Wilson-Konovalov-Krankheit

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Derzeit gibt es bei Jugendlichen häufig verschiedene Verhaltensstörungen. Einige haben Hyperaktivität, andere haben Aufmerksamkeitsstörung, andere haben Hypersexualität oder emotionale Instabilität und viertens Nichtkritikalität. Solche Verstöße im Verhalten von Eltern von Jugendlichen und danach - und von Ärzten erklären oft das "Übergangszeitalter", das wissenschaftlich als Pubertätsperiode bezeichnet wird. Eine solche Periode manifestiert sich normalerweise bei Mädchen im Alter von 12 bis 16 Jahren und bei jungen Menschen im Alter von 13 bis 17 Jahren.

Wenn die Zeit vergeht, endet die Pubertät bei Mädchen und Jungen und die Anzeichen einer "Krankheit des Übergangsalters" bleiben erhalten oder nehmen im Gegenteil zu, dies ist eines der Symptome einer anderen, ernsteren Erkrankung. Die Krankheit führt in der Regel zu einer Verschlechterung der schulischen Leistungen sowohl in der Schule als auch später in der Universität, insbesondere in den ersten Lebensjahren, und für Eltern wird es jeden Tag immer schwieriger, mit ihrem bereits erwachsenen „Kind“ Kontakt aufzunehmen. Gleichzeitig sind junge Menschen und Mädchen oft missbräuchlich und unhöflich gegenüber ihren Älteren, sprechen oft mit erhobener Stimme, manchmal bricht es aus, und die Situation kann kompliziert sein, wenn ein Teenager von zu Hause weggelassen wird.

Wenn gleichzeitig die Sprache des jungen Mannes oft unklar wird, kommt es zu einer gestörten Bewegungskoordination, einem uncharakteristischen Zittern des Körpers, einer Dystonie, die sich in Form bizarrer Bewegungen der Gliedmaßen manifestiert, und diese Symptome zeigen bereits die Notwendigkeit eines sofortigen Zugangs zu einem Neuropathologen.

Diese Krankheit wurde erstmals im frühen zwanzigsten Jahrhundert diagnostiziert, in der westlichen Welt wurden ihre Symptome erstmals vom Wissenschaftler und Forscher AK beschrieben. Wilson und in der Hausmedizin befasste sich N. A. Konovalov mit der Erforschung einer ungewöhnlichen neurologischen Erkrankung, nach deren Namen diese Krankheit benannt wurde. Ein pathologisches Gen, das im Körper des Patienten auftritt und das Morbus Wilson verursacht, ist erst 1993 relativ neu.

Die von Wilson und Konovalov untersuchte Krankheit ist mit einer Mutation verbunden, die häufig zu einer Abnahme der Blutkonzentration des Cerruloplasmin-Proteins führt, das für das Tragen von Kupfer verantwortlich ist. Dies führt zu einer unzureichenden Kupferzufuhr zu jeder Zelle im Körper und zu einer ungleichmäßigen Konzentration in dem einen oder anderen Körperteil. Wenn sich zu viel Kupfer im menschlichen Körper ansammelt, leiden darunter linsenförmige Kerne des Diencephalons und der Leber.

Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms

Die Manifestation der Wilson-Konovalov-Krankheit kann zweifach sein, das Debüt in jeder der beiden Formen unterscheidet sich signifikant. Wenn die Pathologie die Leber betrifft, kann der Patient später eine Zirrhose entwickeln, und bei der neurologischen Form des Wilson-Konovalov-Syndroms sind das Kleinhirn und die Großhirnrinde, die Basalganglien, betroffen. Die neurologische Form der Wilson-Konovalov-Krankheit ist durch Manifestationen von Tremor und Grimassen, choreiforme Bewegung der Gliedmaßen, Ataxie gekennzeichnet, und manche Patienten haben oft epileptische Anfälle.

Die Variante der Wilson-Konovalov-Krankheit, bei der die Leber betroffen ist, beginnt sich bei Jugendlichen in der Regel erst im Alter von elf Jahren zu entwickeln. Die neurologische Form tritt normalerweise nach neunzehn Jahren auf, wenn die Pubertätsperiode bereits endet, aber bei einigen Patienten entwickelt sich die Wilson-Konovalov-Krankheit nicht mehr in jungen Jahren, sondern im Renten- oder Vorruhestandsalter.

Gleichzeitig manifestieren sich neurologische und hepatische Erkrankungen relativ gleich häufig, und ohne moderne medizinische Behandlung entwickeln sich beide Formen der Pathologie bei Patienten rasch. In der Regel sind nur psychische Störungen charakteristisch für das Anfangsstadium der Wilson-Konovalov-Krankheit, aber selbst eine lange Behandlung durch Psychiater ist unwirksam und unwirksam. Häufig ist das Debüt der Krankheit durch Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms wie Fieber und Gelenkschäden, das Auftreten einer hämolytischen Anämie, gekennzeichnet.

Der für das Wilson-Konovalov-Syndrom charakteristische Überschuss an Kupfer verursacht Komorbiditäten wie Diabetes mellitus und Leberzirrhose, Aneurysma - pathologische Veränderungen der Blutgefäße, Fanconi-Syndrom, deren Manifestationen Rachitis ähneln, während sich Atherosklerose mit einer beschleunigten Geschwindigkeit entwickelt.

Diagnose des Wilson-Konovalov-Syndroms

Um das Wilson-Konovalov-Syndrom nachzuweisen, sollte ein detaillierter Bluttest durchgeführt werden, um den Gehalt an Kupfer, Ceruloplasmin und Zink im Körper zu überprüfen. Aber für die qualitative Diagnose des Bluttests reicht es nicht aus, da sich häufig alles im Körper angesammelte Kupfer nicht im Blut, sondern tief im Gewebe ansammelt und sein Blut im Blut dagegen deutlich unter dem Normalwert liegt. Bei Patienten mit hepatischem Wilson-Konovalov-Syndrom werden häufig die sogenannten Leberenzyme identifiziert, wenn zu diesem Zeitpunkt bereits eine Verletzung der Nieren vorliegt. Die Symptome des Wilson-Konovalov-Syndroms äußern sich auch in Sehstörungen. Das Auftreten von Hornhautringen, deren Vorhandensein nur von einem Augenarzt festgestellt werden kann, deutet auf einen Überschuss an Kupfer im Körper hin.

Behandlung des Wilson-Konovalov-Syndroms

Für die Behandlung des Wilson-Konovalov-Syndroms wird D-Penicillamin, auch Cuprenyl genannt, aktiv eingesetzt. Die Wirksamkeit der Behandlung ist nur mit einer Therapie möglich, die darauf abzielt, Kupfer im Körper abzubauen, und zwar in einem frühen Stadium der Entwicklung des Wilson-Konovalov-Syndroms. Wenn die Formen vernachlässigt werden, kann diese Krankheit nicht vollständig behandelt werden.

Um der weiteren Entwicklung vorzubeugen, ist eine regelmäßige Überwachung erforderlich, um die Zink-, Kupfer- und Ceruloplasmin-Spiegel im Körper korrekt bestimmen zu können. Eine regelmäßige Diagnose des Wilson-Konovalov-Syndroms ist erforderlich. Eine ärztliche Untersuchung sollte von einer rechtzeitigen Blutentnahme für die biochemische und allgemeine Analyse begleitet werden. Der Patient muss ständig von einem Allgemeinarzt und einem Neurologen überwacht werden.

Bei den meisten Patienten, die an dem Syndrom leiden, wird die regelmäßige Behandlung des Wilson-Konovalov-Syndroms mit D-Penicillamin durchgeführt. Es hilft, sich fast normal zu fühlen, ein volles Leben zu führen, sogar zu arbeiten. Aber von der Einnahme dieses Medikaments bei einigen Patienten begleitet von Nebenwirkungen wie Lupus-like-Syndrom (systemischer Lupus erythematodes), Manifestationen von Übelkeit, nephrotischem Syndrom, Pemphigus.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die autosomal rezessiv übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für ein Protein der kupferexportierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien. Morbus Wilson kann in abdominaler, steifarrhythmischer, hyperkinetischer, zitternder oder extrapyramidal-kortikaler Form auftreten. Die Diagnose der Wilson-Krankheit umfasst eine ophthalmologische Untersuchung, biochemische Analysen von Urin und Blut, MRI oder CT des Gehirns. Grundlage der pathogenetischen Therapie sind Thiol-Medikamente, die über mehrere Jahre und sogar lebenslang eingenommen werden können.

Morbus Wilson

Die Wilson-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die autosomal rezessiv übertragen wird. Tritt unter Bedingungen von Mutationen im ATP7B-Gen auf, das für ein Protein der Kupfer importierenden ATPase der Leber kodiert. Ein charakteristisches Symptom der Wilson-Krankheit ist die Anhäufung von Kupfer in verschiedenen Organen und Geweben, meist in der Leber und in den Basalganglien.

Der Entdecker der Krankheit - А.К. Wilson, der die Krankheit 1912 beschrieb, in der häuslichen Medizin - N.А. Konovalov. Die Pathogenese der Wilson-Krankheit wurde 1993 festgestellt. Das Konzept der "Wilson-Krankheit" entspricht auch der Wilson-Konovalov-Krankheit, der Westphal-Wilson-Konovalov-Krankheit, der hepatozerebralen Dystrophie, der hepatolentikulären Dystrophie und der fortschreitenden linsenförmigen Degeneration.

Wilson-Klassifizierung

Nach der Klassifizierung N.V. Konovalov unterscheidet fünf Formen der Wilson-Krankheit:

  • Bauch
  • starrarrhythmohyperkinetisch
  • zitternd starr
  • zittern
  • extrapyramidal kortikal

Ätiologie und Pathogenese der Wilson-Krankheit

Das ATP7B-Gen ist auf dem langen Arm von Chromosom 13 (13q14.3-q21.1) abgebildet. Der menschliche Körper enthält etwa 50-100 mg Kupfer. Der tägliche Kupferbedarf für eine Person beträgt 1-2 mg. 95% des im Darm absorbierten Kupfers wird in Form eines Komplexes mit Ceruloplasmin (eines der von der Leber synthetisierten Serumglobuline) und nur 5% in Form eines Komplexes mit Albumin transportiert. Außerdem ist das Kupferion Teil der wichtigsten metabolischen Enzyme (Lysyloxidase, Superoxiddismutase, Cytochrom-C-oxidase usw.). Bei der Wilson-Krankheit tritt eine Verletzung von zwei Kupferstoffwechselprozessen in der Leber auf - der Biosynthese des wichtigsten kupferbindenden Proteins (Ceruloplasmin) und der Entfernung von Kupfer mit Galle, was zu einem Anstieg des ungebundenen Kupfers im Blut führt. Die Konzentration von Kupfer in verschiedenen Organen (meistens in Leber, Nieren, Hornhaut und Gehirn) steigt an, was zu deren toxischen Schäden führt.

Das klinische Bild der Morbus Wilson

Klinischer Polymorphismus ist charakteristisch für die Wilson-Krankheit. Die ersten Manifestationen der Krankheit können in der Kindheit, im Jugendalter, im Erwachsenenalter und viel seltener im Erwachsenenalter auftreten. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Wilson-Krankheit mit Leberschäden, im übrigen mit psychischen und neurologischen Störungen. Mit Beteiligung am pathologischen Prozess des Nervensystems wird ein Kaiser-Fleischer-Ring gefunden.

Die abdominale Form der Wilson-Krankheit entwickelt sich überwiegend bis zu 40 Jahre. Ein charakteristisches Symptom sind schwere Leberschäden wie Leberzirrhose, chronische Hepatitis, fulminante Hepatitis.

Die starr-arrhythmohyperkinetische Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in der Kindheit. Die ersten Manifestationen sind Muskelsteifheit, Amymie, verwischende Sprache, Schwierigkeiten bei der Ausführung kleiner Bewegungen, mäßiger Rückgang der Intelligenz. Denn diese Form der Erkrankung zeichnet sich durch einen progressiven Verlauf mit Exazerbation und Remission aus.

Die zitternde Form der Wilson-Krankheit tritt im Alter zwischen 10 und 30 Jahren auf. Das vorherrschende Symptom ist Tremor. Darüber hinaus können Bradykinesie, Bradylalie, schweres psychoorganisches Syndrom und epileptische Anfälle auftreten.

Die extrapyramidale kortikale Form der Morbus Wilson ist sehr selten. Ihr Anfang ähnelt dem Anfang einer der obigen Formen. Es ist gekennzeichnet durch epileptische Anfälle, extrapyramidale und pyramidale Erkrankungen und ausgeprägtes intellektuelles Defizit.

Diagnose der Wilson-Krankheit

Eine ophthalmologische Untersuchung mit einer Spaltlampe zeigt einen Kaiser-Fleischer-Ring. Biochemische Untersuchungen des Urins zeigen eine erhöhte Ausscheidung von Kupfer im täglichen Urin sowie eine Abnahme der Konzentration von Ceruloplasmin im Blut. Mit Hilfe bildgebender Verfahren (CT und MRI des Gehirns) wird eine Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns sowie der Basalkerne erkannt.

Differentialdiagnose

Bei der Diagnose des Morbus Wilson muss ein Neurologe zwischen Parkinsonismus, Hepatozerebral-Syndrom und Gellervorden-Spatz-Krankheit unterscheiden. Das Hauptunterscheidungsmerkmal dieser Erkrankungen ist das Fehlen von Kaiser-Fleischer-Ringen, die für die Morbus Wilson und Kupferstörungen charakteristisch sind.

Morbus Wilson-Krankheit

Die Grundlage für die pathogenetische Behandlung des Morbus Wilson ist die Verabreichung von Thiolpräparaten, und zwar in erster Linie - D-Penicillamin oder Unithiol. Der Hauptvorteil von Cuprenil ist die geringe Toxizität und die Möglichkeit einer langfristigen Verabreichung ohne Nebenwirkungen. Es wird mit 0,15 g (1 Kapsel) pro Tag (nur nach einer Mahlzeit) verordnet. Anschließend wird die Dosis für 2,5-3 Monate auf 6-10 Kapseln / Tag (die optimale Dosis) erhöht. Bei Nebenwirkungen (Thrombozytopenie, Leukopenie, Verschlimmerung des Magengeschwürs usw.) wird die D-Penicillamin-Behandlung jahrelang und sogar für ein Leben mit kleinen Unterbrechungen (für 2-3 Wochen) durchgeführt.

Bei Unverträglichkeit (Unverträglichkeit) D-Penicillamin wird Unithiol verordnet. Die Dauer eines Behandlungszyklus beträgt 1 Monat. Danach wird die Behandlung für 2,5 bis 3 Monate ausgesetzt. In den meisten Fällen verbessert sich der Allgemeinzustand des Patienten sowie die Rückbildung neurologischer Symptome (Steifheit, Hyperkinesis). Im Falle der Dominanz der Hyperkinesis wird die Benennung kleiner Neuroleptika empfohlen, mit Starrheit - Levodopa, Carbidopa, Trihexyphenidyl.

Bei einem schweren Verlauf des Morbus Wilson mit dem Versagen einer konservativen Behandlung im Ausland wird auf eine Lebertransplantation zurückgegriffen. Mit einem positiven Ergebnis der Operation verbessert sich der Zustand des Patienten, der Kupferaustausch im Körper wird wiederhergestellt. Bei der weiteren Behandlung des Patienten erfolgt eine immunsuppressive Therapie. In Russland wird die Biogemoperfusionsmethode mit isolierten lebenden Zellen der Milz und Leber (der sogenannte „Hilfsleberapparat“) heute schrittweise in die klinische Praxis eingeführt.

Die nicht medikamentöse Behandlung der Wilson-Krankheit besteht in der Verschreibung einer Diät (Tabelle Nr. 5), um kupferreiche Produkte (Kaffee, Schokolade, Hülsenfrüchte, Nüsse usw.) auszuschließen.

Vorhersage und Prävention von Morbus Wilson

Bei der rechtzeitigen Diagnose des Morbus Wilson und der Bereitstellung einer adäquaten medikamentsenkenden Therapie können der Allgemeinzustand des Patienten und der Kupferaustausch im Körper normalisiert werden. Die konstante Einnahme von Thiolpräparaten gemäß dem von einem Facharzt verschriebenen Schema ermöglicht die Aufrechterhaltung der beruflichen und sozialen Aktivitäten des Patienten.

Um das Wiederauftreten der Wilson-Krankheit zu verhindern, wird empfohlen, mehrmals im Jahr Labortests mit Blut und Urin des Patienten durchzuführen. Folgende Indikatoren sollten überwacht werden: Konzentration von Kupfer, Ceruloplasmin und Zink. Darüber hinaus wird empfohlen, einen biochemischen Bluttest, einen allgemeinen Bluttest sowie regelmäßige Konsultationen mit einem Therapeuten und einem Neurologen durchzuführen.

Wilson-Konovalov-Krankheit. Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung, Komplikationen und Folgen.

Wilson-Konovalov-Krankheit. Symptome, Ursachen, Diagnose, Behandlung, Komplikationen und Folgen.

Beschreibung

Bei jungen Menschen gibt es häufig eine Vielzahl von Verhaltensstörungen - Unaufmerksamkeit, Hyperaktivität, Hypersexualität, Unkritikalität und emotionale Instabilität. Solche Störungen bei ihren Eltern und Ärzten werden in der Regel durch das sogenannte „Übergangsalter“ erklärt, das bei Mädchen zwischen 12 und 16 Jahren und bei Jungen zwischen 13 und 17-18 Jahren dauert. Wenn diese Symptome mit dem Alter endeten, würde dies keine Angst verursachen. Aber die Zeit vergeht, und die Symptome nehmen im Gegenteil zu. Darüber hinaus leidet die Schulleistung, Eltern finden es zunehmend schwieriger, mit ihrem Kind eine gemeinsame Sprache zu finden. Er ist unhöflich, unhöflich, erhebt oft seine Stimme und verlässt das Haus. Lange Zeit dachte niemand daran, dass solche Störungen mit einer Krankheit wie der Wilson-Krankheit in Verbindung gebracht werden können.

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine seltene Erkrankung, die mit einer erblichen Störung des Kupfermetabolismus einhergeht und zu einer übermäßigen Ablagerung in den inneren Organen (Leber, Hornhaut, Gehirn usw.) führt. Die Hauptursache der Krankheit ist eine Verletzung der Kupferausscheidung mit Galle. Die Krankheit tritt mit einer primären Läsion der Leber und des Zentralnervensystems auf, beteiligt am pathologischen Prozess des Sehorgans und der Nieren. Es wurde erstmals 1912 von A.K. Wilson, in unserem Land - N.A. Konovalov.

Die Inzidenz der Krankheit beträgt 3: 100.000. Die Krankheit tritt häufiger bei ethnischen Gruppen auf, bei denen eng verwandte Ehen häufig sind. Häufiger sind Männer krank, ihr Durchschnittsalter beträgt 11-25 Jahre. Aber die Krankheit kann sich bei älteren Menschen entwickeln. In diesem Fall leiden sie nur an der Leber, neurologische Symptome und Hornhautverletzungen werden nicht beobachtet.

Symptome

Ein typisches Symptom der Erkrankung ist der Kaiser-Fleischer-Ring - Ablagerung eines kupferhaltigen grünlich-braunen Pigments an der Hornhautperipherie. Es gibt zwei Möglichkeiten für die Entwicklung der Wilson-Konovalov-Krankheit - hepatisch und neurologisch.

In der ersten Variante gibt es Funktionsstörungen der Leber und Magen-Darm-Erkrankungen. Im rechten Hypochondrium können Schmerzen auftreten. Manchmal gibt es eine gelblich-braune Pigmentierung der Rumpfhaut und des Gesichts. Die Krankheit ist gefährlich, da der Kupfergehalt im Körper mehr als die Norm zur Entwicklung einer Leberzirrhose, zum Auftreten von Diabetes sowie zum beschleunigten Auftreten von Atherosklerose führt.

Wenn die neurologische Variante die Großhirnrinde betrifft. Neurologische Manifestationen werden durch Muskelstarrheit, Tremor, Grimassen, Gehbeschwerden, psychische Störungen und epileptische Anfälle dargestellt.

Darüber hinaus manifestieren sich häufig Zahnfleischbluten, Nasenbluten, Marmorierung der Haut. Gelenkschmerzen können insbesondere im Bereich der Kniegelenke und der Wirbelsäule, Osteoporose und brüchigen Knochen auftreten. In der ersten Variante beginnt die Krankheit normalerweise im Alter von 11 Jahren und in der zweiten im Alter von 19 Jahren, manchmal kann sie sich jedoch auch im Alter manifestieren.

Die Krankheit im Anfangsstadium kann nur psychische Störungen umfassen. Die erste Manifestation der Krankheit kann auch ein akutes Nierenversagen sein, bei dem alle Nierenfunktionen beeinträchtigt sind. Im letzten Stadium der Erkrankung fällt die Patientin ohne angemessene Behandlung in ein Koma.

Gründe

1993 wurde ein Gen identifiziert, das zu einem pathologischen Prozess im Körper führt, es befindet sich auf Chromosom 13. Die Krankheit hat einen erblichen Ursprung. Es ist mit einer Verletzung des Kupferaustausches infolge der Vererbung eines defekten Gens von den Eltern verbunden, wodurch sich zu viel im Körper ansammelt. Dies wirkt sich nachteilig auf die Großhirnrinde und die inneren Organe aus, insbesondere auf die Leber.

Behandlung

Die Hauptbehandlung ist der ständige Einsatz von Medikamenten, die die Konzentration von Kupfer im Körper reduzieren, um seine toxischen Wirkungen zu verhindern. Die medikamentöse Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit erfolgt nach einem individuellen Schema mit einer allmählichen Erhöhung der Dosis von Arzneimitteln. Da bei einer Wilson-Konovalov-Krankheit eine übermäßige Kupfermenge die Aktivität der Vitamine B1, B6 blockiert, werden sie auch häufig in der Behandlung eingesetzt.

Ein wichtiger Teil der Behandlung ist die lebenslange Einhaltung der Diät Nr. 5 - Ausschluss kupferhaltiger Lebensmittel (Kaffee, Schokolade, Nüsse, Hülsenfrüchte usw.) von der Ernährung. Sie müssen auch den Verbrauch von Lamm, Ente, Fisch, Pilzen, Pflaumen usw. einschränken.

Es ist notwendig, Routinekontrollen alle 6-12 Monate durchzuführen und regelmäßig Blut- und Urintests durchzuführen.

/ EXAM 2015 / Theorie Antworten auf Fragen / Wilson-Konovalov-Krankheit

СЗГМУ им. I.I. Mechnikov

Thema: Wilson-Konovalov-Krankheit.

Zusammengestellt von einem Schüler aus dem 4. Jahr

402 Gruppen - Kruglov Stepan Sergeevich

Lehrer: Andrey Zuev

Die Wilson-Konovalov-Krankheit (oder hepatozerebrale Dystrophie) ist eine seltene Erbkrankheit, die auf einer genetisch bedingten Störung des Kupfermetabolismus mit übermäßiger Anhäufung hauptsächlich in der Leber und im Nervensystem beruht. 1883 von Westfalen und 1912 von Wilson beschrieben. Der Begriff "Hepatozerebraldystrophie" wird von N. V. Konovalov vorgeschlagen.

Ätiologie und Pathogenese.

Grundlage ist eine autosomal-rezessiv vererbte Störung des Kupferstoffwechsels; Das Gen befindet sich im langen Teil des Chromosoms 13. Die Prävalenz in verschiedenen Regionen der Welt beträgt durchschnittlich 1: 30.000 mit einer heterozygoten Trägerfrequenz von etwa 1%.

Anfangs wird das Gen in der Leber, Niere, Plazenta exprimiert. Das Genprodukt ist ein kationentransportierendes ATPase-Protein vom P-Typ. Eine Folge eines genetischen Defekts ist die unterschiedliche Schwere der gestörten Funktion des intrazellulären Transports von Kupfer. Dies führt zu einer Abnahme der Ausscheidung von Kupfer und Galle und ihrer Anhäufung in Hepatozyten.

Mit Nahrung pro Tag kommen 2-5 mg Kupfer. Es wird im Darm resorbiert, dringt in die Leber ein, bindet dort an von der Leber synthetisiertes Ceruloplasmin, zirkuliert im Blutserum, wird von den Organen selektiv eingefangen und in der Galle ausgeschieden.

Normalerweise beträgt die Ausscheidung von Kupfer mit Galle 2 mg pro Tag, bei Morbus Wilson-Konovalov - nur 0,2-0,4 mg, was zu einer erhöhten Anhäufung von Kupfer im Körper führt.

Der Einschluss von Kupfer in Ceruloplasmin erfolgt im Golgi-Apparat unter Beteiligung des hepatocerebralen Dystrophie-Gens. Ein kleiner Teil des Kupfers liegt in ionisierter Form als labiler Komplex mit Albumin im Blut vor und wird im Urin ausgeschieden.

Bei der Wilson-Konovalov-Krankheit wird die Absorption von Kupfer im Darm erhöht und die Kupferausscheidung mit der Galle verringert. Die Abnahme der Kupferausscheidung ist mit einem Gendefekt der Hepatozerebraldystrophie verbunden, der den Transport von Kupfer zum Golgi-Apparat und die anschließende Freisetzung von Lysosomen in die Galle bestimmt. Der Prozess des Einschlusses von Kupfer in Ceruloplasmin wurde unterbrochen. Aufgrund der unzureichenden Verwendung von Kupfer lagert es sich in der Leber, im Gehirn, in den Nieren und in der Hornhaut ab. In der Leber eingelagertes Kupfer hemmt erneut die Synthese von Ceruloplasmin.

Der Serumspiegel von Ceruloplasmin hat einen diagnostischen, aber keinen pathogenetischen Wert. Bei 5% der Patienten wird der normale Ceruloplasmin-Spiegel bestimmt. Während der Leberbiopsie haben diese Patienten eine übermäßige Menge an Kupfer, der Kupfergehalt im Blut und im Gewebe steigt ebenfalls an und wird im Urin ausgeschieden.

Kupfer wirkt als Oxidationsmittel toxisch auf den Körper. Seine Anhäufung führt zu einer erhöhten Produktion von freien Hydroxylradikalen. Bei der Untersuchung von Patienten mit Morbus Wilson-Konovalov und Tieren mit experimenteller Kupferüberladung im Plasma wird eine Abnahme der Vitamin-E-Spiegel und eine Zunahme der Lipidperoxidationsprodukte im Blutkreislauf festgestellt. Reduzierte Spiegel von Glutathion und Vitamin E werden in der Leber reduziert.

Lebermitochondrien sind Angriffspunkte für Oxidationsmittel. Die Unterbrechung der Atmungskette und die verringerte Aktivität der Cytochrom-C-Oxidase erhöhen die Produktion freier Radikale aufgrund des Austretens von Elektronen aus der Atmungskette.

Freies Kupfer, das sich in Geweben ansammelt, blockiert die SH-Gruppen von Enzymen, die an Redoxreaktionen beteiligt sind. Dies führt zu einem Energieausfall, auf den das zentrale Nervensystem am empfindlichsten ist.

Zu Beginn der Krankheit, wenn keine klinischen Anzeichen vorhanden sind (Istadiya), reichert sich Kupfer im Zytosol der Leberzellen an. Kupfer, das an die SH-Gruppen von cytosolischen Proteinen gebunden ist, erschwert es Hepatozyten, Proteine ​​und Triglyceride zu sezernieren. Hepatozytensteatose beginnt und Mallori Taurus erscheint.

In Stufe II wird Kupfer vom Cytosol zu den Lysosomen von Hepatozyten umverteilt. Ein Teil davon dringt ins Blut ein. Aufgrund der geringen spezifischen Aktivität von Lysosomen nimmt die Gallenausscheidung von Kupfer ab. Kupfer verursacht Lipidperoxidation und Schädigung der lysosomalen Membranen, gefolgt von der Freisetzung schädlicher Säurehydrolasen in das Zytoplasma. Beobachtet Nekrose von Hepatozyten, die Entwicklung von chronischer Hepatitis und hämolytischer Anämie.

In Stadium III führt eine erhöhte Akkumulation von Kupfer in der Leber zu Fibrose und Zirrhose. Eine erhöhte Anhäufung von Kupfer im Gehirn, der Hornhaut und den distalen Nierentubuli führt zu einem entfalteten Bild der Krankheit.

Im Lebergewebe werden Leberdystrophie der Hepatozyten, periportale Fibrose, submassive Nekrose von Hepatozyten und makronoduläre Zirrhose beobachtet. In den Nieren - Fett und hydropische Degeneration mit der Ablagerung von Kupfer in den proximalen Tubuli.

Leberzirrhose, chronische aktive Hepatitis, fulminantes Leberversagen.

Im Anfangsstadium sind die Veränderungen in der Leber unspezifisch - kleine und mittelgroße Fettdegeneration, Nekrose einzelner Hepatozyten, periportale Fibrose. Ferner entwickelt sich eine Klinik für chronische Hepatitis mit einem hohen Aktivitätsgrad mit Gelbsucht, hohen Aminotransferasen und Hyperagaglobulinämie. Mit Progression - Leberzirrhose mit portaler Hypertonie und hepatozellulärer Insuffizienz.

Fulminantes Leberversagen ist eine seltene Manifestation der Hepatozerebraldystrophie. Entwickelt sich bei Jugendlichen und Jugendlichen. Charakteristische Merkmale, die eine Differenzierung mit fulminanter Hepatitis der viralen Ätiologie ermöglichen: leichte Erhöhung der Transaminaseaktivität (mit vorherrschender Erhöhung der AST-Aktivität), niedriger Gehalt an alkalischer Phosphatase, extrem niedriger Gehalt an Albumin im Blutserum, hoher Gehalt an direktem und indirektem Bilirubin (intravaskuläre Hämolyse), Hämoglobinurie, ein hoher Gehalt an Kupfer im Serum der Leber und seine Ausscheidung im Urin. Oft begleitet von hämolytischer Anämie, die mit massiver Kupferfreisetzung aus der Leber einhergeht.

Es gibt eine abdominale Form von Kerara - Leberschäden sind im Verlauf der Erkrankung vorherrschend und werden frühzeitig durch Leberversagen kompliziert. Beim Debüt - der Entstehung des Ödems, der Askematitis-Ascites-Syndrom, dessen Schweregrad nicht mit dem Schweregrad anderer Anzeichen einer portalen Hypertonie korrespondiert. Das ständige Vorhandensein einer großen Menge ungebundenen Kupfers im Serum und seine erhöhte Ablagerung nicht nur in der Leber, sondern auch in anderen Organen führt zu Schädigungen des Gehirns, der Hornhaut, der Nieren, des Skeletts und der Hämolyse der roten Blutkörperchen.

Neurologische - extrapyramidale, zerebellare, pseudobulbäre Erkrankungen, Anfälle.

Die zwei Hauptformen der Erkrankung - die starre Arrhythmie, die hyperkinetische oder frühe und zitternde - variieren in ihren klinischen Manifestationen beträchtlich. Die erste ist durch die rasche Entwicklung der allgemeinen Starrheit und das Vorhandensein einer nicht-rhythmischen Atetoid- oder torsionsspastischen Hyperkinese gekennzeichnet. Steifheit erstreckt sich auf die Muskeln des Rumpfes, der Gliedmaßen und der Muskeln, die beim Schlucken und Sprechen involviert sind. Amymia, Dysphagie, Dysarthrie werden bemerkt. Gang wird gefesselt und hüpft. Die Muskelsteifheit kann paroxysmal zunehmen, insbesondere im Zusammenhang mit willkürlichen Bewegungen und unter dem Einfluss von Emotionen. Patienten frieren häufig in den unbequemsten Positionen ein. In den distalen Extremitäten bilden sich häufig Kontrakturen. Steigende Steifheit führt schnell zu vollständiger Immobilität. Diese Form der Krankheit beginnt in der Kindheit - von 7 bis 15 Jahren. Viszerale Störungen können früher auftreten - im Alter von 3 bis 5 Jahren. In der Regel werden Zeichen einer Leberpathologie ausgedrückt, die häufig der Entwicklung neurologischer Symptome vorausgehen.

Umfangreicher Beugetremor. Seine Schwere reicht vom kaum wahrnehmbaren Zittern der Hände bis zum Zittern des ganzen Körpers. Tremor wird durch Erregung und gezieltes Handeln verstärkt. Moderater Tremor bei einer Reihe von Patienten kann einen Schwerpunkt auf einer Seite haben. Das Zittern der Finger der ausgestreckten Arme ist typisch "flattern".

Bei allen Patienten wird Muskeldystonie beobachtet. Manifestationen der zitternden Form verschiedener Manifestationen. Hypomimie, Hypersalivation, schwierige monotone Sprache, reduzierte Intelligenz werden bestimmt. Akinetisch-starre Form wird von einem ausgeprägten starren Syndrom begleitet, das verschiedene Muskelgruppen betrifft. Im entwickelten Stadium wird eine Hyperkinesis vom Typ "Schlagflügel" erkannt, an die sich die beabsichtigte Komponente, Dysarthrie, Dysphagie, Kleinhirnstörungen und Myoklonien anschließen können. Ohne gezielte Therapie führt die Zunahme der Symptome zu ausgeprägten Kontrakturen, Immobilität und schwerer Demenz.

Bei Patienten mit extrapyramidaler Pathologie kann sich eine pyramidale Mono- und Hemiparese entwickeln. Solche Fälle beziehen sich auf die extrapyramidale kortikale Form der Hepatozerebraldystrophie, die sich durch eine signifikante Schädigung der Großhirnrinde von anderen Formen unterscheidet. Patienten haben oft epileptische Anfälle allgemeiner und besonders Jacksonianischer Natur, schwere psychische Beeinträchtigung mit schweren Persönlichkeitsstörungen. Psychische Störungen können bei Patienten mit anderen Formen der Krankheit auftreten. Sie sind gekennzeichnet durch Veränderungen in der emotionalen Willenssphäre, einen Rückgang der geistigen Aktivität und Intelligenz. Daneben gibt es Fälle eines gutartigen Verlaufs der hepatozerebralen Dystrophie, wenn die Patienten lange neurologische Symptome haben oder sehr milde Symptome vorliegen, die ihre Arbeitsfähigkeit nicht beeinträchtigen. Solche Patienten werden in der Regel durch Zufall erkannt, wenn die Familien von Patienten mit einem detaillierten Bild der Krankheit untersucht werden.

Psychiatrische Störungen im emotionalen Bereich, Psychosen, Verhaltensstörungen, kognitive Aktivität.

Hämatologie - Hämolyse, Anämie, Thrombozytopenie, Gerinnungsstörungen. Bei 15% der Patienten kann eine akute intravaskuläre Hämolyse auftreten. Die Hämolyse ist in der Regel vorübergehend, verläuft von selbst und geht den hellen klinischen Anzeichen einer Leberschädigung über mehrere Jahre voraus. Manchmal kann es gleichzeitig mit akutem Leberversagen auftreten. Es wird angenommen, dass große Mengen an freiem Kupfer im Plasma auf Erythrozytenmembranen und Hämoglobin wirken.

Renal-tubuläre Erkrankungen (partielles oder vollständiges Fanconi-Syndrom), Reduktion der glomerulären Filtration, Nephrolithiasis.

Ein Nierenschaden äußert sich in peripherem Ödem, Mikrohämaturie, geringfügiger Proteinurie und einer Erhöhung der Serumkreatininkonzentration. Als frühes Symptom kann eine Makro- und Mikrohämaturie beobachtet werden. Am häufigsten werden im Urin Threonin, Tyrosin, Lysin, Valin und Phenylalanin gefunden.

Augenheilkunde - Kaiser-Fleischer-Ring, Katarakt (enthält Kupferablagerungen in der Linsenkapsel).

Endokrinologische Amenorrhoe, spontane Aborte, verzögerte sexuelle Entwicklung, Gynäkomastie, Hirsutismus, Fettleibigkeit, Hypoparathyreoidismus.

Herz-Kreislauf-Kardiomyopathie, Arrhythmie.

Muskuloskelettale Osteomalazie, Osteoporose, Arthropathie, Arthralgie.

Gastrointestinal - Cholelithiasis, Pankreatitis, spontane bakterielle Peritonitis.

Dermatologisch-blaue Löcher im Nagelbett, Gefäßpura, Hyperpigmentierung der Haut, Akantosisnigricans.

N.V.Konovalov selbst hat fünf Formen herausgegriffen: die Bauchform, die starre Arrhythmie, die hyperkinetische Form oder die frühe Form, die zitternde starre Form, die zitternde Form, die extrapyramidale Kortikalform. DHF kann sich in Kindheit, Jugend, Jugend und Erwachsenenalter manifestieren und sehr selten in 50-60 Jahren. In 40-50% der Fälle manifestiert sich die Erkrankung mit Leberschäden, in 35-50% - mit verschiedenen neurologischen und / oder psychiatrischen Erkrankungen.

Die abdominale Form ist durch die Manifestation der Krankheit bis zu 40 Jahren und schwere Leberschäden durch die Art der chronischen Hepatitis gekennzeichnet. Leberzirrhose; schnell progressive (Fulminat) Hepatitis.

Rigid-Arrhythmohyperkinetic - Debüts in der Kindheit. Die Anfangssymptome können Schwierigkeiten bei der Durchführung kleiner Bewegungen sein, es gibt Muskelsteifheit, Bradykinesie, Amymie, Sprachunschärfe, häufige epileptische Anfälle, psychiatrische Störungen und eine mäßige Abnahme der Intelligenz; Der Krankheitsverlauf ist progressiv, mit Exazerbationen und Remissionen. Die zitternde starre Form ist eine der häufigsten Formen von DHF, mit einem Höhepunkt der Manifestation im jugendlichen Alter. Die Hauptsymptome und Leitsymptome sind Muskelsteifheit und Tremor, die durch körperliche Anstrengung verstärkt werden und im Schlaf verschwinden. In einigen Fällen gibt es athetoide und choreiforme Hyperkinesis, Schluckstörungen und Sprache.

Zitternde Form - beginnt im zweiten oder dritten Lebensjahrzehnt. Im klinischen Bild herrscht Tremor. Häufige Symptome sind Bradilalia, Bradykinesie, schweres psycho-organisches Syndrom, häufige epileptische Anfälle. Extrapyramidale kortikale Form - ist seltener als andere Formen und beginnt normalerweise als eine der obigen Formen. Typisch für diese Form von DHF extrapyramidalen und pyramidalen Erkrankungen, epileptischen Anfällen und ausgeprägtem intellektuellen Defizit.

Die vermutete Wilson-Konovalov-Krankheit sollte auftreten, wenn:

nicht näher bezeichnete Ätiologie der chronischen Hepatitis und Leberzirrhose;

fulminantes Leberversagen;

eine unerklärliche Erhöhung der Aminotransferase-Spiegel;

das Vorhandensein geeigneter neurologischer Veränderungen unbekannter Ätiologie, Verhaltensänderung;

psychische Symptome kombiniert mit Anzeichen einer Lebererkrankung;

ungeklärte erworbene hämolytische Anämie;

Familiengeschichte der hepatozerebralen Dystrophie.

Grundlegende (Screening-) Tests zur Diagnose der Wilson-Konovalov-Krankheit:

Kaiser-Fleischner-Ringerkennung: bei 50-62% der Patienten ohne neurologische Symptome nicht nachweisbar; kann bei 5% der Patienten mit ersten Anzeichen einer Schädigung des zentralen Nervensystems fehlen;

Nachweis einer Verringerung des Serumgehalts von Ceruloplasmin auf das Niveau);

Erhöhung des Kupfergehalts in den Organen, insbesondere in Leberbiopsieproben (über 250 µg / g Trockengewicht);

Erhöhung der Ausscheidung von Kupfer im Harn (mehr als 200 µg pro Tag bei einer Rate von 1500 µg, in der Regel wird keine signifikante Erhöhung der Kupferausscheidung im Harn beobachtet;

hoher Einbau von Kupferisotop in Ceruloplasmin - normal - kein Einschlusspeak nach 48 Stunden; der Test ist nur bei Patienten mit normalen Ceruloplasminwerten diagnostisch signifikant;

genetische Studien: signifikant bei Geschwistern und anderen Mitgliedern der Probandenfamilie.

Zur quantitativen Bestimmung von Kupfer in Leberbiopsien werden Spektrophotometrie und Röntgenbeugungsanalyse verwendet.

Wird auch zur Diagnose der Leberresorption von radioaktivem Kupfer verwendet. Das Verhältnis der Leberradioaktivität nach 24 und 2 Stunden nach intravenöser Verabreichung von Kupferradionuklid beträgt normalerweise 1,4 bis 9 und für die Wilson-Konovalov-Krankheit 0,2 bis 0,3. Heterozygote Träger und Patienten mit anderen Lebererkrankungen haben ein Verhältnis von eins. Die Kinetik von radioaktivem Kupfer ermöglicht die Abgrenzung der Wilson-Konovalov-Krankheit vom Hepatocerebral-Syndrom bei Lebererkrankungen.

Mit CT / MRI des Gehirns, Atrophie der Gehirnhälften und des Kleinhirns werden basale Kerne in einigen Fällen Nekroseherde in der Projektion der Schale sichtbar gemacht.

Die Therapie zielt darauf ab, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen, um seine toxischen Wirkungen zu verhindern.

Geben Sie die proteinreiche Diät Nr. 5 mit der Beschränkung kupferhaltiger Produkte (Lammfleisch, Huhn, Ente, Wurst, Fisch, Krebstiere, Pilze, Kresse, Sauerampfer, Lauch, Radieschen, Hülsenfrüchte, Nüsse, Pflaumen, Kastanien, Schokolade, Kakao, Honig, Pfeffer usw.).

Grundlage der Therapie ist der Einsatz von Medikamenten, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen:

Britisches Antiluisit (2,3-Dimercaptopropanol) - intramuskulär mit 1,25-2,5 mg / kg zweimal täglich für 10-20 Tage injiziert, der Abstand zwischen den Gängen beträgt 20 Tage. Eine andere Applikationsmethode: die Einnahme von 200-300 mg zweimal täglich über mehrere Monate, um die Wirkung zu erzielen. Die Verwendung des Arzneimittels ist aufgrund der Schmerzen der Injektionen und der Anzeichen von Vergiftungserscheinungen bei Langzeitbehandlung eingeschränkt.

Unithiol5% - 5 bis 10 ml täglich oder jeden zweiten Tag für einen Zeitraum von 25 bis 30 intramuskulären Injektionen. Wiederholte Kurse in 2-3 Monaten.

D-Penicillamin: Erhöht die Kupferabscheidung im Urin: Es bildet Komplexe, die leicht durch die Glomeruli gefiltert werden. Dosierungen von 0,3-1,3 bis 3-4 Gramm pro Tag, abhängig von der Höhe der Kupferausscheidung im Urin. Die optimale Dosis des Arzneimittels beträgt 0,9-1,2 Gramm pro Tag.

Die Dosis des Arzneimittels sollte jährlich festgelegt werden und bei Langzeitbehandlung alle 2 Jahre auf der Grundlage der Kupferausscheidung im Urin, der Kontrollbiopsie der Leber und der Bestimmung des Kupfers in Leberbiopsieproben.

Die klinische Verbesserung unter dem Einfluss der Behandlung äußert sich in der Glättung neurologischer Symptome, wodurch die Aktivität des Entzündungsprozesses in der Leber verringert wird. Bei erfolgreicher Therapie mit D-Penicillamin steigt die Kupferausscheidung mit Urin um das 3-5-fache. In den ersten zwei bis drei Wochen nach Beginn der Behandlung kann es zu einer Zunahme der neurologischen Symptome und zu einer Verschlechterung des Funktionszustands der Leber kommen, die dann normalerweise nach einigen Wochen oder Monaten durch eine Besserung ersetzt wird. Es gibt Beschreibungen über das vollständige Verschwinden der Aktivität von chronischer Hepatitis und Leberzirrhose gemäß Leberbiopsie Jahre nach der Verwendung des Arzneimittels.

Es ist angezeigt bei fulminantem Leberversagen, Fortschreiten der Leberinsuffizienz vor dem Hintergrund einer chronischen Hepatitis und Zirrhose mit Versagen der medikamentösen Therapie.

Die Krankheit schreitet voran und führt zu einer Behinderung. Die Prognose verbessert sich, wenn im Frühstadium der Erkrankung eine adäquate Therapie verschrieben wird. Eine späte Therapie beeinflusst die Entwicklung von Komplikationen nicht signifikant.

Der Tod tritt vorwiegend in jungen Jahren auf, in der Regel aufgrund von Zirrhose-Komplikationen (Blutungen aus Ösophagusvarizen, Leberversagen) oder fulminanter Hepatitis, seltener aufgrund von ZNS-Schäden.

Frühe Diagnose der Krankheit Wenn ein defektes Gen in einem homozygoten Zustand identifiziert wird, kann die Behandlung mit kupferchelatierenden Medikamenten in der frühen Kindheit begonnen werden.

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Wilson-Konovalov-Krankheit: Symptome, Ursachen, Behandlungsprinzipien

Die Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine der erblichen genetischen Erkrankungen, die mit Stoffwechselerkrankungen einhergehen, nämlich Kupfer. Die Manifestation dieser Krankheit zu Beginn des 20. Jahrhunderts wurde von dem englischen Arzt Wilson (Wilson) beschrieben. 50 Jahre später untersuchte und beschrieb der russische Neuropathologe Konovalov diese Pathologie detaillierter, identifizierte verschiedene Formen der Krankheit und schlug seinen zweiten Namen vor - die Hepatocerebraldystrophie.

Kupfer im menschlichen Körper ist in sehr geringen Mengen vorhanden, erfüllt jedoch die wichtigsten Funktionen. Normalerweise sollte der Gehalt 24 µmol / l nicht überschreiten (bei schwangeren Frauen kann die Konzentration dieses Elements um fast das 2-fache steigen - dies sind physiologische Veränderungen). Wenn die Menge dieses Spurenelements im Körper zunimmt, beginnt es sich in den inneren Organen anzusammeln und schwere Schäden zu verursachen.

Ursachen der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Ursache dieser Krankheit ist eine - die Genetik, die Krankheit ist mit einer angeborenen Fehlfunktion des Proteins - dem Träger des Kupfers - verbunden. Es wird autosomal rezessiv vererbt, was bedeutet, dass beide Eltern Träger des defekten Gens sein müssen. Die Wahrscheinlichkeit, ein krankes Kind in einer solchen Familie zu haben, beträgt 25%.

Im Durchschnitt werden 3 von 100.000 Neugeborenen mit der Wilson-Konovalov-Krankheit geboren. Das Risiko, ein Kind mit dieser Pathologie zu bekommen, nimmt in Bevölkerungen zu, in denen eng verwandte Ehen häufig sind. Die Krankheit tritt bei Frauen und Männern gleichermaßen auf.

Symptome einer hepatozerebralen Dystrophie

Im Gegensatz zu vielen genetischen Pathologien tritt die Wilson-Konovalov-Krankheit selten unmittelbar nach der Geburt auf und kann in einem frühen Alter zufällig entdeckt werden. Es gibt maligne Varianten des Verlaufs, wenn bei Kindern von 5-6 Jahren Anzeichen einer hepatozerebralen Dystrophie auftreten, ist die Prognose in diesem Fall ungünstig. Am häufigsten wird die Krankheit bei Jugendlichen und Jugendlichen im Alter von 11-25 Jahren debütiert.

Leberschaden

Der Kupferstoffwechsel erfolgt in der Leber. Wenn die Konzentration dieses Spurenelements zunimmt, kommt es zu einer Lebervergiftung, zu einer chronischen Entzündung, die zur Fibrose (Ersetzung normaler Zellen - Hepatozyten durch Bindegewebe) und dann zu Leberzirrhose führt. Die Symptome einer Schädigung dieses Organs können sehr unterschiedlich und gleichzeitig unspezifisch sein: Schweregrad und Schmerzen im rechten Hypochondrium, eine signifikante Zunahme der Leber, Gelbsucht, Verdauungsstörungen, lang anhaltende Subfebrile.

Kupfer, das aufgrund von Stoffwechselstörungen der Leber nicht aus dem Körper ausgeschieden wird, beginnt sich in allen Organen anzusiedeln, vor allem in den Nieren, im Gehirn, im Sehorgan.

Nervensystemschaden

Die Symptome des Nervensystems sind nicht weniger verschieden. Möglicherweise sind das Auftreten eines ausgeprägten Muskeltonus, unwillkürliche Bewegungen als Folge einer Kontraktion der Muskeln der Gliedmaßen, des Gesichtes und der Zunge, manchmal aufgrund dessen, das Sprechen und die Koordination der Bewegungen gestört. Darüber hinaus werden psychische Störungen festgestellt: Depressionen, Psychosen, erhöhte Aggression, Reizbarkeit, Schlaf- und Gedächtnisstörungen, verminderte Intelligenz.

Schäden am Blutsystem

Die Patienten haben ausgeprägte hämorrhagische Symptome: Zahnfleischbluten, häufiges Nasenbluten, Besenreiser, Prellungen am Körper als Folge geringfügiger Auswirkungen. Bei Blutuntersuchungen nimmt der Spiegel an Leukozyten, Blutplättchen und Hämoglobin ab.

Gelenkschäden

Patienten klagen über Gelenkschmerzen, mit der Zeit entwickelt sich Osteoporose, pathologische Knochenbrüche sind möglich.

Nierenschaden

Kupfer lagert sich in den strukturellen Einheiten der Nieren ab - Nephrone. Die Pathologie der Nieren wird durch Veränderungen in den Urintests diagnostiziert: Das Auftreten von Aminosäuren, Phosphaten, Glukose, Eiweiß, Ketonkörper, ein Anstieg des Harnsäurespiegels. Die Bildung von Nierensteinen ist möglich.

Augenschaden

Eines der ausgeprägtesten Symptome der Wilson-Konovalov-Krankheit ist das Auftreten des Kaiser-Fleischer-Rings. Dies ist ein grünlich-brauner Ring um die Hornhautperipherie, der häufig mit bloßem Auge zu sehen ist. Der Ring kann gebrochen werden - nur ein Teil befindet sich in der Nähe eines der Hornhautpole. Dieses Symptom wird zu Beginn der Erkrankung selten erkannt, sein Auftreten weist auf einen langjährigen Prozess hin, wenn bereits neurologische und andere Erkrankungen vorliegen.

Andere mögliche Manifestationen

Kupferablagerung findet ausnahmslos in allen Organen statt, daher können sich Veränderungen in dem einen oder anderen Grad selbst manifestieren, könnte man sagen, überall. Die Gesichtshaut kann eine gelblich-braune Färbung annehmen, sie wird trocken, schält sich ab und die Nagellöcher werden bläulich. Patienten entwickeln Diabetes, Hypoparathyreoidismus, bei Männern ist die Potenz gestört, bei Frauen geht der Menstruationszyklus verloren.

Leider sind die ersten Anzeichen der Erkrankung oft sehr unspezifisch, so dass der Patient lange von nicht spezialisierten Ärzten untersucht und behandelt werden kann, wodurch wertvolle Zeit verloren geht.

Morbus Wilson-Konovalov

Je nachdem, welche Organe aufgrund der Anhäufung von Kupfer und der sich entwickelnden Symptome in erster Linie betroffen sind, werden verschiedene Formen der Krankheit unterschieden.

Neuropsychische Formen

Häufiger tritt in der Adoleszenz oder Adoleszenz sowie bei Erwachsenen auf. Abhängig von der Prävalenz klinischer Manifestationen wird unterschieden in:

  • Parkinson-Krankheit
  • pseudosklerotisch,
  • diskinetisch,
  • choreisch

Veränderungen beginnen meistens im jungen Alter und kommen ohne Behandlung voran.

Leberformen

Häufig manifestiert sich die chronische Hepatitis vor dem Hintergrund der Zirrhose bei Kindern vor dem Einsetzen neurologischer Symptome, die oft erst nach mehreren Jahren auftreten. Dies unterstreicht die Notwendigkeit, die Wilson-Konovalov-Krankheit bei allen Patienten mit chronischer Hepatitis unbekannter Ätiologie auszuschließen.

Diagnose einer hepatozellulären Insuffizienz

Die Diagnose der klinischen Manifestationen der Krankheit in einem frühen Stadium ist ziemlich schwierig.

Blutuntersuchungen zeigen einen Anstieg der Kupferkonzentration, aber in manchen Fällen ist ein Paradoxon möglich - die Kupferkonzentration ist dagegen reduziert, was den Arzt bei der diagnostischen Suche auf den falschen Weg führen kann. Gleichzeitig wird die Konzentration von Ceruloplasmin, einem für den Kupferaustausch verantwortlichen Protein, reduziert.

Durch die Urinanalyse können Sie eine erhöhte Entfernung von Kupfer aus dem Urin einstellen. Bei Bedarf wird ein provokativer Test mit Penicillaminpräparaten durchgeführt, die die Ausscheidung dieses Mikroelements stark erhöhen.

Untersuchung durch einen Augenarzt: Identifizierung von Kaiser-Fleischer-Ringen mit einer speziellen Lampe. Im frühen Stadium der Erkrankung mit bloßem Auge sind sie möglicherweise nicht sichtbar.

Eine Leberbiopsie zeigt eine sehr hohe Konzentration von Kupfer in ihrem Gewebe.

Genforschung hilft, den Endpunkt der Diagnose zu setzen.

Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Patienten, bei denen eine hepatozelluläre Insuffizienz diagnostiziert ist, wird die Behandlung auf Lebenszeit verordnet, in den meisten Fällen müssen Medikamente täglich eingenommen werden. Der Start der Therapie in einem frühen Stadium der Krankheit führt zu guten Ergebnissen. Es ist möglich, die neurologischen Symptome vollständig zu verschwinden und die Lebergesundheit so weit wie möglich zu erhalten. Die Menschen führen einen vollwertigen Lebensstil, und ihre Dauer ist dieselbe wie für gesunde Menschen.

Bei dieser Krankheit müssen Medikamente verschrieben werden, die dazu beitragen, überschüssiges Kupfer aus dem Körper zu entfernen (Chelatoren), ohne die Nieren zu schädigen.

  • Penicillamin ist eine Substanz, die in der Lage ist, Kupfer zu Komplexen zu binden, die frei im Urin ausgeschieden werden können. Es ist der Wirkstoff der Medikamente Kuprenil, Artamin, Bianodin, Trolovol usw.
  • Unitiol wird seit vielen Jahren erfolgreich zur Behandlung dieser Krankheit eingesetzt, die auch eine komplexierende und entgiftende Wirkung hat.
  • Um Kupfer aus dem Körper zu entfernen, werden Zinksulfat enthaltende Präparate (Zincteral, Zincite) verwendet. Diese chemische Verbindung induziert körpereigene Substanzen, die Kupfer binden und dessen Absorption im Darm stören, mit der Folge, dass das Mikroelement mit dem Stuhl ausgeschieden wird.
  • Tetratiomolybdat-Ammonium gilt heute als das stärkste Medikament, das die Kupferkonzentration reduziert. Es verhindert nicht nur die Aufnahme aus dem Verdauungstrakt, sondern bindet es auch im Blutplasma. In vielen Ländern wird dieses Medikament jedoch noch nicht weit verbreitet und befindet sich im Forschungsstadium.

Bei der komplexen Therapie der hepatozellulären Insuffizienz wird eine Vitamintherapie verwendet, insbesondere sind die B-Vitamine sowie Antioxidantien, Hepatoprotektoren und Sorbentien besonders nützlich.

Diät

Die Patienten erhalten eine Tischnummer 5 von Pevzner - eine Diät, die den Ausschluss von Produkten vorsieht, die die Leber belasten. Es ist bekannt, dass Lebensmittel mit Nahrungsmitteln mehrmals mehr Kupfer aufnehmen, als benötigt wird. Daher wird empfohlen, kupferreiche Lebensmittel aus der Nahrung zu entfernen: Leber von Säugetieren und Fisch, Meeresfrüchte, Nüsse, Hülsenfrüchte, Schokolade, Pilze, Grüns.

Schon vor 50 Jahren führte die Wilson-Konovalov-Krankheit unweigerlich zu Behinderung und Tod, die Patienten wurden oft nicht 30 Jahre alt. Heute ist es eine der wenigen genetisch bedingten Erkrankungen der Leber, die erfolgreich behandelt werden.

Welcher Arzt sollte kontaktiert werden?

In der Regel befasst sich ein Gastroenterologe oder Hepatologe mit der Behandlung der Krankheit, da bei den meisten Patienten der Leberschaden auftritt und die Prognose bestimmt. Darüber hinaus sind Konsultationen geplant, Genetik, Augenarzt, Neurologe und Nephrologe. Bei Bedarf wird der Patient von einem Rheumatologen, Hämatologen, Dermatologen und Endokrinologen untersucht. Nur die koordinierten Maßnahmen all dieser Ärzte können dem Patienten am effektivsten helfen. Daher werden diese Patienten häufig in spezialisierten medizinischen Einrichtungen beobachtet, die sich mit diesem Problem befassen.

Ph.D. Alexey Sergeevich Kotov hält einen Vortrag zum Thema "Wilson-Konovalov-Krankheit":

Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Wilson-Krankheit (Wilson-Konovalov-Krankheit) ist eine Krankheit, die eine erbliche Pathologie aufweist, die die Leber und das zentrale Nervensystem infolge einer Verletzung der Stoffwechselprozesse von Kupfer im Körper beeinflusst. Der gelbbraune Rand, der während der Wilson-Krankheit an der Iris des Auges gebildet wird, weist auf schwerwiegende pathologische Veränderungen hin.

Die Wilson-Konovalov-Krankheit gilt als eine eher seltene genetische Anomalie, bei der Kupfer die Arbeit lebenswichtiger Enzyme nicht beschleunigen, die Blutbildung und die endokrinen Drüsen beeinflussen und auch an der Bildung von Hämoglobin teilnehmen kann. Daher gibt es im Körper einige Abnormalitäten, die mit der Akkumulation von Kupfer in den Zellen der Leber und des zentralen Nervensystems zusammenhängen.

Wilson-Konovalov-Krankheit verursacht

Die Wilson-Krankheit wird durch einen autosomal-rezessiven Typ vererbt, und die Krankheit tritt bei Männern und Frauen im gleichen Verhältnis auf. In letzter Zeit haben Fälle von Diagnose dieser Pathologie zugenommen. Grundsätzlich beträgt die Prävalenz der Wilson-Krankheit in verschiedenen Ländern 1: 30.000 mit einer Häufigkeit von einem Prozent heterozygoten Trägerzustand. Ehen zwischen nahen Verwandten erhöhen diesen Prozentsatz der Morbidität, was besonders in den Regionen zu beobachten ist, in denen sie begrüßt werden.

Die Wilson-Konovalov-Krankheit entwickelt sich als Folge eines genetischen Gendefekts, der sich auf dem dreizehnten Chromosom befindet und für den intrazellulären Transport von Kupfer verantwortlich ist, der die Ursache für diese Erkrankung ist.

Anfänglich muss die Genexpression in Plazenta, Niere und Leber stattfinden. Durch verschiedene pathologische Störungen wird jedoch die Ausscheidung von Galle mit Kupfer verringert, sodass sie sich allmählich in den Hepatozyten ansammelt.

Mit der Nahrung aufgenommenes Kupfer (2-5 mg) wird zuerst in den Darm aufgenommen, dann in die Leber, bindet sich dann an Ceruloplasmin (ein kupferhaltiges Protein, das sich im Blutplasma befindet), bewegt sich im Serum, gelangt in einige Organe und wird mit ausgeschieden Galle Bei der Wilson-Krankheit führt jedoch eine Kupferausscheidung von 0,2-0,4 mg pro Tag bei einer Norm von 2 mg zu einer übermäßigen Anreicherung von Metall im Körper. Eine solche Abnahme der Ausscheidung wird durch Abnormalitäten des Hepatozerebraldystrophie-Gens erklärt. Infolge der Unterbrechung der Kupferzufuhr zu einem speziellen Golgi-Apparat, der Ceruloplasmin einschließt, und der anschließenden Freisetzung von Lysosomen in die Galle beginnt sich Kupfer in blutbildenden Organen wie Hornhaut, Leber, Nieren, Gehirn abzulagern. Bei der Ablagerung in der Leber tritt eine sekundäre Hemmung der Ceruloplasmin-Synthese auf. Infolgedessen erleiden Hepatozyten eine Nekrose und entwickeln eine chronische Hepatitis, hämolytische Anämie, Zirrhose und folglich Leberkrebs.

Wilson-Konovalov-Krankheitssymptome

Das klinische Bild der Wilson-Konovalov-Krankheit wird durch verschiedene Formen der Manifestation dargestellt: Leber, neurologisch, psychiatrisch, kardiovaskulär, muskuloskelettisch, gastrointestinal und dermatologisch.

Ganz am Anfang einer Leberschädigung entwickelt sich eine fette Degeneration nicht spezifischen Charakters, nekrotische Veränderungen der Hepatozyten in geringer Menge, periportale Fibrose. Dann schreitet die chronische Hepatitis mit hoher Aktivität voran, wobei Ikterus, ein erhöhter Spiegel an Aminotransferose und Hyperagammlobulinämie auftreten.

Wenn sich die Wilson-Konovalov-Krankheit weiter entwickelt, wird bei den Patienten eine Leberzirrhose diagnostiziert, bei der Bluthochdruck in den Portalgefäßen und ein Mangel an Leberzellen exprimiert werden.

Eine seltene Manifestation des Morbus Wilson-Kovnovalov ist fulminantes Leberversagen. Es wird häufiger in der Pubertät und im jungen Alter nachgewiesen. Die Anzeichen, durch die es von der Virushepatitis vom Fulminant-Typ unterschieden werden kann, sind eine kleine, aber erhöhte Transaminaseaktivität, wobei AST-Aktivität vorherrscht, niedrige Indikatoren alkalische Phosphatase und Albumin, aber hohe Mengen an Gesamtbilirubin und Kupfer sowie Hämoglobinurie aufweisen.

Ein häufiges Symptom der Wilson-Konovalov-Krankheit ist eine hämolytische Anämie, die durch eine starke Freisetzung von Kupfer aus der Leber entsteht. In der Bauchform von Kerara kommt es manchmal zu Leberschäden, die zu einem frühen Leberversagen führen. Bei einem ständigen Vorhandensein von überschüssigem Kupfer im Blut und seiner Ablagerung in anderen Organen sind die Nieren, Erythrozyten, das Gehirn, die Hornhaut der Augen und das Skelett betroffen.

Die neurologischen Manifestationen der Wilson-Konovalov-Krankheit sind durch extrapyramidale Erkrankungen, Kleinhirn- und Pseudobulbor-Störungen sowie durch Krampfanfälle gekennzeichnet.

Die erste, starr-arrhythmohyperkinetische oder frühe Form der Wilson-Krankheit manifestiert sich in Form von allgemeiner Rigidität, nicht-rhythmischer Hyperkinese, die atetischen und torsionsspastischen Charakter hat. Muskeln am Rumpf, an Gliedmaßen sowie am Sprechen und Schlucken beteiligte Muskeln enthalten Steifheit. Bei solchen Patienten werden Dysarthrie, Amymie und Dysphagie beobachtet. Menschen mit dieser Form der Wilson-Krankheit werden in ihrer Bewegung eingeschränkt und ihr Gang erinnert an Sprünge. Manchmal frieren Patienten in einer unbequemen Position. Dies ist auf die paroxysmale Kontraktion der Muskeln zurückzuführen, die häufig zur Ursache für vollständige Immobilität wird.

Die arim-hyperkinetische Form der Wilson-Krankheit beginnt hauptsächlich mit sieben Jahren und dauert bis zu fünfzehn Jahren. Störungen viszeraler Natur treten etwas früher auf - mit 3-5 Jahren Symptomen einer Lebererkrankung, die bereits vor dem Einsetzen neurologischer Symptome bemerkt werden.

Eine andere Flexor-Extensor-Form der Wilson-Konovalov-Krankheit äußert sich im Tremor der Hände oder des ganzen Körpers. Jitter-Verbesserung ist normalerweise mit Aufregung oder gezielter Aktion verbunden. Bei einigen Patienten wird mäßiger Tremor nur auf einer Seite beobachtet. Bei allen Patienten besteht eine Dystonie der Muskeln. Während der Tremor-Regid-Form werden reduzierte Intelligenz, Sprechschwierigkeiten und Hypomimie festgestellt.

Extrapyramidale Pathologie ist gekennzeichnet durch Mono- und Hemiparese, die in der hepatozerebralen Dystrophie der extrapyramidalen kortikalen Form diagnostiziert wird. Der Unterschied zu anderen Manifestationen der Wilson-Konovalov-Krankheit liegt in einer großen Läsion der Großhirnrinde. Die Klinik einer solchen Störung äußert sich in epileptischen Anfällen, insbesondere von Jackson-Natur, und in schweren Intellekt-Niederlagen. Trotzdem gibt es klinische Fälle, in denen keine neurologischen Symptome beobachtet werden, was auf einen positiven Verlauf der Wilson-Konovalov-Krankheit hindeutet.

Eine psychische Beeinträchtigung der hepatozerebralen Dystrophie ist durch emotionale Psychose, Verhaltensänderungen und kognitive Aktivität gekennzeichnet.

Intravaskuläre Hämolyse wird bei 15% der Patienten mit Morbus Wilson beobachtet, die mit vorübergehenden Manifestationen und unabhängigem Verschwinden auftreten. Im Laufe der Jahre geht es jedoch um Leberschäden. Neben der Hämolyse kommt es manchmal zu akutem Leberversagen. In diesem Fall beeinflusst freies Kupfer die roten Blutkörperchen und das Hämoglobin stark.

Bei der Wilson-Krankheit tritt ein Nierenschaden in Form eines partiellen oder vollständigen Fanconi-Syndroms, Nephrolithiasis und verminderter glomerulärer Filtration auf. Und dies ist die Ursache für periphere Ödeme, Mikrohämaturie und Proteinurie. Gleichzeitig werden Valin, Threonin, Phenylalanin und Tyrosin sehr häufig im Urin gefunden.

Bei der Ablagerung von Kupfer in der Linse erscheint in Form eines Kaiser-Fleischer-Rings ein Katarakt.

Vom CCC aus werden Arrhythmien und Kardiomyopathien festgestellt. Wenn Muskeln und Skelett betroffen sind, werden Arthralgie, Osteomalazie, Arthropathie und Osteoporose diagnostiziert.

Die gastrointestinalen Manifestationen des Morbus Wilson sind durch Cholelithiasis, Pankreatitis und dermatologische Manifestationen durch Purpura der Gefäße, erhöhte Hautpigmentierung und blaue Löcher an der Nagelbasis gekennzeichnet.

Behandlung der Wilson-Konovalov-Krankheit

Die Haupttherapie des Morbus Wilson ist mit der Entfernung von überschüssigem Kupfer verbunden, um seine toxischen Wirkungen auf den gesamten Körper weiter zu verhindern.

Zunächst wird Diät Nr. 5 verordnet, die reich an Proteinen ist, jedoch einen begrenzten Gehalt an Kupfer in Lebensmitteln hat.

Die Haupttherapie für die Wilson-Konovalov-Krankheit ist die Verwendung von Medikamenten, die Kupfer binden und aus dem Körper entfernen.

Zunächst wird eine britische Anti-Leisitis verschrieben - 1,25–2,5 mg / kg, zweimal täglich intramuskulär verabreicht, mit einem Verlauf von bis zu 20 Tagen und einer Pause von 20 Tagen. Oder sie führen dieses Medikament auf unterschiedliche Weise ein: 200–300 mg zweimal monatlich, bis ein positiver Effekt erzielt wird. Unitol 5% - intramuskulär, 5–10 ml jeden zweiten Tag, ein Verlauf von 25–30 Injektionen, drei Monate später wiederholt. D-Penicillamin wird mit 0,3 bis 4 g pro Tag verordnet, was von der Schwere des Verlaufs der Wilson-Konovalov-Krankheit und der Entfernung von Kupfer im Urin abhängt. Dieses Medikament verbessert die Ausscheidung von giftigem Kupfer aus dem Körper. Die Dosierung wird jährlich festgelegt und nach Überwachung der Leberbiopsie geändert.

Zu Beginn der Behandlung des Morbus Wilson nach 2-3 Wochen können sich die neurologischen Symptome verstärken, und der Funktionszustand der Leber wird sich verschlechtern und wird nach einigen Monaten oder sogar Wochen durch eine Besserung ersetzt.

Manchmal verschwinden chronische Hepatitis und Zirrhose nach intensiver Therapie, die durch Biopsietests bestimmt wird, vollständig.

Die Indikationen für eine Lebertransplantation sind fulminantes Leberversagen sowie sein Fortschreiten bei chronischer Hepatitis und Leberzirrhose, wenn die medikamentöse Therapie nicht wirksam ist.

Die Folge des Morbus Wilson ist in der Regel eine Behinderung der Patienten. Mit einer geeigneten Therapie können jedoch im Frühstadium der Erkrankung positive Ergebnisse erzielt werden. Aber das spätere Stadium - ist die absolute Entwicklung von Komplikationen, bei denen die Behandlung der Wilson-Krankheit keine signifikante Wirkung mehr hat. Infolgedessen tritt der Tod in einem jungen Alter durch Leberzirrhose oder Leberinsuffizienz vom Typ Fulminant auf.


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