    Paritaprevir und das Produkt seiner Hydrolyse M13, Ombitasvir und Dasabuvir in unveränderter Form waren die vorherrschenden Bestandteile in der Milch von stillenden Ratten, ohne die stillenden Kälber zu beeinflussen. Wegen möglicher Nebenwirkungen aufgrund der Auswirkungen des Arzneimittels auf Säuglinge sollte entschieden werden, das Stillen zu beenden oder die Behandlung mit Vikeyra Pak zu unterbrechen, wobei die Bedeutung der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen ist. Patienten, die Ribavirin erhalten, sollten die Gebrauchsanweisung lesen.

    Anwendung bei Leberverletzungen

    Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Klasse A für Child-Pyo) ist nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten, die mit Hepatitis C und mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Klasse B) infiziert sind, wurde nicht nachgewiesen. Die Anwendung des Medikaments Vikeyra Pak wird bei Patienten mit mäßigem Leberversagen nicht empfohlen. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert.

    Vor Beginn der Therapie und während des Kurses sollten Indikatoren für die Leberfunktion überwacht werden.

    Verwenden Sie bei Kindern

    Die Verwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist kontraindiziert.

    Bei älteren Patienten anwenden

    Besondere Anweisungen

    In klinischen Studien des Medikaments Vikeira Pak mit oder ohne Ribavirin wurde in etwa 1% der Fälle ein vorübergehender Effekt beobachtet, und eine asymptomatische Erhöhung der ALT-Aktivität wurde mehr als fünfmal höher als bei VGN beobachtet (siehe Abschnitt "Nebenwirkungen").

    Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde signifikant häufiger bei Frauen beobachtet, die Medikamente auf der Grundlage von Etipilestradiol einnahmen, beispielsweise kombinierte orale Kontrazeptiva, kontrazeptive Pflaster und kontrazeptive Vaginalringe (siehe Abschnitt "Kontraindikationen"). Ein Anstieg der ALT-Aktivität wurde normalerweise während 4 Wochen der Therapie beobachtet und nahm innerhalb von 2 bis 8 Wochen ab dem Beginn des Anstiegs der ALT-Aktivität bei fortgesetzter Behandlung mit Vikeyra Pak mit Ribavirin oder ohne Ribavirin ab. Sie sollten die Einnahme von Ethinylestradiol-haltigen Medikamenten abbrechen, bevor Sie mit der Einnahme des Medikaments Vikeyra Pak beginnen. Während der Behandlung mit dem Medikament Vikeira Pak wird empfohlen, alternative Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Progestin-basierte orale Kontrazeptiva oder nicht-hormonelle Kontrazeptiva). Es wird empfohlen, mit der Wiederaufnahme der Verabreichung von Präparaten, die Ethinylestradiol enthalten, ungefähr 2 Wochen nach Ende der Therapie mit Vicarera Pak zu beginnen.

    Bei Frauen, die kein Ethinylestradiol, aber andere Östrogene (z. B. Estradiol und konjugierte Estrogene) als Hormonersatztherapie erhielten, entsprach die Aktivität der ALT derjenigen, die bei Patienten ohne Estrogene aufgezeichnet wurde. Da jedoch die Anzahl der Patienten, die andere Östrogene erhalten, begrenzt ist, sollten sie in Kombination mit Viqueira Pak mit Vorsicht angewendet werden.

    Die biochemischen Parameter der Leber sollten während der ersten 4 Wochen der Therapie gemessen werden. Wenn die Serumaktivitätsindikatoren im Serum die Obergrenze des Normalwerts überschreiten, sollte die Studie wiederholt und die ALT-Aktivität dieser Patienten weiter überwacht werden.

    - Die Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, unverzüglich ihren Arzt zu konsultieren, wenn sie Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen, Gelbsucht oder Verfärbungen von Kot aufweisen.

    - Überlegen Sie, die Einnahme des Arzneimittels Vikeyra Pak einzustellen, wenn die ALT-Aktivitätsindikatoren im Serum das VGN 10-fach übersteigen.

    Die Risiken, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Ribavirin verbunden sind

    Bei der kombinierten Anwendung des Arzneimittels Vikeira Pak mit Ribavirin sollten Sie die für Ribavirin geltenden Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen beachten, insbesondere die unerwünschte Schwangerschaft. Eine vollständige Liste der Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen vor dem Hintergrund der Anwendung von Ribavirin finden Sie in der Gebrauchsanweisung.

    Risiken im Zusammenhang mit Nebenwirkungen oder einer Abnahme der Wirkung der Therapie aufgrund der gleichzeitigen Verabreichung mit anderen Arzneimitteln.

    Die kombinierte Verwendung einer Reihe von Arzneimitteln kann zu bekannten oder potenziell signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen führen, die zu Folgendem führen können:

    - Verlust der therapeutischen Wirksamkeit, möglicherweise mit Resistenzentwicklung.

    - Klinisch signifikante Nebenwirkungen, die mit einer erhöhten Arzneimittelexposition verbunden sind, die in Kombination mit dem Arzneimittel Vikeira Pak oder mit Hilfssubstanzen des Arzneimittels angewendet werden.

    In Tabelle 4 (Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") sind die Maßnahmen zur Korrektur möglicher und bekannter signifikanter Arzneimittelwechselwirkungen aufgeführt, einschließlich - Empfehlungen zur Dosierung von Medikamenten. Die Möglichkeit der Entwicklung von Arzneimittelwechselwirkungen vor Beginn der Anwendung von Vikeyra Pak und während des Therapieverlaufs sollte geprüft werden. empfohlene Überwachung der Nebenwirkungen, die mit der Einnahme von Arzneimitteln in Verbindung mit den Wirk- und Hilfssubstanzen des Arzneimittels Vikeyra Pak verbunden sind.

    In Verbindung mit Fluticason anwenden

    Fluticason ist ein Glucocorticoid, das durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert wird.

    Bei der Verwendung des Arzneimittels Viqueira Pak und Fluticason oder anderer Glucocorticoide, die mit dem CYP3A4-Isoenzym metabolisiert werden, ist Vorsicht geboten. Die kombinierte Anwendung von inhalierten Glukokortikoiden, die durch CYP3A-Isoenzym metabolisiert werden, kann die systemischen Wirkungen von Glukokortikoiden verstärken. Es gab Fälle von Cushing-Syndrom und anschließende Unterdrückung der Nebennierenfunktion mit Präparaten, die Ritonavir enthielten. Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak und Glucocorticoide, insbesondere zur Langzeittherapie, sollte nur begonnen werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung das Risiko systemischer Wirkungen von Glucocorticoiden überwiegt.

    Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Chapld-Pugh-Klasse A) ist eine Dosisanpassung von Vicaira Pak nicht erforderlich. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Vikeyra Pak bei Patienten mit Hepatitis C und einem durchschnittlichen Leberversagen (Child-Pugh-Klasse B) wurde nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, das Medikament Vikeyra Pak bei einem durchschnittlichen Leberversagen zu verwenden. Vikeyra Pak ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Child-Pyo-Klasse C) kontraindiziert. Vikeyra Pak wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung empfohlen.

    Risiko der Entwicklung einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren bei Patienten mit HCV / HIV-1-Koinfektion

    Ritonavir, ein Bestandteil des Arzneimittels Vikeyra Pak, gehört zu den Proteaseinhibitoren von HIV-1 und kann zur Auswahl von Aminosäuresubstitutionen beitragen, die mit der Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren assoziiert sind. Patienten mit einer HCV / HIV-1-Koinfektion, die eine Behandlung mit Vikeira Pak erhalten, sollten auch eine antiretrovirale Therapie erhalten, mit der das Risiko einer Resistenz gegen HIV-1-Proteaseinhibitoren verringert werden soll.

    Patienten nach Lebertransplantation

    Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung des Arzneimittels Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin wurde bei 34 Patienten mit HCV-Genotyp 1 nach Lebertransplantation (mindestens 12 Monate nach Lebertransplantation) untersucht. Die Hauptziele dieser Studie waren die Beurteilung der Sicherheit und die Bestimmung des Anteils der Patienten, die 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12) und nach 24-wöchiger Behandlung mit Viqueira Pak in Kombination mit Ribavirin ein anhaltendes virologisches Ansprechen erreichten. Die Anfangsdosis von Ribavirin lag zwischen 600 mg und 800 mg pro Tag, da sie zu Beginn und am Ende der Behandlung mit Vikeyra Pak am häufigsten angewendet wurde.

    34 Teilnehmer, die nach Lebertransplantation keine Behandlung für HCV erhielten und einen Metavir-Fibrosewert von 2 oder weniger hatten (29 mit HCV-Genotyp 1a und 5 mit HCV-1b-Genotyp), wurden in die klinischen Studien aufgenommen. 31 von 32 Patienten, für die Daten zu einem Zeitpunkt von SVR12 (96,9%) erhalten wurden, erreichten SVR12 (96,3% bei Patienten mit Genotyp 1a). Ein Patient mit dem HCV-Genotyp 1a erlitt nach der Behandlung einen Rückfall.

    Das allgemeine Sicherheitsprofil von Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin bei HCV-infizierten Patienten nach Lebertransplantation war das gleiche wie bei Patienten, die Vikeyra Pak in Kombination mit Ribavirin in klinischen Studien der Phase 3 erhielten, mit Ausnahme von Anämie. 10 Patienten (29,4%) hatten mindestens einen Hämoglobinwert (nach dem ersten) von weniger als 10 g / dl. Bei 55,9% (19/34) der Patienten wurde die Ribavirin-Dosis reduziert und bei 2,9% (1/34) die Anwendung von Ribavirin abgebrochen. Die Änderung der Ribavirin-Dosis hatte keinen Einfluss auf die Häufigkeit des Erreichens einer anhaltenden virologischen Reaktion. Erythropoietin war bei 5 Patienten erforderlich (Ribavirin wurde bei allen 5 Patienten mit einer Anfangsdosis von 1000 mg bis 1200 mg täglich angewendet. Kein Patient benötigte eine Bluttransfusion).

    Andere HCV-Genotypen

    In Bezug auf Patienten, die mit anderen HCV-Genotypen infiziert sind, mit Ausnahme von Genotyp 1, Sicherheit und Wirksamkeit wurde Vikeyra Pak nicht untersucht.

    Wirkung der kombinierten Verwendung ombitasvira / paritaprevira / Ritonavir und dasabuvir auf QTc-Intervall wurde in einer randomisierten Doppelblind-Studie mit Placebo und aktiver Steuerung (400 mg Moxifloxacin) bewertet, 4-Wege-Fadenkreuz, ein sorgfältige Überwachung QT in 60 gesunden Probanden, die ombitasvir / paritaprevir / Ritonavir und dasabuvir In einer Studie mit der Fähigkeit, bei Dosen, die höher als die therapeutischen Dosen waren, geringe Auswirkungen festzustellen, zeigten Paritaprevir 350 mg, Ritonavir 150 mg, Ombitasvir 50 mg und Dasabuvir 500 mg keine klinisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls.


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