Reproduktion, Virusreplikation (Virusreplikation)

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Reproduktion, Virusreplikation (Virusreplikation) - der Prozess, während dessen das Virus unter Verwendung seines eigenen genetischen Materials und seines synthetischen Apparats der Wirtszelle ähnliche Nachkommen reproduziert. In der allgemeinsten Form besteht die Virusreplikation auf Einzelzellenebene aus mehreren aufeinander folgenden Stufen:

  • Virusanhaftung an der Zelloberfläche;
  • Eindringen durch die äußeren Membranen der Zelle;
  • Genomexposition;
  • Synthese (Transkription) der Virusnukleinsäure unter Bildung von Tochtermolekülen des genomischen NK und im Falle von DNA-haltigen Viren informativer viraler mRNA;
  • Synthese virusspezifischer Proteine;
  • Zusammenstellung neuer Virionen und deren Austritt aus der betroffenen Zelle.

Der Durchlauf aller dieser Stufen ist ein Reproduktionszyklus. Auf der Ebene eines Zellsystems in Form eines Gewebes oder Organs sind die Reproduktionszyklen oft asynchron, und das Virus aus den betroffenen Zellen dringt in gesunde Zellen ein. In dem Experiment kann eine Synchronisation der Replikationszyklen aufgrund der hohen Infektionsmultiplizität erreicht werden, bei der mindestens 10 infektiöse Viruspartikel pro Zelle vorhanden sind. Die Fortpflanzung des Virus geht in der Regel mit der Unterdrückung der biologischen Funktionen der Zelle und Störungen des Zellstoffwechsels einher und führt in extremer Form zur vollständigen Zerstörung der Zelle unter Freisetzung viraler Nachkommen (zytopathogener Effekt).

Was ist Virushepatitis C und wie wird es behandelt?

Bis vor kurzem blieb die Virushepatitis C (HCV, HCV) in vielen Fällen eine unheilbare Krankheit. Trotz der Tatsache, dass das Virus selbst nicht tödlich ist, kann es aufgrund seiner Tendenz, sich dem Immunsystem zu entziehen, die Leber für Jahrzehnte zerstören, was zu irreversiblen Veränderungen in diesem lebenswichtigen Organ führt.

Heutzutage wurden akzeptable Ergebnisse bei der Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung von Virushepatitis C erzielt. Moderne Arzneimittel ermöglichen es, in 98% der Fälle ein anhaltendes virologisches Ansprechen (SVR) zu erzielen, selbst bei den Typen 1 und 4.

Was ist Virushepatitis C?

Das Hepatitis-C-Virus ist ein RNA-haltiges Partikel, das wie alle anderen Viren fremde lebende Zellen für die eigene Replikation (Reproduktion) verwendet. Die Art der Zellen, in denen sich Viren vermehren können, ist begrenzt.

Bei Hepatitis C können dies Leberzellen (Hepatozyten) sowie Zellen des Immunsystems (Lymphozyten) sein und nicht irgendein Lebewesen, sondern nur Menschen. Hepatitis sind ausschließlich anthroponotische Viren.

Was ist Hepatitis-C-Virus-RNA? Das Ribonukleinsäure (RNA) -Makromolekül befindet sich im Virion (Viruspartikel). Es ist ein Strang von Nukleotiden, die miteinander verbunden sind und deren Sequenz die genetische Information des Virus kodiert.

Eine so große Menge an Nukleotiden kodiert nur 10 Virusproteine ​​- 3 Strukturproteine ​​und 7 Nichtstrukturproteine.

Das RNA-Makromolekül wird kompakt gefaltet und in die Kapsel (Hülle) "verpackt", um sie zu schützen. Beim Eindringen in Hepatozyten oder Lymphozyten wird das Virion "ausgepackt": Die RNA des Hepatitis-C-Virus wird aus der Membran freigesetzt und in den Zellbiosyntheseprozess integriert, um die 10 in seinem Genom kodierten Proteine ​​zu reproduzieren. Betrachten Sie zum besseren Verständnis die Replikationsphase von Hepatitis C.

Replikationsphase

Die Reproduktionsphase des Hepatitis-C-Virus in den Leberzellen wird als replikative Phase der Krankheit bezeichnet. Die Intensität der Virusreplikation ist nicht zu hoch (im Vergleich zu anderen Hepatitis).

Aus diesem Grund ist die Krankheit in den meisten Fällen asymptomatisch, und selbst häufige Symptome wie Intoxikationen und Fieber sind für den Verlauf dieser Krankheit nicht kennzeichnend. Der Kranke fühlt sich wohl und wird nicht an einen Arzt verwiesen. Trotzdem steigt die Anzahl der Viruspartikel im Körper, die Viruslast steigt an. Eine wachsende Zahl von Hepatozyten stellt von ihren natürlichen Funktionen auf das Kopieren von Fremdproteinen um.

Die Replikationsphase von Hepatitis C kann so lange dauern, wie Sie möchten. Trotz der Tatsache, dass das Immunsystem die Invasion eines Virus unmittelbar nach dem Eintritt in den Blutkreislauf erkennt, kann es nur in seltenen Fällen auf außergewöhnliche Fälle zurückzuführen sein, dass es den Infektionsprozess unterdrücken kann. In den meisten Fällen setzt sich die langsame Replikationsphase fort und die Krankheit wird in eine chronische Form umgewandelt.

Chronische Hepatitis C

Warum kann das Immunsystem trotz aller Anstrengungen nicht mit dem Virus fertig werden?

Bis zu 30% des Genoms sind mutiert. Dies bedeutet, dass ein aus dem Hepatozyten austretendes "frisches" Viruspartikel ein Oberflächenantigen aufweist, das sich von dem des ursprünglichen Partikels unterscheidet. Diese Tatsache hat folgende Konsequenzen:

  1. Für das Immunsystem, das Viren anhand ihrer Schalenproteine ​​(Oberflächenantigene) erkennt, wird das Virion nicht das Virus freigesetzt, für das es Antikörper entwickelt hat.
  2. Da neue Antikörper (die Antigene erkennen) noch nicht entwickelt wurden, entziehen sich neue Virionen dem Immunsystem.
  3. Damit die Immunität Antikörper gegen neue Varianten des Virus („Quasi-Spezies“) „kennenlernen“ kann und anfängt, Antikörper zu produzieren, muss eine bestimmte Zeit vergehen, in der das Virus wieder Zeit hat, zu mutieren.
  4. Es wird angenommen, dass das Virus innerhalb einer Woche Zeit hat, seine antigene Struktur vollständig zu ändern.

In den meisten Fällen hält das Immunsystem niemals mit dem Auftreten neuer Quasi-Spezies des Virus Schritt, das die Ursache für chronische Virushepatitis C ist.

Wie wird das Virus übertragen?

Hepatitis C wird durch die Haut übertragen, deren Integrität gebrochen ist. Das kann passieren:

  • mit Injektionen und anderen medizinischen Verfahren;
  • bei der Anwendung von Tätowierungen, Maniküre und anderen nicht medizinischen Manipulationen;
  • während des ungeschützten Geschlechtsverkehrs (extrem selten);
  • von der Mutter zum Kind bei der Geburt.

In derselben Situation wird auch die chronische Virushepatitis C übertragen.

In Bezug auf die Infektiosität ist Hepatitis C der Hepatitis B deutlich unterlegen. Das heißt, Ceteris paribus ist es schwieriger, sich mit dem ersten Typ © zu infizieren als mit dem zweiten Typ (B).

Was fürchtet das Hepatitis-C-Virus und kann es getötet werden?

Viruspartikel in der Umgebung zeigen eine relativ hohe Stabilität. Das Virus behält seine pathogenen Eigenschaften:

  • bei Raumtemperatur - bis zu mehreren Monaten;
  • bei negativen Temperaturen - im Laufe der Jahre.

Das Virus bleibt bestehen, auch in getrockneten Blutflecken, auf Rasierklingen, auf Nadeln von Spritzen, von Tätowiermaschinen und anderen Werkzeugen und Gegenständen, die mit menschlichem Blut in Kontakt gekommen sind.

Es stellt sich natürlich die Frage: Kann man das Hepatitis-C-Virus abtöten? Natürlich kannst du. Die Hülle des Virions ist nicht absolut stabil und wird durch chemische Einwirkung und extreme Umweltbedingungen zerstört.

Virushepatitis C ist akut und chronisch. Ursachen, Symptome und Behandlung

Hepatitis C (Virushepatitis C, HCV, Hepatitis C) ist eine anthroponotische Infektionskrankheit mit einem Kontaktmechanismus der Übertragung des Erregers, gekennzeichnet durch einen milden oder subklinischen Verlauf der akuten Periode der Erkrankung, häufige Bildung einer chronischen Hepatitis C, mögliche Entwicklung einer Leberzirrhose und hepatozelluläres Karzinom.

ICD-10-Codes
B17.1. Akute Hepatitis C.
B18.2. Chronische Hepatitis C.

Hepatitis-C-Virus

Der Erreger ist das Hepatitis-C-Virus (HCV), bezogen auf die Familie Flaviviridae. Das Virus hat eine Lipidmembran, eine kugelförmige Form, der durchschnittliche Durchmesser beträgt 50 nm, das Nukleokapsid enthält einzelsträngige lineare RNA. Das Genom enthält etwa 9600 Nukleotide. Im HCV-Genom werden zwei Regionen unterschieden, von denen eine (Locus-Core, E1 und E2 / NS1) Strukturproteine ​​codiert, die Teil des Virions sind (Nukleocapsid, Membranproteine), die andere (NS2, NS3A, NS4A, NS4A, NS5A und NS5B). - nichtstrukturelle (funktionelle) Proteine, die nicht Teil des Virions sind, aber enzymatische Aktivität besitzen und für die Virusreplikation unerlässlich sind (Protease, Helicase, RNA-abhängige RNA-Polymerase). Die Untersuchung der funktionellen Rolle von Proteinen, die im nichtstrukturellen Bereich des HCV-Genoms kodiert und an der Replikation des Virus beteiligt sind, ist von entscheidender Bedeutung für die Schaffung neuer Medikamente, die die Replikation des Virus blockieren könnten.

Es wurde festgestellt, dass HCV im menschlichen Körper als eine Mischung aus mutierten Stämmen zirkuliert, die sich genetisch voneinander unterscheiden und als "Quasi-Spezies" bezeichnet werden. Das charakteristische Merkmal des HCV-Genoms ist seine hohe Mutationsvariabilität, die Fähigkeit, seine antigene Struktur ständig zu ändern, wodurch das Virus die Immuneliminierung vermeiden und lange im menschlichen Körper verbleiben kann. Nach der häufigsten Klassifikation werden sechs Genotypen und über einhundert HCV-Subtypen unterschieden. In verschiedenen Regionen der Erde zirkulieren verschiedene Genotypen des Virus. So sind in Russland die Genotypen 1b und 3a überwiegend verbreitet. Der Genotyp hat keinen Einfluss auf das Ergebnis der Infektion, lässt Sie jedoch die Wirksamkeit der Behandlung vorhersagen und bestimmt in vielen Fällen deren Dauer. Patienten, die mit den Genotypen 1 und 4 infiziert sind, sprechen weniger gut auf eine antivirale Therapie an. Nur Schimpansen können als experimentelles Modell für die Untersuchung von HCV dienen.

Epidemiologie der Hepatitis C

Virushepatitis C - Anthroponose;

Die einzige Quelle (Reservoir) des Erregers ist eine Person mit akuter oder chronischer Hepatitis. Viral Hepatitis bezieht sich auf Infektionen C mit einem Kontakt (krovokontaktnym) des Übertragungsmechanismus, deren Umsetzung kommt natürlicher (vertical - die Übertragung des Virus von der Mutter auf das Kind, der Kontakt - bei Haushaltsgegenstände unter Verwendung und beim Geschlechtsverkehr) und künstliche (Orthotope) Pfade.

Ein künstlicher Infektionsweg kann durch Bluttransfusionen von infiziertem Blut oder seinen Präparaten und jegliche parenterale Manipulationen (medizinisch und nichtmedizinisch) mit Verletzung der Integrität der Haut und der Schleimhäute verwirklicht werden, wenn die Manipulationen an mit HCV kontaminierten Instrumenten durchgeführt wurden.

Natürliche Infektionswege mit Hepatitis C werden seltener eingesetzt als mit Hepatitis B, was wahrscheinlich auf eine geringere HCV-Konzentration in biologischen Substraten zurückzuführen ist. Das Risiko, ein Kind mit einer seropositiven Mutter zu infizieren, beträgt im Durchschnitt 2%. Es erhöht sich auf 7%, wenn HCV-RNA im Blut einer schwangeren Frau nachgewiesen wird, bis zu 10% bei intravenösem Drogenkonsum und bis zu 20% bei einer HCV- und HIV-Koinfektion. Infizierte Mütter sind beim Stillen nicht kontraindiziert, aber wenn die Brustwarzen rissig sind, glauben einige Forscher, dass das Stillen vermieden werden sollte. Die Infektion wird selten von Kind zu Kind übertragen, so dass der Besuch einer Kinderschule und die Kommunikation mit anderen Kindern, einschließlich Kontaktsport, nicht beschränkt sind. Es ist nicht erforderlich, die Kontakte im Haushalt zu beschränken, außer bei Kontakten mit infiziertem Blut (Verwendung einer üblichen Zahnbürste, Rasiermesser, Nagelzubehör usw.).

Die Infektion von dauerhaften Sexualpartnern von HCV-Trägern erfolgt selten durch sexuellen Kontakt. Daher sollte betont werden, dass HCV-Träger auf die Infektion ihrer Sexualpartner aufmerksam gemacht werden, und es sollte betont werden, dass das Übertragungsrisiko während des Geschlechtsverkehrs so gering ist, dass einige Experten die Verwendung von Kondomen für optional halten. Mit einer großen Anzahl von Sexualpartnern steigt die Wahrscheinlichkeit einer Infektion.

Eine besondere Gefahr bei der Verbreitung von HCV ist der intravenöse Drogenkonsum, ohne die Regeln der sicheren Injektionspraxis zu befolgen. Die Mehrzahl der neu registrierten Patienten mit OGS (70–85%) weist Hinweise auf die intravenöse Anwendung von Betäubungsmitteln auf. Der Anstieg der Inzidenz von Hepatitis C in Russland in den 90er Jahren ist auf die Zunahme der Drogensucht zurückzuführen. Experten zufolge verwenden in Russland mehr als 3 Millionen Menschen narkotische und psychotrope Substanzen, darunter hat sich die Anzahl der Anti-HCV-Positiven in den letzten Jahren um das 3-4-fache erhöht, so dass diese Kategorie von Menschen eine besondere Gefahr als Quelle für Hepatitis C darstellt. Er erhält auch Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, Patienten mit onkologischer und hämatologischer Pathologie und andere, die langfristig und mehrfach stationär behandelt werden, sowie medizinische Fachkräfte, die Kontakt mit Blut und Spendern haben. Eine HCV-Infektion ist auch während der Transfusion infizierter Blutprodukte möglich, obwohl in den letzten Jahren aufgrund der obligatorischen Bestimmung von Anti-HCV bei Spendern die Anzahl der mit Bluttransfusionen infizierten Personen drastisch abgenommen hat und 1-2% aller Infektionen ausmacht. Selbst die Verwendung eines hochempfindlichen ELISA-Verfahrens zum Testen von Blutspenden beseitigt jedoch nicht die Wahrscheinlichkeit einer Übertragung dieser Infektion. Daher wurde in den letzten Jahren im transfusiologischen Dienst das Verfahren zur Quarantäne von Blutprodukten eingeführt. In einigen Ländern der Welt wird Spenderblut mittels PCR auf das Vorhandensein von HCV-RNA getestet. Der Erreger kann nicht nur während parenteraler medizinischer Eingriffe (Injektionen, zahnärztliche und gynäkologische Verfahren, Gastro-Koloskopie usw.) übertragen werden, sondern auch während des Tätowierens, bei Ritualschnitten, beim Durchstechen, bei der Maniküre, der Pediküre usw. Bei Verwendung von Instrumenten, die mit infiziertem Blut kontaminiert sind.

Die natürliche Anfälligkeit der Menschen gegenüber HCV ist hoch. Die Infektionswahrscheinlichkeit bestimmt weitgehend die Infektionsdosis. Die im Körper einer infizierten Person nachgewiesenen Antikörper besitzen keine schützenden Eigenschaften, und ihr Nachweis zeigt nicht die Bildung einer Immunität an (die Möglichkeit einer erneuten Infektion von HCV mit einem anderen und homologen Stamm wurde gezeigt).

HCV ist weltweit mit etwa 3% der Bevölkerung (170 Millionen Menschen) infiziert, etwa 80% der Menschen, bei denen eine akute Form der Krankheit, die Bildung einer chronischen Hepatitis, aufgetreten ist. Die chronische HCV-Infektion ist eine der Hauptursachen für die Zirrhose und die häufigste Indikation für eine orthotope Lebertransplantation.

Die Analyse der Inzidenz von akuter Hepatitis C in unserem Land zeigt, dass die Inzidenz im Jahr 2000 im Vergleich zu 1994 (dem ersten Jahr der offiziellen Registrierung) fast 7-fach stieg: von 3,2 auf 20,7 pro 100 Tausend Einwohner. Seit 2001 ist die Inzidenz von akuter Hepatitis C rückläufig, und 2006 waren es 4,5 pro 100 Tausend Einwohner. Es ist zu berücksichtigen, dass die offiziellen Registrierungsdaten wahrscheinlich nicht vollständig sind, da Fälle von akuter Virushepatitis, die ohne Gelbsucht auftreten, nicht berücksichtigt werden können (bei akuter Hepatitis C beträgt der Anteil dieser Patienten etwa 80%). Die Hauptgruppe der Fälle besteht aus Personen im Alter von 20 bis 29 Jahren und Jugendlichen. In Russland wurde der in den Jahren 1996–1999 beobachtete starke Anstieg der Inzidenz der akuten Virushepatitis durch eine Epidemie der chronischen Virushepatitis ersetzt. In der Struktur chronischer Läsionen der Leber beträgt der Anteil der Virushepatitis C mehr als 40%.

Pathogenese der Hepatitis C

Die Pathogenese der Hepatitis C ist nicht gut verstanden.

Nach der Infektion mit HCV dringt hämatogen in die Hepatozyten ein, wo es sich hauptsächlich repliziert. Leberzellschäden werden durch die direkte zytopathische Wirkung von Viruskomponenten oder virusspezifischen Produkten auf Zellmembranen und Hepatozytenstrukturen sowie durch immunologisch vermittelte (einschließlich Autoimmun) Schäden verursacht, die auf intrazelluläre HCV-Antigene gerichtet sind. Verlauf und Ergebnis der HCV-Infektion (Ausscheidung des Virus oder Persistenz) bestimmen in erster Linie die Wirksamkeit der Immunantwort des Makroorganismus. In der akuten Infektionsphase erreicht der HCV-RNA-Spiegel in der ersten Woche nach der Infektion hohe Konzentrationen im Serum. Bei der akuten Hepatitis C (sowohl beim Menschen als auch im Experiment) wird die spezifische zelluläre Immunantwort um mindestens einen Monat verzögert, die humorale Reaktion - um zwei Monate "beschleunigt" das Virus die adaptive Immunantwort. Die Entwicklung eines Ikterus (eine Folge einer T-Zellschädigung der Leber) wird bei akuter Hepatitis C selten beobachtet. Etwa 8–12 Wochen nach der Infektion, wenn der ALT-Spiegel im Blut maximal steigt, nimmt der HCV-RNA-Titer ab. Antikörper gegen HCV werden etwas später entdeckt und können vollständig fehlen, und ihr Auftreten bedeutet nicht das Ende der Infektion. Die meisten Patienten entwickeln eine chronische Hepatitis C mit einer relativ stabilen Viruslast, die 2-3 Größenordnungen niedriger ist als in der akuten Infektionsphase. Nur ein kleiner Teil der Patienten (etwa 20%) erholt sich, HCV-RNA wird nicht mehr mit Standarddiagnosetests nachgewiesen. Das Verschwinden des Virus aus der Leber und möglicherweise aus anderen Organen erfolgt später als aus dem Blut, da bei einigen Patienten und experimentellen Schimpansen sogar vier bis fünf Monate nach dem Ende des Auftretens von HCV-RNA im Blut ein Wiederauftreten der Virämie auftritt. Es ist immer noch unbekannt, ob das Virus vollständig aus dem Körper verschwindet. Bei fast allen Patienten, die sich spontan von einer akuten Hepatitis C erholten, kann eine starke polyklonale T-Zell-spezifische Reaktion beobachtet werden, die die Beziehung zwischen Dauer und Stärke einer spezifischen zellulären Immunantwort und einem günstigen Ergebnis der Erkrankung überzeugend belegt.

Im Gegensatz dazu ist die zelluläre Immunantwort bei Patienten mit chronischer HCV-Infektion normalerweise schwach, eng fokussiert und / oder kurzlebig. Die Virus- und Wirtsfaktoren, die für die Unfähigkeit der Immunantwort zur Kontrolle der HCV-Infektion verantwortlich sind, sind nicht gut verstanden. Das Phänomen der Flucht aus der Kontrolle der Immunreaktion des Wirts ist bekannt, was auf die hohe Mutationsvariabilität des HCV-Genoms zurückzuführen ist, was dazu führt, dass das Virus länger (möglicherweise lebenslang) im menschlichen Körper persistiert.

Bei HCV-Infektionen können aufgrund der immunpathologischen Reaktionen immunkompetenter Zellen, die entweder immunzellulär sind (Granulomatose, lymphomakrophagale Infiltrate) oder Immunkomplexe (Vaskulitis unterschiedlicher Lokalisation), eine Vielzahl von extrahepatischen Läsionen auftreten.

Morphologische Veränderungen in der Leber bei Hepatitis C sind nicht spezifisch. Bevorzugte lymphoide Infiltration der Portalkanäle mit der Bildung von lymphoiden Follikeln, lymphoider Infiltration der Läppchen, Stufennekrose, Steatose, Schädigung der kleinen Gallengänge, Leberfibrose, die in verschiedenen Kombinationen gefunden werden und die den Grad der histologischen Aktivität und das Stadium der Hepatitis bestimmen. Die entzündliche Infiltration bei chronischen HCV-Infektionen hat seine eigenen Eigenschaften: In den Portalbahnen und um die Läsionen und um den Tod von Hepatozyten dominieren Lymphozyten, was die Beteiligung des Immunsystems an der Pathogenese von Leberschäden widerspiegelt. In Hepatozyten wird eine Fettdystrophie beobachtet, während die Steatose der Leber bei Infektion mit Genotyp 3a im Vergleich zu Genotyp 1 ausgeprägter ist. Chronische Hepatitis C kann, selbst mit einer geringen histologischen Aktivität, die Entwicklung einer Leberfibrose begleiten. Nicht nur die Portal- und Periportalzonen der Läppchen sind einer Fibrose ausgesetzt, sondern es wird häufig auch eine perivenuläre Fibrose festgestellt. Eine schwere Fibrose führt zur Entwicklung einer Zirrhose (diffuse Fibrose mit Bildung von falschen Lappen), vor deren Hintergrund die Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms möglich ist. Leberzirrhose tritt bei 15–20% der Patienten mit ausgeprägten entzündlichen Veränderungen des Lebergewebes auf. Neben der morphologischen Beschreibung der erhaltenen Biopsieproben wurden derzeit mehrere numerische Bewertungssysteme entwickelt, die eine semi-quantitative (Ranking-) Bestimmung von IHA ermöglichen - die Aktivität des entzündlich-nekrotischen Prozesses in der Leber sowie das Stadium der Erkrankung, bestimmt durch den Fibrosegrad (Fibrositätsindex). Bestimmen Sie anhand dieser Indikatoren die Prognose der Krankheit, die Strategie und die Taktik der antiviralen Therapie.

Symptome und klinisches Bild von Hepatitis C

Eine Infektion mit HCV führt zur Entwicklung einer akuten Hepatitis C, die in 80% der Fälle in anikterischer Form ohne klinische Manifestationen auftritt, mit der Folge, dass die akute Phase der Erkrankung selten diagnostiziert wird. Die Inkubationszeit für akute Hepatitis C liegt zwischen 2 und 26 Wochen (durchschnittlich 6–8 Wochen).

Klassifizierung

• durch die Anwesenheit von Gelbsucht in der akuten Phase der Krankheit:
- Ikterisch
- Anicteric
• Für die Dauer des Flusses.
- Akut (bis zu 3 Monate).
- Langwierig (mehr als 3 Monate).
- Chronisch (mehr als 6 Monate).
• durch die Schwerkraft.
- Leichtgewicht
- Mittleres Schwergewicht
- Schwer
- Fulminant
• Komplikationen.
- Leberkoma
• Ergebnisse.
- Erholung.
- CHC.
- Leberzirrhose.
- Hepatozelluläres Karzinom.

Hauptsymptome und Dynamik ihrer Entwicklung

Die klinischen Symptome einer akuten Hepatitis C unterscheiden sich nicht grundlegend von denen einer anderen parenteralen Hepatitis. Die Dauer des präikterischen Zeitraums reicht von mehreren Tagen bis zu zwei Wochen und kann bei 20% der Patienten fehlen.

In der präikterischen Zeit herrscht meistens das vegetative Asteno-Syndrom vor, das sich durch Schwäche und Müdigkeit äußert. Oft gibt es dyspeptische Störungen: Appetitlosigkeit, Unwohlsein im rechten Hypochondrium, Übelkeit und Erbrechen. Arthralgie-Syndrom ist viel seltener, Juckreiz ist möglich. Die Ikterik ist viel einfacher als bei anderen parenteralen Hepatitis. Die Leitsymptome der akuten Periode sind Schwäche, Appetitlosigkeit und ein Gefühl von Bauchschmerzen. Übelkeit und Juckreiz treten bei einem Drittel der Patienten auf, Schwindel und Kopfschmerzen - bei jedem fünften Erbrechen - bei jedem zehnten Patienten. Praktisch bei allen Patienten ist die Leber vergrößert, in 20% der Milz.

Akute Hepatitis C ist durch die gleichen Veränderungen der biochemischen Parameter wie bei anderen parenteralen Hepatitis gekennzeichnet: Anstieg des Bilirubinspiegels (in anicterischer Form entspricht die Bilirubinmenge normalen Werten), ein signifikanter Anstieg der ALT-Aktivität (mehr als 10-fach). Man beachte oft die wellenartige Natur der Hyperfermentämie, die nicht mit einer Verschlechterung der Gesundheit einhergeht. In den meisten Fällen ist der Bilirubinspiegel am dreißigsten Tag nach dem Auftreten von Gelbsucht normalisiert. Andere biochemische Parameter (Sedimentproben, Gesamtprotein- und Proteinanteil, Prothrombin, Cholesterin, alkalische Phosphatase) liegen normalerweise innerhalb normaler Grenzen. Manchmal wird eine Erhöhung des GGT-Gehalts aufgezeichnet. Im Hämogramm besteht eine Neigung zur Leukopenie, im Urin sind Gallenpigmente zu finden.

Akute Hepatitis C tritt bei 30% der Lungenpatienten überwiegend in mäßiger Form auf. Möglicherweise ist ein schwerer Krankheitsverlauf (selten) und eine fulminante akute Hepatitis C, die zum Tod führt, sehr selten. Mit dem natürlichen Verlauf der Virushepatitis C erholen sich 20–25% der Patienten mit akuter Hepatitis C spontan, die restlichen 75–80% entwickeln eine chronische Hepatitis C. Die endgültigen Kriterien für eine Erholung nach einer akuten Hepatitis C sind nicht entwickelt, aber eine spontane Erholung kann gesagt werden Wenn ein Patient, der keine spezifische antivirale Therapie erhalten hat, vor dem Hintergrund der Gesundheit und der normalen Leber- und Milzgröße normale biochemische Blutparameter und das Blutserum bestimmt Sie detektieren HCV-RNA für mindestens zwei Jahre, nachdem sie an einer akuten Hepatitis C erkrankt sind. Faktoren, die mit der spontanen Eliminierung des Virus einhergehen: junges Alter, weibliches Geschlecht und eine bestimmte Kombination von Genen des Haupthistokompatibilitätskomplexes.

Bei 70–80% der Menschen, die eine akute Form der Krankheit hatten, wird eine chronische Hepatitis gebildet, die die häufigste Pathologie bei chronischen viralen Leberschäden ist. Die Entstehung einer chronischen Hepatitis C kann mit einer Normalisierung der klinischen und biochemischen Parameter nach der Akutphase einhergehen. Später treten jedoch Hyperfermentämie und HCV-RNA im Serum auf. Die Mehrzahl der Patienten mit biochemischen Anzeichen einer chronischen Hepatitis C (70%) hat einen günstigen Verlauf (leichte oder mäßige entzündliche Aktivität im Lebergewebe und minimale Fibrose).

Das langfristige Ergebnis dieser Patientengruppe ist noch nicht bekannt. Bei 30% der Patienten mit chronischer Hepatitis C verläuft die Erkrankung progressiv, bei einigen von ihnen (12,5% in 20 Jahren, 20-30% in 30 Jahren) tritt Leberzirrhose auf, die zum Tod führen kann. Eine dekompensierte Leberzirrhose geht mit einer erhöhten Mortalität einher und ist eine Indikation für eine Lebertransplantation. Bei 70% der Patienten ist die Todesursache hepatozelluläres Karzinom, hepatozelluläres Versagen und Blutungen. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C beträgt das Risiko, 20 Jahre nach der Infektion ein hepatozelluläres Karzinom zu entwickeln, 1–5%. In den meisten Fällen tritt das Leberzellkarzinom vor dem Hintergrund einer Leberzirrhose mit einer Häufigkeit von 1–4% pro Jahr auf, das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit dieser Krebsform liegt unter 5%.

Unabhängige Risikofaktoren für das Fortschreiten der Fibrose: männliches Geschlecht, Alter zum Zeitpunkt der Infektion (bei Patienten, die im Alter von 40 Jahren infiziert sind, tritt die Progression schneller auf), Infektion mit anderen Viren (HBV, HIV), täglicher Verbrauch von mehr als 40 g reinem Ethanol.

Ein weiterer nachteiliger Faktor ist Übergewicht, das die Entwicklung einer Lebersteatose verursacht, die wiederum zu einer schnelleren Bildung von Fibrose beiträgt. Die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens der Erkrankung hängt nicht mit dem HCV-Genotyp oder der Viruslast zusammen.

Die Besonderheit der chronischen Hepatitis C ist seit vielen Jahren ein latentes oder mildes Symptom, meist ohne Gelbsucht. Erhöhte Aktivität von ALT und AST, Nachweis von Anti-HCV- und HCV-RNA im Serum für mindestens 6 Monate sind die hauptsächlichen Anzeichen einer chronischen Hepatitis C. Meistens wird diese Kategorie von Patienten zufällig während der Untersuchung vor der Operation, während der medizinischen Untersuchung usw. gefunden.. Manchmal kommen Patienten nur dann in das Sichtfeld eines Arztes, wenn die Leberzirrhose gebildet wird und Anzeichen einer Dekompensation vorliegen.

Eine chronische HCV-Infektion kann trotz wiederholter HCV-RNA-Replikation während wiederholter Studien für 6–12 Monate mit der normalen ALT-Aktivität einhergehen. Der Anteil dieser Patienten an allen Patienten mit chronischer Infektion beträgt 20–40%. In einem Teil dieser Patientengruppe (15–20%) kann eine Leberbiopsie durch eine Leberbiopsie nachgewiesen werden. Die Leberpunktionsbiopsie ist eine wichtige diagnostische Methode zur Identifizierung von Patienten mit progressivem schweren Leberschaden, die eine sofortige antivirale Therapie benötigen. Die Progressionsrate der Leberfibrose bei Patienten mit normaler ALT-Aktivität scheint niedriger zu sein als bei Patienten mit einer Aktivitätssteigerung.

Extrahepatische Manifestationen der Hepatitis C finden sich nach Angaben verschiedener Autoren bei 30-75% der Patienten. Sie können im Verlauf der Erkrankung in den Vordergrund treten und die Prognose der Erkrankung bestimmen. Der Verlauf einer chronischen Hepatitis C kann von immunvermittelten extrahepatischen Manifestationen begleitet sein, wie gemischte Kryoglobulinämie, Lichen planus, mesangiocapilläre Glomerulonephritis, späte Hautporphyrie, rheumatoide Symptome. Die Rolle von HCV bei der Entwicklung von B-Zell-Lymphomen, idiopathischer Thrombozytopenie, endokriner (Thyroiditis) und exokriner Drüsenläsionen (vor allem Beteiligung von Speichel- und Tränendrüsen im pathologischen Prozess, einschließlich im Rahmen des Sjögren-Syndroms), Augen, Haut, Muskeln, Gelenke, Nervensystem usw.

Diagnose

Die klinischen Symptome einer akuten Hepatitis C sind bei einem signifikanten Anteil der Patienten mild. Daher beruht die Diagnose einer akuten Hepatitis C auf einer umfassenden Beurteilung der epidemiologischen Vorgeschichte im Hinblick auf die Inkubationszeit, Gelbsucht, Bilirubin-Anstieg, mehr als das 10-fache des ALT-Spiegels, auf neu diagnostizierte Fälle Marker für Hepatitis C (Anti-HCV, HCV-RNA) unter Ausschluss anderer Arten von Hepatitis. Wenn man bedenkt, dass die Mehrzahl der Patienten mit akuter Hepatitis C keine klinischen Anzeichen (Symptome) einer akuten Hepatitis aufweist und die verfügbaren serologischen und biochemischen Manifestationen nicht immer eine Unterscheidung zwischen akuter Hepatitis und akuter Exazerbation zulassen, wird die Diagnose einer akuten Hepatitis C zusammen mit charakteristischen klinischen und epidemiologischen Kriterien gestellt und biochemische Daten in der Primärstudie von Blutserum gibt es keine Antikörper gegen HCV, die nach 4-6 Wochen oder mehr nach Beginn der Krankheit auftauchen. Zur Diagnose einer akuten Hepatitis C kann auf den Nachweis von viraler RNA mittels PCR zurückgegriffen werden, da diese bereits in den ersten 1 bis 2 Wochen der Erkrankung nachgewiesen werden kann, während Antikörper erst nach wenigen Wochen auftreten. Die Verwendung von Testsystemen der dritten Generation, die viel empfindlicher und spezifischer sind, ermöglicht den Nachweis von Anti-HCV im Serum nach 7–10 Tagen nach Beginn der Gelbsucht. Anti-HCV kann sowohl bei akuter Hepatitis C als auch bei chronischer Hepatitis C nachgewiesen werden.

Gleichzeitig werden Anti-HCV-IgM-Antikörper gleichermaßen häufig bei Patienten mit akuter und chronischer Hepatitis C gefunden. Daher kann der Nachweis von Anti-HCV-IgM nicht als Marker für die akute Phase der Virushepatitis C verwendet werden. Außerdem kann Anti-HCV isoliert isoliert werden im Blut von Patienten, die sich nach Entfernung der HCV-RNA infolge einer antiviralen Therapie von einer akuten Hepatitis C erholt haben oder sich in Remission befinden. Moderne Testsysteme können die Detektierbarkeit von Anti-HCV bei 98–100% der immunkompetenten Infizierten erhöhen, während bei Patienten mit geschwächtem Immunsystem die Erkennungsrate von Anti-HCV viel niedriger ist. Bei der Durchführung einer Reaktion auf Anti-HCV, die 20% oder mehr betragen kann (bei Krebspatienten, bei Autoimmunkrankheiten und Immundefekten usw.), müssen möglicherweise falsche positive Ergebnisse berücksichtigt werden.

Zur Bestätigung der chronischen Hepatitis C werden epidemiologische und klinische Daten, die dynamische Bestimmung biochemischer Parameter und das Vorhandensein von Anti-HCV- und HCV-RNA im Serum verwendet. Der Goldstandard für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C ist jedoch eine Punktionsbiopsie der Leber, die für Patienten angezeigt wird, die die Diagnosekriterien für eine chronische Hepatitis haben. Ziel der Punktionsleberbiopsie ist es, den Aktivitätsgrad nekrotischer und entzündlicher Veränderungen des Lebergewebes zu bestimmen (IGA-Definition), den Schweregrad und die Prävalenz der Fibrose - das Stadium der Erkrankung (Bestimmung des Fibroseindex) - zu klären und die Wirksamkeit der Behandlung zu bewerten. Basierend auf den Ergebnissen der histologischen Untersuchung des Lebergewebes werden die Taktik des Patienten, die Indikationen für eine antivirale Therapie und die Prognose der Erkrankung bestimmt.

Standard für die Diagnose von Hepatitis C

• Standard für die Diagnose einer akuten Hepatitis C.
- Pflichtlaboruntersuchungen:
- klinischer Bluttest;
- biochemischer Bluttest: Bilirubin, ALT, AST, Thymol-Test, Prothrombinindex;
- immunologische Studie: Anti-HCV, HBSAg, Anti-HBC-IgM, Anti-HIV;
- Bestimmung der Blutgruppe, Rh-Faktor;
- Urinanalyse und Gallenfarbstoffe (Bilirubin).
- Zusätzliche Labortests:
- immunologische Studie: HCV-RNA (qualitative Analyse), Anti-Delta-Gesamt-, Anti-HAV-IgM-, Anti-HEV-IgM-, CIC-, LE-Zellen;
- biochemische Blutanalyse: Cholesterin, Lipoproteine, Triglyceride, Gesamtprotein- und Proteinfraktionen, Glukose, Kalium, Natrium, Chloride, CRP, Amylase, alkalische Phosphatase, GGT, Ceruloplasmin;
- Säure-Base-Blutzustand;
- Koagulogramm
- Instrumentalstudien:
- Ultraschall der Bauchhöhle;
- EKG;
- Röntgenbild der Brust.

• Standard für die Diagnose einer chronischen Hepatitis C.
- Pflichtlaboruntersuchungen:
- klinischer Bluttest;
- biochemischer Bluttest: Bilirubin, ALT, AST, Thymol-Test;
- immunologische Studie: Anti-HCV; HBSAg;
- Urinanalyse und Gallenfarbstoffe (Bilirubin).
- Zusätzliche Labortests:
- biochemische Blutanalyse: Cholesterin, Lipoproteine, Triglyceride, Gesamtprotein- und Proteinfraktionen, Glukose, Kalium, Natrium, Chloride, CRP, Amylase, alkalische Phosphatase, GGT, Ceruloplasmin, Eisen, Schilddrüsenhormone;
- Koagulogramm
- Bestimmung der Blutgruppe, Rh-Faktor;
- immunologische Studie: HCV-RNA (qualitative Analyse), Gesamt-Anti-Delta, Anti-HAV-IgM, Anti-HEV-IgM, CIC, LE-Zellen, Anti-HBC-IgM; Anti-Delta-IgM; HBEAg; Anti-HBE; HBV-DNA (qualitative Analyse), Autoantikörper, Anti-HIV, α-Fetoprotein;
- okkultes Blut im Stuhl.
- Instrumentelle Diagnose (optional):
- Ultraschall der Bauchhöhle;
- EKG;
- Röntgenbild der Brust;
- perkutane Leberbiopsie;
- EGDS.

Differentialdiagnose der Hepatitis C

Die Differenzialdiagnose wird bei anderer Virushepatitis durchgeführt. Bei der Diagnosestellung berücksichtigen sie vor allem den relativ milden Verlauf der für die akute Hepatitis C charakteristischen Erkrankung mit deutlich geringerem Intoxikationssyndrom und eine schnelle Normalisierung der biochemischen Parameter. Bei der Differentialdiagnose ist die Dynamik von Virushepatitis-Markern von großer Bedeutung.

Tabelle Differentialdiagnose der akuten Hepatitis C mit unterschiedlicher Viruserkrankung und bei Erkrankungen mit Gelbsucht

Hinweise zur Konsultation anderer Spezialisten

Das Vorhandensein von Gelbsucht, Beschwerden oder Schmerzen im Unterleib, erhöhte Aktivität von ALT und AST, das Fehlen von Markern für virale Hepatitis kann den Rat eines Chirurgen erfordern, um die hepatische Natur des Ikterus auszuschließen.

Ein Beispiel für die Formulierung der Diagnose

B17.1. Akute Hepatitis C, icteric Variante, moderate Form (HCV + RNA, Anti-HCV +).
B18.2. Chronische Hepatitis C, replikative Phase (HCV-RNA + 3a-Genotyp), mäßig ausgeprägte Aktivität (IGA 10 Punkte), schwache Fibrose (Fibroseindex 1 Punkt).

Hepatitis-C-Behandlung

Krankenhausaufenthalt ist angezeigt bei akuter Virushepatitis und bei Verdacht auf Virushepatitis.

Modus. Diät

Der Modus ist halbsüß mit leichter und mäßiger akuter Hepatitis C. Bei schweren Fällen von akuter Hepatitis C, hoher Bettruhe. Bei chronischer Hepatitis C wird die Einhaltung von Arbeit und Ruhe nicht empfohlen. Arbeiten in der Nachtschicht und in Industrien, die sich auf giftige Produkte beziehen, Dienstreisen, Gewichtheben usw. werden nicht empfohlen.

Diätersparnis (für kulinarische Verarbeitung und Ausschluss reizender Substanzen), Tabellennummer 5.

Hepatitis-C-Arzneimitteltherapie

Als Etiotropikum bei der Behandlung der akuten Hepatitis C wird Standard-Interferon alpha-2 verwendet. Es ist möglich, die Anzahl der von akuter Hepatitis C erholten (bis zu 80–90%) mit den folgenden Behandlungsschemata zu erhöhen:

- Interferon alpha-2 bis 5 Millionen IE intramuskulär täglich für 4 Wochen, dann 5 Millionen IE intramuskulär dreimal wöchentlich für 20 Wochen;
- Interferon alpha-2 bis zu 10 Millionen IE intramuskulär täglich, bis sich der Transaminaseniveau normalisiert (was normalerweise 3–6 Wochen nach dem Beginn des Arzneimittels auftritt).

Pegylierte Interferon alfa-2-Monotherapie ist 24 Wochen wirksam.

Der Komplex der therapeutischen Maßnahmen bei chronischer Hepatitis C umfasst eine Basistherapie und eine etiotropische (antivirale) Therapie. Die Basistherapie beinhaltet eine Diät (Tabelle Nr. 5), natürlich Anwendung von Mitteln, die die Aktivität des Gastrointestinaltrakts normalisieren und die funktionelle Aktivität von Hepatozyten beeinflussen (Pankreasenzyme, Hepatoprotektoren, zhelchegonnye, Mittel zur Wiederherstellung der Darmflora usw.).

Es ist auch notwendig, die körperliche Anstrengung zu begrenzen, Patienten psycho-emotional und sozial zu unterstützen und Begleiterkrankungen zu behandeln. Der Zweck der etiotropen Behandlung der chronischen Hepatitis C ist die Unterdrückung der Virusreplikation, die Ausrottung des Virus aus dem Körper und die Beendigung des Infektionsprozesses. Dies ist die Grundlage, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen, pathologische Veränderungen in der Leber zu stabilisieren oder zurückzubilden, die Bildung von Leberzirrhose und primärem hepatozellulärem Karzinom zu verhindern sowie die mit dem Gesundheitszustand verbundene Lebensqualität zu verbessern.

Derzeit ist die beste Option für eine antivirale Behandlung der chronischen Hepatitis C die kombinierte Anwendung von pegyliertem Interferon alpha-2 und Ribavirin für 6–12 Monate (je nach Genotyp des Virus, das die Krankheit verursacht hat). Die Standardbehandlung bei chronischer Hepatitis C ist Interferon alfa-2, eine Kombination aus Interferon alfa-2 und Ribavirin sowie eine Kombination aus pegyliertem Interferon alfa-2 und Ribavirin. Standard-Interferon-alpha-2 wird in einer Dosis von 3 Millionen IE dreimal pro Woche subkutan oder intramuskulär, pegyliertes Interferon alfa-2a in einer Dosis von 180 µg pegyliertem Interferon-alpha-2b - mit einer Rate von 1,5 µg / kg - 1 Mal pro Woche verschrieben Haut innerhalb von 48 Wochen mit Genotyp 1 und 4, innerhalb von 24 Wochen mit anderen Genotypen. Ribavirin wird täglich in einer Dosis von 800–1.200 mg in zwei Dosen je nach HCV-Genotyp und Körpergewicht eingenommen.

Die Etablierung von Indikationen für die etiotropische Therapie des chronischen Genotyps C und die Wahl eines geeigneten Programms für seine Umsetzung sind von grundlegender Bedeutung. In jedem Fall ist ein differenzierter Ansatz zur Bestimmung der zu behandelnden Personengruppe erforderlich. Gemäß den Empfehlungen von Konsensuskonferenzen aus dem Jahr 2002 wird eine antivirale Behandlung nur bei erwachsenen Patienten mit chronischer Hepatitis C, in Gegenwart von HCV-RNA im Serum und in Gegenwart histologischer Anzeichen von Leberschäden durchgeführt.

Patienten mit chronischer Hepatitis C von milder Schwere, bei denen die Wahrscheinlichkeit eines Fortschreitens der Erkrankung ohne verschlechternde Faktoren (Übergewicht, übermäßiger Alkoholkonsum, HIV-Koinfektion) gering ist, können nicht verschrieben werden. In diesen Situationen ist eine dynamische Beobachtung des Krankheitsverlaufs möglich.

Patienten mit chronischer Hepatitis im Stadium F2 oder F3 wird die Behandlung mit dem METAVIR-System unabhängig vom Aktivitätsgrad nekrotischer Leberentzündungen sowie Patienten mit Leberzirrhose (mit dem Ziel, eine virologische Reaktion zu erreichen, den Prozess in der Leber zu stabilisieren und hepatozelluläres Karzinom zu verhindern) verschrieben. Nach dem anfänglichen Behandlungsverlauf ohne virologische Reaktion, jedoch in Gegenwart einer biochemischen Reaktion, kann eine Erhaltungstherapie mit Interferon alpha-2 verordnet werden, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Prädiktoren für das Ansprechen der Behandlung auf chronische Hepatitis C sind Wirtsfaktoren und Virusfaktoren. Patienten unter 40 Jahren, Patienten mit einer kurzen Krankheitsdauer und Patienten reagieren eher auf eine Interferontherapie. Schlimmer noch, es kann bei Patienten mit Alkoholmissbrauch, Patienten mit Diabetes, Lebersteatose und Fettleibigkeit behandelt werden. Daher kann die Änderung der Diät vor der Behandlung die Ergebnisse verbessern. Die Ansprechrate auf die Behandlung ist bei Patienten mit schwacher Fibrose höher als bei Fibrose 3-4 oder bei Leberzirrhose. Bei der Hälfte der Patienten mit Zirrhose ist es jedoch möglich, ein virologisches Ansprechen zu erzielen (mit Genotyp 1 - in 37%, nicht mit 1 - bei mehr als 70% der Patienten). Daher sollte diese Kategorie von Patienten auch eine antivirale Therapie erhalten, obwohl die Taktik unterliegt Korrektur. Die Häufigkeit einer erfolgreichen virologischen Reaktion auf die Behandlung mit Standard und pegyliertem Interferon alpha-2 in Kombination mit oder ohne Ribavirin hängt vom HCV-Genotyp und der Viruslast ab. Am häufigsten sprechen Patienten mit den Genotypen 2 und 3 auf die Behandlung an, bei Patienten mit den Genotypen 1 und 4 ist die Wahrscheinlichkeit eines erfolgreichen virologischen Ansprechens signifikant geringer. Patienten mit einer hohen Viruslast (mehr als 850.000 IE / ml) sprechen schlechter auf die Behandlung an als Patienten mit einer niedrigen Viruslast.

Für die Erzielung einer Wirkung bei der Durchführung einer antiviralen Behandlung ist die Einhaltung der Behandlung durch den Patienten von großer Bedeutung. Die Wahrscheinlichkeit, den Effekt zu erzielen, ist höher, wenn der Patient die gesamte Behandlung erhalten hat - mehr als 80% der Arzneimitteldosis für mehr als 80% der beabsichtigten Behandlungsdauer.

Die Bewertung der Wirksamkeit der spezifischen Behandlung wird anhand mehrerer Kriterien durchgeführt - virologisch (Verschwinden von HCV-RNA aus Serum), biochemisch (Normalisierung des ALT-Spiegels) und morphologisch (Abnahme des Index der histologischen Aktivität und Stadium der Fibrose). Es gibt mehrere mögliche Reaktionen auf eine antivirale Behandlung. Wenn eine Normalisierung der ALT- und AST-Spiegel und das Verschwinden von HCV-RNA im Blutserum unmittelbar nach dem Ende der Therapie aufgezeichnet werden, spricht man von vollständiger Remission, einer biochemischen und virologischen Reaktion am Ende der Behandlung.

Eine stabile biochemische und virologische Reaktion wird festgestellt, wenn nach 24 Wochen (6 Monate) nach Beendigung der Behandlung der normale ALT-Spiegel im Serum bestimmt wird und keine HCV-RNA vorliegt. Das Wiederauftreten der Krankheit wird aufgezeichnet, wenn der ALT- und AST-Spiegel ansteigt und / oder HCV-RNA nach Abbruch der Behandlung im Serum erscheint.

Das Fehlen eines therapeutischen Effekts bedeutet das Fehlen einer Normalisierung von ALT und AST und / oder die Konservierung von HCV-RNA im Serum vor dem Hintergrund der Behandlung. Die Wirksamkeit der antiviralen Therapie kann vorhergesagt werden, indem das frühe virologische Ansprechen beurteilt wird. Das Vorhandensein einer frühen virologischen Reaktion deutet auf die Abwesenheit von HCV-RNA oder eine Abnahme der Viruslast um mehr als 2x1g10 im Serum nach 12-wöchiger Behandlung hin.

Wenn eine frühe virologische Reaktion registriert wird, ist die Wahrscheinlichkeit einer wirksamen antiviralen Therapie hoch, während deren Abwesenheit eine geringe Chance für eine erfolgreiche virologische Reaktion anzeigt, selbst wenn der Patient 48 Wochen lang behandelt wird. Bei der Vorhersage der Wirksamkeit einer antiviralen Therapie werden sie derzeit von einer schnellen virologischen Reaktion gesteuert - dem Verschwinden von HCV-RNA 4 Wochen nach Beginn der antiviralen Behandlung.

Die Dauer der Behandlung hängt vom HCV-Genotyp ab. Wenn bei Genotyp 1 nach 12 Wochen ab Behandlungsbeginn keine Serum-HCV-RNA vorliegt, beträgt die Behandlungsdauer 48 Wochen. Wenn ein Patient mit Genotyp 1 nach 12 Behandlungswochen eine Viruslast aufweist, die im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 2 × lg10 reduziert ist, die HCV-RNA jedoch weiterhin im Blut nachgewiesen wird, muss die HCV-RNA in der 24. Behandlungswoche erneut untersucht werden.

Wenn die HCV-RNA nach 24 Wochen positiv bleibt, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Das Fehlen einer frühen virologischen Reaktion ermöglicht es, das Versagen der weiteren Therapie mit ausreichender Genauigkeit vorherzusagen. Daher sollte die Behandlung ebenfalls abgebrochen werden. Mit dem 2. oder 3. Genotyp wird eine Kombinationstherapie mit Interferon mit Ribavirin für 24 Wochen ohne Bestimmung der Viruslast durchgeführt. Beim 4. Genotyp wie beim 1. wird eine Kombinationsbehandlung für 48 Wochen empfohlen. Während der Behandlung mit Präparaten der Interferon-Serie und Ribavirin können unerwünschte Wirkungen auftreten.

Zwingende Voraussetzung für die Ribavirintherapie ist die Verhütung durch beide Partner während der gesamten Behandlungsdauer (es wird auch empfohlen, eine Schwangerschaft auch für 6 Monate nach Ende der Behandlung zu vermeiden). Die Nebenwirkungen von Interferon und Ribavirin sind manchmal gezwungen, ihre Dosen (vorübergehend oder dauerhaft) zu reduzieren oder Medikamente abzusetzen. Während der Behandlung sollten die Patienten überwacht, biochemisch überwacht werden (alle zwei Wochen zu Beginn der Behandlung, dann monatlich), virologische Überwachung (mit Genotyp 1 - 12 Wochen nach Therapiebeginn, mit Genotyp 2 oder 3 - am Ende der Behandlung). In einigen Fällen wird am Ende der Behandlung eine wiederholte Punktionsbiopsie der Leber durchgeführt, um das histologische Bild zu bewerten.

Überprüfen Sie das Hämogramm alle vier Monate - Konzentration von Kreatinin und Harnsäure, TSH, ANF.

Aufgrund des Auftretens gemeinsamer Übertragungswege von Viren wird die chronische Hepatitis C häufig von einer Infektion mit HBV und / oder HIV begleitet. Eine Koinfektion erhöht das Risiko der Entwicklung einer Leberzirrhose, einer terminalen hepatozellulären Insuffizienz und eines hepatozellulären Karzinoms sowie der Sterblichkeit von Patienten im Vergleich zu Patienten mit HCV-Monoinfektion. Vorläufige Beweise legen nahe, dass eine Kombination aus pegyliertem Interferon und Ribavirin bei HIV-infizierten Patienten mit chronischer Hepatitis C ein virologisches und / oder histologisches Ansprechen ermöglicht. Wenn Patienten mit chronischer Virushepatitis während einer Mischinfektion eine antivirale Therapie verordnet wird, bestimmt die Wahl des Behandlungsschemas die Anwesenheit der HBV-Replikationsphase und HCV.

Die Prinzipien der pathogenetischen und symptomatischen Therapie bei akuter Hepatitis C sind die gleichen wie bei anderen Virushepatitis. Vor dem Hintergrund der körperlichen Ruhe und Diät (Tabelle 5) wird die Entgiftungstherapie in Form von reichlichen Trink- oder intravenösen Infusionen mit 5–10% iger Glukoselösung, Polyionensäurelösungen und Ascorbinsäure durchgeführt. Je nach Indikation werden Proteaseinhibitoren, Antispasmodika, Hämostatika, hyperbare Sauerstoffanreicherung, Hämosorption, Plasmapherese, Lasertherapie eingesetzt.

Prognose

Die Prognose für die akute Hepatitis C hat sich mit der Einführung einer antiviralen Therapie deutlich verbessert, deren rechtzeitige Verabreichung bei 80–90% der Patienten eine Erholung ermöglicht. Wenn die akute Phase der Infektion nicht diagnostiziert werden konnte und die Patienten keine antivirale Therapie erhalten, ist die Prognose schlechter. Bei 80% der Patienten bildet sich eine chronische Hepatitis C aus. Bei 15-20% der Patienten mit fortschreitendem Krankheitsverlauf kann sich eine Leberzirrhose entwickeln Jahre Vor dem Hintergrund einer Leberzirrhose mit einer Häufigkeit von 1–4% pro Jahr tritt ein primäres hepatozelluläres Karzinom auf.

Klinische Untersuchung

Die Besonderheit der klinischen Untersuchung von Patienten mit Virushepatitis C ist die Behandlungsdauer.

Patienten mit Hepatitis C werden aufgrund des Fehlens verlässlicher Kriterien für die Genesung lebenslang beobachtet, um Anzeichen einer Reaktivierung der Infektion rechtzeitig zu erkennen und die Taktik der Beobachtung und Behandlung zu korrigieren.

Memo für den Patienten

Sie haben eine akute Hepatitis C erlitten, und Sie müssen wissen, dass das Verschwinden der Gelbsucht, zufriedenstellende Laborergebnisse und eine gute Gesundheit keine Indikatoren für eine vollständige Genesung sind, da die vollständige Wiederherstellung der Lebergesundheit innerhalb von 6 Monaten erfolgt. Um die Verschlimmerung der Erkrankung und den Übergang zur chronischen Form zu verhindern, ist es wichtig, die medizinischen Empfehlungen, die sich aus der Nachsorge und Untersuchung in der Klinik, dem Tagesablauf, der Ernährung sowie den Arbeitsbedingungen ergeben, strikt zu befolgen.

Modus. Diät

Eine Rückkehr zur Arbeit, die mit hoher körperlicher Belastung oder Arbeitsgefahren verbunden ist, ist frühestens 3–6 Monate nach der Entlassung zulässig. Zuvor ist es möglich, die Arbeitstätigkeit auf einfache Weise fortzusetzen.

Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus sollten Sie sich vor Unterkühlung hüten und eine Überhitzung in der Sonne vermeiden. In den ersten 3 Monaten sollten Sie nicht in südliche Resorts fahren. Sie sollten auch auf Medikamente achten, die eine sekundäre (toxische) Wirkung auf die Leber haben. Nach der Normalisierung der biochemischen Blutparameter für 6 Monate ist die Teilnahme an Sportwettkämpfen verboten. Diejenigen, die an einer akuten Hepatitis C leiden, werden 6 Monate lang von prophylaktischen Impfungen befreit. Sportliche Aktivitäten werden nur durch therapeutische Gymnastik begrenzt.

Innerhalb von 6 Monaten nach der Entlassung ist der Ernährung eine ausreichende Aufmerksamkeit zu widmen, die ausreichend vollständig sein sollte, wobei die Leber schädlich sein sollte. Alkoholische Getränke (einschließlich Bier) sind strengstens verboten. Während des Tages sollte regelmäßig alle 3-4 Stunden gegessen werden, um Überessen zu vermeiden.

- Milch und Milchprodukte in allen Formen;
- gekochtes und gedünstetes Fleisch - Rindfleisch, Kalbfleisch, Hähnchen, Truthahn, Kaninchen;
- gekochter frischer Fisch - Hecht, Karpfen, Zander und Seefisch (Kabeljau, Barsch);
- Gemüse, Gemüsegerichte, Obst, Sauerkraut;
- Getreide und Mehlprodukte;
- Gemüse, Müsli, Milchsuppen;

Es ist notwendig, die Verwendung einzuschränken:

- Fleischbrühen und Suppen (fettarm, höchstens 1-2 Mal pro Woche);
- Butter (nicht mehr als 50 bis 70 g pro Tag, für Kinder - 30 bis 40 g), Sahne,
saure Sahne;
- Eier (nicht mehr als 2-3 mal pro Woche Protein-Omeletts);
- Käse (in kleinen Mengen, aber nicht scharf);
- Fleischprodukte (Rindfleischwürste, Arztwürste, Diät, Speisen);
- Lachs- und Störkaviar, Hering;
- Tomaten

- alkoholische Getränke;
- gebratene, geräucherte und eingelegte Lebensmittel aller Art;
- Schweinefleisch, Lamm, Gans, Ente;
- würzige Gewürze (Meerrettich, Pfeffer, Senf, Essig);
- Süßwaren (Kuchen, Gebäck);
- Schokolade, Pralinen, Kakao, Kaffee;
- Tomatensaft.

Medizinische Beobachtung und Kontrolle

Die Untersuchung derjenigen, die an Virushepatitis C erkrankt sind, wird nach 1, 3, 6 Monaten und danach je nach Befund des behandelnden Arztes durchgeführt. Bei einem günstigen Ergebnis wird die Abmeldung frühestens 12 Monate nach der Entlassung aus dem Krankenhaus vorgenommen.

Denken Sie daran, dass nur die Beobachtung eines Arztes für Infektionskrankheiten und regelmäßige Labortests die Tatsache Ihrer Genesung oder den Übergang der Krankheit zur chronischen Form feststellen. Im Falle einer antiviralen Behandlung, die von einem Arzt verschrieben wird, müssen Sie das Verabreichungsschema des Arzneimittels strikt einhalten und regelmäßig zur Laborüberwachung der Blutparameter kommen, da dies die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Arzneimittels minimiert und die Infektion kontrolliert.

An einem von einem Arzt streng vorgeschriebenen Fastentag ist der Besuch einer Laboruntersuchung erforderlich.

Ihr erster Besuch in der CPE-Klinik wird vom behandelnden Arzt verordnet. Die festgelegten Fristen für wiederholte ärztliche Untersuchungen in der Klinik oder im hepatologischen Zentrum sind für alle, die an Hepatitis C leiden, obligatorisch.

Bei Bedarf können Sie sich zusätzlich zu diesen Bedingungen an das Büro der Folgekrankenhäuser oder an das Hepatology Center oder die KIZ-Poliklinik wenden.

Seien Sie auf Ihre Gesundheit aufmerksam!
Folgen Sie strikt dem Regime und der Diät!
Seien Sie regelmäßig bei medizinischen Untersuchungen!

Prävention von Hepatitis C

Es gibt keine spezifische Prophylaxe, da die ausgeprägte Variabilität des HCV-Genoms ernste Schwierigkeiten bei der Herstellung eines Impfstoffs verursacht.

Die unspezifische Prävention der Virushepatitis C sowie anderer parenteraler Hepatitis umfasst die Verbesserung einer Reihe von Maßnahmen zur Verhinderung einer parenteralen Infektion in medizinischen Einrichtungen und nichtmedizinischen Einrichtungen, die Stärkung der Bekämpfung der Drogensucht, die Verbesserung des öffentlichen Bewusstseins für die Übertragungswege des Hepatitis C-Erregers und Maßnahmen zur Verhinderung einer Infektion mit diesem Virus.

Nach dem Krankenhausaufenthalt des Patienten die endgültige Desinfektion durchführen. Wenden Sie sich an ein Labor, um infizierte Personen zu identifizieren.


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